Abstract
目的
分析HBeAg阳性丙氨酸转氨酶（ALT）正常不确定期患者肝脏组织炎症活动度，为HBeAg阳性ALT正常不确定期患者的病情判断提供依据。
方法
选取2017年1月-2021年12月HBeAg阳性ALT正常HBV DNA水平低于2×107IU/ml者作为研究对象，对该类患者进行肝组织病理学检查，并收集患者年龄、性别、感染HBV时间、肝功能、HBs Ag水平、HBV DNA载量、基因型、门静脉内径、脾静脉内径、脾脏厚度等，logistic回归分析患者显著炎症的影响因素，受试者操作特征（ROC）曲线评价其效能。
结果
178例患者中，炎症分级：G0有0例、G1有52例、G2有101例、G3有24例、G4有1例。炎症活动≥G2者有126例（70.8%）。炎症活动≥G2组与＜G2组比较，感染时间（Z=-7.138,P＜0.001）、γ-谷氨酰转移酶（t=-2.940, P=0.004）、天冬氨酸转氨酶（t=-2.749,P=0.007）、ALT（t=-2.153,P=0.033）、HBV DNA水平（t=-4.771,P=0.010）、门静脉内径（t=-4.771,P＜0.001），差异均有统计学意义。Logistic回归多因素分析肝组织显著炎症与感染时间[比值比（OR）=1.437,95%可信区间（CI）：1.267～1.630；P＜0.001）]和门静脉内径（OR=2.738,95%CI：1.641,4.570；P＜0.001）均独立相关。感染时间和门静脉内径曲线下面积、特异性、敏感性分别为：0.84、0.71、0.87；0.72、0.40、0.95。
结论
HBeAg阳性ALT正常不确定期患者中，有相当比例的患者炎症分级≥G2，具有抗病毒治疗的指征，其炎症活动度与感染时间和门静脉内径密切相关。
Keywords: 慢性乙型肝炎, 乙型肝炎e抗原, 丙氨酸转氨酶, 肝组织炎症, 不确定期
Abstract
Objective
To analyze the hepatic tissue inflammatory activity and influencing factors in HBeAg-positive patients during normal alanine aminotransferase (ALT) and indeterminate phases so as to provide a basis for evaluating the disease condition.
Methods
Patients with HBeAg-positive with normal ALT and HBV DNA levels below 2× 107IU/ml from January 2017 to December 2021 were selected as the study subjects. A histopathologic liver test was performed on these patients. Age, gender, time of HBV infection, liver function,HBs Ag level， HBV DNAload, genotype, portal vein inner diameter, splenic vein inner diameter, splenic thickness, and others of the patients were collected. Significant influencing factors of inflammation were analyzed in patients using logistic regression analysis, and its effectiveness was evaluated using receiver operating characteristic (ROC) curves.
Results
Of the 178 cases, there were 0 cases of inflammation in G0, 52 cases in Gl, 101 cases in G2, 24 cases in G3, and one case in G4. 126 cases (70.8%) hadinflammatory activity ≥ G2. Infection time (Z=-7.138, P＜0.00l), γ-glutamyltransferase (t =-2.940, P=0.004), aspartate aminotransferase (t =-2.749, P=0.007), ALT (t=-2.153,P=0.033), HBV DNA level (t =-4.771,P=0.010) and portal vein inner diameter (t =-4.771, P＜0.001) between the ≥G2 group and ＜ G2 group were statistically significantly different. A logistic regression analysis showed that significant inflammation in liver tissue was independently correlated with infection time [odds ratio (OR)=1.437, 95% confidence interval (CI): 1.267-1.630; P＜0.001)] and portal vein inner diameter (OR=2.738, 95% CI: 1.641, 4.570; P＜0.001). The area under the curve (AUROC), specificity, and sensitivity for infection time and portal vem mner diameter were 0.84, 0.71, 0.87, 0.72, 0.40, and 0.95, respectively.
Conclusion
A considerable proportion of HBeAg-positive patients have inflammation grade ≥G2 during normal ALT and indeterminate phases, pointing to the need for antiviral therapy. Additionally, inflammatory activity has a close association with the time of infection and portal vem mner diameter
Keywords: Chronic hepatitis B, Hepatitis B e antigen, Alanine transaminase, Liver inflammation, Indeterminate phrase
据世界卫生组织数据，目前全球有约2.57亿慢性乙型病毒性肝炎（chronic hepatitis B, CHB）患者[1]，而我国慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染者大约有7 000万，中国是慢性HBV感染较多的国家[2]。受病毒因素、机体免疫状态及环境因素的影响，国内外指南通常将慢性HBV感染的自然史分为免疫耐受期、免疫活动期、免疫控制期和再活动期[2,3]。明确慢性HBV感染的自然史的不同阶段，对判定患者的预后和指导对患者的干预十分重要。但在近些年的研究表明，根据国内外现有的指南或自然史分期标准，有相当一部分慢性HBV感染患者仍然不能归于4期中的任何一期，且长期处于这种不确定期的状态或灰区，从而游离于国际国内的临床诊治指南之外[4,5]。临床上不确定期的患者的比例约为30%～50%，对于处于不确定期的患者的认识还不够深入，导致对其的治疗和管理具有很大的不确定性[5,6]。
根据2018年美国肝病学会[5]和中国《慢性乙型肝炎防治指南（2019年版）》[2]，免疫耐受期是指HBeAg阳性、丙氨酸转移酶（ALT）正常、HBV DNA≥2×107IU/ml的患者，但对于HBeAg阳性、ALT正常、HBV DNA＜2×107IU/ml的患者并没有覆盖，这类患者属于不确定期的患者。对这类不确定期的患者肝组织炎症活动程度及是否应该启动抗病毒治疗，各国的学者到目前的意见也不统一[7,8]。本研究对HBeAg阳性ALT正常不确定期患者进行了肝穿刺活检，对其肝组织病理变化及影响因素进行分析，为这类患者的抗病毒治疗提供依据。
资料与方法
1．研究对象：2017年1月-2021年12月收集在昆明市第三人民医院就诊的HBV DNA水平＜ 2×107IU/ml且高于20IU/ml资料完整者178例。男76例，女102例。年龄（30.80±11.06）岁，最大65岁，最小15岁。纳入标准：（1）发现HBs Ag和HBeAg均阳性＞1年以上，至少复查2次以上均阳性；（2）ALT和天冬氨酸转氨酶（AST）均＜40IU/ml超过1年，至少复查3次以上均正常；（3）HBV DNA水平在20～＜2×107IU/ml之间；（4）1年内均未接受过任何抗病毒治疗；（5）无肝组织活检相关禁忌证。排除标准：（1）除外人类免疫缺陷性病毒、甲型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、丁型肝炎病毒、戊型肝炎病毒等病毒感染或自身免疫性肝病、酒精性肝病、脂肪性肝病等遗传代谢性肝病；（2）已诊断为肝硬化、肝癌者；（3）服用对肝脏有损害的药物超过半年者；（4）正服用降酶药物、升血细胞药物、血管活性药物者。所有受试者在研究前提供书面知情同意书。研究报告和同意书均经医院伦理委员会批准（昆三伦：2022061611）。
2．试剂与仪器：cobas HBV DNA采用ROCHE公司全自动Ampli Prep/cobas Taq Man 48系统检测仪及配套试剂购自罗氏诊断产品（上海）有限公司，按操作说明书自动扩增并检测（PCR-荧光法），线性检测范围为20～1.7×108IU/ml；血清标志物检测采用罗氏cobas e601全自动电化学发光免疫分析系统，试剂购自罗氏诊断产品（上海）有限公司的配套试剂（HBs Ag的稀释采用HBs Ag-QN Dil Hep B在相应的平台强制稀释）；临床生物化学采用奥林巴斯AU 400全自动生物化学仪（日本Beckman公司）进行检测；B超采用迈德DC-8型彩色多普勒超声诊断议（荷兰飞利浦公司）了解患者肝胆胰脾肾等主要脏器的病变情况并测量其门静脉、脾静脉及脾脏厚度；肝组织活检枪为购自美国Bard公司活检枪及配套16G穿刺针。
3．肝组织学检查：使用Bard肝组织活检枪在超声的引导下，采用1s快速切割组织法进行肝活体组织的提取，肝组织长度不少于1.5cm，内部结构至少包含3个完整的汇管区。取材的肝组织用10%中性甲醛溶液固定、常规脱水、石蜡包埋， 4μm连续切片，依次进行苏木精-伊红（HE）、Masson、嗜银网状纤维及免疫组织化学染色，光学显微镜多视野观察。病理读片分析由2位病理高级职称的医生完成。
4．肝组织病理学诊断标准：根据Scheuer法进行肝组织炎症分级和纤维化分期，其中炎症活动度（G）分为0、1、2、3、4级；纤维化程度分期（S）分为0、1、2、3、4期。
5．统计学方法：excel表格收集原始资料，整理数据后输入SPSS 25.0软件进行统计学分析，正态分布的计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验；非正态分布的计量资料用M（Q1,Q3）进行描述，两组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料以百分数表示，采用x2检验。使用单因素和多因素非条件logistic回归分析肝组织炎症活动≥G2的影响因素。用受试者操作特征曲线（receiver operator characteristic curve， ROC曲线）和约登指数分析截断值。P＜0.05为差异有统计学意义。
结果
1.178例患者的临床资料：收集了178例患者的性别、年龄、基因型、感染HBV时间、总胆红素（TBil）、ALT、AST、γ-谷氨酰转移酶（GGT）、碱性磷酸酶（ALP）、血清白蛋白、球蛋白、HBs Ag、HBeAg、HBV DNA、白细胞（white blood cell, WBC）、血红蛋白、血小板（platelet, PLT）、门静脉内径（portalvein, PV）、脾静脉内径（spleenvein, SV）、脾脏厚度（spleen thick, ST）等资料，见表1。
表1. 178例HBeAg阳性ALT正常不确定期患者一般资料.
| 检测项目 | 检测值 |
|---|---|
| 年龄（岁）a | 30.80±11.06 |
| 基因型（例，B/C/B和C/不详） | 37/57/6/78 |
| 感染HBV时间（年）b | 5（2，10） |
| 总胆红素(µmol/L)a | 14.3±6.5 |
| γ-谷氨酰转移酶(U/L)a | 22.56±13.53 |
| 天冬氨酸转移酶(U/L)a | 24.41±5.69 |
| 丙氨酸转移酶(U/L)a | 25.63±7.33 |
| 碱性磷酸酶(U/L)a | 80.81±39.45 |
| 白蛋白(g/L)a | 44.12±3.91 |
| 球蛋白(g/L)a | 25.84±3.91 |
| HBsAg (IU/ml)b | 9 632（3 202，40 143） |
| HBV DNA (lgIU/ml)a | 5.07±1.77 |
| 白细胞(×109/L)a | 5.72±1.81 |
| 血红蛋白(g/L)a | 146.10±16.52 |
| 血小板(×109/L)a | 196.07±58.31 |
| 门静脉内径（mm）a | 10.46±1.17 |
| 脾静脉内径（mm）a | 5.11±0.44 |
| 脾脏厚度（mm）a | 30.81±3.51 |
| 肝硬度（kPa）a | 6.14±2.61 |
注： a：数据表述形式为（±s）；b：数据表述形式为 M(Q1， Q3)
2．肝组织病理炎症不同分级分布及构成比：178例患者的肝组织活检病理结果显示，其炎症活动度分布情况：G0有0例，占0%；G1有52例，占29.2%；G2有101例，占56.7%；G3有24例，占13.5%；G4有1例占0.6%。分为≥G2组和＜G2组：分别为52例，（29.2%）和126例（70.8%）。
3．肝组织显著炎症程度与不显著炎症程度的比较：将本组病例按炎症活动度分≥G2组和＜G2组，两组之间比较，感染时间（Z=-7.138,P＜ 0.001）、GGT（t=-2.940,P=0.004）、AST（t=-2.749,P=0.007）、ALT（t=-2.153,P=0.033）、HBV DNAlg（t=-2.604,P=0.010）和PV（t=-4.771,P＜0.001），差异均有统计学意义（P值均＜0.05）。年龄分为＜30岁组和≥30岁组，两组比较，差异无统计学意义（x2=0.955, P=0.328）；HBs Ag按3分位分组为＜5 448IU/ml、5 448IU/ml≤且＜28 006IU/ml、≥28 006IU/ml, 3组间比较，差异也无统计学意义（x2=2.907， P=0.234）；HBeAg按三分位分组为：＜281COI、281COI≤HBeAg＜1 153COI、≥1 153COI, 3组间比较，差异也无统计学意义（x2=5.928，P=0.052）。其他指标之间两组比较，差异均无统计学意义，见表2。
表2. 178例HBeAg阳性ALT正常不确定期患者肝组织＜G2组与≥G2组的比较.
| 检测项目 | <G2组 | ≥ G2组 | t/z/χ 2 值 | P 值 | |
|---|---|---|---|---|---|
| 男/女（例） | 30/22 | 54/72 | 0.005 | 0.946 | |
| 年龄<30岁（例） | 31 | 65 | 0.955 | 0.328 | |
| ≥ 30岁（例） | 21 | 61 | |||
| 基因型（B/C/B和C/不详） | 12/13/4/23 | 25/44/2/55 | 5.390 | 0.145 | |
| 感染HBV时间（年）b | 4（1.25，6.75） | 11（8，14） | -7.138 | 0.000 | |
| 总胆红素（µmol/L）a | 14.4±7.1 | 14.2±6.3 | 0.236 | 0.814 | |
| γ-谷氨酰转移酶（U/L）a | 18.0±7.1 | 24.4±15.1 | -2.940 | 0.004 | |
| 天冬氨酸转移酶（U/L）a | 22.6±4.7 | 25.2±5.9 | -2.749 | 0.007 | |
| 丙氨酸转移酶（U/L）a | 23.8±6.3 | 26.4±7.6 | -2.153 | 0.033 | |
| 碱性磷酸酶（U/L）a | 80.8±36.5 | 80.8±40.7 | -0.009 | 0.993 | |
| 白蛋白（g/L）a | 44.8±3.7 | 43.8±4.0 | 1.470 | 0.143 | |
| 球蛋白（g/L）a | 25.4±3.8 | 26.0±3.9 | -0.867 | 0.387 | |
| HBsAg(IU/ml) | 14 | 45 | 2.907 | 0.234 | |
| <5 448 | |||||
| 5 448 ≤ HBsAg<28 006 | 16 | 44 | |||
| ≥ 28 006 | 22 | 37 | |||
| HBeAg（COI）<281 | 11 | 48 | 5.928 | 0.052 | |
| 281 ≤ HBeAg<1 153 | 18 | 42 | |||
| ≥ 1 153 | 23 | 36 | |||
| HBV DNA（lgIU/ml）a | 4.54±2.01 | 5.29±1.62 | -2.604 | 0.010 | |
| 白细胞（×109/L）a | 5.70±1.46 | 5.73±1.94 | -0.099 | 0.921 | |
| 血红蛋白（g/L）a | 149.3±15.3 | 144.8±16.9 | 1.641 | 0.103 | |
| 血小板（×109/L）a | 203.7±54.8 | 192.9±59.6 | 1.114 | 0.267 | |
| 门静脉内径（mm）a | 9.85±0.916 | 10.71±1.17 | -4.771 | 0.000 | |
| 脾静脉内径（mm）a | 5.11±0.33 | 5.10±0.47 | 0.125 | 0.901 | |
| 脾脏厚度（mm）a | 30.17±2.75 | 31.07±3.75 | -1.569 | 0.119 | |
| 肝硬度（kPa）a | 6.25±2.76 | 6.10±2.56 | 0.358 | 0.721 | |
注： a：数据表述形式为（±s）；b：数据表述形式为 M(Q1， Q3)
4．肝组织炎症程度的影响因素分析：将上述有显著性差异的变量作为自变量，肝组织炎症程度≥ G2和＜G2为因变量，以进入的方式纳入，进行多因素回归分析。结果显示感染时间（OR=1.437, P＜0.001）和PV（OR=2.738,P＜0.001）的差异有统计学意义（P值均＜0.05）。表明感染时间和PV是影响肝组织是否显著炎症程度的独立影响因素。而与其他因素无关。
5．预测肝组织显著炎症程度ROC曲线的参数结果：以感染时间和PV作为检验变量，以肝组织炎症程度≥G2和＜G2作为状态变量，绘制ROC曲线。感染时间的曲线下面积（area under the curve, AUC）为0.84、特异性为0.71、敏感性为0.87，PV的AUC为0.72、特异性为0.40、敏感性为0.95。ROC曲线见图1～2，ROC曲线的相关参数见表3。
图1. 感染时间的受试者操作特征曲线（n=178）.
图2. 门静脉内径的受试者操作特征（ROC）曲线（n=178）.
表3. 178例HBeAg阳性ALT正常不确定期患者肝组织炎症活动多因素分析.
| 项目 | B | S.E, | Wals | Sig. | Exp (B) | EXP(B)的95%可信区间 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 下限 | 上限 | ||||||
| 感染HBV时间 | 0.363 | 0.064 | 31.689 | <0.001 | 1.437 | 1.267 | 1.630 |
| γ-谷氨酰转移酶 | 0.022 | 0.025 | 0.775 | 0.379 | 1.023 | 0.973 | 1.074 |
| 天冬氨酸转氨酶 | 0.087 | 0.059 | 2.165 | 0.141 | 1.091 | 0.972 | 1.225 |
| HBsAg | 0.000 | 0.000 | 0.385 | 0.535 | 1.000 | 1.000 | 1.000 |
| lg（HBV DNA） | -0.174 | 0.129 | 1.808 | 0.179 | 0.841 | 0.653 | 1.083 |
| 门静脉内径 | 1.007 | 0.261 | 14.871 | <0.001 | 2.738 | 1.641 | 4.570 |
| 丙氨酸转移酶 | -0.040 | 0.043 | 0.869 | 0.351 | 0.961 | 0.883 | 1.045 |
| 常量 | -12.916 | 2.960 | 19.034 | <0.001 | 0.000 | - | - |
注： a：数据表述形式为（±s）；b：数据表述形式为 M(Q1， Q3) ；-：无数据
6．不同年龄、不同HBs Ag水平、不同HBeAg水平、不同HBV DNA水平肝组织炎症程度分析：HBs Ag、HBeAg、HBV DNA水平按3分位分组后，不同亚组、不同年龄段比较，肝组织显著炎症程度差异无统计学意义，见表4。
表4. 不同HBs Ag、HBeAg和HBV DNA水平、不同年龄肝组织炎症程度分析（例）.
| 组别 | 年龄 | <G2组 | ≥ G2组 | χ 2 值 | P 值 | |
|---|---|---|---|---|---|---|
| HBsAg（IU/ml） | ||||||
| <5 448 | <30岁 | 8 | 21 | 0.469 | 0.493 | |
| ≥ 30岁 | 6 | 24 | ||||
| 5 448 ≤ HBsAg<28 006 | <30岁 | 10 | 21 | 1.025 | 0.311 | |
| ≥ 30岁 | 6 | 23 | ||||
| ≥ 28 006 | <30岁 | 13 | 23 | 0.055 | 0.815 | |
| ≥ 30岁 | 9 | 14 | ||||
| HBeAg（COI） | ||||||
| <281 | <30岁 | 6 | 13 | 3.091 | 0.079 | |
| ≥ 30岁 | 5 | 35 | ||||
| 281 ≤ HBeAg<1 153 | <30岁 | 11 | 26 | 0.003 | 0.954 | |
| ≥ 30岁 | 7 | 16 | ||||
| ≥ 1 153 | <30岁 | 14 | 26 | 0.828 | 0.363 | |
| ≥ 30岁 | 9 | 10 | ||||
| HBV DNA（lg IU/ml） | ||||||
| <4.37 | <30岁 | 12 | 17 | 0.138 | 0.711 | |
| ≥ 30岁 | 11 | 19 | ||||
| 4.37 ≤ HBV DNA<6.26 | <30岁 | 8 | 17 | 1.12 | 0.29 | |
| ≥ 30岁 | 7 | 28 | ||||
| ≥ 6.26 | <30岁 | 11 | 31 | 0.488 | 0.485 | |
| ≥ 30岁 | 3 | 14 | ||||
7．不同ALT水平肝组织显著炎症程度分析：将ALT分为＜20IU/ml组和≥20IU/ml组，两组间比较，肝组织显著炎症差异无统计学意义（x2=0.720,P=0.396）。男性76例中，ALT＜ 20IU/ml组和≥20IU/ml组比较，肝组织显著炎症差异无统计学意义（P=0.504）；女性102例中， ALT＜20IU/ml组和≥20IU/ml组比较，肝组织显著炎症程度亦差异无统计学意义（x2=0.213， P=0.645），见表5。
表5. 不同ALT水平肝组织显著炎症分析（例）.
| 检测指标 | <G2组 | ≥ G2组 | χ 2 值 | P 值 |
|---|---|---|---|---|
| ALT<20（IU/L） | 16 | 31 | 0.720 | 0.396 |
| ALT ≥ 20（IU/L） | 36 | 95 | ||
| 男性ALT<20（IU/L） | 5 | 8 | － | 0.504 |
| 男性ALT ≥ 20（IU/L） | 17 | 46 | ||
| 女性ALT<20（IU/L） | 11 | 23 | 0.213 | 0.645 |
| 女性ALT ≥ 20（IU/L） | 19 | 49 |
注：ALT：丙氨酸转氨酶
讨论
受感染时的年龄、宿主的免疫状态、环境因素等因素的影响，慢性HBV感染表现为肝功能和肝组织学基本正常的无症状HBs Ag携带状态、不同程度肝组织学损伤的慢性肝炎、肝硬化等。慢性HBV感染者的生化指标和病毒学指标也会相应地表现不一，其中一部分患者按传统的标准并不符合免疫耐受期、免疫清除期、免疫控制期、再活动期中的任意一期。这类处于不确定期的患者的比例并不少，且其是否需要启动抗病毒治疗也有很大的争议[9]。
本研究对HBs Ag、HBeAg阳性、ALT和AST均正常、HBV DNA＜2×107IU/ml的这一类不确定期的患者进行了肝组织活检，显示有70%左右的患者肝组织有显著的炎症活动，这个比例高于有关学者的相关研究[10]，可能是本研究的对象是HBs Ag、HBeAg阳性、转氨酶正常、HBV DNA＜2×107IU/ml的不确定期患者。而曾湛等[9]研究结果显示，HBs Ag、HBeAg阳性、转氨酶正常、HBV DNA≥l07IU/ml的患者，这类患者多为免疫耐受期的患者，相比本研究的患者感染HBV的时间相对更短一些。Duan等[10]研究结果显示， HBeAg阴性、转氨酶正常的患者，相比本研究的患者感染HBV的时间相对更长一些。本研究中此类患者应该进行抗病毒治疗但是没有进行抗病毒治疗，应引起大家的重视。
尽管ALT和AST在单因素分析中，两者均在≥ G2和＜G2组差异有统计学意义。但多因素分析中并没有差异，显示ALT和AST并不能反映该类患者的肝组织的炎症活动，这也与Duan等[10]的研究不一致。同样的，尽管在单因素分析中HBV DNA水平与肝组织炎症活动相关，但多因素分析中并没有显著差异，表明HBV DNA水平也与肝组织的炎症活动不相关，这与王春艳等的研究不同，分析可能是研究的对象不同导致[11]。经调整混杂因素后，感染时间和PV是这类不确定期患者肝组织炎症活动的独立影响因素。感染时间的AUC为0.84，最佳截断值为10年。本组患者与其他研究不同的是平均年龄为30岁左右，年龄更低[12,13]。表明患者的感染时间比年龄更能准确评价肝组织的炎症程度，且感染时间超过10年应作为重点人群进行评估，并尽早启动抗病毒治疗；对于HBV DNA＜2×107IU/ml的患者，大多经历过高水平HBV DNA阶段，以及慢性炎症刺激的反复损伤和修复的过程，在反复的炎症和纤维化过程中，肝小叶结构会受到不同程度的影响，肝内血管也会受到影响，血管受压变细、走形纽曲、血液速度受阻而变慢，门静脉压力增加从而导致PV受到不同程度的影响增宽。显示PV能一定程度上反映肝组织的炎症活动度，表明反复的炎症没有得到及时地控制，影响到了肝组织的血流动力学状态，其比脾静脉内径更有价值。
大多数研究结果显示，肝组织的炎症程度与年龄显著相关[12,13]，但本研究中，对HBs Ag、HBeAg、HBV DNA均按三分位分别分为3个亚组，每个亚组的患者按年龄分为≥30岁组和＜30岁组进行了分层分析，结果显示在不同的HBs Ag水平、不同的HBeAg水平和不同的HBV DNA水平中， ≥30岁组和＜30岁组的肝组织显著炎症程度差异无统计学意义。分析原因可能是本研究中的对象平均年龄30.8岁，年龄偏年轻。分层后，每组的病例数亦较少，需要更多的病例数增加结果的可信性。患者的年龄、病毒学指标在该类患者中的价值，可能还需要更多的研究进一步的深入探讨。本研究中不仅ALT＜20IU/ml组和≥20IU/ml组比较，肝组织炎症活动度差异无统计学意义，在男性和女性中分别比较，肝组织炎症活动度差异无统计学意义。表明对于HBeAg阳性ALT正常、HBV DNA低于2×107IU/ml的患者，ALT水平的高低与肝组织炎症活动不相关。有研究认为[10]，ALT高水平组较低水平组肝组织炎症活动度更显著，原因可能与研究的对象不同有关。
本研究的局限性主要是样本量偏少，且为单中心的研究。有待进一步扩大样本量，并进行多中心的研究进行证实。
引用本文：
刘立，董志坚，常丽仙，等．HBeAg阳性ALT正常不确定期患者肝组织炎症活动及影响因素[J]．中华肝脏病杂志，2024，32（4）：325-331.
利益冲突
所有作者均声明不存在利益冲突
作者贡献声明
刘立、董志坚：酝酿和设计试验，审阅文章；常丽仙、张丽华、徐肇元、李国忠：采集数据；刘春云：分析和解释数据
Funding Statement
基金项目：云南省科技厅应用基础研究项目（2017FH001-088）;昆明市科技局科技计划项目（2017KJJH252）
Fund program: Applied Basic Research Project of Science and Technology Department of Yunnan Province (2017FH001-088);Science and Technology Plan Project of Kunming Science and Technology Bureau (2017KJJH252)
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