Abstract
目的
通过观察鼻刷采样获取上皮细胞，与鼻息肉组织切片病理结果比较，寻找能准确诊断嗜酸性粒细胞型慢性鼻窦炎伴鼻息肉(eosinophilic chronic sinusitis with nasal polyps，ECRSwNP)的上皮细胞关键特征。
方法
选取2022年1月至2024年7月在深圳市龙岗区第二人民医院眼耳鼻喉科住院接受手术91例患者，其中男58例，女33例; 年龄12.0~71.0岁，平均41.4岁。记录患者性别、年龄、病程、吸烟饮酒史、哮喘病史及患者主观症状、鼻窦CT和鼻内镜评分等临床特征，术前进行鼻刷鼻息肉、下鼻甲黏膜获取细胞学标本，术中收集鼻息肉组织。比较嗜酸性与非嗜酸性粒细胞型鼻息肉患者人口学与临床特征，以及鼻刷鼻息肉、下鼻甲细胞学信息与鼻息肉组织病理学关系。采用SPSS 23.0软件进行统计学分析。
结果
91例患者中，ECRSwNP与NECRSwNP患者在年龄、性别、哮喘、鼻窦手术史及病程等特征方面的差异均无统计学意义。ECRSwNP组鼻息肉鼻刷细胞种类中更容易存在嗜酸性粒细胞(P < 0.001)，而不容易存在淋巴细胞、浆细胞(P < 0.001)，纤毛细胞宽度较大(P=0.036)，纤毛长度更短(P < 0.001)和排列更为紊乱(P < 0.001)。而下鼻甲鼻刷细胞中，与NECRSwNP比较，ECRSwNP组纤毛细胞长度(P < 0.001)和纤毛长度均更短(P=0.024)。
结论
ECRSwNP和NECRSwNP患者在鼻刷采样鼻息肉或下鼻甲获取上皮细胞学信息方面存在显著差异。
Keywords: 鼻刷, 纤毛细胞, 鼻息肉, 嗜酸性粒细胞
Abstract
Objective
To identify the key epithelial cell characteristics that can accurately diagnose eosinophilic chronic sinusitis with nasal polyps(ECRSwNP) through nasal brush sampling and comparing with the pathological results of nasal polyp tissue sections.
Methods
Ninety-one patients underwent surgery in the Ophthalmology and ENT Department of the Second People's Hospital of Longgang District, Shenzhen, from January 2022 to July 2024 were selected. The cohort comprised 58 males and 33 females(mean age: 41.4 years; range: 12.0-71.0). The clinical characteristics of the patients, including gender, age, disease duration, smoking and drinking history, asthma history, subjective symptoms, sinus CT, and nasal endoscopy scores, were recorded. Nasal brush sampling of nasal polyps and inferior turbinate mucosa was performed before surgery to obtain cytological specimens, and nasal polyp tissues were collected during surgery. The demographic and clinical characteristics of patients with eosinophilic and non-eosinophilic nasal polyps were compared, as well as the relationship between nasal brush cytology of nasal polyps and inferior turbinate and nasal polyp histopathology. Statistical analysis was performed using SPSS 23.0 software
Results
Among the 91 patients, no significant differences were observed between ECRSwNP and NECRSwNP patients in terms of age, gender, smoking status, alcohol consumption, and disease duration. The nasal brush cell population in ECRSwNP patients was more likely to contain eosinophils(P < 0.001) and less likely to contain lymphocytes and plasma cells(P < 0.001). Additionally, the ciliated cells in ECRSwNP patients exhibited larger widths(P=0.036), shorter cilium lengths(P < 0.001), and more disordered arrangements(P < 0.001) compared to NECRSwNP patients. In nasal brush cells from the inferior turbinate, ECRSwNP patients also showed shorter cilium lengths(P < 0.001) and shorter cilia(P=0.024) compared to NECRSwNP patients.
Conclusion
There are significant differences in obtaining epithelial cytological information from nasal polyps or inferior turbinates through nasal brush sampling between ECRSwNP and NECRSwNP patients.
Keywords: intranasal brushing, cilia, nasal polyps, eosinophils
慢性鼻窦炎(chronic sinusitis，CRS)是耳鼻喉科最常见的疾病之一，全球患病率高且逐年递增，严重影响患者生活及工作，耗费大量医疗资源，已成为我国重要公共卫生问题[1-3]。慢性鼻窦炎伴鼻息肉(chronic sinusitis with nasal polyps，CRSwNP)是CRS的一种表型，嗜酸性粒细胞型慢性鼻窦炎伴鼻息肉(eosinophilic chronic sinusitis with nasal polyps，ECRSwNP)、非嗜酸性粒细胞型慢性鼻窦炎伴鼻息肉(noneosinophilic chronic sinusitis with nasal polyps，NECRSwNP)是鼻息肉目前较为常见的内在分型。国内外研究表明，不同内在型的患者对药物或手术干预有不同的治疗反应和预后，ECRSwNP术后2年内复发率高达98.5%[4]。根据不同内在型鼻息肉，需选择不同的药物或(和)手术方式[5-6]，选择部分和完全“重启手术”的ECRSwNP患者，2年后复发率分别为17%和8%，而保留黏膜的传统术式则为45%[7]，针对鼻息肉的内在型选择个性化治疗可提高疗效，因此，明确2个亚型的诊断对鼻息肉治疗决策具有重要指导价值。但目前临床上分型主要依靠手术后鼻息肉组织切片嗜酸性粒细胞(eosinophils，Eos)计数，为有创操作，需经过固定、切片、染色等一系列流程，用时较长。因此，临床上亟待一种无创、准确、简便快捷并在术前就能快速进行病理分型和预后评估的新手段。为此，开发一种准确快捷且创伤小的ECRSwNP诊断方法具有广阔的临床应用前景。
国外研究发现气道上皮细胞信息如纤毛的结构异常等可以反映病变严重程度[8]，T2型炎症因子介导了黏蛋白异常表达与纤毛结构功能紊乱[9]，通过鼻刷鼻息肉、下鼻甲黏膜获取上皮细胞信息[10]，通过观察纤毛柱状上皮细胞数量、形态、纤毛长度及排列情况，与鼻息肉组织切片病理结果比较，寻找能准确诊断ECRSwNP的上皮细胞关键特征，无创快捷的新方法，为制定个性化诊疗方案提供新选择。
1. 资料与方法
1.1. 临床资料
选取2022年1月至2024年7月在我科住院接受手术91例患者，其中男58例，女33例；年龄12~71岁，平均41.4岁。其中术后息肉切片病理结果为ECRSwNP 54例，NECRSwNP 37例。所有参与研究的患者病程均超过3个月，符合CRSwNP的诊断[11]，存在以下任意一项情形，将被排除在该项研究之外：术前4周内接受过抗生素/糖皮质激素/抗过敏治疗、单侧病变、牙源性鼻窦炎、真菌性鼻窦炎、后鼻孔息肉或囊肿。所有患者术前进行鼻刷鼻息肉、下鼻甲黏膜获取细胞学标本，术中收集鼻息肉组织。术前记录患者主观症状VAS评分(0~10分的视觉模拟量表)，鼻窦CT评分(Lund Mackay评分系统)、鼻内镜评分(Lund Kennedy法)。所有参与的患者都签署知情同意书，该项研究已经获得深圳市龙岗区第二人民医院伦理委员会的批准(No：2022011002)。
1.2. 病理学评估
1.2.1. 鼻刷鼻息肉/下鼻甲黏膜细胞病理学评估采样
① 鼻内镜下清理鼻腔分泌物，分别用鼻刷摩擦鼻息肉、下鼻甲内侧中部鼻黏膜，往复旋转摩擦共10次后，放入液基细胞学保存液中保存。②沉降式液基细胞学制片，将样本放置在振荡器上震荡10 min；倒入含有沉降式液基细胞学试剂的离心管中，1 500 r/min离心5 min；去清，沉淀物中加入缓冲液，使细胞悬液呈半透明状(1~3 mL)，充分混匀；置入沉降式液基细胞学制片染色一体中制作玻片并进行HE染色。
1.2.2. 鼻息肉组织病理学评估
手术切除鼻息肉进行石蜡包埋切片、HE染色，使用400倍光镜对Eos进行计数，以此作为评估的一个指标，平均每高倍视野Eos绝对值大于10，诊断为ECRSwNP[11]。
1.2.3. 显微镜镜检，图像采集分析
使用100~400倍镜进行镜检；观察纤毛柱状上皮细胞数量及炎症细胞种类(Eos、淋巴细胞、浆细胞等)，并仔细观察纤毛柱状上皮细胞形态，其细胞大小(细胞长度、细胞宽度)、纤毛长度及排列紊乱程度，并按照+、++、+++ 3个等级进行量化评估记录。①纤毛柱状上皮细胞数量(参考宫颈液基细胞学标准)：+为平均每个40×视野(即400倍视野)少于10个细胞/N26.5(物镜直径为26.5 mm)；++为平均每个40×视野(即400倍视野)10~36个细胞/N26.5(物镜直径为26.5 mm)；+++：平均每个40×视野(即400倍视野)大于36个细胞/N26.5(物镜直径为26.5 mm)。②细胞宽度：测量纤毛柱状细胞直径最宽处(通常比细胞核直径略大一点)，个别反应性细胞核可增大至直径10~12 μm。+为 < 6 μm；++为6~8 μm；+++为>8 μm。③纤毛长度：正常纤毛长度一般为5~7 μm，初步拟三分法评判标准为：+为 < 5 μm；++为5~7 μm；+++为>7 μm。④细胞长度：镜下观察细胞常弯曲扭曲，直接测量长度较为困难。拟采用与该细胞纤毛长度的比例方法进行估算。+为细胞胞体长度(不含纤毛部分)与纤毛长度之比： < 4︰1，即胞体的长度小于其纤毛长度4倍；++为细胞胞体长度(不含纤毛部分)与纤毛长度之比：4︰1~6︰1，即胞体的长度是其纤毛长度的4~6倍；+++：细胞胞体长度(不含纤毛部分)与纤毛长度之比：大于6︰1，即胞体的长度大于其纤毛长度6倍。⑤细胞纤毛排列紊乱程度：+为轻度；++为中度；+++为重度。主要为病理医生镜下主观判断，类似于组织学中宫颈上皮或尿路上皮细胞极性紊乱程度的判断。
每份鼻刷和切片标本由2名高年资病理医生在盲法下随机进行阅片，结果不一致的由第3名病理医生审核确定。
1.3. 统计学处理
使用SPSS 23.0软件(SPSS Inc，Chicago，IL，USA)进行统计学分析。采用描述性统计。连续变量以M(P25，P75)表示，组间比较采用双尾Mann-Whitney U检验。分类变量用%表示，分类变量中无序分类变量比较采用χ2检验，有序分类变量采用秩和检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。
2. 结果
2.1. ECRSwNP与NECRSwNP患者人口学和临床特征比较
91例患者中，ECRSwNP与NECRSwNP患者在年龄、性别、哮喘、鼻窦手术史及病程等特征方面的差异均无统计学意义。与NECRSwNP比较，ECRSwNP组吸烟、饮酒的人数更多，且总VAS、鼻塞、流涕、面部疼痛、嗅觉障碍、整体不适感、Lund-Kennedy评分、Lund-Mackay评分、额窦、筛窦、前组筛窦、后组筛窦、上颌窦、蝶窦、窦口鼻道复合体、筛窦/上颌窦的评分均较高，差异有统计学意义。这些结果表明ECRSwNP有着更严重的临床症状，见表 1。
表 1.
患者基线信息分析比较
| 项目 | ECRSwNP(n=54) | NECRSwNP(n=37) | χ2/Z | P |
| 男/例(%) | 36(66.67) | 22(59.46) | 0.493 | 0.482 |
| 年龄/岁 | 42.00(35.75，51.25) | 40.00(29.50，51.00) | 0.926 | 0.355 |
| 吸烟/例(%) | 27(50.00) | 9(24.32) | 5.550 | 0.018 |
| 饮酒/例(%) | 21(38.89) | 6(16.22) | 5.009 | 0.025 |
| 哮喘/例(%) | 7(12.96) | 3(0.08) | 0.450 | 0.502 |
| 有鼻窦手术史/例(%) | 7(12.96) | 5(13.51) | 0.032 | 0.858 |
| 病程/年 | 3.00(0.50，10.00) | 2.00(0.50，10.00) | 0.772 | 0.440 |
| 总VAS评分 | 24.50(17.75，34.00) | 15.00(10.50，24.50) | 3.316 | 0.001 |
| 鼻塞VAS评分 | 7.00(5.00，8.00) | 4.00(3.50，6.00) | 3.551 | < 0.001 |
| 流涕VAS评分 | 6.50(3.75，8.00) | 4.00(3.00，6.00) | 3.092 | 0.002 |
| 面部疼痛VAS评分 | 1.00(0.00，3.00) | 0.00(0.00，1.00) | 2.659 | 0.008 |
| 嗅觉障碍VAS评分 | 5.00(0.00，8.00) | 3.00(0.00，6.00) | 2.334 | 0.020 |
| 整体不适VAS评分 | 6.50(5.00，8.00) | 4.00(3.00，6.00) | 3.940 | < 0.001 |
| Lund-Kennedy评分 | 9.00(8.00，12.00) | 7.00(6.00，10.00) | 4.145 | < 0.001 |
| Lund-Mackay评分 | 15.00(12.00，21.25) | 7.00(6.00，12.00) | 5.206 | < 0.001 |
| 额窦评分 | 2.00(2.00，4.00) | 2.00(0.00，2.00) | 3.329 | 0.001 |
| 筛窦评分 | 5.50(4.00，8.00) | 4.00(3.00，5.00) | 4.511 | < 0.001 |
| 前组筛窦评分 | 3.00(2.00，4.00) | 2.00(2.00，3.00) | 4.215 | < 0.001 |
| 后组筛窦评分 | 2.00(2.00，4.00) | 2.00(1.00，2.00) | 3.985 | < 0.001 |
| 上颌窦评分 | 3.00(2.00，4.00) | 2.00(2.00，3.00) | 2.635 | 0.008 |
| 蝶窦评分 | 2.00(1.00，2.00) | 0.00(0.00，2.00) | 4.064 | < 0.001 |
| 窦口鼻道复合体评分 | 4.00(2.00，4.00) | 0.00(0.00，2.00) | 4.276 | < 0.001 |
| 筛窦/上颌窦 | 2.00(1.92，2.00) | 2.00(1.17，2.00) | 2.958 | 0.003 |
2.2. 不同分组鼻息肉和下鼻甲鼻刷病理学评估特征
与NECRSwNP比较，ECRSwNP组鼻息肉鼻刷细胞种类中更容易存在嗜酸性粒细胞，而不容易存在淋巴细胞、浆细胞，纤毛细胞宽度较大，纤毛长度更短和排列更为紊乱。而下鼻甲鼻刷细胞中，与NECRSwNP比较，ECRSwNP组纤毛细胞长度和纤毛长度均更短，这些结果表明ECRSwNP与NECRSwNP 2组之间鼻息肉和下鼻甲鼻刷病理学之间都存在差异，见表 2及图 1~3。
表 2.
患者下鼻甲和鼻息肉鼻刷病理学评估特征 M(P25，P75)
| 项目 | ECRSwNP/例(%)(n=54) | NECRSwNP/例(%)(n=37) | χ2/Z | P | 灵敏度/% | 特异性/% | 阳性预测值/% | 阴性预测值/% |
| 鼻息肉刷片评估 | ||||||||
| 细胞种类 | ||||||||
| 纤毛柱状上皮细胞数量 | 2.004 | 0.045 | 46.30 | 72.97 | 71.43 | 48.21 | ||
| + | 6(11.11) | 8(21.62) | ||||||
| ++ | 23(42.59) | 19(51.35) | ||||||
| +++ | 25(46.30) | 10(27.03) | ||||||
| 有无嗜酸性粒细胞 | 46(85.19) | 7(18.92) | 39.643 | < 0.001 | 85.19 | 81.08 | 86.79 | 78.95 |
| 有无淋巴细胞、浆细胞 | 12(22.22) | 25(67.57) | 18.711 | < 0.001 | 22.22 | 32.43 | 32.43 | 22.22 |
| 纤毛细胞形态 | ||||||||
| 细胞宽度 | 2.093 | 0.036 | 22.22 | 94.59 | 85.71 | 45.45 | ||
| + | 11(20.37) | 12(32.43) | ||||||
| ++ | 31(57.41) | 23(62.16) | ||||||
| +++ | 12(22.22) | 2(5.41) | ||||||
| 细胞长度 | 1.304 | 0.192 | 12.96 | 83.78 | 53.85 | 39.74 | ||
| + | 33(61.11) | 17(45.95) | ||||||
| ++ | 14(25.93) | 14(37.84) | ||||||
| +++ | 7(12.96) | 6(16.22) | ||||||
| 纤毛长度 | 3.984 | < 0.001 | 14.81 | 56.76 | 33.33 | 31.34 | ||
| + | 28(51.85) | 5(13.51) | ||||||
| ++ | 18(33.33) | 16(43.24) | ||||||
| +++ | 8(14.81) | 16(43.24) | ||||||
| 排列紊乱程度 | 5.407 | < 0.001 | 27.78 | 97.30 | 93.75 | 48.00 | ||
| + | 11(20.37) | 29(78.38) | ||||||
| ++ | 28(51.85) | 7(18.92) | ||||||
| +++ | 15(27.78) | 1(2.70) | ||||||
| 下鼻甲刷片评估 | ||||||||
| 细胞种类 | ||||||||
| 纤毛柱状上皮细胞数量 | 0.909 | 0.363 | 16.67 | 72.97 | 47.37 | 37.50 | ||
| + | 15(27.78) | 9(24.32) | ||||||
| ++ | 30(55.56) | 17(45.95) | ||||||
| +++ | 9(16.67) | 10(27.03) | ||||||
| 有无嗜酸性粒细胞 | 16(29.63) | 5(13.51) | 3.212 | 0.073 | 29.63 | 86.49 | 76.19 | 45.71 |
| 有无淋巴细胞、浆细胞 | 16(29.63) | 18(48.65) | 3.394 | 0.065 | 29.63 | 51.35 | 47.06 | 33.33 |
| 纤毛细胞形态 | ||||||||
| 细胞宽度 | 0.067 | 0.947 | 9.26 | 83.78 | 45.45 | 38.75 | ||
| + | 7(12.96) | 7(18.92) | ||||||
| ++ | 42(77.78) | 24(64.86) | ||||||
| +++ | 5(9.26) | 6(16.22) | ||||||
| 细胞长度 | 3.917 | < 0.001 | 1.85 | 70.27 | 8.33 | 32.91 | ||
| + | 19(35.19) | 4(10.81) | ||||||
| ++ | 34(62.96) | 22(59.46) | ||||||
| +++ | 1(1.85) | 11(29.73) | ||||||
| 纤毛长度 | 2.252 | 0.024 | 7.41 | 75.68 | 30.77 | 35.90 | ||
| + | 18(33.33) | 7(18.92) | ||||||
| ++ | 32(59.26) | 21(56.76) | ||||||
| +++ | 4(7.41) | 9(24.32) | ||||||
| 排列紊乱程度 | 0.879 | 0.379 | 11.11 | 91.89 | 66.67 | 41.46 | ||
| + | 20(37.04) | 17(45.95) | ||||||
| ++ | 28(51.85) | 17(45.95) | ||||||
| +++ | 6(11.11) | 3(8.11) |
图 1.
ECRSwNP患者CT、内镜、鼻刷细胞(鼻息肉、下鼻甲)
ECRSwNP患者鼻息肉、下鼻甲黏膜鼻刷细胞学表现为纤毛细胞纤毛短、紊乱或脱落。
图 3.
鼻息肉病理与鼻刷细胞学比较
个别ECRSwNP患者鼻息肉鼻刷细胞学呈纤毛细胞纤毛过长>7 μm，下鼻甲纤毛细胞纤毛脱落。
图 2.
NECRSwNP患者CT、内镜、鼻刷细胞(鼻息肉、下鼻甲)
NECRSwNP患者鼻息肉、下鼻甲黏膜鼻刷细胞学表现为纤毛细胞纤毛长度适中、排列整齐，少见纤毛脱落现象。
3. 讨论
CRS是累及鼻腔和鼻窦黏膜的疾病，是耳鼻喉科最常见疾病之一。CRS具有高度异质性，可分为不伴鼻息肉的CRS和伴鼻息肉的CRS(简称鼻息肉)，根据鼻息肉内在炎症反应机制，鼻息肉可分为ECRSwNP和NECRSwNP，前者通常表现出更高的疾病严重程度[11]。ECRSwNP对激素治疗更敏感，复发率高，推荐采用轮廓化手术，将鼻窦黏膜全部去除的“重启手术”可以明显降低术后复发率；而NECRSwNP则对激素治疗不敏感、对小剂量14元环大环内酯类抗生素敏感，推荐功能性鼻窦开放术，其术后复发率相对较低[5, 7]。鼻息肉的内在病理学特征对治疗策略的选择具有重要影响，所以准确诊断鼻息肉的病理类型对治疗决策和治疗效果至关重要。
ECRS诊断标准目前尚未有统一标准，刘争团队认为组织EOS%>10%[12]、张罗团队认为组织EOS%>27%和高倍视野EOS绝对计数>55个[13]、Tokunaga等[14]则认为高倍视野EOS≥70个作为截断值并提出JESREC评分系统的ECRS诊断标准、EPOS2020[11]推荐高倍视野EOS≥10个、杨钦泰团队[15-17]开发基于病理全玻片数字化图像的人工智能鼻息肉分型，它可以更快、更准确地评估鼻息肉的病理特征。对CRSwNP病理分型均需手术获取鼻息肉标本，进行组织病理切片，为有创检查，在人工智能参与之前，该检查更是耗时费力。有创伤、检查结果耗时费力是鼻息肉组织病理学检查不能在术前广泛开展的重要原因。鼻息肉组织病理学检查是诊断鼻息肉内在型的金标准，本研究以EPOS2020[11]意见即高倍视野EOS≥10个作为ECRSwNP诊断标准。
有学者发现，鼻腔分泌物的炎性指标如MIP1β、Cystatin SN的表达水平与CRS的难治程度相关[17-18]，但存在鼻腔分泌物的获取及检测难以标准化的质疑[19]。Hu等[20]通过检测外周血Eos的绝对值≥0.215×109L和百分比≥3.05%可以诊断ECRSwNP，但与应用反应机体整体状态的指标诊断鼻腔鼻窦局部炎症性质比较，在鼻腔鼻窦获取标本进行研究得到的结论更直接、更准确。
在正常的鼻黏膜上皮组织中，基因与分子通路的精准调控确保了上皮细胞的稳定更新、代谢与分化之间的平衡。然而，在炎症或环境应激的影响下，鼻上皮往往遭受损伤，随后进入快速修复与重建阶段。这一过程涵盖了多种生理反应，如上皮细胞的增生、杯状细胞的上皮化生、表皮细胞的剥落、纤毛结构的丧失、组织纤维化，甚至基底膜的增厚。国外的研究进一步揭示了ECRSwNP与NECRSwNP在病理表现上的差异。ECRSwNP更常与变应性鼻炎或哮喘并存。过敏性气道重塑的典型特征包括杯状细胞的异常增生、纤毛细胞的减少、黏液分泌过多、修复与增殖能力的下降、基底细胞数量的增加以及上皮屏障功能的损害[8]。通过鼻刷采集鼻内组织样本，可以获取活上皮细胞的直接信息[10]，这在研究纤毛的超微结构、杯状细胞的分布与变化、纤毛结构的异常(如纤毛过密、加长或纤毛细胞的减少、排列紊乱、倒伏、大片脱落，以及这些纤毛结构被微绒毛替代等)等方面尤为有效，为深入理解鼻息肉等鼻部疾病的病理过程提供了重要帮助[21-24]。
本研究通过鼻刷采样获取鼻息肉和下鼻甲黏膜的上皮细胞信息，并与鼻息肉组织切片病理结果进行比较，旨在寻找ECRSwNP患者鼻刷采样鼻息肉或下鼻甲黏膜的上皮细胞信息特征。本研究发现，与NECRSwNP比较，ECRSwNP组鼻息肉和下鼻甲鼻刷细胞中的纤毛细胞纤毛长度较短或脱落(分别为P=0.037和P=0.003)；排列更为紊乱(分别为P < 0.001和P=0.001)。与上述关于鼻窦炎黏膜上皮细胞研究结论一致。纤毛长度和排列紊乱不受采样或制片等操作影响，结果可以客观反映黏膜病理生理状态，但纤毛排列紊乱的评判目前缺乏具体的、客观的判定标准，结论较主观，本研究中未能通过一致性研究，需由第3名医生确认结果，未来的研究需要致力于制定一套标准化的评估指标，以减少主观性，提高诊断的一致性，扩大样本量后通过一致性研究后方可纳入。上皮细胞数量、EOS等炎症细胞数量多寡受鼻刷采样操作力度、时长以及制片等因素影响，如受制片方法(离心后分层)影响，细胞数量在液基片中会大幅减少，尽管结果有统计学意义，仍不能客观真实反映黏膜病理生理状态，仍需大样本研究，暂不纳入诊断标准。结合统计学结果，可采用鼻刷鼻息肉或下鼻甲纤毛细胞的纤毛长度可能成为诊断ECRSwNP的预测标志物。
鼻息肉鼻刷片液基细胞学检查是一种快捷又经济的诊断炎症类型的方法，在时间成本高企、效率优先的大环境下，鼻刷采样无创诊断ECRSwNP，是非常好的一种选择。相比术前鼻息肉活检这种有创检查，核酸采样经历让患者更容易接受无创的鼻刷细胞学检查，鼻刷采样诊断ECRSwNP技术更经济更便捷更无创，易于推广。
综上所述，本研究揭示了ECRSwNP患者鼻刷鼻息肉、下鼻甲上皮细胞的一些关键特征，包括纤毛细胞的纤毛长度、排列紊乱以及炎症细胞数量变化等。然而，本研究样本量较小，未来的研究需进一步扩大样本量，根据各评估指标进行验证研究，拟制定鼻刷鼻息肉和(或)下鼻甲诊断ECRSwNP的标准，进行术前准确无创诊断，为ECRSwNP精准个性化治疗提供依据。
Funding Statement
深圳市龙岗区经济与科技发展专项资金医疗卫生科技计划项目[No: LGWJ2021-(101)]
Footnotes
利益冲突 所有作者均声明不存在利益冲突
References
- 1.Shi JB, Fu QL, Zhang H, et al. Epidemiology of chronic rhinosinusitis: results from a cross-sectional survey in seven Chinese cities. Allergy. 2015;70(5):533–539. doi: 10.1111/all.12577. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
- 2.Hirsch AG, Stewart WF, Sundaresan AS, et al. Nasal and sinus symptoms and chronic rhinosinusitis in a population-based sample. Allergy. 2017;72(2):274–281. doi: 10.1111/all.13042. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
- 3.DeConde AS, Soler ZM. Chronic rhinosinusitis: epidemiology and burden of disease. Am J Rhinol Allergy. 2016;30(2):134–139. doi: 10.2500/ajra.2016.30.4297. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
- 4.Lou HF, Meng YF, Piao YS, et al. Cellular phenotyping of chronic rhinosinusitis with nasal polyps. Rhinology. 2016;54(2):150–159. doi: 10.4193/Rhino15.271. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
- 5.史 剑波, 孙 悦奇, 许 庚. 基于内在型的慢性鼻窦炎手术治疗策略. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志. 2022;57(2):130–135. doi: 10.3760/cma.j.cn115330-20210819-00561. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
- 6.陈 晓红, 张 革化. 慢性鼻窦炎内在型及精准治疗研究进展. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志. 2022;57(6):783–788. doi: 10.3760/cma.j.cn115330-20210813-00547. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
- 7.Alsharif S, Jonstam K, van Zele T, et al. Endoscopic sinus surgery for type-2 CRS wNP: an endotype-based retrospective study. Laryngoscope. 2019;129(6):1286–1292. doi: 10.1002/lary.27815. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
- 8.Park DY, Kim S, Kim CH, et al. Alternative method for primary nasal epithelial cell culture using intranasal brushing and feasibility for the study of epithelial functions in allergic rhinitis. Allergy Asthma Immunol Res. 2016;8(1):69–78. doi: 10.4168/aair.2016.8.1.69. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
- 9.黄 雨晴, 孟 琛, 闫 冰, et al. T2型炎症反应与鼻息肉组织重塑的研究进展. 临床耳鼻咽喉头颈外科杂志. 2024;38(9):872-878, 882. doi: 10.13201/j.issn.2096-7993.2024.09.019. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
- 10.Heffler E, Landi M, Caruso C, et al. Nasal cytology: Methodology with application to clinical practice and research. Clin Exp Allergy. 2018;48(9):1092–1106. doi: 10.1111/cea.13207. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
- 11.Fokkens WJ, Lund VJ, Hopkins C, et al. European position paper on rhinosinusitis and nasal polyps 2020. Rhinology. 2020;58(Suppl S29):1–464. doi: 10.4193/Rhin20.600. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
- 12.Cao PP, Li HB, Wang BF, et al. Distinct immunopathologic characteristics of various types of chronic rhinosinusitis in adult Chinese. J Allergy Clin Immunol. 2009;124(3):478–484. doi: 10.1016/j.jaci.2009.05.017. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
- 13.Lou HF, Meng YF, Piao YS, et al. Predictive significance of tissue eosinophilia for nasal polyp recurrence in the Chinese population. Am J Rhinol Allergy. 2015;29(5):350–356. doi: 10.2500/ajra.2015.29.4231. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
- 14.Tokunaga T, Sakashita M, Haruna T, et al. Novel scoring system and algorithm for classifying chronic rhinosinusitis: the JESREC Study. Allergy. 2015;70(8):995–1003. doi: 10.1111/all.12644. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
- 15.周 文豪, 罗 新, 梁 桂贤, et al. 人工智能在鼻科学图像中的应用. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志. 2024;59(3):277–283. doi: 10.3760/cma.j.cn115330-20231025-00169. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
- 16.吴 庆武, 孔 维封, 袁 联雄, et al. 基于病理全玻片数字化图像的人工智能鼻息肉分型及JESREC诊断标准的对比研究. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志. 2022;57(2):136–141. doi: 10.3760/cma.j.cn115330-20210730-00500. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
- 17.Wu D, Yan B, Wang Y, et al. Prognostic and pharmacologic value of cystatin SN for chronic rhinosinusitis with nasal polyps. J Allergy Clin Immunol. 2021;148(2):450–460. doi: 10.1016/j.jaci.2021.01.036. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
- 18.Guo CL, Liao B, Liu JX, et al. Predicting difficult-to-treat chronic rhinosinusitis by noninvasive biological markers. Rhinology. 2021;59(1):81–90. doi: 10.4193/Rhin20.103. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
- 19.王 海, 郭 翠莲, 肖 俏, et al. 外周血血清炎性介质与鼻息肉内在型之间的关系. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志. 2022;57(2):153–160. doi: 10.3760/cma.j.cn115330-20210829-00579. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
- 20.Hu Y, Cao PP, Liang GT, et al. Diagnostic significance of blood eosinophil count in eosinophilic chronic rhinosinusitis with nasal polyps in Chinese adults. Laryngoscope. 2012;122(3):498–503. doi: 10.1002/lary.22507. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
- 21.Zi XX, Guan WJ, Peng Y, et al. An integrated analysis of radial spoke head and outer dynein arm protein defects and ciliogenesis abnormality in nasal polyps. Front Genet. 2019;10:1083. doi: 10.3389/fgene.2019.01083. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
- 22.Li YY, Li CW, Chao SS, et al. Impairment of Cilia architecture and ciliogenesis in hyperplastic nasal epithelium from nasal polyps. J Allergy Clin Immunol. 2014;134(6):1282–1292. doi: 10.1016/j.jaci.2014.07.038. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
- 23.何 春燕, 刘 红刚, 王 先忠, et al. 慢性鼻窦炎鼻息肉筛窦黏膜病理形态学研究. 中华耳鼻咽喉科杂志. 2003;38(2):89-91, 1001. [PubMed] [Google Scholar]
- 24.Qiu HJ, Liu J, Wu QW, et al. An in vitro study of the impact of IL-17A and IL-22 on ciliogenesis in nasal polyps epithelium via the Hippo-YAP pathway. J Allergy Clin Immunol. 2024;154(5):1180–1194. doi: 10.1016/j.jaci.2024.07.006. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]