Le sémaglutide est un agoniste du récepteur du GLP-1 (peptide-1 de type glucagon) administré par voie sous-cutanée 1 fois par semaine, indiqué pour combattre l’obésité chez l’adulte
Le sémaglutide a été approuvé pour les adultes ayant un indice de masse corporelle (IMC) de 30 kg/m2 ou plus et ceux dont l’IMC est de 27 kg/m2 ou plus et qui présentent 1 ou plusieurs comorbidités liées à l’obésité (p. ex., hypertension, diabète de type 2, dyslipidémie, apnée obstructive du sommeil). La dose de départ est de 0,25 mg, portée graduellement jusqu’à 2,4 mg, selon la tolérance1.
Comme modalité d’appoint à une thérapie comportementale intensive, le sémaglutide entraîne une plus grande perte de poids et améliore les paramètres de santé cardiométaboliques comparativement à la thérapie comportementale seule
Lors d’un essai randomisé et contrôlé (ERC) sur une thérapie comportementale intensive axée sur une baisse de l’apport calorique, l’augmentation de l’activité physique et des séances de thérapie, les participants qui ont aussi reçu du sémaglutide (2,4 mg) ont perdu en moyenne 16,0 % de leur masse corporelle de départ, contre 5,7 % chez ceux sous placebo1. Ceux qui ont reçu le sémaglutide ont connu des améliorations de leur tension artérielle diastolique, de leur bilan lipidique et de leur taux d’hémoglobine glyquée1. Un gain pondéral peut survenir à l’arrêt du sémaglutide, mais on ne dispose pas encore de données sur son innocuité à long terme, lors d’une utilisation de durée indéterminée.
Le tirzépatide est un double agoniste des récepteurs du polypeptide insulinotrope dépendant du glucose et du GLP-1 administré par voie sous-cutanée 1 fois par semaine, indiqué pour combattre l’obésité chez l’adulte
Dans un ERC, les adultes ayant reçu le tirzépatide ont enregistré une perte pondérale moyenne de 15,0 %, 19,5 % et 20,9 % avec les doses de 5 mg, 10 mg et 15 mg, respectivement, contre 3,1 % avec le placebo. Le tour de taille, la tension artérielle et les taux de lipides ont aussi diminué sur une période de 72 semaines2.
Le sémaglutide et le tirzépatide ont un profil similaire d’effets indésirables et de contre-indications
Les 2 médicaments sont associés à des effets indésirables gastro-intestinaux que l’on peut atténuer par un ajustement graduel de la dose. Parmi les contre-indications, mentionnons les antécédents personnels ou familiaux de cancer médullaire de la thyroïde, la néoplasie endocrinienne multiple de type 2 ou l’hypersensibilité. Chez les personnes qui ont un débit de filtration glomérulaire supérieur à 15 mL/min/1,73 m2, le sémaglutide et le tirzépatide sont sécuritaires3. Aucune surveillance par analyses de laboratoire n’est requise.
Les effets indésirables potentiels des agonistes du récepteur du GLP-1 continuent de faire l’objet d’une surveillance post-commercialisation
Les instances de réglementation analysent l’existence d’un lien possible entre les agonistes du récepteur du GLP-1 et les pensées suicidaires. La Food and Drug Administration des États-Unis a émis une mise en garde relative au comportement suicidaire en lien avec les agonistes du récepteur du GLP-1 dans les notices des médicaments4. Une récente étude a observé un risque plus élevé de cancer de la thyroïde chez les patients de tous les sous-types histologiques traités par agonistes du récepteur du GLP-1, comparativement aux témoins appariés5. L’enquête se poursuit et il faut informer les personnes candidates au traitement de l’état actuel des connaissances.
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Voir la version anglaise de l’article ici: www.cmaj.ca/lookup/doi/10.1503/cmaj.230820
Footnotes
Intérêts concurrents: Shohinee Sarma déclare avoir reçu une aide du Programme de cliniciens-chercheurs et du Programme de formation des cliniciens-chercheurs de l’Université de Toronto et des honoraires de conférencière de l’Association américaine du diabète. Susan Tran déclare avoir reçu des honoraires de la société Novo Nordisk pour du contenu relatif aux traitements contre l’obésité. Michael Fralick a été consultant pour la société ProofDx, une société en démarrage qui conçoit un appareil portable pour la COVID-19 tiré de la technologie CRISPR et il est conseiller auprès de la société SIGNAL1, une société en démarrage qui applique des solutions inspirées de l’apprentissage-machine à la pratique clinique. Aucun autre intérêt n’a été déclaré.
Cet article a été révisé par des pairs.
Références
- 1.Wadden TA, Bailey TS, Billings LK, et al.; STEP 3 Investigators. Effect of subcutaneous semaglutide vs placebo as an adjunct to intensive behavioral therapy on body weight in adults with overweight or obesity: the STEP 3 randomized clinical trial. JAMA 2021;325:1403–13. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
- 2.Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al.; SURMOUNT-1 Investigators. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity. N Engl J Med 2022;387:205–16. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
- 3.Tuttle KR, Lakshmanan MC, Rayner B, et al. Dulaglutide versus insulin glargine in patients with type 2 diabetes and moderate-to-severe chronic kidney disease (AWARD-7): a multicentre, open-label, randomised trial. Lancet Diabetes Endocrinol 2018;6:605–17. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
- 4.Highlights of prescribing information: Wegovy. Silver Spring (MD): US Food and Drug Administration; 2017. Accessible ici: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/215256s007lbl.pdf (consulté le 1er sept. 2023). [Google Scholar]
- 5.Bezin J, Gouverneur A, Pénichon M, et al. GLP-1 receptor agonists and the risk of thyroid cancer. Diabetes Care 2023;46:384–90. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]