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. 2024 Jun 17;46(3):e20230066. doi: 10.1590/2175-8239-JBN-2023-0066en
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Association between chronic kidney disease stages and changes in ambulatory blood pressure monitoring parameters

André Murad Nagahama 1, Vanessa dos Santos Silva 1, Vanessa Burgugi Banin 1, Roberto Jorge da Silva Franco 1, Pasqual Barretti 1, Silmeia Garcia Zanati Bazan 1, Luis Cuadrado Martin 1
PMCID: PMC11205976  PMID: 38885435

Abstract

Introduction:

Blood pressure (BP) assessment affects the management of arterial hypertension (AH) in chronic kidney disease (CKD). CKD patients have specific patterns of BP behavior during ambulatory blood pressure monitoring (ABPM).

Objectives:

The aim of the current study was to evaluate the associations between progressive stages of CKD and changes in ABPM.

Methodology:

This is a cross-sectional study with 851 patients treated in outpatient clinics of a university hospital who underwent ABPM examination from January 2004 to February 2012 in order to assess the presence and control of AH. The outcomes considered were the ABPM parameters. The variable of interest was CKD staging. Confounding factors included age, sex, body mass index, smoking, cause of CKD, and use of antihypertensive drugs.

Results:

Systolic BP (SBP) was associated with CKD stages 3b and 5, irrespective of confounding variables. Pulse pressure was only associated with stage 5. The SBP coefficient of variation was progressively associated with stages 3a, 4 and 5, while the diastolic blood pressure (DBP) coefficient of variation showed no association. SBP reduction was associated with stages 2, 4 and 5, and the decline in DBP with stages 4 and 5. Other ABPM parameters showed no association with CKD stages after adjustments.

Conclusion:

Advanced stages of CKD were associated with lower nocturnal dipping and greater variability in blood pressure.

Keywords: Chronic Kidney Disease, Chronic Kidney Failure, Ambulatory Blood Pressure Monitoring, Hypertension, Arterial Hypertension, Circadian Rhythm

Introduction

The prevalence of arterial hypertension (AH) is high 1 . This clinical condition compromises the heart, blood vessels, brain, and kidneys 2 . Chronic kidney disease (CKD) prevalence in Brazil is estimated at around 10% of the population 2 , of which approximately 150,000 are in the most advanced progressive stage, requiring dialysis 3 .

AH is highly prevalent in CKD 4 . The pathophysiological link between AH and CKD is well known, with AH being the major risk factor for CKD in Brazil 3 . Hypertension and kidney injury establish a cycle of cause and consequence that worsens the prognosis 5 . Among the pathophysiological characteristics of AH in CKD, we could mention sodium retention, sympathetic hyperactivity, and hyperactivity of the renin-angiotensin-aldosterone system 6 . These particularities are associated with characteristics of blood pressure (BP) behavior and its circadian pattern 7 .

Thus, BP control is crucial as it reduces structural and functional damage to nephrons and improves the life expectancy of patients with kidney disease 6 . This emphasizes the importance of accurate BP assessment in CKD. Defining the type of AH as normotension, true hypertension, white-coat hypertension, and masked hypertension is paramount for patient management 8 .

Ambulatory blood pressure monitoring (ABPM) is the best available means of assessing patients’ BP over a 24-hour period in the clinic 8,9,10,11,12 . CKD patients have specific patterns of BP behavior over a 24-hour period, including reduced nocturnal dipping or even increased BP during sleep.

Some studies have evaluated these patterns; however, they are still scarce. A meta-analysis 13 identified only 6 studies 14,15,16,17,18,19 that assessed the prevalence of white-coat hypertension and masked hypertension in chronic kidney disease patients. This meta-analysis identified a high prevalence of masked hypertension and white-coat hypertension in CKD patients. However, among the analyzed studies, the most significant one had included only 290 patients 15 . It is important to note that these studies did not consider confounding variables.

We did not identify any studies on ABPM specific alterations in CKD that separately evaluated each progressive stage of the disease, compared them with control groups without CKD, or performed statistical adjustments for confounding variables.

Therefore, the aim of the current study was to assess the associations between progressive stages of CKD and changes in ABPM, considering confounding variables.

Methods

In this cross-sectional study, we analyzed 851 patients from the cardiology, endocrinology, internal medicine and nephrology outpatient clinics at Hospital das Clínicas, Botucatu Medical School. These patients underwent ABPM testing from January 2004 to February 2012, which is recommended for diagnostic assessment and control of AH 20 . The majority of patients were on drug treatment, and this was considered in the statistical analyses.

The outcomes considered were the following ABPM parameters: the average of systolic blood pressure (SBP), diastolic blood pressure (DBP), and pulse pressure (PP); nighttime SBP and DBP dipping percentage; BP variability; AH phenotype (normotension, sustained hypertension, white-coat hypertension and masked hypertension). The variable of interest is CKD staging. We considered confounding factors: age, sex, body mass index (BMI), smoking, and cause of CKD.

Inclusion criteria comprised patients aged 18 years and older who underwent ABPM during the study period. The exclusion criteria were: patients who underwent technically inadequate ABPMs according to the V Brazilian Guidelines for Ambulatory Blood Pressure Monitoring and Home Blood Pressure Monitoring Guidelines; pregnant women; kidney transplant recipients; patients with Parkinson’s disease; patients with atrial fibrillation; incomplete ABPM data; repeated tests; and lack of data to establish the CKD stage.

Office SBP and DBP obtained immediately before the ABPM examination were recorded. Creatinine levels and urine tests conducted within a maximum of 3 months before or after the ABPM were recorded. Glomerular filtration rate (GFR) was calculated using the Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) formula.

ABPM tests were performed using the Spacelabs® 90202. ABPM was standardized based on the V Brazilian Guidelines for Ambulatory Blood Pressure Monitoring (ABPM) and the III Guidelines for Home Blood Pressure Monitoring 21 . The average SBP and DBP were recorded via software over the entire examination, during wakefulness and sleep period. SBP and DBP dipping during the sleep period were calculated. Blood pressure variability was quantified by the standard deviation of pressures, as well as by the coefficient of variation.

This study complies with the Strobe Statement 22 , and with Resolution 466/12 of the National Health Council, which is compatible with the Declaration of Helsinki. The local research ethics committee also approved it. Informed consent was waived.

Definitions

We used the following as a definition for white-coat hypertension: office blood pressure greater than or equal to 140/90 mmHg and ABPM measurements during daytime period less than or equal to 135/85 mmHg. In light of the new considerations of the VI Brazilian Guidelines for Ambulatory Blood Pressure Monitoring (ABPM) 23 , nighttime BP was also considered. Thus, the definition included a 24-hour BP average greater than or equal to 130/80 mmHg.

The definition of masked hypertension used was: office BP less than 140/90 mmHg and ABPM measurements during awake hours greater than or equal to 135/85 mmHg. Given the new considerations of the VI Brazilian Guidelines for Ambulatory Blood Pressure Monitoring 23 , BP during sleep hours was also considered. Therefore, the definition included BP in the sleep period greater than or equal to 120/70 mmHg.

Sustained hypertension was defined when office BP was greater than or equal to 140/90 mmHg and daytime ABPM measurements were greater than or equal to 135/85 mmHg; whereas normotension was defined when office BP was less than 140/90 mmHg and daytime ABPM measurements were less than 135/85 mmHg. The data were also reanalyzed following the VI Brazilian Guidelines for Ambulatory Blood Pressure Monitoring 23 .

CKD was defined by KDIGO 2012 24 as a glomerular filtration rate lower than 60 mL/min/1.73m2, or the presence of proteinuria for more than 3 months. Additionally, CKD was classified based on its etiology and the GFR.

The different stages of GFR in CKD are: G1 defined by a GFR ≥ 90 mL/min/1.73m2. G2, GFR between 60 and 89 mL/min/1.73m2. G3a, GFR between 45 and 59 mL/min/1.73m2. G3b is characterized by a GFR between 30 and 44 mL/min/1.73m2. G4, GFR between 15 and 29 mL/min/1.73m2. Finally, G5 is defined by a GFR lower than 15 mL/min/1.73m2.

Statistical Analysis

Categorical data were expressed as absolute numbers and frequencies. Non-categorical variables with normal distribution were expressed as mean ± standard deviation. Data normality was confirmed using the Kolmogorov-Smirnov test. Continuous variables with normal distribution were compared using one-way ANOVA. Continuous variables with non-Gaussian distributions were subjected to the Kruskal-Wallis test. Categorical variables were compared using the χ 2 test. The multiple generalized linear regression model was applied to the variable of interest, as well as to the following confounding factors: age, sex, BMI, smoking, cause of CKD and number of antihypertensive drug classes. Data were discussed considering the significance level of p < 0.05.

Results

A total of 1,308 ABPM exams were performed over the study period. Of these, 52 were excluded as they failed to meet the technical conditions for validating the procedure. In addition, 92 patients were under 18 years of age, 18 were kidney transplant patients and 149 were repeated examinations, which were also excluded. Finally, an additional 146 patients were excluded due to incomplete creatinine data or urine test results. Thus, 851 patients were included in the analyses (Figure 1).

Figure 1. Patient inclusion flowchart.

Figure 1.

Age was 55 ± 16.2 years; 42.4% were male; 6.6% were Afro-descendants; Asians and Caucasians accounted for 0.9% and 92.5%, respectively. Out of 682 patients, 74 (10.9%) were active smokers, while 156 (22.9%) were former smokers.

From the total sample, 475 patients had CKD. Among these 475 CKD patients, 168 (35.6%) had diabetes as the cause, 227 (47.8%) had hypertension, 32 (6.7%) had glomerular causes, and 47 (9.9%) had other causes.

As for CKD staging, 376 out of 851 patients did not have CKD. Among the 475 CKD patients, 45 were in stage G1; 54 in stage G2; 97 in stage G3a; 89 in stage G3b; 71 in stage G4; and 119 were in stage G5 (Table 1).

Table 1. Clinical and demographic data of 851 patients undergoing ambulatory blood pressure monitoring.

No CKD
(n = 376)
CKD stages
P
1
(n = 45)
2
(n = 54)
3a
(n = 97)
3b
(n = 89)
4
(n = 71)
5
(n = 119)
Age (years) 49 ± 15.0 40 ± 13.8 54 ± 13.7 61 ± 13.6 66 ± 14.7 65 ± 11.6 61 ± 14.2 <0.001
Male (%) 40 24 38 45 49 49 54 0.010
Afro-descendants (%) 7 11 No CKD 4 4 7 10 0.154
BMI (Kg/m2) 29 ± 5.3 27 ± 5.9 29 ± 6.8 28 ± 6.0 28 ± 6.6 28 ± 6.9 25 ± 3.7 0.344
Active smokers *(%) 34/293 (11) 5/33 (15) 1/42 (2) 3/74 (4) 6/73 (8) 11/60 (18) 14/107 (13) 0.062
Former smokers *(%) 52/293 (17) 7/33 (21) 12/42 (28) 23/74 (31) 24/73 (32) 13/60 (21) 24/107 (22) 0.056
Diabetics (%) 21 20 46 38 31 42 49 <0.001
Dyslipidemia *(%) 102/281 (36) 11/31(35) 16/45 (35) 46/78 (58) 49/77 (63) 43/63 (68) 45/91 (49) <0.001

Abbreviations – CKD: chronic kidney disease; BMI: body mass index;

*

(%) = positive cases/total cases with available data (%).

Chronic kidney disease staging was associated with age (p < 0.001), male sex (p = 0.01), diabetes (p < 0.001) and dyslipidemia (p < 0.001). Ethnicity, BMI (p = 0.344), and smoking (p = 0.059) had no statistically significant association with CKD progression (Table 1), but were included in the multiple analysis model. The median and interquartile range of the number of antihypertensive classes used at each stage are depicted in Figure 2.

Figure 2. Box plot of the distribution of antihypertensive drugs across different stages of chronic kidney disease.

Figure 2.

By means of ABPM, it was possible to observe the following distribution of hypertension phenotypes: 230 were normotensive; 140 had masked hypertension; 134 had white-coat hypertension; 347 were true hypertensives (Table 2).

Table 2. Blood pressure results of 851 patients undergoing ambulatory blood pressure monitoring.

No CKD
(n = 376)
CKD stages
P
1
(n = 45)
2
(n = 54)
3a
(n = 97)
3b
(n = 89)
4
(n = 71)
5
(n = 119)
Office SBP (mmHg) 137 ± 22.1 137 ± 24.8 137 ± 21.9 141 ± 24.5 141 ± 25.6 143 ± 27.4 148 ± 28.9 0.007
Office DBP (mmHg) 89 ± 14.3 87 ± 13.3 86 ± 13.4 87 ± 16.4 84 ± 17.7 84 ± 15.9 87 ± 16.1 0.156
24h SBP (mmHg) 129 ± 14.6 127 ± 15.7 131 ± 18.0 129 ± 15.9 128 ± 16.6 134 ± 22.3 141 ± 23.3 <0.001
24h SBP CV (%) 10.1 ± 2.40 9.7 ± 2.38 10.3 ± 2.74 11.1 ± 3.03 10.9 ± 3.19 11.8 ± 3.60 11.9 ± 3.24 <0.001
24h DBP (mmHg) 79 ± 11.1 77 ± 10.3 78 ± 10.6 76 ± 9.9 73 ± 13.0 76 ± 13.0 79 ± 14.7 0.001
24h DBP CV (%) 13.9 ± 3.21 14.5 ± 3.38 13.6 ± 3.12 14.3 ± 3.57 14.0 ± 3.26 13.9 ± 3.53 13.7 ± 3.74 0.723
24h PP (mmHg) 50 ± 10.3 49 ± 11.1 52 ± 13.8 52 ± 12.1 54 ± 13.2 58 ± 15.8 61 ± 16.6 <0.001
Daytime SBP (mmHg) 132 ± 14.9 130 ± 15.8 133 ± 17.6 131 ± 16.0 130 ± 16.6 135 ± 21.7 141 ± 23.0 <0.001
Daytime DBP (mmHg) 82 ± 11.5 81 ± 11.0 81 ± 11.4 79 ± 10.6 76 ± 13.4 78 ± 13.2 80 ± 14.8 0.001
Nighttime SBP (mmHg) 121 ± 15.8 119 ± 16.5 126 ± 20.4 123 ± 18.7 122 ± 18.0 131 ± 27.0 139 ± 26.1 <0.001
Nighttime DBP (mmHg) 71 ± 11.8 69 ± 10.0 73 ± 11.0 70 ± 11.1 68 ± 13.7 71 ± 14.9 77 ± 16.1 <0.001
SBP dip (%) 8 ± 7.1 8 ± 7.5 5 ± 7.6 5 ± 10.1 5 ± 6.0 3 ± 10.8 1 ± 7.5 <0.001
DBP dip (%) 13 ± 8.2 15 ± 7.6 9 ± 9.9 10 ± 9.9 10 ± 7.7 7 ± 12.1 4 ± 7.8 <0.001
SBP SD (mmHg) 13 ± 3.4 12 ± 3.3 13 ± 4.6 14 ± 3.9 13 ± 4.4 15 ± 5.3 16 ± 4.7 <0.001
DBP SD (mmHg) 10 ± 2.3 11 ± 2.6 10 ± 2.3 10 ± 2.6 10 ± 2.5 10 ± 2.7 10 ± 2.3 0.239
Phenotypes
Normotensive (%) 81(21) 9(20) 10(19) 21(22) 23(26) 15(21) 13(11) 0.186
MH (%) 93(25) 13(29) 16(30) 14(14) 17(19) 20(28) 25(21) 0.180
WCH (%) 41(11) 6(13) 4(7) 24(25) 12(13) 2(3) 7(6) <0.001
Hypertensive (%) 161(43) 17(38) 24(44) 38(39) 37(42) 34(48) 74(62) 0.006
Office blood pressure accuracy (%) 64 58 63 61 67 69 73 0.415

Abbreviations – CKD: chronic kidney disease; SBP: systolic blood pressure; DBP: diastolic blood pressure; CV: coefficient of variation; PP: pulse pressure; SD: standard deviation; MH: masked hypertension; WCH: white-coat hypertension. Traditional phenotype: 5th ABPM Guideline; current phenotype: 6th ABPM Guideline.

Regarding BP differences across the progressive stages of CKD (Table 2), there was a progressive elevation in office SBP with the progression of the kidney disease (p = 0.007). However, office DBP was not associated with CKD progression (p = 0.156). Except for the coefficient of variation of 24-hour DBP and DBP standard deviation, we observed an association between different stages of CKD progression and worsening of ABPM test parameters. There was an association between hypertension phenotypes and the stage of CKD for white-coat hypertension and sustained hypertension. The accuracy of office blood pressure was not associated with more advanced stages of CKD (Table 2).

By performing generalized linear regressions, we obtained a number of associations between CKD stage and ABPM test results adjusted for confounding variables: sex, smoking, dyslipidemia, diabetes, age, and number of antihypertensive drug classes. Systolic blood pressure on ABPM was associated with CKD stages 3a and 5, regardless of the confounding variables included in the model (Table 3). There was a decrease in the 24-hour SBP value for stage 3b, while an increase in its value was observed for stage 5. The decrease in diastolic blood pressure on ABPM was associated only with stage 3b. The increase in 24-hour PP on ABPM showed a statistically significant association with stage 5 CKD, irrespective of the adjustment variables (Table 3).

Table 3. General linear regression model with systolic and diastolic blood pressure, and 24-hour pulse pressure of 851 patients undergoing ambulatory blood pressure monitoring as the outcome variable, adjusted for age, sex, smoking, diabetes, dyslipidemia, and number of antihypertensive classes.

β 95% Wald Confidence Interval
p
Inferior Superior
SBP
Stage 5 5.421 0.958 9.885 0.017
Stage 4 –0.362 –5.646 4.921 0.893
Stage 3b –6.043 –11.028 –1.058 0.018
Stage 3a –2.829 –7.605 1.947 0.246
Stage 2 –0.690 –6.667 5.288 0.821
Stage 1 0.332 –7.568 6.923 0.929
No CKD Reference
DBP
Stage 5 0.578 –2.449 3.605 0.708
Stage 4 –2.469 –6.042 1.124 0.179
Stage 3b –3.751 –7.132 –0.371 0.030
Stage 3a –1.135 –4.373 2.104 0.492
Stage 2 –0.625 –4.679 3.428 0.762
Stage 1 –3.365 –8.285 1.554 0.180
No CKD Reference
PP
Stage 5 4.843 1.802 7.884 0.002
Stage 4 2.096 –1.506 5.696 0.254
Stage 3b –2.292 –5.688 1.104 0.186
Stage 3a –1.694 –4.948 1.559 0.307
Stage 2 –0.064 –4.136 4.008 0.975
Stage 1 3.034 –1.908 7.975 0.229
Stage 0 Reference

An increase in the coefficient of variation of 24-hour SBP was associated with stages 3a, 4 and 5 of CKD in the regressions, even considering the other confounding variables. Nevertheless, the coefficient of variation of 24-hour DBP on ABPM was not associated with any stage of CKD (Table 4).

Table 4. General linear regression model with systolic and diastolic blood pressure coefficient of variation and systolic and diastolic blood pressure dipping of 851 patients undergoing ambulatory blood pressure monitoring as the outcome variable, adjusted for age, sex, smoking, diabetes and dyslipidemia, and number of antihypertensive classes.

β 95% Wald Confidence Interval
p
Inferior Superior
SBP CV
Stage 5 2.032 1.282 2.782 <0.001
Stage 4 1.138 0.250 2.026 0.001
Stage 3b 0.155 –0.683 0.993 0.716
Stage 3a 0.977 0.175 1.780 0.017
Stage 2 0.213 –0.791 1.218 0.677
Stage 1 –0.171 –1.390 1.049 0.784
No CKD Reference
DBP CV
Stage 5 0.778 –0.137 1.693 0.095
Stage 4 0.484 –0.598 1.567 0.380
Stage 3b 0.437 –0.584 1.459 0.401
Stage 3a 0.655 –0.324 1.634 0.190
Stage 2 –0.232 –1.457 0.993 0.711
Stage 1 0.138 –1.348 1.625 0.855
No CKD Reference
SBP Dipping
Stage 5 –4.272 –6.306 –2.238 <0.001
Stage 4 –4.494 –6.901 –2.087 <0.001
Stage 3b –1.323 –3.595 0.948 0.253
Stage 3a 0.253 –1.923 2.429 0.820
Stage 2 –2.997 –5.720 –0.274 0.031
Stage 1 –1.152 –4.457 2.153 0.494
No CKD Reference
DBP Dipping
Stage 5 –5.370 –7.694 –3.046 <0.001
Stage 4 –3.576 –6.327 –0.825 0.011
Stage 3b 0.030 –2.566 2.629 0.982
Stage 3a 5.474 –1.940 3.034 0.667
Stage 2 –2.436 –5.548 0.677 0.125
Stage 1 –0.386 –4.164 3.391 0.841
No CKD Reference

Finally, regarding BP dipping over the course of examination: decreased SBP dipping were independently associated with stages 2, 4 and 5. However, a reduced value for DBP dipping was only associated with the two most advanced stages of CKD (Table 4).

Discussion

This study examined the association between CKD stages and abnormalities observed in ABPM. It was possible to note that more advanced stages of CKD were progressively associated with lower nocturnal dipping and greater variability in blood pressure. 24-hour SBP and 24-hour PP were associated with a more advanced level of CKD (stage V). The distinctive feature of the current study is that all these associations were seen regardless of sex, age, smoking, diabetes, and even the number of antihypertensive drug classes.

A cross-sectional study with 10,271 hypertensive patients revealed that the pulse pressure of those with chronic kidney disease was significantly higher compared to the PP of hypertensive individuals without kidney disease 7 . In this study, the most significant difference between the two groups investigated was the prevalence of the “riser” pattern (17.6% in CKD patients vs. 7.1% in non-CKD patients), i.e. where the average of nighttime systolic blood pressure is higher than the average of systolic blood pressure during awake hours. These data are consistent with those of the current study; however, this cross-sectional study did not adjust for confounding variables such as sex, age, smoking, and the presence of diabetes.

Agarwal & Andersen 25 , in a study involving 232 veterans, considering 17 confounding variables, observed that SBP was not associated with a decline in glomerular filtration when the appropriate adjustments were made. However, the authors observed a strong association between 24-hour ABPM SBP and proteinuria. In addition, the dipper pattern generally decreased as the stage of CKD progressed, albeit not in a linear manner. In our study, the non-dipper pattern was associated with a decline in glomerular filtration rate, i.e. with more advanced stages of CKD (stages 2, 4 and 5), consistent with expectations based on literature evidence 26,27 . In our study, patients in stages 3b and 5 showed an association with lower and higher SBP, respectively. It is interesting to note that the study by Agarwal & Andersen did not include dialysis patients (stage 5) 25 .

BP variability in chronic kidney patients is increased, which is believed to occur due to a malfunction of baroreceptors and uncontrolled balance between sympathetic and parasympathetic activity 28 . Timio et al. 29 , in a prospective study from 1993, observed that blood pressure variability in renal patients was higher than in controls. In our study, when performing generalized linear regression, the SBP coefficient of variation was only associated with the more advanced stages of CKD (stages 3a, 4 and 5), whereas for DBP, no association was observed at any stage of the studied disease.

Paradoxically, in the present study, the accuracy of office blood pressure measurements was not linked to more severe CKD staging. This finding holds even when considering both old and new classifications for masked hypertension and white-coat hypertension, which address the use of nighttime and daytime ABPM blood pressures differently. We believe that this discrepancy with the literature 30 is due to a standardized BP measurement performed in our study, reducing possible external interferences such as caffeine consumption, smoking, physical exercise, and negligence regarding resting time before measurement.

We should acknowledge some limitations of this work. The subjects in this study were all from the region of Botucatu, a mid-sized city within the state of São Paulo. Consequently, the demographic sample obtained does not reflect the demographic parameters of Brazil as a whole. We believe this is due to the characteristics of the specific city involved. We also had no means of assessing adherence to AH and CKD treatment, although we were aware of each patient’s therapeutic regimen. Another limiting factor in this study was that, although we had the qualitative urine test assessed by Urinalysis, we did not collect data on quantitative proteinuria from a substantial number of patients, which prevented a complete KDIGO 2012 classification. Finally, the prevalence of masked hypertension may have been underestimated, considering that in this study, ABPM was not systematically performed on all chronic kidney disease patients with normal office blood pressure, but only on those who underwent ABPM at our institution. Conversely, the same bias could occur among patients who did not present with CKD in our sample, which could balance the biases.

We can also highlight positive aspects of the current study that have not yet been explored in literature. Firstly, since this was a cross-sectional study, we were able to encompass a large sample of 851 patients with good representativeness across the different stages of CKD. A review of the literature revealed a paucity of studies that have conducted such a comprehensive analysis of ABPM parameters in conjunction with different stages of CKD. Furthermore, few studies have considered confounding variables when analyzing their data.

Conclusion

In our sample, more advanced stages of CKD were associated with reduced nocturnal dipping and greater blood pressure variability. Elevations in SBP and DBP were only observed in stage 5. Conversely, the decrease in 24-hour SBP was associated with an intermediate CKD stage (stage 3b), even considering confounding factors. Paradoxically, the accuracy of office-measured blood pressure was not associated with more advanced stages of CKD.

In this context, the current study encompassed a larger number of patients and data for analysis, as well as a detailed assessment of the relationships between different stages of CKD and the main specific characteristics of ABPM, while considering potential confounding factors.

This allowed us to properly explore how the different stages of CKD are associated with the parameters of ABPM examination.

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Associação entre estágios da doença renal crônica e alterações dos parâmetros da monitorização ambulatorial da pressão arterial

André Murad Nagahama 1, Vanessa dos Santos Silva 1, Vanessa Burgugi Banin 1, Roberto Jorge da Silva Franco 1, Pasqual Barretti 1, Silmeia Garcia Zanati Bazan 1, Luis Cuadrado Martin 1

Resumo

Introdução:

A avaliação da pressão arterial (PA) tem impacto no manejo da hipertensão arterial (HA) na doença renal crônica (DRC). O portador de DRC apresenta padrão específico de comportamento da PA ao longo da monitorização ambulatorial da pressão arterial (MAPA).

Objetivos:

O objetivo do corrente estudo é avaliar as associações entre os estágios progressivos da DRC e alterações da MAPA.

Metodologia:

Trata-se de um estudo transversal com 851 pacientes atendidos nos ambulatórios de um hospital universitário que foram submetidos ao exame de MAPA no período de janeiro de 2004 a fevereiro de 2012 para avaliar a presença e o controle da HA. Os desfechos considerados foram os parâmetros de MAPA. A variável de interesse foi o estadiamento da DRC. Foram considerados como fatores de confusão idade, sexo, índice de massa corporal, tabagismo, causa da DRC e uso de anti-hipertensivos.

Resultados:

A PA sistólica (PAS) se associou aos estágios 3b e 5 da DRC, independentemente das variáveis de confusão. Pressão de pulso se associou apenas ao estágio 5. O coeficiente de variação da PAS se associou progressivamente aos estágios 3a, 4 e 5, enquanto o coeficiente de variação da pressão arterial diastólica (PAD) não demonstrou associação. O descenso da PAS obteve associação com estágios 2, 4 e 5, e o descenso da PAD, com os 4 e 5. Demais parâmetros da MAPA não obtiveram associação com os estágios da DRC após os ajustes.

Conclusão:

Estágios mais avançados da DRC associaram-se a menor descenso noturno e a maior variabilidade da pressão arterial.

Descritores: Doença Renal Crônica, Insuficiência Renal Crônica, Monitorização Ambulatorial da Pressão Arterial, Monitoramento Ambulatorial da Pressão Arterial, Hipertensão, Hipertensão Arterial, Ritmo Circadiano

Introdução

A prevalência da hipertensão arterial (HA) é elevada 1 , e essa condição clínica compromete coração, vasos sanguíneos, cérebro e rins 2 . A prevalência da doença renal crônica (DRC) no Brasil é estimada em cerca de 10% da população 2 , e destes, aproximadamente 150 mil estão no estágio progressivo mais avançado, necessitando de diálise 3 .

A HA é altamente prevalente na DRC 4 . O elo fisiopatológico entre HA e DRC é conhecido, sendo a HA o maior fator de risco para DRC no Brasil 3 , já que a hipertensão e a injúria renal estabelecem um ciclo de causa e consequência que piora o prognóstico 5 . Dentre as características fisiopatogênicas da HA na DRC, podemos citar a retenção de sódio, hiperatividade simpática e do sistema renina-angiotensina-aldosterona 6 . Essas particularidades se associam a características do comportamento da pressão arterial (PA) e seu padrão circadiano 7 .

Assim, o controle da PA é crucial, já que diminui danos estruturais e funcionais dos néfrons e melhora a expectativa de vida do paciente com doença renal 6 , o que enfatiza a avaliação precisa da PA na DRC. A definição do tipo de HA em normotensão, hipertensão verdadeira, hipertensão do avental branco e hipertensão mascarada é essencial para o manejo dos pacientes 8 .

A monitorização ambulatorial da pressão arterial (MAPA) é a melhor forma disponível na clínica para avaliar a PA do paciente ao longo de 24 horas 8,9,10,11,12 . O portador de DRC apresenta padrão específico de comportamento da PA ao longo de 24 horas, a saber: diminuição do descenso noturno ou até aumento da PA durante o sono.

Alguns estudos avaliaram esses padrões, no entanto ainda são escassos. Uma metanálise 13 identificou apenas 6 estudos 14,15,16,17,18,19 que avaliaram a prevalência de hipertensão do avental branco e hipertensão mascarada em doentes renais crônicos. Essa metanálise identificou altas prevalências de hipertensão mascarada e hipertensão do avental branco em pacientes com DRC, porém, dentre os estudos analisados, o mais significativo deles havia incluído apenas 290 pacientes 15 . É importante salientar que esses trabalhos não levaram em conta variáveis de confusão.

Não identificamos trabalhos sobre alterações específicas da MAPA em DRC que tenham avaliado separadamente cada um dos estágios específicos dos progressivos estágios da doença, nem trabalhos que compararam com grupos controle sem DRC ou fizeram ajustes estatísticos para as variáveis de confusão.

Portanto, o objetivo do corrente estudo é avaliar as associações entre estágios progressivos da DRC e alterações da MAPA considerando variáveis de confusão.

Métodos

Analisamos, neste trabalho transversal, 851 pacientes dos ambulatórios de cardiologia, endocrinologia, clínica médica e nefrologia do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Botucatu. Esses pacientes foram submetidos ao exame de MAPA no período de janeiro de 2004 a fevereiro de 2012, indicado para avaliação diagnóstica e controle da HA 20 . A maioria dos pacientes realizava tratamento medicamentoso e isso foi considerado nas análises estatísticas.

Os desfechos considerados foram os seguintes parâmetros de MAPA: médias de pressão arterial sistólica (PAS), pressão arterial diastólica (PAD), pressão de pulso (PP); porcentagem de descenso ao sono da PAS e PAD; variabilidade da PA; fenótipo da HA (normotensão, hipertensão sustentada, hipertensão do avental branco e hipertensão mascarada). A variável de interesse é o estadiamento da DRC. Consideramos fatores de confusão: idade, sexo, índice de massa corporal (IMC), tabagismo e causa da DRC.

Foram considerados critérios de inclusão pacientes maiores de 18 anos que realizaram MAPA no período de estudo. Os critérios de exclusão foram: pacientes que tenham realizado MAPAs tecnicamente inadequados segundo as V Diretrizes brasileiras de monitorização ambulatorial da pressão arterial e Diretrizes de monitorização residencial da pressão arterial; grávidas; portadores de transplante renal; parkinsonianos; portadores de fibrilação atrial; dados de MAPA incompletos; repetições do exame; e ausência de dados para estabelecer o estágio da DRC.

Foram anotadas a PAS e a PAD de consultório obtidas imediatamente antes da realização do exame de MAPA. Os registros de creatinina e exames de urina feitos próximos ao período da realização da MAPA (no máximo 3 meses antes ou depois da MAPA) foram anotados. A taxa de filtração glomerular (TFG) foi calculada através da fórmula “Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration” (CKD-EPI).

Os exames da MAPA foram realizados com o Spacelabs® 90202. Padronizou-se a MAPA a partir das V Diretrizes brasileiras de monitoração ambulatorial da pressão arterial (MAPA) e III Diretrizes de monitoração residencial da pressão arterial 21 . Registrou-se via software as médias da PAS e PAD em todo o período de exame, no período de vigília e de sono. Foram calculados os descensos da PAS e da PAD durante o sono. A variabilidade da pressão arterial foi quantificada pelo desvio-padrão das pressões, bem como pelo coeficiente de variação.

Este trabalho está de acordo com o Strobe Statement 22 , bem como com a Resolução 466/12 do Conselho Nacional de Saúde, que é compatível com a declaração de Helsinque. Também foi aprovado pelo comitê de ética em pesquisa local e foi obtida dispensa do termo de consentimento informado.

Definições

Utilizamos como definição para hipertensão do avental branco: pressão arterial no consultório maior ou igual a 140/90 mmHg e medições da MAPA no período de vigília menor ou igual a 135/85 mmHg. Diante das novas considerações das VI Diretrizes brasileiras de monitorização ambulatorial da pressão arterial (MAPA) 23 , considerou-se também a PA durante o sono. Dessa forma, incluiu-se na definição a média da PA de 24 horas maior ou igual a 130/80 mmHg.

A definição de hipertensão mascarada utilizada foi: PA no consultório menor que 140/90 mmHg e medições da MAPA no período de vigília maior ou igual a 135/85 mmHg. Diante das novas considerações das VI Diretrizes brasileiras de monitorização ambulatorial da pressão arterial 23 , considerou-se também a PA durante o sono. Dessa forma, incluiu-se na definição a PA no período de sono maior ou igual a 120/70 mmHg.

A hipertensão sustentada foi definida quando a PA no consultório foi maior ou igual a 140/90 mmHg e as medições da MAPA no período de vigília foram maiores ou iguais a 135/85 mmHg; enquanto a normotensão quando a PA no consultório foi menor que 140/90 mmHg e as medições da MAPA no período de vigília foram menores que 135/85 mmHg. Os dados também foram reanalisados pelas VI Diretrizes brasileiras de monitorização ambulatorial da pressão arterial 23 .

A DRC foi definida pelo KDIGO 2012 24 como filtração glomerular menor que 60 mL/min/1,73m2, ou presença de proteinúria por mais de 3 meses. Além disso, a DRC foi classificada levando em consideração a sua etiologia e a TFG.

Os diferentes estágios de TFG na CKD são: G1 definido por uma TFG ≥ 90 mL/min/1,73m2. G2, TFG entre 60 e 89 mL/min/1,73m2. G3a, TFG entre 45 e 59 mL/min/1,73m2. G3b é caracterizado por uma TFG entre 30 e 44 mL/min/1,73m2. G4, TFG entre 15 e 29 mL/min/1,73m2. Por fim, G5 é definido por uma TFG menor que 15 mL/min/1,73m2.

Análise Estatística

Os dados categóricos foram expressados em números absolutos e frequências. As variáveis não categóricas de distribuição normal foram expressas em média ± desvio-padrão. A normalidade dos dados foi verificada pelo teste de Kolmogorov-Smirnov. As variáveis contínuas de distribuição normal foram comparadas por ANOVA de uma via. As variáveis contínuas de distribuição não gaussianas foram submetidas ao teste de Kruskal-Wallis. As variáveis categóricas foram comparadas pelo teste de χ 2 . Aplicamos o modelo múltiplo de regressão linear generalizada à variável de interesse, bem como aos seguintes fatores de confusão: idade, sexo, IMC, tabagismo, causa da DRC e quantidade de classes anti-hipertensivas. Os dados foram discutidos considerando o nível de p < 0,05.

Resultados

Foram realizados 1.308 exames de MAPA ao longo do período do estudo. Destes, 52 foram excluídos porque não preencheram as condições técnicas de validação do procedimento. Além disso, 92 pacientes eram menores de 18 anos, 18 eram pacientes com rins transplantados e 149 foram exames repetidos, os quais também foram excluídos. Por fim, foram excluídos mais 146 pacientes que não apresentavam todos os dados de creatinina ou resultados de exames de urina. Dessa forma, foram incluídos nas análises 851 pacientes (Figura 1).

Figura 1. Fluxograma de inclusão de pacientes.

Figura 1.

A idade foi de 55 ± 16,2 anos; 42,4% eram do sexo masculino; 6,6% eram afrodescendentes; asiáticos e brancos compuseram 0,9% e 92,5%, respectivamente. Dos 682 pacientes, 74 (10,9%) eram tabagistas ativos, enquanto 156 (22,9%) dos 682 eram ex-tabagistas.

Da amostra total, 475 pacientes apresentavam DRC. Dentre estes 475 com DRC, 168 (35,6%) tinham como causa o diabetes; 227 (47,8%), hipertensão arterial; 32 (6,7%) apresentavam causas glomerulares; e 47 (9,9%), outras causas.

Quanto ao estadiamento da DRC, 376 dos 851 pacientes não tinham DRC. Dentre os 475 que tinham, 45 eram do estágio G1; 54, do estágio G2; 97, do estágio G3a; 89, do estágio G3b; 71, do estágio G4; e 119, do estágio G5 (Tabela 1).

Tabela 1. Dados clínicos e demográficos de 851 pacientes submetidos à monitorização ambulatorial da pressão arterial.

Não DRC
(n = 376)
Estágios da DRC
P
1
(n = 45)
2
(n = 54)
3a
(n = 97)
3b
(n = 89)
4
(n = 71)
5
(n = 119)
Idade (anos) 49 ± 15,0 40 ± 13,8 54 ± 13,7 61 ± 13,6 66 ± 14,7 65 ± 11,6 61 ± 14,2 <0,001
Sexo masculino (%) 40 24 38 45 49 49 54 0,010
Afrodescendentes (%) 7 11 0 4 4 7 10 0,154
IMC (Kg/m2) 29 ± 5,3 27 ± 5,9 29 ± 6,8 28 ± 6,0 28 ± 6,6 28 ± 6,9 25 ± 3,7 0,344
Tabagistas ativos *(%) 34/293 (11) 5/33 (15) 1/42 (2) 3/74 (4) 6/73 (8) 11/60 (18) 14/107 (13) 0,062
Ex-tabagistas *(%) 52/293 (17) 7/33 (21) 12/42 (28) 23/74 (31) 24/73 (32) 13/60 (21) 24/107 (22) 0,056
Diabéticos (%) 21 20 46 38 31 42 49 <0,001
Dislipidemia *(%) 102/281 (36) 11/31(35) 16/45 (35) 46/78 (58) 49/77 (63) 43/63 (68) 45/91 (49) <0,001

Abreviações – DRC: doença renal crônica; IMC: índice de massa corpórea;

*

(%) = casos positivos/casos totais com o dado disponível (%).

O estadiamento da doença renal crônica se associou a idade (p < 0,001), sexo masculino (p = 0,01), diabetes (p < 0,001) e dislipidemia (p < 0,001). Etnia, IMC (p = 0,344) e tabagismo (p = 0,059) não tiveram associação estatisticamente significante com a evolução da DRC (Tabela 1), porém foram incluídos no modelo múltiplo de análise. A mediana e o intervalo interquartílico do número de classes de anti-hipertensivos empregadas em cada estágio estão ilustrados na Figura 2.

Figura 2. Diagrama de caixa da distribuição de anti-hipertensivos nos diferentes estágios da doença renal crônica.

Figura 2.

Por meio da MAPA, foi possível observar a seguinte distribuição de fenótipos de hipertensão: 230 eram normotensos; 140 tinham hipertensão mascarada; 134 tinham hipertensão do avental branco; 347 eram hipertensos verdadeiros (Tabela 2).

Tabela 2. Resultados de pressão arterial de 851 pacientes submetidos à monitorização ambulatorial da pressão arterial.

Não DRC
(n = 376)
Estágios da DRC
P
1
(n = 45)
2
(n = 54)
3a
(n = 97)
3b
(n = 89)
4
(n = 71)
5
(n = 119)
PAS cons. (mmHg) 137 ± 22,1 137 ± 24,8 137 ± 21,9 141 ± 24,5 141 ± 25,6 143 ± 27,4 148 ± 28,9 0,007
PAD cons. (mmHg) 89 ± 14,3 87 ± 13,3 86 ± 13,4 87 ± 16,4 84 ± 17,7 84 ± 15,9 87 ± 16,1 0,156
PAS 24h (mmHg) 129 ± 14,6 127 ± 15,7 131 ± 18,0 129 ± 15,9 128 ± 16,6 134 ± 22,3 141 ± 23,3 <0,001
CV PAS 24h (%) 10,1 ± 2,40 9,7 ± 2,38 10,3 ± 2,74 11,1 ± 3,03 10,9 ± 3,19 11,8 ± 3,60 11,9 ± 3,24 <0,001
PAD 24h (mmHg) 79 ± 11,1 77 ± 10,3 78 ± 10,6 76 ± 9,9 73 ± 13,0 76 ± 13,0 79 ± 14,7 0,001
CV PAD 24h (%) 13,9 ± 3,21 14,5 ± 3,38 13,6 ± 3,12 14,3 ± 3,57 14,0 ± 3,26 13,9 ± 3,53 13,7 ± 3,74 0,723
PP 24h (mmHg) 50 ± 10,3 49 ± 11,1 52 ± 13,8 52 ± 12,1 54 ± 13,2 58 ± 15,8 61 ± 16,6 <0,001
PAS vig. (mmHg) 132 ± 14,9 130 ± 15,8 133 ± 17,6 131 ± 16,0 130 ± 16,6 135 ± 21,7 141 ± 23,0 <0,001
PAD vig. (mmHg) 82 ± 11,5 81 ± 11,0 81 ± 11,4 79 ± 10,6 76 ± 13,4 78 ± 13,2 80 ± 14,8 0,001
PAS sono (mmHg) 121 ± 15,8 119 ± 16,5 126 ± 20,4 123 ± 18,7 122 ± 18,0 131 ± 27,0 139 ± 26,1 <0,001
PAD sono (mmHg) 71 ± 11,8 69 ± 10,0 73 ± 11,0 70 ± 11,1 68 ± 13,7 71 ± 14,9 77 ± 16,1 <0,001
Desc. PAS (%) 8 ± 7,1 8 ± 7,5 5 ± 7,6 5 ± 10,1 5 ± 6,0 3 ± 10,8 1 ± 7,5 <0,001
Desc. PAD (%) 13 ± 8,2 15 ± 7,6 9 ± 9,9 10 ± 9,9 10 ± 7,7 7 ± 12,1 4 ± 7,8 <0,001
DP PAS (mmHg) 13 ± 3,4 12 ± 3,3 13 ± 4,6 14 ± 3,9 13 ± 4,4 15 ± 5,3 16 ± 4,7 <0,001
DP PAD (mmHg) 10 ± 2,3 11 ± 2,6 10 ± 2,3 10 ± 2,6 10 ± 2,5 10 ± 2,7 10 ± 2,3 0,239
Fenótipos
Normotensos (%) 81(21) 9(20) 10(19) 21(22) 23(26) 15(21) 13(11) 0,186
HM (%) 93(25) 13(29) 16(30) 14(14) 17(19) 20(28) 25(21) 0,180
HAB (%) 41(11) 6(13) 4(7) 24(25) 12(13) 2(3) 7(6) <0,001
Hipertensos (%) 161(43) 17(38) 24(44) 38(39) 37(42) 34(48) 74(62) 0,006
Acurácia da pressão de consultório (%) 64 58 63 61 67 69 73 0,415

Abreviações – DRC: doença renal crônica; PAS: pressão arterial sistólica; PAD: pressão arterial diastólica; cons.: consultório; CV: coeficiente de variação; PP: pressão e pulso; vig. vigília; desc.: descenso; DP: desvio-padrão; HM: hipertensão mascarada; HAB: hipertensão do avental branco. Fenótipo tradicional: 5a Diretriz de MAPA; fenótipo atual: 6a Diretriz de MAPA.

Em relação às diferenças de PA nos progressivos estágios da DRC (Tabela 2), ocorreu elevação progressiva da PAS de consultório à medida que a lesão renal progredia (p = 0,007). Todavia, a PAD de consultório não se associou com a evolução da DRC (p = 0,156). Quanto aos parâmetros da MAPA, com exceção do coeficiente de variação da PAD de 24 horas e desvio-padrão da PAD, pudemos observar uma associação entre diferentes estágios evolutivos da DRC e piora dos parâmetros do exame de MAPA. Houve associação entre os fenótipos de hipertensão e o estágio da DRC para hipertensão do avental branco e hipertensão sustentada. A acurácia da pressão de consultório não se associou aos estágios mais avançados da DRC (Tabela 2).

A partir da realização das regressões lineares generalizadas, obtivemos uma série de associações entre o estágio da DRC e os resultados do exame da MAPA ajustadas para as variáveis de confusão: sexo, tabagismo, dislipidemia, diabetes, idade e quantidade de classes de anti-hipertensivos. A pressão arterial sistólica à MAPA se associou aos estágios 3a e 5 da DRC, independentemente das variáveis de confusão incluídas no modelo (Tabela 3). Observou-se uma diminuição do valor da PAS de 24 horas para o estágio 3b, enquanto que para o estágio 5 observou-se aumento do seu valor. A diminuição da pressão arterial diastólica à MAPA se associou apenas ao estágio 3b. O aumento da PP de 24 horas da MAPA apresentou associação estatisticamente significante ao estágio 5 da DRC, independentemente das variáveis de ajuste (Tabela 3).

Tabela 3. Modelo de regressão linear geral tendo como variável desfecho a pressão arterial sistólica, diastólica e pressão de pulso de 24 horas de 851 pacientes submetidos à monitorização ambulatorial da pressão arterial ajustado para idade, sexo, tabagismo, diabetes, dislipidemia e quantidade de classes de anti-hipertensivos.

β 95% Intervalo de Confiança de Wald
p
Inferior Superior
PAS
Estágio 5 5,421 0,958 9,885 0,017
Estágio 4 –0,362 –5,646 4,921 0,893
Estágio 3b –6,043 –11,028 –1,058 0,018
Estágio 3a –2,829 –7,605 1,947 0,246
Estágio 2 –0,690 –6,667 5,288 0,821
Estágio 1 0,332 –7,568 6,923 0,929
Sem DRC Referência
PAD
Estágio 5 0,578 –2,449 3,605 0,708
Estágio 4 –2,469 –6,042 1,124 0,179
Estágio 3b –3,751 –7,132 –0,371 0,030
Estágio 3a –1,135 –4,373 2,104 0,492
Estágio 2 –0,625 –4,679 3,428 0,762
Estágio 1 –3,365 –8,285 1,554 0,180
Sem DRC Referência
PP
Estágio 5 4,843 1,802 7,884 0,002
Estágio 4 2,096 –1,506 5,696 0,254
Estágio 3b –2,292 –5,688 1,104 0,186
Estágio 3a –1,694 –4,948 1,559 0,307
Estágio 2 –0,064 –4,136 4,008 0,975
Estágio 1 3,034 –1,908 7,975 0,229
Estágio 0 Referência

Sobre o coeficiente de variação da PAS de 24 horas, o aumento deste se associou aos estágios 3a, 4 e 5 da DRC nas regressões, mesmo considerando as outras variáveis de confusão. O coeficiente de variação da PAD de 24 horas da MAPA, entretanto, não se associou a nenhum estágio da DRC (Tabela 4).

Tabela 4. Modelo de regressão linear geral tendo como variável desfecho o coeficiente de variação da pressão arterial sistólica e diastólica e descenso da pressão arterial sistólica e diastólica de 851 pacientes submetidos à monitorização ambulatorial da pressão arterial ajustado para idade, sexo, tabagismo, diabetes e dislipidemia e quantidade de classes de anti-hipertensivos.

β 95% Intervalo de Confiança de Wald
p
Inferior Superior
CV PAS
Estágio 5 2,032 1,282 2,782 <0,001
Estágio 4 1,138 0,250 2,026 0,001
Estágio 3b 0,155 –0,683 0,993 0,716
Estágio 3a 0,977 0,175 1,780 0,017
Estágio 2 0,213 –0,791 1,218 0,677
Estágio 1 –0,171 –1,390 1,049 0,784
Sem DRC Referência
CV PAD
Estágio 5 0,778 –0,137 1,693 0,095
Estágio 4 0,484 –0,598 1,567 0,380
Estágio 3b 0,437 –0,584 1,459 0,401
Estágio 3a 0,655 –0,324 1,634 0,190
Estágio 2 –0,232 –1,457 0,993 0,711
Estágio 1 0,138 –1,348 1,625 0,855
Sem DRC Referência
Descenso PAS
Estágio 5 –4,272 –6,306 –2,238 <0,001
Estágio 4 –4,494 –6,901 –2,087 <0,001
Estágio 3b –1,323 –3,595 0,948 0,253
Estágio 3a 0,253 –1,923 2,429 0,820
Estágio 2 –2,997 –5,720 –0,274 0,031
Estágio 1 –1,152 –4,457 2,153 0,494
Sem DRC Referência
Descenso PAD
Estágio 5 –5,370 –7,694 –3,046 <0,001
Estágio 4 –3,576 –6,327 –0,825 0,011
Estágio 3b 0,030 –2,566 2,629 0,982
Estágio 3a 5,474 –1,940 3,034 0,667
Estágio 2 –2,436 –5,548 0,677 0,125
Estágio 1 –0,386 –4,164 3,391 0,841
Sem DRC Referência

Por fim, sobre os descensos da PA ao longo do exame: a diminuição do descenso da PAS se associou aos estágios 2, 4 e 5 de forma independente. No entanto, a redução do valor do descenso da PAD se associou somente aos dois estágios mais avançados da DRC (Tabela 4).

Discussão

Este estudo verificou a associação entre estágios da DRC e anormalidades observadas na MAPA. Foi possível observar que estágios mais avançados da DRC estavam associados progressivamente a menor descenso noturno e maior variabilidade da pressão arterial. PAS de 24 horas e PP de 24 horas estavam associadas a nível mais avançado da DRC (estágio V). O diferencial atributo do corrente estudo é que todas essas associações foram observadas independentemente de sexo, idade, tabagismo, diabetes e, inclusive, quantidade de classes anti-hipertensivos.

Um estudo transversal, abarcando 10.271 pacientes hipertensos, observou que a pressão de pulso de pacientes renais crônicos era significantemente maior comparada à PP dos hipertensos sem doença renal 7 . Nesse estudo, a maior diferença entre os dois grupos pesquisados foi a prevalência do padrão “riser” (17,6% em pacientes com CKD × 7,1% em pacientes não CKD), isto é, no qual a média da pressão sistólica do sono é maior do que a média da pressão sistólica em vigília. Esses dados são compatíveis com os dados do corrente trabalho, entretanto esse estudo transversal não realizou os ajustes para variáveis de confusão, como sexo, idade, tabagismo e presença de diabetes.

Agarwal & Andersen 25 , em um estudo com 232 veteranos, considerando 17 variáveis de confusão, observaram que a PAS não se associou com o declínio da filtração glomerular quando foram realizados os ajustes cabíveis. Entretanto, os autores observaram forte associação entre a PAS de 24 horas da MAPA e a proteinúria. Além disso, o padrão dipper, de maneira geral, diminuía à medida que o grau de DRC aumentava, porém não linearmente. Em nosso estudo, o padrão não dipper se associou à queda da taxa de filtração glomerular, isto é, aos estágios mais avançados da DRC (estágios 2, 4 e 5), como esperado diante de evidências da literatura 26,27 . Em nosso trabalho, os pacientes dos estágios 3b e 5 apresentaram associação com menor e maior PAS, respectivamente. Interessante notar que o trabalho de Agarwal & Andersen não incluiu pacientes dialíticos (estágio 5) 25 .

A variabilidade da PA em pacientes renais crônicos é aumentada, cuja explicação acredita-se acontecer por conta de um mau funcionamento dos barorreceptores e descontrole do balanço entre atividade simpática e parassimpática 28 . Timio et al. 29 , em um estudo prospectivo de 1993, observaram que a variabilidade da pressão arterial em doentes renais era superior à dos controles. Em nosso trabalho, ao realizar regressão linear generalizada, o coeficiente de variação da PAS se associou apenas com os estágios mais avançados da DRC (estágios 3a, 4 e 5), enquanto que para a PAD não se observou nenhuma associação em nenhum estágio da doença estudada.

No presente estudo, paradoxalmente, a acurácia da pressão aferida em consultório não se associou aos estadiamentos mais graves de DRC, mesmo considerando a classificação antiga e a nova para hipertensão mascarada e hipertensão do avental branco, que abordam diferentemente a utilização da pressão noturna e diurna da MAPA. Acreditamos que essa diferença com a literatura 30 seja por causa da realização de uma medida de PA padronizada no nosso estudo, diminuindo possíveis interferências externas, como consumo de cafeína, fumo, exercício físico e negligência quanto ao tempo de repouso antes da aferição.

Devemos reconhecer algumas limitações neste estudo. Os indivíduos estudados eram todos provenientes da região de Botucatu, no interior do estado de São Paulo. Dessa forma, obtivemos uma amostra demográfica que não é concordante com os parâmetros demográficos do Brasil como um todo. Acreditamos que isso se deva às características da cidade em questão. Também não possuíamos nenhuma forma de avaliação sobre adesão ao tratamento da HA e DRC apesar de sabermos o esquema terapêutico de cada paciente. Outro ponto limitante deste trabalho foi, apesar de termos o exame de urina qualitativa avaliada pela Urina I, não termos obtido os dados relacionados à proteinúria quantitativa de uma porção considerável dos pacientes, o que impediu a classificação completa do KDIGO 2012. Por fim, a prevalência de hipertensão mascarada pode ter sido subestimada, tendo em vista que neste trabalho não foi realizado sistematicamente exame de MAPA em todos os renais crônicos que apresentaram pressão arterial de consultório normal, apenas nos renais crônicos que fizeram MAPA em nossa instituição. Por outro lado, o mesmo viés poderia ocorrer entre os pacientes que não apresentaram DRC em nossa casuística, o que poderia equilibrar os vieses.

Também podemos apontar aspectos positivos no corrente trabalho que ainda não foram explorados na literatura. Primeiramente, tratando-se de um estudo transversal, conseguimos abarcar uma amostra extensa de 851 pacientes com uma boa representatividade ao longo dos diferentes estágios da DRC. Na literatura, encontramos raros estudos que analisassem de maneira tão completa os parâmetros de MAPA concomitantemente aos diferentes estágios da DRC. Além disso, poucos estudos consideraram variáveis de confusão na análise de seus dados.

Conclusão

Em nossa casuística, estágios mais avançados da DRC associaram-se a menor descenso noturno e a maior variabilidade da pressão arterial. Elevações da PAS e da PP foram verificadas apenas no estágio 5. Por outro lado, a diminuição da PAS de 24 horas se associou a um estágio intermediário da DRC (estágio 3b), mesmo levando em conta fatores de confusão. Paradoxalmente, a acurácia da pressão aferida em consultório não se associou aos estágios mais avançados da DRC.

Nesse contexto, o corrente trabalho abrangeu um número maior de pacientes e dados a serem analisados, como também avaliou de forma detalhada as relações entre os diferentes estágios da DRC e as principais características específicas da MAPA, levando em conta eventuais fatores de confusão.

Desta forma, pudemos explorar adequadamente como os diferentes estágios da DRC se associam aos parâmetros do exame de MAPA.


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