Abstract
目的
先天性出生缺陷是中国5岁以下儿童疾病负担的主要来源。本研究旨在通过分析1990年至2019年间中国5岁以下儿童不同先天性出生缺陷的疾病负担变化趋势，为加强出生缺陷综合防治提供科学依据。
方法
基于2019年全球疾病负担研究(global burden disease，GBD)数据库，选取1990年至2019年中国5岁以下儿童先天性出生缺陷的发病率、死亡率及伤残调整寿命年(disability-adjusted life year，DALYs)率作为评价指标，采用Joinpoint回归模型分析1990年至2019年30年间，不同类型先天性出生缺陷疾病负担的变化趋势，并按性别比较5岁以下儿童先天性出生缺陷疾病负担的差异。
结果
与1990年相比，2019年中国5岁以下儿童先天性心脏异常(1 931.91/10万)、先天性消化系统畸形(364.63/10万)、神经管畸形(277.20/10万)、先天性肌肉骨骼和肢体异常(133.33/10万)及唐氏综合征(128.22/10万)的DALYs率分别降低了70.78%、71.61%、86.21%、36.84%及73.65%。1990年至2019年，中国5岁以下儿童不同先天性出生缺陷的死亡率和DALYs率总体上均呈下降趋势，但先天性消化系统畸形和唐氏综合征的发病率分别在2005年和2001年后开始呈现逐渐上升趋势；除先天性肌肉骨骼和肢体异常外，其余几类出生缺陷的发病率均是男童高于女童。
结论
1990年至2019年中国5岁以下儿童先天性出生缺陷的疾病负担大幅度下降，但先天性心脏异常疾病负担仍很严重且有些出生缺陷的发病率有上升趋势，需继续加强儿童出生缺陷的防治并根据其性别特征提出针对性措施。
Keywords: 先天性出生缺陷, 5岁以下儿童, 疾病负担, Joinpoint回归模型
Abstract
Objective
Congenital birth defects are the main source of disease burden among children under 5 years old in China. This study aims to compare the trends in disease burden of different congenital birth defects among Chinese children under 5 years old from 1990 to 2019, and to provide a scientific basis for strengthening the comprehensive prevention and control of birth defects.
Methods
Based on data from the Global Burden Disease (GBD) in 2019, the incidence mortality rate, and disability-adjusted life years (DALYs) rate of congenital birth defects among Chinese children under 5 years old from 1990 to 2019 were selected as evaluation indicators. The Joinpoint regression model was used to analyze the trends in disease burden of different types with congenital birth defects over three decades. The study also compared the differences in disease burden of congenital birth defects among children under 5 years old by gender.
Results
Compared to 1990, the DALYs rates of congenital heart anomalies (1 931.91/100 000), digestive congenital anomalies (364.63/100 000), neural tube defects (277.20/100 000), congenital musculoskeletal and limb anomalies (133.33/100 000), and Down syndrome (128.22/100 000) in children under 5 years old in China in 2019 were decreased 70.78%, 71.61%, 86.21%, 36.84% and 73.65%, respectively. From 1990 to 2019, the mortality rates and DALYs rates of different congenital birth defects showed an overall downward trend, but the incidence of digestive congenital anomalies and Down syndrome showed an upward trend after 2005 and 2001, respectively. Except for congenital musculoskeletal and limb anomalies, incidence of the remaining categories of birth defects were higher in boys than that in girls.
Conclusion
The disease burden of congenital birth defects in children under 5 years old in China is decreased substantially from 1990 to 2019, but the burden of congenital heart anomalies is still serious and the incidence of some birth defect diseases is on the rise, and it is still crucial to strengthen the prevention and treatment for birth defects in children and propose targeted measures according to their gender characteristics.
Keywords: congenital birth defects, children under 5 years, disease burden, Joinpoint regression model
5岁之前是儿童生长发育的关键阶段，5岁以下儿童死亡率通常是衡量一个国家儿童健康状况、经济水平及卫生保健服务状况的重要指标[1]。2020年中国18岁以下儿童、青少年达到了3.04亿以上，排名世界第二，其中5岁以下儿童人口数占比约为27.59%[2]。先天性出生缺陷是指在胚胎或胎儿时期发生的结构上、功能上或代谢方面的异常[3]；是在孩子出生时就发生的并可能会伴随孩子一生的疾病，给社会和家庭都会带来巨大的疾病负担[4]。据统计，中国出生缺陷总发生率约为5.6%[5]，5岁以下儿童的疾病负担排名前10名有3项是出生缺陷疾病[6]。同时，《“健康中国2030”规划纲要》[7]指出提高5岁以下儿童的健康水平是建设健康中国的重要目标，也强调中国应该继续加强出生缺陷的综合防治。因此，本研究通过分析全球疾病负担(global burden of disease，GBD)2019数据库更新的关于中国5岁以下儿童先天性出生缺陷相关数据，对其疾病负担进行量化评估，以期为相关卫生政策的制订和措施的实施提供参考，并为卫生资源的合理分配提供决策依据。
1. 资料与方法
1.1. 数据来源
本研究中使用的数据来自GBD 2019数据库，为目前世界公认调查规模最全面、最可信的公共数据库。通过GBD结果工具(http://ghdx.healthdata.org/gbd-results-tool)进行数据检索。根据研究目的可以对疾病或伤害的类型、地区、患者年龄、年份、研究指标等进行选择来检索和提取数据。其中，与中国相关的各类数据均不包括中国台湾地区。
1.2. 研究指标
提取1990年至2019年间中国5岁以下儿童各类先天性出生缺陷的发病率、死亡率及伤残调整寿命年(disability-adjusted life years，DALYs)率作为疾病负担的指标，各项指标均包括点估计值和95%不确定性区间(uncertainty interval，UI)。
1.3. 数据筛选
按数据完整性，将DALYs率作为主要的疾病负担评价指标，再结合发病率与死亡率的高低，在共11类的先天性出生缺陷中，综合选取5类，包括神经管畸形、先天性心脏异常、先天性肌肉骨骼和肢体异常、先天性消化系统畸形和唐氏综合征，分析比较1990年至2019年间的疾病负担变化趋势，并探索它们在不同性别之间的差异。
1.4. 统计学处理
采用Excel 2016进行数据整理，用发病率、死亡率和DALYs率对中国5岁以下儿童先天性出生缺陷不同亚组的疾病负担进行描述性分析。采用Joinpoint Regression Program 4.9.1.0软件，通过Joinpoint回归模型对中国5岁以下儿童先天性出生缺陷的疾病负担进行变化趋势分析，并且计算年度变化百分比(annual percent of change，APC)和平均年度变化百分比(average annual percent of change，AAPC)及其95% CI。
2. 结 果
2.1. 5岁以下儿童先天性出生缺陷疾病不同亚组的 疾病负担比较
2019年中国5岁以下儿童先天性出生缺陷DALYs率的排序结果显示：前6名分别是先天性心脏异常(1931.91/10万)、其他先天性出生缺陷(376.32/10万)、先天性消化系统畸形(364.63/10万)、神经管畸形(277.20/10万)、先天性肌肉骨骼和肢体异常(133.33/10万)和唐氏综合征(128.22/10万)，构成中国5岁以下儿童先天性出生缺陷疾病负担的主要来源。其中，2019年5岁以下儿童先天性心脏异常的发病率(430.62/10万)和死亡率(21.59/10万)均位列第一位；先天性肌肉骨骼和肢体异常的发病率(418.07/10万)较高，但其死亡率仅为0.19/10万，排名较后；神经管畸形的发病率(4.83/10万)较低，但其死亡率(3.14/10万)排名较前；先天性泌尿生殖系统畸形的发病率(114.07/10万)较高，但DALYs率(31.30/10万)和死亡率(0.24/10万)排名都较后(表1)。
表1.
2019年中国5岁以下儿童先天性出生缺陷疾病负担排名情况
Table 1 Ranking of disease burden of congenital birth defects in children under 5 years of age in China, 2019
| 先天性出生缺陷 | 排名 | DALYs率(95% UI)/10万 | 构成比/% | 发病率(95% UI)/10万 | 死亡率(95% UI)/10万 |
|---|---|---|---|---|---|
| 先天性心脏异常 | 1 | 1 931.91(1 540.36~2 400.64) | 58.08 | 430.62(315.28~595.38) | 21.59(17.18~26.85) |
| 其他先天性出生缺陷 | 2 | 376.32(269.03~553.99) | 11.31 | — | 3.83(2.65~5.80) |
| 先天性消化系统畸形 | 3 | 364.63(249.26~482.55) | 10.96 | 216.48(158.25~281.65) | 3.86(2.56~5.20) |
| 神经管畸形 | 4 | 277.20(216.63~360.80) | 8.33 | 4.83(3.90~5.96) | 3.14(2.45~4.10) |
| 先天性肌肉骨骼和肢体异常 | 5 | 133.33(82.75~197.59) | 4.01 | 418.07(269.17~584.61) | 0.19(0.13~0.28) |
| 唐氏综合征 | 6 | 128.22(97.60~170.30) | 3.85 | 9.81(6.87~13.41) | 1.42(1.07~1.90) |
| 其他染色体异常 | 7 | 55.50(41.91~76.66) | 1.67 | 81.84(65.26~101.91) | 0.45(0.32~0.66) |
| 先天性泌尿生殖系统畸形 | 8 | 31.30(22.86~41.66) | 0.94 | 114.07(78.58~160.28) | 0.24(0.17~0.32) |
| 口腔裂 | 9 | 27.76(21.96~34.64) | 0.83 | 20.45(13.63~31.04) | 0.26(0.20~0.33) |
| 特纳氏综合征 | 10 | 0.14(0.05~0.27) | <0.01 | 2.13(1.50~2.84) | — |
| 克林菲尔特综合征 | 11 | 0.04(0.02~0.08) | <0.01 | 3.40(2.40~4.78) | — |
DALYs：伤残调整寿命年；95% UI：95%不确定性区间。
2.2. 5岁以下儿童先天性出生缺陷变化趋势的Joinpoint结果分析
与1990年相比，2019年中国5岁以下儿童先天性心脏异常、神经管畸形、先天性肌肉骨骼和肢体异常及唐氏综合征的发病率分别降低了14.18%、72.03%、11.24%和4.01%，而先天性消化系统畸形的发病率却上升了187.83%。先天性心脏异常的发病率总体呈先上升后下降的趋势，在2010年至2016年之间上升最多，APC为2.05%；在2016年至2019年下降最多，APC为-10.67%(图1A)。先天性消化系统畸形的发病率在2005年后总体呈上升的趋势，在2014年至2017年之间上升最多，APC为18.45%(图1B)。神经管畸形的发病率总体呈下降趋势，但在2013年至2016年间出现波动，APC为6.46%(图1C)。先天性肌肉骨骼和肢体异常的发病率呈先缓慢下降再上升后快速下降的趋势，在2006年至2016年之间上升最多，APC为1.57%；在2016年至2019年下降最多，APC为-6.16%(图1D)；唐氏综合征的发病率在2001年前总体呈下降趋势，2001年后开始上升，在2001年至2019年间的APC为1.16%(图1E)。与1990年相比，2019年中国5岁以下儿童先天性心脏异常、先天性消化系统畸形、神经管畸形、先天性肌肉骨骼和肢体异常及唐氏综合征的DALYs率分别降低了70.78%、71.61%、86.21%、36.84%及73.65%；死亡率分别降低了71.13%、73.21%、86.78%、81.00%及74.18%；且1990年至2019年，这5类先天性出生缺陷的DALYs率和死亡率总体上呈下降趋势(表2、3)。
图1.
1990年至2019年5岁以下儿童先天性出生缺陷发病率变化趋势
Figure 1 Trends in the incidence of congenital birth defects in children under 5 years old from 1990 to 2019
A: Congenital heart anomalies; B: Digestive congenital anomalies; C: Neural tube defects; D: Congenital musculoskeletal and limb anomalies; E: Down syndrome. APC: Annual percent of change.
表2.
1990年至2019年中国5岁以下儿童先天性出生缺陷DALYs率分性别比较
Table 2 Sex comparison of the DALYs rates of congenital birth defects in children under 5 years of age in China from 1990 to 2019
| 先天性出生缺陷 | 1990年DALYs率(95% UI)/10万 | ||
|---|---|---|---|
| 男 | 女 | 总人口 | |
| 先天性心脏异常 | 6 942.01(4 320.82~10 438.23) | 6 241.15(4 208.07~9 164.62) | 6 611.23(5 083.36~9 282.95) |
| 先天性消化系统畸形 | 1 290.39(540.39~2 559.30) | 1 277.48(518.44~2 237.40) | 1 284.29(574.39~2 199.33) |
| 神经管畸形 | 2 160.47(1 310.43~2 905.01) | 2 031.49(1 466.81~2 818.25) | 2 009.60(1 598.92~2 730.88) |
| 先天性肌肉骨骼和肢体异常 | 210.39(139.31~300.91) | 211.89(130.04~322.63) | 211.10(138.39~ 306.09) |
| 唐氏综合征 | 561.37(386.76~1 130.29) | 403.05(176.22~665.57) | 486.65(355.05~ 768.34) |
| 先天性出生缺陷 | 2019年DALYs率(95% UI)/10万 | ||
|---|---|---|---|
| 男 | 女 | 总人口 | |
| 先天性心脏异常 | 2 078.54(1 632.55~2 786.87) | 1 760.89(1 384.88~2 249.92) | 1 931.91 (1 540.36~2 400.64) |
| 先天性消化系统畸形 | 400.41(261.82~580.80) | 322.89(209.45~426.16) | 364.63 (249.26~ 482.55) |
| 神经管畸形 | 248.08(179.94~398.78) | 311.16(240.21~386.58) | 277.20 (216.63~ 360.80) |
| 先天性肌肉骨骼和肢体异常 | 133.39(82.80~200.46) | 133.26(82.96~198.68) | 133.33 (82.75~ 197.59) |
| 唐氏综合征 | 142.39(97.15~182.29) | 111.70(78.57~179.63) | 128.22 (97.60~ 170.30) |
| 先天性出生缺陷 | DALYs率的AAPC(95% CI)/% | ||
|---|---|---|---|
| 男 | 女 | 总人口 | |
| 先天性心脏异常 | -3.97(-4.36~-3.57) | -4.10(-4.33~-3.86) | -4.03(-4.38~-3.69) |
| 先天性消化系统畸形 | -3.97(-4.32~-3.61) | -4.63(-4.99~-4.26) | -4.25(-4.67~-3.82) |
| 神经管畸形 | -7.16(-7.70~-6.62) | -6.28(-7.01~-5.54) | -6.75(-7.22~-6.27) |
| 先天性肌肉骨骼和肢体异常 | -1.55(-1.79~-1.32) | -1.57(-1.81~-1.32) | -1.56(-1.78~-1.34) |
| 唐氏综合征 | -4.57(-5.04~-4.09) | -4.17(-4.87~-3.46) | -4.37(-5.11~-3.62) |
95% UI：95%不确定性区间；95% CI：95%置信区间；AAPC：平均年度变化百分比。
表3.
1990年至2019年中国5岁以下儿童先天性出生缺陷死亡率分性别比较
Table 3 Sex comparison of the mortality rates of congenital birth defects in children under 5 years of age in China from 1990 to 2019
| 先天性出生缺陷 | 1990年死亡率(95% UI)/10万 | ||
|---|---|---|---|
| 男 | 女 | 总人口 | |
| 先天性心脏异常 | 78.44(48.58~118.23) | 70.68(47.38~103.92) | 74.78(57.34~105.15) |
| 先天性消化系统畸形 | 14.45(5.98~28.84) | 14.35(5.74~25.19) | 14.41(6.40~24.77) |
| 神经管畸形 | 24.43(14.79~32.87) | 23.01(16.59~31.93) | 23.76(18.05~30.93) |
| 先天性肌肉骨骼和肢体异常 | 0.99(0.60~1.67) | 1.02(0.41~1.84) | 1.00(0.61~1.66) |
| 唐氏综合征 | 6.34(4.35~12.81) | 4.56(1.98~7.55) | 5.50(4.00~8.69) |
| 先天性出生缺陷 | 2019年死亡率(95% UI)/10万 | ||
|---|---|---|---|
| 男 | 女 | 总人口 | |
| 先天性心脏异常 | 23.23(18.16~31.24) | 19.69(15.42~25.25) | 21.59(17.18~26.85) |
| 先天性消化系统畸形 | 4.25(2.73~6.20) | 3.40(2.16~4.53) | 3.86(2.56~5.20) |
| 神经管畸形 | 2.81(2.02~4.54) | 3.53(2.72~4.40) | 3.14(2.45~4.10) |
| 先天性肌肉骨骼和肢体异常 | 0.19(0.13~0.28) | 0.19(0.13~0.31) | 0.19(0.13~0.28) |
| 唐氏综合征 | 1.58(1.06~2.03) | 1.24(0.86~2.01) | 1.42(1.07~1.90) |
| 先天性出生缺陷 | 死亡率的AAPC(95% CI)/% | ||
|---|---|---|---|
| 男 | 女 | 总人口 | |
| 先天性心脏异常 | -4.01(-4.40~-3.61) | -4.14(-4.38~-3.91) | -4.08(-4.42~-3.73) |
| 先天性消化系统畸形 | -4.15(-4.51~-3.78) | -4.84(-5.21~-4.47) | -4.44(-4.87~-4.00) |
| 神经管畸形 | -7.16(-7.69~-6.63) | -6.28(-7.02~-5.53) | -6.75(-7.23~-6.26) |
| 先天性肌肉骨骼和肢体异常 | -5.52(-5.87~-5.16) | -5.57(-6.01~-5.13) | -5.55(-5.97~-5.13) |
| 唐氏综合征 | -4.63(-5.11~-4.15) | -4.23(-4.94~-3.51) | -4.46(-5.09~-3.84) |
95% UI：95%不确定性区间；95% CI：95%置信区间；AAPC：平均年度变化百分比。
2.3. 5岁以下儿童先天性出生缺陷的性别分析
1990年至2019年间，中国5岁以下儿童先天性心脏异常、先天性消化系统畸形和唐氏综合征的发病率呈现男童明显高于女童的趋势。对于神经管畸形，男童的发病率总体更高，但2009年至2016年间女童的发病率略超过男童。而对于先天性肌肉骨骼和肢体异常，则呈现女童的发病率高于男童的趋势(图1)。
对于先天性心脏异常，2019年男、女童的DALYs率(2078.54/10万、1760.89/10万)较1990年分别降低了70.06%、71.79%；1990年至2019年，男、女童的DALYs率AAPC分别为-3.97%和-4.10%。对于神经管畸形，2019年男、女童的DALYs率(248.08/10万；311.16/10万)较1990年分别降低了88.52%和84.68%；1990年至2019年，男、女童的DALYs率AAPC分别为-7.16%和-6.28%(表2)。
对于先天性消化系统畸形，男、女童的发病率均持续升高，2019年男童和女童的发病率(223.14/10万、208.71/10万)较1990年分别升高了169.01%、213.66%；1990年至2019年，男、女童的发病率AAPC分别为3.45%和4.12%(表4)。但男、女童的DALYs率和死亡率都大幅下降，DALYs率分别降低了68.97%和74.72%，死亡率分别降低了70.59%和76.31%；1990年至2019年，男、女童的DALYs率AAPC分别为-3.97%和-4.63%，死亡率AAPC分别为-4.15%和-4.84%(表2、3)。
表4.
1990年至2019年中国5岁以下儿童先天性出生缺陷发病率分性别比较
Table 4 Sex comparison of the incidence rates of congenital birth defects in children under 5 years of age in China from 1990 to 2019
| 先天性出生缺陷 | 1990年发病率(95% UI)/10万 | ||
|---|---|---|---|
| 男 | 女 | 总人口 | |
| 先天性心脏异常 | 539.40(398.79~725.81) | 459.67(340.19~620.63) | 501.77(372.57~675.16) |
| 先天性消化系统畸形 | 82.95(64.78~105.76) | 66.54(52.37~83.34) | 75.21(58.61~94.85) |
| 神经管畸形 | 19.30(14.62~25.11) | 15.01(11.30~19.32) | 17.27(13.06~22.32) |
| 先天性肌肉骨骼和肢体异常 | 459.02(284.35~657.80) | 484.42(295.47~709.82) | 471.01(285.28~682.71) |
| 唐氏综合征 | 11.83(8.80~15.68) | 8.42(6.31~11.10) | 10.22(7.63~13.53) |
| 先天性出生缺陷 | 2019年发病率(95% UI)/10万 | ||
|---|---|---|---|
| 男 | 女 | 总人口 | |
| 先天性心脏异常 | 453.08(333.08~621.23) | 404.42(295.52~565.91) | 430.62(315.28~595.38) |
| 先天性消化系统畸形 | 223.14(163.54~290.24) | 208.71(151.82~270.99) | 216.48(158.25~281.65) |
| 神经管畸形 | 4.90(3.96~6.07) | 4.75(3.83~5.86) | 4.83(3.90~5.96) |
| 先天性肌肉骨骼和肢体异常 | 409.93(267.42~573.47) | 427.58(266.97~611.66) | 418.07(269.17~584.61) |
| 唐氏综合征 | 10.61(7.52~14.47) | 8.87(6.09~12.35) | 9.81(6.87~13.41) |
| 先天性出生缺陷 | 发病率的AAPC(95% CI)/% | ||
|---|---|---|---|
| 男 | 女 | 总人口 | |
| 先天性心脏异常 | -0.60(-1.16~-0.03) | -0.48(-1.01~0.06) | -0.53(-1.03~-0.02) |
| 先天性消化系统畸形 | 3.45(2.74~4.17) | 4.12(3.52~4.73) | 3.69(3.01~4.38) |
| 神经管畸形 | -4.66(-5.29~-4.03) | -3.88(-4.51~-3.24) | -4.30(-4.86~-3.73) |
| 先天性肌肉骨骼和肢体异常 | -0.38(-0.69~-0.06) | -0.43(-0.76~-0.09) | -0.40(-0.72~-0.08) |
| 唐氏综合征 | -0.32(-0.54~-0.10) | 0.04(-0.62~0.70) | -0.02(-0.26~0.22) |
95% UI：95%不确定性区间；95% CI：95%置信区间；AAPC：平均年度变化百分比。
对于先天性肌肉骨骼和肢体异常，2019年男童和女童的DALYs率(133.39/10万、133.26/10万)较1990年分别降低了36.60%、37.11%(表2)；而死亡率下降幅度较大，较1990年分别降低了80.81%%和81.37%。1990年至2019年，男、女童的DALYs率AAPC分别为-1.55%和-1.57%，死亡率AAPC分别为-5.52%和-5.57%(表2、3)。
对于唐氏综合征，2019年男、女童的发病率(10.61/10万、8.87/10万)较1990年虽分别降低了10.31%和5.34%，但在2005年后呈现逐渐上升趋势；1990年至2019年，男、女童的发病率AAPC分别为-0.32%、0.04%。2019年男、女童的DALYs率(142.39/10万；111.70/10万)较1990年下降幅度大，分别降低了74.64%、72.29%；1990年至2019年，男、女童的DALYs率AAPC分别为-4.57%和-4.17%(表2~4)。
3. 讨 论
本研究表明：1990年至2019年中国5岁以下儿童先天性出生缺陷的疾病负担总体上呈下降趋势，但先天性消化系统畸形和唐氏综合征的发病率有逐渐上升的趋势。其中，先天性心脏异常在中国5岁以下儿童群体中仍十分严重，其疾病负担远高于其他类别的先天性出生缺陷。神经管畸形控制良好，其发病率、死亡率和DALYs率均大幅下降。先天性肌肉骨骼和肢体异常的死亡率大幅下降，但DALYs率下降较少。除先天性肌肉骨骼和肢体异常外，在其余几类先天性出生缺陷中，男童的发病率总体上高于女童。
1990年至2019年期间，5岁以下儿童各类先天性出生缺陷的发病率有增有减，但死亡率和DALYs率均是逐步下降的，总体上中国出生缺陷的疾病负担有所改善，表明中国对先天性出生缺陷的综合防治是有效的。其中医疗技术的进步、妇幼卫生保健服务加强、社会环境改善、叶酸补充等可能发挥了重要作用。据《中国儿童发展纲要(2021—2030年)》[8]监测报告，中国出生缺陷综合防治不断强化，截至2021年，中国婚检率已达70.9%，产前筛查率达85.7%。而对于一些严重致死、致畸的先天性出生缺陷，如先天性肌肉骨骼和肢体异常，死亡率虽低，但可能使儿童长期残疾，导致的伤残损失严重，则使DALYs难以控制，如果可以在产前及早发现和诊断，及时采取治疗干预措施，也许就能降低患儿的死亡率和伤残率，从而减轻疾病负担。
本研究结果显示：5岁以下儿童先天性出生缺陷疾病负担与性别有关。中国5岁以下儿童先天性心脏异常、先天性消化系统畸形、神经管畸形、先天性肌肉骨骼和肢体异常以及唐氏综合征的疾病负担存在明显性别差异，其中多数为男童高于女童。出生缺陷的发生受多种因素影响，其中遗传因素、环境因素以及遗传因素与环境因素的交互作用是出生缺陷发生的主要危险因素[9]。从生物遗传学角度来看，不同出生缺陷的性别差异可能是由于X染色体和Y染色体携带不同基因导致的[10]，即诱导某种出生缺陷的缺陷基因，存在于X染色体上则女性多发，存在于Y染色体上则男性多发。而本研究多数出生缺陷的发生率呈现男性高于女性的结果，则可能是由于男性Y染色体上基因量少于X染色体、男性染色体缺乏同位基因的互补特征导致的[11]。从家庭观念来看，家庭经济和父母教育水平影响着家庭对胎儿性别的看法[12]；中国仍存在“重男轻女”现象[13]，若男胎在产前被诊断为出生缺陷，家长更可能选择继续妊娠，导致男性患儿增加；且据国家统计局公布的数据[14]，中国2021年出生人口性别比为108.3(以女性为100)，仍高于国际标准。所以男童基因劣势、男童数量、家庭重视程度可能在一定程度上影响了男童先天性出生缺陷的疾病负担。但先天性肌肉骨骼和肢体异常的疾病负担出现女童高于男童的现象。研究发现男童更多发生如多并指(趾)、肢体短缩等肢体畸形；而女童则多发如马蹄内翻足、髋关节发育异常等肌肉骨骼畸形[11, 15-16]。检查仪器的精确性、不同畸形部位检出难易程度导致产前筛查的漏诊率增加[17]，且女童患病后因自身生理因素、家庭的轻视可能导致更多的死亡或残疾，从而可能引起女童先天性肌肉骨骼和肢体异常的疾病负担更高。
本研究还发现：5岁以下儿童先天性出生缺陷疾病负担与不同疾病种类有关。1990年至2019年期间，中国5岁以下儿童先天性心脏异常和先天性肌肉骨骼和肢体异常的发病率有所波动，分别在2010年和2006年开始出现快速上升趋势，直到2016年后才开始大幅下降。引起发病率上升主要影响因素可能包括以下3点：1)21世纪初，中国出生缺陷监测尚未发展成熟，产前和产后的筛查、诊断能力较低；2)2003年婚前医学检查不再强制实施后，中国婚前医学检查率大幅下降，其中2004年婚检率降为2.6%[18]，而研究[19-20]表明婚检率与出生缺陷发生率呈负相关；3)2010年后，“二孩政策”的逐步放开，中国出生人口逐步增多，直至2017年后出生人口才有所下降[21]。出生缺陷防治体系不断完善、孕产妇卫生保健意识增强、免费自愿婚检政策广泛推广等原因又可能使出生缺陷的发病率下降。还有值得注意的是，先天性消化系统畸形和唐氏综合征分别在2005年和2001年后，直到2019年的发病率一直呈逐渐上升趋势。唐氏综合征是最常见的染色体异常疾病，其患者通常对感染、自身免疫性疾病及肿瘤等易感性更高，造成人群的过早死亡，从而给社会带来沉重的疾病负担[22-23]。研究[24-26]发现：唐氏综合征的患病率与母亲的年龄呈正相关，还与产前筛查、是否及时终止妊娠、吸烟等环境因素和社会人口学特征等有关。先天性消化系统畸形常见病包括先天性食管闭锁、先天性巨结肠、肥厚性幽门狭窄、肠闭锁等，往往需要进行手术治疗并会严重影响儿童生活质量。研究[27-30]表明遗传因素、吸烟、孕期感染、父母年龄等是先天性消化系统畸形的危险因素。除上述3点原因外，再结合中国经济及妇幼卫生的发展历程，2000年前生产技术相对落后、经济发展方式相对粗放，容易造成严重的生态破坏和环境污染问题[31-32]，而环境污染(如重金属、空气污染等)是不良妊娠结局的重要影响因素之一[33]。再者，20世纪90年代中国才初步建立母婴保健体系，21世纪初仍处于发展完善阶段[34]，人们的妇幼保健意识尚弱；且随着中国陆续推行“二孩”“三孩”政策，高龄和多产次产妇数量增多，而高龄是出生缺陷的危险因素[35-36]。因此，21世纪初期至2019年期间中国5岁以下儿童唐氏综合征和先天性消化系统畸形的发病率升高，可能是由于疾病本身遗传因素，加之社会经济发展和人为造成的环境污染、妇幼卫生管理监测体系不够完善以及近年来中国生育政策改变导致高龄产妇数量增加等原因引起的。
综上所述，随着生活水平的提高、社会经济的向好和妇幼健康监测网络的建成，在母亲孕前、孕期可以进行严格筛查和精确诊断，并可以对出生缺陷儿童进行及时治疗的情况下，中国5岁以下儿童先天性出生缺陷的疾病负担已经逐渐呈现下降趋势。但先天性心脏异常的危害仍不容忽视，先天性消化系统畸形和唐氏综合征需得到更多关注，对各种出生缺陷在性别上的差异研究需要更进一步的探索。因此，在未来中国应继续建立健全妇幼卫生健康相关的管理体系，提高先天性出生缺陷的筛查率，加强监督孕妇孕期的产前检查和改善确诊患儿的治疗技术；针对性别特征对不同类别出生缺陷做出合理的卫生资源分配，加强父母卫生健康教育并改变其性别偏见，以减轻儿童先天性出生缺陷带来的严重疾病负担，让儿童更加幸福快乐成长。
基金资助
国家自然科学基金(81973153)。
This work was supported by the National Natural Science Foundation of China (81973153)．
利益冲突声明
作者声称无任何利益冲突。
作者贡献
马于岚 研究构思和设计，数据分析和解释，论文起草和修改；崔怡然 论文修改，对文章的知识性内容进行批评性审阅和指导；田刚 对文章的知识性内容作批评性审阅和指导；阳文燕、帅经良 数据分析；颜艳 对文章的知识性内容作批评性审阅，研究经费支持和论文指导。所有作者阅读并同意最终的文本。
原文网址
http://xbyxb.csu.edu.cn/xbwk/fileup/PDF/202306877.pdf
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