Skip to main content
NCBI home page
Problems of Endocrinology logoLink to Problems of Endocrinology
. 2025 Dec 2;71(5):19–30. [Article in Russian] doi: 10.14341/probl13677

Персонифицированный подход к терапии ожирения на основе доказательных данных и клинических алгоритмов: семаглутид или тирзепатид

A personalized, evidence-based approach to obesity therapy using clinical algorithms: semaglutide or tirzepatide

E A Troshina 1,✉, M B Antsiferov 2,✉, A S Ametov 3,✉, G R Galstyan 1,✉, T N Markova 4,✉, T I Romantsova 3,✉, N V Mazurina 1,✉, O M Koteshkova 2,✉
PMCID: PMC12954439  PMID: 41640144

Abstract

On June 26, 2025, a meeting of the expert working group was held in Moscow. The discussion focused on the personalized approach of tirzepatide («Tirzetta®») and semaglutide («Velgia Eco®») in patients with excess body weight, obesity, and type 2 diabetes. Following the meeting, the objective was set to develop a consensus-based algorithm for prescribing these drugs to ensure their effective use in Russian clinical practice.

Keywords: obesity, semaglutide, tirzepatide

Эпидемическое распространение ожирения и сахарного диабета 2 типа (СД2), ассоциированных с высоким кардиометаболическим риском, представляет собой одну из наиболее серьезных угроз общественному здоровью в XXI веке. Традиционные терапевтические подходы демонстрируют ограниченную эффективность в отношении снижения массы тела и сердечно-сосудистых исходов в долгосрочной перспективе. Появление и внедрение в клиническую практику препаратов на основе механизма действия инкретинов ознаменовало новую эру в лечении метаболических заболеваний. Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (арГПП-1) и, впоследствии двойные и мультиагонисты, оказывают комплексное воздействие на ключевые патофизиологические звенья СД2 и ожирения. Эти препараты не только эффективно контролируют уровень глюкозы и массу тела, но и демонстрируют плейотропные эффекты в отношении сердечно-сосудистой системы, неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП), хронической болезни почек (ХБП), синдрома обструктивного апноэ сна (СОАС) и остеоартрита (ОСА), что делает их важнейшей составляющей современной персонализированной терапии [1][2].

26 июня 2025 г. в Москве состоялось совещание рабочей группы экспертов на тему «Обсуждение персонификации терапии тирзепатидом (Тирзетта) и семаглутидом (Велгия ЭКО) и подготовка алгоритма их назначения пациентам с избыточным весом или ожирением, в том числе с СД 2 типа». Целью совещания была выработка консенсусной позиции по оптимальному применению агонистов инкретиновых рецепторов в реальной клинической практике с учетом актуальных международных и отечественных данных. История создания этих препаратов началась с изучения редкой ядовитой ящерицы Gila Monster (Heloderma suspectum). Это животное, обитающее в пустынях Аризоны вблизи реки Gila, проводит до 90% времени под землей и питается очень редко, что натолкнуло ученых на мысль об уникальных механизмах регуляции метаболизма [3][4]. В слюне этой ящерицы был обнаружен пептид эксендин-4, ставший прототипом для разработки первого агониста рецепторов ГПП-1 [5]. Как было отмечено в одном из выпусков журнала “Diabetologia”, препараты на основе эффектов инкретинов стали своего рода антидотом для множества заболеваний, связанных с диабетом и ожирением [6].

Несмотря на то, что оба препарата относятся к одному классу, их молекулярные механизмы и, как следствие клинические эффекты, имеют существенные различия. Семаглутид — агонист единственного рецептора, глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), с периодом полувыведения около недели (160 часов). Тирзепатид — это двойной агонист, воздействующий как на рецепторы ГПП-1, так и на рецепторы глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП). Период полувыведения тирзепатида несколько короче — порядка 5 дней (116,7 часа). Аффинность тирзепатида к рецептору ГИП сопоставима с аффинностью нативного гормона, аффинность к рецептору ГПП-1 в 5 раз слабее. Рецепторы инкретинов относятся к классическим рецепторам, сопряженным с G-белками [7][8]. Рецепторы содержат большой внеклеточный N-концевой домен, отвечающий за связывание лиганда, 7 трансмембранных α-спиралей и внутриклеточный С-концевой домен, который взаимодействует с G-белками и другими сигнальными молекулами. При связывании с лигандом рецептор претерпевает конформационные изменения, которые активируют внутриклеточные сигнальные каскады за счет сопряжения со стимулирующим G-белком, что приводит к активации аденилатциклазы и последующему повышению уровня циклического аденозинмонофосфата (цАМФ), что в итоге приводит к соответствующему клеточному ответу (повышению секреции инсулина в β-клетках, высвобождению нейротрансмиттеров в нейронах и т.д.). Помимо повышения ПКА, взаимодействие рецепторов с лигандом сопровождается рекрутированием β-аррестина, который способствует интернализации рецепторов, уменьшению их количества на клеточной мембране. Вместе с фрагментом мембраны рецептор погружается в цитоплазму клетки, формируя эндосомальный компартмент. Некоторые эндосомальные компартменты вновь возвращаются к мембране, в то время как другие сливаются с лизосомами. Семаглутид является сбалансированным лигандом по отношению к рецепторам ГПП-1. Его взаимодействие с рецепторами сопровождается как повышением ПКА, так и рекрутированием β-аррестина. Тирзепатид — сбалансированный лиганд по отношению к рецепторам ГИП, но смещенный лиганд по отношению к рецепторам ГПП-1: активация внутриклеточных сигнальных путей сопровождается минимальным рекрутированием β-аррестина и, соответственно, снижением десенситизации рецепторов ГПП-1. Эти особенности фармакодинамики во многом объясняют более выраженное влияние тирзепатида на массу тела и углеводный обмен по сравнению с арГПП-1 [9][10].

Рецепторы инкретинов расположены на всех трех основных типах островковых типах клеток: альфа, бета, дельта. Оба препарата усиливают секрецию инсулина и соматостатина, подавляют апоптоз бета-клеток поджелудочной железы. Семаглутид подавляет секрецию глюкагона. Тирзепатид в изолированных островковых клетках увеличивает секрецию глюкагона. У больных СД2 на фоне лечения препаратом происходит постепенное снижение содержания гормона [11][12][13].

ВЛИЯНИЕ НА ЦЕНТРАЛЬНУЮ НЕРВНУЮ СИСТЕМУ И КОНТРОЛЬ АППЕТИТА

Рецепторы инкретинов расположены в ключевых зонах мозга, отвечающих за контроль аппетита и пищевого поведения, включая гипоталамус, ствол мозга и систему вознаграждения, что объясняет их комплексное анорексигенное действие. Семаглутид воздействует на более обширные зоны мозга, чем его предшественники. Кроме того, препарат повышает продукцию пролактин- релизинг-гормона (мощного анорексигенного нейромедиатора) и тирозингидроксилазы, участвующей в синтезе дофамина [14]. Тирзепатид реализует более выраженный эффект подавления аппетита путем активации обоих видов инкретиновых рецепторов на уровне гипоталамуса и ствола мозга, а также способствуя повышению проницаемости гематоэнцефалического барьера для периферических анорексигенных гормонов [15][16]. Оба препарата снижают тягу к сладкой, жирной и соленой пище и показывают положительные результаты в лечении различных форм зависимостей, в том числе алкогольной [17].

ПЕРЕНОСИМОСТЬ: ПОЧЕМУ ТИРЗЕПАТИД В МЕНЬШЕЙ СТЕПЕНИ ВЫЗЫВАЕТ ТОШНОТУ?

Одним из главных преимуществ тирзепатида является его лучшая переносимость в отношении возникновения тошноты и рвоты. Механизм этого обусловлен двойном действием на «рвотный центр» в стволе мозга (area postrema).

Нейроны, экспрессирующие рецепторы обоих инкретинов, относительно малочисленны. В большинстве случаев рецепторы ГИП и ГПП-1 локализованы в различных популяциях нейронов. Эти анатомические особенности свидетельствуют о том, что агонисты ГПП-1р и ГИПр влияют на разные нейронные цепи [18]. В области area postrema подавляющее большинство нейронов, экспрессирующих рецепторы ГИП — ГАМКергические (ингибирующие), а большинство ГПП-1р-содержащих нейронов — глутаматергические (возбуждающие). Активация рецепторов ГПП-1 (как в случае семаглутида) возбуждает эти нейроны, вызывая не только снижение аппетита, но и тошноту. Под действием тирзепатида активация нейронов, экспрессирующих рецепторы ГИП на уровне area postrema, сопровождается выработкой гамма-амино-масляной кислоты (ГАМК), что подавляет активность нейронов, содержащих рецепторы ГПП-1, тем самым значительно снижая риск развития тошноты и рвоты [19]. Кроме того, тирзепатид подавляет эффекты пептида YY на уровне area postrema (попытки разработать моноагонисты рецепторов пептида YY для фармакотерапии ожирения не увенчались успехом вследствие выраженной тошноты и рвоты на фоне их применения) [20].

ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНЫЙ ТРАКТ И ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Степень замедления моторики желудка у тирзепатида и семаглутида сопоставимы (исследования проведены у животных, у пациентов с СД2, с ожирением) [21]. Замедление опорожнения желудка на фоне обоих препаратов относится к числу их периферических механизмов снижения массы тела. Однако этот эффект требует внимания при выполнении эндоскопии либо оперативных вмешательств вследствие повышения риска регургитации и легочной аспирации. Анестезиологи рекомендуют отменять препараты минимум за 1 неделю до планируемых вмешательств, однако этот период может оказаться недостаточным для полного восстановления функции желудка. Оптимальная продолжительность прекращения приема GLP-1RA для снижения риска аспирации в настоящее время неизвестна, тщательные исследования в этой области продолжаются [22]. Изменение моторной функции желудочно-кишечного тракта может влиять на фармакокинетику других применяемых пациентом препаратов. Клинически значимое снижение абсорбции пероральных контрацептивов подтверждено на фоне применения тирзепатида, L-тироксина — на фоне терапии семаглутидом [23].

ВОСПАЛЕНИЕ И ЖИРОВАЯ ТКАНЬ

Хроническое воспаление — ключевой фактор развития осложнений ожирения. Как семаглутид, так и тирзепатид, эффективно подавляют воспаление. Механизмы, посредством которых препараты влияют на воспалительные процессы, имеют существенные отличия. Рецепторы ГПП-1 на клетках иммунной системы экспрессированы достаточно скудно. Семаглутид непосредственно снижает локальное воспаление лишь в ЖКТ путем активации Т-лимфоцитов. Системное воспаление на фоне семаглутида снижается путем активации центральных рецепторов ГПП-1 с участием адренергических и опиоидных рецепторов. Тирзепатид действует напрямую на иммунные клетки, которые несут на своей поверхности большое количество рецепторов ГИП [24].

В жировой ткани рецепторы ГПП-1 до настоящего времени не идентифицированы. Преимущественно посредством вовлечения симпатической нервной системы в белой жировой ткани семаглутид снижает воспаление, активирует липолиз, захват липидов, снижает содержание висцерального эктопического жира, повышает конверсию белых адипоцитов в бежевые и термогенез [25]. Рецепторы ГИП экспрессируются на многих клетках жировой ткани, включая бурые и бежевые адипоциты, макрофаги, перициты, мезотелий [12][26]. Тирзепатид оказывает прямое влияние на жировую ткань. Активация рецепторов ГИП под действием тирзепатида в белой жировой ткани способствует повышению кровотока (транспорт нутриентов и кислорода), чувствительности адипоцитов к инсулину, захвата глюкозы и СЖК, липогенезу de novo. Повышение термогенеза под действием тирзепатида реализуется на основе не только классических механизмов (повышение экспрессии белка UCP-1, разобщающего окислительное фосфорилирование), но и путем UCP-1-независимого футильного кальциевого цикла [27].

ЗАЩИТА ОРГАНОВ-МИШЕНЕЙ

Сердце и сосуды. Препараты обладают мощным кардиопротективным действием, снижая воспаление, улучшая сократимость миокарда и стабилизируя атеросклеротические бляшки. Семаглутид одобрен для снижения сердечно-сосудистых рисков [28].

Почки. Семаглутид снижает риск прогрессирования хронической болезни почек у пациентов с СД и одобрен для применения в этой группе пациентов. Тирзепатид также демонстрирует впечатляющие результаты в этой области [29].

Мозг. Оба препарата оказывают нейропротективное действие, снижая нейровоспаление и накопление амилоида, что открывает перспективы для лечения нейродегенеративных заболеваний [30].

Легкие. Тирзепатид рекомендован для лечения синдрома обструктивного апноэ сна, что является большим преимуществом для пациентов с ожирением [31].

Глубокое понимание уникальных механизмов действия семаглутида и тирзепатида является ключом к максимально эффективному и безопасному применению этих инновационных препаратов в клинической практике. В свою очередь, анализ данных имеющихся рандомизированных клинических исследований (РКИ) позволяет сформировать практические подходы к выбору терапии: от общих установок к персонализированной, доказательной медицине.

ОТ КИЛОГРАММОВ К КЛИНИЧЕСКИМ ИСХОДАМ: ПОСТАНОВКА ЦЕЛЕЙ ТЕРАПИИ

В лечении ожирения крайне важно определять индивидуальные цели для каждого пациента, выходя за рамки простого снижения веса. Была предложена четкая градация терапевтических целей (табл. 1):

- снижение веса на 5–10%: уменьшение симптоматики и улучшение качества жизни;

- снижение веса более чем на 15%: такой результат необходим для достижения более амбициозных целей, таких как ремиссия сопутствующих заболеваний, снижение смертности и предотвращение тяжелых осложнений, включая сердечную недостаточность и другие сердечно-сосудистые события [32].

graphic file with name problendo-71-13677-g001.jpg

Open in a new tab

Таблица 1. Улучшение течения сопутствующих состояний зависит от процента снижения массы тела

ПРЯМОЕ СРАВНЕНИЕ ТИРЗЕПАТИДА И СЕМАГЛУТИДА В ИССЛЕДОВАНИИ SURMOUNT-5

Ключевым для понимания эффективности стало исследование SURMOUNT-5, в котором напрямую сравнивались максимальные дозы тирзепатида (15 мг) и семаглутида (2,4 мг) у пациентов с ожирением, но без СД. Продолжительность исследования составила 72 недели (табл. 2).

Таблица 2. Surmount-5: ожирение и избыточная масса тела

Цель терапии: профилактика развития осложнений

Показатель эффективности: % снижения массы тела, ↓окружности талии

Значения представлены в виде расчетной разницы в процентных пунктах между группами, за исключением категорий снижения веса, которые составляют не менее 10%, 15%, 20%, 25%, и 30%, которые указаны как относительный риск. Относительный риск был рассчитан с использованием G-методы расчета на основе логистической регрессии.

P<0,001 для всех первичных и ключевых вторичных конечных точек.

Параметр Семаглутид 2,4 мг Тирзепатид 15 мг
Средняя потеря веса -13,7% (95% ДИ: -14,9 до -12,6) -20,2% (95% ДИ: -21,4 до -19,1)
Абсолютная потеря веса -15,0 кг (95% ДИ: -16,3 до -13,7) -22,8 кг (95% ДИ: -24,1 до -21,5)
Уменьшение окружности талии -13,0 см (95% ДИ: -14,3 до -11,7) -18,4 см (95% ДИ: -19,6 до -17,2)
Снижение ИМТ -6,0 кг/м² -8,5 кг/м²
Достижение целевых показателей потери веса
≥10% 60,5% 81,6%
≥15% 40,1% 64,6%
≥20% 27,3% 48,4%
≥25% 16,1% 31,6%
≥30% 6,9% 19,7%
Open in a new tab

Эффективность: тирзепатид продемонстрировал статистически значимое преимущество по всем ключевым показателям снижения веса, включая среднюю и абсолютную потерю массы тела, а также уменьшение окружности талии. Так, 81% пациентов на тирзепатиде и 60% на семаглутиде достигли снижения веса на 10% и более, что является клинически значимым результатом для прогноза.

Безопасность и переносимость: общая частота нежелательных явлений была сопоставимой между двумя препаратами. Наиболее частыми побочными эффектами со стороны ЖКТ были тошнота (около 44% в обеих группах), запор (28%) и диарея (23%). Важно отметить, что частота серьезных нежелательных явлений, приведших к прекращению терапии (включая панкреатит и сердечно-сосудистые события), была очень низкой и не различалась между группами [33].

ВЛИЯНИЕ НА СОПУТСТВУЮЩИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ: ДАННЫЕ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Сердечно-сосудистые риски

Семаглутид. Исследование SELECT стало прорывным, доказав, что препарат в дозе 2,4 мг снижает риск серьезных сердечно-сосудистых событий (MACE) на 20% у пациентов с ожирением и установленными ССЗ, но без СД (табл. 3). Эффект наблюдался практически с самого начала терапии, что указывает на прямые кардиопротективные механизмы, а не только как на результат снижения веса [34]. Данные реальной практики, полученные в исследования SCORE, оказались еще более впечатляющими, показав снижение общей смертности на 86% [35]. Эти результаты позволили зарегистрировать новое показание для семаглутида — снижение риска сердечно-сосудистых событий у пациентов с ожирением.

Таблица 3. Семаглутид/Тирзепатид: влияние на течение АССЗ

Цель терапии: снижение рисков сердечно-сосудистых катастроф

Параметр Семаглутид 2,4 мг (SELECT) Тирзепатид 15 мг (SURMOUNT-MMO)
MACE -20%HR, 0,80 (95% ДИ, 0,72–0,90) P<0,001 for superiority В процессе изучения
Смерть от всех причин -19%HR, 0,81 (95% ДИ, 0,71–0,93)
Нефатальный инфаркт миокарда -28%HR, 0,72 (95% ДИ, 0,61 to 0,85)
СС смертность -15%HR, 0,85 (95% ДИ, 0,71–1,01) P=0,07
Развитие и усугубление ХБП -22%HR, 0,78 (95% ДИ, 0,63 to 0,96)
Развитие и усугубление ХСН -18%HR, 0,82 (95% ДИ, 0,71–0,96)
Open in a new tab

Тирзепатид. Аналогичное исследование SURMOUNT-MMO для препарата еще продолжается. Ожидается, что его результаты также будут положительными.

ВЛИЯНИЕ НА ХРОНИЧЕСКУЮ СЕРДЕЧНУЮ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ С СОХРАННОЙ ФРАКЦИЕЙ ВЫБРОСА (ХСННФВ)

Тирзепатид 15 мг. В исследовании SUMMIT препарат продемонстрировал выраженный эффект, снизив риск госпитализаций по поводу ХСН на 38% [36].

Семаглутид 2,4 мг. Показано значительное улучшение показателей по шкалам оценки качества жизни и тестам с шестиминутной ходьбой, а также снижение уровня С-реактивного белка [37]. В исследовании реальной практики SCORE снижение риска СН достигло 54% (табл. 4) [35].

Таблица 4. Семаглутид/Тирзепатид: влияние лечения на ХСНСФВ у пациентов с ожирением

Цель терапии: ↓числа госпитализаций, улучшение функциональной активности больных

Параметр Семаглутид 2,4 мг (STEP-HFpEF) Тирзепатид 15 мг (SUMMIT)
Продолжительность исследования 52 недели 104 недели
Снижение риска госпитализаций и ухудшения ХСН STEP-HFpEF не оценивали в рамках КИ; SCORE (120 недель): -54% HR 0,46 (95% ДИ: 0,29–0,73, p<0,05) -38% HR 0,62 (95% ДИ: 0,41–0,95; p=0,026)
Улучшение KCCQ-CSS +7,8 баллов (p<0,001) +6,9 баллов (p<0,001)
Улучшение 6-мин теста +21,5 м (разница: +20,3 м; p<0,001) +26,0 м (разница: +18,3 м; p<0,001)
Снижение вчСрб -43,5% (разница: -36,2%, p<0,001) -38,8% (разница: -34,9%)
Open in a new tab

СИНДРОМ ОБСТРУКТИВНОГО АПНОЭ СНА (СОАС)

Тирзепатид является единственным препаратом, у которого есть завершенное РКИ и официальное одобрение для лечения СОАС средней и тяжелой степени тяжести у взрослых с ожирением в сочетании с низкокалорийной диетой и повышенной физической активностью. Исследование показало значительное снижение количества приступов апноэ/гипопноэ в час (табл. 5) [38].

Таблица 5. Семаглутид/Тирзепатид: влияние лечения на течение синдрома обструктивного апноэ сна у пациентов с ожирением

Цель терапии: изменение индекса апноэ–гипопноэ (AHI, количество приступов апноэ и гипопноэ в течение часа сна) по сравнению с исходным уровнем

Параметр Семаглутид 2,4 мг Тирзепатид 15 мг (SURMOUNT-OSA)
Характеристика пациентов Не изучался ИМТ: не менее 30 кг/м² (в среднем 39 кг/м²) Индекс апноэ-гипопноэ: не менее 15 событий за час (в среднем 50) Пациенты без СД1 и СД2
Изменение индекса апноэ–гипопноэ -29 эпизодов 95% ДИ, −33,2 to −25,4, P<0,001
Open in a new tab

ОСТЕОАРТРИТ КОЛЕННОГО СУСТАВА

Семаглутид имеет доказательную базу по положительному влиянию на остеоартрит, что связано не только со снижением нагрузки на суставы, но и с прямым противовоспалительным действием. В ходе клинического исследования STEP-9 продемонстрировано значимое снижение болевого синдрома и улучшение функциональной активности по шкале WOMAC у пациентов с ожирением и остеоартритом коленного сустава (табл. 6) [39].

Таблица 6. Семаглутид/Тирзепатид: влияние лечения на течение остеоартрита коленного сустава

Цель терапии: снижение болевого синдрома, улучшение функциональной подвижности

Параметр Семаглутид 2,4 мг (STEP-9) Тирзепатид 15 мг
Характеристика пациентов 407 пациентов, возраст 56 лет, ИМТ 40,3, ср. значение по шкале боли WOMAC 70,9 Не изучался
Снижение болевого синдрома по шкале WOMAC -41,7
Улучшение функциональной подвижности за счет снижения скованности по шкале WOMAC -41,5
Open in a new tab

НЕАЛКОГОЛЬНАЯ/МЕТАБОЛИЧЕСКИ АССОЦИИРОВАННАЯ ЖИРОВАЯ БОЛЕЗНЬ ПЕЧЕНИ (НАЖБП/МАЖБП)

Исследование 2 фазы SYNERGY-NASH продемонстрировало потенциальный положительный эффект при применении тирзепатида 15 мг и способствовало разрешению стеатогепатита у 62% пациентов и уменьшению стадии фиброза у 51% из них. На сегодняшний день данный препарат изучается в клинических испытаниях 3-й фазы [40] (табл. 7).

Таблица 7. Семаглутид/Тирзепатид: влияние на развитие и течение НАЖБП

Цель терапии: разрешение стеатогепатоза и уменьшение стадии фиброза

Параметр Семаглутид 2,4 мг (ESSENCE 3 фаза, промежуточные результаты) Тирзепатид (SYNERGY-NASH 2 фаза)
Разрешение стеатогепатоза без ухудшения степени фиброза печени 62,9%95% ДИ: 21,3–36,5, p<0,0001 62%95% ДИ: 37 to 69, p<0,001
Уменьшение стадии фиброза, без прогрессирования стеатогепатоза 37%95% ДИ: 7,5–21,4, p<0,0001 51%95% ДИ: 1 to 42, p<0,001
Open in a new tab

Применение Семаглутида 2,4 мг в исследовании ESSENCE способствовало разрешению стеатогепатита у 62,9% пациентов и уменьшению стадии фиброза у 37% [41]. В 2025 г. FDA одобрило применение семаглутида для лечения метаболически ассоциированного стеатогепатита (MASH), также известного как неалкогольная жировая болезнь печени, у взрослых с фиброзом средней и высокой степени выраженности.

ПРЕДИАБЕТ / ПРОФИЛАКТИКА СД2

Семаглутид 2,4 мг и тирзепатид 15 мг продемонстрировали нормализацию гликемии у 81% и 95% пациентов соответственно, что свидетельствует об эффективной профилактике развития СД2 у пациентов с ожирением и предиабетом (табл. 8) [42][ 43].

Таблица 8. Семаглутид/Тирзепатид: влияние на риск развития сахарного диабета 2 типа у больных с ожирением и предиабетом

Цель терапии: нормализация уровня гликемии, снижение массы тела

Параметр Семаглутид 2,4 мг (STEP-10) Тирзепатид 15 мг (SURMOUNT-1)
Характеристика пациентов 207 участников, возраст 53±11 лет, ИМТ 40,1±6,9 кг/м², HbA1c 5,9%±0,3 1032 участников, возраст 48,2±11,8, ИМТ 38,8±7,10 кг/м², НbA1c 5,8 ± 0,34 %
Изменение массы тела от исх. -14% -23%
Нормализация гликемии, % пациентов 81% 95%
Open in a new tab

САХАРНЫЙ ДИАБЕТ 2 ТИПА У ПАЦИЕНТОВ С ОЖИРЕНИЕМ

Оба препарата эффективны для контроля гликемии и снижения веса у пациентов с СД2 и сопутствующим ожирением (табл. 9). Тирзепатид 15 мг показал более выраженное снижение гликированного гемоглобина (HbA1c) (–2,08% vs –1,6%) и большую долю пациентов, достигших целевых значений. Однако следует отметить, что увеличение дозы семаглутида с 1,0 мг до 2,4 мг также способствует выраженному снижению массы тела и контролю гликемии у данной группы пациентов [44][ 45].

Таблица 9. Семаглутид/Тирзепатид: влияние на показатели углеводного обмена у больных с сахарным диабетом 2 типа и ожирением

Цель терапии: нормализация уровня гликемии, снижение массы тела

Параметр Семаглутид (STEP 2) Тирзепатид (SURMOUNT-2)
Снижение HbA1c –1,6% –2,08%
Доля пациентов с HbA1c <7% 78,5% 84%
Доля с нормогликемией (HbA1c <6,5%) 67,5% 79%
Доля с нормогликемией (HbA1c <5,7%) Не сообщается 49%
Гипогликемия 5,7% пациентов 5% пациентов
Тяжелая гипогликемия 1 случай 0 случаев
Open in a new tab

В арсенале российских врачей появились 2 препарата, которые обеспечивают выраженное снижение массы тела и контроль коморбидных состояний. В связи с этим возникает вопрос персонификации их выбора для лечения пациентов с ожирением и избыточной массой тела, оценки эффективности проводимых мероприятий. Решение этих непростых задач и легло в основу научной дискуссии экспертов, включая:

1) определение групп пациентов с ожирением для персонифицированного назначения тирзепатида /семаглутида 2,4 мг;

2) выбор терапии тирзепатидом /семаглутидом 2,4 мг с учетом профилактики сердечно-сосудистых осложнений;

3) алгоритм перевода с семаглутида на тирзепатид.

ВОПРОС 1: ОПРЕДЕЛЕНИЕ ГРУПП ПАЦИЕНТОВ С ОЖИРЕНИЕМ ДЛЯ ПЕРСОНИФИЦИРОВАННОГО НАЗНАЧЕНИЯ ТИРЗЕПАТИДА / СЕМАГЛУТИДА 2,4 МГ

Выбор семаглутида или тирзепатида должен основываться на оценке следующих ключевых параметров (рис. 1, 2):

- исходных антропометрических показателей,

- целей по снижению массы тела,

- предыдущего опыта терапии,

- структуры коморбидности.

graphic file with name problendo-71-13677-g002.jpg

Open in a new tab

Рисунок 1. Параметры, влияющие на выбор стартового препарата.

graphic file with name problendo-71-13677-g003.jpg

Open in a new tab

Рисунок 2. Исходные антропометрические параметры

Примечание: *ИМТ 25–27 кг/м² при наличии осложнений, таких как АГ, дислипидемия, НАЖБП, СОАС, предиабет и СД2 — согласно клиническим рекомендациям ожирение 1 стадия.

ИМТ 27–29,9 кг/м² (при наличии сопутствующих заболеваний: АГ, дислипидемия, НАЖБП, СОАС, предиабет, СД2): стартовая терапия — семаглутид 2,4 мг.

Цели по снижению массы тела:

Предыдущий опыт терапии и переносимость семаглутида (рис. 3):

graphic file with name problendo-71-13677-g004.jpg

Open in a new tab

Рисунок 3. Выбор препарата для лечения ожирения в зависимости от предыдущего опыта применения или переносимости семаглутида.

Оценка эффективности терапии рекомендуется через 3 месяца после достижения максимальной терапевтической дозы (2,4 мг для семаглутида, 15 мг для тирзепатида). Минимальная рекомендуемая длительность терапии при хорошей переносимости составляет не менее 2 лет.

Выбор терапии с учетом коморбидных состояний

Наличие специфических коморбидных состояний определяет предпочтение в выборе препарата с наибольшей доказательной базой для конкретной патологии (рис. 4):

graphic file with name problendo-71-13677-g005.jpg

Open in a new tab

Рисунок 4. Выбор препарата для лечения ожирения в зависимости от коморбидных состояний.

Следует отметить, что несмотря на доказанные преимущества тирзепатида у пациентов с СД2, увеличение дозы семаглутида с 1,0 мг до 2,4 мг может являться приоритетной рекомендацией, учитываю его статус списке ЖНВЛП и доступность.

ВОПРОС 2: ВЫБОР ТЕРАПИИ ТИРЗЕПАТИДОМ/СЕМАГЛУТИДОМ С УЧЕТОМ ПРОФИЛАКТИКИ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ

Назначение семаглутида 2,4 мг является приоритетной рекомендацией у пациентов с ожирением и сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ), поскольку он является единственным препаратом для лечения ожирения, обладающим официально зарегистрированным показанием для снижения риска основных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (MACE), что доказано результатами масштабного исследования SELECT: на фоне терапии было зафиксировано достоверное снижение риска MACE на 20%, сердечно-сосудистой смертности на 15% и смерти от всех причин на 19%.

ВОПРОС 3: АЛГОРИТМ ПЕРЕВОДА С СЕМАГЛУТИДА НА ТИРЗЕПАТИД

Перевод пациента с одного препарата на другой должен осуществляться в рамках подхода «шаг за шагом» (рис. 5).

graphic file with name problendo-71-13677-g006.jpg

Open in a new tab

Рисунок 5. Алгоритм перехода с семаглутида 2,4 мг на тирзепатид у пациентов с ожирением + СД2.

МОНИТОРИНГ ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ

Оценка эффективности терапии должна быть комплексной и включать:

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Источники финансирования. Работа выполнена по инициативе авторов без привлечения финансирования.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с содержанием настоящей статьи.

Участие авторов. Все авторы одобрили финальную версию статьи перед публикацией, выразили согласие нести ответственность за все аспекты работы, подразумевающую надлежащее изучение и решение вопросов, связанных с точностью или добросовестностью любой части работы.

Biographies

Трошина Екатерина Анатольевна, д.м.н, член-корр. РАН, профессор 

г. Москва, ул. Дмитрия Ульянова д. 11, 117292 

Ekaterina A. Troshina, MD, PhD, Professor

Moscow, st. Dmitry Ulyanov 11, 117292

Анциферов Михаил Борисович, д.м.н., профессор 

Москва

Mikhail B. Antsiferov, MD, PhD

Moscow

Аметов Александр Сергеевич, д.м.н., профессор 

Москва

Alexander S. Ametov, MD, PhD, Professor

Moscow

Галстян Гагик Радикович, д.м.н., проф. 

Москва

Gagik R. Galstyan, MD, PhD, Professor

Moscow

Маркова Татьяна Николаевна, д.м.н., проф. 

Москва

Tatiana N. Markova

Moscow

Романцова Татьяна Ивановна, профессор, д.м.н. 

Москва

Tatiana I. Romantsova, MD, PhD, Professor

Moscow

Мазурина Наталия Валентиновна, д.м.н. 

Москва

Natalya V. Mazurina, MD. PhD

Moscow

Котешкова Ольга Михайловна, к.м.н. 

Москва

Olga M. Koteshkova, MD, PhD

Moscow

Footnotes

The authors declare that there are no conflicts of interest present.

Contributor Information

Трошина Е. А. (E. A. Troshina), Email: Ekaterina@endocrincentr.ru.

Анциферов М. Б. (M. B. Antsiferov), Email: antsiferov@rambler.ru.

Аметов А. С. (A. S. Ametov), Email: alexander.ametov@gmail.com.

Галстян Г. Р. (G. R. Galstyan), Email: galstyangagik964@gmail.com.

Маркова Т. Н. (T. N. Markova), Email: markovatn18@yandex.ru.

Романцова Т. И. (T. I. Romantsova), Email: romantsovatatiana@rambler.ru.

Мазурина Н. В. (N. V. Mazurina), Email: mazurina.natalya@endocrincentr.ru.

Котешкова О. М. (O. M. Koteshkova), Email: olmico1961@mail.ru.

References

  1. McGowan Barbara, Ciudin Andreea, Baker Jennifer L., Busetto Luca, Dicker Dror, Frühbeck Gema, Goossens Gijs H., Monami Matteo, Sbraccia Paolo, Martinez-Tellez Borja, Woodward Euan, Yumuk Volkan. Framework for the pharmacological treatment of obesity and its complications from the European Association for the Study of Obesity (EASO) Nature Medicine. 2025 Oct;31(10):3229–3232. doi: 10.1038/s41591-025-03765-w. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
  2. Nauck Michael A., Quast Daniel R., Wefers Jakob, Pfeiffer Andreas F. H.. The evolving story of incretins ( GIP and GLP ‐1) in metabolic and cardiovascular disease: A pathophysiological update. Diabetes, Obesity and Metabolism. 2021 Jul;23(S3):5–29. doi: 10.1111/dom.14496. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
  3. Christel C. M., DeNardo D. F., Secor S. M.. Metabolic and digestive response to food ingestion in a binge-feeding lizard, the Gila monster (Heloderma suspectum) Journal of Experimental Biology. 2007 Sep;210(19):3430–3439. doi: 10.1242/jeb.004820. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
  4. Park Joon Seok, Kim Kyu Sik, Choi Hyung Jin. Glucagon-Like Peptide-1 and Hypothalamic Regulation of Satiation: Cognitive and Neural Insights from Human and Animal Studies. Diabetes & Metabolism Journal. 2025 May;49(3):333–347. doi: 10.4093/dmj.2025.0106. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
  5. Eng J, Kleinman WA, Singh L, et al. Isolation and characterization of exendin-4, an exendin-3 analogue, from Heloderma suspectum venom. Further evidence for an exendin receptor on dispersed acini from guinea pig pancreas. J Biol Chem. 1992;267(11):7402-5 [PubMed]
  6. Krook Anna, Mulder Hindrik. Incretins: turning the venom into the antidote. Diabetologia. 2023 Aug;66(10):1762–1764. doi: 10.1007/s00125-023-05987-4. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
  7. Graaf Chris de, Donnelly Dan, Wootten Denise, Lau Jesper, Sexton Patrick M., Miller Laurence J., Ahn Jung-Mo, Liao Jiayu, Fletcher Madeleine M., Yang Dehua, Brown Alastair J.H., Zhou Caihong, Deng Jiejie, Wang Ming-Wei. Glucagon-Like Peptide-1 and Its Class B G Protein–Coupled Receptors: A Long March to Therapeutic Successes. Pharmacological Reviews. 2016 Sep;68(4):954–1013. doi: 10.1124/pr.115.011395. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
  8. Coskun Tamer, Sloop Kyle W., Loghin Corina, Alsina-Fernandez Jorge, Urva Shweta, Bokvist Krister B., Cui Xuewei, Briere Daniel A., Cabrera Over, Roell William C., Kuchibhotla Uma, Moyers Julie S., Benson Charles T., Gimeno Ruth E., D'Alessio David A., Haupt Axel. LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist for the treatment of type 2 diabetes mellitus: From discovery to clinical proof of concept. Molecular Metabolism. 2018 Oct;18:3–14. doi: 10.1016/j.molmet.2018.09.009. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
  9. Willard Francis S., Douros Jonathan D., Gabe Maria B.N., Showalter Aaron D., Wainscott David B., Suter Todd M., Capozzi Megan E., van der Velden Wijnand J.C., Stutsman Cynthia, Cardona Guemalli R., Urva Shweta, Emmerson Paul J., Holst Jens J., D’Alessio David A., Coghlan Matthew P., Rosenkilde Mette M., Campbell Jonathan E., Sloop Kyle W.. Tirzepatide is an imbalanced and biased dual GIP and GLP-1 receptor agonist. JCI Insight. 2020 Jul;5(17) doi: 10.1172/jci.insight.140532. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
  10. Romantsova T.I.. Tirzepatide: unimolecular polypharmacology in the treatment of obesity. Endocrinology: News, Opinions, Training. 2025 Oct;14(3):50–64. doi: 10.33029/2304-9529-2025-14-3-50-64. [DOI] [Google Scholar]
  11. Müller T.D., Finan B., Bloom S.R., D'Alessio D., Drucker D.J., Flatt P.R., Fritsche A., Gribble F., Grill H.J., Habener J.F., Holst J.J., Langhans W., Meier J.J., Nauck M.A., Perez-Tilve D., Pocai A., Reimann F., Sandoval D.A., Schwartz T.W., Seeley R.J., Stemmer K., Tang-Christensen M., Woods S.C., DiMarchi R.D., Tschöp M.H.. Glucagon-like peptide 1 (GLP-1) Molecular Metabolism. 2019 Sep;30:72–130. doi: 10.1016/j.molmet.2019.09.010. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
  12. Müller Timo D., Adriaenssens Alice, Ahrén Bo, Blüher Matthias, Birkenfeld Andreas L., Campbell Jonathan E., Coghlan Matthew P., D'Alessio David, Deacon Carolyn F., DelPrato Stefano, Douros Jonathan D., Drucker Daniel J., Figueredo Burgos Natalie S., Flatt Peter R., Finan Brian, Gimeno Ruth E., Gribble Fiona M., Hayes Matthew R., Hölscher Christian, Holst Jens J., Knerr Patrick J., Knop Filip K., Kusminski Christine M., Liskiewicz Arkadiusz, Mabilleau Guillaume, Mowery Stephanie A., Nauck Michael A., Novikoff Aaron, Reimann Frank, Roberts Anna G., Rosenkilde Mette M., Samms Ricardo J., Scherer Philip E., Seeley Randy J., Sloop Kyle W., Wolfrum Christian, Wootten Denise, DiMarchi Richard D., Tschöp Matthias H.. Glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP) Molecular Metabolism. 2025 Feb;95:102118. doi: 10.1016/j.molmet.2025.102118. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
  13. Campbell Jonathan E., Müller Timo D., Finan Brian, DiMarchi Richard D., Tschöp Matthias H., D’Alessio David A.. GIPR/GLP-1R dual agonist therapies for diabetes and weight loss—chemistry, physiology, and clinical applications. Cell Metabolism. 2023 Aug;35(9):1519–1529. doi: 10.1016/j.cmet.2023.07.010. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
  14. Gabery Sanaz, Salinas Casper G., Paulsen Sarah J., Ahnfelt-Rønne Jonas, Alanentalo Tomas, Baquero Arian F., Buckley Stephen T., Farkas Erzsébet, Fekete Csaba, Frederiksen Klaus S., Helms Hans Christian C., Jeppesen Jacob F., John Linu M., Pyke Charles, Nøhr Jane, Lu Tess T., Polex-Wolf Joseph, Prevot Vincent, Raun Kirsten, Simonsen Lotte, Sun Gao, Szilvásy-Szabó Anett, Willenbrock Hanni, Secher Anna, Knudsen Lotte Bjerre. Semaglutide lowers body weight in rodents via distributed neural pathways. JCI Insight. 2020 Mar;5(6) doi: 10.1172/jci.insight.133429. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
  15. Samms Ricardo J., Sloop Kyle W.. A Contemporary Rationale for Agonism of the GIP Receptor in the Treatment of Obesity. Diabetes. 2025 Jun;74(8):1326–1333. doi: 10.2337/dbi24-0026. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
  16. Boer Geke Aline, Hay Debbie L., Tups Alexander. Obesity pharmacotherapy: incretin action in the central nervous system. Trends in Pharmacological Sciences. 2022 Nov;44(1):50–63. doi: 10.1016/j.tips.2022.11.001. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
  17. O'Keefe James H., Franco W. Grant, O'Keefe Evan L.. Anti-consumption agents: Tirzepatide and semaglutide for treating obesity-related diseases and addictions, and improving life expectancy. Progress in Cardiovascular Diseases. 2024 Dec;89:102–112. doi: 10.1016/j.pcad.2024.12.010. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
  18. James-Okoro Paula-Peace, Lewis Jo Edward, Gribble Fiona Mary, Reimann Frank. The role of GIPR in food intake control. Frontiers in Endocrinology. 2025 Mar;16 doi: 10.3389/fendo.2025.1532076. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
  19. Douros Jonathan D., Flak Jonathan N., Knerr Patrick J.. The agony and the efficacy: central mechanisms of GLP-1 induced adverse events and their mitigation by GIP. Frontiers in Endocrinology. 2025 Feb;16 doi: 10.3389/fendo.2025.1530985. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
  20. Samms Ricardo J., Cosgrove Richard, Snider Brandy M., Furber Ellen C., Droz Brian A., Briere Daniel A., Dunbar James, Dogra Mridula, Alsina-Fernandez Jorge, Borner Tito, De Jonghe Bart C., Hayes Matthew R., Coskun Tamer, Sloop Kyle W., Emmerson Paul J., Ai Minrong. GIPR Agonism Inhibits PYY-Induced Nausea-Like Behavior. Diabetes. 2022 May;71(7):1410–1423. doi: 10.2337/db21-0848. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
  21. Urva Shweta, Coskun Tamer, Loghin Corina, Cui Xuewei, Beebe Emily, O'Farrell Libbey, Briere Daniel A., Benson Charles, Nauck Michael A., Haupt Axel. The novel dual glucose‐dependent insulinotropic polypeptide and glucagon‐like peptide‐1 ( GLP ‐1) receptor agonist tirzepatide transiently delays gastric emptying similarly to selective long‐acting GLP ‐1 receptor agonists. Diabetes, Obesity and Metabolism. 2020 Jun;22(10):1886–1891. doi: 10.1111/dom.14110. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
  22. Jalleh Ryan J, Plummer Mark P, Marathe Chinmay S, Umapathysivam Mahesh M, Quast Daniel R, Rayner Christopher K, Jones Karen L, Wu Tongzhi, Horowitz Michael, Nauck Michael A. Clinical Consequences of Delayed Gastric Emptying With GLP-1 Receptor Agonists and Tirzepatide. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2024 Oct;110(1):1–15. doi: 10.1210/clinem/dgae719. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
  23. Min Jee Sun, Jo Seong Jun, Lee Sangyoung, Kim Duk Yeon, Kim Da Hyun, Lee Chae Bin, Bae Soo Kyung. A Comprehensive Review on the Pharmacokinetics and Drug−Drug Interactions of Approved GLP-1 Receptor Agonists and a Dual GLP-1/GIP Receptor Agonist. Drug Design, Development and Therapy. 2025 May;Volume 19:3509–3537. doi: 10.2147/dddt.s506957. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
  24. Wong Chi Kin, McLean Brent A., Baggio Laurie L., Koehler Jacqueline A., Hammoud Rola, Rittig Nikolaj, Yabut Julian M., Seeley Randy J., Brown Theodore J., Drucker Daniel J.. Central glucagon-like peptide 1 receptor activation inhibits Toll-like receptor agonist-induced inflammation. Cell Metabolism. 2023 Dec;36(1):130–143.e5. doi: 10.1016/j.cmet.2023.11.009. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
  25. Papakonstantinou Ilias, Tsioufis Konstantinos, Katsi Vasiliki. Spotlight on the Mechanism of Action of Semaglutide. Current Issues in Molecular Biology. 2024 Dec;46(12):14514–14541. doi: 10.3390/cimb46120872. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
  26. Regmi Ajit, Aihara Eitaro, Christe Michael E., Varga Gabor, Beyer Thomas P., Ruan Xiaoping, Beebe Emily, O’Farrell Libbey S., Bellinger Melissa A., Austin Aaron K., Lin Yanzhu, Hu Haitao, Konkol Debra L., Wojnicki Samantha, Holland Adrienne K., Friedrich Jessica L., Brown Robert A., Estelle Amanda S., Badger Hannah S., Gaidosh Gabriel S., Kooijman Sander, Rensen Patrick C.N., Coskun Tamer, Thomas Melissa K., Roell William. Tirzepatide modulates the regulation of adipocyte nutrient metabolism through long-acting activation of the GIP receptor. Cell Metabolism. 2024 Jun;36(7):1534–1549.e7. doi: 10.1016/j.cmet.2024.05.010. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
  27. Yu Xinxin, Chen Shiuhwei, Funcke Jan-Bernd, Straub Leon G., Pirro Valentina, Emont Margo P., Droz Brian A., Collins Kyla AI., Joung Chanmin, Pearson Mackenzie J., James Corey M., Babu Gopal J., Efthymiou Vissarion, Vernon Ashley, Patti Mary Elizabeth, An Yu A., Rosen Evan D., Coghlan Matthew P., Samms Ricardo J., Scherer Philipp E., Kusminski Christine M.. The GIP receptor activates futile calcium cycling in white adipose tissue to increase energy expenditure and drive weight loss in mice. Cell Metabolism. 2024 Dec;37(1):187–204.e7. doi: 10.1016/j.cmet.2024.11.003. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
  28. Yaribeygi Habib, Maleki Mina, Jamialahmadi Tannaz, Sahebkar Amirhossein. Anti-inflammatory benefits of semaglutide: State of the art. Journal of Clinical & Translational Endocrinology. 2024 Mar;36:100340. doi: 10.1016/j.jcte.2024.100340. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
  29. Badve Sunil V, Bilal Anika, Lee Matthew M Y, Sattar Naveed, Gerstein Hertzel C, Ruff Christian T, McMurray John J V, Rossing Peter, Bakris George, Mahaffey Kenneth W, Mann Johannes F E, Colhoun Helen M, Tuttle Katherine R, Pratley Richard E, Perkovic Vlado. Effects of GLP-1 receptor agonists on kidney and cardiovascular disease outcomes: a meta-analysis of randomised controlled trials. The Lancet Diabetes & Endocrinology. 2024 Nov;13(1):15–28. doi: 10.1016/s2213-8587(24)00271-7. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
  30. Vear Anika, Heneka Michael T., Clemmensen Christoffer. Incretin-based therapeutics for the treatment of neurodegenerative diseases. Nature Metabolism. 2025 Apr;7(4):679–696. doi: 10.1038/s42255-025-01263-4. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
  31. Malhotra Atul, Grunstein Ronald R., Fietze Ingo, Weaver Terri E., Redline Susan, Azarbarzin Ali, Sands Scott A., Schwab Richard J., Dunn Julia P., Chakladar Sujatro, Bunck Mathijs C., Bednarik Josef. Tirzepatide for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea and Obesity. New England Journal of Medicine. 2024 Jun;391(13):1193–1205. doi: 10.1056/nejmoa2404881. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
  32. Garvey WT, Mechanick JI, Brett EM, Garber AJ, Hurley DL, et al; Reviewers of the AACE/ACE Obesity Clinical Practice Guidelines. American Association of Clinical Endocrinologists and American College of Endocrinology Comprehensive Clinical Practice Guidelines For Medical Care of Patients With Obesity. Endocr Pract. 2016;22Suppl 3:1-203. doi: https://doi.org/ 10.4158/EP161365 [DOI] [PubMed]
  33. Aronne Louis J., Horn Deborah Bade, le Roux Carel W., Ho Wayne, Falcon Beverly L., Gomez Valderas Elisa, Das Sagar, Lee Clare J., Glass Leonard C., Senyucel Cagri, Dunn Julia P.. Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity. New England Journal of Medicine. 2025 May;393(1):26–36. doi: 10.1056/nejmoa2416394. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
  34. Lincoff A. Michael, Brown-Frandsen Kirstine, Colhoun Helen M., Deanfield John, Emerson Scott S., Esbjerg Sille, Hardt-Lindberg Søren, Hovingh G. Kees, Kahn Steven E., Kushner Robert F., Lingvay Ildiko, Oral Tugce K., Michelsen Marie M., Plutzky Jorge, Tornøe Christoffer W., Ryan Donna H.. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes. New England Journal of Medicine. 2023 Nov;389(24):2221–2232. doi: 10.1056/nejmoa2307563. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
  35. Zhao Z, Song J, Faurby M, et al. Lower Risk of MACE and All-Cause Death in Patients Initiated on Semaglutide 2.4 mg in Routine Clinical Care: Results from the SCORE Study (Semaglutide Effects on Cardiovascular Outcomes in People with Overweight or Obesity in the Real World). Moderated poster presentation presented at the American College of Cardiology Scientific Session & Expo 2025; 29-31 March 2025; McCormick Place Convention Center, Chicago, US. Presentation 947-13
  36. Packer Milton, Zile Michael R., Kramer Christopher M., Baum Seth J., Litwin Sheldon E., Menon Venu, Ge Junbo, Weerakkody Govinda J., Ou Yang, Bunck Mathijs C., Hurt Karla C., Murakami Masahiro, Borlaug Barry A.. Tirzepatide for Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and Obesity. New England Journal of Medicine. 2024 Nov;392(5):427–437. doi: 10.1056/nejmoa2410027. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
  37. Kosiborod Mikhail N., Abildstrøm Steen Z., Borlaug Barry A., Butler Javed, Rasmussen Søren, Davies Melanie, Hovingh G. Kees, Kitzman Dalane W., Lindegaard Marie L., Møller Daniél V., Shah Sanjiv J., Treppendahl Marianne B., Verma Subodh, Abhayaratna Walter, Ahmed Fozia Z., Chopra Vijay, Ezekowitz Justin, Fu Michael, Ito Hiroshi, Lelonek Małgorzata, Melenovsky Vojtech, Merkely Bela, Núñez Julio, Perna Eduardo, Schou Morten, Senni Michele, Sharma Kavita, Van der Meer Peter, von Lewinski Dirk, Wolf Dennis, Petrie Mark C. Semaglutide in Patients with Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and Obesity. New England Journal of Medicine. 2023 Aug;389(12):1069–1084. doi: 10.1056/nejmoa2306963. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
  38. Malhotra Atul, Grunstein Ronald R., Fietze Ingo, Weaver Terri E., Redline Susan, Azarbarzin Ali, Sands Scott A., Schwab Richard J., Dunn Julia P., Chakladar Sujatro, Bunck Mathijs C., Bednarik Josef. Tirzepatide for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea and Obesity. New England Journal of Medicine. 2024 Jun;391(13):1193–1205. doi: 10.1056/nejmoa2404881. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
  39. Bliddal Henning, Bays Harold, Czernichow Sébastien, Uddén Hemmingsson Joanna, Hjelmesæth Jøran, Hoffmann Morville Thomas, Koroleva Anna, Skov Neergaard Jesper, Vélez Sánchez Patricia, Wharton Sean, Wizert Alicja, Kristensen Lars E.. Once-Weekly Semaglutide in Persons with Obesity and Knee Osteoarthritis. New England Journal of Medicine. 2024 Oct;391(17):1573–1583. doi: 10.1056/nejmoa2403664. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
  40. Loomba Rohit, Hartman Mark L., Lawitz Eric J., Vuppalanchi Raj, Boursier Jérôme, Bugianesi Elisabetta, Yoneda Masato, Behling Cynthia, Cummings Oscar W., Tang Yuanyuan, Brouwers Bram, Robins Deborah A., Nikooie Amir, Bunck Mathijs C., Haupt Axel, Sanyal Arun J.. Tirzepatide for Metabolic Dysfunction–Associated Steatohepatitis with Liver Fibrosis. New England Journal of Medicine. 2024 Jun;391(4):299–310. doi: 10.1056/nejmoa2401943. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
  41. Phase 3 ESSENCE Trial: Semaglutide in Metabolic DysfunctionAssociated Steatohepatitis. Gastroenterol Hepatol (N Y). 2024;20(12 Suppl 11):6-7 [PMC free article] [PubMed]
  42. McGowan Barbara M, Bruun Jens M, Capehorn Matt, Pedersen Sue D, Pietiläinen Kirsi H, Muniraju Hanna Angelene Kudiyanur, Quiroga Maria, Varbo Anette, Lau David C W. Efficacy and safety of once-weekly semaglutide 2·4 mg versus placebo in people with obesity and prediabetes (STEP 10): a randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre phase 3 trial. The Lancet Diabetes & Endocrinology. 2024 Jul;12(9):631–642. doi: 10.1016/s2213-8587(24)00182-7. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
  43. Jastreboff Ania M., le Roux Carel W., Stefanski Adam, Aronne Louis J., Halpern Bruno, Wharton Sean, Wilding John P.H., Perreault Leigh, Zhang Shuyu, Battula Ramakrishna, Bunck Mathijs C., Ahmad Nadia N., Jouravskaya Irina. Tirzepatide for Obesity Treatment and Diabetes Prevention. New England Journal of Medicine. 2024 Nov;392(10):958–971. doi: 10.1056/nejmoa2410819. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
  44. Garvey W Timothy, Frias Juan P, Jastreboff Ania M, le Roux Carel W, Sattar Naveed, Aizenberg Diego, Mao Huzhang, Zhang Shuyu, Ahmad Nadia N, Bunck Mathijs C, Benabbad Imane, Zhang Xiaotian M, Abalos Franklin H., Manghi Federico C.P., Zaidman Cesar J., Vico Marisa L., Aizenberg Diego, Costanzo Pablo R., Serra Leonardo P., MacKinnon Ignacio J., Hissa Miguel N., Vidotti Maria H., Kerr Saraiva Jose F., Alves Breno B., Franco Denise R., Moratto Otavio, Murthy Sreenivasa, Goyal Ghanshyam, Yamasaki Yoshimitsu, Sato Nobuyuki, Inoue Satoshi, Asakura Taro, Shestakova Marina, Khaykina Elena, Troshina Ekaterina, Vorokhobina Natalia, Ametov Alexander, Tu Shih-Te, Yang Chwen-Yi, Lee I-Te, Huang Chien-Ning, Ou Horng-Yih, Freeman George, Machineni Sriram, Klein Klara, Sultan Senan, Parsa Alan, Otero-Martinez Juan, Gonzalez Alex, Bhargava Anuj, Brian Susan, Ince Carlos, Plantholt Stephen, Cole Jeremy, Lacour Audrey, Vega Damaris, de Souza Jose, Rohlf Jane L., St. John Roy C., Horowitz Barry, Audish Hanid, Galindo Rodolfo, Umpiperrez Guillermo, Ard Jamy, Curtis Brian, Garvey William T., Fraser Neil J., Mandry Jose, Mohseni Rizwana, Mayfield Ronald, Powell Talessa, Vance Carl, Ong Stephen, Lewy-Alterbaum Ana L., Murray Alexander, Al-Karadsheh Amer, Yacoub Tamer, Roberts Kevin, Fried David L., Rosenstock Julio, Pulla Bharathi, Bode Bruce, Frias Juan, Klaff Leslie, Brazg Ronald, Van Joanna, Tan Anjanette, Briskin Toby, Rhee Margaret, Chaicha-Brom Tira, Hartley Paul A., Nunez Lazaro, Cortes-Maisonet Gregorio, Soucie Gary, Hsia Stanley, Jones Thomas. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity in people with type 2 diabetes (SURMOUNT-2): a double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial. The Lancet. 2023 Jun;402(10402):613–626. doi: 10.1016/s0140-6736(23)01200-x. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
  45. Davies Melanie, Færch Louise, Jeppesen Ole K, Pakseresht Arash, Pedersen Sue D, Perreault Leigh, Rosenstock Julio, Shimomura Iichiro, Viljoen Adie, Wadden Thomas A, Lingvay Ildiko. Semaglutide 2·4 mg once a week in adults with overweight or obesity, and type 2 diabetes (STEP 2): a randomised, double-blind, double-dummy, placebo-controlled, phase 3 trial. The Lancet. 2021 Mar;397(10278):971–984. doi: 10.1016/s0140-6736(21)00213-0. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

Articles from Problems of Endocrinology are provided here courtesy of Russian Association of Endocrinologists

RESOURCES