Skip to main content
Arquivos Brasileiros de Cardiologia logoLink to Arquivos Brasileiros de Cardiologia
editorial
. 2024 Apr 19;121(3):e20240106. [Article in Portuguese] doi: 10.36660/abc.20240106
View full-text in English

O Imenso Desafio de Buscar a Melhor Evidência

Luiz Maurino Abreu 1,2,
PMCID: PMC11081097  PMID: 38716963

Para gerar a melhor evidência científica, é crucial seguir métodos rigorosos de pesquisa, utilizar amostras representativas, aplicar análises estatísticas apropriadas e garantir a revisão por pares em publicações científicas respeitáveis. A transparência e replicabilidade também são fundamentais. 1 Revisões sistemáticas e meta-análises têm como objetivo sumarizar um conjunto de evidências disponíveis para uma determinada questão e fornecer uma resposta de alta qualidade. 2

Situações novas acrescem variáveis não analisadas anteriormente, e a pandemia de COVID-19 trouxe grandes questões. A urgência em encontrar tratamentos eficazes e desenvolver vacinas incentivou uma mobilização global da comunidade científica. Foram fatores que contribuíram: a emergência sanitária global, a mobilização internacional, fontes de financiamento prioritários, maior disponibilidade de redes de dados e alta tecnologia, que estimularam uma verdadeira corrida em busca de respostas. Essa convergência de fatores resultou em uma explosão de publicações, buscando melhor entender a fisiopatologia, opções de tratamento, medidas de prevenção e impactos socioeconômicos. Como seria de esperar, com a pressa, boa parte das publicações era de má qualidade, sendo que algumas geraram desinformação com graves consequências, pois muitas destas tiveram grande repercussão na mídia. 3 No curso da pandemia inúmeras diretrizes foram geradas e alteradas. 4 Houve discrepâncias notáveis entre as diferentes orientações em relação às recomendações sobre a gestão da COVID-19 no Brasil. 5

O uso regular de anticoagulante oral (ACO) em pacientes com fibrilação atrial (FA), conforme seu perfil de risco, tem comprovado impacto na redução do acidente vascular cerebral tromboembólico e mortalidade, sendo indicação consagrada nas diretrizes com alto grau de evidência. 6

O artigo de Landsteiner et al., 7 neste número dos ABC Cardiol, busca responder qual é a melhor conduta frente a um paciente portador de FA, em uso regular de ACO, e que é acometido de COVID-19. Os autores produzem uma cuidadosa meta-análise visando buscar a resposta quanto ao risco versus benefício do uso do ACO neste contexto clínico.

Metanálises de qualidade, em que se pode incluir estudos prospectivos randomizados, constituem o padrão ouro para a melhor evidência. No entanto, deve-se levar em conta os grandes desafios a serem superados para produzir uma meta-análise de qualidade com a seleção dos estudos a serem incluídos, identificar vieses potenciais, heterogeneidade, qualidade dos estudos, dados incompletos, viés de relato (publicações só com dados favoráveis), e a capacidade de generalização. 8

Os autores 7 fizeram busca sistemática no PubMed, Embase e Cochrane Library por estudos elegíveis desde o início da pandemia até dezembro de 2022, incluindo aqueles que compararam desfechos de COVID-19 em pacientes com e sem anticoagulação oral crônica prévia para FA. O trabalho de seleção, empregou protocolo rigoroso buscando publicações com maior qualidade e menor chance de vieses, fundamental tratando-se de estudos observacionais. A descrição da "Análise Estatística" presente no artigo, 7 dá a noção de quão complexo é o processo, com inúmeras ferramentas sendo utilizadas para buscar reduzir as potenciais limitações e assim, a melhor evidência. Inicialmente foram selecionados 596 estudos, com 493 excluídos, 26 revisados e, só considerados 10 para análise. Apesar do robusto número de casos incluídos, a heterogeneidade sempre foi elemento a considerar.

Para avaliar o risco de vieses no material selecionado, os autores usaram a ferramenta ROBINS-I ( Risk of Bias in Non-randomized Studies of Interventions ). Suas limitações incluem dependência da qualidade dos relatos, desafios na categorização de viés e a necessidade de julgamento subjetivo por parte dos avaliadores. Além disso, a ROBINS-I pode não abordar completamente todas as fontes de viés potencial em certos contextos. Esse é um dos aspectos ressaltado no próprio artigo nas limitações do estudo. 9 , 10

Com todo isso, os autores na discussão, reconhecem não haver total segurança dos resultados, principalmente pelo desconhecimento das condições e quais foram os impedimentos para tratamento hospitalar, o que só valoriza o trabalho agora publicado.

A conclusão está de acordo com a plausibilidade científica mais forte: a anticoagulação reduz o risco nos pacientes com FA.

Como sempre, a melhor decisão será aquela tomada caso a caso, onde riscos versus benefícios serão avaliados e compartilhados com o paciente, de acordo com as evidências disponíveis.

Footnotes

Minieditorial referente ao artigo: Anticoagulação Crônica em Pacientes com Fibrilação Atrial e COVID-19: Uma Revisão Sistemática e Metanálise

Referências

  • 1.Khanna R, Aparasu RR. In: Principles of Research Design and Drug Literature Evaluation . 2nd. Aparasu RR, Bentley JP, editors. Philadelphia: McGraw-Hill Education; 2020. Research Design and Methods. ISBN:978-1-260-4478-9. [Google Scholar]
  • 2.Labarca G, Letelier LM. Is the Systematic Review and Meta-Analysis the Gold Standard for Scientific Evidence? Arch Bronconeumol . 2022;58(10):679–680. doi: 10.1016/j.arbres.2021.08.007. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
  • 3.Raynaud M, Zhang H, Louis K, Goutaudier V, Wang J, Dubourg Q, et al. COVID-19-related medical research: a meta-research and critical appraisal. BMC Med Res Methodol . 2021;21(1):1–1. doi: 10.1186/s12874-020-01190-w. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
  • 4.Xie J, Wang Z, Liang J, Lin H, Yang Z, Wang Y, et al. Critical Review of the Scientific Evidence and Recommendations in COVID-19 Management Guidelines. Open Forum Infect Dis . 2021;8(8):ofab376–ofab376. doi: 10.1093/ofid/ofab376. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
  • 5.De Moraes Rodrigo Francalossi. Ciência e pseudociência durante a pandemia de Covid-19: O papel dos "intermediários do conhecimento" nas políticas dos governos estaduais no Brasil, Texto para Discussão, No. 2743 . Instituto de Pesquisa Econômica Aplicada (IPEA); Brasília: 2022. [DOI] [Google Scholar]
  • 6.Writing Committee Members. Joglar JA, Chung MK, Armbruster AL, Benjamin EJ, Chyou JY, et al. 2023 ACC/AHA/ACCP/HRS Guideline for the Diagnosis and Management of Atrial Fibrillation: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol . 2024;83(1):109–279. doi: 10.1016/j.jacc.2023.08.017. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
  • 7.Landsteiner I, Pinheiro JA, Felix N, Gewehr DM, Cardoso R. Anticoagulação Crônica em Pacientes com Fibrilação Atrial e COVID-19: Uma Revisão Sistemática e Metanálise. Arq Bras Cardiol . 2024;121(3):e20230470. doi: 10.36660/abc.20230470. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
  • 8.DerSimonian R, Laird N. Meta-analysis in clinical trials revisited. Contemp Clin Trials . 2015;45(Pt A):139–145. doi: 10.1016/j.cct.2015.09.002. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
  • 9.Sterne JA, Hernán MA, Reeves BC, Savovic J, Berkman ND, Viswanathan M, et al. ROBINS-I: a tool for assessing risk of bias in non-randomised studies of interventions. BMJ . 2016;355:i4919–i4919. doi: 10.1136/bmj.i4919. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
  • 10.Higgins JP, Sterne JA, Savovic J, Page MJ, Hróbjartsson A, Boutron I, et al. A revised tool for assessing risk of bias in randomized trials. Cochrane Database Syst Rev . 2016;10(Suppl 1):29–31. [Google Scholar]
Arq Bras Cardiol. 2024 Apr 19;121(3):e20240106. [Article in English] doi: 10.36660/abc.20240106i

The Immense Challenge of Searching for the Best Evidence

Luiz Maurino Abreu 1,2,

To generate the best scientific evidence, it is crucial to follow rigorous research methods, use representative samples, apply appropriate statistical analyses, and ensure peer review in reputable scientific publications. Transparency and replicability are also key. 1 Systematic reviews and meta-analyses aim to summarize a body of available evidence for a given question and provide a high-quality answer. 2

New situations add variables not previously analyzed, and the COVID-19 pandemic has raised big questions. The urgency to find effective treatments and develop vaccines has encouraged a global mobilization of the scientific community. Contributing factors were: the global health emergency, international mobilization, priority funding sources, greater availability of data networks, and high technology, which stimulated a real race in search of answers. This convergence of factors resulted in an explosion of publications, seeking to better understand the pathophysiology, treatment options, prevention measures, and socioeconomic impacts. As would be expected, in the rush, most of the publications were of poor quality, some of which generated misinformation with serious consequences, as many of these had great repercussions in the media. 3 During the course of the pandemic, numerous guidelines were generated and changed. 4 There were notable discrepancies between different guidelines regarding recommendations on the management of COVID-19 in Brazil. 5

The regular use of oral anticoagulants (OAC) in patients with atrial fibrillation (AF), depending on their risk profile, has proven to have an impact on reducing thromboembolic stroke and mortality, being an indication enshrined in guidelines with a high degree of evidence. 6

The article by Landsteiner et al., 7 in this issue of the ABC Cardiol, seeks to answer what is the best approach for a patient with AF, who regularly uses OCP, and who is affected by COVID-19. The authors produce a careful meta-analysis aiming to find the answer regarding the risk versus benefit of using OAC in this clinical context.

Quality meta-analyses, which can include prospective randomized studies, constitute the gold standard for the best evidence. However, one must take into account the major challenges to be overcome to produce a quality meta-analysis with the selection of studies to be included, identify potential biases, heterogeneity, quality of studies, incomplete data, reporting bias (publications only with favorable data), and the ability to generalize. 8

The authors 7 systematically searched PubMed, Embase, and Cochrane Library for eligible studies from the start of the pandemic until December 2022, including those that compared COVID-19 outcomes in patients with and without prior chronic oral anticoagulation for AF. The selection work used a rigorous protocol seeking publications with higher quality and less chance of bias, which is essential in the case of observational studies. The description of the "Statistical Analysis" present in the article 7 gives the notion of how complex the process is, with numerous tools being used to seek to reduce potential limitations and thus, the best evidence. Initially, 596 studies were selected, with 493 excluded, 26 reviewed, and only 10 considered for analysis. Despite the robust number of cases included, heterogeneity was always an element to consider.

To assess the risk of bias in the selected material, the authors used the ROBINS-I (Risk of Bias in Non-randomized Studies of Interventions) tool. Its limitations include dependence on the quality of reports, challenges in categorizing bias, and the need for subjective judgment on the part of evaluators. Additionally, ROBINS-I may not fully address all sources of potential bias in certain contexts. This is one of the aspects highlighted in the article itself in the limitations of the study. 9 , 10

With all this, the authors in the discussion recognize that there is no complete certainty of the results, mainly due to the lack of knowledge of the conditions and what were the impediments to hospital treatment, which only adds value to the work now published.

The conclusion is in line with the strongest scientific plausibility: anticoagulation reduces the risk in patients with atrial fibrillation.

As always, the best decision will be made on a case-by-case basis, where risks versus benefits will be assessed and shared with the patient, according to the available evidence.

Footnotes

Short Editorial related to the article: Chronic Anticoagulation in Patients with Atrial Fibrillation and COVID-19: A Systematic Review and Meta-Analysis


Articles from Arquivos Brasileiros de Cardiologia are provided here courtesy of Sociedade Brasileira de Cardiologia

RESOURCES