Eventos atribuibles a la vacuna Vaxzevria en embarazadas de un hospital de primer nivel en Puebla

Abstract

Background:

COVID-19 is a severe acute respiratory syndrome caused by SARS-CoV-2. This disease had a high mortality rate and turned into a pandemic, which is why it was considered a severe public health problem. In this context, pregnant patients were a vulnerable group and, consequently, an effective vaccine was necessary.

Objective:

To categorize the events attributable to the application of Vaxzevria vaccine in pregnant patients.

Material and methods:

Retrospective, cross-sectional, descriptive and observational study carried out at No. 55 Family Medicine Unit in Puebla, Puebla. 300 patients between 15 and 44 years of age who received the first dose of Vaxzevria vaccine were included. The Format of Notification of Events Presumably Attributable to Vaccination was reviewed.

Results:

The most representative general symptoms were headache in 44.3%; fever in 30.7%; asthenia and adynamia in 19.3%; adynamia in 19%, and limitation of movement in 3%. Concerning local symptoms and signs, 23% presented localized pain on the site where the vaccine was administered. Finally, regarding systemic symptoms, 21.7% had arthralgias and 20.7% myalgias.

Conclusions:

The symptoms and signs were of less severity for pregnant patients, and resolved in a few days, which is why it was safe the administration of Vaxzevria vaccine.

Introducción

La enfermedad de coronavirus (COVID-19) es un síndrome respiratorio agudo severo causado por un coronavirus tipo 2 (SARS-CoV-2). Se convirtió en una pandemia en un periodo corto, por lo que provocó una emergencia de salud pública internacional que fue una seria amenaza para la salud mundial.^1,2

La epidemia de COVID-19 comenzó en la ciudad de Wuhan en China hacia fines de diciembre de 2019 y se extendió rápidamente a Tailandia, Japón, Corea del Sur, Singapur e Irán en los primeros meses.³

A esto le siguió una amplia difusión viral en todo el mundo, incluidos España, Italia, Estados Unidos, Emiratos Árabes Unidos y el Reino Unido. La pandemia de COVID-19 fue declarada el 11 de marzo de 2020 por la Organización Mundial de la Salud (OMS).^4,5

Hasta el día 28 de julio de 2021 se habian confirmado 2,790,874 casos totales y 239,616 defunciones totales por COVID-19 en México. La distribución por sexo en casos confirmados predominó en hombres; la mediana de edad fue de 41 años.^6,7 El desarrollo de la pandemia afectó gravemente la salud y la economía a nivel nacional y mundial, y esta fue considerada como un serio problema de salud pública.⁸

La COVID-19 se caracteriza por alteraciones respiratorias con síntomas variados que van desde manifestaciones leves hasta afecciones más graves que pueden causar la muerte. Cursa con los siguientes signos: fiebre, tos que puede ser productiva, disnea, dolor de garganta, anorexia, anosmia o hiposmia, mialgias; los síntomas son: hemoptisis, diarrea, dolor torácico, náuseas y vómito.⁹ La principal causa de mortalidad por COVID-19 es la insuficiencia respiratoria y el daño miocárdico con insuficiencia cardiaca.¹⁰

El método de detección del SARS-CoV-2 es por pueba molecular: reacción en cadena de polimerasa y prueba serológica: inmunoglobulina M, inmunoglobulina A, e inmunoglobulina G (IgG). La radiografía de tórax muestra consolidación bilateral del espacio aéreo. Asimismo, por tomografía computarizada (TC) se muestra un patrón de opacidad en vidrio deslustrado con consolidación, sombreado en parches bilaterales y con distribución periférica con derrame pleural poco común y linfadenopatía.^11,12

Fang et al. compararon en 2020 la sensibilidad de la TC de tórax con la RT-PCR e informaron que la TC de tórax tenía una sensibilidad del 98% para COVID-19, mientras que la sensibilidad de la RT-PCR fue del 71% cuando se analizaron 51 pacientes.^13,14

La COVID-19 se trata con medidas generales: fluidoterapia con cristaloides y control de temperatura con paracetamol; asimismo, antiinflamatorios no esteroideos (AINE), heparina de bajo peso molecular como antitrombótico profiláctico; la oxigenoterapia se inicia con una saturación de O₂ < 92% mientras se respira aire ambiente, la ventilación en posición decúbito prono y con ayuda de tocilizumab.^15,16

La vacunación es una medida preventiva que reducirá los costos y, lo más importante, proporcionará protección a las personas contra infecciones virales de manera eficiente y sostenible, lo que daría como resultado la eliminación o reducción significativa de la transmisión y propagación de la enfermedad dentro de la población en riesgo.^17,18

La vacuna Vaxzevria está basada en un vector viral de tipo adenovirus de chimpancé recombinante y no replicante. Los resultados de 4 ensayos clínicos mostraron que esta vacuna tiene un perfil adecuado de seguridad y eficacia (63.09%) después de la segunda dosis para prevenir COVID-19 en personas de 18 años o más; dichos estudios agregan además que la vacuna no puede producir enfermedad por adenovirus ni por SARS-CoV-2.¹⁹

La vacuna se presenta en frasco ámpula con 5 mL de solución, equivalente a 10 dosis de 0.5 mL. Se conserva entre 2 y 8 ºC antes de la administración. La ámpula de vacuna puede conservarse hasta 6 meses a una temperatura de +2 a +8 °C. No se debe congelar y se debe evitar su exposición a la luz. Una vez abierta, debe usarse en un tiempo < 6 horas. La vacuna puede mantenerse a una temperatura de hasta 30 ºC durante su uso.²⁰

La vacuna está indicada a partir de los 18 años cumplidos, incluidas las personas adultas mayores. El esquema de vacunación es de 2 dosis de 0.5 mL aplicadas por vía intramuscular en el músculo deltoides del brazo de menor uso, con un intervalo de 8 a 12 semanas (56 a 84 días). Esta nueva recomendación en cuanto al intervalo entre la primera y segunda dosis surge por sugerencia de la OMS.²¹

Las reacciones adversas notificadas de manera más frecuente en personas mayores de 18 años son sensibilidad en el lugar de la inyección (63.8%), dolor en el lugar de la inyección (54.3%), cefalea (52.7%), fatiga (53%), mialgia (43.9%), malestar (44.4%), fiebre ≥ 38°C (7.6%), escalofríos (32.2%), artralgia (26.6%) y náuseas (22.2%). La mayoría de las reacciones adversas fueron de intensidad leve a moderada y generalmente se resolvieron a los pocos días de la vacunación.²²

El beneficio de ser vacunado debe ser mayor que el riesgo de presentar algún evento. Al administrar una vacuna, existe el riesgo de que la paciente embarazada presente algún evento adverso. Estos eventos normalmente son leves y se resuelven de manera espontánea, aunque también pueden ocurrir eventos sistémicos, pero con menor frecuencia.²³ Por tal motivo, es necesario hacer una fármacovigilancia permanente de las posibles reacciones que se presenten tras administrar las vacunas.

El sistema de vigilancia de eventos supuestamente asociados con la vacunación o inmunización garantiza una identificación temprana. Se deben monitorizar todos los eventos adversos que pudieran haber estado relacionados con la aplicación de la vacuna, de sus componentes o con el proceso de administración para la generación de una respuesta rápida y apropiada, con lo cual se permita minimizar el impacto negativo en la salud de los individuos. Por lo tanto, el objetivo del presente estudio fue categorizar los eventos atribuibles a la vacuna Vaxzevria aplicada en pacientes embarazadas.^23,24

Material y Métodos

Se llevó a cabo un estudio retrospectivo, transversal, descriptivo y observacional con la población de pacientes embarazadas que se aplicaron la vacuna Vaxzevria en la Unidad de Medicina Familiar (UMF) No. 55, ubicada en la ciudad de Puebla, y perteneciente al Instituto Méxicano del Seguro Social (IMSS).

El estudio se apegó a los lineamientos éticos internacionales y se sometió a evaluación y aprobación por parte de los comités locales de ética e investigación, de los que obtuvo el número de registro R-2021-2104-081.

Se desarrolló en el mes de julio de 2021. Se incluyeron 300 pacientes embarazadas de 15 a 44 años de edad, de las cuales se obtuvo un registro. Se aplicó el instrumento de medición por medio de entrevista telefónica.

Los criterios de inclusión fueron: pacientes embarazadas que se aplicaron la primera dosis de vacuna Vaxzevria y que contestaron la correctamente el instrumento; por otra parte, los criterios de exclusión fueron pacientes embarazadas que se aplicaron una vacuna que no fuera Vaxzevria; el criterio de eliminación, asimismo, consistió en encuestas no contestadas adecuadamente.

Se utilizó el instrumento de estudio epidemiológico de eventos supuestamente atribuibles a la vacunación o inmunización (ESAVI), que derivó en la generación de un formato de uso exclusivo para la notificación de los eventos relacionados con dicha vacuna. Se contemplaron las variables mínimas indispensables que se deben considerar, tal y como se describe en el Anexo 9. Formato de Estudio Epidemiológico de Eventos Supuestamente Atribuibles a Vacunación e Inmunización (ESAVI) por Vacuna contra COVID-19.²⁵ Se recabaron síntomas y signos, generales, locales y sistémicos.

El análisis de datos se realizó mediante el programa SPSS, versión 25.0. Se hizo un análisis univariado para describir las variables cuantitativas; se usaron medidas de tendencia central y para las variables cualitativas se utilizaron proporciones.

Resultados

Se aplicó la primera dosis de la vacuna Vaxzevria y se determinó una muestra de 300 pacientes embarazadas, las cuales cumplieron con los criterios de inclusión. La edad de las pacientes osciló entre los 15 y los 44 años. La edad media fue de 25 a 29 años con un 36.7% (cuadro I).

Cuadro I. Edad de las 300 pacientes embarazadas evaluadas.

*Fuente: Formato para la notificación de eventos supuestamente atribuibles a la vacunación e inmunización

En cuanto a la escolaridad, el grupo que predominó fue el que tenía preparatoria con 192 participantes, seguido de licenciatura con 76 partipantes y, por último, secundaria con 19 participantes. En cuanto a la edad gestacional, 56.7% de las pacientes estaban en el segundo trimestre, 28% en el primero y 15.3% en el tercer trimestre.

En relación con la ocupación de las pacientes, 48% eran empleadas, 47% amas de casa y 4.7% estudiantes (cuadro II).

Cuadro II. Ocupación de las 300 pacientes embarazadas evaluadas.

*Fuente: Formato para la notificación de eventos supuestamente atribuibles a la vacunación e inmunización

Con respecto a los síntomas generales, 44.3% de las pacientes presentó cefalea, 30.7% fiebre, 19.3% astenia y adinamia, 19% adinamia, 7% escalofríos, 3% limitación del movimiento y 0.3% irritabilidad (cuadro III).

Cuadro III. Síntomas generales de las 300 pacientes embarazadas evaluadas.

*Fuente: Formato para la notificación de eventos supuestamente atribuibles a la vacunación e inmunización

En relación con los síntomas y signos locales, 23% de las pacientes embarazadas presentó dolor y sensibilidad en la localización de la aplicación de la vacuna. Sin embargo, en cuanto al resto de los síntomas no hubo relevancia (cuadro IV).

Cuadro IV. Síntomas y signos locales de las 300 pacientes embarazadas evaluadas.

*Fuente: Formato para la notificación de eventos supuestamente atribuibles a la vacunación e inmunización

En cuanto a los síntomas y signos sistémicos en las pacientes embarazadas, se observaron 21.7% artralgias, 20.7% mialgias, 4% náuseas y vómito, 3.7% mareo, 1% rinorrea, 0.7% diarrea y 0.3% taquicardia. De los demás eventos no hubo relevancia en las pacientes (cuadro V).

Cuadro V. Síntomas y signos sistémicos de las 300 pacientes embarazadas evaluadas.

*Fuente: Formato para la notificación de eventos supuestamente atribuibles a la vacunación e inmunización

Discusión

Con esta investigación estudiamos los eventos atribuibles a la vacuna Vaxzevria en las pacientes embarazadas y los clasificamos en síntomas generales, signos y síntomas locales, y síntomas sistémicos, así como en información sociocultural.

Se hizo una búsqueda exhaustiva en plataformas de investigación de ScienceDirect, PubMed, Cochrane, Up To Date y en el New England Journal of Medicine, empleando las palabras clave: adverse reactions, pregnant women, COVID-19 vaccines. A partir de dicha búsqueda no se encontró suficiente información de eventos atribuibles de la vacuna Vaxzevria en mujeres embarazadas.

Shimabukuro et al. hicieron un análisis descriptivo de la base de datos de la encuesta V-Safe e identificaron a mujeres embarazadas que se aplicaron la vacuna Pfizer-BioNTech y la vacuna Moderna; los síntomas significativos fueron dolor en el lugar de la aplicación, y fatiga, cefalea y mialgia fueron las reacciones locales y sistémicas más frecuentes.²⁶

En este estudio el 44.3% presentó cefalea y el 19% adinamia en cuanto a síntomas generales; por otra parte, en relación con síntomas y signos locales el 23% presentó dolor y sensibilidad en la localización de la aplicación de la vacuna, y concerniente a los síntomas y signos sistémicos de las mujeres embarazadas, se observaron 21.7% artralgias y 20.7% mialgias.

En el estudio longitudinal en línea de Brinkley et al., en el que participaron pacientes embarazadas de 20 a 39 años a las que se les aplicó la vacuna Pfizer, Moderna y Johnson & Johnson, los síntomas más representativos fueron reacción en el lugar de la inyección con el 83%, fatiga el 72% y cefalea 45%.²⁷

En el caso de las vacunas COVID-19, la mayoría de los eventos adversos ocurren en el sitio de la inyección, por ejemplo, dolor o enrojecimiento, dolor en el brazo, o corresponden a síntomas generalizados, como una enfermedad similar a la gripe, cefalea, escalofríos, fatiga, náuseas, fiebre, mareos, dolores musculares, entre otros, los cuales suelen asociarse a una respuesta inmune normal y esperable frente a la vacuna.²⁸ La mayoría de las reacciones adversas fueron signos y síntomas de severidad leve a moderada y generalmente se resolvieron a los pocos días de la aplicación de la vacuna.

El Manual de Procedimientos Estandarizados para la Vigilancia Epidemiológica de ESAVI establece protocolos claros, pero en él no se define el porcentaje de casos reportados en mujeres embarazadas.²⁵ Por tal razón, es necesario invertir en sistemas de vigilancia epidemiológica y farmacovigilancia para poder obtener la mejor información posible sobre mujeres embarazadas.

Conclusiones

Se concluyó que las pacientes embarazadas no presentaron eventos atribuibles a vacunación e inmunización de mayor gravedad; sin embargo, se enconcontraron síntomas generales (cefalea, fiebre, adinamia, escalofríos y limitación del movimiento), síntomas y signos locales (dolor y sensibilidad en donde se aplicó la vacuna) y síntomas y signos sistémicos (artralgias, mialgias). La mayoría de las reacciones adversas fueron de menor gravedad, pues se resolvieron en un lapso de 24 a 72 horas. La vacunación brindó protección a las pacientes embarazadas, dado que hubo una reducción de la transmisión en esa población.