Abstract
目的
人乳头瘤病毒(human papilloma virus，HPV)是一种球形DNA病毒，其发病与机体的免疫状态及妊娠等多种因素有关。妊娠期女性由于免疫力降低更易发生HPV感染，引起阴道微生态严重失调，且不利于妊娠结局。因此，本研究着重探讨HPV感染对妊娠期阴道微生态及母儿结局的影响。
方法
选取2017年11月至2019年7月在海南医学院第一附属医院产科接受产检的140例妊娠期HPV感染孕妇作为HPV感染组，另选取同期150例HPV阴性的正常孕妇作为对照组。在孕28~34周时收集所有孕妇的阴道分泌物，检测阴道pH值、清洁度、菌群密集度、菌群多样性、优势菌及病原微生物等并评价微生态状况，记录孕妇的不良妊娠结局。
结果
HPV感染组孕妇阴道pH值>4.5、菌群密集度I~II级、菌群多样性I~II级、外阴阴道假丝酵母菌病(vulvovaginal candidiasis，VVC)及细菌性阴道病(bacterial vaginosis，BV)的构成比均显著高于对照组(均P<0.05)；2组孕妇阴道清洁度，各类优势菌、滴虫阴道炎(trichomonas vaginitis，TV)、BV阴性及BV中间型的构成比相比，差异均无统计学意义(均P>0.05)；HPV感染组孕妇微生态失调发生率明显高于对照组(P<0.05)。对照组和HPV感染组孕妇自然分娩率和剖宫产率相比，差异无统计学意义(P>0.05)。HPV感染组孕妇早产、产褥感染、产后出血及绒毛膜羊膜炎发生率均显著高于对照组(均P<0.05)；2组孕妇胎膜早破发生率差异无统计学意义(P>0.05)。微生态失调的HPV感染孕妇早产、产后出血及胎膜早破发生率均明显高于微生态正常的HPV感染孕妇(均P<0.05)；微生态正常的HPV感染孕妇与微生态失调的HPV感染孕妇产褥感染、绒毛膜羊膜炎发生率相比，差异均无统计学意义(均P>0.05)。
结论
妊娠期HPV感染的孕妇更易发生阴道微生态失调，且可增加早产、绒毛膜羊膜炎等不良妊娠结局发生的风险。
Keywords: 妊娠期, 人乳头瘤病毒, 阴道微生态, 母儿结局
Abstract
Objective
Human papillomavirus (HPV) is a kind of spherical DNA virus, which is related to many factors such as immune status and pregnancy. Due to the decrease of immunity, pregnant women are more likely to have HPV infection, which causes serious imbalance of vaginal microecology and is not beneficial to pregnancy outcome. Therefore, this study focuses on the impact of HPV infection on vaginal microecology and maternal and neonatal outcomes.
Methods
A total of 140 pregnant women with HPV infection during pregnancy, who received obstetric examination in the First Affiliated Hospital of Hainan Medical College from November 2017 to July 2019, were selected as a HPV infection group, and 150 normal pregnant women with HPV negative in the same period were selected as a control group. Vaginal secretions were collected from all the pregnant women at 28-34 weeks of gestation to evaluate vaginal pH, cleanliness and microecological status, and to record pregnancy outcomes for all pregnant women.
Results
The proportions of vaginal pH>4.5, constituent ratio of flora density and diversity of I-II, positive detection rate of vulvovaginal candidiasis (VVC) and bacterial vaginosis (BV) in HPV infected pregnant women were significantly higher than those in the control group (all P<0.05). There was no significant difference in vaginal cleanliness, dominant bacteria classification, detection rate of trichomonas vaginitis (TV), BV negative, and BV intermediate type between the 2 groups (all P>0.05). The incidence of microecological imbalance in pregnant women with HPV infection was significantly higher than that in the control group (P<0.05). There was no significant difference in natural delivery rate and cesarean section rate between the control group and the HPV infection group (P>0.05). The incidences of premature delivery, puerperal infection, postpartum hemorrhage, and chorioamnionitis in the HPV infection group were significantly higher than those in the control group (all P<0.05). There was no significant difference in the incidence of premature rupture of membranes between the 2 groups (P>0.05). The incidences of premature delivery, postpartum hemorrhage, and premature rupture of membranes of HPV-infected pregnant women in microecological imbalance group were significantly higher than those in the microecological normal group (all P<0.05). There was no significant difference in the incidences of puerperal infection and chorioamnionitis between the microecological normal group and the microecological imbalance group (all P>0.05).
Conclusion
Pregnant women with HPV infection during pregnancy are more likely to have vaginal microecological disorders, and can increase the risk of adverse pregnancy outcomes such as premature delivery and chorioamnionitis.
Keywords: pregnancy, human papillomavirus, vaginal microecology, maternal and neonatal outcomes
人乳头瘤病毒(human papillomavirus，HPV)是一种球形DNA病毒，它主要感染黏膜鳞状上皮和表皮，外生殖器疾病临床主要表现为尖锐湿疣，已成为威胁女性生殖健康的公共卫生问题。育龄期女性为HPV感染高发人群，妊娠期女性HPV检出率远高于非妊娠期女性，因此妊娠期女性易发生阴道微生态失调[1]。在正常情况下，妊娠期女性阴道微生态优势菌为乳酸杆菌，乳酸杆菌可清除病原体，以维持妊娠期女性阴道微生态平衡[2]。酸性环境是维持阴道微生态平衡的关键，而妊娠期发生HPV感染后可改变阴道pH值，致使阴道菌群失衡，从而增加早产、胎膜早破等不良妊娠结局发生风险。为了解妊娠期HPV感染对阴道微生态及母儿结局的影响，本研究分析140例妊娠期HPV感染孕妇的阴道微生态环境，旨在探讨其对不良母儿结局的影响。
1. 对象与方法
1.1. 对象
选取2017年11月至2019年7月在海南医学院第一附属医院产科接受产检的140例妊娠期HPV感染孕妇作为HPV感染组，年龄22~35岁，孕28~34周；另选取同期150例HPV阴性的正常孕妇作为对照组，年龄22~34岁，孕28~34周。入选标准：1)HPV感染孕妇均符合相关诊断标准[3]；2)均为单胎妊娠；3)临床资料完整；4)近3个月内阴道未用药，且近3 d无性生活史者。排除标准：1)肝、肾等重要脏器功能不全孕妇；2)依从性差；3)产检时阴道出血孕妇；4)精神异常孕妇。本研究经海南医学院第一附属医院医学伦理委员会批准，且孕妇及家属均自愿加入本研究，并签署知情同意书。
1.2. 方法
1.2.1. 孕妇HPV感染的检测
在孕28~34周时，收集所有孕妇的阴道分泌物，并分别置入无菌试管中。标本离心(10 000 r/min，4 ℃)10 min后取上清液，采用聚合酶链反应(polymerase chain reaction，PCR)检测HPV。PCR检测结果>荧光阈值为HPV阳性，PCR检测结果≤荧光阈值为HPV阴性。
1.2.2. 阴道微生态的评价
1.2.2.1. 阴道pH值的检测
清洁外阴后，采集阴道侧壁分泌物检测pH值，并与精密pH试纸比色卡片进行对照。以pH值>4.5为异常。
1.2.2.2. 阴道清洁度的检测
收集阴道后窟窿分泌物，使用盐水玻片法观察阴道清洁度。阴道清洁度分级标准[4]：上皮细胞、杆菌均匀布满视野，未发现球菌，0~5倍镜下可见白细胞或脓细胞，为“I度”；上皮细胞约占50%，杆菌、球菌均较少，5~15倍镜下可见白细胞或脓细胞，为“II度”；上皮细胞、杆菌少，球菌多，15~30倍镜下可见白细胞或脓细胞，为“III度”；未见上皮细胞、杆菌，球菌均匀布满视野，>30倍镜下可见白细胞或脓细胞，为“IV度”。
1.2.2.3. 阴道菌群密集度、多样性、优势菌的检测
将阴道分泌物制成盐水玻片，在显微镜下观察真菌菌丝、滴虫等；经革兰氏染色后，在油镜下观察并分析阴道菌群密集度、多样性、优势菌。菌群密集度：在油镜下平均每个视野可见1~9个细菌，为“I级”；10~99个细菌，为“II级”；100~999个细菌，为“III级”；≥1 000个细菌，为“IV级”。菌群多样性：在油镜下平均每个视野能辨别1~3种细菌，为“I级”；4~6种细菌，为“II级”；7~9种细菌，为“III级”；≥10种细菌，为“IV级”。优势菌：在油镜下所见最多的微生物。
1.2.2.4. 病原微生物的检测
外阴阴道假丝酵母菌病(vulvovaginal candidiasis，VVC)：使用悬滴法收集阴道分泌物，并在显微镜下观察芽孢和菌丝。滴虫阴道炎(trichomonas vaginitis，TV)：在显微镜下可见白细胞增多及呈波状运动的滴虫。细菌性阴道病(bacterial vaginosis，BV)：优势菌为弧菌或革兰氏阴性小杆菌，且唾液酸苷酶呈阳性。其中Nugent评分0~3为BV阴性，4~6为BV中间型，≥7为BV阳性[5]。
1.2.2.5. 微生态评价
阴道菌群密集度、多样性均为II~III级，优势菌为乳酸杆菌，0~5倍镜下可见白细胞或脓细胞，且pH值≤4.5，即为“微生态正常”；阴道菌群密集度、多样性、优势菌及pH值等任一项异常，即为“微生态失调”。
1.2.3. 妊娠结局的观察
收集一般临床资料，记录分娩方式(自然分娩或剖宫产)和阴道微生态评价指标；观察早产、产褥感染、产后出血、胎膜早破、绒毛膜羊膜炎等妊娠结局。
1.3. 统计学处理
采用SPSS 19.0统计软件进行分析，计量资料均符合正态分布且方差齐，用均数±标准差( ±s)描述，行t检验；计数资料采用例(%)描述，行χ2检验；P<0.05为差异有统计学意义。
2. 结 果
2.1. 2组孕妇临床资料比较
2组孕妇年龄、孕周、孕次、产次、糖尿病或妊娠期糖尿病、吸烟史方面相比，差异均无统计学意义(均P>0.05，表1)。
表1.
2组孕妇临床资料比较
Table 1 Comparison of clinical data between the pregnant women of the 2 groups
| 组别 | n | 年龄/岁 | 孕周 | 孕次 | 产次 | 吸烟史*/[例(%)] | GDM/DM史/[例(%)] |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 对照组 | 150 | 28.95±4.06 | 31.08±2.73 | 1.97±0.66 | 1.38±0.35 | 5(3.33) | 46(30.67) |
| HPV感染组 | 140 | 29.27±4.13 | 30.91±2.89 | 2.05±0.71 | 1.42±0.39 | 11(7.86) | 55(39.29) |
| t/χ2 | 0.665 | 0.515 | 0.994 | 0.920 | 2.843 | 2.370 | |
| P | 0.506 | 0.607 | 0.321 | 0.358 | 0.092 | 0.124 |
*累积或连续吸烟≥6个月；GDM：妊娠期糖尿病；DM：糖尿病。
2.2. 2组孕妇阴道pH值和阴道菌群比较
HPV感染组孕妇阴道pH值>4.5、菌群密集度I~II级、菌群多样性I~II级、VVC及BV的构成比均显著高于对照组(均P<0.05)；2组孕妇阴道清洁度，各类优势菌、TV、BV阴性及BV中间型的构成比相比，差异均无统计学意义(均P>0.05)；HPV感染组孕妇微生态失调发生率明显高于对照组(P<0.05，表2)。
表2.
2组孕妇pH值和阴道菌群比较
Table 2 Comparison of pH value and vaginal flora between the pregnant women of the 2 groups
| 组别 | n | 阴道pH值/[例(%)] | 阴道清洁度/[例(%)] | 阴道菌群密集度/[例(%)] | |||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| >4.5 | ≤4.5 | I~II度 | III~IV度 | I~II级 | III~IV级 | ||
| 对照组 | 150 | 52(34.67) | 98(65.33) | 82(54.67) | 68(45.33) | 49(32.67) | 101(67.33) |
| HPV感染组 | 140 | 83(59.29) | 57(40.71) | 74(52.86) | 66(47.14) | 64(45.71) | 76(54.29) |
| χ2 | 17.640 | 0.095 | 5.184 | ||||
| P | <0.001 | 0.757 | 0.023 | ||||
| 组别 | 阴道菌群多样性/[例(%)] | 阴道优势菌分类/[例(%)] | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| I~II级 | III~IV级 | 革兰氏阳性大杆菌 | 革兰氏阳性杆菌 | 革兰氏阴性短杆菌 | 其他 | |
| 对照组 | 56(37.33) | 94(62.67) | 74(49.33) | 38(25.33) | 25(16.67) | 13(8.67) |
| HPV感染组 | 69(49.29) | 71(50.71) | 80(57.14) | 27(19.29) | 16(11.43) | 17(12.14) |
| χ2 | 4.218 | 1.773 | 1.523 | 1.637 | 0.943 | |
| P | 0.040 | 0.183 | 0.217 | 0.201 | 0.331 | |
| 组别 | 阴道病原菌感染/[例(%)] | Nugent评分/[例(%)] | 微生态评价/[例(%)] | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| VVC | TV | BV阴性 | BV中间型 | BV阳性 | 正常 | 失调 | |
| 对照组 | 20(13.33) | 14(9.33) | 56(37.33) | 51(34.00) | 43(28.67) | 79(52.67) | 71(47.33) |
| HPV感染组 | 35(25.00) | 22(15.71) | 38(27.14) | 42(30.00) | 60(42.86) | 34(24.29) | 106(75.71) |
| χ2 | 6.413 | 2.712 | 3.433 | 0.532 | 6.367 | 24.526 | |
| P | <0.001 | 0.100 | 0.064 | 0.466 | 0.012 | <0.001 | |
2.3. 2组孕妇分娩方式比较
对照组和HPV感染组孕妇自然分娩率和剖宫产率相比，差异均无统计学意义(P>0.05，表3)。
表3.
2组孕妇分娩方式比较
Table 3 Comparison of delivery modes between the pregnant women of the 2 groups
| 组别 | n | 自然分娩/[例(%)] | 剖宫产/[例(%)] |
|---|---|---|---|
| 对照组 | 150 | 80(53.33) | 70(46.67) |
| HPV感染组 | 140 | 65(46.43) | 75(53.57) |
| χ2 | 1.381 | ||
| P | 0.240 | ||
2.4. 2组孕妇妊娠结局比较
2组均未发生流产。HPV感染组孕妇早产、产褥感染、产后出血及绒毛膜羊膜炎发生率均显著高于对照组(均P<0.05)；2组孕妇胎膜早破发生率差异无统计学意义(P>0.05，表4)。
表4.
2组孕妇妊娠结局比较
Table 4 Comparison of outcome between the pregnant women of the 2 groups
| 组别 | n | 早产/[例(%)] | 产褥感染/[例(%)] | 产后出血/[例(%)] | 胎膜早破/[例(%)] | 绒毛膜羊膜炎/[例(%)] |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 对照组 | 150 | 8(5.33) | 6(4.00) | 13(8.67) | 16(10.67) | 9(6.00) |
| HPV感染组 | 140 | 23(16.43) | 19(13.57) | 32(22.86) | 25(17.86) | 36(25.71) |
| χ2 | 9.337 | 8.421 | 11.123 | 3.084 | 21.468 | |
| P | 0.002 | 0.004 | 0.001 | 0.079 | <0.001 |
2.5. 微生态正常和微生态失调的HPV感染孕妇妊娠结局比较
微生态失调的HPV感染孕妇早产、产后出血及胎膜早破发生率均明显高于微生态正常的HPV感染孕妇(均P<0.05)；微生态正常的HPV感染孕妇与微生态失调的HPV感染孕妇产褥感染、绒毛膜羊膜炎发生率相比，差异均无统计学意义(均P>0.05，表5)。
表5.
微生态正常的HPV感染孕妇与微生态失调的HPV感染孕妇妊娠结局比较
Table 5 Comparison of outcome between the pregnant women with HPV infection of the normal microecology and maladjusted microecology
| 组别 | n | 早产/[例(%)] | 产褥感染/[例(%)] | 产后出血/[例(%)] | 胎膜早破/[例(%)] | 绒毛膜羊膜炎/[例(%)] |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 微生态正常 | 34 | 1(2.94) | 4(11.76) | 3(8.82) | 2(5.88) | 6(17.65) |
| 微生态失调 | 106 | 22(20.75) | 15(14.15) | 29(27.36) | 23(21.70) | 30(28.30) |
| χ2 | 5.950 | 0.125 | 5.016 | 4.390 | 1.530 | |
| P | 0.015 | 0.724 | 0.025 | 0.036 | 0.216 |
3. 讨 论
HPV是一种性传播疾病，其对皮肤黏膜具有高度亲和性，是扁平疣、尖锐湿疣等的主要致病菌。HPV感染与年龄、机体的免疫状态及妊娠等多种因素有关，其中妊娠是女性的特殊阶段，妊娠期机体免疫功能受到抑制，抗病毒能力下降，且妊娠期机体雌激素或孕激素水平提高可使免疫力降低，因此妊娠期女性更易发生HPV感染。既往研究[6-8]发现：妊娠期间HPV感染与阴道内环境发生变化有关，而阴道环境的改变可对妊娠结局产生不良影响。因此，分析妊娠期HPV感染与阴道微生态及妊娠结局的关系具有一定临床意义。
妊娠期HPV感染可降低胎盘浸入子宫壁的能力，导致胎盘异常而引起自发性流产，且母体HPV感染也可能导致胎儿发生HPV感染，从而造成胎盘功能不良、胎儿畸形等[9]。廖燕等[10]研究发现：妊娠期HPV感染不仅对母体造成不利影响，还可通过垂直传播方式引起新生儿感染。研究[11]发现HPV感染与阴道内微生态环境关系密切。阴道微生态系统由周期性内分泌变化、阴道菌群等构成，各方面相互制约又相互协调维持微生态系统的动态平衡，一旦失衡将明显增加病毒、微生物等侵犯机体的风险，从而造成一系列生殖道感染性疾病的发生[11]。正常女性阴道内存在大量有益菌群，这些菌群在阴道内相互平衡，并形成以乳酸杆菌为主的阴道微生态[12]。乳酸杆菌通过分解上皮细胞糖原，使阴道处于酸性环境中，阻止有害菌群进入阴道内，对维持阴道微生态的平衡起决定性作用[13]。而妊娠期间雌激素水平升高可影响乳酸杆菌活性，使阴道pH值发生变化，且阴道黏膜充血、水肿可使糖原增加，使外阴处于湿润环境中，适合细菌生长、繁殖，易导致VVC、BV等阴道炎症的发生[14]。陈锐等[15]研究发现：免疫力较弱的妊娠期女性更易发生假丝酵母菌感染，导致阴道菌群失衡，从而增加阴道炎症和HPV感染的发生概率。阴道炎症会增加产褥感染、绒毛膜羊膜炎等不良妊娠结局的发生风险。
本研究结果发现：HPV感染组孕妇阴道pH值>4.5、菌群密集度I~II级、菌群多样性I~II级、VVC及BV的构成比均显著高于对照组，阴道清洁度、TV构成比稍高于对照组孕妇，且HPV感染组孕妇微生态失调发生率显著高于对照组。提示妊娠期HPV感染孕妇阴道酸性环境可能更易遭到破坏，且酸性环境被破坏可能更易导致阴道微生态失调。本研究还发现分娩方式与妊娠期HPV感染关系不大。妊娠期女性阴道感染可导致早产、产后子宫内膜炎及胎膜早破等不良妊娠结局[16]。在本研究中，HPV感染组孕妇早产、产褥感染、产后出血及绒毛膜羊膜炎发生率均远高于对照组孕妇，胎膜早破发生率稍高于对照组孕妇，提示妊娠期HPV感染孕妇发生妊娠不良结局的风险增加。孕妇在妊娠早期感染假丝酵母菌可使胎膜局部张力降低，严重时可导致破裂[17]；阴道感染病原菌后胎膜弹性降低，导致胎膜过早破裂和绒毛膜羊膜炎；而阴道滴虫感染可导致自然流产、产褥感染。在本研究中，微生态失调的HPV感染孕妇早产、产后出血及胎膜早破发生率均明显高于微生态正常的HPV感染孕妇，提示HPV感染合并微生态失调孕妇可能更易发生不良妊娠结局。妊娠期HPV感染还可能导致新生儿HPV感染，因此对于此类新生儿应定期检测口腔及生殖器HPV情况，以期做到新生儿HPV感染的早期防治，下一步应扩大样本继续研究。
综上，妊娠期HPV感染合并阴道微生态失调孕妇可能会增加早产、产后出血及胎膜早破等不良母儿结局的发生风险。对妊娠期HPV感染合并阴道微生态失调孕妇应及早进行干预，以改善妊娠结局。
基金资助
海南省自然科学基金(817395)。
This work was supported by the Natural Science Foundation of Hainan Province (817395), China.
利益冲突声明
作者声称无任何利益冲突。
原文网址
http://xbyxb.csu.edu.cn/xbwk/fileup/PDF/202105497.pdf
参考文献
- 1. 孟龄婷, 高丽, 岳婷, 等. 生殖道HPV感染与阴道混合性感染相关危险因素的研究[J]. 实用妇产科杂志, 2018, 34(1): 30-34. [Google Scholar]; MENG Lingting, GAO Li, YUE Ting, et al. Risk factors of genital tract HPV infection and vaginal mixed infection[J]. Journal of Practical Obstetrics and Gynecology, 2018, 34(1): 30-34. [Google Scholar]
- 2. Doyle R, Gondwe A, Fan YM, et al. Lactobacillus-deficient vaginal microbiota dominate post-partum women in rural Malawi[J]. Appl Environ Microbiol, 2018, 84(6): 150-117. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
- 3. Hutter JN, Decker CF. Human papillomavirus infection[J]. Dis Mon, 2016, 62(8): 294-300. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
- 4. 李春霞, 伍辉, 熊丽, 等. 老年阴道感染患者的细菌分布及耐药性分析[J]. 中国药房, 2017, 28(35): 4928-4931. [Google Scholar]; LI Chunxia, WU Hui, XIONG Li, et al. Analysis of distribution and drug resistance of bacteria in elderly patients with vaginal infection[J]. China Pharmacy, 2017, 28(35): 4928-4931. [Google Scholar]
- 5. 李强, 肖冰, 熊琳琳, 等. 妊娠中晚期阴道微生态失调及乳酸菌胶囊干预对不良妊娠结局的作用[J]. 中国微生态学杂志, 2018, 30(7): 828-831. [Google Scholar]; LI Qiang, XIAO Bing, XIONG Linlin, et al. Vaginal microecology imbalance in mid-and late-term pregnancy and the effect of Lactobacillus capsule intervention on adverse pregnancy outcomes[J]. Chinese Journal of Microecology, 2018, 30(7): 828-831. [Google Scholar]
- 6. Garolla A, Toni LD, Bottacin A, et al. Human Papillomavirus Prophylactic Vaccination improves reproductive outcome in infertile patients with HPV semen infection: a retrospective study[J]. Sci Rep, 2018, 8(1): 912-915. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
- 7. 陈思凯, 史宏晖, 冷金花. 宫颈HPV感染与阴道内细菌微环境/免疫微环境的关系[J]. 生殖医学杂志, 2019, 28(6): 711-716. [Google Scholar]; CHEN Sikai, SHI Honghui, LENG Jinhua. Relation between cervical HPV infection and bacterial and immunological environment in vagina[J]. Journal of Reproductive Medicine, 2019, 28(6): 711-716. [Google Scholar]
- 8. 姜克萍, 李宛玲, 杜志顺. HPV感染对患者阴道菌群及妊娠结局的影响[J]. 中国微生态学杂志, 2019, 31(5): 592-594. [Google Scholar]; JIANG Keping, LI Wanling, DU Zhishun. Impact of HPV infection on vaginal microbes and pregnancy outcomes[J]. Chinese Journal of Microecology, 2019, 31(5): 592-594. [Google Scholar]
- 9. Niyibizi J, Zanré N, Mayrand MH, et al. The association between adverse pregnancy outcomes and maternal human papillomavirus infection: a systematic review protocol[J]. Syst Rev, 2017, 6(1): 53-54. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
- 10. 廖燕, 张淑珍, 赵红艳, 等. 妊娠晚期HPV感染孕产妇阴道炎发生率及妊娠结局的影响分析[J]. 中华医院感染学杂志, 2017, 27(23): 5460-5463. [Google Scholar]; LIAO Yan, ZHANG Shuzhen, ZHAO Hongyan, et al. Incidence of vaginitis and its effect on outcome of pregnancy in pregnant women with HPV infections[J]. Chinese Journal of Nosocomiology, 2017, 27(23): 5460-5463. [Google Scholar]
- 11. 邱兴堤, 吴安玥, 李栋, 等. 阴道微生物多样性与高危型HPV感染的相关性研究[J]. 现代妇产科进展, 2018, 27(6): 421-425. [Google Scholar]; QIU Xingti, WU Anyue, LI Dong, et al. Study on the relationship between vaginal microbiota and cervical high risk human papillomavirus infection[J]. Progress in Obstetrics and Gynecology, 2018, 27(6): 421-425. [Google Scholar]
- 12. Kang CH, Han SH, Kim Y, et al. In vitro probiotic properties of lactobacillus salivarius MG242 isolated from human vagina[J]. Probiotics Antimicrob Proteins, 2018, 10(2): 343-349. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
- 13. Lannon SMR, Adams Waldorf KM, Fiedler T, et al. Parallel detection of lactobacillus and bacterial vaginosis-associated bacterial DNA in the chorioamnion and vagina of pregnant women at term[J]. J Matern Fetal Neonatal Med, 2019, 32(16): 2702-2710. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
- 14. Tapia CV, Hermosilla G, Fortes P, et al. Genotyping and persistence of Candida albicans from pregnant women with vulvovaginal candidiasis[J]. Mycopathologia, 2017, 182(3): 339-347. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
- 15. 陈锐, 廖秦平. 重视中国女性生殖道感染及阴道微生态诊治[J]. 中华检验医学杂志, 2018, 41(4): 251-253. [Google Scholar]; CHEN Rui, LIAO Qinping. Attach importance to female reproductive tract infection and vaginal microecological diagnosis and treatment in China[J]. Chinese Journal of Laboratory Medicine, 2018, 41(4): 251-253. [Google Scholar]
- 16. 张紫娟, 祝莹, 马学娟, 等. B族链球菌感染与阴道微生态失调对胎膜早破和妊娠结局的影响研究[J]. 中华医院感染学杂志, 2017, 27(20): 4768-4771. [Google Scholar]; ZHANG Zijuan, ZHU Ying, MA Xuejuan, et al. Influence of group B streptococcal infection and vaginal microecology disorders on premature rupture of membranes and pregnancy outcome[J]. Chinese Journal of Nosocomiology, 2017, 27(20): 4768-4771. [Google Scholar]
- 17. 张帝开, 梁茂连. 妊娠早期阴道微生态改变的影响因素与阴道炎症[J]. 实用妇产科杂志, 2018, 34(10): 723-725. [Google Scholar]; ZHANG Dikai, LIANG Maolian. Influencing factors of vaginal microecology changes in early pregnancy and vaginitis[J]. Journal of Practical Obstetrics and Gynecology, 2018, 34(10): 723-725. [Google Scholar]