肝硬化常发病隐匿，伴发多种并发症，西藏地区肝硬化发病率较高。我们通过研究西藏地区1058例藏族肝硬化患者的病因、性别、年龄、并发症及Child-Pugh分级情况，为西藏地区肝硬化的诊治及防治工作提供参考。
一、资料与方法
1.一般资料：收集2013年8月至2017年8月于我院消化内科住院并明确诊断的1058例藏族肝硬化患者临床资料，所有患者均符合肝硬化的诊断标准。
2.诊断标准：（1）乙型肝炎及丙型肝炎肝硬化的诊断符合2015年《慢性乙型肝炎防治指南》[1]及《丙型肝炎防治指南》[2]。（2）酒精性肝硬化的诊断符合2010年《酒精性肝病诊疗指南》[3]。（3）原发性胆汁淤积性肝硬化（PBC）的诊断符合2015年《原发性胆汁性肝硬化（又名原发性胆汁性胆管炎）诊断和治疗共识》[4]。（4）药物性肝硬化、包虫病引起的肝硬化及心源性肝硬化的诊断为排除以上情况并有长期用药、包虫病感染及充血性心力衰竭病史。（5）混合型肝硬化的诊断包含2种及以上病因引起的肝硬化。（6）隐原性肝硬化为不明原因引起的肝硬化，排除已知原因肝硬化。
3.研究方法：回顾性分析2013年8月至2017年8月我院消化内科住院的1058例藏族肝硬化患者的一般资料、病因、临床特征、并发症及Child-Pugh分级情况。
4.统计学方法：应用SPSS19.0统计学软件对所收集到的数据进行统计学分析。计数资料以率或构成比表示，采用x2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
二、结果
1.肝硬化的病因构成：在所选择的1058例藏族肝硬化患者中，乙型肝炎后肝硬化共400例，占37.81%。其次为酒精性肝硬化355例，占33.55%。对比其他病因引起的肝硬化（排除隐源性肝硬化），是藏族肝硬化的重要组成部分。此外，原发性胆汁淤积性肝硬化29例（2.74%），心源性肝硬化16例（1.51%），包虫病肝硬化9例（0.85%），药物性肝硬化6例（0.57%），丙型肝炎肝硬化4例（0.38%），乙型肝炎+酒精性肝硬化134例（12.67%），乙型肝炎+包虫病肝硬化6例（0.57%），乙型肝炎+丙型肝炎肝硬化4例（0.38%），丙型肝炎+酒精性肝硬化2例（0.19%），酒精性+心源性肝硬化2例（0.19%），酒精性+原发性胆汁淤积性肝硬化2例（0.19%），乙型肝炎+原发性胆汁淤积性肝硬化2例（0.19%），乙型肝炎+心源性肝硬化1例（0.09%），酒精性+包虫病肝硬化1例（0.09%），隐源性肝硬化85例（8.03%）。
2.不同病因的性别与年龄分布：在所选择的1058例藏族肝硬化患者中，其中男性838例（79.21%），女性220例（20.79%），男性发病率明显高于女性。其中酒精性肝硬化、乙型肝炎+酒精性肝硬化、隐源性肝硬化及原发性胆汁淤积性肝硬化男女发病率差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。
表1. 主要肝硬化病因的性别分布（例）.
| 病因 | 例数 | 男性 | 女性 | χ 2 值 | P 值 |
|---|---|---|---|---|---|
| 乙型肝炎 | 400 | 306 | 94 | 2.860 | >0.05 |
| 酒精 | 355 | 311 | 44 | 22.886 | <0.05 |
| 乙型肝炎+酒精 | 134 | 124 | 10 | 12.556 | <0.05 |
| 隐源性 | 85 | 51 | 34 | 20.700 | <0.05 |
| 原发性胆汁淤积 | 29 | 12 | 17 | 25.904 | <0.05 |
在纳入研究的的1058例藏族肝硬化患者中，年龄14～93岁，平均（54.75±11.54）岁，以45～59岁年龄好发，占47.16%（P＜0.05）。其中胆汁淤积性肝硬化好发于老年人（P＜0.05）。见表2。
表2. 主要病因肝硬化患者的年龄分布（例）.
| 病因 | 例数 | <18 岁 | 18~44岁 | 45~59岁 | >59 岁 | χ 2 值 | P 值 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 乙型肝炎 | 400 | 0 | 73 | 203 | 124 | 6.283 | >0.05 |
| 酒精 | 355 | 0 | 62 | 156 | 137 | 3.182 | >0.05 |
| 乙型肝炎+酒精 | 134 | 0 | 22 | 67 | 45 | 0.625 | >0.05 |
| 隐源性 | 85 | 0 | 12 | 35 | 38 | 3.567 | >0.05 |
| 原发性胆汁淤积 | 29 | 1 | 7 | 11 | 10 | 36.836 | <0.05 |
3.不同病因肝硬化的并发症分布：在所选择的1058例藏族肝硬化患者中，原发性肝癌及上消化道出血并发率最高，分别为236例（22.31%）及197例（18.62%）；而肝肾综合征及下消化道出血的并发率较低，分别为3例（0.28%）及13例（1.23%）。其中乙型肝炎肝硬化患者并发原发性肝癌的概率为37.75%，明显高于其他类型肝硬化患者（P＜0.05）。乙型肝炎合并酒精性肝硬化患者并发肝性脑病的概率为14.93%，并发自发性腹膜炎的概率为20.15%，均明显高于其他肝硬化患者（P＜0.05）。见表3。
表3. 不同病因肝硬化并发症的分布[例（%）].
| 病因 | 例数 | 原发性肝癌 | 上消化道出血 | 肝性脑病 | 自发性腹膜炎 | 肝肾综合征 | 下消化道出血 | 肝肺综合征 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 乙型肝炎 | 400 | 151（37.75） | 80（20.00） | 25（6.25） | 25（6.25） | 7（1.75） | 5（1.25） | 1（0.25） |
| 酒精 | 355 | 37（10.42） | 64（18.03） | 4（13.24） | 22（6.20） | 9（2.54） | 6（1.69） | 2（0.56） |
| 乙型肝炎+酒精 | 134 | 25（18.66） | 29（21.64） | 2（14.93） | 27（20.15） | 5（3.73） | 2（1.49） | 0（0.00） |
| 隐源性 | 85 | 17（20.00） | 17（20.00） | 3（3.53） | 0（0.00） | 2（2.35） | 0（0.00） | 0（0.00） |
| 原发性胆汁淤积 | 29 | 1（3.45） | 2（6.90） | 1（3.45） | 0（0.00） | 0（0.00） | 0（0.00） | 0（0.00） |
| 其他 | 55 | 5（9.09） | 5（9.09） | 1（1.82） | 11（20.00） | 0（0.00） | 0（0.00） | 0（0.00） |
| χ2值 | 96.762 | 7.425 | 24.442 | 50.582 | 3.964 | 2.803 | 1.861 | |
| P值 | <0.05 | >0.05 | <0.05 | <0.05 | >0.05 | >0.05 | >0.05 |
4.不同病因的Child-Pugh分布情况：在所选择的1058例藏族肝硬化患者中，Child-Pugh A级203例，占19.19%，Child-Pugh B级402例，占38.00%，Child-Pugh C级453例，占42.82%，其中Child-Pugh B/C级相较Child-Pugh A级明显增多，差异有统计学意义（P＜0.05）。而乙型肝炎肝硬化、酒精性肝硬化及乙型肝炎合并酒精性肝硬化患者Child-Pugh C级患者明显多于A级和B级，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。
表4. 不同病因肝硬化患者Child-Pugh分级分布情况（例）.
| 病因 | Child-Pugh分级 | χ 2 值 | P 值 | ||
|---|---|---|---|---|---|
| A级 | B级 | C级 | |||
| 乙型肝炎肝硬化 | 109 | 147 | 144 | 29.034 | <0.05 |
| 酒精性肝硬化 | 36 | 150 | 169 | 28.197 | <0.05 |
| 乙型肝炎+酒精性肝硬化 | 16 | 39 | 79 | 16.726 | <0.05 |
| 隐源性肝硬化 | 24 | 29 | 32 | 4.886 | >0.05 |
| 原发性胆汁淤积性肝硬化 | 6 | 14 | 9 | 1.831 | >0.05 |
三、讨论
肝硬化是一种进展缓慢的弥漫性肝脏疾病。在我国主要以病毒性肝炎为主，病毒性肝炎主要为乙型、丙型和丁型肝炎病毒感染[5]。随着人们经济水平的提高、生活质量的改善，酒精性肝炎引起肝损害是肝硬化的重要致病原因[6]。本研究结果显示，西藏地区藏族肝硬化患者主要以肝炎后肝硬化为主，特别是乙型肝炎后肝硬化。西藏高原地区由于其地域特征及地区生活习惯[7]，酒精性及包虫病肝硬化患者也构成了肝硬化的重要组成部分。我国人口众多，临床药物种类繁多，不规范用药情况并不少见，药物性肝损伤发病率逐年上升[8]。西藏居民常自行口服藏药治疗疾病，本研究显示，因药物引起肝硬化患者也占一定比例。由于西藏地区医疗条件有限，自身免疫性疾病引起的肝硬化检出率较低，但国内其他地区自身免疫性疾病引起的肝硬化发生率呈逐年上升趋势，应引起重视[9]。
常见的肝硬化的并发症以消化道出血、感染、原发性肝癌、肝肾综合征、肝肺综合征等为主，本研究结果显示西藏地区藏族肝硬化患者以原发性肝癌为主，且藏族肝硬化患者以失代偿期多见。因西藏居民早诊断、早治疗意识不足，就诊时大部分患者已出现并发症。
综上所述，在西藏地区，我们应积极预防乙型肝炎病毒及酒精对肝脏的损害，普及乙型肝炎疫苗的注射，并加大宣传酒精对肝脏的影响。除此之外，也应改善藏区尤其牧区居民的不良生活习惯，加强对包虫病的防治工作。合理用药、避免滥用药物是预防药物引起肝脏损伤的关键。由于西藏地区医疗条件有限，藏族居民就医意识不足，应加强西藏地区人群的就医意识，做到早发现、早治疗，减少晚期并发症的发生。
利益冲突
无
作者贡献声明
任燕：酝酿和设计实验，实施研究，采集数据，分析/解释数据，起草文章，对文章的知识性内容作批评性审阅，统计分析，行政、技术或材料支持，指导，支持性贡献；杨英花：酝酿和设计实验，实施研究，采集数据，分析/解释数据，对文章的知识性内容作批评性审阅，统计分析，行政、技术或材料支持，指导，支持性贡献；旺加：酝酿和设计实验，实施研究，分析/解释数据，对文章的知识性内容作批评性审阅，统计分析，行政、技术或材料支持，指导，支持性贡献
参考文献
- [1].中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病学分会 . 慢性乙型肝炎防治指南(2015更新版)[J]. 中华肝脏病杂志, 2015,23(12):888-905. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1007-3418.2015.12.002. [DOI] [Google Scholar]; Chinese Society of Hepatology, Chinese Medical Association;Chinese Society of Infectious Diseases, Chinese Medical Association . The guideline of prevention and treatment for chronic hepatitis B: a 2015 update[J]. Chin J Hepatol, 2015,23(12):888-905. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1007-3418.2015.12.002 [DOI] [Google Scholar]
- [2].中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病学分会 . 丙型肝炎防治指南(2015更新版)[J]. 中华肝脏病杂志, 2015,23(12):906-923. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1007-3418.2015.12.003. [DOI] [Google Scholar]; Chinese Society of Hepatology, Chinese Medical Association;Chinese Society of Infectious Diseases, Chinese Medical Association . The guideline of prevention and treatment for hepatitis C: a 2015 update[J]. Chin J Hepatol, 2015,23(12):906-923. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1007-3418.2015.12.003. [DOI] [Google Scholar]
- [3].中华医学会肝病分学会脂肪肝和酒精性肝病学组 . 酒精性肝病诊疗指南(2010年修订版)[J]. 中华肝脏病杂志, 2010,18(3):167-170. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1007-3418.2010.03.003. [DOI] [Google Scholar]; The Chinese National Workshop on Fatty Liver and Alcoholic Liver Desease for the Chinese Liver Disease Association . Guidelines for management of alcoholic liver disease: an updated and revised edition[J]. Chin J Hepatol, 2010,18(3):167-170. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1007-3418.2010.03.003. [DOI] [Google Scholar]
- [4].中华医学会肝病学分会,中华医学会消化病学分会,中华医学会感染病学分会 . 原发性胆汁性肝硬化(又名原发性胆汁性胆管炎)诊断和治疗共识(2015)[J]. 中华肝脏病杂志, 2016,24(12):5-13. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1007-3418.2016.01.004. [DOI] [Google Scholar]; Chinese Society of Hepatology, Chinese Medical Association;Chinese Society of Gastroenterology, Chinese Medical Association;Chinese Society of Infectious Diseases, Chinese Medical Association . Consensus on the diagnosis and management of primary billiary cirrhosis (cholangitis)[J]. Chin J Hepatol, 2016,24(12):5-13. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1007-3418.2016.01.004. [DOI] [Google Scholar]
- [5].包 英,罗 丹. 不同病因肝硬化临床特征对比分析[J]. 现代医药卫生, 2015,31(22):3390-3392. DOI: 10.3959/j.issn.1009-5519.2015,22.009. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]; Bao Y,Luo D. Contrastive analysis on clinical characteristics of different etiologies of liver cirrhosis[J]. J Mod Med Health, 2015,31(22):3390-3392. DOI: 10.3959/j.issn.1009-5519.2015,22.009. [DOI] [Google Scholar]
- [6].Das SK,Vasudevan DM. Alcohol-induced oxidative stress[J]. Life Sciences, 2007,81(2):177-187. DOI: 10.1016/j.lfs.2007.05.005. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
- [7].旺 加,旦 增,马 永红,et al. 西藏拉萨地区居民长期饮酒50例[J]. 世界华人消化杂志, 2004,12(9):2140-2142. [Google Scholar]; Wang J,Dan Z,Ma YH,et al. Hepatic fibrosis and long-term alcoholism: an analysis of 50 residents in Lhasa[J]. World Chin J Digestol, 2004,12(9):2140-2142. [Google Scholar]
- [8].赵 红,谢 雯. 药物性肝损伤的治疗现状[J]. 中华肝脏病杂志, 2016,24(11):804-806. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1007-3418.2016.11.02. [DOI] [Google Scholar]; Zhao H,Xie W. Current status of the treatment of drug-induced liver injury[J]. Chin J Hepatol, 2016,24(11):804-806. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1007-3418.2016.11.02. [DOI] [Google Scholar]
- [9].刘 慧. 1 069例肝硬化患者的病因分析及讨论[J]. 中国继续医学教育, 2015,7(5):27-28. DOI: 10.3969/j.issn.1674-9308.2015.05.022. [DOI] [Google Scholar]; Liu H. Study of etiology and complication in 1 069 cases of liver cirrhosis[J]. China Continuing Medical Education, 2015,7(5):27-28. DOI: 10.3969/j.issn.1674-9308.2015.05.022. [DOI] [Google Scholar]