Biomarcadores na Avaliação de Pacientes Submetidos à Quimioterapia com Antraciclinas

As antraciclinas são componentes importantes de muitos regimes de quimioterapia para várias malignidades sólidas e hematológicas, incluindo câncer de mama, ginecológico e de bexiga, bem como leucemia e linfoma. Infelizmente, estão associadas a um risco reconhecido de cardiotoxicidade.¹ Os medicamentos desta classe incluem doxorrubicina, daunorrubicina, epirrubicina, mitoxantrona e idarrubicina. As evidências disponíveis sugerem que a lesão cardíaca induzida pela antraciclina ocorre durante a exposição e evolui ao longo do tempo.²

A disfunção cardíaca relacionada à terapia do câncer (DCRTC), a cardiotoxicidade clássica associada às antraciclinas, é um evento adverso grave que leva à interrupção do tratamento do câncer, à insuficiência cardíaca (IC) potencialmente grave e até à morte. A identificação precoce da disfunção cardíaca relacionada à terapia do câncer é essencial, pois permite a implementação precoce da terapia médica para IC.

Atualmente, não existe uma definição universal para toxicidade cardíaca induzida por antraciclina (TCIA). O diagnóstico é feito devido a IC de início recente ou evidência de imagem de disfunção ventricular esquerda (VE), que é comumente caracterizada por uma diminuição de ≥ 10% na fração de ejeção do VE para um valor menor que o limite inferior do normal.² Uma redução relativa de > 15% na deformação longitudinal global do VE é um parâmetro útil para prever a TCIA, uma vez que o comprometimento da deformação miocárdica precede a disfunção contrátil.³ A abordagem diagnóstica disponível carece de sensibilidade para detectar disfunção cardíaca subclínica precoce e não pode prever com segurança resultados futuros. Um modelo preditivo melhorado seria capaz de detectar TCIA antes da diminuição da FEVE e do início dos sintomas.

Michelettie et al.,⁴ demonstraram a existência de uma rede pró-inflamatória desencadeada pela quimioterapia do câncer de mama que poderia aumentar a permeabilidade dos cardiomiócitos, permitir o extravasamento de proteínas circulantes e induzir a produção de um marcador inflamatório como a Proteína C Reativa altamente sensível, o que evidencia o papel potencial dos biomarcadores na identificação do TCIA.⁴

A literatura sobre o uso de biomarcadores para estratificação de risco de DCRTC antes da terapia oncológica é limitada e as recomendações baseiam-se principalmente na opinião de especialistas. Neste momento, considera-se que a troponina e os peptídeos natriuréticos apresentam benefícios potenciais se forem dosados durante o tratamento, apesar dos achados controversos.^5,6 Mas, na verdade, os pontos de corte geralmente aceitos e os valores de referência dos biomarcadores CV não foram estabelecidos para pacientes com câncer ou para aqueles que recebem terapias contra o câncer. Além disso, os níveis de NP e cTn podem diferir de acordo com os laboratórios locais e podem ser alterados por muitos fatores, incluindo idade, sexo, função renal, obesidade, infecções e comorbidades.⁷ A literatura também é limitada, especialmente em outros novos biomarcadores.

Recentemente, Dean et al. examinaram os níveis de biomarcadores cardíacos e não cardíacos antes, após a última dose e 3–6 meses após o término da quimioterapia com doxorrubicina e identificaram biomarcadores com alterações significativas de intervalo em resposta à terapia com antraciclina.⁸

Nesta edição foram apresentados os resultados de um estudo caso-controle que comparou os valores de diferentes biomarcadores cardiovasculares que foram medidos em pacientes com câncer de mama após o último ciclo de tratamento com doxorrubicina e em pacientes sem câncer de mama ou doença cardiovascular. Foram encontradas algumas diferenças nos resultados, mas não são definitivas sobre o uso dos estudos de biomarcadores.⁹ Apesar disso, esses resultados preliminares podem ser importantes para estudos futuros.

A procura de testes que melhorem a avaliação e o tratamento dos pacientes em cardio-oncologia está ligada ao objetivo global desta disciplina, que é permitir que os pacientes com câncer recebam os melhores tratamentos oncológicos possíveis com segurança, minimizando a toxicidade cardiovascular relacionada com a terapia oncológica.¹⁰ Estudos de validação em diferentes cenários clínicos e de custos sobre os biomarcadores são essenciais.