快速眼动睡眠行为障碍的研究进展

Abstract

快速眼动睡眠行为障碍(rapid eye movement sleep behavior disorder，RBD)主要表现为快速眼动睡眠期间与梦境内容有关的发声、抽搐等异常行为，诊断依据为多导睡眠图显示快速眼动睡眠期间正常骨骼肌张力丧失。特发性RBD及继发性RBD均与帕金森病、路易体痴呆、多系统萎缩等突触核蛋白病高度相关。几乎所有特发性RBD患者在数年后都会发展为突触核蛋白病。因此，RBD可能是突触核蛋白病的早期标志。

快速眼动(rapid eye movement，REM)睡眠行为障碍(REM sleep behaviour disorder，RBD)是一种以REM睡眠过程中肌张力丧失(REM sleep without atonia，RSWA)和梦境演绎行为(dream enactment behaviour，DEB)为特征的睡眠异常症^[1]。目前尚不清楚RBD在一般人群中的准确患病率，在中国人群中基于RBD量表的大规模社区流行病学调查发现RBD的患病率为3.03%^[2]。RBD与帕金森病(Parkinson's disease，PD)、路易体痴呆(dementia with Lewy bodies，DLB)、多系统萎缩(multiple system atrophy，MSA)等突触核蛋白病高度相关^[3-7]，RBD症状可能比突触核蛋白病的运动认知障碍、自主神经功能紊乱等主要症状早数年至数十年出现^[3-7]，这提示RBD可作为突触核蛋白病早期较为特异和敏感的标志之一。

1. RBD的病因及发病机制

1.1. 病因

RBD可以分为特发性RBD(idiopathic RBD，iRBD)和继发性RBD。没有相关合并症或诱发因素的RBD被称为iRBD。iRBD的潜在危险因素包括：较低的教育水平、既往头部损伤、职业性农药暴露、吸烟、缺血性心脏病、糖尿病史等^[6]。既往精神病史和抗抑郁药的使用是否是其危险因素还有待更多的研究来进一步证实。而继发性RBD常见病因包括：突触核蛋白病等神经退行性病变、脑干肿瘤、卒中、自身免疫性疾病(如发作性睡病、急性炎症性脱髓鞘性多发性神经病、边缘系统脑炎、莫旺综合征、多发性硬化等)、酒精及抗精神病药物的中毒或戒断作用^[1]。现在，RBD也被认为是抗IgLON家族蛋白5(IgLON5)抗体相关睡眠障碍的临床特征之一，尸检发现抗IgLON5抗体相关睡眠障碍患者脑桥和下丘脑有tau蛋白的沉积^[8]。iRBD和继发性RBD都与神经退行性疾病密切相关，不少学者建议用隐源性或孤立性RBD替代iRBD。

1.2. 发病机制

RBD的潜在发病机制尚不清楚，大多数对REM睡眠张力控制的认识来自动物模型。RBD患者清醒时的运动功能并未受影响，推测其发病机制可能是调节REM睡眠肌张力的脑干下部核团选择性受损所致^[9]。早在1962年，研究者就发现脑桥背外侧核下部(sublaterodorsal nucleus，SLD)受损的猫在REM睡眠期间会出现类似人类RBD的行为异常。研究^[10]证实：SLD是触发REM睡眠肌肉迟缓的关键脑结构，选择性阻断SLD的谷氨酸传递，可导致RSWA。SLD的神经元在REM睡眠期间最活跃，实验导致的较小的SLD病变会产生RSWA，但不影响REM睡眠时间；而较大的病变不仅会导致RSWA，还影响REM睡眠的数量和持续时间^[11]。RBD的REM睡眠结构一般不受影响，这进一步表明只有控制REM睡眠张力的SLD神经元受到了影响^[9]。在REM睡眠期间，SLD通过激活直接抑制通路和间接抑制通路，使REM睡眠期间的骨骼肌运动受到抑制和肌张力失弛缓^[12]。SLD神经元通过直接途径刺激抑制性中间神经元，中间神经元再通过甘氨酸能和γ-氨基丁酸能神经元抑制脊髓前角运动神经元，导致REM睡眠期间的骨骼肌运动受到抑制^[12]。此外，SLD的谷氨酸能神经元还可以通过间接途径激活位于延髓腹内侧网状结构(ventromedial medulla，VMM)的抑制环路，导致骨骼肌张力失弛缓。在正常清醒的情况下，直接刺激VMM可以有效地触发REM睡眠并导致REM睡眠期间运动抑制。SLD和VMM共同形成一个完整的脑干回路，该回路的任何一部分受损都可能导致RBD。此外，位于大脑其他区域的细胞群在调节REM睡眠中也发挥着重要作用。例如，桥脑脚核和背外侧被盖核内的胆碱能细胞、中脑导水管周围灰质中的γ-氨基丁酸细胞、红核中的谷氨酸细胞、蓝斑内去甲肾上腺素能细胞及下丘脑外侧的黑色素浓缩激素细胞均参与REM睡眠期的调节，但不直接控制患者REM睡眠期间的肌肉张力^[13]。

RBD和突触核蛋白病之间的联系表明RBD可能与神经退行性变有关。对PD患者大脑进行尸检发现：控制REM睡眠的脑干区域(即SLD和VMM)存在神经丢失、胶质增生及路易小体沉积^[14]。3T磁共振成像和神经黑色素敏感成像技术显示RBD患者SLD区域的信号强度明显减弱^[15]。此外，各种原因造成的脑干病变(血管疾病、炎症和肿瘤)也会引起RBD症状^{[1, 16]}。以上数据表明，REM睡眠回路核心部位的损伤或退化可能是iRBD的根本原因^[13]。

2. RBD的临床表现

RBD患者可表现为拳打脚踢、抓挠哭泣、大声喊叫、说话、四肢抽搐、唱歌、大笑等不同于一般的做梦行为。REM睡眠期间的发声、抽搐和运动行为通常与REM睡眠期间的梦境内容有关。大多数iRBD患者回忆时都反映是不愉快的梦，梦境内容包括自己被人或动物攻击、追赶或威胁，出现攻击、恐惧、烦恼等情绪^[17]。其症状一般在入睡90 min后出现，但对于未治疗的阻塞性睡眠呼吸暂停(obstructive sleep apnea，OSA)、昼夜节律紊乱、发作性睡病、使用药物或停药的患者，症状发作的时间可能更早^[12]。RBD发作都很突然，大多数持续时间短于2 min，且发生频率少于每周1次。发作时大部分患者躺在床上，少数患者会从床上坐起或坠床，极少数患者发作时下床行走^[18]。发作时患者都是闭着眼睛的，无法注意到周围环境，而患者踢腿、咬人、坠床、猛击等夜间的暴力行为经常会伤及自身或床伴，导致四肢扭伤、骨折脱臼，严重的出现颅脑外伤和硬膜下血肿^[18]。因此许多患者采取相应的保护措施，例如拆除家具、安装床栏和护栏、或将手或躯干绑在床上^[12]。发作结束时患者可迅速清醒过来，恢复定向力，并且能够回忆起生动的梦境。虽有部分患者将夜间暴力行为与自身压力大联系在一起，部分患者认为睡前不看动作片或惊悚片可能有助于他们避免睡眠时发作，但其夜间暴力行为真正的触发因素目前尚不明确^[18]。

有意思的是，尽管床伴叙述患者有持续数年的夜间剧烈行为史，但一项对203名iRBD患者的研究^[18]显示：44%的患者没有意识到他们的行为，70%的患者报告睡眠质量良好，大多数患者在醒来或经历日间过度睡眠后没有感到疲倦。正是因为近一半的患者不知道自己睡眠中的行为，不记得相关梦境内容，或者有认知障碍，因此从床伴那获得相关病史显得尤为重要。

iRBD的发病年龄一般大于50岁，小于50岁的RBD患者通常为继发性因素所致，如发作性睡病、自身免疫性疾病或者服用某些药物(如抗抑郁药)等^[17]。RBD中男性患者占更大比例，这可能与女性因暴力性REM睡眠行为较少，就诊率低有关。但在50岁以下的患者中，男女比例大致相等^[8]。

3. RBD的诊断

3.1. 临床诊断标准

根据《国际睡眠障碍分类第3版》^[19]，确诊RBD必须符合以下4个条件：1)睡眠期间反复的发声或运动行为；2)视频多导睡眠监测(polysomnography，PSG)记录到这些行为发生在REM睡眠期间，或者根据临床梦境史推测发生在REM睡眠中；3)PSG记录到RSWA；4)这种行为不能用其他任何睡眠障碍、精神障碍、药物或物质的使用来解释。目前，对于RBD的定量评分规则和肌电活动临界值尚无共识，但《国际睡眠障碍分类第3版》^[19]规定：在>27%的REM时间中，任何强直性或相位性颏下肌电图活动加指浅屈肌的双相活动都可以准确地将RBD患者与正常人区分开来。因此大多数临床患者采用PSG监控一晚足以诊断出RBD^[12]。值得注意的是，在睡眠中心，RBD通常是通过观察到RSWA的非特异性动作或轻微抽搐来诊断，而不是复杂的运动行为^[12]。

3.2. 问卷调查

PSG对RBD的诊断至关重要，但其价格昂贵，医务工作者需要进行专门的培训，而且对大量个体进行筛查多有不便。经过验证的RBD问卷和筛查措施可以在大规模研究中或对单个受试者更便捷地识别出RBD患者，主要包括RBD筛查量表(RBD screening questionnaire，RBDSQ)、Mayo睡眠量表(The Mayo Sleep Questionnaire，MSQ)、香港REM睡眠行为障碍问卷(RBD Qestionnaire-Hong Kong，RBDQ-HK)。其中RBDSQ是目前最常用的RBD筛查工具，它包括发作频率、梦境内容、夜间活动、对自我或床伴的伤害、夜间运动行为类型、夜间觉醒、睡眠障碍以及神经疾病的存在，由13个是/否问题组成，总分13，其灵敏度为91%，特异度为77%。RBDQ-HK在一般人群中可靠性高，总体诊断准确性高，但其在特定人群(例如患有其他睡眠障碍的受试者)中的诊断准确性较差。总体而言，问卷调查对诊断iRBD具有较高敏感度，但其特异度相对较低，对于有RBD类似症状的OSA、梦魇、梦游的患者容易出现假阳性结果。在临床实践中，对于iRBD的诊断，可通过问卷调查进行初筛，然后使用PSG来确诊。

几乎所有RBD患者都有DEB，但并不是所有有DEB病史的患者都是RBD。因此，RBD须与也能产生DEB及类似DEB的疾病相鉴别，比如严重OSA、创伤后应激障碍、夜间癫痫、梦游及梦魇。很多RBD患者有睡眠呼吸障碍(如OSA)，并且在REM睡眠期间有频繁的呼吸事件，容易误诊为RBD^[1]。PSG可监测到OSA的异常睡眠行为只发生在呼吸暂停诱导的激越觉醒期，在REM睡眠和非快速眼动期(non-rapid eye movement，NREM)睡眠中都可发生。持续正压通气可缓解症状，但对RBD患者有效的氯硝西泮可能会增加呼吸暂停的程度及次数，从而加重症状^[17]。

4. RBD的治疗

所有RBD患者的睡眠环境均需采取保护措施，比如降低床高、在床边加护栏、地板上放置地垫、移走卧室内易碎物品等，建议床伴在控制好患者RBD症状前与患者分床睡，从而尽可能降低患者RBD发作期间床伴受伤的可能性。避免服用5-羟色胺再摄取抑制剂、三环类抗抑郁药等可能加重RBD症状的药物。此外，大量饮酒也可能增加RBD发作，应该限制RBD患者饮酒。

氯硝西泮和褪黑素是最常见的RBD治疗药物。睡前服用0.25~1.00 mg氯硝西泮可降低噩梦及暴力做梦行为的频率，超过半数使用氯硝西泮的RBD患者症状完全消失。氯硝西泮的不良反应与剂量相关，包括日间过度镇静、意识模糊、头晕、跌倒、性功能障碍等，并且可加重患者的OSA和认知障碍，这些不良反应限制了其在老年人群及合并明显的神经退行性疾病的RBD患者中的使用。而褪黑素的不良反应更少，尤其适用于治疗伴有OSA或记忆问题的症状性RBD患者，推荐剂量为睡前服用3~12 mg。观察性研究^[20]证明，较高剂量(睡前6~18 mg)的褪黑素可改善70%的RBD患者的症状频率和严重程度。如果使用褪黑素和氯硝西泮仍不能改善RBD症状或有严重的不良反应，可考虑使用多奈哌齐、左旋多巴、多巴胺受体激动剂、帕罗西汀、佐匹克隆、奎硫平和氯氮平等药物^[21]，但上述药物对RBD治疗效果尚不确切，仍需要更多的临床试验的支持及验证。

5. RBD与突触核蛋白病

5.1. 流行病学特点

PD、MSA及DLB等突触核蛋白病的特征是神经元的丢失以及在存活的神经元中存在路易小体，其中含有异常的突触核蛋白沉积。目前这些突触核蛋白病的临床诊断需基于特定运动和认知症状的存在。但是，在出现这些主要症状之前，一些患者会在几年的时间内出现多种其他症状，例如无症状的认知缺陷、嗅觉减退、便秘或抑郁，在此期间神经退行性过程可能已经开始^[17]。

RBD与PD、DLB、MSA等突触核蛋白病密切相关。横断面研究^[16]显示：16%~47%的PD患者、80%的DLB患者以及多达100%的MSA患者合并有RBD。其他神经系统变性疾病如脊髓小脑性共济失调、进行性核上性眼肌瘫痪、亨廷顿病、阿尔茨海默病、皮质基底节变性、肌萎缩侧索硬化也与RBD相关^{[11, 12]}，但报道较少。iRBD的发生可早于突触核蛋白病数年甚至数十年，提示其可能为突触核蛋白病的早期发现。对51项纵向研究进行的荟萃分析^[22]发现：iRBD患者在5.0、10.5和14.0年后发生神经退行性疾病的风险分别为33.5%、82.4%和96.6%，几乎半数(43%)的iRBD患者发展为PD，25%的转化为DLB，其余的转变为其他痴呆症或MSA^[22]。iRBD患者发展为PD的风险明显高于其他疾病，这一发现与Braak的PD病理分期一致，在这个模型中，神经元退化从控制REM睡眠失调的脑干开始，向上进展逐渐累及中脑，特别是与PD相关的黑质区域，最终进展到皮质导致PD痴呆^[22]，这也从解剖学角度解释了睡眠障碍先于运动障碍发生的原因。在另一项纳入1 280位iRBD患者的大型多中心研究^[7]中，随访期间(平均随访时间3.6年，最长随访时间19.0年)有28%的患者转变为PD、DLB或MSA，且iRBD进展为突触核蛋白病的风险随时间的推移而增高。

突触核蛋白病的病理改变可能在PD、DLB、MSA的首发症状出现之前早已开始。因此，RBD被认为是神经退行性变过程的早期症状。但诊断为iRBD的患者何时出现运动、认知障碍等症状，是否会发展为突触核蛋白病均难以预测。伴有RBD的PD患者病情较无RBD的患者更重。与震颤型PD患者相比，强直型患者合并RBD的比例更高，运动和认知功能下降更快，运动症状更重，Hoehn-Yahr分期更高，更容易表现出冻结步态，跌倒、症状波动等并发症的发生率更高，直立性低血压和便秘等自主神经功能症状更重，控制运动症状所需的左旋多巴剂量更大^{[8, 23]}。

5.2. iRBD神经退行性变的内表型

iRBD患者可进展为不同的神经退行性疾病，也可出现神经退行性疾病的各种临床表现，如未合并其他疾病的iRBD患者可出现纹状体多巴胺转运体摄取减少或嗅觉减退等突触核蛋白病的早期表现^[14]，因此明确iRBD中神经退行性变的生物标志物，可早期识别具有较高转换风险的iRBD患者，对突触核蛋白病的早期预防及治疗均具有重要意义。

5.2.1. 认知功能

轻度认知障碍(mild cognitive impairment，MCI)被认为是介于正常神经认知功能和痴呆之间的中间状态，33%~50%的iRBD患者存在MCI，他们中绝大部分会进展为DLB^[24]。对iRBD患者进行关于认知的纵向研究表明认知功能的恶化与神经退行性变的进展一致。有研究^[24]对76名iRBD患者进行随访，发现首先出现痴呆症状的iRBD患者基线时所有认知领域的表现都很差，而且基线时诊断MCI的比例较高；而首先出现PD症状的iRBD患者在认知方面与未出现其他症状的RBD患者基线水平相似。他们又对109例iRBD患者进行认知测试，经过6年随访，进展为DLB的患者在痴呆症状出现6年前就已经有明显的注意力和执行功能障碍，他们认为连线测试B部分可作为DLB前驱阶段的预测指标。言语情景记忆测试得分会随着时间的推移而减少，提示其可能在临床试验中作为神经退行性病变进展的生物标志物。与无RBD的PD患者和健康人相比，伴有RBD的PD患者MCI的诊断率更高，认知障碍更严重，其中以注意力、执行功能、情景学习和记忆以及视觉空间能力等认知领域受损为主^[23]。

iRBD中认知障碍的病理生理机制尚不清楚，目前认为iRBD患者的认知障碍与皮质和皮质下的异常有关。神经影像学研究^[25]显示患有MCI的iRBD患者的额叶、扣带回、颞叶和枕叶等皮质广泛变薄，感觉运动皮质区的体积减小，豆状核和丘脑的表面异常收缩；而没有MCI的RBD患者皮质变薄仅限于额叶。

5.2.2. 感觉功能

嗅觉减退是iRBD神经退行性变的生物标志物之一，根据运动障碍协会对前驱PD的研究标准，它是仅次于RBD的第二大临床非运动风险标志物。目前主要用宾夕法尼亚大学的气味识别测试、Sniffin嗅棒法评估iRBD患者的嗅觉功能^[26]。35.7%~97.0%的iRBD患者有嗅觉障碍^[16]。iRBD患者的嗅觉障碍可在PD或DLB患者的临床症状出现20年前就开始缓慢、持续地进展直至临床确诊^[27]。评估嗅觉功能有助于识别早期转化为突触核蛋白病风险高的iRBD患者，诊断准确率高达82.4%^[26]。然而，嗅觉功能并不能监测疾病的进展。

许多iRBD患者合并色觉障碍。在一项为期10年的前瞻性研究^[4]中，有色觉异常的iRBD患者发生突触核蛋白病的风险是没有色觉异常的患者的3.1倍。几乎所有从iRBD转换为DLB的患者在前驱期都有色觉障碍，而转换为PD的iRBD患者在诊断为PD时色觉功能仍相对正常；这意味着iRBD的色觉障碍可有助于识别进展成痴呆的患者^[27]。应重视感觉测试(包括嗅觉和色觉)的预测价值。

5.2.3. 自主神经功能

自主神经功能障碍在RBD和突触核蛋白病中都很常见，主要表现为直立性低血压、便秘、勃起功能障碍和心律变异性降低等。iRBD患者的自主神经功能障碍[使用自主神经功能评定量表(the scale for outcomes in PD for autonomic symptoms，SCOPA-AUT)评估]与较高的表型转换风险相关^[28]。iRBD患者睡眠期间的心率变异性显著降低，提示交感和副交感神经系统功能异常。另一项研究^[29]指出iRBD患者的自主心血管功能障碍是由于外周心血管神经失调，而不是中枢自主神经失调。直立性低血压与RBD患者认知损害和姿势不稳定的更快进展有关，并且是PD、DLB和MSA患者进行性残疾和死亡的重要危险因素^[30]。进展为MSA的iRBD患者较进展为PD或DLB的患者发生转化时年龄更小，泌尿系统症状更重，但认知功能、色觉和嗅觉相对正常^[27]。目前也有研究^[4]认为自主神经功能障碍不能作为iRBD疾病进展的预测因子，原因在于简单的自主神经评估不可靠，并且几乎所有iRBD患者都有自主神经功能障碍。因此，需要进行更大规模的队列研究，以确定自主神经功能障碍是否与RBD相关。

5.2.4. 病理学

由于80％的iRBD患者最终发展为突触核蛋白病，因此假设RBD是这类疾病的最早阶段似乎是合理的，即RBD是突触核蛋白病的首发症状^[8]。不少学者认为RBD与突触核蛋白病有相同的致病机制^[13]。错误折叠的突触核蛋白在细胞间的传递，进而引起神经元变性坏死是突触核蛋白病的致病机制^[31]。突触核蛋白病实际上始于外周，然后扩散到中枢神经系统^[31]。病理性突触核蛋白沿着迷走神经传入神经扩散^[31]，止于迷走神经孤束核和背核，而后者紧邻REM睡眠回路(即SLD和VMM)。因此，突触核蛋白病最初可能影响控制REM睡眠肌肉张力的细胞，再影响引起认知和运动障碍的大脑结构(如黑质和皮质)。尽管这一想法目前仍未得到验证，但它符合Braak提出的PD发病的经典模型。不少临床数据^[32-33]也支持RBD是突触核蛋白病的早期阶段这一观点。iRBD患者的结肠、下颌下腺、皮肤等外周组织中都有异常突触核蛋白的沉积，而与其年龄匹配的健康对照组中没有突触核蛋白的沉积。在一项多中心研究^[34]中，对80例经PSG确诊的RBD患者进行尸检，有78例大脑中存在突触核蛋白沉积，他们都合并有PD或痴呆。尽管突触核蛋白会影响控制REM睡眠的回路，但REM睡眠回路成为神经变性的首要目标的原因仍未阐明。

5.2.5. 影像学

国内外学者对RBD患者进行了许多神经影像学研究，应用最广泛的方法包括纹状体多巴胺转运体(dopamine transporter，DAT)-单光子发射计算机体层摄影(single photon emission computed tomography，DAT-SPECT)、MRI和中脑经颅多普勒超声，其中对DAT-SPECT的研究最为广泛。约50%的iRBD患者的DAT-SPECT显像异常^[35]。DAT-SPECT检查发现：与健康对照组相比，iRBD患者的黑质纹状体多巴胺能功能减退，在壳核水平尤为明显^[36]，且有黑质纹状体多巴胺能功能减退的iRBD患者短期转化为突触核蛋白病的风险更高^{[1, 28]}。从正常对照到临床iRBD再到PD，纹状体多巴胺转运体与追踪剂的结合量逐渐减少，提示存在黑质多巴胺能神经元进行性丢失^[35]。MRI显示iRBD患者存在脑干和皮质区域萎缩。对iRBD患者进行磁敏感加权成像，发现至少三分之二的iRBD患者存在黑质背外侧高信号的丧失，这一比例接近PD患者^[37]。神经黑色素敏感MRI显示iRBD患者蓝斑-蓝斑下核复合体信号强度降低，且信号强度与RSWA程度呈负相关；黑质信号强度降低，体积缩小，与早期PD的成像结果一致^[15]。使用静息态功能MRI和DAT比较iRBD和PD患者的基底节功能障碍，发现与对照组相比，在基底神经节网络中iRBD与PD患者一样存在功能连接异常^[38]。经颅多普勒超声检查的黑质高回声反映了黑质铁含量的增加，40%~55%的RBD患者和约70%伴有抑郁症的RBD患者存在黑质高回声^[39]。纵向研究^[39]显示：基线黑质高回声的RBD患者，36%在2.5年内以及42%在5年内进展为突触核蛋白病，证实了经颅多普勒超声检查的预测价值。Iranzo等^[35]认为DAT成像、嗅觉测试和经颅多普勒超声检查三者结合，可以将预测iRBD转变为突触核蛋白病的灵敏度提高到近100%。与DAT成像不同，黑质回声信号一直保持稳定，不能监测疾病的进展。

5.2.6. 遗传学

编码溶酶体酶葡萄糖脑苷脂酶(glucocerebrosidase，GCase)的GBA基因和编码α-突触核蛋白(α-synuclein，SNCA)的基因突变是iRBD的遗传风险因素^[1]。GBA突变是PD和DLB的常见危险因素，现发现GBA突变与RBD也密切相关。iRBD患者GBA基因的突变频率(11.6%)比对照组(1.2%)高，预示着患者有较高风险转化为PD或DLB^[40]。临床上，携带GBA突变的PD和携带RBD突变的PD患者有许多相似之处，两类患者均比普通PD患者运动和认知功能下降更快，更容易并发自主神经功能障碍。在德系犹太DLB患者中，GBA突变携带者的RBD发生率及其严重程度高于非突变者，且GBA基因的突变与更严重的运动和认知功能障碍有关^[41]。最近研究^[42]表明：PD相关的编码变异体TMEM175 p.M393T也与RBD有关，并可能影响葡糖脑苷脂酶(由GBA编码)的活性。SNCA基因5'端(rs10005233)的变异与RBD相关，并跟同一区域内与多种突触核蛋白病相关的其他变异处于连锁不平衡状态^[43]。RBD 5'端(rs10005233)和3'端(rs11732740)变异的纯合子携带者具有很高的iRBD风险(OR=5.7)^[43]。而导致PD的LRRK2突变和与DLB相关的载脂蛋白ε4等位基因与RBD无关^[44]；与PD和其他神经退行性疾病相关的H1/H2 MAPT单倍型也与RBD无关^[45]。由此推测，一部分基因变异不管是否存在RBD可能都与所有类型的突触核蛋白病相关，而另一部分基因变异与RBD-突触核蛋白病密切相关^[43]。

6. 结 语

RBD的特点是在REM期间有生动梦境和肌张力丧失。无论是特发性还是继发性RBD都与突触核蛋白病密切相关。RBD是迄今为止最有价值的突触核蛋白病的临床预测因子。尽管iRBD有较高的转化率，但目前没有肯定的方法可以预测患者未来是否一定进展为突触核蛋白病。此外，iRBD的发病与确诊突触核蛋白病之间的时间间隔非常长，这种疾病的前驱阶段为干预提供了一个独特的机会，可用来阻止PD等突触核蛋白病的发生和发展。但到目前为止，还没有针对突触核蛋白病的神经保护疗法，研究iRBD患者的神经退行性变的早期标志物可能对神经保护疗法的发展有重要意义。

利益冲突声明

作者声称无任何利益冲突。

原文网址

http://xbyxb.csu.edu.cn/xbwk/fileup/PDF/2021121415.pdf