Abstract
目的
分析吲哚菁绿15min滞留率（ICG-R15）与乙型肝炎e抗原阳性/阴性[HBeAg（+）/HBeAg（-）]慢性乙型肝炎（CHB）患者肝组织改良Scheuer评分的相关性，以探索吲哚菁绿清除试验（ICGCT）在判断CHB肝病进展方面的应用价值。
方法
收集407例血清丙氨酸转氨酶（ALT）正常或轻度升高[＜2倍正常值上限（ULN）]且经改良Scheuer评分的HBeAg（+）/HBeAg（-）CHB住院患者，分为轻度肝病组（M组，131例，改良Scheuer评分＜G2S2）和进展肝病组（A组，276例，改良Scheuer评分≥G2和/或S2）；亚组分为：HBeAg（+）-M组、HBeAg（-）-M组、HBeAg（+）-A组、HBeAg（-）-A组。回顾性分析ICG-R15与各组间改良Scheuer评分的相关性。对数据采用t检验、U检验，相关分析采用Spearman等级相关检验。
结果
临床基本特征：407例血清ALT正常或轻度升高的CHB患者中HBeAg（+）CHB 171例，HBeAg（-）CHB 236例；HBeAg（+）CHB患者血清HBV DNA基线均值[（6.06±1.95）log10IU/ml]高于HBeAg（-）CHB[（3.60±1.37）log10IU/ml，P=0.000]。纳入患者ICG-R15检测特征：（1）ICG-R15基线均值在HBeAg（+）CHB和HBeAg（-）CHB两组患者间差异无统计学意义，且基本在正常值范围（＜10%）；（2）ICG-R15基线均值在各亚组间比较显示，HBeAg（+）-A组/HBeAg（-）-A组患者分别高于HBeAg（+）-M组/HBeAg（-）-M组患者，且差异具有统计学意义（P=0.003，P=0.048）。纳入患者ICG-R15与改良Scheuer评分的相关性分析：（1）ICG-R15与HBeAg（+）/HBeAg（-）CHB两组患者改良Scheuer评分中炎症活动分级（G）均分别呈弱正相关性（r=0.237，P=0.002；r=0.244，P=0.000）；（2）ICG-R15与HBeAg（+）/HBeAg（-）CHB两组患者改良Scheuer评分中纤维化分期（S）均分别呈弱正相关性（r=0.254，P=0.001；r=0.225，P=0.001）。ICG-R15对纳入患者肝组织学进展严重程度的预测价值：当ICG-R15截断值取5.1%时，基于ICG-R15预测HBeAg（+）/HBeAg（-）CHB患者M组进展至A组的受试者工作特征曲线下面积为0.601（P=0.001）。
结论
ICG-R15与ALT正常或轻度升高的HBeAg（+）/HBeAg（-）CHB患者肝组织改良Scheuer评分具有一定的正相关性；ICG-R15的截断值为10%时不能准确反映ALT正常或轻度升高的HBeAg（+）/HBeAg（-）CHB患者有效肝细胞储备功能；ICG-R15的截断值前移为4.0%～5.0%时可能具有对ALT正常或轻度升高的HBeAg（+）/HBeAg（-）CHB患者肝病进展至改良Scheuer评分≥G2和/或≥S2的预测价值。
Keywords: 慢性乙型肝炎, 丙氨酸转氨酶, 吲哚菁绿15min滞留率, 改良Scheuer评分
Abstract
Objective
To analyze the correlation between indocyanine green retention rate at 15minutes (ICG-R15) and modified Scheuer score in liver tissues of patients with hepatitis B e antigen-positive/negative chronic hepatitis B (CHB), and further explore the indocyanine green clearance test (ICGCT) applied value in judging the progress of CHB-related liver disease.
Methods
407 HBeAg (+)/HBeAg(-) CHB inpatients with normal or slightly elevated serum alanine aminotransferase (ALT) [＜2 times the upper limit of normal (ULN)] and modified Scheuer score were collected, and divided into mild liver disease group (M group, 131 cases, modified Scheuer score＜G2S2) and progressive liver disease group (A group, 276 cases, modified Scheuer score ≥G2 and/ or S2). Furthermore, the groups were sub-divided into HBeAg (+)-M group, HBeAg (-)-M group, HBeAg (+)-A group and HBeAg (-)-A group. The correlation between ICG-R15 and modified Scheuer score was analyzed retrospectively. The data were analyzed by SPSS 24.0 software.
Results
Basic clinical characteristics: Among the 407 CHB cases with normal or mildly elevated serum ALT, 171 were HBeAg(+) CHB and 236 were HBeAg(-) CHB. The baseline mean serum HBV DNA was higher in HBeAg(+) CHB patients [(6.06±1.95) log10IU/ml] than HBeAg(-) CHB patients [(3.60±1.37)log10IU/ml (P=0.000)]. Included patients ICG-R15 detection characteristics: (1) The baseline mean value of ICG-R15 was not statistically significant between the two groups of HBeAg(+) CHB and HBeAg(-) CHB, and was basically within the normal range (＜10%); (2) Comparison of ICG-R15 baseline mean value among the subgroups showed that the patients in the HBeAg(+)-A group/HBeAg(-)-A group were higher than the HBeAg(+)-M group/HBeAg(-)-M group patients, and the difference was statistically significant (P=0.013/P=0.000). Included patients' correlation analysis between ICG-R15 and modified Scheuer score: (1) ICG-R15 and modified Scheuer score had shown weak positive correlation with inflammatory activity grade (g) in HBeAg (+)/HBeAg (-) CHB (r=0.237, P=0.002); r=0.244, P=0.000); (2) There was a weak positive correlation between ICG-R15 and fibrosis stage (s) in HBeAg (+)/HBeAg (-) CHB (r=0.254, P=0; r=0.225, P=0.001). Included patients ICG-R15 predictive value for the severity of liver histological progression: when the cut-off value of ICG-R15 was 5.1%, the area under the receiver operating characteristic curve from M group to A group was 0.601 (P=0.001) for predicting HBeAg (+)/HBeAg (-) CHB patients.
Conclusion
ICG-R15 is positively correlated with the modified Scheuer score of liver tissue in HBeAg (+)/HBeAg (-) CHB patients with normal or slightly elevated ALT. In addition, when the cut-off value of ICG-R15 was 10%, it could not accurately reflect the effective hepatocyte reserve function of HBeAg (+)/HBeAg (-) CHB patients with normal or slightly elevated ALT. Importantly, when the cut-off value of ICG-R15 is 4.0%～5.0%, it may have predictive value for liver disease progression to modified Scheuer score≥G2 and/ or≥S2 in HBeAg (+)/HBeAg (-) CHB patients with normal or slightly elevated ALT.
Keywords: Chronic hepatitis B, Alanine aminotransferase, Indocyanine green retention rate at 15minutes, Modified Scheuer score
肝脏的合成功能和储备功能是评价肝脏功能的两个基本方面。其中，肝脏储备功能反映了肝实质功能的潜力，而临床常规肝功能检测仅仅评估了肝脏合成代谢功能及肝脏损伤的程度。吲哚菁绿清除试验（indocyanine green clearance test, ICGCT）能反映肝脏摄取、处理和排泄ICG的全过程，且具有微创、简便、快速的特点，因此吲哚菁绿15min滞留率（indocyanine green retention rate at 15minutes, ICG-R15）是能有效评估肝脏储备功能并进行量化分析的理想指标[1]。慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B virus, CHB）是影响全球人民健康的重要公共卫生问题。CHB的自然史呈非线性地进展，发展至晚期之前会经过一长段时间的肝功能代偿期，此阶段肝脏的合成代谢功能通常能维持正常，而肝脏的储备功能可能已存在不完整性。因此，深入了解肝脏储备功能变化与CHB患者疾病进展情况的相关性对于早期警示肝功能不全、早期分析临床结局具有重要临床意义，也是目前肝病领域需要解决的热点与难点问题之一。本研究回顾性分析ICG-R15与乙型肝炎e抗原阳性/阴性[HBeAg（+）/HBeAg（-）]CHB患者肝组织改良Scheuer评分的相关性，以探索ICGCT在判断CHB肝病早期进展方面的应用价值。
资料与方法
1.研究对象：收集2016年8月至2018年12月兰州大学第二医院肝病科的CHB住院患者，诊断标准参照《慢性乙型肝炎防治指南（2015更新版）》[2]。纳入标准：（1）HBeAg（+）/HBeAg（-）CHB住院患者；（2）住院前6个月内血清丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase, ALT）水平持续正常或轻度升高[ALT＜2倍正常值上限（upper limit of normal value, ULN）]；（3）住院期间完成肝组织学Scheuer评分及ICGCT的评估；（4）入院前未接受过抗病毒药物治疗；（5）纳入年龄：14～65岁。排除标准：（1）合并其他嗜肝病毒（甲型、丙型、丁型、戊型肝炎病毒）、人类免疫缺陷病毒感染或严重继发感染患者；（2）存在失代偿期肝硬化、肝功能衰竭、肝细胞癌等严重肝病患者；（3）合并非酒精性脂肪性肝炎、药物性肝损伤及其他遗传代谢性肝病的患者；（4）对碘剂过敏或甲状腺功能亢进患者。回顾性研究免伦理学评价。
2.研究分组及亚组分类：将肝组织改良Scheuer评分＜G2S2 CH B患者定义为轻度肝病组（M组）；改良Scheuer评分≥G2和/或S2 CHB患者定义为进展肝病组（A组）。亚组分类：HBeAg（+）-M组、HBeAg（-）-M组、HBeAg（+）-A组、HBeAg（-）-A组。
3.ICGCT的检测流程：采用脉动式分光光度仪（DDG-3300K，购自日本光电工业株式会社）法检测，检测前嘱患者禁食6h，禁饮4h。测量其身高、体质量及静脉血红蛋白值，并输入肝脏储备功能检测仪，以5ml灭菌注射用水稀释ICG试剂（购自丹东医创药业有限责任公司，25mg/支）至5mg/ml，根据患者体质量计算出给药剂量（0.5 mg/kg）。使患者在安静状态下平卧于床上，将检查仪的鼻感光探头正确连接于患者鼻翼处，将配好的ICG溶液在5～10s内从一侧肘正中静脉全部匀速注入，同时观察患者有无胸闷、气短等不适症状。检测仪可自动计算出血浆ICG-R15、有效肝血流量和ICG血浆清除率。
4.改良Scheuer评分[3]：改良Scheuer评分标准见表1。
表1. 慢性肝炎分级分期标准.
| 炎症活动程度 | 纤维化程度 | |||
|---|---|---|---|---|
| 分级 | 汇管区及周围 | 小叶内 | 分期 | 纤维化 |
| G0 | 无炎症 | 无炎症 | S0 | 无 |
| G1 | 汇管区炎症 | 变性及少数坏死灶 | S1 | 汇管区扩大，纤维化 |
| G2 | 轻度碎片状坏死 | 变性，点、灶状坏死或嗜酸小体 | S2 | 纤维间隔形成，小叶结构保留 |
| G3 | 中度碎片状坏死 | 变性、坏死重或见桥接坏死 | S3 | 纤维间隔伴小叶结构紊乱，无肝硬化 |
| G4 | 重度碎片状坏死 | 桥接坏死范围广，累及多个小叶，小叶结构失常 | S4 | 早期肝硬化或肯定肝硬化 |
5.实验室检查：抽取患者空腹外周静脉血3ml，检测HBeAg、HBV DNA等，2h内送检，送检过程中避免震荡发生溶血。HBeAg检测采用Cobas e601电化学发光免疫分析仪及配套试剂盒（购自瑞士罗氏公司），血清HBV DNA检测采用Cobas Am pliPrep/CobasTaqMan全自动病毒载量仪（购自瑞士罗氏公司）。
6.统计学方法：应用SPSS 24.0软件对数据进行统计分析。HBV DNA值做对数转换。对正态分布的计量资料以均数±标准差（
±s）表示，采用t检验，对偏态分布的计量资料以M（P25～P75）表示，采用Mann-Whitney U检验；计数资料以例数及率表示。通过Spearman等级相关检验分析ICG-R15与肝组织改良Scheuer评分炎症活动分级（grade，G）和纤维化分期（stage, S）之间的相关性；以受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve, ROC）判断ICG-R15对患者肝组织改良Scheuer评分≥G2和/或≥S2的预测价值，以约登指数最大化确定ICG-R15的最佳截断值，以P＜0.05为差异有统计学意义。
结果
1.一般资料：共收集HBeAg（+）/HBeAg（-）CHB患者407例，其中ALT正常或轻度升高的HBeAg（+）CHB 171例，HBeAg（-）CHB 236例；年龄（36.50±10.35）岁；男性276例，女性131例，男女比例2.11∶1。HBeAg（+）CHB患者血清HBV DNA基线水平明显高于HBeAg（-）CHB患者（P＜0.01）。171例HBeAg（+）CHB患者改良Scheuer评分≥G2占64.33%，≥S2占48.54%；236例HBeAg（-）CHB患者改良Scheuer评分≥G2占64.41%，≥S2占49.15%；两组患者在肝组织学G/S程度方面未显示出明显差异（表2）。
表2. 纳入HBeAg（+）/HBeAg（-）CHB患者的基线资料.
| 临床特征 | CHB | HBeAg（+） | HBeAg（-） | P 值 | |
|---|---|---|---|---|---|
| 例数 | 407 | 171 | 236 | ||
| 年龄（±s，岁） | 36.50±10.35 | 33.89±10.56 | 38.38±9.81 | 0.000 | |
| 性别（男/女） | 276/131 | 121/50 | 155/81 | ||
| HBV DNAa（±s，log10IU/ml） | 4.63±2.10 | 6.06±1.95（164例） | 3.60±1.3（7 227例） | 0.000 | |
| 炎症活动分级[例，（%）] | |||||
| <G2 | 145（35.63） | 61（35.67） | 84（35.59） | ||
| ≥G2 | 262（64.37） | 110（64.33） | 152（64.41） | ||
| 纤维化分期[例，（%）] | |||||
| <S2 | 208（51.11） | 88（51.46） | 120（50.85） | ||
| ≥S2 | 199（48.89） | 83（48.54） | 116（49.15） | ||
注：CHB：慢性乙型肝炎；HBeAg：乙型肝炎e抗原；a：HBeAg(+) CHB患者中有164例测得血清HBV DNA结果，HBeAg（-）CHB患者中有227例测得血清HBV DNA结果
2.HBeAg（+）/HBeAg（-）CHB患者ICG-R15基线特征：171例HBeAg（+）CHB与236例HBeAg（-）CHB患者的ICG-R15基线均值差异无统计学意义，且基本在正常值范围（＜10%）。亚组分析：HBeAg（+）-A组患者的ICG-R15明显高于HBeAg（+）-M组患者（Z=-2.956，P=0.003）；HBeAg（-）-A组患者的ICG-R15明显高于HBeAg（-）-M组患者（Z=-1.974，P=0.048）。见表3。
表3. 纳入HBeAg（+）/HBeAg（-）CHB患者组间ICG-R15水平.
| 组别 | 例数 | ICG-R15（%） | |||
|---|---|---|---|---|---|
| M | P25~P75 | Z 值 | P 值 | ||
| HBeAg（+）CHB | 171 | 3.1 | 1.9~4.8 | -0.996 | 0.319 |
| HBeAg（-）CHB | 236 | 2.7 | 1.6~4.5 | ||
| HBeAg（+）-M组 | 55 | 2.5 | 1.5~3.6 | -2.956 | 0.003 |
| HBeAg（+）-A组 | 116 | 3.5 | 2.0~5.1 | ||
| HBeAg（-）-M组 | 76 | 2.6 | 1.5~3.9 | -1.974 | 0.048 |
| HBeAg（-）-A组 | 160 | 2.9 | 1.6~5.2 | ||
注：CHB：慢性乙型肝炎；HBeAg：乙型肝炎e抗原；ICG-R15：吲哚菁绿15min滞留率
3.HBeAg（+）/HBeAg（-）CHB患者ICG-R15与改良Scheuer评分的相关性分析：结果显示：HBeAg（+）/HBeAg（-）CHB患者ICG-R15与改良Scheuer评分炎症活动分级（G）呈正相关性（r=0.244，P=0.000）；与改良Scheuer评分纤维化分期（S）也呈正相关（r=0.240，P=0.000）。提示纳入HBeAg（+）/HBeAg（-）CHB患者的ICG-R15与改良Scheuer评分存在正弱相关性（图1，表4）。
图1. HBeAg（+）/HBeAg（-）CHB患者ICG-R15与改良Scheuer评分的相关性.
注：CHB：慢性乙型肝炎；HBeAg：乙型肝炎e抗原；ICG-R15：吲哚菁绿15min滞留率；A：ICG-R15与改良Scheuer评分炎症活动分级（G）呈正相关性；B：ICG-R15与改良Scheuer评分纤维化分期（S）呈正相关性
表4. HBeAg（+）/HBeAg（-）CHB患者ICG-R15与改良Scheuer评分的相关性.
| 组别 | 例数 | 改良Scheuer评分 | ICG-R15 | |
|---|---|---|---|---|
| r | P 值 | |||
| CHB | 407 | 炎症活动分级（G） | 0.244 | 0.000 |
| 纤维化分期（S） | 0.240 | 0.000 | ||
| HBeAg（+) | 171 | 炎症活动分级（G） | 0.237 | 0.002 |
| 纤维化分期（S） | 0.254 | 0.001 | ||
| HBeAg（-） | 236 | 炎症活动分级（G） | 0.244 | 0.000 |
| 纤维化分期（S） | 0.225 | 0.001 | ||
注：CHB：慢性乙型肝炎；HBeAg：乙型肝炎e抗原；ICG-R15：吲哚菁绿15min滞留率
4.ICG-R15对HBeAg（+）/HBeAg（-）CHB患者由M组进展至A组的预测价值：ROC曲线分析显示：当ICG-R15截断值取5.1%时，ROC曲线下面积为0.601（P=0.001），灵敏度为25.4%，特异度为90.1%。提示当ICG-R15值前移为5.1%可能具有对纳入HBeAg（-）/HBeAg（+）CHB患者由M组进展至A组的临床预测价值。
进一步构造ROC曲线分别分析ICG-R15对HBeAg（-）/HBeAg（+）CHB患者改良Scheuer评分≥G2或/和≥S2的预测作用，结果显示：（1）当ICG-R15截断值取5.1%时，预测改良Scheuer评分≥G2的ROC曲线下面积为0.596（P=0.001），灵敏度为25.2%，特异度为88.3%。（2）当ICG-R15截断值取5.1%时，预测改良Scheuer评分≥S2的ROC曲线下面积为0.608（P=0.000），灵敏度为28.1%，特异度为87.0%（图2、3，表5）。
图2. ICG-R15预测HBeAg（+）/HBeAg（-）CHB患者轻度组进展至进展组的ROC曲线.
注：CHB：慢性乙型肝炎；HBeAg：乙型肝炎e抗原；ICG-R15：吲哚菁绿15min滞留率；ROC：受试者工作特征曲线
图3. ICG-R15预测HBeAg（+）/HBeAg（-）CHB患者改良Scheuer评分≥G2和≥S2的ROC曲线.
注：CHB：慢性乙型肝炎；HBeAg：乙型肝炎e抗原；ICG-R15：吲哚菁绿15min滞留率；ROC：受试者工作特征曲线；A：ICG-R15预测改良Scheuer评分≥G2的ROC曲线；B：ICG-R15预测改良Scheuer评分≥S2的ROC曲线
表5. ICG-R15对HBeAg（+）/HBeAg（-）CHB患者改良Scheuer评分的预测价值.
| 组别 | 例数 | 改良Scheuer评分 | ICG-R15（%） | ROC曲线下面积 | P 值 |
|---|---|---|---|---|---|
| CHB | 407 | A组 | 5.1 | 0.601 | 0.001 |
| ≥G2 | 5.1 | 0.596 | 0.001 | ||
| ≥S2 | 5.1 | 0.608 | 0.000 | ||
| HBeAg（+) | 171 | A组 | 4.1 | 0.640 | 0.003 |
| ≥G2 | - | 0.588 | 0.057 | ||
| ≥S2 | 4.2 | 0.628 | 0.004 | ||
| HBeAg（-) | 236 | A组 | - | 0.572 | 0.075 |
| ≥G2 | 4.6 | 0.599 | 0.012 | ||
| ≥S2 | 4.6 | 0.591 | 0.015 |
注：CHB：慢性乙型肝炎；HBeAg：乙型肝炎e抗原；ICG-R15：吲哚菁绿15min滞留率；ROC：受试者工作特征曲线
讨论
肝脏具有强大的再生潜能，临床医师已认识到常规肝功能指标不能充分反映肝细胞储备功能的实际状况[4]。ICGCT反映了肝细胞功能和有效肝血流量，是一种常规应用于临床的动态评估肝脏储备功能的方法[5]。CHB是肝硬化、肝衰竭甚至肝细胞癌等终末期肝病的重要原因，值得注意的是其病程多呈隐匿性进展[6]。近年来，大量研究表明，ALT在判断CHB患者病情严重程度方面存在局限性[7]，ALT正常或轻度升高的CHB患者超过半数存在明显炎症（≥G2）[8]，接近半数患者存在明显纤维化（≥S2）[9]。显然，生化指标未见明显异常甚至正常的早期肝病人群，仍然存在部分需要治疗的疾病进展患者，其肝脏储备功能也会随之出现损伤性减少。
本研究中HBeAg（-）CHB患者年龄均值高于HBeAg（+）CHB患者，血清HBV DNA基线均值明显低于HBeAg（+）CHB患者，这是由于HBeAg（-）CHB患者病史较长，多处于疾病自然发展的后期，符合CHB患者的病毒学特征。在血清ALT正常或轻度升高的相似背景下，HBeAg（-）CHB患者进展至改良Scheuer评分≥S2的比例略高于HBeAg（+）CHB患者，提示HBeAg（-）CHB患者可能存在更显著的隐匿性进展。
肝脏对ICG的清除率取决于肝细胞功能和有效肝血流量等因素，当肝脏存在明显炎症状态及纤维化进展时，有效肝细胞数量减少、肝内结构改变等会导致ICG滞留率逐渐升高[10]。本研究中HBeAg（+）CHB和HBeAg（-）CHB两组患者ICG-R15基线均值无明显差异且基本在正常范围（＜10%），进一步分析ICG-R15与HBeAg（+）/HBeAg（-）CHB患者改良Scheuer评分的相关性，得出ICG-R15与HBeAg（+）/HBeAg（-）CHB两组患者G、S均呈弱正相关性，且HBeAg（+）-A组、HBeAg（-）-A组患者ICG-R15分别高于HBeAg（+）-M组、HBeAg（-）-M组，提示无论是HBeAg（+）CHB还是HBeAg（-）CHB患者，随着肝脏炎症和/或纤维化程度的进展，肝脏储备功能均有损伤性降低，致使ICG-R15出现不同程度的升高。研究结果证明，在HBeAg（+）/HBeAg（-）CHB患者疾病进展早期，炎症活动和纤维化程度的变化对肝细胞储备功能确实有影响。
ICG-R15是临床上最常用来评估剩余功能性肝细胞量多少的指标，ICG-R15＜10%表明肝脏功能良好，储备功能基本健全[11]；15%＜ICG-R15≤30%提示肝细胞有轻中度损伤，肝脏储备功能轻中度不良；ICG-R15＞30%反映有效肝细胞数量严重不足，储备功能较差[12]。本研究发现，即使ICG-R15在＜10%的正常范围，CHB患者也存在一定比例的组织学进展，说明ICG-R15的截断值为10%不能准确地反映早期肝实质病变细胞的功能情况。那么究竟ICG-R15的截断值变化前移在什么范围（即将ICG-R15值的正常上限值降低）可以对临床反映疾病进展情况有早期的警示意义呢？经ROC曲线分析，结果得出：ICG-R15截断值前移为4.0%～5.0%可能具有对HBeAg（+）/HBeAg（-）CHB患者改良Scheuer评分≥G2和/或≥S2的临床预测价值。
HBV感染者的年龄、性别、宿主遗传因素及环境等多种因素共同决定了CHB的进展速度和临床结局[13]。本研究对血清ALT正常或轻度升高的CHB患者ICG-R15与肝组织学改良Scheuer评分进行相关性和预测价值分析，以期ICGCT可作为CHB早期肝病患者疾病进展情况的评估指标之一，为早期警示肝功能不全、提前分析临床结局和实施个体化治疗方案提供初步的临床依据。本研究观察到：（1）ICG-R15与ALT正常或轻度升高的HBeAg（+）/HBeAg（-）CHB患者肝组织改良Scheuer评分具有一定的正相关性；（2）ICG-R15的截断值为10%不能准确反映ALT正常或轻度升高的HBeAg（+）/HBeAg（-）CHB患者有效肝细胞储备功能；（3）ICG-R15的截断值前移为4.0%～5.0%可能具有对ALT正常或轻度升高的HBeAg（+）/HBeAg（-）CHB患者改良Scheuer评分≥G2和/或≥S2的预测价值。未来需要包括更多患者的多中心研究来进一步验证，而且可在其基础上联合其他指标建立新的肝功能模型。
利益冲突
所有作者均声明不存在利益冲突
作者贡献声明
张明明、刘元元：酝酿和设计实验、实施研究、采集数据、分析或解释数据，起草文章，统计分析，行政、技术或材料支持；张思薇、胡璇、包飞云、裴志燕、麻爱娣：实施研究、采集数据、分析或解释数据，起草文章，行政、技术或材料支持；张岭漪：酝酿和设计实验、分析或解释数据，起草文章，对文章的知识性内容作批判性审阅，获取研究经费，行政、技术或材料支持，指导
Funding Statement
基金项目：吴阶平医学基金会临床科研专项资助基金（LDWJPMF-104-002）;兰州大学第二医院“萃英科技创新”计划项目（CY2018-BJ17）
Fund program: Clinical Research Fund of Wu Jieping Medical Foundation (LDWJPMF-104-002);Cuiying Scientific and Technological Innovation Program of Lanzhou University Second Hospital (CY2018-BJ17)
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