Abstract
目的 探讨脂肪性肝病（SLD）及其临床分型与代谢综合征（MetS）、2型糖尿病（T2DM）、高血压病（HTN）、慢性肾脏疾病（CKD）、心血管疾病（CVD）及肝外恶性肿瘤的关联以及心血管健康评分对上述并发症的影响。方法 基于中国2型糖尿病患者恶性肿瘤发生风险流行病学研究子队列中的上海市崇明区某居民队列（2011年3—11月）基线数据进行横断面分析，依据代谢心血管危险因素和饮酒量将超声诊断的SLD分为代谢相关脂肪性肝病（MASLD）、代谢和酒精相关脂肪性肝病（MetALD）、酒精性肝病（ALD）以及其他原因SLD，采用生命8要素（LE8）评分评估心血管健康水平。采用相应的参数或非参数检验进行组间差异比较，并采用多因素logistic回归模型进行LE8与肝外并发症患病率关联分析。结果 在9 779名40～70岁受试者中，SLD及其亚型MASLD、MetALD、ALD患病率分别为42.15%（4 122/9 779）、39.00%（3 814/9 779）、1.48%（145/9 779）和1.57%（154/9 779）；肝纤维化4指数（FIB-4）高危人群（FIB-4>2.67）比非高危人群T2DM、HTN、CKD、CVD患病率显著增高（P<0.05）。与无SLD人群相比，SLD患者呈现显著的代谢紊乱特征，T2DM、HTN、CKD和CVD患病率显著增高（P<0.05）；与MASLD患者相比，MetALD和ALD患者HTN患病率更高（P<0.05）；所有ALD患者都合并代谢心血管危险因素，MetS、T2DM、HTN及CVD患病率从MASLD至MetALD到ALD呈增高趋势。然而，肝外恶性肿瘤史在有无SLD及其各亚组之间未发现显著差异。多因素logistic回归分析显示，LE8评分与总人群T2DM和HTN患病率保持显著负相关，该保护效应在无SLD人群、SLD人群以及MASLD人群中均成立（P值均<0.05）。结论 SLD患者心血管-肾脏-代谢性疾病负担沉重，ALD患者代谢紊乱似乎更突出，营养过剩和有害饮酒共同驱动MetALD和ALD患者肝外并发症的发病。LE8有助于SLD患者T2DM和HTN多维风险评估及干预。
Keywords: 脂肪性肝病, 代谢相关脂肪性肝病, 酒精性肝病, 心血管-肾脏-代谢综合征, 生命8要素评分, 横断面研究
Abstract
Objective To investigate the association between steatotic liver disease (SLD) and its clinical subtypes with metabolic syndrome (MetS), type 2 diabetes mellitus (T2DM), hypertension (HTN), chronic kidney disease (CKD), cardiovascular disease (CVD), and extrahepatic malignancies, as well as the impact of cardiovascular health scores on these aforementioned comorbidities.Methods A cross-sectional analysis was conducted within a subcohort of the Malignancy Occurrence Risk Epidemiology Study, based on baseline data from the Shanghai Chongming Town Community Residents Cohort (March-November, 2011) among Chinese patients with type 2 diabetes mellitus. Sonographically diagnosed SLD was classified into metabolic-associated fatty liver disease (MASLD), metabolic and alcohol-associated fatty liver disease (MetALD), alcoholic liver disease (ALD), and SLD of other causes according to metabolic cardiovascular risk factors and alcohol consumption. Cardiovascular health status was assessed using the LE8 (Life's Essential 8) score. Intergroup differences were compared using appropriate parametric or nonparametric tests. The association between the prevalence of extrahepatic comorbidities and LE8 scores was analyzed using a multivariate logistic regression models.Results The prevalence rates of SLD and its subtypes, MASLD, MetALD, and ALD were 42.15% (4 122/9 779), 39.00% (3 814/9 779), 1.48% (145/9 779), and 1.57% (154/9 779), respectively, among 9 779 subjects aged 40 -70 years. The prevalence rates of T2DM, HTN, CKD, and CVD were significantly higher in the high-risk liver fibrosis index-4 group (FIB-4>2.67) than in the non-high-risk group (P<0.05). The prevalence rates of T2DM, HTN, CKD, and CVD metabolic disorders were significantly higher in patients with SLD than patients with non-SLD (P<0.05). MetALD and ALD patients had higher prevalence rates of HTN than patients with MASLD (P<0.05). All ALD patients had combined metabolic cardiovascular risk factors, with the prevalence rates of MetS, T2DM, HTN, and CVD showing an increasing trend from MASLD to MetALD to ALD. However, no significant differences were observed in the history of extrahepatic malignancies between SLD and non-SLD groups or among subgroups. Multivariate logistic regression analysis revealed that the LE8 score was significantly negatively correlated with T2DM and HTN prevalence rates in the overall population, validating a preventive impact in groups of patients with SLD and non-SLD as well as MASLD (P<0.05).Conclusion Cardiovascular-renal-metabolic diseases impose a substantial burden on patients with SLD, while metabolic disorders are more pronounced among patients with ALD. The development of extrahepatic comorbidities is jointly driven by overnutrition and harmful alcohol consumption in patients with MetALD and ALD. LE8 is beneficial for multidimensional risk assessment and interventions targeting for T2DM and HTN in patients with SLD.
Keywords: Steatotic liver disease, Metabolic associated fatty liver disease, Alcoholic liver disease, Cardiovascular-kidney-metabolic syndrome, Life's essential eight score, Cross-sectional study
近20余年来，随着全球肥胖和代谢综合征（metabolic syndrome，MetS）的流行，脂肪性肝病（steatotic liver disease，SLD）患病率不断升高［1］。2023年国际多学会声明发布的SLD全新命名共识，建议将原先的非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）更名为代谢相关脂肪性肝病（metabolic associated steatotic liver disease，MASLD），并引入代谢和酒精相关肝病（metabolic and alcohol-associated liver disease，MetALD）这一特殊亚型，与酒精性肝病（alcoholic liver disease，ALD）共同构成SLD三大核心亚类，从而更精准地涵盖同时存在代谢异常与不同程度饮酒的患者群体［2］。
大量证据表明，SLD并非局限于肝脏的组织学病变，而是全身多系统受累的代谢性疾病［3］。肝细胞脂肪变性驱动的脂毒性、胰岛素抵抗、系统性低度炎症，与MetS［4-5］、2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）［6-8］、高血压病（hypertension，HTN）［9-10］等代谢心血管危险因素的发生发展存在双向交互关联，共同促进慢性肾脏疾病（chronic kidney disease，CKD）［11-12］、心血管疾病（cardiovas‑cular disease，CVD）［13-14］以及肝外恶性肿瘤［15-16］发病风险的增高。然而，既往研究多聚焦于MASLD群体，且多局限于某一肝外并发症相关性的孤立探讨，鲜见对多种肝外并发症进行系统性比较与综合分析的研究报道。在全新分类体系下，MetALD和ALD人群心血管-肾脏-代谢综合征（cardiovascular-kidney-metabolic syndrome，CKM）及肝外恶性肿瘤的疾病负担是否与MASLD存在差异，在我国尚缺乏基于大规模自然人群的系统论证［17］。
在SLD的临床管理中，生活方式干预是主要方法。2022年，美国心脏协会发布生命8要素（life's essential 8，LE8）评分系统，涵盖4项健康行为（饮食、体力活动、尼古丁暴露、睡眠健康）和四项健康因素［身体质量指数（body mass index，BMI）、血脂、血糖、血压］［18］。既往研究证实，较高的LE8评分与普通人群全因死亡率下降相关［19-20］。然而，目前LE8评分与CKM的关联尚缺乏系统论证，其在SLD及其不同亚型人群中的适用性亦有待明确。为此，本研究依托中国T2DM患者恶性肿瘤发生风险的流行病学研究上海市崇明区的子队列，通过对上海市崇明区城桥镇中老年自然人群的横断面分析，系统评估SLD及其亚型与CKM和肝外恶性肿瘤等并发症的关联，并探索LE8评分在不同SLD人群中对上述肝外合并症的影响，以期为新命名体系下SLD患者的精准风险分层与个体化慢病管理提供循证依据。
资料与方法
1.研究对象：本研究为横断面研究，数据来源于中国心脏代谢疾病及肿瘤队列研究的上海市子队列［21-22］，于2011年3—11月采用随机整群抽样方法，选取上海市崇明区某地区40～70岁常住居民为调查对象。剔除关键临床资料不全、已知患有慢性乙型肝炎等肝病患者，共9 779名居民纳入本次研究（图1）。
图1. 研究对象纳入与排除流程图.
SLD诊断依据为常规超声检查。MASLD诊断：超声诊断为SLD且至少合并1项MetS组分，并排除乙醇摄入过量（女性≥20 g/d，男性≥30 g/d）以及其他慢性肝病。MetALD定义为超声诊断的SLD且至少合并1项MetS组分，乙醇摄入量为20～50 g/d（女性）和30～60 g/d（男性）。ALD定义为超声诊断的SLD且乙醇摄入量≥50 g/d（女性）或60 g/d（男性）［2， 23］。本研究经上海交通大学医学院附属新华医院伦理委员会批准（LLWYH-2011-32），所有受试者均签署了知情同意书。
2.资料采集：受试者禁食至少8 h后采集清晨空腹静脉血，测定空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）、糖化血红蛋白（hemoglobin A1c，HbA1c）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglycerides，TG）、高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、丙氨酸转氨酶（alanine transaminase，ALT）、天冬氨酸转氨酶（aspartate transaminase，AST）、γ-谷氨酰转移酶（gamma-glut‑amyl transferase，GGT）以及血清肌酐（serum creatinine，Scr）。对未确诊糖尿病者行75 g口服葡萄糖耐量试验，测定餐后2 h血糖（2-hour postprandial plasma glucose，2hPG）。由统一培训的医务人员测量身高、体质量、腰围及静息血压，计算BMI=体质量（kg）/身高2（m2）。采用标准化问卷收集人口学特征、吸烟史、饮酒史、疾病史等信息。采用超声检查（Esaote Biomedica SpA，3.5 MHz探头）进行肝脏超声检查。
3.工作定义：脂肪肝的超声诊断依据为肝实质回声弥漫性增强、肝脏深部回声衰减以及肝内血管结构显示模糊。MetS定义为满足以下3项及以上代谢心血管危险因素：（1）BMI≥24 kg/m2或腰围≥90 cm（男性）或≥85 cm（女性）；（2）HbA1c≥5.7%或FPG≥6.1 mmol/L或2hPG≥7.8 mmol/L或已确诊T2DM；（3）动脉血压（blood pressure，BP）≥130/85 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）或正在使用降血压药物；（4）血液TG≥1.70 mmol/L或正在使用降血脂药物；（5）血液HDL-C≤1.0 mmol/L（男性）/≤1.3 mmol/L（女性）或正在使用降脂药物。根据肝纤维化-4（fibrosis-4，FIB-4）指数无创评估肝纤维化风险，FIB-4＜1.30（年龄≥65岁的FIB-4＜2.00）和＞2.67分别作为进展期纤维化低危和高危的界值，介于两者之间为中危。LE8评分由四种健康行为和4种健康因素构成，每项0～100分，总分为8项未加权平均值［20］。T2DM定义为自我报告确诊或FPG≥7.0 mmol/L或2 hPG≥11.1 mmol/L或HbA1c≥6.5%。HTN定义为自我报告确诊或收缩压（systolic blood pressure，SBP）≥140 mmHg或舒张压（diastolic blood pressure，DBP）≥90 mmHg或正在服用降压药物。CKD定义为自我报告确诊或估算肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）＜60 mL∙min-1∙1.73 m-2。CVD定义为既往确诊冠心病、卒中、外周动脉疾病、心力衰竭。肝外恶性肿瘤定义为既往确诊的任何非肝脏恶性肿瘤史。
4.统计学方法：采用R 4.3.3软件进行数据分析。正态分布计量资料以均数±标准差（
±s）表示，组间比较采用t检验或方差分析；非正态分布计量资料以中位数及四分位数［M（Q1，Q3）］表示，组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验、Fisher精确检验或Freeman-Halton检验。各项肝外合并症的患病率计算均已剔除相应指标缺失人群。采用Logistic回归评估LE8评分与肝外合并症的关联。在MetS的相关性分析中，常规使用LE8健康行为评分进行logistic回归分析；在与HTN患病率相关性分析中，剔除LE8中的血压指标，基于其余7项重新构建无血压LE8评分，并以此评分进行logistic回归分析；在T2DM患病率相关性分析中，剔除LE8中的血糖指标，基于其余7项重新构建无血糖LE8评分，并同样采用该评分进行logistic回归分析。构建4个逐步回归调整模型：模型1调整年龄和性别；模型2进一步调整饮酒史、癌症家族史、T2DM家族史及降血压药物使用史；模型3进一步调整LDL-C；模型4进一步调整除所分析疾病外的其余疾病。关联强度以比值比（odds ratio，OR）和95%置信区间（confidence interval，CI）表示。P＜0.05为差异有统计学意义。
结果
1.研究人群特征：本研究共纳入9 779例受试者，其中SLD患者4 122例（42.15%）。SLD组年龄显著高于对照组（P<0.001），但性别构成差异无统计学意义（P>0.05）。与对照组相比，SLD组FPG、2 hPG、HbA1c、ALT、AST、GGT、TG、TC、LDL-C、Scr、血小板计数、体质量、SBP、DBP、腰围、臀围、BMI等指标显著增高，HDL-C水平则显著降低（P值均<0.001），并且MetS、T2DM、HTN、CKD及CVD患病率显著增高（P<0.05）（表1）。
表1. 全体人群及有无SLD人群的一般资料.
| 变量 | 总体研究人群（n=9 779） | 对照组（n=5 657） | SLD组（n=4 122） | t/Z/χ2值 | P值 |
|---|---|---|---|---|---|
| 性别［男，例（%）］ | 3 150（32.21） | 1 858（32.84） | 1 292（31.34） | 2.458 | 0.120 |
| 年龄a（岁） | 56.1±7.9 | 55.4±8.1 | 57.0±7.5 | -10.341 | <0.001 |
| FPGb（mmol/L） | 5.90（5.40，6.50） | 5.70（5.30，6.20） | 6.10（5.60，6.90） | -24.238 | <0.001 |
| 2hPGb（mmol/L） | 7.60（6.20，9.90） | 7.00（5.80，8.70） | 8.80（7.00，11.70） | -30.447 | <0.001 |
| HbA1cb（%） | 5.80（5.50，6.20） | 5.70（5.40，6.00） | 6.00（5.70，6.40） | -27.139 | <0.001 |
| ALTb（U/L） | 14.00（10.00，20.00） | 12.00（9.00，17.00） | 17.00（12.00，26.00） | -30.725 | <0.001 |
| ASTb（U/L） | 19.00（15.00，23.00） | 18.00（15.00，22.00） | 20.00（16.00，25.00） | -12.573 | <0.001 |
| GGTb（U/L） | 19.00（13.00，32.00） | 16.00（12.00，26.00） | 24.00（16.00，40.00） | -28.110 | <0.001 |
| HDL-Cb（mmol/L） | 1.20（1.01，1.41） | 1.26（1.06，1.48） | 1.12（0.96，1.31） | 21.917 | <0.001 |
| TGb（mmol/L） | 1.36（0.96，2.02） | 1.14（0.85，1.61） | 1.75（1.25，2.54） | -37.123 | <0.001 |
| TCb（mmol/L） | 4.61（3.95，5.30） | 4.51（3.89，5.20） | 4.75（4.04，5.45） | -9.791 | <0.001 |
| LDL-Cb（mmol/L） | 2.55（2.07，3.08） | 2.50（2.03，3.00） | 2.64（2.13，3.18） | -8.737 | <0.001 |
| Scrb（μmol/L） | 63.80（57.80，71.20） | 63.60（57.50，70.70） | 64.10（58.40，71.70） | -3.905 | <0.001 |
| 血小板计数b（109/L） | 182.00（153.00，215.00） | 180.00（149.00，212.00） | 186.00（156.00，220.00） | -7.642 | <0.001 |
| FIB-4b | 1.55（1.16，2.06） | 1.61（1.19，2.15） | 1.47（1.12，1.93） | 9.309 | <0.001 |
| SBPa（mmHg） | 129.25±22.44 | 126.53±22.37 | 132.99±21.99 | -14.214 | <0.001 |
| DBPa（mmHg） | 79.56±12.57 | 78.15±12.49 | 81.51±12.42 | -13.162 | <0.001 |
| 身高a（cm） | 160.16±7.52 | 160.14±7.42 | 160.17±7.65 | -0.177 | 0.860 |
| 体质量a（kg） | 63.21±10.54 | 59.31±8.98 | 68.57±10.16 | -47.589 | <0.001 |
| 腰围a（cm） | 84.56±9.85 | 80.51±8.61 | 90.11±8.67 | -54.263 | <0.001 |
| 臀围a（cm） | 96.16±7.03 | 93.73±6.08 | 99.49±6.87 | -43.788 | <0.001 |
| BMIa（kg/m2） | 24.61±3.43 | 23.07±2.74 | 26.71±3.15 | -60.412 | <0.001 |
| 夜间睡眠时间a（h） | 8.09±1.19 | 8.10±1.16 | 8.07±1.23 | 1.220 | 0.220 |
| 午睡时间b（h） | 0（0，0.50） | 0（0，0.50） | 0（0，0.50） | -1.953 | 0.050 |
| 睡眠质量［例（%）］ | 6.111 | 0.040 | |||
| 好 | 9 207（94.15） | 5 298（93.65） | 3 909（94.83） | ||
| 一般 | 543（5.55） | 340（6.01） | 203（4.92） | ||
| 安眠药应用 | 29（0.30） | 19（0.34） | 10（0.24） | ||
| 体力活动b（MET-min/周） | 1 386.00（1 386.00，2 772.00） | 1 386.00（1 386.00，2 772.00） | 1 386.00（1 386.00，2 772.00） | -0.958 | 0.330 |
| 吸烟史［例（%）］ | 14.714 | <0.001 | |||
| 从不 | 7 953（81.33） | 4 611（81.51） | 3 342（81.08） | ||
| 戒烟≥6个月 | 259（2.65） | 128（2.26） | 131（3.18） | ||
| 戒烟<6个月 | 196（2.00） | 98（1.73） | 98（2.38） | ||
| 正在吸烟 | 1 371（14.02） | 820（14.50） | 551（13.37） | ||
| 饮酒史［例（%）］ | 4.495 | 0.230 | |||
| 从不 | 7 264（74.28） | 4 184（73.96） | 3 080（74.72） | ||
| 戒酒≥6个月 | 10（0.10） | 3（0.05） | 7（0.17） | ||
| 戒酒<6个月 | 266（2.72） | 161（2.85） | 105（2.55） | ||
| 正在饮酒 | 2 239（22.90） | 1 309（23.14） | 930（22.56） | ||
| 家族癌症史［例（%）］ | 831（8.50） | 472（8.34） | 359（8.71） | 0.41 | 0.530 |
| T2DM家族史［例（%）］ | 821（8.40） | 421（7.44） | 400（9.70） | 15.863 | <0.001 |
| 降血压药物［例（%）］ | 1，344（13.74） | 544（9.62） | 800（19.41） | 192.848 | <0.001 |
| 共病情况c［例（%）］ | |||||
| MetS | 6 532（66.80） | 2 872（50.77） | 3 660（88.79） | 1 554.356 | <0.001 |
| T2DM | 2 560（26.27） | 972（17.26） | 1 588（38.61） | 559.453 | <0.001 |
| HTN | 4 603（47.07） | 2 203（38.94） | 2 400（58.22） | 355.815 | <0.001 |
| CKD | 185（1.89） | 92（1.63） | 93（2.26） | 5.077 | 0.03 |
| CVD | 393（4.14） | 176（3.20） | 217（5.44） | 29.343 | <0.001 |
| 肝外恶性肿瘤 | 162（1.68） | 92（1.65） | 70（1.73） | 0.094 | 0.810 |
注：SLD为脂肪性肝病；FPG为空腹血糖；2hPG为餐后2 h血糖；HbA1c为糖化血红蛋白；ALT为丙氨酸转氨酶；AST为天冬氨酸转氨酶；GGT为γ-谷氨酰转移酶；HDL-C为高密度脂蛋白胆固醇；TG为甘油三酯；TC为总胆固醇；LDL-C为低密度脂蛋白胆固醇；Scr为血肌酐；FIB-4为肝纤维化4指数；SBP为收缩压；DBP为舒张压；BMI为身体质量指数；MET为代谢当量；T2DM为2型糖尿病；MetS为代谢综合征；HTN为高血压病；CKD为慢性肾脏病；CVD为心血管疾病；a数据以
±s表示；b数据以M（Q1，Q3）表示；c部分结局指标存在缺失（T2DM 34例、CKD 6例、CVD 284例、肝外恶性肿瘤153例），HTN与MetS数据完整，患病率均基于实际可分析患者数计算；1 mmHg=0.133 kPa
在SLD患者中，MASLD占92.53%（3 814/4 122），ALD占3.74%（154/4 122），MetALD占3.52%（145/4 122）；总体人群MASLD、MetALD及ALD患病率分别为39.00%（3 814/9 779）、1.48%（145/9 779）和1.57%（154/9 779）。其中，MASLD以女性为主（73.70%，2 811/3 814），而MetALD和ALD以男性为主（91.72%，133/145；98.05%，151/154）。与MASLD组相比（表2），ALD组和MetALD组ALT、GGT、TG、体质量、腰围水平等显著增高（P<0.05）。代谢合并症方面，ALD组HTN患病率显著高于MASLD组（P<0.001）。MetS、T2DM、CVD患病率从MASLD、MetALD至ALD患者都呈升高趋势，但差异无统计学意义（P值均>0.05）。
表2. 不同SLD亚型患者一般资料比较.
| 变量 | MASLD组（n=3 814） | MetALD组（n=145） | ALD组（n=154） | 其他原因SLD组（n=9） | F/H/χ2 值 | P值 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 性别［男，例（%）］ | 1 003（26.30） | 133（91.72）d | 151（98.05）fg | 5（55.56） | 609.791 | <0.001 |
| 年龄a（岁） | 57.09±7.46 | 56.81±8.15 | 55.89±7.61 | 52.50±8.12 | 1.986 | 0.060 |
| FPGb（mmol/L） | 6.10（5.60，6.90） | 6.20（5.80，6.90）e | 6.30（5.90，7.57）f | 5.20（5.10，5.40） | 15.779 | <0.001 |
| 2hPGb（mmol/L） | 8.70（7.00，11.70） | 8.90（6.80，12.00） | 9.40（7.00，12.28） | 5.80（5.10，7.00） | 2.091 | 0.002 |
| HbA1cb（%） | 6.00（5.70，6.40） | 5.90（5.60，6.40） | 6.00（5.70，6.50） | 5.20（4.90，5.40） | 3.775 | <0.001 |
| ALTb（U/L） | 16.00（12.00，25.00） | 18.00（13.00，29.00）e | 20.00（15.00，30.75）f | 14.00（9.00，21.00） | 26.16 | <0.001 |
| ASTb（U/L） | 19.00（16.00，25.00） | 21.00（17.00，28.00）e | 22.00（18.00，28.00）f | 21.00（17.00，22.00） | 20.397 | <0.001 |
| GGTb（U/L） | 23.00（16.00，37.00） | 47.00（28.00，79.00）d | 55.00（37.25，97.00）fg | 20.00（13.00，29.00） | 270.999 | <0.001 |
| HDL-Cb（mmol/L） | 1.12（0.96，1.31） | 1.10（0.93，1.23） | 1.14（0.92，1.32） | 1.75（1.45，1.88） | 3.782 | <0.001 |
| TGb（mmol/L） | 1.74（1.25，2.52） | 1.97（1.32，2.83） | 2.08（1.37，3.02）f | 0.87（0.82，1.00） | 16.794 | <0.001 |
| LDL-Cb（mmol/L） | 2.64（2.14，3.19） | 2.52（2.01，3.15） | 2.65（2.12，3.13） | 2.49（1.70，2.88） | 3.196 | 0.260 |
| TCb（mmol/L） | 4.74（4.04，5.45） | 4.61（3.87，5.34） | 4.86（4.12，5.51）g | 4.90（3.71，5.55） | 4.602 | 0.200 |
| Scrb（μmol/L） | 63.60（58.10，71.10） | 71.90（65.20，84.60）d | 72.55（66.03，80.72）f | 70.30（61.20，72.30） | 141.249 | <0.001 |
| 血小板计数b（109/L） | 187.00 （157.25，222.00） | 177.00 （155.00，200.00）d | 172.00 （144.00，199.75）f | 171.00 （156.00，183.00） | 27.362 | <0.001 |
| SBPa（mmHg） | 132.71±21.74 | 136.44±21.18e | 138.09±27.53f | 110.26±10.97 | 6.24 | <0.001 |
| DBPa（mmHg） | 81.26±12.24 | 84.33±12.41d | 85.68±15.47fg | 71.44±6.77 | 13.279 | <0.001 |
| 身高a（cm） | 159.59±7.44 | 167.28±5.85d | 167.77±7.03f | 160.27±6.52 | 160.875 | <0.001 |
| 体质量a（kg） | 68.06±10.04 | 74.95±8.77d | 75.86±9.44f | 55.90±6.71 | 75.788 | <0.001 |
| 腰围a（cm） | 89.87±8.67 | 92.99±7.62d | 94.01±7.65f | 77.08±7.62 | 25.345 | <0.001 |
| 臀围a（cm） | 99.42±6.91 | 100.69±6.20e | 100.69±6.18h | 90.02±5.12 | 4.734 | <0.001 |
| BMIa（kg/m2） | 26.71±3.14 | 26.75±2.54 | 27.03±3.71 | 21.14±1.15 | 0.767 | <0.001 |
| 夜间睡眠时间a（h） | 8.08±1.23 | 8.03±1.11 | 7.90±1.35 | 8.22±0.97 | 1.683 | 0.320 |
| 午睡时间a（h） | 0（0，0.50） | 0（0，1.00）d | 0（0，1.00） | 0（0，0.50） | 13.054 | 0.004 |
| 体力活动a（MET-min/周） | 1 386.0 （1 386.00，2 772.00） | 1 533.0 （1 386.00，3 066.00） | 1 386.0 （1 386.00，2 772.00） | 1 386.0 （831.60，1 386.00） | 1.588 | 0.280 |
| 吸烟史［例（%）］ | 571.718 | <0.001df | ||||
| 从不 | 3 241（84.98） | 50（34.48） | 44（28.57） | 7（77.78） | ||
| 戒烟≥6个月 | 101（2.65） | 18（12.41） | 12（7.79） | 0（0） | ||
| 戒烟<6个月 | 85（2.23） | 7（4.83） | 5（3.25） | 1（11.11） | ||
| 正在吸烟 | 387（10.15） | 70（48.28） | 93（60.39） | 1（11.11） | ||
| 饮酒史［例（%）］ | 1105.113 | <0.001df | ||||
| 从不 | 3 072（80.55） | 0（0） | 0（0） | 8（88.89） | ||
| 戒酒≥6个月 | 7（0.18） | 0（0） | 0（0） | 0（0） | ||
| 戒酒<6个月 | 105（2.75） | 0（0） | 0（0） | 0（0） | ||
| 正在饮酒 | 630（16.52） | 145（100） | 154（100） | 1（11.11） | ||
| 睡眠质量［例（%）］ | 1.06 | 0.990 | ||||
| 好 | 3 614（94.76） | 139（95.86） | 147（95.45） | 9（100） | ||
| 一般 | 190（4.98） | 6（4.14） | 7（4.55） | 0（0） | ||
| 安眠药应用 | 10（0.26） | 0（0） | 0（0） | 0（0） | ||
| 家族癌症史［例（%）］ | 331（8.68） | 12（8.28） | 16（10.39） | 0（0） | 0.583 | 0.800 |
| T2DM家族史［例（%）］ | 371（9.73） | 11（7.59） | 17（11.04） | 1（11.11） | 1.058 | 0.650 |
| 降压药物［例（%）］ | 727（19.06） | 40（27.59）e | 33（21.43） | 0（0） | 6.879 | 0.030 |
| 共病情况c［例（%）］ | ||||||
| MetS | 3 390（88.88） | 130（89.66） | 140（90.91） | 0（0） | 0.689 | 0.710 |
| T2DM | 1 462（38.41） | 59（40.69） | 67（43.79） | 0（0） | 2.046 | 0.040 |
| HTN | 2 183（57.24） | 105（72.41）c | 112（72.73）f | 0（0） | 1.109 | <0.001 |
| CKD | 86（2.26） | 4（2.76） | 3（1.95） | 0（0） | 26.845 | 0.840 |
| CVD | 199（5.39） | 8（5.67） | 10（6.67） | 0（0） | 0.466 | 0.830 |
| 肝外恶性肿瘤 | 67（1.79） | 1（0.70） | 2（1.32） | 0（0） | 0.231 | 0.850 |
注：SLD为脂肪性肝病；MASLD为代谢相关脂肪性肝病；MetALD为代谢和酒精相关性肝病；ALD为酒精性肝病；FPG为空腹血糖；2hPG为餐后2 h血糖；HbA1c为糖化血红蛋白；ALT为丙氨酸转氨酶；AST为天冬氨酸转氨酶；GGT为γ-谷氨酰转移酶；HDL-C为高密度脂蛋白胆固醇；TG为甘油三酯；LDL-C为低密度脂蛋白胆固醇；TC为总胆固醇；Scr为血肌酐；SBP为收缩压；DBP为舒张压；BMI为身体质量指数；MET为代谢当量；T2DM为2型糖尿病；MetS为代谢综合征；HTN为高血压病；CKD为慢性肾脏病；CVD为心血管疾病；a数据以
±s表示；b数据以M（Q1，Q3）表示；c各结局的患病率计算均已剔除相应缺失人群。因其他原因SLD样本量过小，未纳入相关分析；dMetALD组与MASLD组相比，P<0.001；eMetALD组与MASLD组相比，P<0.05；fALD组与MASLD组相比，P<0.001；gALD组与MetALD组相比，P<0.05；hALD组与MASLD组相比，P<0.05；1 mmHg=0.133 kPa
2.SLD亚组MetS患病率情况：分析各个SLD亚组人群代谢综合征组分合并情况（图2），在MAFLD患者中，合并1、2、3、4、5个MetS组分者的占比分别为2.10%（80/3 814）、9.02%（344/3 814）、29.05%（1 108/3 814）、36.97%（1 410/3 814）、22.86%（872/3 814）；MetALD患者合并1、2、3、4、5个MetS组分者的占比分别为2.07%（3/145）、8.28%（12/145）、18.62%（27/145）、28.28%（41/145）、42.76%（62/145）；ALD患者合并MetS组分者的占比分别为0.65%（1/154）、8.44%（13/154）、31.17%（48/154）、41.56%（64/154）、18.18%（28/154）。
图2. 各个脂肪性肝病亚组人群代谢综合征组分合并情况.
注：MASLD为代谢相关脂肪性肝病；MetALD为代谢和酒精相关肝病；ALD为酒精性肝病
3.不同特征人群CKM患病率分层分析：年龄分层显示，SLD与MAFLD患病率随年龄增长呈递增趋势（P<0.001），而MetALD和ALD患病率并无年龄差异；MetS、T2DM、HTN、CVD及CKD患病率亦随年龄增长呈增高趋势。性别分层显示，两性之间SLD患病率无显著差异，但女性MASLD患病率显著高于男性，而男性MetALD、ALD、T2DM、HTN患病率显著高于女性。依据FIB-4肝纤维化风险分层显示，在全体研究人群中进展期纤维化高危组T2DM、HTN患病率显著高于低危组和中危组；进展期纤维化高危组CKD、CVD患病率显著高于非高危组（表3～5）。此外，MASLD、MetALD和ALD组进展期纤维化高危人群的比例呈递增趋势，分别为7.63%（291/3 814）、10.34%（15/145）和10.39%（16/154）。
表3. 不同年龄人群的疾病患病率情况比较[例（%）].
| 疾病a | 总体（n=9 779） | ≤50岁组（n=2 455） | 51～60岁组（n=3 974） | >60岁组（n=3 350） | χ2 值 | P值 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| SLD | 4 122（42.15） | 828（33.73） | 1 740（43.78）b | 1 554（46.39）c | 100.460 | <0.001 |
| MASLD | 3 814（39.00） | 746（30.39） | 1 624（40.87）b | 1 444（43.10）c | 106.090 | <0.001 |
| MetALD | 145（1.48） | 35（1.43） | 54（1.36） | 56（1.67） | 1.290 | 0.520 |
| ALD | 154（1.57） | 42（1.71） | 60（1.51） | 52（1.55） | 0.410 | 0.810 |
| MetS | 6 532（66.80） | 1 302（53.03） | 2 700（67.94）b | 2 530（75.52）cd | 326.990 | <0.001 |
| T2DM | 2 560（26.18） | 318（13.03） | 1 034（26.11）b | 1 208（36.11）cd | 388.130 | <0.001 |
| HTN | 4 603（47.07） | 654（26.64） | 1 840（46.30）b | 2 109（62.96）cd | 751.550 | <0.001 |
| CKD | 185（1.89） | 22（0.90） | 47（1.18）b | 116（3.46）c | 68.420 | <0.001 |
| CVD | 393（4.02） | 20（0.84） | 121（3.13）b | 252（7.76）cd | 182.600 | <0.001 |
| 肝外恶性肿瘤 | 162（1.66） | 28（1.16） | 70（1.79） | 64（1.95） | 5.660 | 0.060 |
注：SLD为脂肪性肝病；MASLD为代谢相关脂肪性肝病；MetALD为代谢和酒精相关性肝病；ALD为酒精性肝病；MetS为代谢综合征；T2DM为2型糖尿病；HTN为高血压病；CKD为慢性肾脏病；CVD为心血管疾病；a各结局的患病率计算均已剔除相应缺失人群，其他SLD人群因样本量较小，未纳入分析；b51～60岁组与≤50岁组相比，P<0.001；c>60岁组与≤50岁组相比，P<0.001；d>60岁组与51～60岁组相比，P<0.001
表5. 基于FIB-4指数的肝纤维化风险分层的疾病患病率比较[例（%）].
| 疾病a | 总体（n=9 779） | 低危组（n=3 885） | 中危组（n=4 912） | 高危组（n=982） | χ2 值 | P值 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| MetS | 6 532（66.80） | 2 744（70.63） | 3 193（65.00）b | 595（60.59）de | 49.920 | <0.001 |
| T2DM | 2 560（26.18） | 1 021（26.42） | 1 235（25.20） | 304（30.99）de | 14.200 | <0.001 |
| HTN | 4 603（47.07） | 1 718（44.22） | 2 359（48.03）c | 526（53.56）de | 31.080 | <0.001 |
| CKD | 185（1.89） | 57（1.47） | 99（2.02） | 29（2.95）g | 10.110 | 0.006 |
| CVD | 393（4.02） | 158（4.22） | 182（3.81） | 53（5.48）e | 5.790 | 0.055 |
| 肝外恶性肿瘤 | 162（1.66） | 68（1.79） | 79（1.63） | 15（1.54） | 0.470 | 0.792 |
注：MetS为代谢综合征；T2DM为2型糖尿病；HTN为高血压病；CKD为慢性肾脏疾病；CVD为心血管疾病；a各结局的患病率计算均已剔除相应缺失人群，其他SLD人群因样本量较小，未纳入分析；b中危组人群与低危组人群相比，P<0.001；c中危组人群与低危组人群相比，P<0.05；d高危组人群与低危组人群相比，P<0.001；e高危组人群与中危组人群相比，P<0.05；g高危组人群与低危组人群相比，P<0.05
表4. 不同性别人群的疾病患病率比较[例（%）].
| 疾病a | 男性组（n=3 150） | 女性组（n=6 629） | χ2 值 | P值 |
|---|---|---|---|---|
| SLD | 1 292（41.02） | 2 830（42.69） | 2.390 | 0.12 |
| MASLD | 1 003（31.84） | 2 811（42.40） | 99.710 | <0.001 |
| MetALD | 133（4.22） | 12（0.18） | 235.970 | <0.001 |
| ALD | 151（4.79） | 3（0.05） | 307.560 | <0.001 |
| MetS | 2 126（67.49） | 4 406（66.47） | 0.970 | 0.330 |
| T2DM | 983（31.36） | 1 577（23.86） | 61.330 | <0.001 |
| HTN | 1 772（56.25） | 2 831（42.71） | 156.760 | <0.001 |
| CKD | 67（2.13） | 118（1.78） | 1.200 | 0.270 |
| CVD | 145（4.79） | 248（3.84） | 4.470 | 0.030 |
| 肝外恶性肿瘤 | 28（0.90） | 134（2.05） | 16.050 | <0.001 |
注：SLD为脂肪性肝病；MASLD为代谢相关脂肪性肝病；MetALD为代谢和酒精相关肝病；ALD为酒精性肝病；MetS为代谢综合征；T2DM为2型糖尿病；HTN为高血压病；CKD为慢性肾脏病；CVD为心血管疾病；a各结局的患病率计算均已剔除相应缺失人群，其他SLD人群因样本量较小，未纳入分析
4.LE8评分与肝外并发症的多因素逻辑回归分析：多因素logistic回归分析显示（表6），LE8评分与总体人群T2DM（OR=0.51，95%CI：0.48～0.55）和HTN（OR=0.64，95%CI：0.60～0.69）患病率呈显著负相关，在全体人群、SLD人群与无SLD人群中均显著存在。此外，在总体人群和无SLD人群中LE8评分与CKD患病风险呈显著负相关。尤其是，LE8评分在全体人群中与MetS呈显著负相关，但在SLD人群中却呈显著正相关。LE8评分与CVD及肝外恶性肿瘤之间未见明显关联。
表6. LE8评分与肝外合并症患病的多因素logistic回归分析.
| 人群a | 模型1［OR（95%CI）］ | 模型2［OR（95%CI）］ | 模型3［OR（95%CI）］ | 模型4［OR（95%CI）］ |
|---|---|---|---|---|
| MetS | ||||
| 总体人群 | 0.88（0.86～0.91） | 0.85（0.82～0.88） | 0.85（0.82～0.88） | 0.87（0.84～0.91） |
| 无SLD人群 | 0.99（0.96～1.04） | 0.98（0.93～1.02） | 0.98（0.93～1.02） | 0.98（0.93～1.03） |
| SLD人群 | 1.04（0.96～1.11） | 1.04（0.96～1.12） | 1.04（0.96～1.12） | 1.11（1.02～1.21） |
| T2DM | ||||
| 总体人群 | 0.57（0.54～0.59） | 0.52（0.49～0.55） | 0.48（0.45～0.51） | 0.51（0.48～0.55） |
| 无SLD人群 | 0.59（0.54～0.64） | 0.50（0.46～0.56） | 0.47（0.42～0.53） | 0.52（0.46～0.59） |
| SLD人群 | 0.71（0.66～0.76） | 0.68（0.63～0.74） | 0.65（0.59～0.71） | 0.69（0.62～0.76） |
| HTN | ||||
| 总体人群 | 0.66（0.63～0.69） | 0.63（0.60～0.67） | 0.60（0.57～0.64） | 0.64（0.60～0.69） |
| 无SLD人群 | 0.73（0.68～0.79） | 0.68（0.62～0.74） | 0.66（0.60～0.73） | 0.73（0.66～0.82） |
| SLD人群 | 0.74（0.68～0.80） | 0.67（0.61～0.74） | 0.64（0.57～0.71） | 0.64（0.57～0.72） |
| CKD | ||||
| 总体人群 | 0.72（0.62～0.85） | 0.71（0.60～0.85） | 0.70（0.59～0.85） | 0.79（0.63～0.99） |
| 无SLD人群 | 0.51（0.40～0.66） | 0.51（0.39～0.68） | 0.50（0.37～0.68） | 0.63（0.43～0.92） |
| SLD人群 | 0.94（0.73～1.21） | 0.89（0.68～1.18） | 0.88（0.65～1.18） | 0.89（0.63～1.27） |
| CVD | ||||
| 总体人群 | 0.94（0.84～1.04） | 0.92（0.82～1.04） | 0.85（0.74～0.97） | 0.94（0.80～1.10） |
| 无SLD人群 | 0.92（0.77～1.11） | 0.85（0.69～1.05） | 0.78（0.62～0.98） | 0.84（0.64～1.12） |
| SLD人群 | 1.16（0.98～1.37） | 1.17（0.98～1.41） | 1.07（0.88～1.31） | 1.21（0.96～1.53） |
| 肝外恶性肿瘤 | ||||
| 总体人群 | 1.08（0.91～1.28） | 1.12（0.93～1.34） | 1.05（0.86～1.28） | 1.28（1.01～1.62） |
| 无SLD人群 | 1.19（0.91～1.55） | 1.21（0.91～1.62） | 1.02（0.75～1.39） | 1.16（0.81～1.68） |
| SLD人群 | 0.97（0.73～1.29） | 1.01（0.74～1.37） | 1.04（0.74～1.45） | 1.36（0.92～2.01） |
注：MetS为代谢综合征；SLD为脂肪性肝病；T2DM为2型糖尿病；HTN为高血压病；CKD为慢性肾脏病；CVD为心血管疾病；OR为比值比；CI为置信区间；在LE8评分与高血压病及2型糖尿病患病率的关联分析中，分别构建“无血压LE8评分”和“无血糖LE8评分”进行logistic回归分析;模型1调整年龄和性别；模型2进一步调整饮酒史、家族癌症史、家族糖尿病史和抗高血压药使用；模型3进一步调整低密度脂蛋白；模型4进一步调整除所分析疾病外的其余疾病；a各结局的患病率计算均已剔除相应缺失人群。因生命八要素（LE8）健康因素与MetS诊断标准重叠，仅用LE8健康行为评分评价与MetS的相关性
对不同SLD亚型进一步分析，在MASLD患者中，LE8评分与T2DM及HTN患病率均保持显著负相关，而在MetALD和ALD患者中这种相关性并不显著。值得注意的是，与SLD患者相似，LE8评分在MASLD患者中与MetS呈显著正相关。LE8评分与不同亚型SLD人群CKD、CVD及肝外恶性肿瘤患病风险均无显著关联（表7）。
表7. 不同SLD亚型患者LE8评分与肝外合并症患病的关联分析.
| 人群a | 模型1［OR（95%CI）］ | 模型2［OR（95%CI）］ | 模型3［OR（95%CI）］ | 模型4［OR（95%CI）］ |
|---|---|---|---|---|
| MetS | ||||
| MASLD人群 | 1.06（0.99～1.15） | 1.06（0.98～1.15） | 1.06（0.98～1.14） | 1.15（1.05～1.25） |
| MetALD人群 | 0.69（0.46～1.02） | 0.55（0.29～0.97） | 0.54（0.28～0.96） | 0.55（0.25～1.08） |
| ALD人群 | 1.06（0.74～1.54） | 1.06（0.61～1.81） | 1.05（0.59～1.81） | 1.05（0.55～1.95） |
| T2DM | ||||
| MASLD人群 | 0.73（0.67～0.79） | 0.67（0.61～0.75） | 0.64（0.57～0.71） | 0.66（0.58～0.74） |
| MetALD人群 | 0.98（0.66～1.46） | 0.89（0.51～1.55） | 0.78（0.42～1.42） | 0.66（0.33～1.25） |
| ALD人群 | 0.98（0.69～1.40） | 0.80（0.48～1.33） | 0.80（0.46～1.35） | 0.67（0.35～1.25） |
| HTN | ||||
| MASLD人群 | 0.69（0.64～0.75） | 0.66（0.60～0.72） | 0.63（0.57～0.69） | 0.67（0.60～0.74） |
| MetALD人群 | 1.31（0.94～1.83） | 1.29（0.85～1.99） | 1.23（0.77～1.98） | 1.25（0.75～2.12） |
| ALD人群 | 0.77（0.55～1.06） | 0.90（0.60～1.35） | 0.92（0.59～1.41） | 0.82（0.50～1.33） |
| CKD | ||||
| MASLD人群 | 0.97（0.74～1.27） | 0.92（0.69～1.23） | 0.89（0.65～1.22） | 0.92（0.63～1.33） |
| CVD | ||||
| MASLD人群 | 1.26（1.05～1.51） | 1.27（1.04～1.54） | 1.14（0.92～1.41） | 1.27（0.99～1.62） |
| 肝外恶性肿瘤 | ||||
| MASLD人群 | 0.95（0.71～1.28） | 0.99（0.73～1.36） | 1.02（0.72～1.44） | 1.41（0.94～2.10） |
注：SLD为脂肪性肝病；LE8为生命8要素；MetS为代谢综合征；MASLD为代谢相关脂肪性肝病；MetALD为代谢和酒精相关性肝病；ALD为酒精性肝病；T2DM为2型糖尿病；HTN为高血压病；CKD为慢性肾脏病；CVD为心血管疾病；OR为比值比；CI为置信区间；模型1调整年龄和性别；模型2进一步调整饮酒史、家族癌症史、家族糖尿病史和抗高血压药使用；模型3进一步调整低密度脂蛋白；模型4进一步调整除所分析疾病外的其余疾病；a各结局的患病率计算均已剔除相应缺失人群；因其他原因SLD样本量过小，未纳入分析；因LE8健康因素与MetS诊断标准重叠，仅用LE8健康行为评分评价与MetS的相关性。在LE8评分与高血压病及2型糖尿病患病率的关联分析中，分别构建“无血压LE8评分”和“无血糖LE8评分”进行logistic回归分析
5.LE8健康因素与健康行为评分的贡献分解：将LE8评分拆分为健康因素与健康行为进一步分析显示（表8），保护效应主要由健康因素评分驱动。在全体人群中，健康因素评分与T2DM（OR=0.77，95%CI：0.74～0.79）和HTN（OR=0.72，95%CI：0.69～0.75）患病风险呈显著负相关，而与健康行为评分的关联强度较弱。同样地，健康因素评分与T2DM和HTN患病率的负相关在无SLD人群和SLD人群中均显著存在。此外，健康因素评分仅在全体人群中与CKD呈较弱负相关（OR=0.85，95%CI：0.74～0.98），而与CVD、CKD及肝外恶性肿瘤患病风险均无显著关联。
表8. LE8健康因素与健康行为评分对肝外合并症患病影响的分析.
| 人群a | 模型1［OR（95%CI）］ | 模型2［OR（95%CI）］ | 模型3［OR（95%CI）］ | 模型4［OR（95%CI）］ |
|---|---|---|---|---|
| MetS | ||||
| LE8健康行为评分 | ||||
| 全体人群 | 0.88 （0.86～0.91） | 0.85 （0.82～0.88） | 0.85 （0.82～0.88） | 0.87 （0.84～0.91） |
| 无SLD人群 | 0.99 （0.96～1.04） | 0.98 （0.93～1.02） | 0.98 （0.93～1.02） | 0.98 （0.93～1.03） |
| SLD人群 | 1.04 （0.96～1.11） | 1.04 （0.96～1.12） | 1.04 （0.96～1.12） | 1.11 （1.02～1.21） |
| T2DM | ||||
| LE8健康行为评分 | ||||
| 全体人群 | 0.84（0.81～0.86） | 0.83（0.80～0.85） | 0.83（0.80～0.86） | 0.82（0.79～0.85） |
| 无SLD人群 | 0.84（0.80～0.89） | 0.83（0.79～0.87） | 0.83（0.79～0.87） | 0.82（0.77～0.86） |
| SLD人群 | 0.94（0.89～0.98） | 0.92（0.88～0.97） | 0.93（0.88～0.97） | 0.92（0.87～0.97） |
| LE8健康因素评分 | ||||
| 全体人群 | 0.76（0.74～0.78） | 0.76（0.74～0.78） | 0.73（0.71～0.76） | 0.77（0.74～0.79） |
| 无SLD人群 | 0.81（0.77～0.84） | 0.81（0.78～0.85） | 0.80（0.76～0.84） | 0.87（0.82～0.93） |
| SLD人群 | 0.84（0.81～0.87） | 0.84（0.81～0.88） | 0.82（0.78～0.86） | 0.85（0.80～0.90） |
| HTN | ||||
| LE8健康行为评分 | ||||
| 全体人群 | 0.97（0.95～1.00） | 0.95（0.92～0.98） | 0.95（0.92～0.98） | 0.96（0.92～0.99） |
| 无SLD人群 | 1.03（0.99～1.07） | 1.00（0.96～1.05） | 1.00（0.96～1.05） | 1.02（0.97～1.08） |
| SLD人群 | 1.03（0.98～1.08） | 0.98（0.93～1.03） | 0.98（0.93～1.03） | 0.96（0.91～1.01） |
| LE8健康因素评分 | ||||
| 全体人群 | 0.73（0.71～0.75） | 0.74（0.72～0.77） | 0.69（0.67～0.72） | 0.72（0.69～0.75） |
| 无SLD人群 | 0.77（0.74～0.81） | 0.78（0.75～0.82） | 0.74（0.70～0.78） | 0.77（0.73～0.82） |
| SLD人群 | 0.75（0.71～0.78） | 0.76（0.72～0.80） | 0.69（0.65～0.73） | 0.70（0.65～0.75） |
| CKD | ||||
| LE8健康行为评分 | ||||
| 全体人群 | 0.92（0.83～1.02） | 0.91（0.82～1.00） | 0.91（0.82～1.01） | 0.93（0.83～1.04） |
| 无SLD人群 | 0.86（0.75～1.00） | 0.84（0.73～0.98） | 0.84（0.73～0.97） | 0.87（0.74～1.03） |
| SLD人群 | 1.00（0.87～1.16） | 0.99（0.86～1.15） | 0.99（0.86～1.15） | 1.00（0.85～1.18） |
| LE8健康因素评分 | ||||
| 全体人群 | 0.80（0.73～0.88） | 0.81（0.73～0.90） | 0.81（0.73～0.91） | 0.85（0.74～0.98） |
| 无SLD人群 | 0.73（0.64～0.84） | 0.75（0.65～0.87） | 0.77（0.65～0.91） | 0.86（0.70～1.06） |
| SLD人群 | 0.87（0.75～1.02） | 0.88（0.75～1.03） | 0.86（0.72～1.03） | 0.83（0.66～1.04） |
| CVD | ||||
| LE8健康行为评分 | ||||
| 全体人群 | 1.00（0.92～1.07） | 0.98（0.90～1.06） | 0.97（0.90～1.05） | 1.00（0.92～1.08） |
| 无SLD人群 | 1.03（0.92～1.17） | 1.00（0.88～1.13） | 1.00（0.88～1.13） | 1.01（0.89～1.14） |
| SLD人群 | 1.03（0.93～1.14） | 1.01（0.91～1.12） | 1.00（0.90～1.11） | 1.02（0.92～1.14） |
| LE8健康因素评分 | ||||
| 全体人群 | 0.94（0.88～1.01） | 0.98（0.92～1.06） | 0.92（0.85～0.99） | 1.03（0.93～1.13） |
| 无SLD人群 | 0.93（0.84～1.04） | 0.97（0.87～1.09） | 0.92（0.82～1.05） | 1.01（0.87～1.18） |
| SLD人群 | 1.07（0.97～1.19） | 1.12（1.00～1.24） | 1.03（0.91～1.16） | 1.19（1.02～1.38） |
| 肝外恶性肿瘤 | ||||
| LE8健康行为评分 | ||||
| 全体人群 | 1.04（0.93～1.19） | 1.04（0.92～1.18） | 1.03（0.92～1.18） | 1.08（0.95～1.24） |
| 无SLD人群 | 1.01（0.86～1.20） | 1.00（0.85～1.19） | 1.00（0.86～1.19） | 1.06（0.89～1.29） |
| SLD人群 | 1.09（0.91～1.34） | 1.08（0.89～1.32） | 1.08（0.89～1.32） | 1.08（0.89～1.33） |
| LE8健康因素评分 | ||||
| 全体人群 | 1.05（0.95～1.16） | 1.08（0.97～1.20） | 1.03（0.92～1.16） | 1.14（0.99～1.32） |
| 无SLD人群 | 1.14（0.98～1.32） | 1.17（1.00～1.36） | 1.04（0.88～1.24） | 1.10（0.90～1.35） |
| SLD人群 | 0.96（0.81～1.14） | 0.99（0.83～1.18） | 1.01（0.82～1.23） | 1.22（0.95～1.56） |
注：LE8为生命8要素；MetS为代谢综合征；SLD为脂肪性肝病；T2DM为2型糖尿病；HTN为高血压病；CKD为慢性肾脏病；CVD为心血管疾病；OR为比值比；CI为置信区间；模型1调整年龄和性别；模型2进一步调整饮酒史、家族癌症史、家族糖尿病史和抗高血压药使用；模型3进一步调整低密度脂蛋白；模型4进一步调整除所分析疾病外的其余疾病；a各结局的患病率计算均已剔除相应缺失人群;因LE8健康因素与MetS诊断标准重叠，仅用LE8健康行为评分评价与MetS的相关性。在LE8评分与高血压病及2型糖尿病患病率的关联分析中，分别构建“无血压LE8评分”和“无血糖LE8评分”进行logistic回归分析
讨论
SLD的发病机制复杂，不仅是肝脏局部的TG过度蓄积，更是系统性代谢紊乱在靶器官的核心体现［2］。本研究结果提示，在自然人群中，SLD患者糖脂代谢紊乱以及MetS、T2DM、HTN、CVD及CVD的患病率显著高于无SLD的人群。这与CKM的理论高度契合，提示SLD在多脏器系统性损害的病理交互网络中占据着极为关键的枢纽节点［24］。SLD导致全身多脏器受累的机制，主要与肝脏代谢功能障碍、脂肪性肝炎，以及诱发或加剧胰岛素抵抗与血管内皮功能障碍密切相关［25］。
SLD临床分型分析提示，MASLD亚型占比最高且以女性多见，而MetALD与ALD则呈现显著的男性聚集特征。尤其是，ALD组血压、FPG、血脂及肝酶水平均高于MASLD组，且其HTN患病率亦较高，这可能是能量过剩相关的代谢功能障碍与有害饮酒两种风险因素重叠作用所致［26-28］。对不同亚型的SLD患者代谢功能障碍程度进一步分析显示，所有ALD患者都合并至少1个MetS组分，高达90.9%的患者合并3个及以上组分；并且MASLD、MetALD与ALD患者MetS患病率呈递增趋势。这与一项基于美国NHANES数据库的研究结果高度一致［29］。该研究观察到，96.5%的ALD患者至少存在一项代谢风险因素，而无代谢心血管危险因素的ALD患者极为少见。这些研究结果表明在ALD患者中，真正单纯由酒精驱动的肝脏疾病和肝外合并症已非常少见，绝大多数ALD患者实质上为有害酒精与营养过剩共同作用的混合表型。事实上，普通人群的饮酒行为常伴随高脂肪高热量饮食的摄入，由此继发的营养过剩和肥胖在其代谢紊乱和肝病的发生中发挥了重要作用［30-31］。乙醇及其代谢产物（如乙醛）不仅可直接损伤胰腺β细胞并干扰肝脏糖异生，还与MetS产生叠加效应，放大氧化应激与系统性炎症反应，从而增加肝外器官不良结局的发生风险［32］。
本研究不同特征人群的进一步分析显示，年龄是包括SLD在内的CKM的独立危险因素，SLD、MASLD、MetS、T2DM、HTN、CVD及CKD患病率均随年龄增加呈显著递增趋势。一方面，随增龄出现的胰岛素敏感性进行性下降、血管内皮舒张功能减退及肾小球滤过率生理性降低，共同构成了CKM高发的内在基础［11，33-34］。另一方面，老年人群通常伴随更长的代谢危险因素暴露窗，肥胖、血脂异常及血压升高等因素的长期累积效应可进一步放大终末器官损伤［24， 35］。由于本研究大多数研究对象的年龄超过50岁，为此两性之间SLD患病率并无显著差异，但女性MASLD患病率显著高于男性，而男性MetALD和ALD患病率都显著高于女性。中老年群体MASLD患病率的性别特征反映了性激素微环境与不良生活方式暴露的综合调控作用，这也进步佐证了雌激素可通过激活相应受体抑制肝脏脂质从头合成并促进胆固醇外排，发挥代谢保护效应［36］。此外，本研究发现进展期肝纤维化高危人群T2DM、HTN、CKD、CVD患病率显著增高，提示FIB-4指数增高的患者不仅要进一步通过瞬时弹性检查评估进展期肝纤维化，还要重点关注其CKM筛查和防控。
在探索SLD综合管理策略的过程中，本研究引入LE8评分系统以量化心血管健康水平［18］。多因素logistic回归分析显示，LE8评分与T2DM及HTN患病率呈稳健负相关，该保护效应在无SLD人群和SLD人群中均成立，提示良好的心血管健康状态与不管有无脂肪肝的中老年人群较低的代谢性疾病负担相关。将LE8分解为健康行为与健康因素后，这种保护效应主要由健康因素（血糖、血脂、血压及BMI）评分所驱动，提示这些代谢指标的改善可能在降低高血压和糖尿病的患病风险中发挥了核心作用。然而，LE8评分与MetS、CVD及肝外恶性肿瘤的关联却呈现不稳定的变化趋势。这一反常现象可能归因于横断面研究中难以避免的反向因果偏倚。罹患MetS、CVD的患者可能会改变自己的生活方式，导致其健康行为评分被动升高；恶性肿瘤史引发的消耗性代谢状态则可使BMI评分呈现假性达标，掩盖了疾病本身的代谢紊乱本质。因此，LE8评分与CVD和肝外恶性肿瘤的真实关联方向尚需通过进一步的前瞻性队列研究加以验证［19］。
本研究存在一定局限性。首先，横断面设计限制了因果推断。其次，脂肪肝和进展期肝纤维化的诊断分别依赖超声和FIB-4指数而非肝活检组织学检查，只有后者才能准确判断肝脂肪变和纤维化及其程度。此外，MetALD组和ALD组的样本量偏小，相关分析统计效能有限。最后，研究对象为上海市某中老年人群，研究结论外推至其他人群时需谨慎。
综上所述，SLD人群普遍存在较高的CKM疾病负担，ALD患者代谢紊乱程度甚至比MASLD和MetALD更严重。应积极依托LE8等综合性量化评估工具，将CKM的多维风险纳入SLD及其高风险人群常规筛查与随访体系［37］。未来仍需大规模前瞻性研究进一步验证LE8评分对SLD患者肝外结局的保护作用及预测价值。
利益冲突
所有作者声明不存在利益冲突
引用本文：
管炬博, 杨蕊旭, 颜家佳, 等. 脂肪性肝病及其亚型、心血管健康水平与肝外合并症关联的横断面研究[J]. 中华肝脏病杂志, 2026, 34(8):757-768. DOI: 10.3760/cma.j.cn501113-20260609-00241.
Funding Statement
国家科技重大专项⁃四大慢病重大专项（2023ZD0508700）；上海市科学技术委员会科研计划项目（10411956600）
Noncommunicable Chronic Diseases-National Science and Technology Major Project (2023ZD0508700); Shanghai Municipal Science and Technology Commission Scientific Research Project (10411956600)
参考文献
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