Abstract
烧伤创面进行性加深是烧伤早期常见的临床问题和治疗难点之一。目前认为, 局部缺血缺氧, 持续性炎症反应, 感染, 失衡的局部微环境, 细胞坏死、凋亡和自噬等是烧伤创面进行性加深的主要机制。近年来, 基础和临床研究提出多种防治烧伤创面进行性加深的新策略和新方法, 主要包括:正确冷疗、改善创面血流灌注、早期清创、改善创面微环境、防治创面感染、减轻创面炎症反应、抑制创面氧化应激等。本文着重对烧伤创面进行性加深的防治策略进行综述, 以期为烧伤创面治疗提供参考。
Keywords: 烧伤, 创面进行性加深, 防治
Abstract
The progressive deepening of burn wounds is one of the common clinical problems and difficulties in early burn treatment. At the present, it is believed that local ischemia and hypoxia, persistent inflammation, infection, unbalanced local microenvironment, cell necrosis, apoptosis, and autophagy are the main mechanisms of progressive deepening of burn wounds. In recent years, basic and clinical studies have proposed various new strategies for prevention and treatment of progressive deepening of burn wounds, mainly including correct cooling, improving blood perfusion of the wound, early debridement, improving the wound microenvironment, preventing and treating wound infection, reducing wound inflammation, and inhibiting the oxidative stress in the wound. This review focuses on the current progress of prevention and treatment strategies of burn wound progressive deepening, in order to provide references for the treatment of burn wounds.
Keywords: Burns, Wound progressive deepening, Treatment and prevention
创面始终是烧伤治疗的重点和难点。创面的深度直接关系到烧伤的病程和预后。创面进行性加深是烧伤早期最常见的临床现象之一。有研究表明, 烧伤创面进行性加深开始于伤后3 h, 6 h肉眼可见, 24 h较为明显, 并持续至伤后72 h[1]。目前认为, 早期烧伤创面由里到外分为中心坏死区、中间淤滞区和外周充血水肿区[2]。其中, 中间淤滞区为间生态组织, 及时、正确、积极的早期治疗可使淤滞区转化为充血水肿区, 否则该区域会进行性加重转归为坏死区。烧伤创面进行性加深会降低创面自愈能力和愈合质量, 增加植皮手术概率, 加重后期瘢痕严重程度, 影响功能康复, 增加家庭负担等。因此, 有效防治创面进行性加深是烧伤早期治疗的核心目标之一。
目前认为, 烧伤创面进行性加深是多种因素共同作用的结果。(1)局部缺血是导致创面进行性加深的直接原因[3]。烧伤早期应激等可使微循环收缩, 外周血管阻力增加, 皮肤血流量减少;烧伤早期血管通透性增加, 大量液体渗出, 导致血容量下降, 进一步减少皮肤血流灌注;体液渗出还可引起血液浓缩, 使血液处于高凝状态, 容易形成微血栓;各种原因引起的血流灌注不足最终导致创面缺血缺氧加重, 间生态组织进一步坏死。(2)持续性炎症反应[4]。烧伤后坏死组织内的变性蛋白可激活补体系统(如补体C1), 导致大量中性粒细胞等炎症细胞浸润, 并释放大量细胞因子(如TNF-α、IL-6等)和活性氧, 进一步损伤血管内皮细胞等间生态组织细胞, 导致创面进行性加深。(3)感染。烧伤后皮肤屏障受损, 有利于微生物侵入, 创面的坏死组织和富含蛋白质的水肿液是良好的细菌培养基;感染不仅直接损伤组织细胞, 还可通过加重炎症反应、消耗过多能量和氧等间接损伤间生态组织。(4)其他。创面温度、湿度、pH值、血浆成分、电解质浓度等局部微环境, 细胞坏死、凋亡和自噬等[4], 均可能是创面进行性加深的影响因素。基于创面进行性加深机制研究的逐渐深入, 近年来基础和临床研究提出多种防治烧伤创面进行性加深的新策略和新方法。本文着重对烧伤创面进行性加深的防治策略进行综述, 以期为烧伤创面治疗提供参考。
1. 充分和正确的冷疗
冷疗是指用冷水浸泡、淋浴或冷敷创面。最早(公元129—199年)古希腊医师盖伦就已推荐用冷水冲洗烧伤创面。冷疗是最常见、最有效的烧伤早期急救手段之一, 但目前对冷疗的液体类型、温度、开始和持续时间并无定论。国内观点为, 应使用5~20 ℃自来水或清洁水持续冲洗至创面基本不痛为止, 一般需冲洗0.5 h以上[5]。国外观点为, 应用自来水或生理盐水冲洗, 15~18 ℃最为理想, 8~25 ℃均可, 至少10~20 min, 且在伤后3 h内有效[6]。有学者对比了冰和2 ℃、15 ℃、室温的流水对猪深Ⅱ度烧伤创面的影响, 结果显示冰和2 ℃的流水可最快地将真皮下温度降到最低, 采用2、15 ℃流水的猪创面再上皮化速度最快;伤后即刻冲洗效果最佳, 冲洗时间最少需要20 min[7]。最近一项纳入4 918例烧伤患者的临床研究表明, 伤后3 h内用8~25 ℃的流水冲洗创面至少20 min, 可显著降低深度烧伤的比例和植皮手术率, 进而降低病死率、缩短创面愈合时间和住院时间[8]。充分冷疗可以带走大量余热从而快速将皮温降至损伤温度以下, 降低淤滞区细胞代谢水平从而利于细胞存活, 减轻水肿和炎症反应, 避免淤滞区血管闭塞而改善微循环, 进而避免创面扩大和加深[9]。此外, 冷疗还可抑制组胺和缓激肽的释放, 缓解疼痛[5]。烧伤临床工作中, 针对冷疗主要存在以下问题:无冷疗观念、选择冰敷进行冷疗、冷疗时间不足等。因此, 仍需大力强调充分、正确冷疗的重要性。虽然尚无充足的临床证据, 但目前指南均不推荐使用冰敷, 主要基于以下几点:相较于流水, 冰敷并不会显著改善创面愈合速度、瘢痕形成等最终临床结局;冰敷可能引起血管持续收缩, 导致淤滞区继续缺血坏死;冰敷更易引发低体温休克, 增加病死率。动物实验表明, 随着水温的逐渐降低, 烫伤大鼠病死率逐渐升高, 其中0 ℃冰水混合物组大鼠病死率最高(82%)[10]。此外, 冷疗适用于烧伤总面积不超过20%TBSA的患者, 冷疗过程中需监测中心体温, 防止低体温发生[5]。
2. 改善创面血流灌注
局部血流灌注不足引起的缺血缺氧是导致创面进行性加深的主要原因之一。微血管的收缩、血管通透性增加、有效血容量减少、血液高凝、微血栓形成等均可导致创面局部微循环障碍, 引起创面血流灌注不足。充分液体复苏、使用抗凝药物、改善创面微循环等均可改善创面血流灌注, 防治创面进行性加深。
2.1. 充分液体复苏
烧伤后体液大量渗出, 导致不同程度的有效血容量降低, 而皮肤和内脏血管的反应性收缩是机体应对血容量降低的代偿反应。近年来血流动力学监测结果表明, 严重烧伤休克期外周血管阻力偏高, 回吸收期逐渐下降。研究者利用微透析技术监测严重烧伤患者休克期皮肤代谢情况, 观察到烧伤患者正常皮肤和烧伤创面内的乳酸水平均明显高于健康人[11], 提示烧伤休克期皮肤存在广泛性的缺血缺氧。因此, 充分的液体复苏以尽快纠正休克, 对于改善皮肤等全身脏器的血流灌注而言显得至关重要。一般认为, 成人烧伤总面积在30%TBSA以下, 小儿在10%TBSA以下, 且无休克、胃肠道功能紊乱者, 可选择口服补液;否则, 需要进行静脉补液。尿量是评价烧伤休克期液体复苏程度最常用、最直接的指标, 通常在不使用利尿剂、肾功能正常的情况下以尿量维持在0.5~1.0 mL·kg-1·h-1作为复苏目标。此外, 血压、心率、血细胞比容、血乳酸水平、乳酸清除率、中心静脉氧饱和度、心指数、全心舒张末期容积指数也是液体复苏的评判指标。但不应片面依赖补液公式和监测指标, 应动态综合分析每例患者不同时期各项指标的变化趋势, 及时调整补液速度和种类。
2.2. 使用抗凝药物
烧伤早期血液高凝状态可使创面微血管内血栓形成, 使淤滞区进一步缺血坏死, 创面进行性加深。近年来研究证实, 大面积烧伤患者早期全身预防性使用低分子肝素可预防深静脉血栓形成, 但均未观察其对创面进行性加深的影响[12]。而创面局部使用肝素成为近年的研究热点之一。动物和临床研究表明, 肝素有抗凝、抗炎, 促进血管新生、胶原产生、上皮化等作用, 局部使用大剂量肝素还可缓解疼痛, 提高创面愈合速度和质量, 减少复苏液体使用量, 降低肺脏和胃肠道相关并发症, 减少感染等[13], 但创面使用肝素的剂型和方法均不统一。国外多用低分子肝素钠注射液, 常用剂量为伤后第1天每15%体表总面积使用10万IU肝素, 用生理盐水稀释成200 IU/mL, 每天2次或3次, 持续5~7 d, 每天总剂量逐渐减少;无水疱创面直接喷洒, 水疱创面抽取水疱液后用无菌注射器冲洗疱腔[14-15]。国内有报道, 肝素乳膏剂联合银锌霜或磺胺嘧啶银乳膏可促进成年烧伤患者深Ⅱ度创面愈合[16], 但上述结果仍需要大样本、多中心临床研究进一步验证。此外, 泊洛沙姆188作为一种表面活性剂, 也具有抗凝作用, 动物实验表明, 烧伤后72 h内静脉注射泊洛沙姆188可以明显减缓大鼠深Ⅱ度烧伤创面进行性加深[17]。
2.3. 改善创面微循环
理论上, 早期局部或全身使用微血管扩张剂可改善创面微循环, 从而防止创面进行性加深。近年来动物研究表明, 多种类似药物确实可以改善烧伤创面微循环, 并防止创面进行性加深, 但均缺乏临床研究验证。大鼠烫伤后45 min皮下注射红细胞生成素(500 IU/kg, 持续5 d)可以改善创面血流灌注, 减轻烧伤深度[18]。非选择性内皮素受体拮抗剂TAK-044可显著增加大鼠烧伤创面皮肤血流, 减轻局部水肿和减少坏死组织[19]。贝拉普特作为一种前列腺素I2类似物, 具有抗血小板和扩张血管作用。贝拉普特也具有类似于TAK-044的作用[20]。动物研究表明, 质量分数0.4%的硝酸甘油乳膏和质量分数5%的丙胺卡因/利多卡因乳膏也可增加大鼠烧伤创面血供, 减缓创面进行性加深[21]。
3. 早期清创
创面坏死组织的持续存在是诱发过度炎症反应和感染的根源。我国学者观察到, 未削痂的深Ⅱ度烧伤创面内大量中性粒细胞浸润、IL-8水平明显升高, 并且坏死范围扩大, 皮肤附件数量明显减少[22], 提示创面坏死组织可导致创面进一步加深。因此, 早期清创去除坏死组织有可能从根本上阻断创面进行性加深的进程。该研究同时表明, 在淤滞区组织进一步坏死前, 即伤后24 h内, 削痂去除坏死组织, 可降低局部炎症反应, 提高EGF、FGF和血小板衍生生长因子等生长因子水平, 抑制坏死组织范围扩大。国际烧伤协会烧伤治疗指南推荐, 对Ⅲ度烧伤创面以及预计2~3周内无法自行愈合的烧伤创面应尽早行切削痂植皮术[23]。早期清创, 即伤后72 h内清创, 已成为国内外烧伤创面处理的共识。相较于传统清创的时机(伤后3~7 d), 早期清创的时机通常在深Ⅱ度创面进行性加深的关键时期, 而不是加深之后。但哪种早期清创方式效果最佳尚有争论。目前, 早期清创的方式包括手术清创和非手术清创。手术清创包括削痂术、磨痂术、水动力清创、激光清创等, 但存在疼痛、出血、特异性差、牺牲部分活性组织、麻醉风险等问题;非手术清创包括酶清创、蛆虫生物清创等。目前常用的清创酶包括胶原酶、菠萝蛋白酶、胰蛋白酶、木瓜蛋白酶和尿素酶等。近年来研究表明, 菠萝蛋白酶用于烧伤早期清创具有一定的优势, 早期应用菠萝蛋白酶可有效去除坏死组织、减少失血、保留较多的活性组织、预防烧伤后筋膜室综合征、降低手术清创率和植皮率[24]。目前大部分临床研究均在伤后72 h内使用酶清创。国外专家共识推荐, 酶清创最适用于浅Ⅱ度和深Ⅱ度混合的小面积创面和面部烧伤, 也可用于Ⅲ度创面, 但不适用于烫伤、化学烧伤、电击伤、15%TBSA以上烧伤等[24]。然而, 早期酶清创是否可以减轻创面进行性加深、清创后局部和全身炎症因子的变化特点、真皮层的保留程度、手术介入时机等仍需进一步研究。
4. 改善创面微环境
创面愈合需要合适的局部微环境, 包括合适的湿度、温度、渗透压、pH值、离子浓度等。研究表明, 创面裸露干燥可导致创面进行性加深。正确处理水疱, 使用VSD、各种新型敷料等可使创面处在相对无菌的湿润环境中, 减缓创面进行性加深, 促进创面愈合。
4.1. 水疱处理
水疱是浅Ⅱ度和深Ⅱ度烧伤创面的典型临床特征。水疱皮是一种天然的理想生物敷料, 可保护皮下创面, 减少感染机会, 减轻疼痛, 为创面提供相对湿润的环境。但水疱液内含有前列腺素等血管活性物质, 可导致血管收缩, 进而使淤滞区组织进一步坏死, 水疱液内丰富的蛋白质也有利于细菌繁殖[25]。因此, 如何正确处理水疱对于防治创面进行性加深而言显得非常重要。目前一般认为, 水疱液应引流、排空, 水疱皮一般不予去除;小水疱可于表面用碘伏、醋酸氯己定等消毒;大水疱则低位引流或抽去水疱液;如无明确感染征象, 尽可能保留水疱皮[5]。近年研究表明, 浅Ⅱ度烧伤创面水疱皮可保留至伤后12 d左右, 且不引起水疱液感染[26], 但相关结果仍需进一步验证。
4.2. 避免创面干燥
创面湿润环境可减轻细胞脱水, 保持细胞活力, 减缓创面进行性加深。烧伤后应用各种类型敷料包扎创面, 防止创面暴露干燥, 是防止创面进行性加深的重要措施。理想的敷料应不仅可以吸收渗液、保温、保湿, 而且具有抗感染、减少瘢痕形成、防止二次损伤、止血、止痛、清创、递送生物活性药物、促进再上皮化和肉芽组织生长等功能。相对于传统惰性敷料(如纱布、脱脂棉等), 近年来不断涌现的新型创面敷料可长期稳定维持最佳的创面微环境, 对防止创面进行性加深有明显效果。水凝胶或水胶体类敷料本身含水量丰富, 可保持创面湿润[27];聚氨酯泡沫敷料具有良好的吸收容量和透气性, 可保持创面处于湿性环境中;藻酸盐类敷料遇钙后形成凝胶并可吸收大量渗液, 并有一定的止血功能[28];壳聚糖纳米纤维具有良好的抗菌、促进创面愈合、止血和止痛作用, 以壳聚糖纳米纤维为基材, 复合其他高分子聚合物、蛋白质、纳米颗粒等进行改性, 可极大改善壳聚糖的生物和物理性能[29];基于透明质酸、胶原等构建的生物活性敷料具有良好的生物相容性、透气透水性、柔软性和弹性, 不仅可作为临时覆盖物营造密闭、湿润的愈合环境, 还可作为永久覆盖物减少瘢痕形成[30-31]。近年来, 可感知氧含量、温湿度、酸碱度、感染、压力等创面微环境的智能敷料相继问世, 不仅可实时监控创面信息, 还可与智能给药系统联用来改善创面微环境[32]。虽然不断有大量的新型敷料问世, 但大多局限于基础研究, 仍需临床研究进一步验证其有效性和安全性。
4.3. VSD
VSD技术已经被广泛用于治疗急性和慢性创面。基础和临床研究表明, VSD能够增加深Ⅱ度烧伤创面局部血流灌注, 减轻组织水肿和疼痛, 促进坏死组织溶解脱落, 保持相对湿润的环境, 降低创面进行性加深的风险[33]。国内指南推荐, 深Ⅱ度烧伤创面早期可以使用负压治疗, 坏死组织较多的深Ⅱ度创面也可联合薄层削痂术[34]。但高质量的随机对照临床研究仍较少, 尚缺乏充足的临床证据。
5. 防治创面感染
感染不仅是烧伤创面进行性加深的主要因素, 也是烧伤患者死亡的主要原因之一。烧伤后皮肤屏障受损、内皮细胞完整性破坏、高代谢和免疫抑制状态等均可导致创面和全身感染。局部红肿、皮温增高、血白细胞数量升高和创面微生物培养阳性(细菌含量 > 1×105 CFU/g)等是创面感染的主要临床表现。彻底清创基础上, 合理使用外用抗生素、各种银离子制剂和抗菌敷料可有效防治创面感染。但目前临床上使用的多种抗菌制剂对KC和Fb等均有一定的毒性, 在某种程度上会延缓创面愈合[35]。因此, 在实际工作中, 需要根据创面深度、预期愈合时间、抗菌制剂特点、使用疗程等选择抗菌制剂, 切忌盲目、过度使用。
5.1. 外用抗生素
烧伤创面的微生物种类呈现一定的规律特点。目前认为, 伤后48 h内革兰阳性菌(金黄色葡萄球菌、棒状杆菌和链球菌等)最为常见, 伤后5~7 d时以来源于胃肠道和呼吸道异位、病房环境的革兰阴性菌(铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌、肠杆菌属、变形杆菌和大肠埃希菌等)为主, 后期可能以革兰阳性菌和真菌为主[35]。由于烧伤创面局部血液循环差, 全身应用抗生素时创面处的抗生素往往很难达到有效杀菌浓度, 并且很容易导致耐药菌出现, 目前相关临床研究也并未显示出全身使用抗生素对创面感染的益处。相反, 外用抗生素可直接用于创面, 并穿透坏死组织, 从而在较低使用剂量下在创面局部达到较高浓度, 有效控制创面感染。需要指出的是, 创面使用抗生素必须在彻底清创的前提下, 基于微生物培养结果交替使用不同类型的抗生素, 以尽量避免产生毒性、不良反应和耐药性。醋酸磺胺米隆是一种外用磺胺类抗生素, 具有组织穿透性极强、兼顾革兰阳性菌和阴性菌等优点, 但有使用时疼痛、代谢性酸中毒、局部皮疹、皮肤刺激等不足, 目前常用质量分数为2.5%或5%, 并可与制霉菌素联用。复方多黏菌素B软膏包括针对革兰阳性菌的杆菌肽、以革兰阴性菌为主兼顾部分革兰阳性菌的硫酸多黏菌素B、新霉素、利多卡因等, 但大面积、多次使用时可能出现肾毒性、耳毒性和神经毒性等不良反应。莫匹罗星软膏是目前唯一覆盖耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的外用抗生素, 可高效抑制革兰阳性菌, 并且全身大面积使用时局部渗透性强, 局部浓度高, 全身吸收少, 安全性高。
5.2. 银离子制剂等抗菌敷料
金属银本身无抗菌和生物活性, 但低浓度的银离子具有高效的广谱抗菌特性且较少产生耐药性。银离子可通过抑制代谢和呼吸相关酶活性、破坏细菌膜或壁、干扰DNA或RNA复制等来杀灭细菌和真菌。目前常用的含银制剂包括5 g/L硝酸银溶液、磺胺嘧啶银和各种形式的含银敷料。虽然磺胺嘧啶银在Ⅱ度烧伤创面中广泛使用, 并仍是许多地区烧伤创面感染的标准治疗方法, 但临床研究已证实磺胺嘧啶银可加深烧伤创面、减慢上皮化、增加感染、加重疼痛、增加瘢痕发生率[36]。含银敷料包括含银离子敷料和纳米银敷料, 纳米银较银离子抗菌效果更强、更持久。与磺胺嘧啶银相比, 纳米银敷料可缩短烧伤患者的住院时间, 减少疼痛, 降低手术次数和创面感染率[37]。但目前对含银敷料在烧伤创面的使用存在争议, 主要原因可能为, 现有随机对照试验结果表明, 与非银离子制剂或敷料相比, 银离子制剂或敷料并不能更好地抗感染, 反而会减缓创面愈合[38]。最近一项纳入96例四肢烧伤儿童的随机对照临床研究结果表明, 含杆菌肽、新霉素、多黏菌素B的抗生素纱布比纳米银敷料更能促进创面愈合[39]。一项荟萃分析结果提示, 感染创面早期可选用含银敷料, 晚期则需使用非含银敷料;最理想的含银敷料是纳米银或银离子包被的聚氨酯海绵[40]。国内《含银敷料在创面治疗中应用的全国专家共识(2018版)》则建议, 含银敷料可用于大面积浅Ⅱ度烧伤创面的感染预防, 优选非粘性含银敷料;也可用于治疗深Ⅱ度创面, 但需要根据不同愈合时间和特点选择合适的含银敷料[41]。石墨烯作为一种新型纳米材料, 具有良好的生物相容性和力学特性, 本研究团队观察到, 氧化石墨烯、季铵盐偶联的石墨烯等多种改性石墨烯材料均可发挥抗感染和促进创面愈合的作用[42]。
6. 减轻创面炎症反应
过度的炎症反应可加重淤滞区组织的坏死。研究表明, 炎症因子(TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-2、P物质、组胺、补体和黄嘌呤氧化酶等)、炎症细胞(中性粒细胞、巨噬细胞)等均参与了烧伤后炎症反应, 并可促进创面进行性加深。近年来, 大量的动物实验观察到了多种抗炎药物在防治烧伤创面进行性加深中的潜在作用:局部应用偶联至透明质酸的TNF-α抗体可显著减少/降低创面内巨噬细胞浸润和IL-1β水平, 进而减缓创面进行性加深, 但IL-6抗体并无此作用[43];静脉注射抗CD18单克隆抗体60.3和R15.7、抗CD11b/CD18单克隆抗体M2、抗CD54单克隆抗体R6.5等白细胞黏附抑制剂, 均可增加淤滞区组织灌注, 减轻新西兰白兔或大鼠烧伤创面进行性加深[44];局部应用一种含有乙二胺四乙酸和非金属硫磺的洗剂可以通过抑制创面炎症反应减轻大鼠烧伤创面加深[45];糖皮质激素是经典的抗炎药物, 但局部应用丙酸氯倍米松乳膏并不能防止猪Ⅱ度烧伤创面加深[46];补体C1抑制剂可减少中性粒细胞黏附、巨噬细胞浸润, 进而减轻大鼠深Ⅱ度烧伤创面进行性加深[47]。
7. 抑制创面氧化应激
烧伤创面进行性加深往往伴随活性氧的异常升高, 因此应用抗氧化剂来中和活性氧可能减缓创面进行性加深。目前研究表明, 姜黄素、亚甲蓝、拉撒路氨基类固醇、N-乙酰半胱氨酸、乙二胺四乙酸二钠、铜锌SOD等均可发挥抗氧化作用, 早期应用后均可减轻烧伤深度[46]。近年来, 研究者设计出了多种活性氧响应性纳米给药系统, 如硫多聚物活性氧响应载体、含硒多聚物活性氧响应载体、含碲多聚物活性氧响应载体和含不饱和脂质活性氧响应载体等。这些活性氧响应载体在活性氧作用下发生断裂, 释放药物, 不仅可以部分清除活性氧, 也可提高药物的靶向性和安全性[48]。
8. 其他
自噬是细胞凋亡、缺血损害和炎症反应的保护性因素, 雷帕霉素可诱导自噬。大鼠烧伤后立即腹腔注射1 mg/kg雷帕霉素可改善淤滞区组织血流灌注、减轻炎症反应和减少细胞凋亡、减缓烧伤创面进行性加深和胶原变性, 使创面提前2 d愈合[49]。早期高压氧治疗也可抑制白细胞浸润, 增加血流灌注, 促进细胞增殖, 减轻大鼠烧伤创面进行性加深[50]。烧伤后30 min~1 h内创周注射或静脉注射大鼠间充质干细胞也可显著减轻大鼠淤滞区组织的坏死程度[51], 淤滞区局部注射EGF也可以减轻大鼠烧伤创面的加深[52]。
9. 总结与展望
烧伤创面进行性加深是烧伤早期的常见临床问题之一, 也是目前烧伤早期治疗的一个难点。局部缺血缺氧, 持续性炎症反应, 感染, 失衡的局部微环境, 细胞坏死、凋亡和自噬等是烧伤创面进行性加深的主要机制。在目前循证证据缺乏的情况下, 结合文献分析, 建议在临床工作中根据实际情况选用如下策略来防治创面进行性加深。(1)充分和正确的冷疗。(2)改善创面血流灌注:充分液体复苏, 局部或全身使用肝素等抗凝剂、微循环扩张剂等改善局部微循环。(3)早期清创:于伤后72 h内开始, 选用手术清创或酶清创。(4)改善创面微环境:正确处理水疱, 尽可能保留水疱皮;选用凝胶、泡沫敷料等新型敷料包扎创面, 避免创面裸露干燥;简单清创后可使用VSD术。(5)防治创面感染:合理、正规、个性化使用外用抗生素、含银制剂或敷料等。(6)减轻创面炎症反应和氧化应激:使用姜黄素、维生素C等抗氧化剂, 合理镇痛镇静, 行高压氧治疗、创面局部氧疗等。在后续研究中, 亟须进一步加强基础研究向临床的转化, 主要包括3个方面:一是将新发现的具有抗凝、抗氧化、自噬、改善微循环等功能的药物尽快转化应用;二是将不断涌现的新型敷料或智能敷料用于临床实际工作;三是逐步提高临床研究的质量和水平, 形成治疗规范和指南, 为后续临床治疗提供高质量的证据支持。
Funding Statement
军队医学科技青年培育计划(20QNPY011);陆军军医大学第一附属医院军事医学与战创伤救治临床新技术计划项目(SWH2016YSCXYB-10)
Military Medical Science and Technology Youth Training Plan (20QNPY011); New Clinical Technology Project of Military Medicine and Trauma Treatment in the First Affiliated Hospital of Army Military Medical University (SWH2016YSCXYB-10)
Footnotes
利益冲突 所有作者均声明不存在利益冲突
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