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. 2025 Aug 1;24:e20240143. doi: 10.1590/1677-5449.202401432
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Prevalence of venous thromboembolism and associated factors in COVID-19 patients at a provincial public hospital in southern Brazil

Bruna Valduga Dutra 1, Luana Valduga Dutra 1, Henrique Luiz Weber 1, Matheus Omairi Reinheimer 1, Matheos Pezzi 1, Gabriela Teixeira Macalossi 1, Simone Bonatto 1, Clandio de Freitas Dutra 1,
PMCID: PMC12334124  PMID: 40785976

Abstract

Background

COVID-19 is a predominantly respiratory disease, but it also has a strong association with thromboembolism, especially among hospitalized patients.

Objectives

To evaluate the prevalence of venous thromboembolism (VTE) and associated factors in patients with COVID-19 in a public hospital in the interior of South Brazil.

Methods

A retrospective, cross-sectional observational study was carried out by analyzing data from medical records. The VTE outcome was a composite of acute pulmonary thromboembolism (PTE) and deep vein thrombosis (DVT). Associations were analyzed by logistic regression and bivariate analyses using Pearson’s chi-square test.

Results

The sample comprised 964 patients. 56% were male and 44% female, with a mean age of 58.2 ± 15.1 years. 70% of patients were admitted to the ICU, 44.4% died, 97% required oxygen, and 63.7% required intubation. After adjusted analysis, the factors intubation (p=0.02) and prophylactic anticoagulation (p<0.001) were associated with VTE. The following variables were shown to be important risk factors for VTE: intubation (OR 2.3; 95% CI 1.1-4.8, p=0.020) and excess weight (OR 3.3; 95% CI 0.2-2.2, p=0.02), while prophylactic anticoagulation showed a small protective factor (OR 0.02; 95% CI 0.01-0.04, p<0.001).

Conclusions

The results demonstrate how COVID-19, together with several other associated factors, especially intubation, excess weight, and use of anticoagulants, may be related to thromboembolism as risk factors and protective factors. Prophylactic anticoagulation, in particular, was a protective factor.

Keywords: COVID-19, venous thrombosis, pulmonary thromboembolism, venous thromboembolism, anticoagulants, excess weight, intubation

INTRODUCTION

The emergence of the SARS-CoV-2 coronavirus in 2019 triggered a global health crisis, causing 700 thousand registered deaths in Brazil up to March of 2023.1 The disease, COVID-19, is a syndrome with a wide spectrum of clinical presentations, varying from mild upper respiratory tract disease to a severe respiratory condition needing treatment in an intensive care unit (ICU) and with the potential to cause death.1

Its pathophysiology is the result of an exacerbated inflammatory process that tends to occur in a more severe form and with greater frequency among the elderly (over the age of 60 years), people with chronic diseases such as diabetes, hypertension, obesity, kidney disease, or cancer, and patients with cardiac diseases.2 Although COVID-19 is recognized as a predominantly respiratory disease, a high frequency of thrombotic events has been documented among patients, especially those in hospital with the severe form of the disease, characterized by a need for treatment in intensive care and ventilatory support.2

The predisposition to immunothrombosis is caused by endothelial dysfunction resulting from a systemic inflammatory response to prolonged immobilization of patients, to the constant hypoxemic state, and to hypercoagulability.2

It is therefore important to investigate which variables are most often observed and their respective significance to the occurrence of COVID-19-related venous thromboembolism (VTE).

As such, the objective of this study is to assess the prevalence of VTE and associated factors in patients with COVID-19 admitted to a public hospital in a provincial city in Brazil’s southernmost state, Rio Grande do Sul.

METHODS

This is a cross-sectional, retrospective, observational study based on analysis of data from the medical records of patients with COVID-19 admitted from March 2020 to December 2021 to the Hospital Geral in Caxias do Sul.

The sample size calculation was based on a thromboembolism prevalence of 14.2%, a 95% confidence level, and an acceptable error of 2.5%, resulting in 749 patients. The result was increased by 10% to allow for losses, resulting in a sample size of 833 patients.

The study included patients of both sexes over the age of 18 years and with a positive SARS-CoV-2 test during the data collection period. Patients were excluded if they had spent less than 1 day in the hospital or if they had been admitted for other reasons, even if they had had a positive COVID-19 test, if the viral infection did not have any clinical repercussions.

The VTE outcome was a composite of the pathologies acute pulmonary thromboembolism (PTE, diagnosed with angiotomography) and deep venous thrombosis (DVT, diagnosed with venous Doppler ultrasonography).

The following exposure variables were analyzed: sex (male or female); age, categorized into age brackets; health variables such as smoking, presence or absence of systemic arterial hypertension, diabetes, cancer, chronic kidney disease (CKD) and chronic obstructive pulmonary disease (COPD); anthropometric data (weight and height, to determine excess weight according to body mass index [BMI], defining excess weight as BMI ≥ 25 kg/m2); and variables related to COVID-19, such as prophylactic anticoagulation, prior use of antiplatelet drugs, need for oxygen, intubation, ICU admission, and death.

Data were input to an Excel spreadsheet and exported to the Statistical Package for Social Sciences (SPSS Inc, Chicago, IL), version 21.0. Categorical variables were expressed as absolute frequencies and percentages. Bivariate analyses were performed using Pearson’s chi-square test. Associations between independent variables and VTE were analyzed using logistic regression. Variables with p ≤ 0.20 in the crude analysis were included in the adjusted analysis. Variables with p ≤ 0.05 in the adjusted analysis were considered associated with the outcome. This study was submitted to and approved by the Research Ethics Committee at the institution where it was conducted, under decision number 5.307.579. The Strengthening the Reporting of Observational Studies in Epidemiology guidelines were followed.

RESULTS

Initially, a total of 1,168 patients who tested positive for COVID-19 were selected. After application of the exclusion criteria, the final sample comprised 964 patients (Figure 1), 540 (56%) of whom were male and 424 (44%) of whom were female. A majority of these patients were over the age of 60 years (49.1%), with a mean age of 58.2±15.1 years. There was a 22.3% prevalence (215 patients) of smoking (previous or current). Chronic diseases included 31.8% of patients with diabetes, 56.5% with hypertension, 6.7% with COPD, 6.3% with CKD, and 7.3% with a previous diagnosis of cancer. Additionally, 91 patients (9.4%) were taking a platelet aggregation inhibitor prior to admission and 767 (79.6%) were given prophylactic anticoagulation during the hospital stay, which is recommended for all patients admitted to this hospital.

Figure 1. Flowchart illustrating study sample selection.

Figure 1

Prophylaxis is institutionalized with enoxaparin 40 mg/day or unfractionated heparin for patients with kidney disease. Of the patients who were not given prophylactic anticoagulation, 146 (74.12%) were on a therapeutic anticoagulation regimen because of some other clinical condition, thromboembolism diagnosed while in hospital, or prior use of anticoagulants. In addition to these, 51 patients (25.88%) were not given any treatment of this type because they were at low risk of VTE and pharmacological prophylaxis was not indicated. Patients given doses exceeding 40 mg de enoxaparin per day, or the equivalent of other drugs, were not defined as being on a prophylactic anticoagulation regime.

Overall, 97.1% of the entire patient sample (n = 964) needed supplemental oxygen, 70.2% were admitted to the ICU, 63.7% needed intubation, and 44.4% died. The sample available for analysis of excess weight was smaller, since only 510 people had complete data for weight and height, with an 83.9% prevalence of excess weight among these COVID-19 patients.

Table 1 lists data on patients diagnosed with PTE (8.9%; 95%CI 7.3-10.9) and the relationships with demographic, anthropometric, health-related, and COVID-19 variables. A total of 274 computed tomography angiographies were performed because of a clinical suspicion of PTE, resulting in 86 positive examinations. The variables intubation (p < 0.001), prophylactic anticoagulation (p < 0.001), prior antiplatelet treatment (p = 0.018), and CKD (p = 0.039) were statistically significant. Of these patients, 83.7% were intubated, revealing a possible association between PTE and a need for intubation, since 63.7% of the entire sample needed intubation. Prophylactic anticoagulation was also associated with PTE (p < 0.001), specifically with a reduced prevalence (11.6% vs. 88.4%). Just 2.3% of the patients who used antiplatelet drugs developed PTE (p = 0.018). CKD was present in 1.2% of these patients. Table 2 describes the relationship between PTE and excess weight, showing that 93% of these patients had excess weight (p = 0.048; n = 510).

Table 1. Factors associated with PTE, DVT, and VTE among patients with COVID-19 in a provincial public hospital (n = 964).

Variable Total (n = 964) PTE (n = 86) p DVT (n = 22) p VTE (n = 105) p
Sex (%) 0.789 0.565 0.557
Male 540 (56.0) 47 (54.7) 11 (50.0) 56 (53.3)
Female 424 (44.0) 39 (45.3) 11 (50.0) 49 (46.7)
Age (%) 0.690* 0.864* 0.759*
< 40 years 122 (12.7) 8 (9.3) 2 (9.1) 10 (9.5)
40-49 years 148 (15.4) 16 (18.6) 3 (13.6) 19 (18.1)
50-59 years 221 (22.9) 19 (22.1) 9 (40.9) 25 (23.8)
≥ 60 years 473 (49.1) 43 (50.0) 8 (36.4) 51 (48.6)
Smoking (%) 0.824 0.604** 0.521
No 749 (77.7) 66 (76.7) 16 (72.7) 79 (75.2)
Yes 215 (22.3) 20 (23.3) 6 (27.3) 26 (24.8)
Needed oxygen (%) 0.314** 0.519** 0.352**
No 28 (2.9) 1 (1.2) 0 (0.0) 1 (1.0)
Yes 936 (97.1) 85 (98.8) 22 (100.0) 104 (99.0)
ICU (%) 0.103 0.229 0.020
No 287 (29.8) 19 (22.1) 4 (18.2) 21 (20.0)
Yes 677 (70.2) 67 (77.9) 18 (81.8) 84 (80.0)
Intubation (%) < 0.001 0.074 < 0.001
No 350 (36.3) 14 (16.3) 4 (18.2) 17 (16.2)
Yes 614 (63.7) 72 (83.7) 18 (81.8) 88 (83.8)
Death (%) 0.522 0.333 0.263
No 536 (55.6) 45 (52.3) 10 (45.5) 53 (50.5)
Yes 428 (44.4) 41 (47.7) 12 (54.5) 52 (49.5)
Prophylactic anticoagulation (%) < 0.001 < 0.001** < 0.001
No 197 (20.4) 76 (88.4) 17 (77.3) 90 (85.7)
Yes 767 (79.6) 10 (11.6) 5 (22.7) 15 (14.3)
Prior antiplatelet treatment (%) 0.018 0.714 0.015
No 873 (90.6) 84 (97.7) 21 (95.5) 102 (97.1)
Yes 91 (9.4) 2 (2.3) 1 (4.5) 3 (2.9)
Arterial hypertension (%) 0.712 0.121 0.582
No 419 (43.5) 39 (45.3) 6 (27,3) 43 (41.0)
Yes 545 (56.5) 47 (54.7) 16 (72.7) 62 (59.0)
Diabetes (%) 0.411 0.645 0.750
No 657 (68.2) 62 (72.1) 14 (63.6) 73 (69.5)
Yes 307 (31.8) 24 (27.9) 8 (36.4) 32 (30.5)
Cancer (%) 0.588 0.670** 0.804
No 894 (92.7) 81 (94.2) 20 (90.9) 98 (93.3)
Yes 70 (7.3) 5 (5.8) 2 (9.1) 7 (6.7)
CKD (%) 0.039 0.645** 0.122
No 903 (93.7) 85 (98.8) 20 (90.9) 102 (97.1)
Yes 61 (6.3) 1 (1.2) 2 (9.1) 3 (2.9)
COPD (%) 0.719 0.655** 0.974
No 899 (93.3) 81 (94.2) 20 (90.9) 98 (93.3)
Yes 65 (6.7) 5 (5.8) 2 (9.1) 7 (6.7)
*

Linear association;

**

Fisher’s exact test.

PTE = acute pulmonary thromboembolism; DVT = deep venous thrombosis; VTE = venous thromboembolism; CKD = chronic kidney disease; COPD = chronic obstructive pulmonary disease; ICU = intensive care unit.

Table 2. PTE, DVT, and VTE by excess weight among patients with COVID-19 in a provincial public hospital (n = 510).

Variable Total (n = 510) PTE (n = 57) p DVT (n = 12) p VTE (n = 66) p
Excess weight (%) 0.048 0.229* 0.018
No 82 (16.1) 4 (7.0) 0 (0.0) 4 (6.1)
Yes 428 (83.9) 53 (93.0) 12 (100.0) 62 (93.9)

Excess weight = BMI ≥ 25 kg/m2;

*

Fisher’s exact test.

PTE = acute pulmonary thromboembolism; DVT = deep venous thrombosis; VTE = venous thromboembolism.

With regard to DVT, a total of 85 Doppler ultrasonography examinations of the lower limbs were performed because of clinical suspicion, confirming 22 cases, equating to a prevalence of 2.3% (95%CI 1.5-3.4). Among this group of patients, the only statistically significant factor was prophylactic anticoagulation (p < 0.001), with 22.7% of patients who had prophylactic anticoagulation developing DVT. These data are shown in Table 1.

The prevalence of thromboembolic events (VTE = PTE + DVT) among patients with COVID-19 was 10.9% (95%CI 9.1-13.0). Of these, 86 patients had a diagnosis of PTE confirmed by angiotomography, 22 had a diagnosis of DVT confirmed by venous Doppler ultrasonography, and three developed concomitant PTE and DVT. The following factors were associated with VTE: ICU (p = 0.020), intubation (p < 0.001), prophylactic anticoagulation (p < 0.001), prior antiplatelet drugs (p = 0.015), and excess weight (data detailed in Tables 1 and 2). Of the 105 patients with VTE, 80% were admitted to the ICU and 83.8% were intubated, demonstrating an important relationship between thromboembolic events and patients with COVID-19 on mechanical ventilation. With regard to use of prophylactic medication and prior antiplatelet treatment, 14.3% and 2.9% of the patients in the VTE group used these medications respectively. In turn, 93.9% of these patients had excess weight.

Table 2 details the association between PTE, DVT, and VTE and excess weight among the patients with COVID-19. Of a total of 510 patients analyzed for this variable, 66 developed VTE, almost 94% of whom had excess weight. Excess weight proved to be a risk factor for VTE and the likelihood of developing the disease was three times greater among overweight patients (OR 3.3; 95%CI 0.2-2.2; p = 0.02) (data not shown in the tables).

Table 3 lists factors associated with VTE in patients with COVID-19, according to the logistic regression analysis. In the crude analysis, factors associated with VTE were admission to the ICU, intubation, use of prophylactic anticoagulation and prior antiplatelet treatment, and CKD. The variables that remained associated with VTE in the adjusted analysis were intubation (p = 0.020) and prophylactic anticoagulation (p < 0.001). Intubation proved to be an important risk factor for VTE, with a 2.3 times greater likelihood of developing the disease among intubated patients (OR 2.3; 95%CI 1.1-4.8; p = 0.020). Prophylactic anticoagulation was a protective factor against the prevalence of VTE (OR 0.02; 95%CI 0.01-0.04; p < 0.001).

Table 3. Factors associated with venous thromboembolism among patients with COVID-19 in a provincial public hospital, by logistic regression (n = 964).

Variable OR (95%CI) crude OR (95%CI) adjusted p
ICU 1.8 (1.1-2.9) 1.4 (0.7-2.7) 0.396
Intubation 3.3 (1.9-5.6) 2.3 (1.1-4.8) 0.020
Prophylactic anticoagulation 0.02 (0.01-0.04) 0.02 (0.01-0.04) <0.001
Prior antiplatelet treatment 0.26 (0.08-0.83) 0.32 (0.08-1.20) 0.090
CKD 0.40 (0.1-1.3) 0.31 (0.08-1.13) 0.076

OR = odds ratio; ICU = intensive care unit; CKD = chronic kidney disease.

DISCUSSION

In this study, we observed an association between prevalence of VTE and the factors intubation and prophylactic anticoagulation. The prevalence of VTE among patients admitted to an ICU appears to be associated with prolonged immobilization and the severity of COVID-19.3 In our entire sample, 70.2% of the patients were admitted to the ICU and the prevalence of VTE among these patients was 12.4%. These results are similar to those reported by Tan et al.,3 with a VTE prevalence of 14.2%, with a large proportion of patients in the ICU and with potentially more severe presentations. However, in a different study, conducted by Hill et al.,4 the prevalence of VTE was less than 10%, even among patients on mechanical ventilation. This difference between prevalence rates may be related to factors such as disease severity, a higher mean patient age, the number of associated comorbidities, a COVID-19 strain that causes a potentially more severe disease, and screening for VTE in both symptomatic and asymptomatic patients.4 In a meta-analysis conducted by Di Minno et al.5 during the COVID-19 outbreak in Italy at the start of 2020, the prevalence of VTE reached 30%.5 In that study, the mean age of patients was 64 years, they were predominantly male, and all were admitted to an ICU. Incidentally, 78% of the patients in that sample were also on prophylactic anticoagulation. The problem with this meta-analysis, however, was the considerable heterogeneity of the studies selected and the way that VTE was defined, introducing several biases. The most important was the number of studies with more patients admitted to ICUs than patients in wards, leading to much higher thromboembolism rates.5

Another systematic review, conducted by Brazilian researchers, arrived at similar results, with varied samples of patients in ICUs and wards. This study observed a higher rate of thromboembolic events among patients with severe infections needing intensive care, although part of the sample had VTE associated with oligosymptomatic respiratory infections.6

As such, the prevalence rates found in our study are consistent with those found in samples in which most patients were in ICUs and on invasive mechanical ventilation, despite prophylactic anticoagulation.

In all, 80% of the patients with VTE were in intensive care, demonstrating that the severity of COVID-19 and, as a consequence, the need for intensive care, are related to VTE. Similarly, since these are more severe cases and with greater pulmonary involvement, the need for intubation is more frequent, which also explains the association between VTE and intubation (OR 2.3; 95%CI 1.1-4.8; p = 0.020), showing the extent to which invasive mechanical ventilation is associated with VTE, especially when PTE is involved. In the sample analyzed, 44.4% of the patients died, demonstrating that these were more serious cases. Additionally, 614 patients were intubated, 88 of whom exhibited VTE, accounting for 83.8% of the patients with this disease.

In our study, the association between VTE and intubation was similar to the rate observed by Lobbes et al.7 in a meta-analysis (OR 2.61; 95%CI 1.94-3.51) in which other factors related to disease severity were also strongly associated as risk factors for VTE, showing how more severe cases cause a powerful association between VTE and intubation.

Prophylactic anticoagulation proved mildly protective against VTE (OR 0.02; 95%CI 0.01-0.04; p < 0.001). More consistent results were observed by Birkeland et al.8 (OR 0.58; 95%CI 0.36-0.92; p = 0.02). In their systematic review study, the prevalence of VTE was 26.3%, and they included treatment with anticoagulation at prophylactic doses and therapeutic doses in the analysis, with more than 80% of all patients admitted put on one of these treatment regimens. These samples were selected from patients treated in the wards or in ICUs, with an OR for VTE among patients in ICUs of 6.38 (95%CI 3.67-11.11; P<0,001).8

In our entire sample, 79.6% of the patients were on a prophylactic anticoagulation regimen and just 2% of these developed VTE. Within the group that did not receive prophylactic anticoagulation, 74.12% of the patients were on anticoagulation at therapeutic doses and the remainder (25.88%) were on anticoagulation for other reasons. Moreover, 80% of the 105 patients who developed VTE were in the ICU, although the factor ICU was not associated with VTE in the adjusted analysis (OR 1,4; IC95% 0,7-2,7, p=0,396). These are possibly some of the reasons why we observed a lower prevalence of VTE when compared to other studies. Another reason for the finding may have been the data collection period, since as the pandemic progressed more and more studies were published demonstrating the importance of prophylactic anticoagulation for all patients hospitalized with COVID-19.

Moreover, it is known that the incidence of thrombotic events related to COVID-19 varies by region, the patient sample, and the method used to screen for VTE.9 In another meta-analysis,10 which compared VTE events between patients on prophylactic and therapeutic anticoagulation regimens, the prevalence of VTE was 22.7% in hospitalized patients and 30% in patients in an ICU, with an OR of 0.33 (95%CI 0.14-0.75; p = 0.008; I = 0%) in favor of therapeutic anticoagulation.10 In this meta-analysis, the inclusion of studies from different parts of the world resulted in heterogeneous samples, in which VTE was only assessed after clinical manifestations.

In a Brazilian meta-analysis11 comparing prophylactic vs. therapeutic anticoagulation, while the samples were also heterogeneous, the results appear to indicate a small benefit of therapeutic anticoagulation for reduction of VTE incidence, although without reducing mortality. In contrast with our study, this meta-analysis did not show any association between prophylactic anticoagulation and development of VTE.

As such, the results do confirm the benefits of prophylactic anticoagulation to reduce the risk of VTE, although the protective factor reduces as disease severity increases. Therefore, the more severe the COVID-19 presentation, the more risk factors for VTE the patient tends to develop and the smaller the protective effect of the intervention.10 Notwithstanding, in our study, the fact that almost 20% of the sample was on therapeutic anticoagulation or other forms of anticoagulation, especially patients with VTE events, may have impacted the modest protective value found for prophylactic anticoagulation. In turn, prior use of platelet aggregation inhibitors lost its statistical significance in the regression analysis, since the effect of other variables involved in the model was eliminated.

Excess weight was also a factor that contributed to VTE and almost 94% of the patients who developed VTE had excess weight. Patients with this condition had a three times greater likelihood of developing VTE (OR 3.3; 95%CI; 0.2-2.2; p = 0.02). Similar results were found by Wang et al.,12 who assessed the relationship between overweight and obesity and prevalence of VTE. They found a strong association with obesity, defined according to BMI, showing that the likelihood of developing VTE was double among patients with grade I obesity I (OR 2.54; 95%CI 1.05-6.14; p = 0.02) and almost four times greater among patients with grade III obesity (OR 3.95; 95%CI 1.40-11.14; p = 0.02). Excess weight, compounded by the endothelial injury caused by SARS-Cov-2, predisposes to thrombosis. The increased body fat provokes an underlying systemic inflammatory state in the patient which, in association with the inflammatory response to COVID-19, tends to increase the probability of developing VTE.

The present study is subject to certain limitations, such as the reverse causality inherent to cross-sectional studies and the fact that the data were collected from patient medical records, which may have been incorrectly filled out and/or have missing data.

CONCLUSIONS

In this study, associations were observed between VTE and the factors intubation and prophylactic anticoagulation. Intubated patients had twice the rate of VTE than those who were not intubated and prophylactic anticoagulation exhibited a small protective effect against VTE, probably because of the large number of patients who needed admission to the ICU, in addition to the intubation factor itself. Moreover, excess weight was also a factor associated with VTE in this study, although use of platelet antiaggregants did not prove to be associated in the logistic regression. As such, the results observed provide evidence of the extent to which this disease, in conjunction with several other associated factors, can be related to thromboembolism. Prophylactic anticoagulation demonstrated a protective effect, while intubation was a risk factor for occurrence of VTE.

Biographies

Physician graduated, Universidade de Caxias do Sul.

Physician graduated, Universidade de Caxias do Sul.

Medical student, Universidade de Caxias do Sul.

Physician graduated, Universidade de Caxias do Sul.

Physician graduated, Universidade de Caxias do Sul.

Medical students, Universidade de Caxias do Sul.

PhD in Public Health, Universidade do Vale do Rio dos Sinos (UNISINOS); Professor in the Life Sciences Area, Universidade de Caxias do Sul.

PhD in Vascular Surgery, Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS); Vascular Surgeon with a specialization in Angioradiology and Endovascular Surgery; Certified by the Sociedade Brasileira de Angiologia e Cirurgia Vascular (SBACV); Full Professor, Universidade de Caxias do Sul.

Footnotes

How to cite:

Dutra BV, Weber HL, Dutra LV, et al. Prevalence of venous thromboembolism and associated factors in covid-19 patients at a provincial public hospital in southern Brazil. J Vasc Bras. 2025;24:e20240143. https://doi.org/10.1590/1677-5449.202401432

Financial support: None.

The study was carried out at Hospital Geral, Universidade de Caxias do Sul (UCS), Caxias do Sul, RS, Brazil.

Ethics committee approval: This study was approved by the Research Ethics Committee (Registration n° 5.307.579).

REFERENCES

  • 1.World Health Organization – WHO . WHO coronavirus disease (COVID-19) dashboard. Geneva: WHO; 2024. [citado 2024 jun 14]. Internet. https://data.who.int/dashboards/covid19/deaths?n=c&m49=076 . [Google Scholar]
  • 2.Liu Y, Cai J, Wang C, Jin J, Qu L. A systematic review and meta-analysis of incidence, prognosis, and laboratory indicators of venous thromboembolism in hospitalized patients with coronavirus disease 2019. J Vasc Surg Venous Lymphat Disord. 2021;9(5):1099–1111.e6. doi: 10.1016/j.jvsv.2021.01.012. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
  • 3.Tan BK, Mainbourg S, Friggeri A, et al. Arterial and venous thromboembolism in COVID-19: a study-level meta-analysis. Thorax. 2021;76(10):970–979. doi: 10.1136/thoraxjnl-2020-215383. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
  • 4.Hill JB, Garcia D, Crowther M, et al. Frequency of venous thromboembolism in 6513 patients with COVID-19: a retrospective study. Blood Adv. 2020;4(21):5373–5377. doi: 10.1182/bloodadvances.2020003083. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
  • 5.Di Minno A, Ambrosino P, Calcaterra I, Di Minno MND. COVID-19 and venous thromboembolism: a meta-analysis of literature studies. Semin Thromb Hemost. 2020;46(7):763–771. doi: 10.1055/s-0040-1715456. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
  • 6.Saliba OA, Júnior, Alves AFJ, Matarazzo C, Gonçalves GT, Sobreira ML. Trombose venosa profunda de membros inferiores em pacientes com covid-19. J Vasc Bras. 2023;22:e20230027. doi: 10.1590/1677-5449.202300271. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
  • 7.Lobbes H, Mainbourg S, Mai V, Douplat M, Provencher S, Lega JC. Risk factors for venous thromboembolism in severe COVID-19: a study-level meta-analysis of 21 studies. Int J Environ Res Public Health. 2021;18(24):12944. doi: 10.3390/ijerph182412944. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
  • 8.Birkeland K, Zimmer R, Kimchi A, Kedan I. Venous thromboembolism in hospitalized COVID-19 patients: systematic review. Interact J Med Res. 2020;9(3):e22768. doi: 10.2196/22768. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
  • 9.Middeldorp S, Coppens M, van Haaps TF, et al. Incidence of venous thromboembolism in hospitalized patients with COVID-19. J Thromb Haemost. 2020;18(8):1995–2002. doi: 10.1111/jth.14888. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
  • 10.Sridharan GK, Vegunta R, Rokkam VRP, et al. Venous Thromboembolism in Hospitalized COVID-19 Patients. Am J Ther. 2020;27(6):e599–610. doi: 10.1097/MJT.0000000000001295. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
  • 11.Batista DR, Floriano I, Silvinato A, et al. Use of anticoagulants in patients with COVID-19: a living systematic review and meta-analysis. J Bras Pneumol. 2022;48(4):e20220041. doi: 10.36416/1806-3756/e20220041. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
  • 12.Wang SY, Singh A, Eder MD, et al. Association of obesity with venous thromboembolism and myocardial injury in COVID-19. Obes Res Clin Pract. 2021;15(5):512–514. doi: 10.1016/j.orcp.2021.07.003. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
J Vasc Bras. 2025 Aug 1;24:e20240143. [Article in Portuguese] doi: 10.1590/1677-5449.202401431

Prevalência de tromboembolismo venoso e fatores associados em pacientes com COVID-19 em um hospital público do interior no Sul do Brasil

Bruna Valduga Dutra 1, Luana Valduga Dutra 1, Henrique Luiz Weber 1, Matheus Omairi Reinheimer 1, Matheos Pezzi 1, Gabriela Teixeira Macalossi 1, Simone Bonatto 1, Clandio de Freitas Dutra 1,

Resumo

Contexto

A covid-19 é uma doença predominantemente respiratória, embora tenha forte associação com o tromboembolismo, principalmente entre pacientes hospitalizados.

Objetivos

Avaliar a prevalência de tromboembolismo venoso (TEV) e os fatores associados em pacientes com covid-19 em um hospital público do interior no Sul do Brasil.

Métodos

Estudo transversal realizado por meio de uma análise dos dados documentados em prontuários. O desfecho TEV foi constituído a partir do tromboembolismo pulmonar agudo e da trombose venosa profunda. As associações foram analisadas por regressão logística e a análise bivariada foi realizada pelo teste do qui-quadrado de Pearson.

Resultados

A amostra contou com 964 pacientes, sendo 56% do sexo masculino e 44% do feminino, com idade média de 58,2±15,1 anos. No total, 70% dos pacientes foram admitidos em unidade de terapia intensiva, 44,4% evoluíram para óbito, 97% necessitaram de oxigênio e 63,7% de intubação. Após análise ajustada, estiveram associados ao TEV os fatores intubação (p = 0,02) e anticoagulação profilática (p < 0,001). Demonstraram ser fatores de risco importantes para TEV as variáveis intubação (odds ratio [OR] 2,3; IC95% 1,1-4,8; p = 0,020) e excesso de peso (OR 3,3; IC95% 0,2-2,2; p = 0,02), enquanto a anticoagulação profilática mostrou-se como pequeno fator protetor (OR 0,02; IC95% 0,01-0,04; p < 0,001).

Conclusões

Os resultados encontrados demonstraram o quanto a covid-19, em conjunto com diversos outros fatores associados, destacando-se a intubação, excesso de peso e uso de anticoagulantes, pode estar relacionada ao tromboembolismo, tanto como fator de risco quanto de proteção. A anticoagulação profilática, em especial, mostrou-se como fator protetor para o TEV.

Palavras-chave: COVID-19, trombose venosa, tromboembolismo pulmonar, tromboembolismo venoso, anticoagulantes, excesso de peso, intubação

INTRODUÇÃO

O surgimento do coronavírus SARS-CoV-2 em 2019 representou uma crise de saúde global, resultando em 700 mil mortes registradas no Brasil até março de 20231. A covid-19 é uma síndrome com um amplo espectro de apresentações clínicas, variando desde uma doença leve do trato respiratório superior até uma condição respiratória grave que necessita tratamento em unidade de terapia intensiva (UTI), podendo evoluir para óbito1.

Sua fisiopatologia é resultante de um processo inflamatório exacerbado, acometendo de forma mais grave e com maior frequência idosos (acima de 60 anos), portadores de doenças crônicas como diabetes, hipertensão, obesidade, doença renal ou câncer, e pacientes com doenças cardíacas2. Ainda que seja reconhecida como uma doença predominantemente respiratória, os eventos trombóticos documentados entre pacientes com covid-19 são altos, especialmente entre aqueles internados com a forma grave da doença, caracterizada pela necessidade de tratamento em regime de terapia intensiva e suporte ventilatório2.

Essa predisposição à imunotrombose se deve a uma disfunção endotelial resultante de uma resposta inflamatória sistêmica à imobilização prolongada dos pacientes, ao estado de hipoxemia constante e à hipercoagulabilidade2.

Nesse sentido, ainda é importante investigar quais são as variáveis mais encontradas e as suas respectivas significâncias quando ocorre o tromboembolismo venoso (TEV) associado à covid-19.

Sendo assim, o objetivo deste trabalho consiste em avaliar a prevalência de TEV e os fatores associados em pacientes com covid-19 em um hospital público do interior do Rio Grande do Sul, Brasil.

MÉTODOS

Trata-se de um estudo observacional retrospectivo transversal, baseado na análise de dados documentados em prontuários de pacientes internados no Hospital Geral de Caxias do Sul devido à covid-19, no período de março de 2020 a dezembro de 2021.

Para o cálculo do tamanho da amostra foi considerada uma prevalência de 14,2% de tromboembolismo, um nível de confiança de 95% e um erro aceitável de 2,5%, totalizando 749 pacientes. Adicionou-se, ainda, 10% para perdas, resultando em um tamanho de amostra de 833 pacientes.

Foram incluídos no estudo pacientes de ambos os sexos, com idade superior a 18 anos e com teste positivo para SARS-CoV-2 durante o período de coleta de dados. Excluíram-se os pacientes cuja permanência em ambiente hospitalar foi inferior a um dia e aqueles internados por outras causas, mesmo com teste de covid-19 positivo, mas sem repercussão clínica pela infecção viral.

O desfecho TEV foi constituído pelas patologias tromboembolismo pulmonar agudo (TEP, diagnosticado por meio de angiotomografia) e trombose venosa profunda (TVP, diagnosticada por meio de eco-Doppler venoso).

As variáveis de exposição estudadas foram: sexo (masculino e feminino); idade, categorizada em faixas etárias; variáveis de saúde, como tabagismo, presença ou não de hipertensão arterial sistêmica, diabetes, neoplasias, doença renal crônica (DRC) e doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC); antropométricas (peso e altura, para definição do excesso de peso segundo o índice de massa corporal [IMC], considerando excesso de peso um IMC ≥ 25 kg/m2); e variáveis relacionadas à covid-19, como uso de anticoagulação profilática, uso prévio de antiagregantes, necessidade de oxigênio, intubação, internação em UTI e óbito.

Os dados foram digitados em planilha do Excel e exportados para o Statistical Package for Social Sciences (SPSS Inc, Chicago, IL), versão 21.0. As variáveis categóricas foram descritas através de frequências absolutas e percentuais. Na análise bivariada, utilizou-se o teste do qui-quadrado de Pearson. As associações entre as variáveis independentes e o TEV foram analisadas por meio da regressão logística. As variáveis com p ≤ 0,20 na análise bruta foram levadas para análise ajustada. Após ajuste, as variáveis com p ≤ 0,05 foram consideradas associadas ao desfecho. O presente estudo foi submetido e aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa da instituição na qual foi conduzido, por meio do Parecer n° 5.307.579, e foi realizado seguindo as diretrizes Strengthening the Reporting of Observational Studies in Epidemiology.

RESULTADOS

Inicialmente, foram selecionados 1.168 pacientes com testagem positiva para covid-19. Após a aplicação dos critérios de exclusão, a amostra final foi constituída por 964 pacientes (Figura 1). Destes 964, 540 (56%) eram do sexo masculino e 424 (44%) do sexo feminino. A maioria dos pacientes possuía mais de 60 anos (49,1%), sendo a idade média de 58,2±15,1 anos. Observou-se uma prevalência de 22,3% (215 pacientes) de tabagismo (prévio ou ativo). Entre as doenças crônicas existentes, verificou-se que 31,8% desses pacientes eram diabéticos, 56,5% eram hipertensos, 6,7% possuíam DPOC, 6,3% possuíam DRC e 7,3% possuíam alguma neoplasia diagnosticada previamente. Além disso, 91 pacientes (9,4%) usavam alguma medicação antiagregante plaquetária previamente à internação, e 767 (79,6%) foram submetidos à anticoagulação profilática durante a internação, medida preconizada para todos os pacientes internados no hospital.

Figura 1. Flowchart da seleção amostral do estudo.

Figura 1

A profilaxia era institucionalizada com regimes de enoxaparina 40 mg/dia ou heparina não fracionada para os pacientes com doenças renais. Entre os pacientes que não foram submetidos à anticoagulação profilática, 146 (74,12%) estavam sob regime de anticoagulação terapêutica devido a outra condição clínica, quadro de tromboembolismo diagnosticado durante a internação ou uso prévio de anticoagulantes. Além disso, 51 pacientes (25,88%) não foram admitidos em nenhum tratamento por apresentarem baixo risco para TEV, não sendo indicada profilaxia farmacológica. Portanto, pacientes que utilizaram doses superiores a 40 mg de enoxaparina ao dia, ou equivalente com outras medicações, não foram considerados como estando em regime de anticoagulação profilática.

Do total de pacientes selecionados (n = 964), 97,1% necessitaram de oxigênio suplementar em algum grau, 70,2% foram admitidos em UTI, 63,7% necessitaram de intubação, e 44,4% evoluíram para óbito. Quando analisado o excesso de peso nesses pacientes, a amostra total diminuiu. Ao todo, 510 pessoas tiveram os dados completos de peso e altura, com uma prevalência de 83,9% de excesso de peso nos pacientes com covid-19.

Na Tabela 1, estão descritos os pacientes portadores de TEP (8,9%; IC95% 7,3-10,9) e sua relação com as variáveis demográficas, antropométricas, de saúde e relacionadas à covid-19. Foram realizadas 274 angiotomografias devido à suspeita clínica de TEP, resultando em 86 exames positivos. Verificou-se que houve significância estatística para as variáveis intubação (p < 0,001), anticoagulação profilática (p < 0,001), antiagregante prévio (p = 0,018) e DRC (p = 0,039). Desses pacientes, 83,7% foram intubados, apontando uma possível associação entre o TEP e a necessidade de intubação, já que, do total da amostra, 63,7% precisaram de intubação. A anticoagulação profilática também se associou com o TEP (p < 0,001), principalmente na diminuição da sua prevalência (11,6% versus 88,4%). Entre os pacientes que fizeram uso do antiagregante plaquetário, apenas 2,3% desenvolveram TEP (p = 0,018). A DRC esteve presente em 1,2% desses pacientes. Na Tabela 2, está descrita a relação entre TEP e excesso de peso, sendo que 93% desses pacientes possuíam excesso de peso (p = 0,048; n = 510).

Tabela 1. Fatores associados ao TEP, TVP e TEV em pacientes internados com covid-19 em um hospital público do interior (n = 964).

Variável Total (n = 964) TEP (n = 86) Valor de p TVP (n = 22) Valor de p TEV (n = 105) Valor de p
Sexo (%) 0,789 0,565 0,557
Masculino 540 (56,0) 47 (54,7) 11 (50,0) 56 (53,3)
Feminino 424 (44,0) 39 (45,3) 11 (50,0) 49 (46,7)
Idade (%) 0,690* 0,864* 0,759*
< 40 anos 122 (12,7) 8 (9,3) 2 (9,1) 10 (9,5)
40-49 anos 148 (15,4) 16 (18,6) 3 (13,6) 19 (18,1)
50-59 anos 221 (22,9) 19 (22,1) 9 (40,9) 25 (23,8)
≥ 60 anos 473 (49,1) 43 (50,0) 8 (36,4) 51 (48,6)
Tabagismo (%) 0,824 0,604** 0,521
Não 749 (77,7) 66 (76,7) 16 (72,7) 79 (75,2)
Sim 215 (22,3) 20 (23,3) 6 (27,3) 26 (24,8)
Necessidade de oxigênio (%) 0,314** 0,519** 0,352**
Não 28 (2,9) 1 (1,2) 0 (0,0) 1 (1,0)
Sim 936 (97,1) 85 (98,8) 22 (100,0) 104 (99,0)
UTI (%) 0,103 0,229 0,020
Não 287 (29,8) 19 (22,1) 4 (18,2) 21 (20,0)
Sim 677 (70,2) 67 (77,9) 18 (81,8) 84 (80,0)
Intubação (%) < 0,001 0,074 < 0,001
Não 350 (36,3) 14 (16,3) 4 (18,2) 17 (16,2)
Sim 614 (63,7) 72 (83,7) 18 (81,8) 88 (83,8)
Óbito (%) 0,522 0,333 0,263
Não 536 (55,6) 45 (52,3) 10 (45,5) 53 (50,5)
Sim 428 (44,4) 41 (47,7) 12 (54,5) 52 (49,5)
Anticoagulação profilática (%) < 0,001 < 0,001** < 0,001
Não 197 (20,4) 76 (88,4) 17 (77,3) 90 (85,7)
Sim 767 (79,6) 10 (11,6) 5 (22,7) 15 (14,3)
Antiagregante prévio (%) 0,018 0,714 0,015
Não 873 (90,6) 84 (97,7) 21 (95,5) 102 (97,1)
Sim 91 (9,4) 2 (2,3) 1 (4,5) 3 (2,9)
Hipertensão arterial (%) 0,712 0,121 0,582
Não 419 (43,5) 39 (45,3) 6 (27.3) 43 (41,0)
Sim 545 (56,5) 47 (54,7) 16 (72,7) 62 (59,0)
Diabetes (%) 0,411 0,645 0,750
Não 657 (68,2) 62 (72,1) 14 (63,6) 73 (69,5)
Sim 307 (31,8) 24 (27,9) 8 (36,4) 32 (30,5)
Neoplasias (%) 0,588 0,670** 0,804
Não 894 (92,7) 81 (94,2) 20 (90,9) 98 (93,3)
Sim 70 (7,3) 5 (5,8) 2 (9,1) 7 (6,7)
DRC (%) 0,039 0,645** 0,122
Não 903 (93,7) 85 (98,8) 20 (90,9) 102 (97,1)
Sim 61 (6,3) 1 (1,2) 2 (9,1) 3 (2,9)
DPOC (%) 0,719 0,655** 0,974
Não 899 (93,3) 81 (94,2) 20 (90,9) 98 (93,3)
Sim 65 (6,7) 5 (5,8) 2 (9,1) 7 (6,7)
*

Associação linear;

**

Teste exato de Fisher.

TEP = tromboembolismo pulmonar agudo; TVP = trombose venosa profunda; TEV = tromboembolismo venoso; DRC = doença renal crônica; DPOC = doença pulmonar obstrutiva crônica; UTI = unidade de terapia intensiva.

Tabela 2. TEP, TVP e TEV segundo excesso de peso em pacientes internados com covid-19 em um hospital público do interior (n = 510).

Variável Total (n = 510) TEP (n = 57) Valor de p TVP (n = 12) Valor de p TEV (n = 66) Valor de p
Excesso de peso (%) 0,048 0,229* 0,018
Não 82 (16,1) 4 (7,0) 0 (0,0) 4 (6,1)
Sim 428 (83,9) 53 (93,0) 12 (100,0) 62 (93,9)

Excesso de peso = IMC ≥ 25 kg/m2;

*

Teste exato de Fisher.

TEP = tromboembolismo pulmonar agudo; TVP = trombose venosa profunda; TEV = tromboembolismo venoso.

No que tange à TVP, foram realizados 85 exames de eco-Doppler de membros inferiores devido à suspeita clínica, dos quais 22 casos foram confirmados, resultando em uma prevalência de 2,3% (IC95% 1,5-3,4). Nesse grupo de pacientes, somente o fator anticoagulação profilática demonstrou significância estatística (p < 0,001), sendo que 22,7% dos pacientes que fizeram seu uso desenvolveram TVP. Os dados estão apresentados na Tabela 1.

A prevalência de eventos tromboembólicos (TEV = TEP + TVP) nos portadores de covid-19 foi de 10,9% (IC95% 9,1-13,0). Destes, 86 pacientes tiveram diagnóstico de TEP confirmado por angiotomografia, 22 tiveram diagnóstico de TVP confirmado por eco-Doppler venoso, e três evoluíram com TEP e TVP concomitante. Estiveram associados ao TEV os seguintes fatores: UTI (p = 0,020), intubação (p < 0,001), anticoagulação profilática (p < 0,001), antiagregante plaquetário prévio (p = 0,015) e excesso de peso (dados descritos nas Tabelas 1 e 2). Dos 105 pacientes com TEV, 80% foram internados em UTI e 83,8% foram intubados, demonstrando uma importante relação entre eventos tromboembólicos e pacientes com covid-19 em ventilação mecânica. Com relação ao uso de medicações profiláticas e prévias, 14,3% e 2,9% dos pacientes do grupo TEV faziam uso dessas medicações, respectivamente. O excesso de peso esteve presente em 93,9% desses pacientes.

Na Tabela 2, está descrita a associação entre TEP, TVP e TEV com excesso de peso em pacientes com covid-19. Do total de 510 pacientes avaliados, 66 desenvolveram TEV, sendo que, entre estes, quase 94% possuíam excesso de peso. O excesso de peso demonstrou ser um fator de risco para TEV, sendo que a chance de desenvolver a doença foi três vezes maior nos pacientes com essa condição (OR 3,3; IC95% 0,2-2,2; p = 0,02) (dados não demonstrados em tabelas).

Na Tabela 3, estão descritos os fatores associados ao TEV em pacientes com covid-19, segundo regressão logística. Na análise bruta, estiveram associados com o TEV a internação em UTI, a intubação, o uso de anticoagulação profilática e antiagregação prévia, e ser portador de DRC. Após a análise ajustada, permaneceram associadas ao TEV as variáveis intubação (p = 0,020) e anticoagulação profilática (p < 0,001). A intubação demonstrou ser um fator de risco importante para TEV, sendo que a chance de desenvolver a doença foi 2,3 vezes maior nos pacientes intubados (OR 2,3; IC95% 1,1-4,8; p = 0,020). A anticoagulação profilática demonstrou ser um fator protetor para a prevalência de TEV (OR 0,02; IC95% 0,01-0,04; p < 0,001).

Tabela 3. Fatores associados ao tromboembolismo venoso em pacientes internados com covid-19 em um hospital público do interior, segundo regressão logística (n = 964).

Variável OR (IC95%) bruta OR (IC95%) ajustada Valor de p
UTI 1,8 (1,1-2,9) 1,4 (0,7-2,7) 0,396
Intubação 3,3 (1,9-5,6) 2,3 (1,1-4,8) 0,020
Anticoagulação profilática 0,02 (0,01-0,04) 0,02 (0,01-0,04) <0,001
Antiagregante prévio 0,26 (0,08-0,83) 0,32 (0,08-1,20) 0,090
DRC 0,40 (0,1-1,3) 0,31 (0,08-1,13) 0,076

OR = odds ratio; UTI = unidade de terapia intensiva; DRC = doença renal crônica.

DISCUSSÃO

Neste estudo, observamos uma associação entre a prevalência de TEV e os fatores intubação e anticoagulação profilática. A prevalência de TEV em pacientes admitidos em UTI parece estar associada ao tempo prolongado de imobilização e à gravidade da covid-193. Da amostra total, 70,2% dos pacientes foram admitidos em UTI e, entre estes, a prevalência de TEV foi de 12,4%. Esses resultados são semelhantes aos encontrados por Tan et al.3, com prevalência de TEV de 14,2%, sendo que grande parte dos pacientes também estavam em regime de UTI e com quadros potencialmente mais graves. Entretanto, em outro estudo, conduzido por Hill et al.4, a prevalência de TEV encontrada foi inferior a 10%, mesmo nos pacientes em ventilação mecânica. Essa diferença entre as prevalências pode estar associada a fatores como a gravidade da doença, a idade média mais alta dos pacientes, a quantidade de comorbidades associadas, a cepa de covid-19 causadora de quadro potencialmente mais grave, e o rastreio para TEV em pacientes sintomáticos e assintomáticos4. Em uma metanálise conduzida por Di Minno et al.5 durante o surto de covid-19 na Itália, no início do ano de 2020, a prevalência de TEV chegou a 30%. Nesse estudo, a idade média dos pacientes era de 64 anos, sendo predominantemente do sexo masculino, e todos estavam em regime de UTI. Ademais, até 78% dos pacientes dessa amostra estavam, também, sob regime de anticoagulação profilática. A problemática dessa metanálise, contudo, foi a grande heterogeneidade dos estudos selecionados e a forma com que o TEV era definido, gerando diversos vieses. Entre eles, o principal era a quantidade de estudos que englobava mais pacientes internados em UTI do que pacientes em enfermaria, resultando em taxas de tromboembolismo muito mais elevadas5.

Uma outra revisão sistemática, realizada por autores brasileiros, chegou a resultados semelhantes, com amostras variadas de pacientes em regime de UTI e enfermaria. Nesse estudo, houve um aumento na taxa de eventos tromboembólicos em pacientes com quadro de infecção grave necessitando de terapia intensiva, embora parte da amostra tenha manifestado TEV em quadros de infecção respiratória oligossintomáticos6.

Assim, as prevalências encontradas em nosso estudo são consistentes com aquelas encontradas em amostras que incluem maior parte dos pacientes em regime de UTI e ventilação mecânica invasiva, apesar da anticoagulação profilática.

Do total de pacientes que apresentaram TEV, 80% estavam em ambiente de terapia intensiva, demonstrando que a gravidade da covid-19 e, por conseguinte, a necessidade de terapia intensiva, relacionou-se com o TEV. Da mesma forma, por serem quadros mais graves e com maior acometimento pulmonar, a necessidade de intubação se faz mais presente, o que também explica a associação entre TEV e intubação (OR 2,3; IC95% 1,1-4,8; p = 0,020), evidenciando o quanto a ventilação mecânica invasiva está associada ao TEV, especialmente quando relacionada ao TEP. Na amostra analisada, até 44,4% dos pacientes evoluíram para óbito, demonstrando que se tratava de casos mais graves. Além disso, havia 614 pacientes intubados, dos quais 88 apresentaram TEV, chegando a representar 83,8% dos pacientes com a doença.

Em nosso estudo, a associação entre TEV e intubação foi semelhante à encontrada por Lobbes et al.7 em sua metanálise (OR 2,61; IC95% 1,94-3,51), na qual outros fatores relacionados à gravidade da doença também estiveram fortemente associados como fatores de risco para TEV, evidenciando como quadros mais graves geram associação importante entre TEV e intubação.

A anticoagulação profilática demonstrou uma pequena proteção no TEV (OR 0,02; IC95% 0,01-0,04; p < 0,001). Resultados mais consistentes foram encontrados por Birkeland et al.8 (OR 0,58; IC95% 0,36-0,92; p = 0,02). Nesse estudo, que se tratava de uma revisão sistemática, a prevalência de TEV foi de 26,3%, sendo incluído tratamento com anticoagulação com doses profiláticas e doses terapêuticas, com mais de 80% dos pacientes admitidos em um desses regimes de tratamento. As amostras foram obtidas de pacientes sendo tratados a nível de enfermaria e UTI, com OR de TEV para pacientes em UTI de 6,38 (IC95% 3,67-11,11; p<0,001)8.

Em nossa amostra total, 79,6% dos pacientes estavam em regime de anticoagulação profilática e, entre estes, apenas cerca de 2% evoluíram com TEV. Entre esse grupo, que não foi submetido à anticoagulação profilática, 74,12% dos pacientes estavam sob anticoagulação em doses terapêuticas, e o restante (25,88%) estava sob anticoagulação por outras razões. Ademais, dos 105 pacientes que apresentaram TEV, 80% deles estavam em regime de UTI, embora o fator UTI não tenha sido associado ao TEV na análise ajustada (OR 1,4; IC95% 0,7-2,7, p=0,396). Por esse motivo, essas são, possivelmente, algumas das razões pelas quais encontramos uma menor prevalência de TEV quando comparado a outros estudos. Outro motivo para tal achado pode ser o período de coleta de dados, já que, com o avançar da pandemia, cada vez mais estudos foram sendo publicados, evidenciando a importância da anticoagulação profilática para todos os pacientes hospitalizados com covid-19.

Além disso, é sabido que a incidência de eventos trombóticos relacionados à covid-19 varia conforme a região, a amostra de pacientes e o método para screening de TEV9. Em outra metanálise10, na qual se comparou eventos de TEV entre pacientes em regime de anticoagulação profilática e terapêutica, a prevalência de TEV foi de 22,7% em pacientes hospitalizados e 30% em pacientes de UTI, com OR de 0,33 (IC95% 0,14-0,75; p = 0,008; I = 0%), que favoreceu a anticoagulação terapêutica10. Nessa metanálise, a presença de estudos de diferentes partes do mundo possibilitou heterogeneidade nas amostras, as quais avaliavam o TEV somente a partir de manifestações clínicas.

Em uma metanálise brasileira11, na qual foi comparada a anticoagulação profilática versus terapêutica, os resultados encontrados, embora também com heterogeneidade nas amostras, pareceram indicar um pequeno benefício para a anticoagulação terapêutica na redução da incidência de TEV, porém sem reduzir mortalidade. Em contraste com o nosso estudo, essa metanálise não mostrou associação entre a anticoagulação profilática e o desenvolvimento de TEV.

Portanto, os resultados corroboram, de fato, o benefício da anticoagulação profilática para diminuir o risco de TEV, embora o fator protetor diminua conforme aumenta a gravidade da doença. Dessa forma, quanto mais grave for o quadro de covid-19, mais fatores de risco para TEV o paciente tende a desenvolver e menor é o efeito protetor dessa intervenção10. Contudo, em nosso estudo, o fato de quase 20% da amostra estar sob regimes de anticoagulação terapêutica ou outras formas de anticoagulação, especialmente os pacientes com eventos de TEV, pode ter resultado no modesto valor protetor encontrado para a anticoagulação profilática. Já o uso prévio de medicações de antiagregação plaquetária perdeu a significância estatística na análise da regressão, uma vez que foi retirado o efeito das outras variáveis envolvidas no modelo.

O excesso de peso também foi um fator que contribuiu para o TEV, sendo que quase 94% dos pacientes que desenvolveram o TEV possuíam excesso de peso. Pacientes com essa condição tiveram três vezes mais chance de desenvolver TEV (OR 3,3; IC95%; 0,2-2,2; p = 0,02). Resultados semelhantes foram encontrados por Wang et al.12, que avaliaram a relação entre sobrepeso e obesidade com a prevalência de TEV. Nesse estudo, foi encontrada uma forte associação com a obesidade, definida por meio do IMC, sendo que a chance de desenvolver TEV foi duas vezes maior nos pacientes com obesidade grau I (OR 2,54; IC95% 1,05-6,14; p = 0,02) e quase quatro vezes maior em pacientes com obesidade grau III (OR 3,95; IC95% 1,40-11,14; p = 0,02). O excesso de peso, aliado ao dano endotelial ocasionado pelo SARS-Cov-2, predispõe à trombose. O aumento da gordura corporal leva a um estado inflamatório sistêmico de base no indivíduo que, associado à resposta inflamatória à covid-19, tende ao aumento da probabilidade do desenvolvimento do TEV.

O presente estudo apresenta algumas limitações, como a causalidade reversa, inerente aos estudos transversais, e o fato de os dados terem sido coletados em prontuários, cujos dados podem ter sido inadequadamente preenchidos e/ou estarem faltantes.

CONCLUSÃO

Neste estudo, observou-se associação do TEV com os fatores intubação e anticoagulação profilática. Pacientes intubados tiveram duas vezes mais TEV do que os que não estavam intubados, e a anticoagulação profilática demonstrou uma pequena proteção ao TEV, provavelmente devido à grande quantidade de pacientes que necessitaram de internação em UTI, além do próprio fator intubação. Além disso, o excesso de peso também foi um fator que se associou ao TEV neste estudo, enquanto o uso de antiagregantes plaquetários não mostrou associação na regressão logística. Neste sentido, os resultados encontrados fornecem subsídios do quanto essa doença, em conjunto com diversos outros fatores associados, pode estar relacionada ao tromboembolismo. A anticoagulação profilática demonstrou fator protetor, enquanto a intubação mostrou-se como fator de risco para ocorrência de TEV.

Biographies

Médico formados, Universidade de Caxias do Sul.

Médico formados, Universidade de Caxias do Sul.

Acadêmico de Medicina, Universidade de Caxias do Sul.

Médico formado, Universidade de Caxias do Sul.

Médico formado, Universidade de Caxias do Sul.

Acadêmico de Medicina, Universidade de Caxias do Sul.

Doutora em Saúde Coletiva, Universidade do Vale do Rio dos Sinos (UNISINOS); Professora da Área da Vida, Universidade de Caxias do Sul.

Doutor em Cirurgia Vascular, Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS); Cirurgião Vascular com especialização em Angiorradiologia e Cirurgia Endovascular; Possui certificado pela Sociedade Brasileira de Angiologia e Cirurgia Vascular (SBACV); Professor Titular, Universidade de Caxias do Sul.

Footnotes

Como citar: Dutra BV, Weber HL, Dutra LV, et al. Prevalência de tromboembolismo venoso e fatores associados em pacientes com covid-19 em um hospital público do interior no Sul do Brasil. J Vasc Bras. 2025;24:e20240143. https://doi.org/10.1590/1677-5449.202401431

Fonte de financiamento: Nenhuma.

O estudo foi realizado no Hospital Geral, Universidade de Caxias do Sul (UCS), Caxias do Sul, RS, Brasil.


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