Abstract
目的
调查精神分裂症（SCZ）患者非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）发生率及其危险因素分析。
方法
经南通市第四人民医院伦理委员会同意，分析40岁以上具有完整临床资料115例SCZ女性患者中NAFLD发病率，以体检健康者（n=95，女性，年龄40岁以上）为对照组。采用自然语言处理技术提取患者电子病历系统中相关资料，与NAFLD相关的人体质量指数、丙氨酸转氨酶、甘油三酯、低密度脂蛋白、瘦素和脂联素等建立模型，以logistic回归分析评估女性SCZ患者精神症状、生理和生物化学指标，评估对NAFLD预测价值。
结果
SCZ组NAFLD患病率为55.7%（64/115），显著高于（x2=18.335，P＜0.001）对照组（26.3%，25/95）；预测模型显示年龄、丙氨酸转氨酶、甘油三酯、低密度脂蛋白、瘦素、脂联素、人体质量指数与女性SCZ患NAFLD者显著相关；在自然语言处理法搜索语言模型中，兴奋征（动作多：不受控制的乱跑行为）和情绪冷漠与女性SCZ患NAFLD者显著相关。其中年龄、丙氨酸转氨酶、甘油三酯、低密度脂蛋白、瘦素、人体质量指数是SCZ患NAFLD的危险因素，脂联素水平和不受控制的乱跑行为是保护因素。
结论
中老年女性SCZ患者中NAFLD发生率较高，自然语言处理法有助于自动识别SCZ合并NAFLD危险因素，具有预测和辅助诊断价值。
Keywords: 精神分裂症, 非酒精性脂肪性肝炎, 自然语言处理, 危险因素
Abstract
Objective
To investigate the incidence rate and risk factors of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) in patients with schizophrenia (SCZ).
Methods
The incidence rate of NAFLD in 115 females with SCZ over 40 years of age with complete clinical data was analyzed with the consent of the Ethics Committee of Nantong Fourth People's Hospital. A physical examination report of healthy subjects (n=95, female, age 40 years old or older) was taken as the control group. Natural language processing technology was used to extract relevant data from the patient's electronic medical record system. Body mass index, alanine aminotransferase, triglycerides, low-density lipoprotein, leptin, and adiponectin were used to establish a human NAFLD-related model. Logistic regression analysis was used to evaluate the psychiatric symptoms, and physiological and biochemical indexes for the predictive value of NAFLD in female patients with SCZ.
Results
The prevalence of NAFLD was significantly higher in the SCZ group (55.7%, 64/115) than that in the control group (26.3%, 25/95) (x2=18.335, P＜0.001). The prediction model showed that age, alanine aminotransferase, triglycerides, low-density lipoprotein, leptin, adiponectin, and body mass index were significantly correlated with NAFLD in females with SCZ. In the natural language processing search language model, arousal intensity (movements: uncontrolled running behavior) and emotional apathy were strongly linked to female patients with SCZ with NAFLD. Age, alanine aminotransferase, triglycerides, low-density lipoprotein, leptin, and body mass index were risk factors for SCZ to develop NAFLD, and adiponectin levels and uncontrolled running behavior were protective factors.
Conclusion
The incidence rate of NAFLD is high in middle-aged and elderly females with SCZ. Natural language processing can help to automatically identify the risk factors for SCZ combined with NAFLD and has predictive and auxiliary diagnostic value.
Keywords: Schizophrenia, Non-alcoholic steatohepatitis, Natural language processing, Risk factors
非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD）的全球总体患病率为25.2%，其中中东地区为32%，南美洲为31%，亚洲为27%[1]。代谢综合征、2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus, T2DM）、肥胖、混合性高脂血症和低脂蛋白血症是预测NAFLD风险主要因素[2,3,4,5]，其中T2DM患者NAFLD发病率是非T2DM者5倍[6]。伴随雌激素下降、体质量增加、脂肪再分布和血脂异常等致NAFLD风险增加；绝经后女性，NAFLD患病率高于男性[7]。持续肥胖和合并T2DM增加NAFLD患病风险，部分NAFLD病例继发为肝硬化和终末期肝病[8]。精神分裂症（schizophrenia, SCZ）为一种慢性精神疾病，伴有认知障碍、行为异常及情绪不稳定等临床症状。我国SCZ终生患病率为5.44‰[9]，与NAFLD相互作用呈为多因素包括自身代谢、生存环境和药物依从性因素。女性患者脂代谢紊乱更为明显，其原因源于生理、心理及社会因素的相互作用[10,11]，且高龄卵巢功能衰退、雌激素下降致脂肪变性也是诱发女性SCZ患NAFLD者的风险之一[12]。另自然语言处理（natural language processing, NLP）已用于精神疾病诊断，可识别首发精神病患者的临床表现，帮助评估认知功能障碍等[13,14]。本研究调查115例40岁以上中老年女性SCZ患者中NAFLD发病率，以NLP法建立模型初步分析了该组人群的危险因素。
资料与方法
1．一般资料：2017年3月至2018年12月，经南通市第四人民医院伦理委员会同意和患者签署知情同意书，随机抽样收集在精神科住院40岁以上符合SCZ组国际疾病分类（ICD）-10诊断标准[15] SCZ患者115例的临床资料。依据《非酒精性脂肪性肝病防治指南（2018更新版）》[16]及肝脏超声检查，其中有64例SCZ患者合并NAFLD。同时抽样该院体检对照组40岁以上女性95例，其中NAFLD患者25例。两组患者均无重大身体疾病、饮酒史或服用保肝药物史。对照组无精神病史或精神病家族史。
2．仪器与试剂：采用美国贝克曼公司（Beckman）的Au1000全自动生物化学分析仪以及宁波瑞源生物科技有限公司的配套试剂，对血液生物化学指标进行定量检测。评估血液中瘦素（leptin, LEP）和脂联素（adiponectin, APN）水平，采用中国新博盛生物科技有限公司酶联免疫试剂盒分析。身高和体质量数据由自动测量仪测量。用传统的血压计和听诊器测量血压（收缩压和舒张压）和心率。超声检查，采用α-7彩色超声评价。
3．方法：（1）临床信息收集：通过标准化问卷收集临床信息，包括年龄、性别、合并症及用药情况等。身体质量指数（body mass index, BMI）的计算方法是体质量（kg）除以身高（m）的平方。（2）NLP工具选择关键词：精神科对临床精神症状的检查分为5个方面：一般精神症状、认知活动、情绪、意志行为和自知力。采用NLP工具Jieba对患者电子病历（electronic medical records, EMR）分词进行分析处理，再结合人工检查提取患者潜在致病因素，特别是描述精神症状的关键词。精神科临床精神症状的检查分为一般情况、认识活动、情感、意志行为、自知力等5个方面，其中每个方面包括若干细条，使用NLP工具Jieba对患者的EMR分词中精神症状描述频次较高的几类进行分析、归纳和处理，然后结合人工检查提取患者潜在的致病因素，见表1。（3）血液生物化学定量分析：清晨空腹采集受试者5ml静脉血。静置30min后，以3 000r/min的速度离心10min。分离血清，分成两管。一管样本用于评估空腹葡萄糖（glucose, GLU）、总胆红素（total bilirubin, TBil）、直接胆红素（direct bilirubin, DBil）、总蛋白（total protein, TP）、白蛋白（albumin, Alb）、丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase, ALT）、天冬氨酸转氨酶（aspartate aminotransferase, AST）、γ-谷氨酰转移酶（γ-glutamyltransferase, GGT）、碱性磷酸酶（alkaline phosphatase, ALP）、尿酸（uric acid, UA）、血尿素氮（blood urea nitrogen, BUN）、肌酐（creatinine, CRE）、β2-微球蛋白（β2microglobulin, β2MG）、总胆固醇（total cholesterol, CHOL）、甘油三酯（triglyceride, TG）、高密度脂蛋白（high-density lipoprotein, HDL）、低密度脂蛋白（low-density lipoprotein, LDL）、载脂蛋白A-1（apolipoprotein A-1, APOA1）和载脂蛋白B（apolipoprotein B, APOB）的检测方法，另一管样品保存在-80℃，统一检测LEP和APN水平。
表1. 临床检查分类、症状及描述词语.
| 分类 | 症状 | 描述词语 |
|---|---|---|
| 一般情况 | 仪态 | 欠整洁、衣衫不整、不修边幅、服饰怪异、头发散乱 |
| 注意力 | 不集中、欠集中、难集中 | |
| 接触表现 | 被动欠佳、欠合作、不合作、被动接触差 | |
| 认识活动 | 幻觉（听觉） | 听到别人说话、凭空闻人语、幻听、耳闻人语 |
| 思维联想散漫 | 不畅、不连贯 | |
| 思维逻辑混乱 | 乱语、自言自语，言语凌乱、混乱，自语 | |
| 思维内容妄想 | 妄想、多疑、怀疑、猜忌 | |
| 理解判断欠佳 | 答题欠佳、答题欠切题，多问一答，不切题，少答、数问少答、数问不答、答非所问 | |
| 情感 | 情感淡漠 | 冷淡、退缩、漠不关心、无动于衷、平淡 |
| 情感不协调 | 欠适切、欠协调 | |
| 情感不稳定 | 自哭，自笑，无故哭泣，无故发笑、莫名哭泣，时哭时笑 | |
| 意志行为 | 兴奋征(动作多) | 乱跑、夜不归宿、外跑、外出不知所踪、走来走去、活动增多 |
| 抑制性(自伤) | 自杀、自弃、伤己、割腕 | |
| 攻击性 | 骂人、打人、谩骂、打骂、伤害他人、殴打、伤人、攻击 | |
| 自知力 | 自知力缺失 | 缺失、缺乏、无自知力 |
4．统计学方法：采用SPSS 26.0统计软件进行数据分析。连续变量以均数±标准差（±s）表示，分类变量以频率和百分比表示。连续变量采用独立样本t检验，类别数据采用x2检验，相关性采用logistic回归分析筛选出40岁女性SCZ患者合并NAFLD的风险因素。
结果
1．SCZ患者一般临床体征及生物化学指标：SCZ组和对照（normal control, NC）组中NAFLD发生率见表2。SCZ组NAFLD患病率为55.7%（64/115），显著高于NC组（26.3%， 25/95），中老年女性SCZ患NAFLD者发生SCZ风险较高（x2=18.335，P＜0.001）。SCZ合并T2DM（25.21%，29/115）和高血压（21.73%， 25/115）发生率显著高于NC组（P＜0.05）。SCZ组和NC组生物化学指标定量见表2。SCZ组DBil、UA、β2MG、BW、BMI、收缩压、舒张压和心率显著高于NC组（P＜0.05），TP、Alb、HDL和APOA1水平显著低于NC组（P＜0.001）。
表2. SCZ组NAFLD发病率、一般资料及生物化学指标（±s）.
| 组别 | 例数 |
NAFLD
（ n ， % ） |
2
型糖尿病
（ n ， % ） |
高血压
（ n ， % ） |
年龄
（岁） |
GLU
（ mmol/L ） |
ALT
（ U/L ） |
AST
（ U/L ） |
TBil
（ µmol/L ） |
DBil
（ µmol/L ） |
GGT（U/L） | ALP（U/L） | TP（g/L） | Alb（g/L） | BUN（mmol/L） | CRE（µmol/L） | UA（µmol/L） | β2MG（mg/L） | CHOL（mmol/L） | TG（mmol/L） | HDL（mmol/L） | LDL（mmol/L） | APOA1（g/L） | APOB（g/L） | 身高（m） | 体质量（kg） | BMI（kg/m 2 ） | 收缩压（mmHg） | 舒张压（mmHg） | 心率（BPM） | LEP（pg/ml） | APN（µg/ml） | LEP/APN |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| SCZ组 | 115 | 64（55.65） | 29（25.21） | 25（21.73） | 54.74±10.15 | 6.09±1.83 | 26.20±21.18 | 25.22±15.76 | 11.30±6.46 | 2.59±1.75 | 25.17±25.73 | 68.01±20.82 | 67.52±5.47 | 42.00±3.44 | 5.23±1.80 | 61.59±14.25 | 320.50±101.00 | 1.97±0.88 | 4.63±1.12 | 1.51±0.86 | 1.24±0.27 | 2.52±0.89 | 1.13±0.14 | 0.92±0.32 | 1.59±0.05 | 62.52±10.65 | 24.68±4.02 | 134.31±19.32 | 83.03±10.02 | 87.03±12.46 | 317.92±735.15 | 14.68±10.38 | 55.42±240.21 |
| NC组 | 95 | 25（26.31） | 8（8.42） | 9（9.47） | 54.21± 8.76 | 5.79±0.99 | 25.18±13.65 | 23.55± 5.86 | 10.23±4.08 | 1.79±0.85 | 23.47±18.73 | 67.50±20.43 | 73.52±5.00 | 45.64±2.57 | 4.98±1.26 | 59.66± 8.13 | 294.60± 66.08 | 1.42±0.38 | 4.80±0.77 | 1.44±0.58 | 1.43±0.30 | 2.67±0.66 | 1.25±0.15 | 0.95±0.23 | 1.60±0.04 | 58.64±11.16 | 22.81±4.29 | 115.54±14.00 | 76.16± 9.57 | 75.81± 5.80 | 270.97±539.20 | 14.56± 8.53 | 34.92±118.09 |
| P值 | < 0.001 | 0.001 | 0.016 | 0.690 | 0.133 | 0.676 | 0.294 | 0.147 | < 0.001 | 0.593 | 0.857 | < 0.001 | < 0.001 | 0.246 | 0.221 | 0.027 | < 0.001 | 0.196 | 0.491 | < 0.001 | 0.193 | < 0.001 | 0.573 | 0.083 | 0.011 | 0.001 | < 0.001 | < 0.001 | < 0.001 | 0.605 | 0.927 | 0.449 |
注：Alb：白蛋白；ALP：碱性磷酸酶；ALT：丙氨酸转氨酶；AST：天冬氨酸转氨酶；APN：脂联素；APOA1：载脂蛋白A1；APOB：载脂蛋白B；BMI：人体质量指数；β2MG：β2微球蛋白；BUN：血尿素氮；CHOL：总胆固醇；CRE：肌酐；DBil：直接胆红素；GGT：γ-谷氨酰转移酶；GLU：葡萄糖；HDL：高密度脂蛋白；LDL：低密度脂蛋白；LEP：瘦素；TBil：总胆红素；TG：甘油三酯；TP：总蛋白；UA：尿酸；NAFLD：非酒精性脂肪性肝病；SCZ：精神分裂症；NC：正常对照；1 mmHg=0.133 kPa
2．SCZ临床体征、合并代谢症及精神症状比较：SCZ组进一步分为NAFLD亚组和非NAFLD亚组，组间一般临床体征、合并代谢及精神症状比较见表3。两组SCZ患者在身高，收缩压，舒张压或心率方面差异无统计学意义，但SCZ患NAFLD者体质量和BMI显著高于SCZ无NAFLD者（P＜ 0.001）。SCZ组内，NAFLD与非NAFLD组NLP检索描述中关于情绪冷漠和兴奋征（动作多：不受控制的乱跑行为）的词语频率差异有统计学意义。伴有NAFLD的精神分裂症患者在精神分裂症组中出现与不受控制的乱跑行为和情绪冷漠相关的EMR词语描述比例显著高于非NAFLD组。
表3. SCZ患NAFLD者的临床特征、代谢及精神症状.
| 组别 | 例数 | 临床体征比较（ ± s ） | 合并代谢疾病比较（ n ， % ） | 精神症状比较（ n ， % ） | ||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 身高（m） | 体质量（kg） | BMI（kg/m 2 ） | 收缩压（mmHg） | 舒张压（mmHg） | 心率（BPM） | 2型糖尿病 | 高血压 | 仪态 | 注意力 | 接触表现 | 幻觉（听觉） | 思维散漫 | 思维混乱 | 思维内容妄想 | 理解判断欠佳 | 情感淡漠 | 情感不协调 | 情感不稳定 | 兴奋征（动作多） | 抑制性（自伤） | 攻击性 | 自知力缺失 | ||
| NAFLD组 | 64 | 1.57±0.14 | 68.15±8.05 | 26.97±2.98 | 135.36±26.91 | 84.61± 9.30 | 87.48±13.25 | 16（25.00） | 16（25.00） | 8（12.50） | 31（48.44） | 24（37.50） | 14（21.88） | 36（56.25） | 47（73.44） | 47（73.44） | 28（43.75） | 25（39.06） | 44（68.75） | 24（37.50） | 21（32.8） | 1（1.56） | 22（34.38） | 51（79.7） |
| 非NAFLD组 | 51 | 1.59±0.05 | 55.46±9.24 | 21.80±3.24 | 130.88±14.85 | 81.04±10.62 | 86.47±11.49 | 13（25.49） | 9（17.65） | 12（23.53） | 30（58.82） | 23（45.10） | 15（29.41） | 31（60.78） | 35（68.63） | 35（68.63） | 20（39.22） | 11（21.57） | 34（66.67） | 16（31.37） | 26（51.0） | 5（9.80） | 23（45.10） | 34（66.7） |
| P值 | 0.353 | < 0.001 | < 0.001 | 0.289 | 0.057 | 0.667 | 0.952 | 0.342 | 0.121 | 0.268 | 0.410 | 0.355 | 0.624 | 0.571 | 0.571 | 0.624 | 0.044 | 0.812 | 0.493 | 0.049 | 0.086 | 0.242 | 0.114 | |
注：BMI：人体质量指数；SCZ：精神分裂症；NAFLD：非酒精性脂肪性肝病
3．SCZ患NAFLD者的生物化学指标比较：SCZ组、NC组内伴有或无NAFLD合并症亚组肝肾功能和脂肪代谢功能比较见图1。SCZ组和NC组伴有或无NAFLD，分为NAFLD亚组和非NAFLD亚组，比较伴或无NAFLD肝、肾功能和脂代谢差异。肝功能生物化学指标显示，所有NAFLD患者ALT增高，伴NAFLD的SCZ者GGT、ALP和TP异常（图1A）。肾功能结果显示，伴NAFLD的SCZ者血清UA明显高于NC组， NC组伴NAFLD组血清UA、BUN和β2MG明显高于无NAFLD组（图1B）。血脂浓度，在伴NAFLD的SCZ者脂代谢异常，CHOL、TG、LDL、LEP和APOB水平显著高于无NAFLD的SCZ患者，HDL和APN水平显著低于无NAFLD的SCZ患者（图1C、1D），而NC组内伴NAFLD血清仅见CHOL高于无NAFLD亚组。
图1. SCZ组及对照组伴NAFLD者肝、肾和脂肪代谢功能比较.
注：Alb：白蛋白；ALP：碱性磷酸酶；ALT：丙氨酸转氨酶；AST：天冬氨酸转氨酶；Adiponection：脂联素；APOA1：载脂蛋白A1；APOB：载脂蛋白B；BMI：人体质量指数；β2MG： β2微球蛋白；BUN：血尿素氮；CHOL：总胆固醇；CRE：肌酐；DBil：直接胆红素；GGT：γ-谷氨酰转移酶；GLU：葡萄糖；HDL：高密度脂蛋白；LDL：低密度脂蛋白；Leptin：瘦素；TBil：总胆红素；TG：甘油三酯；TP：总蛋白；UA：尿酸；NAFLD：非酒精性脂肪性肝病；non-NAFLD：无非酒精性脂肪性肝病；SCz：精神分裂症；NC：正常对照；Renal Function：肾功能；Blood Lipid：血脂；Adipokine：脂肪因子；Serum：血清；Serum Level of Leptin：血清瘦素水平；Serum Level of Adiponection；血清脂联素水平；A：肝功能指标；B：肾功能指标；C：血脂；D：脂联素；a：P＜0.05；b：P＜0.01
4．SCZ患NAFLD的危险因素分析：中老年女性SCZ伴NAFLD危险因素的模型预测分析见表4。在年龄及生物化学结果数字模型中，年龄、ALT、TG、LDL、瘦素、脂联素、BMI与40岁以上女性SCZ患者合并NAFLD显著相关。其中年龄、ALT、TG、LDL、LEP、BMI是SCZ合并NAFLD的危险因素，APN水平是SCZ发生的保护因素。在NLP方法搜索语言模型中，兴奋征（动作多：不受控制的乱跑行为）和情绪冷漠与40岁以上女性SCZ患者合并NAFLD显著相关。其中，不受控制的乱跑行为是其的保护因素（P＜0.05），情绪冷漠是其危险因素（P＜0.05）。
表4. SCZ患NAFLD危险因素的模型分析.
| 变量 | 回归系数 | 标准误 | Wald χ 2 | P 值 | OR | 95% CI | ||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 区间低值 | 区间高值 | |||||||
| 年龄及生物化学模型 | ||||||||
| 年龄（岁） | 0.291 | 0.110 | 7.042 | 0.008 | 1.338 | 1.079 | 1.659 | |
| GLU | 0.737 | 0.491 | 2.253 | 0.133 | 2.090 | 0.798 | 5.470 | |
| ALT | 0.096 | 0.043 | 5.013 | 0.025 | 1.101 | 1.012 | 1.197 | |
| GGT | 0.022 | 0.051 | 0.187 | 0.665 | 1.022 | 0.925 | 1.130 | |
| BUN | -0.03 | 0.316 | 0.009 | 0.923 | 0.970 | 0.523 | 1.800 | |
| UA | -0.002 | 0.008 | 0.082 | 0.774 | 0.998 | 0.982 | 1.014 | |
| CREA | 0.038 | 0.061 | 0.403 | 0.525 | 1.039 | 0.923 | 1.170 | |
| B2MG | -1.488 | 0.821 | 3.283 | 0.070 | 0.226 | 0.045 | 1.129 | |
| CHOL | -1.118 | 2.226 | 0.252 | 0.616 | 0.327 | 0.004 | 25.665 | |
| TG | 4.754 | 2.148 | 4.897 | 0.027 | 116.012 | 1.722 | > 1 000 | |
| HDL | -5.308 | 4.929 | 1.159 | 0.282 | 0.005 | 0.001 | 77.761 | |
| LDL | 6.512 | 2.749 | 5.611 | 0.018 | 673.230 | 3.077 | > 1 000 | |
| APOA1 | 6.907 | 7.285 | 0.899 | 0.343 | 999.488 | 0.001 | > 1 000 | |
| APOB | -15.218 | 8.067 | 3.559 | 0.059 | 0.001 | 0.001 | 1.809 | |
| BMI | 1.065 | 0.300 | 12.636 | 0.000 | 2.900 | 1.612 | 5.217 | |
| Leptin | 0.004 | 0.002 | 5.587 | 0.018 | 1.004 | 1.001 | 1.008 | |
| Adiponectin | -0.340 | 0.125 | 7.389 | 0.007 | 0.711 | 0.557 | 0.909 | |
| NLP搜索语言模型 | ||||||||
| 兴奋征（动作多） | -0.89 | 0.419 | 4.507 | 0.034 | 0.411 | 1.071 | 5.542 | |
| 情感淡漠 | 1.132 | 0.541 | 4.379 | 0.036 | 3.101 | 0.112 | 0.931 | |
| 思维逻辑混乱 | 0.805 | 0.488 | 2.719 | 0.099 | 2.237 | 0.172 | 1.164 | |
| 情感不协调 | 0.565 | 0.488 | 1.344 | 0.246 | 1.760 | 0.218 | 1.478 | |
| 攻击性 | -0.559 | 0.429 | 1.697 | 0.193 | 0.572 | 0.754 | 4.054 | |
| 2型糖尿病 | -0.225 | 0.484 | 0.216 | 0.642 | 0.799 | 0.485 | 3.235 | |
| 高血压 | 0.419 | 0.528 | 0.630 | 0.428 | 1.520 | 0.234 | 1.851 | |
| 常量 | -0.505 | 0.625 | 0.653 | 0.419 | 0.604 | |||
注：Alb：白蛋白；ALP：碱性磷酸酶；ALT：丙氨酸转氨酶；AST：天冬氨酸转氨酶；Adiponection：脂联素；APOA1：载脂蛋白A1；APOB：载脂蛋白B；BMI：人体质量指数；β2MG：β2微球蛋白；BUN：血尿素氮；CHOL：总胆固醇；CRE：肌酐；DBil：直接胆红素；GGT：γ-谷氨酰转移酶；GLU：葡萄糖；HDL：高密度脂蛋白；LDL：低密度脂蛋白；Leptin：瘦素；TBil：总胆红素；TG：甘油三酯；TP：总蛋白；UA：尿酸；NAFLD：非酒精性脂肪性肝病；SCZ：精神分裂症
讨论
据报道我国人群中NAFLD总体患病率为25.2%，中老年人群较高[1,17]。总体患病率虽略低于发达国家，目前呈快速增加趋势[18]。有关老年女性SCZ患者NAFLD患病率及危险因素，尚少见报道。本研究初步调查115例SCZ的NAFLD发生率、合并T2DM和高血压等[19,20]。肝活组织检查是诊断NAFLD的金标准，但有创伤、费时；超声根据灰度图判断病变程度，SCZ者症状不稳定，时常现不合作行为[21,22]。APN是脂肪细胞分泌的内源性活性蛋白，以自/旁分泌和内分泌机制作用于受体[23]，NAFLD患者APN随脂肪含量增加而降低，具有抗炎及保护肝细胞免受损伤作用[24,25]。脂肪细胞合成瘦素反映全身脂肪状况和胰岛素抵抗作用，通过其抑制肝细胞磷酸烯醇丙酮酸羧激酶表达，增加TG合成和肝脂肪变性，具抗脂肪促炎和促纤维化作用。瘦素高与总体精神病理学改善正相关，为临床改善预测指标。
生物化学指标危险因素显示，肝细胞脂质积聚后，致肝细胞损伤，SCZ患NAFLD者脂代谢紊乱明显，伴肝细胞损伤ALT增高，女性SCZ患者NAFLD时ALT升高，在SP组内NAFLD组亦明显高于无NAFLD组，中老年女性SCZ患者血UA高，SCZ患NAFLD者UA增加更显著，UA与NAFLD风险呈线性关系[24]。随着内皮功能障碍、心脑血管病及肝病理改变风险增加，甚至导致肝纤维化、肝衰竭或肝癌。SCZ患者伴超重、肥胖体征显著，血脂、血压和糖尿病患病率更高，尤其老年女性SCZ肥胖患病率是男性2倍。本组SCZ患者伴明显脂代谢异常，BW、BMI显著增高，HDL、APOA1显著降低，呈肥胖体征。NAFLD组CHOL、TG、LDL与APOB明显高，HDL、APN明显低，NAFLD组GGT与ALP显著升高，TP下降，表明SCZ患NAFLD者肝实质损害更严重，肝合成蛋白能力明显降低。降低血UA有助于改善患者认知功能，为今后研究UA与SCZ患NAFLD者精神症状的新思路，证实LEP是中老年女性SCZ患NAFLD的危险因素，APN为保护因素。
NLP是数据挖掘的一种方法，即从自由文本中挖掘结构化数据的技术，已用于医疗计算和生物信息学领域。在精神分裂症相关疾病的诊断中，使用自然语言处理的方法对电子病历进行精神病学的大规模研究，提高精神病患病的预测和诊断风险，预测患者的病情进展及预后等已有相关报道。国内病例中精神症状描述，以不同文字方式进行表达，为便于大量临床数据收集，特别是精神症状详细整理、识别和研究，尝试以NLP的数据挖掘的方法收集精神分裂症患者NAFLD的危险因素，有效地节省工作量。情绪冷漠是指对外界刺激缺乏相应的情绪反应，表现为患者对周围环境变化的情绪反应减少或丧失。在这种情绪状态下，患者往往伴有懒惰的生活、活动较少等阴性症状。
兴奋和过度活跃的行为可表现紊乱的行为，如过度的行走和乱跑、夸张肢体语言和其他活动等，会消耗身体能量，增加TG的代谢。本组SCZ女性患者临床表现中乱跑行为和情绪冷漠与NAFLD患病存在相关性，显示伴有乱跑的精神行为可降低中老年女性SCZ患NAFLD的风险，而表现为情绪冷漠的精神症状增加罹患NAFLD风险。在5个方面精神科症状中，一般包括意识清晰项，意志行为包括意志减退项。认识活动方面除幻听以外其他幻觉及生活常识项、计算项，意志行为方面包括意识抑制性，青春性兴奋以及紧张性动作、言语等。病历描述中提及语句描述较少或语言表达不规则，故而以上症状未能纳入总结。
综上所述，中老年女性SCZ患者NAFLD患病率较高。年龄、TG、LDL、BMI、瘦素和情绪冷漠是发病的危险因素；脂联素、不受控制乱跑行为是保护因素。NLP技术结合生物化学数据的初步应用，可增加预测SCZ者NAFLD风险准确性，便于临床极早干预，减轻患者痛苦；定期监测患者生物化学指标和精神症状，可降低SCZ患NAFLD风险。除心理健康治疗外，适当体育锻炼，也可有效减少NAFLD发生。基于初步分析病例尚少，尚未分层观察，确切价值有待后续报道。
引用本文：
虞莹，赵坚，金亚玲，等．115例女性精神分裂症患者非酒精性脂肪性肝病发病率及其危险因素分析[J]．中华肝脏病杂志，2023，31（9）：947-953．DOI:10.3760/cma.j.cn501113-20230407-00148．
利益冲突
所有作者均声明不存在利益冲突
作者贡献声明
虞莹、赵坚：设计与资料分析；金亚玲、谢群：临床资料；姚敏、姚登福：资助与审核
Funding Statement
基金项目：国家自然科学基金面上项目（31872738）;江苏省卫计委（Z2022094）;南通市科技局（MS22021027）;南通市卫计委项目（MB2020045）
Fund program: National natural science foundation of China(31872738);Jiangsu Health & Family Planning Commission(Z2022094);Nantong S.&T. (MS22021027);Nantong Health & Family Planning Commission (MB2020045)
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