Abstracts, 9th German Allergy Congress, Wiesbaden, 2–4 October 2014

Epidemiology

P01

The burden of asthma in German adult patients treated with ICS/LABA

M. Lommatzsch¹, R. Pedersini², G. Isherwood², A. Kondla³

¹Abt. Pneumologie, Universitätsklinik Rostock;²Kantar Health UK, Epsom, UK;³Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG, Ingelheim

Objectives: Previous studies have shown the global burden of uncontrolled asthma, but similar studies have not been conducted specifically for German asthma patients. The aim of the current study was to assess the impact of poor asthma control in German patients treated with ICS and LABA in free or fixed-dose combination.

Methods: Data came from the 2010, 2011 and 2013 DE National Health and Wellness Survey (NHWS), an Internet-based questionnaire from a representative sample of German adults stratified by age and gender. 382 respondents self-reported a diagnosis of asthma without concomitant COPD, chronic bronchitis, or emphysema and were currently being treated with ICS+LABA. Patients Not Well Controlled (NWC) according to ACT (score < 20) were compared to well-controlled (WC) patients (score ≥ 20) on demographics, medications, health status, BMI, comorbidities, adherence (MMAS-4), healthcare use (number of physician visits, emergency visits and hospitalizations), work productivity and activity impairment (WPAI) and health-related quality of life (HR-QoL, SF).

Results: 213 (56 % of the overall sample) had an ACT score < 20 and were considered NWC, 169 (44 %) were WC. A greater proportion of the 213 NWC patients required emergency care (16 % vs. 9 %, p=0.030) and was hospitalized more often in the past 6 months (0.2 vs. 0.08, p=0.012), in comparison with the WC; their mental and physical HR-QoL were lower with a clinically relevant difference (SF MCS: 43 vs. 47; PCS: 43 vs. 49; Health utility: 0.65 vs. 0.73; all p < 0.01); while their work and activity impairment were greater. Level of control was not linked to differences in levels of adherence (55 % vs. 60 % in NWC vs WC; p=0.330).

Conclusions: In this survey, 56 % of German ICS+LABA-treated adult patients were not well controlled. This was associated with lower HR-QoL, greater healthcare use and productivity impairment, but not with significantly different levels of adherence in comparison with WC patients.

P02

AWARE: A World-wide Antihistamine Refractory chronic urticaria patient Evaluation

M. Maurer¹, P. Staubach², U. Raap³, G. Richter-Huhn⁴, K. Chaouche⁵, S. Zeitler⁵, N. Chapman-Rothe⁶

¹Allergie-Centrum-Charité, Berlin;²Hautklinik, Universitätsmedizin Johannes Gutenberg, Mainz;³Klinik für Dermatologie, Allergologie und Venerologie, Medizinische Hochschule Hannover;⁴Hautarzt Praxis Huhn, Dresden;⁵Novartis Pharma AG, Basel, Schweiz;⁶Novartis Pharma GmbH, Nürnberg

Patienten mit chronischer Urtikaria (CU) zeigen häufig eine Therapieresistenz auf Antihistaminika in einfacher Dosis. In der internationalen AWARE-Studie soll die kaum bekannte Behandlungssituation dieser chronischen Urtikaria Patienten, sowohl an den spezialisierten Zentren in Kliniken als auch beim niedergelassenen Dermatologen untersucht werden. Das nicht-interventionelle Studiendesign soll aus der Praxisrealität klären, wie hoch die Krankheitsbelastung der chronischen Urtikaria-Patienten ist. Das prospektive Design erlaubt die Erfassung der Krankheitsbelastung, des momentanen Behandlungsschemas und der Inanspruchnahme medizinischer Leistungen von Patienten mit H1-Antihistaminika-refraktärer chronischer Urtikaria, in Abhängigkeit von verschriebenen Therapien. Als primäres Ziel wird die Korrelation von patientenberichteten Endpunkten (PROs) mit den Therapien, die bei Patienten mit H1-Antihistaminika-refraktärer chronischer Urtikaria zur Anwendung kommen, beurteilt. Die abgefragten PROs beinhalten: DLQI (Dermatological Life Quality Index), CU-Q2oL (Chronic Urticaria Quality of Life Questionnaire), WPAI (Work Productivity and Activity Impairment), UCT (Urticaria Control Test) und optional UAS7 (Urtikariaaktivitätsscore) bzw. CIndU-Score (induzierbarer UAS), im Fall von Angioödemen ferner AE-QoL (Angioedema Quality of Life Questionnaire) und optional AAS (Angioödemaktivitätsscore). Weiterhin werden die Inanspruchnahme klinischer Ressourcen ermittelt (Krankenhausaufenthalte, Häufigkeit und Diversität von Praxisbesuchen), die spontane Remission erfasst, der Versorgungsstandard festgestellt, Behandlungsalgorithmen und –tendenzen im Verlauf der Studie ermittelt, Komorbiditäten der refraktären CU-Patienten sowie der Anteil der Patienten mit Angioödemen und die Anzahl der Episoden über die Zeit erfasst und die Prävalenz der induzierbaren Urtikaria sowie der Therapieverlauf der Patienten dokumentiert.

P03

Zelluläre, immunologische und genetische Grundlagen allergischer Erkrankungen IL-17A moduliert das

M. Albrecht, M. Holme, A. Dittrich

Pädiatrische Pneumologie, Allergologie und Neonatologie, Medizinische Hochschule Hannover

Unsere Vorarbeiten zu pulmonalen Sensibilisierungsprozessen haben gezeigt, dass eine akute durch Th17 Zellen ausgelöste Entzündungsreaktion in der Lunge, ein Risikofaktor für weitere Neusensibilisierungen ist. Diese erleichterte Sensibilisierung zeigte sich im murinen Modell abhängig von IL-17A. Welche Zelltypen in der Lunge an der durch IL-17A-vermittelten Neusensibilisierung beteiligt sind ist noch nicht bekannt.

Ziel dieses Projektes war es, den Einfluss von IL-17A auf das Entzündungspotential von murinen knochenmarksgenerierten dendritischen Zellen (BMDC) zu untersuchen.

Zu diesem Zweck wurden BMDC mit Ovalbumin (OVA) und/oder IL-17A behandelt und in intranasal in kongene Tiere appliziert (d0). Das Entzündungspotential wurde intranasale Provokationen mit OVA abgefragt (d7/8/11/12) und durch Analyse der Bronchoalveolären Lavage (BAL), spezifischer Antikörper im Serum sowie Zytokinproduktion von Lymphknotenzellen (LN) nach Restimulation (mittels ELISA) überprüft. Weiterhin wurde die Expression von Aktivierungsmarkern und Chemokinen durch BMDC nach IL-17A-Behandlung mit Hilfe von RT-PCR und Durchflusszytometrie ebenso wie der Einfluss auf die Proliferation von antigenspezifischen T-Zellen überprüft.

Die Behandlung mit IL-17A führte zur Steigerung des pulmonalen Entzündungspotential der BMDC im Vergleich zu unbehandelten BMDC. Das OVAspezifische IgE, sowie die Zytokinproduktion der drainierenden LN waren deutlich erhöht. Zusätzlich zeigte sich eine Regulation des Expressionsmusters verschiedener Oberflächenmoleküle durch IL-17A-Behandlung im Vergleich zu unbehandelten BMDC und eine Beeinträchtigung der T-Zellproliferation.

Zusammengefasst zeigen diese Ergebnisse, dass IL-17A, das bei einer Th17-polarisierten pulmonalen Entzündungsreaktion sekretiert wird, einen direkten Einfluss auf Dendritische Zellen ausüben und so die Entzündungsreaktion modulieren kann. Dies kann ein Teilaspekt des Mechanismus der IL-17A-abhängigen erleichterten Sensibilisierung sein.

Cellular, immunological and genetic mechanisms of allergic diseases

P04

Pollen-derived adenosine acts as cofactor in a murine model of intranasal ragweed sensitization

M. Kamml¹, ², F. Alessandrini², ³, S. Gilles¹, ², U. Frank⁴, S. Oeder³, M. Hauser⁵, F. Ferreira⁵, E. Dieter³, P. Schmitt-Kopplin⁶, ⁷, C. Ohnmacht³, H. Behrendt², ³, C. Schmidt-Weber³, C. Traidl-Hoffmann¹, ², J. Gutermuth⁸

¹Institute of Environmental Medicine, UNIKA-T, Technische Universität München;²Christine Kühne — Center for Allergy Research and Education, München;³ZAUM — Center of Allergy and Environment, Technische Universität & Helmholtz Zentrum München;⁴Institute of Biochemical Plant Pathology, Helmholtz Zentrum München;⁵Christian Doppler Laboratory for Allergy Diagnosis and Therapy, Department of Molecular Biology University of Salzburg, Österreich;⁶Research Unit Analytical BioGeoChemistry, Helmholtz Zentrum München;⁷Analytical Food Chemistry, Technische Universität München;⁸Department of Dermatology, Universitair Ziekenhuis Brussel, Vrije Universiteit Brussel, Belgien

Ragweed (Ambrosia artemisiifolia) is a strong elicitor of allergic airway inflammation with worldwide increasing prevalence. Various components of ragweed pollen are thought to play a role in the development of allergic responses. The objective of the study was to evaluate the kinetic of ragweed sensitization in a murine in vivo model and to investigate the effects of pollen-derived adenosine.

Aqueous ragweed pollen extract, the low molecular weight fraction or the major allergen Amb a 1 were instilled intranasally on 11 consecutive days and allergic airway inflammation was evaluated by bronchoalveolar lavage, lung histology, serology, gene-expression in lung tissue and measurement of lung function. Pollen-derived adenosine was removed from the extract enzymatically in order to analyze its role in sensitization. Additionally, migration of human neutrophils towards supernatants of ragweed-stimulated bronchial epithelial cells was analyzed.

Instillation of ragweed pollen extract, but not of the major allergen or the low molecular weight fraction, led to generation of IgE and specific IgG1, infiltration of inflammatory cells into the lung, a Th2-associated cytokine signature in pulmonary tissue and impaired lung function. Adenosine-depletion from the extract resulted in partial rescue from allergic lung inflammation. In vitro, human neutrophils migrated towards supernatants of bronchial epithelial cells stimulated with ragweed extract only if adenosine was present.

The attenuation of allergic airway inflammation and human neutrophil migration by removal of adenosine suggests an adjuvant role for adenosine in the sensitization to ragweed pollen. Future studies should aim at therapeutic strategies to control these allergen-independent pathways to prevent ragweed sensitization or mediate ragweed tolerance.

P05

Petasites hybridus (butterbur) extract exerts anti-inflammatory effects on primary human nasal epithelial cells in vitro

S. Steiert¹, U. Zissler¹, A. Chaker², H. Bier², J. Drewe³, C. Zahner³, C. Traidl-Hoffmann⁴, ⁵, C. Schmidt-Weber¹, S. Gilles¹

¹Zentrum Allergie & Umwelt, Technische Universität und Helmholtz-Zentrum München;²HNO Klinik, Klinikum Rechts der Isar, Technische Universität München;³Max Zeller Söhne AG, Romanshorn, Schweiz;⁴Institute of environmental medicine, UNIKA-T, Technische Universität München;⁵CK Care, Christine Kühne Center of Allergy Research and Education, Department of Dermatology, Technische Universität München

Background: As integral part of the innate immune system, nasal epithelial cells are involved in early steps of allergic inflammation and defence against respiratory infections. A CO₂ extract of butterbur leaves (Tesalin) has been clinically shown to improve congestion in allergic rhinitis and reduce IL-8 secretion, however the mode of action remains unclear.

Aim of study: To evaluate the anti-inflammatory effect of butterbur leaf extract for potential topical application in allergic and non-allergic rhinitis and to elucidate its mechanism of action in nasal epithelial cells.

Methods: Human primary nasal epithelial cells were obtained from turbinoplastic surgeries. Cells were cultivated to 80 % confluency and stimulated with the viral double-stranded RNA mimick Poly IC either alone or in combination with Tesalin®. Readouts were production of IL-8, neutrophil chemotaxis and whole transcriptome analysis. Furthermore, data were validated on mRNA and protein level using real time PCR and Luminex assay.

Results: Stimulation of human primary nasal epithelial cells with Poly IC leads to the release of high amounts of IL-8 (range 13 — 130ng/ml) and induces neutrophil chemotaxis towards cell supernatants. Tesalin blocks the Poly IC-induced IL-8 production. Inhibition of IL-8 release was paralleled by significantly decreased neutrophil chemotaxis towards supernatants of Poly IC/Tesalin-treated cells. Tesalin reduces the protein level of pro-inflammatory cytokines (e.g. IL6, TNF-alpha, IL-1alpha) after 24h. The transcriptome and PCR data display a regulation in immune cell chemokines (CCL27, CXCR4) and the Interleukin 2 receptor common gamma chain.

Conclusion: Besides its clinical benefit in allergic rhinitis, our data imply that Tesalin might be an effective treatment for non-allergic rhinitis and sinusitis and might even be effective if applied topically in the nose.

P06

T-Zellreaktivität von natürlichen und rekombinanten Gruppe-1- und -2 Milben-Allergenen mit Der p 1- und Der p 2-spezifischen T-Zell-Linien und Klonen

H. Kahlert, A. Nandy, M. Wald, S. Klysner

Allergopharma GmbH & Co. KG, Reinbek

Hintergrund: T-Zellreaktivität wird als eine Grundvoraussetzung für Moleküle angesehen, die für die spezifische Immuntherapie eingesetzt werden. Gegen Der p 1 und Der p 2 gezüchtete T-Zell-Linien (TZL) und –Klone (TZK) wurden mit natürlichen und rekombinanten Gruppe-1- und -2-Allergenen von D. pteronyssinus und D. farinae untersucht, um weitere Erkenntnisse über die Kreuzreaktivität auf T-Zell-Ebene zu erhalten. Zusammen mit serologischen und strukturellen Daten bilden diese Resultate die Basis für die Entwicklung von rekombinanten Milbenpräparaten zur SIT und deren mögliche Zusammensetzung.

Methode: Der p 1 und Der p 2-reaktive TZL und TZK wurden aus PBMC von Allergikern gezüchtet. Die T-Zellreaktivität wurde als Proliferation nach Stimulation mit natürlichen oder rekombinanten Isoformen bestimmt. T-Zellepitope wurden unter Verwendung von synthetischen 12mer Peptiden identifiziert.

Resultate: 39 % (35 %) des natürlichen und 53 % (24 %) der rekombinanten Der p 1-(Der p 2)-TZL zeigten keine Reaktivität mit dem entsprechenden Allergen von D. farinae. Die Unterschiede resultieren vermutlich aus der unterschiedlichen Aminosäuresequenz. Die rekombinanten Isoformen zeigten keine Reaktivität mit über 33 % (50 %) der TZL der Gruppe-1 (2)-Allergene. Rekombinante Gruppe-1- und 2-Allergene zeigten häufiger eine Art-spezifische T-Zellreaktivität mit TZL und TZK als die entsprechenden natürlichen Allergene.

Schlussfolgerung: Zwischen beiden Spezies und Allergengruppen wurde ein signifikanter Unterschied in der TZL- und TZK-Reaktivität beobachtet, der für die Gruppe-2-Allergene ausgeprägter war. Auf Basis dieser Ergebnisse lässt sich somit nicht sagen, ob die Kreuzreaktivität zwischen beiden Milbenarten hoch genug ist, dass eine SIT mit nur einer der beiden Arten ausreichend ist. Die Isoform-spezifischen Unterschiede auf T-Zell-Ebene spiegeln nicht die auf IgE-Ebene beobachtete Kreuzreaktivität wider.

Allergic rhinitis

P07

Gibt es prädiktive Parameter für den Etagenwechsel bei allergischer Rhinitis?

A. Buslau¹, S. Voss¹, E. Herrmann², R. Schubert¹, S. Zielen¹, J. Schulze¹

¹Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, Goethe-Universität, Frankfurt am Main;²Institut für Biostatistik und mathematische Modellierung, Goethe-Universität, Frankfurt am Main

Hintergrund: Das Ziel dieser Studie war es, Prädiktoren für das Pollen induzierte allergische Asthma bei Patienten mit allergischer Rhinitis zu identifizieren.

Methoden: Insgesamt wurden 100 Probanden (Alter: 25,1 ± 6,1 Jahre) durch Anzeigen mit allergischer Rhinitis (AR) sowie 20 gesunde Kontrollpersonen für die Studie rekrutiert. Von diesen Probanden wurden 23 mit AR und diagnostizierten Asthma bronchiale und vier weitere mit einem negativen Allergietest von der weiteren Analyse ausgeschlossen. Die verbleibenden 73 Patienten mit AR wurden bronchial mit Gräserpollen provoziert. Für folgende Parameter wurde der prädiktive Wert für eine frühe und späte asthmatische Reaktion (EAR und LAR) bestimmt: Standardisierter Fragebogen, Haut-Prick-Test (SPT), Gesamt-IgE, spezifisches IgE gegen Gräserpollen, FEV1, PD20FEV1 Methacholin , eNO und Eosinophile im Serum.

Ergebnisse: Der standardisierte Fragebogen konnte nicht zwischen AR mit und ohne EAR diskriminieren (56,8 % vs. 48,3 %). Die folgenden Cut-off-Werte zeigten die beste Kombination aus Sensitivität und Spezifität für eine EAR: spezifisches IgE gegen Gräserpollen 18,5 kU/L (AUC 0.83), SPT 8,5 mm (AUC 0.76), Gesamt-IgE- 95,5 kU/L (AUC 0.73), FEV1 102,4 % (AUC 0.69), PD20FEV1 Metacholin 1.67 mg (AUC 0.74), eNO 18.05 ppb (AUC 0,64) und Eosinophile 115/mm³ (AUC 0,58).

Interpretation: Es zeigte sich eine deutliche Diskordanz zwischen den im Fragebogen ermittelten Hinweisen für ein Asthma und der mittels bronchialer Provokation ermittelten asthmatischen Reaktion. Der spezifische IgE-Wert gegen Gräserpollen war der beste Prädiktor für ein allergisches Asthma bei Patienten mit AR.

P08

Der p 23 — ein neues wichtiges Hausstaubmilbenallergen

S. Becker¹, T. Schlederer², T. Braun¹, M. Kramer¹, E. Pfrogner¹, S. Vrtala³, Y. Resch³, C. Lupinek³, R. Valenta³, M. Gröger¹

¹HNO-Klinik der Universität München;²Thermo Fisher Scientific, Wien, Österreich;³Insitut für Pathophysiologie und Allergieforschung der Medizinischen Universität Wien, Österreich

Hintergrund: Die Hausstaubmilbe (HDM) Dermatophagoides pteronyssinus (D. pter.) ist weltweit eines der wichtigsten Innenraumallergene. In einigen Fällen sind die molekulardiagnostischen Möglichkeiten, die die kommerziell erhältlichen Majorallergene Der p1 und Der p2 sowie das zu Krustentieren kreuzreaktive Tropomyosin Der p10 umfassen, nicht in der Lage, eine Sensibilisierung auf HDM komponentenbasiert zu detektieren. Ziel der Studie war es, das sIgE-Profil solcher Fälle bzgl. weiterer HDM-Einzelkomponenten zu analysieren.

Methoden: Serum von Patienten mit gesicherter HDM-Allergie (positiver Pricktest auf D. pter., CAP-Klasse ≥1 für Gesamtextrakt D. pter., positiver nasaler Provokationstest auf D. pter.) wurden auf sIgE-Antikörper gegen die HDM-Komponenten Der p1, Der p2 und Der p10 getestet (ImmunoCAP-FEIA, Phadia). Serum von Patienten mit negativen Ergebnissen auf diese Komponenten wurde mit einem experimentellen Immunoassay-Biochip (MeDALL-Chip) auf Der p1, Der p2, Der p4, Der p5, Der p7, Der p10, Der p11, Der p14, Der p15, Der p18, Der p21, Der p23 und Clone 16 getestet.

Ergebnisse: Von 98 Patienten mit HDM-Allergie konnten 17 identifiziert werden, die auf Der p1, Der p2 und Der p10 negativ waren. Die Untersuchung dieser 17 Seren mit dem MeDALL-Chip ergab in 5 Fällen eine Monosensibilisierung gegen Der p23, während die übrigen 12 Seren negative Ergebnisse auf sämtliche Komponenten des Chips lieferten.

Schlussfolgerung: Wie kürzlich bereits gezeigt wurde, scheint Der p23 eine wichtige neue HDM-Komponente zu sein, vor allem wenn die Majorallergene Der p1 und Der p2 negativ getestet wurden. Dies wird durch unsere Ergebnisse bestätigt. Weitere Forschung ist jedoch erforderlich, um besonders die klinische Relevanz von Der p23 zu untersuchen.

P09

Patientenrelevante Nutzen der Anwendung einer Dexpanthenol-haltigen Augen-und Nasensalbe bei Rhinitis

M. Augustin¹, J. Feuerhahn₁, V. Buder¹, A. Langenbruch¹, W. Bücherl², B. Havertz³, R. Mösges⁴

¹Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf;²Winicker Norimed, Nürnberg;³Bayer Vital GmbH, Leverkusen, Hamburg;⁴Klinikum der Universität zu Köln

Hintergrund: Bepanthen Augen- und Nasensalbe (ANS) wird zur Behandlung irritierter Nasenschleimhaut bei Rhinitiden eingesetzt. Bislang fehlten systematische Untersuchungen zu patientenrelevanten Nutzen in der Selbstmedikation.

Ziel: Erfassung der Wirksamkeit, Patientennutzen, Verträglichkeit und Anwenderzufriedenheit von Bepanthen ANS in der Selbstbehandlung von Rhinitiden.

Methoden: Prospektive, nicht-interventionelle Längsschnittstudie in n=257 Apotheken an Patienten mit Nasenschleimhautbeschwerden im Sinne einer allergischen oder akuten erkältungsbedingten Rhinitis. Erhoben wurden soziodemographische Charakteristika, anamnestische und klinische Parameter, Behandlungszufriedenheit sowie Therapieziele und -nutzen. Zur Erfassung der patientenrelevanten Nutzen in der Anwendung von Bepanthen-ANS wurde eine spezifische Version des Patient Benefit Index (PBI) entwickelt (PBI-ANS).

Ergebnisse: Daten von n=1654 Patienten (62,9 % weiblich, mittleres Alter 41,4 Jahre) wurden analysiert. Als häufigste Ursache für die Nasenbeschwerden wurde allergische Rhinitis (48,6 %) und eine Erkältungserkrankung (37,7 %) angegeben. Sowohl bei Studienteilnehmern mit allergischer Rhinitis als auch bei Studienteilnehmern mit Erkältungserkrankung zeigte sich bei allen Symptomen während der Beobachtungsphase eine Verbesserung der Symptomatik mit mittleren bis großen Effektstärken. 94,5 % der Studienteilnehmer gaben an, Bepanthen-ANS bei ähnlichen Beschwerden wieder verwenden zu wollen. 98,9 % äußerten eine gute oder sehr gute Verträglichkeit. Die allgemeine Zufriedenheit wurde von 43,1 % der Anwender als sehr gut und von 48,0 % als gut bezeichnet. 98,2 % der Teilnehmer hatten einen relevanten Nutzen aus der Therapie mit Bepanthen-ANS gezogen (PBI >1). Der PBI-Gesamtwert betrug im Mittel 3,1±0,8 (0 = kein Nutzen bis 4 = höchster Nutzen).

Fazit: Bepanthen-ANS weist in der Selbstmedikation bei verschiedenen Formen der Rhinitis hohe patientenrelevante Nutzen und eine große Akzeptanz auf.

P10

Einfluss der allergischen saisonalen Rhinitis auf die Lernfähigkeit und Konzentration bei Studenten

B. Al Kadah¹, N. Kirschbaum¹, S. Wagenpfeil², B. Schick¹

¹Klinik und Poliklinik für Hals-, Nasen- und Ohrenheilkunde, Universitätsklinikum des Saarlandes, Homburg/Saar;²Institut für Medizinische Biometrie, Epidemiologie und Medizinische Informatik, Universitätsklinikum des Saarlandes, Homburg/Saar

Einleitung: Laut Literatur leiden ca. 15–20 % der Bevölkerung in Deutschland unter einer allergischen Erkrankung. Wenige Studien haben die Einflüsse der allergischen saisonalen Rhinitis auf die Lernfähigkeit und Konzentrationsfähigkeit untersucht. Der Fokus der vorliegenden Arbeit liegt auf der Beeinflussung der Lernfähigkeit und Konzentrationsfähigkeit bei Studenten mit einer allergischen saisonalen Rhinitis.

Material und Methoden: In die vorliegende Studie wurden 13 Studenten eingeschlossen, die im Zeitraum von 5/2013 bis 6/2014 an der HNO-Klinik Homburg/Saar wegen allergischer saisonaler Rhinitis untersucht wurden. Zur Beurteilung der Lernfähigkeit und Konzentrationsfähigkeit wurden der Fragebogen „Rhinitis Quality of Life Questionnaire“ von Elizabeth Juniper, sowie ein selbst entworfener Fragebogen, der speziell auf die studentische Situation des Lernens abgestimmt war, angewandt. Die Befragung erstreckte sich über zwei Zeiträume (Januar und Februar/ Mai und Juni). Eine Anamnese, Hauttestung und spezifische IgE wurden durchgeführt.

Ergebnisse: Alle Studenten zeigten eine Gräser-Allergie, kein Student war mit einer spezifischen Immuntherapie behandelt worden.

Die Parameter Konzentrationsschwierigkeiten, Leistungsfähigkeit, Kopfschmerzen, konzentriertes Lesen, das Schreiben einer Klausur, das Halten eines Referats, das Lernen in einem Lesesaal und das Benutzen eines Computers wurden mithilfe des Statistikprogramms SPSS analysiert. Die Parameter zeigten einen linearen Zusammenhang mit dem Erhebungsdatum bei einer Wahrscheinlichkeit von 95–98 % mit dem Befund einer eingeschränkten Lernfähigkeit und Konzentrationsfähigkeit in der Allergiephase.

Schlussfolgerung: Die allergische saisonale Rhinitis führte neben der Verschlechterung der nasalen Symptome zu einer Verschlechterung der Lebensqualität mit Verschlechterung der Lernfähigkeit und Konzentrationsfähigkeit bei Studenten. Aufgrund dieser Erkenntnisse ist eine allergologische Behandlung sinnvoll.

P11

Validierung einer Methodik zur Erfassung des patienten-definierten Nutzens der spezifischen Immuntherapie bei allergischer Rhinokonjunktivitis

A. Langenbruch¹, J. Feuerhahn¹, V. Buder¹, K. Haack¹, E. Wüstenberg², ³, H. Wolf², M. Augustin¹

¹IVDP, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf;²ALK-Abelló Arzneimittel GmbH, Hamburg;³Klinik für HNO, Medizinische Fakultät der TU Dresden

Hintergrund: Die allergische Rhinokonjunktivitis (AR) geht häufig mit einer erheblichen Krankheitslast einher. Die Allergie-Immuntherapie (AIT) ist derzeit die einzige kausale Therapiemöglichkeit. Die spezifischen Nutzen der AIT im Langzeitverlauf im Vergleich zur symptomatischen Therapie sind bisher nicht aus Patientensicht evaluiert worden. Ziel der Untersuchung war deshalb die Entwicklung und Validierung einer krankheits- und therapiespezifischen Version des Patient Benefit Index (PBI-AIT) zur Erfassung patientenrelevanter Nutzen während der AIT bei AR.

Methoden: Eine nicht-interventionelle Studie wurde bundesweit in 145 allergologisch tätigen Praxen durchgeführt. Eingeschlossen wurden Patienten mit AR zu Beginn der AIT mit der Gräser-SLIT-Tablette (Grazax®) oder subkutaner Immuntherapie (SCIT, Avanz®), oder einer ausschließlich symptomatischen Behandlung. Neben Therapiezielen und Therapienutzen wurden soziodemographische Daten, klinische Merkmale, Lebensqualität, Gesundheitszustand, sowie Zufriedenheit mit der bisherigen Versorgung erhoben. Die Befragung fand an fünf Visiten innerhalb eines Jahres statt.

Ergebnisse: Insgesamt gingen Daten von n = 493 Patienten in die Auswertung ein. Von diesen erhielten 35,9 % eine Therapie mit Grazax®, 50,7 % eine Therapie mit Avanz® und 13,4 % eine symptomatische Behandlung. Der PBI-AIT (MW 2,5±1,0) korrelierte zu Visite 5 mit allen getesteten Variablen im Sinne der Konstruktvalidität: Schweregradeinschätzung des Arztes (r=-0,268, p < 0,001), Schweregradeinschätzung des Patienten (r=-0,373, p < 0,001) Lebensqualitätseinschränkung (r=-0,365, p < 0,001), Gesundheitszustand (r=0,288, p < 0,001) und Unzufriedenheit mit der bisherigen Behandlung (r=-0,558, p < 0,001).

Schlussfolgerung: Mit der AIT-spezifischen Version des PBI-Fragebogens liegt eine für die Evaluation des patientenrelevanten Nutzens gut geeignete, konstruktvalide Methodik vor.

P12

Safety, clinical tolerability and immunogenicity of increasing doses of gpASIT+TM administered subcutaneously to hay fever patients - A Phase IIa dose-escalation study

G. Zadoyan¹, B. Hauswald², Y. Yarin², K. Shah-Hosseini³, S. Pirotton⁴, T. Legon⁴, R. Mösges³

¹Universitätsklinikum Köln;²Universitätklinikum Carl-Gustav-Carus, Dresden;³Institute of Medical Statistics, Informatics and Epidemiology (IMSIE), Köln,⁴BioTech Tools s.a, Brussels, Belgium

Background: Biotech Tools is developing a new immunotherapy product for the treatment of grass pollen rhinoconjunctivitis (gpASIT+TM) which is based on highly purified allergen fragments from natural source. We assessed the safety and clinical tolerability of increasing doses of gpASIT+TM administered subcutaneously to hay fever patients to determine the individual maximal tolerated dose.

Methods: This open, prospective, monocentric, phase II-a dose-escalation study was conducted in 61 allergic patients. The treatment consisted in once-a-week administrations of gpASIT+TM during 6 weeks. Safety was analyzed on the basis of laboratory tests and description of local reactions, systemic reactions (SR) and treatment emergent adverse events (TEAE) during cluster titration. Efficacy was assessed by comparison of the reaction to CPT performed before, during, and after treatment.

Results: During the course of the treatment, injection site local reactions such as wheal and redness were reported. Mean wheals 30 minutes after injections were less than 0.6 cm and no increase was observed with increasing the dose. The mean redness were less than 2.5 cm irrespective of the dose. Overall, 61 TEAEs were reported, the most frequent were itching at the injection site and nasal symptoms. Two SR of grade I and five SR of grade II (according to AWMF) were reported. Two patients had dose-adjustments, one patient dropped out due to moderate AEs. Nevertheless, 52 patients received full dose according to protocol. No severe, no serious AEs and no lab abnormalities occurred during the study.

After 4 weeks of treatment, 83% of the patients were less reactive to CPT than at baseline and 88% after 6 weeks.

Conclusion: The treatment with increasing doses of gpASIT+TM is considered to be safe and well-tolerated. In this trial, no major local or serious systemic adverse reactions occurred. The majority experienced a substantial improvement of symptoms in CPT after a 6 week treatment.

P13

Effektivität der Akupunktur bei allergischer Rhinokonjunktivitis

Y. Yarin¹, B. Hauswald¹, C. Dill², C. Slansky¹, A. Harnisch¹, J. Boxberger¹, T. Zahnert¹

¹HNO-Klinik, Uniklinikum Dresden;²HNO-Praxis Friedrichstadt, Dresden

Die Akupunktur als Teil der traditionellen chinesischen Medizin ist eine seit Tausenden von Jahren bekannte Heilmethode, die in letzter Zeit mehr und mehr Bedeutung in der Schulmedizin erlangt hat. Sie gehört heute zu den bedeutendsten Behandlungsformen der komplementären Medizin. Fragen zur Wirkungsweise und zur therapeutischen Effektivität der Akupunktur in der Therapie der allergischen Rhinitis lösen nach wie vor viele Diskussionen aus. Es werden die heutigen Standpunkte bezüglich der mutmaßlichen Wirkungsmechanismen der Akupunktur aufgeführt und der aktuelle Stand der klinischen Studien hinsichtlich der Effektivität der Akupunktur bei der saisonalen und der perennialen allergischen Rhinitis dargestellt. Unsere letzten durchgeführten Studien zeigen nicht nur eine klinische Effektivität der Akupunktur bei Verbesserung der Lebensqualität, sondern auch eine deutliche Symptomenreduktion, die durch konjunktivale Provokationstests belegt wurde. Die Untersuchung der Interleukinprofile vor und nach der Behandlung beleuchtet die mögliche Rolle von IL-10 und IL-17 im beobachteten Therapieeffekt. Um die Bedeutung der Akupunktur als effektive Therapie der allergischen Rhinitis weiterhin zu stärken, sind zusätzliche Untersuchungen notwendig und geplant.

P14

Spezifische Immuntherapie (SIT) mit Depigoid D. pteronyssinus und Depigoid Milben-Mix im klinischen Alltag

V. Mahler¹, C. Klein², A. Sager³, J. Zimmermann²

¹Hautklinik Universitätsklinikum Erlangen;²Novartis Pharma GmbH, Nürnberg,³Leti Pharma GmbH, Witten

Hintergrund: Ziel der Studie war es, systematische Informationen zu Wirksamkeit und Verträglichkeit der SIT mit Depigoid-Milbe u. zu Adhärenz und Lebensqualität eines Patientenkollektivs in der medizinischen Versorgungspraxis zu gewinnen.

Methoden: Prospektive, nicht-interventionelle Studie mit Depigoid D. pter. od. Depigoid Milben-Mix; Beobachtungsdauer 2 Jahre/Patient. Dokumentation bei Baseline (BL): Demographische und Expositionsdaten, Kosensibilisierungen. Bei BL, nach 1/12/24 Monaten: Organspez. Symptom-/Medikationsscores u. —Summenscores (von 0–21), gesundheitsbezogene Lebensqualität (RQLQ-Fragebogen, Schweregrad 0–6); Haupteinschlusskriterien: Alter ≥ 5 Jahre; IgE-vermittelte Soforttypallergie u. positiver Hauttest auf Milben-, ggf. zusätzliche Allergene.

Ergebnisse: 219 Patienten (116 Erw., 103 Kinder) gingen in die Endauswertung ein; 75 % (90 %) der Patienten wurden über 24 (12) Mon. dokumentiert. Im Verlauf verbesserten sich die rhinokonjunktivalen und Asthma-Symptome bei 76 % (72 %) der Erw. und bei 80 % (79 %) der Kinder (24/12 Mon. vs. BL; FAS-LOCF-Analyse) durchschnittl. um 4–5 Score-Punkte von 7,5 (BL) auf 3–4 Punkte. Eine Verschlechterung des Symptomatik war selten (< 6 %). Die antiallergische Komedikation ging bei 50–60 % der Patienten zurück (-60 % vs. BL).

Die Effektivität der SIT und ihre Verträglichkeit wurden jeweils in 80–90 % der Fälle von Arzt und Patient als sehr gut/gut bewertet. Unerwünschte Ereignisse waren selten: 4 (3,4 %) u. 7 (6,8 %) bei Erw. bzw. Kindern; davon 1 Fall (Erw.) als schwerwiegend und therapiebezogen eingestuft (Anaphylaxie Grad II; Antihistamika p.o., keine Hospitalisierung.). Die gesundheitsbez. Lebensqualität verbesserte sich: Der RQLQ-Score fiel in 24 Mon. bei Erw. von 2,6 (BL) auf 1,2, bei Kindern (12–17 bzw. 6–12 J.) von 2,5 (1,4) auf 1,0 (1.0) ab.

Schlussfolgerungen: Die in dieser Studie erfassten Daten aus dem Versorgungsalltag bestätigen die Wirksamkeit, Verträglichkeit/Sicherheit und Akzeptanz einer SIT mit Depigoid-Milbe.

Bronchial asthma

P15

Tiotropium Respimat® in asthma: evaluation of dosing regimens by comparing once-daily 5 μg with twice-daily 2.5 μg

M. Lommatzsch on behalf of Prof. Dr. med. R. Buhl¹, P. Moroni-Zentgraf², P. Cornelissen³, A. Unseld⁴, E. Pizzichini⁵, W. Timmer⁶

¹Universitätsmedizin der Johannes-Gutenberg-Universität, Mainz ;²Therapeutic Area Respiratory Diseases, Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG, Ingelheim am Rhein,³Boehringer Ingelheim bv, Alkmaar, die Niederlande,⁴Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG, Biberach an der Riss,⁵NUPAIVA (Asthma Research Centre), Universidade Federal de Santa Catarina, Florian‚polis, Brasil,⁶CRS Clinical Research Services Mannheim GmbH

To establish the optimum dosing regimen of tiotropium Respimat®, this study investigated the bronchodilator efficacy over 24 hours of QD 5 μg dosing compared with BID 2.5 μg dosing. This was a double-blind, crossover, Phase II study. Patients received tiotropium 5 μg (QD evening, plus placebo QD morning), 2.5 μg (BID morning and evening), and placebo Respimat® (BID), each as add-on to medium-dose ICS, each for 4 weeks, in a randomized sequence, without washout between treatment periods. Main inclusion criteria were: age 18–75 years; non-smokers or ex-smokers; ≥3 month history of asthma; Asthma Control Questionnaire mean score ≥1.5; maintenance treatment with medium-dose ICS alone or in combination with LABA or short-acting β2-agonist for ≥4 weeks. The main exclusion criterion was diagnosis of chronic obstructive pulmonary disease or significant lung disease other than asthma. The primary efficacy endpoint was FEV1 AUC(0–24h) at end of each 4-week treatment period.

Of 94 randomized and treated patients, 89 (95 %) completed the study. Tiotropium 5 μg QD and 2.5 μg BID provided significantly greater bronchodilation than placebo: FEV1 AUC(0–24h) response (adjusted mean difference from placebo ± standard error) was 158±24 mL and 149±24 mL, respectively. The tiotropium dosing regimens were also significantly greater than placebo for the secondary endpoints peak FEV1(0–24h), trough FEV1, pre-dose PEFAM, and pre-dose PEFPM. No statistically significant difference was seen between the tiotropium dosing regimens for any primary or secondary endpoint (exploratory analysis).

In conclusion, improvements in lung function over 24 hours with tiotropium Respimat® were sustained and highly similar for the 5 μg QD and 2.5 μg BID regimens, suggesting that tiotropium 5 μg QD is an appropriate dosing regimen.

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Tiotropium Respimat® add-on therapy to inhaled corticosteroids (ICS) + long-acting β2-agonists (LABAs) in patients with symptomatic severe asthma: efficacy by level of airway obstruction

E. Beck ¹, H. Kerstjens², M. Engel³, R. Dahl⁴, P. Paggiaro⁵, E. Vandewalker⁶, R. Sigmund⁷, P. Moroni-Zentgraf³, E. Bateman⁸

¹Medical Department, Institut für Gesundheitsförderung , Rüdersdorf;²Department of Pulmonary Medicine and Tuberculosis, University Medical Center Groningen and Groningen Research Institute for Asthma and COPD, University of Groningen, The Netherlands;³Therapeutic Area Respiratory Diseases, Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG, Ingelheim am Rhein;⁴Allergy Centre, Odense University Hospital, Odense, Denmark;⁵CardioThoracic Department, Pulmonary Unit, University Hospital of Pisa, Italy;⁶Clinical Research of the Ozarks, Columbia, MO, USA;⁷Biostatistics, Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG, Biberach an der Riss;⁸Department of Medicine, University of Cape Town, South Africa

Two replicate, double-blind, placebo-controlled, 48-week, parallel-group studies of once-daily tiotropium Respimat® 5 μg versus placebo were conducted. Inclusion criteria included: age 18–75 years; ≥5-year history of asthma diagnosed before age 40; seven-question Asthma Control Questionnaire score ≥1.5; ≥1 exacerbation during the previous year; post-bronchodilator FEV1 ≤80 %; treatment with high-dose ICS (≥800 μg/day budesonide or equivalent) and LABA for ≥4 weeks prior to screening. Exclusion criteria included diagnosis of chronic obstructive pulmonary disease or significant lung disease other than asthma. Primary lung function endpoints were peak FEV1(0–3h) and trough FEV1 response (difference from baseline) assessed at 24 weeks. Pre-specified analyses of the two trials (pooled population) were performed to evaluate the treatment effect at 24 weeks in subgroups defined by <60 % and ≥60–<80 % of predicted post-bronchodilator FEV1 values at screening.

In total, 912 patients were randomized to once-daily tiotropium Respimat (n=456) or placebo Respimat (n=456). In the analysis of post-bronchodilator % predicted, statistically significant improvements in peak FEV1(0–3h) and trough FEV1 responses, versus placebo Respimat, were observed with tiotropium Respimat 5 μg in the <60 % subgroup and the ≥60–<80 % subgroup. Overall, improvements in peak FEV1(0–3h) response and trough FEV1 response with tiotropium were numerically almost twice as high in the <60 % predicted post-bronchodilator FEV1 subgroup as in the ≥60–<80 % subgroup. However, because of large overlapping confidence intervals, there was no statistically significant difference between subgroups.

In conclusion, once-daily tiotropium Respimat® 5 μg add-on to ICS + LABA is an efficacious bronchodilator and improves asthma control in patients with symptomatic asthma, independent of the severity of airflow obstruction.

Food allergy

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Lupinenproteine und ihr allergenes Potenzial

F. Molina, V. Briese, D. Richter

Forschungslabor der Universitätsfrauenklinik im Klinikum Südstadt, Rostock

Fragestellung: Der Einsatz von Körnerleguminosen hat in der Lebensmittelindustrie aufgrund ihrer hervorragenden ernährungsphysiologischen und technologischen Eigenschaften zugenommen. Für Allergiker mit einer Überempfindlichkeit gegen Hülsenfrüchte kann die zunehmende Nutzung von Lupinen-Protein in der Nahrungsmittelindustrie problematisch sein. Die Lupinenallergie kann auf einer Kreuzallergenität zu Erdnüssen beruhen, aber auch unabhängig von einer Erdnussallergie als de novo-Sensibilisierung auftreten. Immer mehr Patienten mit Erdnussallergie entwickeln auch Allergien auf Lupinen.

Methodik: In der vorliegenden Arbeit wurde ein Lupinenproteinisolat von Lupinus angustifolius Sorte Boregine auf das Vorhandensein potenzieller Lupinenallergene bzw. kreuzreagierender Leguminosenallergene mittels immunologischer (Immunoblot, EAST Inhibitionstest) und massenspektrometrischer Verfahren (1D und 2D) sowie in silico Untersuchungen evaluiert.

Ergebnisse: Die 2D Analyse zeigt, dass das Lupinenmehlisolat aus 4 Conglutinfamilien besteht: α (27 %), β (70 %), γ (1 %) und δ (2 %). Vom γ-Conglutin konnte nur das C-Terminal identifiziert werden. Der Immunoblot zeigte eindeutig eine positive Reaktion auf Lupinenallergene mit Lupinenallergikerserum in den Banden von 25–150 kDa. Mit dem EAST-Inhibitionstest haben wir eine Kreuzreaktion zwischen Lupinen, Erdnuss und Soja bestätigt. Die in silico Untersuchungen zeigen auch eine mögliche Kreuzreaktion zwischen Lupinen, Walnuss, Mandel, Cashew-Kernen, Sesam, Pistazien, Haselnuss, Linse und Mungobohne.

Schlussfolgerung: Mit Hilfe der in vitro und in silico Untersuchungen konnte eine Allergenität der Lupinus angustifolius nachgewiesen werden. Eine Kreuzallergenität mit anderen Leguminosen wurde in silico sowie in vitro bestätigt. Damit sind Lupinenallergene aus allergologischer Sicht ein relevantes Problem.

P18

Lebensbedrohliche Anaphylaxie auf Gelatine nach Nahrungsmittelaufnahme

H. Schulenburg, S. Beissert, A. Bauer

Klinik und Poliklinik für Dermatologie, Universitätsklinikum Dresden

Hintergrund: Die häufigste Ursache anaphylaktischer Reaktionen sind Nahrungsmittelallergien, die Prävalenz lebensbedrohlicher Ereignisse ist jedoch selten. Eine Allergie gegenüber Gelatine ist selten und zumeist IgE vermittelt.

Kasus: Ein 61-jähriger Patient stellte sich im August 2013 erstmals in unserer allergologischen Spezialsprechstunde vor. Seit 2011 traten insgesamt 10 Mal nach Verzehr verschiedener Nahrungsmittel anaphylaktische Reaktionen vom Soforttyp I-III.° auf. Es erfolgte 6 Mal eine Notarzt-Versorgung. Eine intensive wiederholte Anamneseerhebungen und eine umfangreiche allergologische Testung führten zur Diagnosesicherung.

Diagnostik: Es zeigte sich eine ausgeprägte Sensibilisierung gegen Gelatine im Pricktest (10/11 mm, Pseudopodien) und spezifischem IgE (5,03 kU/l; CAP3). Der Pricktest mit Gelafundin® war gleichfalls positiv (10/11 mm, Pseudopodien). Es fand sich kein Anhalt auf eine alpha-Gal-Sensibilisierung (spezifisches IgE: 0,19 kU/l; CAP 0).

Schlussfolgerung: Eine intraoperative Gabe von kolloidalen Lösungen, Impfungen oder die Einnahme von Medikamenten in Kapselform können bei Gelatine-Sensibilisierung zu lebensbedrohlichen anaphylaktischen Reaktionen führen. Eine Allergie gegen Gelatine hat sowohl im täglichen Leben als auch in der medizinischen Behandlung Relevanz. Die private Allergenkarenz, ständiges Mitführen der Notfallmedikamente und striktes Meiden einer Verabreichung von Medikamenten mit Gelatine-Trägerstoffen sind erforderlich.

P19

Nahrungsmittelinduziertes Enterokolitis-Syndrom (FPIES) — Fallvorstellung und Literatur-Review

C. Winkel, A. Nordwig, G. Heubne

Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, Städtisches Klinikum Dresden-Neustadt

Einleitung: Das Nahrungsmittelinduzierte Enterokolitis-Syndrom (Food Protein-Induced Enterocolitis Syndrome, FPIES) ist ein seltenes, nicht-IgE-vermitteltes, schweres Krankheitsbild mit allergischer Entzündung des Gastrointestinaltraktes. Die Prevalenz liegt bei 0,34 %.

Fallvorstellung: 11 Wochen alter weiblicher Säugling, bis dato vollgestillt, ca. 2 Stunden nach erster Gabe von Pre-Milch (Kuhmilchbasis) rezidivierendes Erbrechen und rasche Verschlechterung des Befindens. Bei Vorstellung in der Notaufnahme apathisch bis somnolent, mit verlangsamten Reaktionen auf Ansprache und Schmerzreize, blass-fahlem Hautkolorit, Zentralisation, Lippenzyanose und Hypotonie, bei unauffälligem sonstigen Status. Laborchemisch auffällige Azidose und Dehydratation (1. venöse BGA: pH 7,33; BE -7,2), unergiebige Entzündungsparameter, leicht erhöhte Transaminasen (ASAT 1,38; ALAT 1,65 μmol/ls). Bei klinischem Vd. a. Sepsis Beginn der kalkulierten i.v.-Therapie mit Ampicillin, Cefotaxim und Aciclovir. Unauffällige Liquordiagnostik, kein Erregernachweis, regelrechte Röntgen- und sonographische Diagnostik. Nach erneuter Zufütterung von Pre-Formula analoge Reaktion und im Verlauf Diagnosestellung eines FPIES. Normwertiges Gesamt-IgE, kein Nachweis spezifischer Antikörper gegenüber Kuhmilchprotein. Unter Ernährung mit Neocate® unauffälliger weiterer Verlauf. Orale Nahrungsmittelprovokation mit Kuhmilcheiweiß ein Jahr nach Erstereignis erfolgreich, mit folgender unproblematischer Kuhmilcheinführung in die Ernährung.

Diskussion: Das FPIES manifestiert sich i.d.R. im jungen Säuglingsalter (erste Lebenswochen bzw. 4. bis 6. Monat), typischerweise als Unverträglichkeit auf Kuhmilch- bzw. Sojaprotein oder die erste Beikost (Getreide, Geflügelfleisch, Hühnereiweiß, usw.). Unterschieden werden eine akute- und chronische Form. Die Symptome umfassen Erbrechen, Lethargie, Durchfall, Blässe und z.T. schockartige Verläufe. Die Spontanausheilungsrate ist hoch (ca. 90 % bis zum 3. Lebensjahr).

P20

Verzögerte Anaphylaxie nach Säugetierfleischverzehr

S. Paras Soemantri, S. Höxtermann, R. Holz-Larose, P. Altmeyer, H. Dickel¹

Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie der Ruhr-Universität Bochum, St. Josef-Hospital Bochum

Erstmals wurden präformierte IgE-Antikörper gegenüber dem nicht humanen Kohlenhydratepitop Galaktose-α-1-3-Galaktose (α-Gal) bei onkologischen Patienten nachgewiesen, die nach dem Einsatz des chimären, mit α-Gal besetzten monoklonalen Antikörpers Cetuximab Anaphylaxien entwickelten. Da α-Gal ubiquitär in Säugetierzellen vorkommt, fand sich in der Folge bei Patienten mit zunächst unklaren Anaphylaxien nach Säugetierfleischverzehr α-Gal-IgE. Jene neue Entität der Säugetierfleischallergie tritt verzögert nach 4-6 Stunden auf. Die Primärsensibilisierung wird durch Übertragung von α-Gal durch Zeckenbisse und Parasitosen vom Säugetier auf den Menschen angenommen.

Wir untersuchten einen 62-jährigen Patienten, der innerhalb der letzten 4 Monate 4 Anaphylaxien unterschiedlicher Schwere nach dem Verzehr von Rind- und Schweinefleisch erlebt hatte. Anamnestisch bestanden bis auf Zeckenbisse mit therapiertem Erythema chronicum migrans keine anderen Erkrankungen.

Im Blut zeigten sich erhöhte IgE-Werte gegenüber allen Säugetierfleischsorten sowie ein maximal erhöhter Wert gegenüber α-Gal (>100 kU/l). Die Pricktestung mit kommerziell erhältlichen Säugetierfleischextrakten war negativ, die mit Cetuximab positiv. Der Prick-zu-Pricktest war positiv bei rohem Rind-, Schweine- und Kalbfleisch.

Aufgrund der um Stunden verzögerten Reaktionen ist bei unklaren Anaphylaxien und nach anamnestisch vorausgegangenem Säugetierfleischverzehr immer auch an eine α-Gal-Sensibilisierung zu denken. Diagnostisch weiterführend scheinen vor allem der Nachweis von α-Gal-IgE sowie die Prick-zu-Pricktestung mit rohen Säugetierfleischsorten zu sein, die Pricktestung mit Cetuximab kann unterstützend beitragen. Darüber hinaus waren im vorgestellten Fall die kommerziell erhältlichen IgE-Testlösungen sensitiver als die Pricktestlösungen.

P21

Alles nur Zöliakie?

F. Riffelmann

Fachkrankenhaus Kloster Grafschaft, Schmallenberg

Anamnese: 1. 1957 geborene Patientin. Seit 20 Jahren Rhinokonjunktivitis Jan ~ Mai

Vor Jahren 3 jährige ScIT (Frühblüher)=> deutliche Besserung.

OralesAllergieSyndrom: Nüsse, Äpfel, Möhren, Rhinitis beim Kartoffelschälen.

2. 20 Jahre chronische Abdominalbeschwerden(Meteorismus, Krämpfe, Durchfall )

Immer untergewichtig(aktuell 157 cm 46kg), Eisenmangel; aber erst 2009 Diagnosestellung einer Zöliakie(Duodenal PE und Transglutaminase-AK).

Unter glutenfreier Kost deutlich besser aber intermittierend weiterhin Beschwerden(Rumoren, Blähbauch, manchmal Diarrhoe): Ursache?

Duodenal-PE 9`2010 und 3`2013 o.p.B.; Transglutaminase-AK negativ, somit ausreichend glutenfreie Diät.

3. Seit Sommer 2013 massive Verschlechterung: Diarrhoe, Bauchkrämpfe, Blähbauch, z.T Oberbauchschmerzen, Gewicht -7kg in 3 Monaten.

Schlecht verträglich: Obst, Säfte, Rohkost, Fertigprodukte + ...?

Verträglichkeit von Milchprodukte unklar. Keine Auslandsaufenthalte, keine Antibiose.

Diagnostik(10`2013): Pricktest positiv: Hasel/Erle/Birke/Sojadrink/Sellerie

spezifisches IgE: Birke und rGly m4(Sojaprotein)Klasse 3, Sellerie Kl. 1; Kuhmilch, Hühnerei, Backhefe Kl. 0

Orale Provokation mit Sojadrink und Staudensellerie: Rumoren, Krämpfe, Blähbauch.

Lactose- und Fructose-H2Atemtest jeweils positiv.

Pankreaselastase im Stuhl: Normalbefund, Abdomensono: keine Cholestase.

Stuhlkultur: Nachweis von Giardia lambia(Zysten), Antigen Nachweis(EIA): positiv

Diagnosen: 1. Pollinose (Birkenpollen) mit OAS

2. Chron. Enteropathie

A) Zöliakie

B) Birkenpollenassoziierte NM-Allergie: Soja, Sellerie

C) Laktoseintoleranz, Fructosemalabsorption

D) Lambliasis

Therapie: Erweiterung der Diätmassnahmen bzgl. Soja, Sellerie, Fructose und Lactose; Metronidazol 3x250mg über 1 Woche danach Stuhlkultur: o.B.; Kombinationsbild aus Zöliakie, pollenassoziierter NM-Allergie und infektiöser Enteritis.

P22

Qualitätsicherung in der allergolologischen und gastroenterologischen Ernährungstherapie durch QZ

A. Gerstemeier¹, J. Spiering-Wilfert², M. Berdel³

¹Praxis für bewegte Ernährung, Wiesabden;²Praxis für Ernährungstherapie, Stadecken Elsheim,³Ernährungsberatung und Coaching, Kobern-Gondorf

Ziel: Primäres Ziel unseres Qualitätszirkels ist die Sicherung der Qualität in der allergologischen und gastroenterologischen Ernährungstherapie für Klienten und betreuende Kollegen. Neben einer guten Diagnostik seitens des Arztes ist oft eine detektivische Arbeit der allergologisch spezialisierten Ernährungsfachkraft notwendig, um weitere Einflussfaktoren auf Befindlichkeitsstörungen aufzudecken. In der Ernährungstherapie werden Diagnostik, Ernährungsanamnese, Gewohnheiten und Eigenbeobachtung zur Deckung gebracht und die individuell optimalen Handlungsempfehlungen aufgezeigt.

Methode: Wir sind allergologisch spezialisierte (DAAB) Diplom-Oecotrophologinnen mit Weiterqualifizierungen im systemischen Coaching. Durch interkollegialen Erfahrungsaustausch wird die kritische Überprüfung der eigenen Tätigkeit zur Qualitätsssicherung genutzt. Schwerpunkte des Qualitätszirkels sind Optimierung des Beratungsprozesses, Supervision und Fallkonferenzen und Weiterbildung.

Über die qualifizierte Beratung gemäß der Leitlinien der jeweiligen hinaus hinterfragen wir, was hinter dem „nicht vertragen“, „nicht mögen“, „allergisch sein auf“, „den Atem verschlagen“, „aus der Haut fahren“, „aufkratzen“ noch stehen könnte. Wir schärfen durch gezielte Fragen den Blick auf das individuelle Anliegen und tragen zur Klärung bzw. zur Erprobung neuer Sichtweisen bei. Dabei betrachten wir den Mensch als Teil eines Systems im sozialen sowie im beruflichen Kontext.

Diskussion: Durch typische Fallbeispiele aus der Praxis zeigen wir auf, wie wir Klienten durch eine zielgerichtete, ressourcenorientierte Herangehensweise bei der Erarbeitung neuer Verhaltensmuster unterstützen.

Trotz Leitlinien erfordert jeder Klient in seiner Einzigartigkeit die Erarbeitung maßgeschneiderter Lösungen. Unsere Empfehlungen berücksichtigen stets die individuelle Lebenssituation und unterstützen somit unsere Klienten zielgerichtet auf ihrem Weg zu mehr Lebensqualität im Alltag.

P23

Verzögerte Anaphylaxie: Das „α-Gal-Syndrom“

A. Opitz, P. Zabel, U. Jappe

Forschungsgruppe Klinische und Molekulare Allergologie, Forschungszentrum Borstel, Deutsches Zentrum für Lungenforschung Borstel

Eine 43-jährige Fleischereifachverkäuferin hatte viele Stunden nach Genuss einer komplexen Mahlzeit Hitzegefühl, Unruhe, Herzrasen, generalisierte Urtikaria und Lidödem. Nach Verzehr von schweinefleischhaltigen Produkten (v.a. Leberwurst) traten Diarrhoen, Sodbrennen und Magenschmerzen auf. Auch bestanden berufsbezogene Beschwerden wie Augentränen/Rhinorrhoe, die nach abendlichem Duschen abklangen.

Die Prick-to-Prick-Testung zeigte eine positive Reaktion auf Schweinefleisch; sonst keine weiteren signifikant positiven Reaktionen auf Nahrungsmittel.

Die In-vitro-Diagnostik mittels CAP-FEIA ergab: Gesamt-IgE 621 kU/l; Tryptase 10,3 μg/l. sIgE gegen: Milcheiweiß: 0,89 kU/l, Schweinefleisch: 2,86 kU/l; Rindfleisch: 5,91 kU/l. Bos d 6 (Rindfleisch-Majorallergen) und pflanzliche Nahrungsmittel negativ.

9 Fleischallergene sind bekannt, u.a. Bos d 6, Bos d 7 und α-Gal. Im Immunoblot mit Rindfleischextrakt zeigte das Serum IgE-Reaktivitäten gegen verschiedene Proteine. Des Weiteren konnten IgE gegen Bos d 6, nicht aber gegen Bos d 7, nachgewiesen werden. Gegen Schweinenierenextrakt, sowie gegen Cetuximab und HSA-α-Gal als Ziel-Antigene im Immunoblot fanden sich IgE gegen α-Gal. Erst später war es möglich, Anti-α-Gal-IgE im ImmunoCAP zu bestimmen. Dort zeigte sich im Vergleich zu den anderen Allergenen mit 64,4 kU/l die höchste IgE-Konzentration.

Diagnose: Fleischallergie vom Typ-I bei Sensibilisierung gegen Bos d 6 sowie α-Gal.

Bos d 6 ist das Majorallergen bei Fleischallergie und möglicherweise verantwortlich für die berufliche Atemwegsreaktion.

α-Gal ist ein Disaccharid in rotem Säugetierfleisch und -innereien, sowie in Gelatine. Aufgrund der verzögert auftretenden Symptome, oft erst nach über 6 h postprandial, werden Fleisch/Gelatine als Auslöser oft nicht verdächtigt. Anti-α-Gal-IgE sind nicht nur mit schweren Reaktionen assoziiert, sondern auch mit einer verzögert auftretenden Anaphylaxie.

P24

Sensibilisierungsmuster von Allergenkomponenten in den Gruppen: PR10, Profiline, nicht-spezifische Lipidtransferproteine (nsLTP) und Speicherproteine (SP)

S. Junge¹, K. Nemat², S. Abraham³, A. Bauer³, G. Wolf¹, G. Siegert¹, V. Neumeister¹

¹Institut für Klinische Chemie und Laboratoriumsmedizin, Universitätsklinikum C.G.Carus, Technische Universität Dresden;²Klinik und Poliklinik für Kinderheilkunde, Universitätsklinikum C.G.Carus, Technische Universität Dresden;³Klinik und Poliklinik für Dermatologie, Universitätsklinikum C.G.Carus, Technische Universität Dresden

Einleitung: PR10- und Profiline-Sensibilisierungen sind häufig ursächlich für das orale Allergiesyndrom , nsLTP- und SP-Sensibilisierungen für systemische Reaktionen. Wir bestimmten das sIgE- PR10-, Profilin-, nsLTP- und SP-Sensibilisierungsmuster positiver Serumproben gegen Pollen/Nüsse.

Material und Methoden: In 117 Pollen-positive (Birke, Lieschgras oder Beifuß) Proben (43w, 4–70J; 74m, 2-76J) wurde das sIgE gegen PR10: Bet v1, Gly m4, Api g1, Pru p1, Ara h8, Cor a1; Profilin: Bet v2, Phl p 12, Pru p4; nsLTP: Pru p3, Ara h9, Cor a8; SP: Ara h1/h2/h3, Cor a9/14 und das IgE gegen Erdnuss (f13),Haselnuss(f17) mit ImmunoCAP® sIgE (UniCAP250) bestimmt. sIgE >0.10kU/l = positiv.

Ergebnisse: sIgE-doppelt positiv: PR-10 86–100 %, Profilin 83–100 %, nsLTP 63–100 %, SP 63–90 %.

Paarweise Korrelationen rekombinanter Allergenen (R2):

PR10: Bet v1/Gly m4 0,77; Bet v1/Ara h8 0,83; Bet v1/Cor a1 0,93; Ara h8/Cor a1 0,81.

Profilin: Bet v2/Pru p4 0,85; Bet v2/Phl p12 0,90.

nsLTP: Pru p3/Ara h9 0,60; Pru p3/Cor a8 0,71; Ara h9/Cor a8 0,61.

SP: Ara h1/Ara h2 0,79; Ara h1/Ara h3 0,76; Ara h1/Cor a9 0,57; Ara h1/Cor a14 0,27; Ara h2/Ara h3 0,60; Ara h2/Cor a9 0,54; Ara h2/Cor a14 0,27; Ara h3/Cor a9 0,67; Ara h3/Cor a14 0,32; Cor a9/Cor a14 0,64.

Prozentualer Anteil positiver rekombinanter Allergenkomponenten bei

Erdnuß positiv: 78–89 % PR10, 27–31 % Profilin, 22–35 % nsLTP, 27–32 % SP;

Haselnuß positiv: 78–92 % PR10, 26–31 % Profilin, 22–34 % nsLTP, 26–35 % SP.

Zusammenfassung: Die Allergenkomponenten der PR-10 und Profilin-Gruppe wiesen einen hohen Anteil von Doppelsensibilisierungen (>80 %, R2 >0,8) auf, in den Gruppen SP und nsLTP liegen diese Werte deutlich niedriger.

Erdnuß/Haselnuß-positive Proben sind zu 36 %/28 % positiv auf PR10 aber nur 36 %/28 % auf SP.

Zur Beurteilung eines serologischen Nußsensibilisierungsnachweises ist es sinnvoll, dass vollständige Sensibilisierungsmuster zu bestimmen.

P25

Anaphylaxie auf Maronenpilze (Boletus badius)

H. Prucha, I. Leon Suarez, C. Kugler, B. Eberlein, M. Ollert, K. Brockow, J. Ring, T. Biedermann, U. Darsow²

Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Allergologie am Biederstein, Technische Universität München

Anamnese: Wir berichten über eine 25-jährige Patientin, die erstmalig eine anaphylaktische Reaktion etwa 15 Minuten nach dem Abendessen mit generalisierter Urticaria, Schluckbeschwerden und Dyspnoe erlitt. Das Abendessen der Patientin bestand aus einem Maronenpilz-Omelette mit Salz und Pfeffer. Kofaktoren wie Infektionen, Medikamente, Alkohol oder körperliche Anstrengung waren nicht involviert.

Diagnostik: Native Pricktestungen zeigten positive Ergebnisse auf das selbstzubereitete Maronenpilz-Omelette, Maronenpilze und Champignons im gebratenen und rohen Zustand sowie auf rohe Shiitake- und Austernpilze. In der oralen Provokationstestung wurden das eigene Omelette ohne Maronenpilze und die im Pricktest negativen Pilzsorten (Egerlinge, Pfifferlinge und Steinpilze) gut vertragen. Auf eine Provokation mit den angeschuldigten Maronenpilzen sowie mit den weiteren Prick-positiven Pilzen wurde auf Wunsch der Patientin verzichtet. Eine Allergen-Charakterisierung (Maronenpilzextrakt) im Immunoblot zeigte verschiedene Proteine mit einer Häufung im 30 und 70–100kDa-Bereich. Der CAST-Test auf Maronenpilz war individuell ebenfalls positiv.

Schlussfolgerung: Aufgrund der Anamnese und des positiven Hauttests diagnostizierten wir eine Maronenpilz-Allergie.

Maronenpilze (Boletus badius) sind eine Pilzart aus der Familie der Dickröhrlinge und sind beliebte und häufige Speisepilze in Deutschland. Eine anaphylaktische Reaktion nach dem Verzehr dieser Speisepilze ist bisher nicht publiziert. Der Kochvorgang scheint die Allergenität kaum zu beeinflussen. In den letzten Jahren wurden Pilzallergien auf den Boletus edulis (Steinpilze) publiziert, der mit dem Boletus badius eng verwandt ist. In unserem Fall wurden Steinpilze gut vertragen und eine Kreuzallergie ausgeschlossen. Im Einzelfall ist keine komplette Karenz gegenüber allen Speisepilzen erforderlich, aber das Mitführen eines Notfallsets wird empfohlen.

P26

Fish allergy diagnosis: correlation of clinical phenotypes with specific IgE to parvalbumin, enolase, aldolase and gelatin

A. Kühn¹, C. Metz-Favre², G. Pauli³, C. Hilger¹, J. Fischer⁴, T. Biedermann⁵, M. Morisset⁶, F. Hentges⁶

¹CRP-Santé, Luxembourg;²Nouvel Hôpital Civil Strasbourg France;³⁴Eberhard Karls University, Tübingen;⁵Technische Universität München;⁶Centre Hospitalier de Luxembourg, Luxembourg

Background: Fish figures among the most important allergenic foods causing mild to severe clinical reactions. Parvalbumin (PV) is the major fish allergen. Recently, we identified enolase and aldolase as important new fish allergens. The present study aimed at investigating the added value of using PV, enolase, aldolase and gelatin in component-resolved diagnosis of fish allergy.

Methods: Seventy-two patients with documented fish allergy were recruited. Allergens (cod, salmon, tuna) were purified by column chromatography. Allergen-specific IgE to these proteins were quantified by ELISA.

Results: In total, 69.4 % of the patients were sensitized to PV. Among the patients with specific IgE to cod PV, 56.1 % were to both enolase and aldolase. Mean levels of specific IgE to cod PV and cod enolase were positively correlated with the severity of the patients‘ clinical symptoms. No correlation was found for cod aldolase and fish gelatin. Patients were grouped into three diagnostic clusters according to their PV-specific IgE reactivity. In the first cluster (n=41), patients experienced mild to severe symptoms to non-specified fish. Their symptoms were correlated with the presence of IgE to total cod extract and to cod PV. In the second cluster (n=9), fish mono-sensitized patients had only mild symptoms of fish allergy. Their symptoms were positively correlated with specific IgE levels to salmon extract and salmon PV. In the third cluster (n=23), most patients were sensitized to a limited number of fish; they experienced moderate but also severe symptoms. Patients in this cluster had no detectable parvalbumin-specific IgE but 73.9% of them were found to have IgE specific for fish aldolase, enolase or gelatin.

Conclusion: Component-resolved diagnosis using a panel of fish allergens seems clinically relevant, especially for PV-negative patients and for patients with clinical sensitization to single fishes.

P27

Eine neue Allergiediagnostik: Der individuelle native In-vitro-Allergienachweis (INA) bei Nahrungsmittelallergien

R. Wahl¹, S. Röseler²

¹ROXALL Medizin, Oststeinbek;²Universitätshautklinik der RWTH Aachen

Hintergrund: Die In-vitro-Diagnostik (IVD) ist eine sinnvolle Ergänzung zum Hautpricktest, der für die Diagnostik von Allergien gegen Nahrungsmittel (NM) oft kritisch gesehen wird. Häufig wird ein Prick-zu-Prick-Test durchgeführt. Eine IVD zum Nachweis von spez. IgE im nativen Material war bislang nicht möglich. INA bietet einen Ansatz, NM ohne weitere Aufbereitung für die Testung zu verwenden. INA wurde von uns für einen Patienten entwickelt, der nach dem Verzehr einer Honigmelone (HM) eine lebensbedrohende Schwellung der Mundschleimhäute und des Kehlkopfes entwickelte (notärztliche Versorgung). IVD-Systeme ergaben auf HM Klasse 0. Der Prick-zu-Prick-Test war positiv. Nur mit INA konnte In-vitro die Sensibilisierung nachgewiesen werden (HM: Kl. 2). Die Methode wurde auf weitere NM ausgedehnt.

Material und Methode: Mittels eines Trägers (INA-Stick) werden die NM-Allergene gebunden, indem der Träger für eine Minute auf/in das zu testende NM (z.B. Fruchtfleisch, Sojamilch) gelegt wird. Der Träger muss danach nicht gewaschen oder blockiert werden. Die Testdurchführung im Teströhrchen erfolgt bei Raumtemperatur, je 200μl: Serum, 3 Std.; Konjugat: über Nacht; Substrat: 90 min. Ablesung der Farbreaktion des Testfeldes gegen eine Farbkarte (Kl. 1–4). Zum Ausschluss einer falsch positiven Reaktion wird eine Parallelmessung mit einem Nichtallergikerserum durchgeführt.

Ergebnis: Sensibilisierungen gegen verschiedene NM (Kiwi, Tomate, Zwiebel, Banane, Gurke, Sojamilch) mit EAST-Kl. >1 wurden mit INA in entsprechenden Seren bestimmt, ebenso unterschiedliche Reaktionen auf verschiedene Apfelsorten (z.B. Apfelallergikerserum bei Granny Smith: Kl. 3, bei Gloster: Kl. 0).

Schlussfolgerung: Die Patienten-individuelle Diagnostik und Therapie wird stark diskutiert. Entsprechend dem Prick-zu-Prick-Test könnte INA auch im Falle von nicht verfügbaren kommerziellen Extrakten zur spez. IgE-Bestimmung Verwendung finden und ist individuell auf den Patienten abgestimmt.

P28

Verkauf loser Ware an Nahrungsmittelallergiker

V. Trendelenburg¹, N. Enzian¹, J. Bellach¹, S. Schnadt², B. Niggemann¹, K. Beyer¹

¹Klinik für Pädiatrie m.S. Pneumologie und Immunologie, Charité Universitätsmedizin, Berlin;²Deutscher Allergie- und Asthmabund e. V. (DAAB), Mönchengladbach

Hintergrund: Unverpackte sogenannte „lose“ Ware, unterliegt derzeit noch keiner rechtlichen Kennzeichnungspflicht. Allergische Verbraucher sind beim Kauf loser Ware daher auf die Auskünfte des Verkaufspersonals oder freiwillige schriftliche Informationen in den Verkaufsräumen angewiesen. Ziel dieser Arbeit war es, herauszufinden, wie Nahrungsmittelallergiker in Bäckereien vom Verkaufspersonal hinsichtlich einer sicheren Produktauswahl beraten werden und inwieweit Backwaren, die vom Verkaufspersonal als „kuhmilchfrei“ verkauft werden, mit Kuhmilch kontaminiert sind.

Material und Methoden: In 50 Bäckereien in vier verschiedenen Berliner Stadtteilen wurde das Verkaufspersonal zum Verkauf loser Ware an Nahrungsmittelallergiker befragt. Produkte, die als „kuhmilchfrei“ vom Verkaufspersonal empfohlen wurden, wurden gekauft und im Labor mittels ELISA (RIDASCREEN®FAST Milk (RBiopharm)) analysiert.

Ergebnisse: Insgesamt gab das Verkaufspersonal von 30/50 Bäckereien (60 %) an, dass mindestens einmal pro Monat Kunden mit einer Nahrungsmittelallergie bei Ihnen einkaufen, in 12/50 Bäckereien (24 %) sogar mindestens einmal pro Woche. Der Großteil des Verkaufspersonal (42/50, 84 %) gab an, dass Sie einen Kunden mit einer Nahrungsmittelallergie hinsichtlich einer sicheren Produktauswahl beraten können. In 44/50 Bäckereien wurden insgesamt 73 „milchfreie“ Produkte an das Studienpersonal verkauft. In knapp der Hälfte der Backwaren (43 %) konnte Kuhmilch nachgewiesen werden, jede fünfte Backware (21 %) enthielt dabei > 3 mg Kuhmilchprotein.

Schlussfolgerung: Das Verkaufspersonal in Berliner Bäckereien, fühlt sich bei der Betreuung von Kunden mit Nahrungsmittelallergien sicher. Dennoch war Kuhmilch in vielen Backwaren nachweisbar, die vom Verkaufspersonal als „kuhmilchfrei“ verkauft wurden. Bei einem Teil der Proben lag der Gehalt an Kuhmilchprotein über einem Wert, bei dem bereits ca. 10 % der Kinder mit einer Kuhmilchallergie klinisch relevante Symptome zeigen.

P29

Wertigkeit von Omega-5 Gliadin bei Verdacht auf Weizen-induzierter Anaphylaxie

S. Dölle¹, J. Grünhagen¹, S. Sjolander², M. Worm¹

¹Allergie-Centrum-Charité, Charité-Universitätsmedizin, Berlin;²Thermo Fisher Scientific, Uppsala, Schweden

Weizen ist ein häufiger Auslöser von anaphylaktischen Reaktionen bei Erwachsenen. Symptome werden häufig nur im Zusammenspiel mit Kofaktoren ausgelöst. Bislang wird das Allergen Omega-5 Gliadin (Tria a 19) als Marker einer Weizen-abhängigen Kofaktor-induzierten Anaphylaxie verwendet.

Ziel dieser Untersuchung war die Bedeutung eines sIgE-Nachweises gegenüber Omega-5 Gliadin in einem erwachsenen Patientenkollektiv näher zu untersuchen.

Die Daten von 67 Patienten mit der Diagnose Weizen-induzierten oder Weizen-abhängigen Kofaktor-induzierten Anaphylaxie (WIA oder WDA) wurden ausgewertet. Bei allen Patienten wurde ein Haut-Prick-Test mit Weizenmehl, IgE gesamt und spezifisch gegen Weizenmehl, Omega-5 Gliadin und Gesamt-Gliadin bestimmt und bei 65 Patienten eine Provokation ± Kofaktoren durchgeführt.

Von den 65 provozierten Patienten (37 Frauen, 28 Männer; mediane Alter 38 [14–71] Jahre) wurden 57 mit Weizen in Kombination mit verschiedenen Ko-Faktoren (101x körperliche Anstrengung, 87x Zusatzstoffe, 41x Alkohol, 40x weiteres Nahrungsmittel, 13x Acetylsalicylsäure) provoziert (insgesamt 225 Einzelprovokationen). Bei 14 der 65 Patienten verlief die Provokation positiv. Das sIgE gegen Weizenmehl (- WIA/WDA: 0,94 [0,34–14,50] vs. + WIA/WDA 0,91 [0,34–7,39]), Omega-5 Gliadin (- WIA/WDA: 0,34 [0,34–47,60] vs. + WIA/WDA: 0,34 [0,34–15,80) und Gesamt-Gliadin (- WIA/WDA: 0,78 [0,09–20,90] vs. + WIA/WDA: 0,42 [0,09–7,01]) unterschieden sich nicht signifikant zwischen den Gruppen.

Schlussfolgernd ist Omega-5-Gliadin und auch Gesamt-Gliadin in unserem Patientenkollektiv kein aussagekräftiger Parameter für eine WIA/WDA. Auf der anderen Seite ist die orale Provokation mit Weizen bislang nicht standardisiert vor allen in Kombination mit Kofaktoren. Eine Nachbeobachtung der Patienten soll die gestellte Diagnose evaluieren.

P30

Herstellung rekombinanter Sojaallergene in Pflanzen

H. Havenith, H. Spiegel, S. Schillberg

Fraunhofer-Institut für Molekularbiologie und Angewandte Oekologie IME, Aachen

Eine Ergänzung zu Anamnese und Provokationstests zur Identifizierung individueller Sensibilisierungsmuster bei Allergikern stellt der Nachweis allergenspezifischer IgE-Antikörper dar. Dabei ist standardisiertes Allergenmaterial für die exakte in vitro Diagnostik einer Allergie Voraussetzung. Derartiges Standardmaterial kann zum einen durch eine Reinigung der Allergene aus den Rohextrakten allergieauslösender Organismen und zum anderen über eine rekombinante Herstellung der Allergene erfolgen, wobei rekombinante Allergene die Vorteile guter Quantifizierbarkeit und gleichbleibenden Qualität bieten. Im Allgemeinen kann die Struktur der Allergene, einschließlich Faltung und postranslationaler Modifikationen, einen Einfluss auf die Erkennung durch die allergierelevanten Antikörper nehmen. Für Allergene aus eukaryotischen Systemen, wie Erdnuss oder Soja, wird es somit als vorteilhaft erachtet, ein Expressionssystem zu verwenden, das dem nativen System so ähnlich wie möglich ist. In dieser Arbeit wurden die Sojaallergene PR-10 und der Kunitz Trypsin Inhibitor deshalb mittels transienter Transformation in der Pflanze Nicotiana benthamiana hergestellt. N. benthamiana ist als eukaryotisches, pflanzliches Expressionssystem für rekombinante Proteine ausführlich beschrieben und bietet neben der einfach zu realisierenden transienten Transformation den Vorteil einer schnellen Produktion und einer hohen Kosteneffizienz. Die rekombinanten Allergene werden nach der Produktion zunächst mittels Affinitätschromatographie und anschließend über eine Größenausschlussfiltration gereinigt und im Anschluss mittels IgE-spezifischen Immunoblot analysiert, wobei beide Allergene von Sojaallergikerseren erkannt wurden. N. benthamiana stellt somit eine geeignete Plattform für die Herstellung und Reindarstellung von rekombinanten Allergenen als diagnostische Nachweisreagenzien dar.

Insect venom allergy

P31

CD63 und CD203c Expression im Basophilen Aktivierungstest (BAT) während der spezifischen Immuntherapie (SIT) bei Wespengiftallergie: Zwei-Jahres-Ergebnisse

N. Reiß¹, P. Spornraft-Ragaller², B. Hauswald³, K. Nemat⁴, D. Koschel⁵, A. Bauer², G. Wolf¹, G. Siegert¹, V. Neumeister¹

¹Institut für Klinische Chemie und Laboratoriumsmedizin, Universitätsklinikum C.G.Carus an der TU Dresden;²Klinik und Poliklinik für Dermatologie, Universitätsklinikum C.G.Carus an der TU Dresden;³Klinik und Poliklinik für HNO-Heilkunde, Universitätsklinikum C.G.Carus an der TU Dresden;⁴Klinik und Poliklinik für Kinderheilkunde und Jugendmedizin, Universitätsklinikum C.G.Carus an der TU Dresden;⁵Zentrum für Pneumologie, Fachkrankenhaus Coswig GmbH

Hintergrund: Die SIT ist die etablierte kausale Therapieform bei einer Wespengiftallergie. Das Ziel unserer Arbeit ist die Expression der Oberflächenmarker CD63 und CD203c mittels des BAT im Verlaufe einer SIT zu bestimmen. Diese werden am Ende der Studie mit klinischen Daten bewertet.

Methoden: In die Studie wurden 71 Patienten eingeschlossen (61 Wespen- und 10 Honigbienenallergiker; 15 Abbrüche). Blutentnahmen finden vor und während der SIT in halbjährigen Abständen bis 3 Jahre statt. Hier präsentieren wir die Ergebnisse von 31 erwachsenen Patienten nach 1 Jahr (1J) und 2 Jahren (2J) SIT gegen Wespengift. Die Expression von CD63 und CD203c auf basophilen Granulozyten wird nach Stimulation mit den Wespengiftkonzentrationen c1=284,0 μg/l, c2=56,8 μg/l, c3=11,0 μg/l und c4=2,3 μg/l bestimmt. Ausgewertet wurden der relative Anteil aktivierter basophiler Granulozyten (a2) nach Stimulation mit c2 und die errechnete Konzentration an Allergen (c50), die zur Stimulation von 50 % der basophilen Granulozyten nötig wäre.

Ergebnisse: CD63 Expression im BAT nach 2 Jahren (n Patienten): gesunken n= 18, angestiegen n=5, keine Veränderungen n= 4, CD63 Nonresponder n= 4. Median vor SIT vs. 1J/2J-Bestimmung: a2=-28 % (p<0,01)/-58 % (p<0,01); c50=230 % (p<0,01)/500 % (p<0,01).

CD203c Expression im BAT nach 2 Jahren (n Patienten): gesunken n= 13, angestiegen n= 10, keine Veränderung n= 8; keine CD203c Nonresponder. Median vor SIT vs. 1J/2J-Bestimmung: a2=-4 % (p=0,50)/-15% (p=0,06) und für c50=186 % (p=0,06)/199 % (p<0,01).

Schlussfolgerung: Die Expression von CD63 und CD203c im BAT zeigen im untersuchten Kollektiv einen individuellen zeitlichen Verlauf. Die Veränderungen der CD63-Expression nach zwei Jahre sind statistisch signifikant. Signifikante Änderungen der CD203c-Expression folgen zeitlich später als die der CD63-Expression. Für die Erfolgsbeurteilung der SIT sind jedoch die ausstehenden 3-Jahresauswertungen in Bezug zur geplanten Stichprovokation notwendig.

P32

Recombinant allergens rarely allow identification of Hymenoptera venom allergic patients with negative specific IgE to whole venom preparations.

D. Rafei-Shamsabadi¹, S. Müller¹, W. Pfützner², E. Spillner³, F. Ruëff⁴, T. Jakob¹

¹Allergy Research Group, Department of Dermatology, University Medical Center Freiburg;²Department of Dermatology and Allergology, University Medical Center Marburg;³Immunological Engineering, Department of Engineering, Aarhus University, Denmark;⁴Allergy Unit, Department of Dermatology and Allergology, Ludwig-Maximilians-Universität, München

Background: Diagnosis of Hymenoptera venom allergy in patients with sIgE to venom below the cut-off level of 0.35 kUA/L remains a challenge. We previously reported that spiking of yellow jacket venom (YJV) with recombinant (r) Ves v 5 significantly improved the diagnostic sensitivity in YJV allergic patients (Vos et al JACI 2013). Here we analyzed sIgE to a large panel of CCD free venom allergens in patients with a convincing history of honey bee venom (HBV) (n=22) or YJV anaphylaxis (n=27) but sIgE levels <0.35 kUA/L to the respective venom.

Method: sIgE was analyzed using ImmunoCAPs for HBV (i1), YJV (i3, rVes v 5 spiked), rApi m 1, rVes v 5, rVes v 1 and ImmunoCAP research prototypes coupled with rApi m 2, rApi m 3, nApi m 4, rApi m 5, rApi m 10, rVes 2 and rVes v 3 (Thermo Fisher Scientific, Uppsala).

Results: None of the 22 HBV allergic patients displayed sIgE above 0.34 kUA/L to any of the HBV specific allergens (Api m 1, Api m 3, Api m 4, Api m 10). Only one patient displayed IgE to Api m 5 (1,32 kUA/l), the crossreactive homolog of Ves v 3 in YJV. This patient also displayed sensitization to YJV (Ves v 5: 3,27 kUA/l) and the Api m 5-crossreactive allergen Ves v 3 (2,82 kUA/l). Similarly, none of the YJV allergic patients displayed IgE above 0.34 kUA/l to Ves v 1, Ves v 2 and Ves v 5. Only 1 of 27 patients displayed IgE to Ves v 3 (0.90 kUA/l), the homolog of Api m 5 in HBV. Again this patient displayed a concomitant HBV sensitization, suggesting that the observed Ves v 3 reactivity may be based on crossreactivity rather than genuine sensitization.

Conclusion: Analysis of sIgE to individual Hymenoptera venom allergens (rApi m 1, rApi m 2, rApi m 3, nApi m 4, rApi m 5, rApi m 10, rVes v 1, rVes 2, rVes 3 and rVes v 5) is helpful in the differentiation between genuine sensitization and cross reactivity, but is not more sensitive than whole venom preparations in the identification of Hymenoptera venom allergic patients.

P33

Induction of sIgE and sIgG4 to a broad panel of CCD-free bee venom allergens in bee venom allergic patients under venom immunotherapy

M. Frick¹, D. Rafei-Shamsabadi¹, F. Bantleon², S. Müller¹, S. Blank³, J. Huss-Marp⁴, F. Ruëff⁵, A. Helbling⁶, E. Spillner², T. Jakob¹

¹Allergy Research Group, Department of Dermatology, University Medical Center Freiburg;²Department of Engineering, Aarhus University, Denmark;³Center of Allergy and Environment (ZAUM), TU and Helmholtz Center, Munich,⁴Thermo Fisher Scientific, Freiburg,⁵Department of Dermatology and Allergology, Ludwig-Maximilians-University, Munich;⁶Division of Allergy, Department of Medicine, Spital Netz Bern Ziegler, Bern, Switzerland

Background: Using a panel of CCD-free bee venom allergens we recently demonstrated improved diagnostic sensitivity as compared to use of rApi m 1 alone, identified Api m 3, Api m 5 and Api m 10 as additional major allergens and revealed sensitization profiles which are dominated by IgE to allergens that have been reported to be underrepresented in therapeutic HBV extracts. Here we now report IgE and IgG4 profiles of bee venom allergic patients before and under treatment with venom immunotherapy (VIT). Methods: Diagnosis of bee venom allergy (n=56) was based on history, skin test and IgE to bee venom extract (i1). IgE reactivity was analyzed to the entire panel of HBV allergens, IgG4 reactivity was analyzed to rApi m 1 (i208), rApi m 3, nApi m 4, and rApi m 10 using ImmunoCAP research prototypes (Thermo Fisher Scientific, Uppsala, Sweden).

Results: The IgE sensitization frequency to rApi m 1, rApi m 2, rApi m 3, nApi m 4, rApi m 5 and rApi m 10 was 80,4 %, 64,3 %, 46,4 %, 32,1 %, 67,9 % and 71,4 %, respectively. VIT induced IgE levels >0,35 kU/L in previously negative patients in 4/11 for Api m 1, 5/20 for Api m 2, 2/30 for Api m 3, 5/38 for Api m 4 and 1/16 for Api m 10. In the majority of these cases IgE was already detectable prior to VIT in the range of 0.1–0.34 kU/L, suggesting that VIT did not lead to genuine new sensitizations but simply enhanced levels above the WHO cutoff level. Analysis of IgG4 demonstrated that VIT induced a pronounced IgG4 response to HBV (9,1-fold), Api m 1 (32,5-fold) and Api m 4 (9,7-fold), while only moderate induction to Api m 3 (1,6-fold) and Api m 10 (2,6-fold) was observed.

Conclusion: Our data confirms the presence of a broad spectrum of sensitization profiles to a panel of HBV allergens, demonstrates only rare cases of “new“ sensitizations during VIT, a robust induction of sIgG4 to high abundance allergens and a relative lack to allergens that have been reported to be underrepresented in therapeutic HBV extracts.

Drug allergy

P34

Delayed-type hypersensitivity reaction induced by simultaneously applied drugs: more than one allergy?

S. Mühlenbein, N. Nilles, M. Rose, W. Pfützner

Klinik für Dermatologie und Allergologie Marburg, Universitätsklinikum Giessen und Marburg

Background: Patients developing exanthema while treated with structurally unrelated drugs might suffer from an allergic reaction against i) one of the applied drugs, ii) one drug, but temporarily also showing an adverse reaction against another drug because of a lowered threshold due to the activated immune system, iii) two (or more) drugs due to independent allergic reactions against the drugs.

Case report: A 75-year old male suffering from erysipelas was treated simultaneously with i.v. penicillin and oral clindamycin. After eight days, a maculopapular rash developed on his trunk and extremities. Antibiotics were switched to cefuroxime, topical steroids initiated and the rash slowly vanished. Skin tests as well as IgE-measurements excluded immediate type hypersensitivity against penicillin G, aminopenicillines, cefuroxime and clindamycin. Patch tests revealed delayed type hypersensitivity against penicillin, but not clindamycin and cefuroxime. Thus, an allergic reaction against penicillin was assumed. To confirm tolerance of cefuroxime and clindamycin oral challenge tests were performed. However, while cefuroxime (maximal single dose (msd): 250mg/d; maximal cumulative dose (mcd): 750mg/d) was well tolerated, oral provocation with clindamycin (msd: 300mg/d; mcd: 600mg/d) resulted in a rash, which was treated with oral prednisolone. Since the positive patch test reaction to penicillin could have simply resembled a penicillin sensitivity but not an allergic reaction, i.v. provocation with penicillin G was performed (msd: 5 Mio IU; mcd: 10 Mio IU). Of note, a rash was provoked, which was treated with oral prednisolone. Thus, a delayed type hypersensitivity allergy against both clindamycin and penicillin was diagnosed, which developed during concomitant treatment with both drugs.

Conclusion: This case report underlines the high value of provocation tests and demonstrates that any possible elicitor has to be taken into account when investigating drug allergies.

P35

Beruflich verursachte Allergie auf ß-Lactam-Antibiotika

A. Claßen, C. Herink, T. Fuchs

Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie der Universitätsmedizin Göttingen, Georg- August-Universität , Göttingen

β-Lactam-Antibiotika gehören zu den am häufigsten eingesetzten Antibiotika. Pflegekräfte können sich durch regelmäßigen Kontakt unbeabsichtigt sensibilisieren.

1. Eine 24-jährige Krankenschwester berichtet über rezidivierende Urtikae an den Händen während der Arbeitszeit. Die Quaddeln entstehen etwa 10 Minuten nach Zubereitung von intravenösen Antibiotika, vor allem von Cefotaxim- und Cefuroximinfusionen. Im Reibtest mit Cefuroxim zeigte sich nach 5 Minuten eine stark positive Reaktion. Die Kochsalzkontrolle war vergleichsweise schwach positiv (urtikariell). Der Pricktest mit PPL (Penicilloyl, Majordeterminante des Penicillins) war negativ. Der Intrakutantest mit MDM (minordeterminantmixture) 1:10 verdünnt zeigte nach 20 Minuten eine mittelstark positive Reaktion. 40 Minuten später entwickelten sich eine Schwellung der Unterlippe sowie Quaddeln am kontralateralen Handrücken. Spezifisches IgE (CAP-FEIA) gegen Amoxicillin und Penicillin ließ sich nicht nachweisen.

2. Eine 58-jährige Krankenschwester mit einem Handekzem bemerkt beim Stellen der Medikamente für Patienten wiederholt eine Verschlechterung der Haut. Eine deutliche Zunahme des Handekzems trete vor allem nach Verteilen oraler Antibiotika auf. Im Pricktest mit ß-Lactam-Antibiotika zeigten sich keine Sensibilisierungen vom Soforttyp. Nach 24 bis 72 Stunden zeigten sich positive Reaktionen auf Amoxicillin, Ampicillin und Cephazolin. Spezifisches IgE (CAP-FEIA) gegen Amoxicillin und Penicillin ließ sich nicht nachweisen. In der Literatur zeigen bis zu 12 % der untersuchten Krankenschwestern eine Sensibilisierung auf Penicillin, ohne Hinweise einer Penicillinallergie in der Vorgeschichte. Um einer Berufserkrankung entgegenzuwirken, sind Hautschutzmaßnahmen am Arbeitsplatz zwingend erforderlich. Zu diese zählen nicht nur Hautpflege sowie Schutz mittels Handschuhen, sondern auch Atemschutzmasken bei Kontakt mit Stäuben und Aerosolen sowie gegebenenfalls Arbeiten unter Abzug.

P36

Seltene Arzneimittelallergien

M. Wenzel, F. Riffelmann

Krankenhaus Kloster Grafschaft, Schmallenberg

Fragestellung: Was sind seltene Arzneimittelallergien? Um den Eindruck der „klinischen Wirklichkeit“ einer allergologischen Abteilung darzustellen, haben wir ungefiltert alle stationären Patienten der 5 Jahre 2009–2013 unter der DRG-Verschlüsselung „Medikamentenallergie“ betrachtet.

Methodik und Ergebnisse: Bei 324 Patienten wurden 941 Ausweichtestungen mit Arzneimitteln durchgeführt. Mittleres Alter 51 Jahre, 73,5 % weiblich. Die Arten der Provokationen waren:

A 474 x Analgetika (42,7 %),

B 269 x Antibiotika (27 %),

C 62 x Lokalanaesthetika (8 %),

D 65 x „SELTENE Med.“ (= Nicht A,B,C)

Diese seltenen Med. waren: 1. ACE-Hemmer, AT-II-Blocker, β-Blocker, 2. Kortison, 3. Magen-Darm-Mittel, 4. Heparine, 5. Antikoagulantien, 6. Narkosemittel, 7. „Pflanzliches“ (Sonnenhut und Efeu), 8. Bisphosphonate, 9. Lipidsenker, 10. Inhalativa (Alvesco und Forair), 11. ACC, 12. α-Blocker, 13. Muskelrelaxanz, 14. Meridol-Mundspülung (a.e. Chlorhexidin), 15. Psychopharmaka, 16. Nystatin, 17. HAES, 18. KM.

Natürlich reflektieren diese Zahlen nicht allein die allergologische Potenz, sondern auch das Verordnungsverhalten der Ärzte bzw. das Einnahmeverhalten der Pat.. Alle genannten Medikamente sind in der Literatur als allergieauslösend vorbeschrieben, teils nur vereinzelt.

Kutane Sensibilisierungen sind für die selteneren Arzneimittel leider nicht selten falsch negativ.

Wichtig ist es, die bekannten Augmentationsfaktoren als Trigger zu beachten und abzuklären. Eine Verwischung von Symptomen durch Schwankungen der Grunderkrankung, z.B. eines instabilen Asthmas, psychosomatische oder unspezifische Wahrnehmungen der Patienten und Nebenwirkungen der Medikamente können die Diagnostik erschweren. Der genauen Anamnese kommt wie immer in der Allergologie eine zentrale Bedeutung zu. In unklaren Fällen ist zur DD eine Fokussuche, aber auch z.B. die Erwägung einer bisher unbekannten Nahrungsmittelallergie sinnvoll.

Allergieausweis und je nach Klinik evtl. Notfallset müssen gegeben werden.

Atopic dermatitis and contact dermatitis

P37

>Erythem und Schwellung nach Implantation eines Cardioverter-Defibrillators (ICD)

B. Kreft¹, P. Thomas², W. Marsch¹, J. Wohlrab¹

¹Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Venerologie, Universitätsklinikum Halle (Saale), Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg;²Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Allergologie, Klinikum der Ludwig-Maximilians-Universität, München

Bei Trägern von Herzschrittmachern werden gelegentlich ungewöhnliche Hautreaktionen beobachtet und oftmals als „Pacemaker-Dermatitis“ bezeichnet. Differenzialdiagnostisch gilt es dabei, verschiedene Krankheitsentitäten voneinander abzugrenzen. Eine genaue Beschreibung des klinischen Befundes, der Symptomatik (Überwärmung, Druckschmerzhaftigkeit, Fieber) und Erfassung paraklinischer Parameter sind zur weiteren Einordnung unerlässlich.

Wir berichten über einen 60-jährigen Mann, der 3 Monate nach Implantation eines Cardioverter-Defibrillators (ICD) ein ausgeprägtes und zunehmendes Erythem mit deutlicher ödematöser Schwellung rechts pektoral epifokal der Implantationsstelle entwickelte. Laborchemische Entzündungsparameter und mikrobielle Abstrichbefunde waren unauffällig, so dass eine Infektion als Ursache der Beschwerdesymptomatik ausgeschlossen werden konnte. Histologisch zeigte sich das Muster einer unspezifischen, perivaskulär akzentuierten Entzündungsreaktion. In der Epikutantestung mit in Frage kommenden Kontaktallergenen ergab sich kein Anhalt für eine Typ IV-Reaktion. Ein Lymphozytentransformationstest mit Heparinblut des Patienten zeigte eine gesteigerte Reaktion gegenüber Nickel als möglicher Hinweis einer entsprechenden Sensibilisierung. In einer Eluatmessung mit dem zwischenzeitlich explantierten Schrittmacher ließ sich zudem eine Nickelfreisetzung nachweisen, so dass im vorgestellten Fall trotz unauffälliger Epikutantestung eine Implantatunverträglichkeit auf der Grundlage einer immunologisch-vermittelten allergischen Reaktion vom Spättyp auf im Schrittmacher enthaltenem Nickel vermutet werden kann. Differenzialdiagnostisch wurde auch das Vorliegen eines sogenannten „Postimplantationserythems“ diskutiert. Nach der Schrittmacher-Explantation kam es zur vollständigen Restitution des Hautbefundes.

P38

Kontaktallergie auf Dentalmaterialien

R. Varga, C. Daun, F. Ruëff, B. Przybilla

Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Allergologie, AllergieZENTRUM, Ludwig-Maximilians-Universität, München

Hintergrund: Vermutete Allergien gegenüber zahnärztlichen Werkstoffen stellen ein zunehmendes Problem bei der zahnärztlichen Versorgung dar. Die Morphologie kontaktallergisch ausgelöster Mundschleimhauterkrankungen ist sehr variabel, was eine klinische Diagnose erschwert. Methoden: Retrospektive Analyse (2009-2011) von Epikutantestergebnissen bei Patienten mit Verdacht auf Kontaktallergie gegen Dentalmaterialien (DM) und Korrelation der Ergebnisse mit den klinischen Krankheitsbildern. (41 zahnmedizinisch tätige Patienten mit Kontaktekzem der Hände und 85 Patienten mit Mundschleimhauterkrankungen). Ausgewertet wurden die Testreihen „Dentalmetalle“ (DKG Block Nr. 17), „Standardreihe“ (DKG Block Nr. 1), „Implantatmetalle“ (interner Block Nr. 406) und „Zahntechniker“ (DKG Block Nr. 39).

Ergebnisse: Bei 22/41 Patienten (53,7 %) aus zahnmedizinischen Berufen wurde eine Kontaktsensibilisierung gefunden, am häufigsten auf Perubalsam (21,9 %), Duftstoffmix II (17,0 %) oder Duftstoffmix I (9,8 %). Selten waren Reaktionen auf typische DM: 2 Patienten waren gegen Benzoylperoxid sensibilisiert, nur jeweils einer gegen Natriumthiosulfatoaurat, Palladiumchlorid oder Melaminformaldehydharz. Die häufigsten Diagnosen bei Patienten mit Mundschleimhauterkrankungen waren orale Stomatitis (30,6 %), Lichen ruber der Mundschleimhaut (18,7 %) und Stomatodynie/Glossodynie (11,1 %). Eine Kontaktsensibilisierung gegen mindestens eine Substanz wurde bei 49/85 Patienten (57,6 %) gefunden: bei 69,4 % der Patienten mit oraler Stomatitis, 36,4 % mit Lichen ruber und 38,5 % mit Stomatodynie/Glossodynie. Ein häufiges Kontaktallergen bei Patienten mit Mundschleimhautveränderungen war Nickelsulfat. Schlussfolgerung: Bei zahnmedizinisch Tätigen ist Perubalsam ein führendes Berufsallergen; Dentalmaterialien im engeren Sinne sind eher seltene Kontaktallergene. Patienten mit Mundschleimhauterkrankungen zeigen häufig Kontaktsensibilisierungen, deren Relevanz abgeklärt und berücksichtigt werden muss.

P39

Erhöhtes Risiko für allergische Kontaktekzeme durch Bisphenol A-Diglycidylether (BADGE) in Aluminiumtuben für den pharmazeutischen Gebrauch

K. Breuer¹, C. Lipperheide², U. Lipke², T. Zapf², H. Dickel³, R. Treudler4³, S. Molin⁵, V. Mahler⁶, C. Pföhler⁷, H. Löffler⁸, H. Schwantes⁹, A. Schnuch¹⁰

¹Abteilung für Allergologie und Berufsdermatologie, Dermatologikum Hamburg;²Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte (BfArM), Bonn;³Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie, Ruhr-Universität Bochum;⁴Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie, Universität Leipzig;⁵Klinik und Polilklinik für Dermatologie und Allergologie, Ludwig-Maximilians-Universität, München;⁶Hautklinik, Universität Erlangen;⁷Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie, Universitätsklinik des Saarlandes, Homburg/Saar;⁸Hautklinik, Klinik am Gesundbrunnen, SLK-Kliniken Heilbronn;⁹Berufsgenossenschaftliche Klinik für Berufskrankheiten Falkenstein, Falkenstein;¹⁰Informationsverbund Dermatologischer Kliniken (IVDK), Universität Göttingen

Hintergrund: Die Innenbeschichtung von Aluminiumtuben für den pharmazeutischen Gebrauch enthält Epoxidharz auf der Basis von Bisphenol A-Diglycidylether (BADGE). Kürzlich konnte gezeigt werden, dass Aluminiumtuben mit einer erhöhten Menge an BADGE Restmonomeren in der Innenbeschichtung auf dem Markt sind. BADGE diffundierte in die in den Tuben enthaltenen halbfesten Arzneimittelzubereitungen hinein. Die sich hieraus für Epoxidharz-sensibilisierte Personen ergebenden gesundheitlichen Risiken sind nicht bekannt und sollten in der vorliegenden Arbeit untersucht werden.

Material und Methoden: Bei 11 Personen mit einer mindestens zweifach positiven Reaktion auf Epoxidharz im Epikutantest, die aus Kliniken des IVDK rekrutiert worden waren, wurde in den beteiligten Kliniken ein offener Anwendungstest über 14 Tage durchgeführt.

Zur Anwendung kamen Macrogolsalben, die mit BADGE in drei Konzentrationen dotiert worden waren (3 mg/kg; 30 mg/kg, entsprechend der nachgewiesenen Höchstkonzentration an BADGE nach Migration aus der Salbentube; 300 mg/kg). Die Zubereitungen wurden vom BfArM/Bonn zur Verfügung gestellt.

Ergebnisse: Drei Probanden zeigten im ROAT Hautreaktionen auf die 30 mg BADGE / kg enthaltende Salbe, drei weitere Probanden reagierten auf die 300 mg BADGE / kg enthaltende Salbe. Es wurden keine Hautreaktionen auf die Vehikelkontrolle und die 3 mg BADGE / kg enthaltende Salbe beobachtete.

Schlussfolgerungen: Die Verwendung von Salben mit erhöhtem Gehalt an BADGE Restmonomeren birgt für Personen mit einer Sensibilisierung gegenüber Epoxidharz auf der Basis von BADGE die Gefahr allergischer Kontaktekzeme. Um künftig die Patientensicherheit bei der Anwendung von Salben zu erhöhen, sollten aus den in der Untersuchung gewonnenen Erkenntnissen Qualitätsstandards für die Herstellung von Salbentuben etabliert werden.

Finanzielle Förderung durch das Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte (BfArM) (V-15012 / 54401/ 2012-2013)

P40

Typ-IV Sensibilisierungen im Anogenitalbereich

A. Bauer¹, P. Spornraft-Ragaller¹, S. Beissert¹, J. Geier²

¹Klinik und Poliklinik für Dermatologie, Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, TU Dresden;²Informationsverbund Dermatologischer Kliniken (IVDK), Universität Göttingen

Die Haut im Anal- und Genitalbereich kommt mit einer Vielzahl von Allergenen in kosmetischen Produkten, Hygieneartikeln, topischen Medikamente und Kleidungsstücken in Kontakt. Ziel der Studie ist die Analyse der Sensibilisierungshäufigkeiten und -profile bei Patienten mit Beschwerden im Anal- und Genitalbereich.

Wir analysierten die Epikutantestergebnisse des Informationsverbundes dermatologischer Kliniken (IVDK) der Jahre 2009–2012 bei 1001 Patienten, die an Dermatosen im Anal- und Genitalbereich (n=550 genital, n=451 anal) litten und unter dem Verdacht auf das Vorliegen eines allergischen Kontaktekzems im Anogentialbereich epikutan getestet wurden. Als Kontrollgruppe dienten alle anderen Patienten (n=49.818), die im gleichen Zeitraum aufgrund anderer Indikationen epikutan getestet wurden.

Die Diagnose allergisches Kontaktekzem wurde bei 149 (33 %) Patienten mit Analdermatosen (AD) im Vergleich zu 130 (23,6 %) Patienten mit Genitaldermatosen (GD) und 11.919 (23,9 %) Kontrollen (K) signifikant (p<0,05) häufiger gestellt. Patienten mit Dermatosen im Analbereich waren signifikant häufiger gegen Methylisothiazolinon (AD 9,8 [5,5 — 14,1]; GD 3,4 [1,6 - 5,2], K 3,7 [3,5 — 3,9]), (Chlor)-Methylisothiazolinon/ Methylisothiazolinon (AD 8,3 [4,5 — 12,1]. GD 2,7 [1,3 — 4,2], K 3,3 [3,1 — 3,5]) und Bufexamac (AD 7,7 [4,0 — 11,3], GD 0,9 [0,2 — 1,6], K 0,8 [0,7–0,9]) sensibilisiert als Patienten mit Genitaldermatosen oder Kontrollen.

Patienten mit chronischen Analdermatoses entwickeln signifikant häufiger Sensibilisierungen gegen Inhaltsstoffe von topischen Medikamenten, Kosmetika und Hygieneartikeln als Patienten mit Genitaldermatosen. Durch den weit verbreiteten Einsatz von Methylisothiazolinon hat die Anzahl der primären Sensibilisierungen gegen diesen Konservierungsstoff in den letzten Jahren drastisch zugenommen. Der Einsatz von MI in „leave-on“ und die Konzentration in „rinse-off“ Produkten muss überdacht werden.

P41

Prävalenz und Atopie-Assoziation der Triclosan-Kontaktallergie

T. Buhl¹, T. Fuchs¹, J. Geier²

¹Universitätshautklinik, Göttingen;²IVDK, Göttingen

Einleitung: In den letzten Jahrzehnten wird Triclosan als breit wirksames Antibiotikum extensiv und in steigender Menge eingesetzt, um das Bakterienwachstum auf der Haut und auf künstlichen Oberflächen zu hemmen. Dabei wird es vor allem in Körperpflegeprodukten, aber auch in Sportbekleidung, Bettwäsche, Spielzeug usw. verwendet. Kontaktallergien gegenüber Triclosan treten selten auf (<1 %). Überraschend wurden kürzlich zwei Studien aus Nordamerika und Skandinavien hochrangig publiziert, die eine Assoziation erhöhter Urin-Spiegel von Triclosan mit dem Auftreten von Soforttyp-Sensibilisierungen gegenüber Aeroallergenen und Nahrungsmittelallergenen beschreiben.

Methoden: Wir führten eine retrospektive Analyse von Patienten- und Testdaten aus dem Informationsverbund dermatologischer Kliniken (IVDK) durch, wo die Epikutantest-Ergebnisse von 113.162 Patienten gespeichert sind, die von 1993–2012 mit Triclosan 2 % Vas. getestet wurden.

Ergebnisse: In den 20 Jahren, die unser Patienten-Datensatz umfasst, wurde eine positive Reaktion gegenüber Triclosan im Epikutantest bei insgesamt 363 Patienten (0,32 %) dokumentiert. Die jährlichen Prävalenzen zeigen keine signifikante Zunahme der Sensibilisierungsraten in diesem Zeitraum. In den logistischen Regressionsanalysen betrachteten wir diverse Patienten-Charakteristika; hier waren weder allergische Rhinokonjunktivitis noch Asthma bronchiale ein unabhängiger Risikofaktor für eine Triclosan-Kontaktallergie.

Schlussfolgerung: Obwohl der Triclosan-Einsatz in den vergangenen Jahren weiterhin gestiegen ist, bleibt die Prävalenz einer Triclosan-Kontaktallergie konstant niedrig. Eine Assoziation einer Triclosan-Kontaktallergie mit Soforttyp-Allergien findet sich nicht. Inwieweit der extensive Triclosan-Einsatz in Körperpflegeprodukten und insbesondere Zahnpasta einen Einfluss auf die grundsätzliche Atopie-Prävalenz besitzt, muss in weiteren Studien untersucht werden, bevor hieraus allergologische Konsequenzen gezogen werden sollten.

P42

Betamethason-17-valerat-induziertes allergisches Kontaktekzem als Komplikation einer Ulcus cruris-Therapie

I. Angelova-Fischer¹, I. Shimanovich¹, K. Drenck¹, T. Fischer¹, D. Zillikens¹, U. Jappe1,²

¹Klinik für Dermatologie, Allergologie und Venerologie, Universität zu Lübeck;²Forschungsgruppe Klinische und Molekulare Allergologie, Forschungszentrum Borstel

Ein 61-jähriger Patient mit chronisch-venöser Insuffizienz wurde in unserer Klinik zur teilstationären Behandlung eines rezidivierenden Ulcus cruris am linken Malleolus medialis aufgenommen. Während des Aufenthaltes trat ein neues, schmerzhaftes Ulkus am rechten Innenknöchel auf, welches nach Duplexsonographie mit Ausschluss einer tiefen Beinvenenthrombose als exulzerierte Capillaritis alba bei bekannter Stammvarikose interpretiert wurde. Die Wundumgebung wurde daraufhin mit Betamethason-17-valerat-Salbe (Betnesol V®) behandelt, worunter es zu einem juckenden Erythem kam. Der unter Verdacht auf ein allergisches Kontaktekzem auf Betnesol V® Salbe durchgeführte Epikutantest zeigte Typ-IV-Sensibilisierungen gegen Amcinonid, Budesonid, Clobetasol-17-propionat und Betamethason-17-valerat. Nach der Testung wurde das Ulkus am Innenknöchel rechts mit einer Vakuum-Pumpe im Wechsel mit UrgoTül®, Polihexanid-Gel und zuletzt Mepilex®lite Schaumverband behandelt. Die Wundumgebung wurde mit Mometasonfuroat-Salbe (Ecural®) behandelt. Darunter kam es zur fast vollständigen Abheilung des Ulkus und des Ekzems.

Gemäß Literatur wird die Prävalenz von Typ-IV-Reaktionen auf Kortikosteroide mit 0,2 bis 4,8 % angegeben. Patienten mit chronischen Dermatosen sind gegenüber topischen Kortikoiden besonders häufig exponiert und stellen daher ein Risikokollektiv für die Entstehung von allergischen Kontaktekzemen auf diese Substanzen dar. Der beschriebene Fall macht deutlich, dass bei Patienten mit chronischen Dermatosen und Nichtansprechen der Therapie an Typ-IV-Sensibilisierungen durch Inhaltsstoffe der angewandten Topika gedacht und eine allergologische Abklärung eingeleitet werden muß. In unserem Fall kam es sogar zur Verschlechterung des Hautbefundes unter Therapie mit topischen Steroiden. Daher sollte bei Verschlechterung von chronischen Dermatosen unter topischer Therapie auch an Typ-IV-Sensibilisierungen durch Kortikosteroide gedacht werden.

P43

Serum Chemokin-Spiegel von Kindern mit Atopischer Dermatitis im Hinblick auf Ekzemschwere und Sensibilisierungsstatus

B. Ahrens, J. Bellach, G. Schulz, K. Beyer

Pädiatrie m. S. Pneumologie/Immunologie, Charité, Universitätsmedizin, Berlin

Hintergrund: Viele, aber nicht alle Kinder mit einer Atopischen Dermatitis (AD) haben eine Sensibilisierung gegen bestimmte Aeroallergene oder leiden an einer Allergie auf Pollen, behaarte Tiere, Schimmel und/oder Milben. Eine enge Korrelation wurde zwischen erhöhten CCL17 (TARC, Ligand für CCR4) Serum-Spiegeln und der Ekzemschwere einer AD beschrieben. Im Rahmen von allergen-induzierten Atemwegsentzündungen wurden insbesondere erhöhte Werte von CCL20 beschrieben.

Das Ziel dieser Studie ist es zu untersuchen, ob die Chemokine CCL8, CCL17, CCL20 oder CCL25 eine bessere Phänotypisierung zwischen Kindern mit AD und einer bzw. keiner Sensibilisierung gegen Aeroallergene ermöglichen.

Methoden: Von 71 Kindern mit AD und mit oder ohne einer spezifischen IgE Sensibilisierung gegen Pollen, Milben, Tierhaare und/oder Schimmelpilze (Screeningtest auf Inhalationsallergene, sx1) wurden die Serum-Spiegel von CCL8, CCL17, CCL20 und CCL25 verglichen. Ergänzend wurden Daten zur Schwere der AD (SCORAD) erhoben und der häusliche Nikotinkontakt erfragt.

Ergebnis: 27 Kinder mit AD (SCORAD Median 34, Alter Median 276 Tage) hatten einen positiven sx1 Status, 44 Kinder mit AD (SCORAD Median 29, Alter Median 288 Monate) zeigten keine Sensibilisierung im Screeningtest auf Inhalationsallergene. Es bestand eine signifikante Korrelation (rs = 0.49, p = 6.46e-08) zwischen CCL17 Serum-Spiegeln und der Schwere der AD. Diese war bei Kindern mit einer Sensibilisierung gegen Inhalationsallergene nochmals verstärkt (rs = 0.547 versus rs = 0.253). Weiterhin zeigten Kinder, die in einem Raucherhaushalt lebten signifikant höhere Serum-Spiegel von CCL8 (p = 0.002) als Kinder, die in Nicht-Raucher-Haushalten wohnten.

Schlußfolgerung: Unsere Daten bestätigen einen Zusammenhang zwischen dem Inflammationsstatus der Haut und dem CCR4-Liganden CCL17, wobei jedoch gerade bei den Kinder mit einer Sensibilisierung gegen Inhalationsallergene, die Korrelation noch darüber hinaus stärker erhöht war, als bei Kindern mit AD aber ohne Sensibilisierungsnachweis. Interessanterweise waren die CCL8 Serum-Spiegel bei Kindern die in Raucher-Haushalten lebten im Vergleich zu Kindern aus Nicht-Raucher-Haushalten signifikant erhöht.

Nasal polyposis and chronic sinusitis

P44

Die Anwendung von Anti-Immunoglobulin-E Antikörpern in der Behandlung der Polyposis nasi

S. Glaser, M. Spielhaupter, D. Cazan, C. Bardenhewer, L. Klimek

Zentrum für Rhinologie und Allergologie, Wiesbaden

Etwa 4 % der Gesamtpopulation in Europy sind von einer Polyposis nasi betroffen. Die Patienten leiden unter nasaler Kongestion, Verlust des Riechvermögens, Kopfschmerzen und starken Einschränkungen im Alltag. Patienten mit Nasenpolypen weisen oft eine eosinophile Entzündung auf und in einer Subgruppe erhöhte IgE-Werte, ca. 50 % zeigen spezifische IgE-Antikörper gegen Staphylococcus-aureus-Enterotoxine. Die von S. aureus freigesetzten Enterotoxine agieren hier als Superantigene, die somit eine topische multiklonale IgE-Bildung in Kombination mit einer schweren eosinophilen Entzündung induzieren. In Nasenpolypen konnten Plasmazellen vermehrt nachgewiesen werden, die neben IgA und IgG auch IgE produzieren (van Zele 2007, Zhang 2011, Bachert 2010, Bachert 2010). In Polypen, in denen Superantigen-spezifische IgE-Antikörper gefunden werden, tritt eine signifikant stärkere oder höhere Produktion von IgG4 und Gesamt-IgE auf; häufig mit lokalen Konzentrationen von ca. 5.000 kU/l IgE (van Zele 2007, Zhang 2011, Bachert 2010, Bachert 2010). Die IgE-Antikörper zeigen eine signifikante Polyklonalität im Gewebe und im Serum. Spezifisches IgE gegen Graspollen und Hausstaubmilben im Serum von Nasenpolypenpatienten betragen durchschnittlich nur 0,6 % des Gesamt-IgE. Aus dem Vorhandensein eines polyklonalen IgE kann eine kontinuierliche Triggerung der Mastzellen über verschiedene Allergene geschlossen werden (van Zele 2007, Zhang 2011, Bachert 2010, Bachert 2010). Staphylokokken-Superantigene und eine hierdurch induzierte polyklonale IgE-Synthese spielen wohl eine erhebliche Rolle in der Pathophysiologie der Polyposis nasi. Diese Patienten weisen auch in ca. 2/3 der Fälle gleichzeitig ein Asthma bronchiale auf. In diesen Fällen könnten anti-IgE-Antikörper (Omalizumab) zukünftig eine wichtige Rolle spielen

Omalizumab ist ein humanisierter anti-IgE-Antikörper, der zur Behandlung des Asthma bronchiale und der rezidivierenden Urtikaria in Deutschland zugelassen ist. Omalizumab bewirkt eine Reduktion des freien IgE, der Eosinophilen und der IgE-Rezeptoren auf dendritischen Zellen, Basophilen und Mastzellen. Daher hat eine systemische Therapie mit anti-IgE ein hohes Potential bei IgE-vermittelten Erkrankungen wie der nasalen Polyposis therapeutisch wirksam zu sein. Wir untersuchten daher bei n=37 Patienten mit Indikation zur Xolair-Gabe aufgrund ihrer asthmatischen Erkrankung den Verlauf der Polyposis nasi unter dieser Therapie. Primärer Endpunkt war die Reduktion der Rezidivhäufigkeit von Patienten mit Polyposis nasi nach erfolgter Nasennebenhöhlenoperation.

Sekundäre Endpunkte waren die Reduktion des totalen nasalen endoskopischen Polypen-Scores nach 16 Wochen, die Veränderungen in computertomographischen Nasennebenhöhlenaufnahmen, das Riechvermögen, die nasalen und asthmatischen Symptome und die Ergebnisse validierter QoL-Fragebögen (Short-Form Health Questionnaire, Rhinosinusitis Outcome Measuring Instrument und Asthma Quality of Life Questionnaire), wie auch von Biomarkern in Serum und Nasensekret.

Diese Beobachtungen weisen darauf hin, dass Patienten mit einem therapieresistenten Asthma und zusätzlicher Polyposis nasi von einer Therapie mit Omalizumab profitieren.

Allergic occupational diseases

P45

Berufsbedingte aerogene Kontaktdermatitis auf Benzoylperoxid in Kombination mit Epoxidharz. Eine Duplizität der Fälle!

E. Galli, Y. Frambach, U. Jappe

Klinik für Dermatologie, Allergologie und Venerologie, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Lübeck

Bei einem 47-jährigen Bootsmechaniker traten Ekzeme in den frei getragenen Arealen auf, die jeweils zwei Wochen nach der Unterlassung aller beruflichen Tätigkeiten sowie systemischer und lokaler Glukokortikoid-Therapie rückläufig waren. Kurze Zeit nach erneuter Exposition am Arbeitsplatz kam es zum Rezidiv. Extern wurde ein aerogenes allergisches Kontaktekzem bei Kontaktsensibilisierung gegen Epoxidharz diagnostiziert. Im Rahmen eines Gutachtens detektierten wir zusätzlich eine Benzoylperoxid (BPO)-Sensibilisierung. Es wurde eine Arbeitsplatzbegehung durch den Präventionsdienst der Berufsgenossenschaft veranlaßt, der den aerogenen Kontakt des Patienten zu beiden Berufstoffen nachwies. Bei einer 23-jährigen Lacklaborantin kam es 3 Monate nach Beginn ihrer Ausbildung erstmals zu Ekzemen in den frei getragenen Arealen. Nach Steroidlokaltherapie und Urlaub der Patientin kam es zur Abheilung der Effloreszenzen, die aber auch in diesem Fall rasch nach erneuter Exposition am Ausbildungsort wieder auftraten. In der Epicutantestung fand sich ebenfalls neben einer Sensibilisierung gegen Epoxidharz eine BPO-Sensibilisierung. In beiden Fällen handelt es sich um eine doppelte Sensibilisierung, sowohl gegen Epoxidharz als auch gegen BPO, nach beruflicher Exposition, wobei die aerogene Kontaktdermatitis gegen Epoxidharz viel häufiger beschrieben ist als die gegen BPO. BPO ist sowohl im medizinischen Bereich (Akne-Therapie, orthopädische Implantate) als auch in vielen Berufsfeldern (u.a. Elektriker, Zahntechniker, Labortechniker) verbreitet. Die allergische Reaktion tritt im medizinischen Bereich im Gegensatz zur berufsbedingten BPO-Kontaktdermatitis selten auf. BPO wird u.a. als Industriehärter verwendet wie z.B. in unserer 1. Kasuistik. Hier gelang es die aerogene Exposition gegen Epoxidharz und BPO nachzuweisen. In Fällen, bei denen die berufliche Relevanz strittig ist — wie es für BPO der Fall sein kann — ist es essentiell, den entsprechenden Expositionsnachweis zu führen.

P46

Auswirkungen einer Meeresfrüchteallergie in der gewerblichen Speisenzubereitung

H. Dickel¹, T. Bruckner², P. Altmeyer¹, B. Künzlberger³

¹Universitäts-Hautklinik Bochum;²Institut für Medizinische Biometrie und Informatik (IMBI), Universitätsklinikum Heidelberg;³Hautarztpraxis Dr. med. Peter Wenzel, Hattingen

Hintergrund: Meeresfrüchte spielen eine wichtige Rolle in der menschlichen Ernährung. Sie gelten als äußerst hochwertige Nahrungsmittel, stellen allerdings auch überaus potente Allergene dar. Milde Reaktionen bis hin zur lebensbedrohlichen Anaphylaxie können beobachtet werden. Im Rahmen der gewerblichen Speisenzubereitung zählen Köche zu der herausragend exponierten Berufsgruppe. Anhand dieser ersten größeren Fallserie sollen die hohe Relevanz und Konsequenzen einer Meeresfrüchteallergie bei Köchen aufgezeigt werden.

Patienten und Methode: Retrospektive Auswertung aller eingegangenen Feststellungsverfahrensakten zur Frage des Vorliegens einer Berufskrankheit nach Nr. 5101 der Anlage zur Berufskrankheitenverordnung.

Ergebnisse: Zwischen 01/2008 und 04/2014 wurden 30 Köche (Männeranteil 70 %) mit einer berufsbedingten Meeresfrüchteallergie begutachtet. Es handelte sich mehrheitlich um junge Versicherte (Altersmedian 24,7 J.) mit einer frühen Manifestation der Meeresfrüchteallergie (im Median nach 1,7 Berufsjahren), fast ausnahmslos beginnend an den Händen. Am häufigsten waren Soforttypsensibilisierungen gegenüber Kabeljau, Lachs, Forelle und Hering aktendokumentiert. In 5 Fällen war eine notärztliche Therapie aufgrund einer Anaphylaxie am Arbeitsplatz notwendig geworden. Die Berufsaufgabe war in 27 Fällen geboten und erfolgte im Median nach 6,3 Berufsjahren.

Schlussfolgerung: Bei der Meeresfrüchteallergie bei Köchen handelt es sich um ein schwerwiegendes und frühzeitig ernstzunehmendes Krankheitsbild. Da eine strikte und lebenslange Allergenkarenz erforderlich ist, ist seitens des Unfallversicherungsträgers auf eine baldige Berufsaufgabe hinzuwirken und es ist eine berufliche Neuorientierung unter Berücksichtigung der Sensibilisierung zusammen mit dem Betroffenen zu planen. Darüber hinaus bleibt die unverzügliche Versorgung mit einem einen Epinephrin-Autoinjektor beinhaltenden Notfallset zu Lasten des Unfallversicherungsträgers unabdingbar.

Anaphylaxis

P47

Anaphylaxie auf Rabies-Impfstoff aufgrund einer Gelatineallergie

C. Pföhler, M. Niclou, E. Janssen, H. Stanisz, C. Müller, T. Vogt

Klinik für Dermatologie, Universitätsklinikum des Saarlandes, Homburg/Saar

Anaphylaktische Reaktionen gegenüber Impfstoffen sind selten und beruhen oft auf einer Reaktion gegenüber Eibestandteilen. Wir berichten über einen 22 Jahre alten Bundeswehrsoldaten, der verschiedene Schutzimpfungen erhielt. Nach erster Gabe eines Rabiesimpfstoffes kam es innerhalb von Minuten zu Schwindel, Schweißausbruch, Juckreiz, Übelkeit, Erbrechen und Kreislaufdepression. Es erfolgte eine notärztliche Versorgung mit Corticosteroiden und Antihistaminika. Da die Reaktion als psycho-vegetativ eingeordnet wurde erhielt der Patient den gleichen Impfstoff eine Woche später wieder, was erneut zu gleichartigen Reaktionen führte. Der Impfstoff enthielt neben dem inaktivierten Tollwutvirus folgende Bestandteile: Trometamol, Natriumchlorid, Dinatriumedetat, Kaliumglutamat, Polygelin (eine Gelatinezubereitung) und Sucrose. Die allergologische Abklärung zeigte ein erhöhtes Gesamt-IgE und spezifische IgE-Antikörper gegenüber Gelatine (CAP-Klasse 4). Kein Nachweis spezifischer IgE-Antikörper gegenüber Nahrungsmittelproteinen incl. Eiallergenen. Eine Pricktestung zeigte eine klinisch stumme Sensibilisierung gegenüber Gräserpollen sowie Reaktionen gegenüber Gelatine in verschiedenen Zubreitungen (Blattgelatine, Gelatinekapseln, Gummibärchen). Gelatine/Polygelin konnte somit als Auslöser der anaphylaktischen Reaktion identifiziert werden. Anamnestisch war es in der Vergangenheit nie zu einer allergischen Reaktion nach Genuss Gelatine-haltiger Nahrungsmittel gekommen. Dennoch muss davon ausgegangen werden, dass eine Sensibilisierung bereits vor der ersten Impfung erfolgt ist. Ein möglicher Grund für die Verträglichkeit oral zugeführter Gelatine mag im Verabreichungsweg liegen (oral versus intramuskulär), viel wahrscheinlicher ist jedoch eine Degradierung des Allergens im Magen und Dünndarm durch Verdauungsenzyme. Gelatine sollte dennoch sicherheitshalber gemieden werden. Die erneute Impfung des Patienten mit einem Polygelin-freien Impfstoff wurde problemlos vertragen.

P48

Bierallergie — Case report

W. Sieber

Kreisklinik Wörth a. d. Donau

Fallvorstellung: Ein 46-jähriger Patient, bisher immer gesund gewesen, bekannte allergische Rhinitis, vor zwei Jahren in Russland unklare allergische Reaktion mit Quinckeödem, hat jetzt im Biergarten Wurstsalat mit Zwiebeln und Brot gegessen, dazu eine Halbe Bier, 30 Minuten nach dem Essen ausgeprägtes Quinckeödem.

Notfallmäßige Einweisung vom Notarzt in unsere Klinik. In der Nachanamnese hatte er in der Reaktion vor zwei Jahren damals Fisch, Kaviar, Meeresfrüchte gegessen, Rest nicht erinnerlich, dazu dunkles Bier getrunken.

Keine weiteren Vorerkrankungen bekannt, keine Medikamenteneinnahme.

In der durchgeführten Hauttestung polyvalente Sensibilisierungen, führend Gräser, Roggen und Frühblüher. Im durchgeführten Pricktest ausgeprägte Hautreaktion auf Bier, in den spezifischen IgE-Testungen Sensibilisuerung auf Malz mit 10,9 kU/l, Rast Kl. 3, Brauereihefe <0,1 kU/l, Hopfen < 0,1 kU/l.

Aufgrund der klaren Anamnese wollte der Patient keine orale Provokationstestung mehr durchführen lassen.

Bei dem Patienten handelt es sich vermutlich um eine Braumalzallergie. Braumalz wird aus Gerste, Backmalz aus Weizen hergestellt. Das zum Brauen von Bier verwendete Malz wird aus Gerstenkörnern gewonnen. Der Mälzprozess lässt Malzzucker, Proteine und viele Enzymarten entstehen. Daher ist es mitunter schwierig, den tatsächlichen Verursacher — das verantwortliche Allergen — der Malzallergie zu identifizieren.

P49

Intraoperative Anaphylaxie auf Atracurium

I. Bruhn, V. Neumeister, A. Bauer, S. Beissert, P. Spornraft-Ragaller

Klinik und Poliklinik für Dermatologie, Technische Universität Dresden

Hintergrund: Intraoperative anaphylaktische Reaktionen gehen mit einer hohen Mortalität einher. Die Auslöser sind vielfältig und reichen von Medikamenten über Latex bis hin zu kolloidalen Lösungen; als häufigste Ursache sind Antibiotika und Muskelrelaxantien beschrieben.

Kasus: Eine 50-jährige Patientin mit anamnestischer Penicillin-Allergie erlitt im März 2013 nach Gabe von 1,5 g Cefuroxim i.v. intraoperativ eine anaphylaktische Reaktion III°. Zuvor wurde sie bereits mehrfach auf Grund eines Plattenepithelkarzinoms an der Nase operiert. In Haut- und Labortestungen gelang der Nachweis einer Sensibilisierung gegen das verwendete Muskelrelaxans Atracurium. Eine erneute Operation unter Einsatz von Vecuronium wurde komplikationslos toleriert.

Diagnostik: Eine Cefuroximsensibilisierung ließ sich weder im Pricktest noch in der spezifischen IgE-Bestimmung nachweisen. Atracurium (10 mg/ml) zeigte eine stark positive Reaktion im Prick-Test sowie in der titrierten Intracutantestung bereits bei einer extrem hohen Verdünnung von 1:1000000. Spezifisches IgE gegen Atracurium (Sonderherstellung, Fa. Phadia) war positiv (CAP-Klasse 2), ebenso fand sich eine verstärkte Stimulation im Basophilen-Aktivierungstest. Die Haut-Testung weiterer Muskelrelaxantien ergab keine über das erwartbare Maß hinausgehende Reaktion.

Diskussion: Goldstandard für die Diagnostik von Sensibilisierungen gegen Muskelrelaxanzien sind Hauttests, obschon Muskelrelaxantien direkt histaminliberierende und teilweise vasodilatierende Effekte besitzen. Eine genaue Kenntnis der Präparat-spezifischen Reaktionsschwelle im Hauttest ist daher unumgänglich, um eine Sensibilisierung von einer unspezifischen Reaktion zu unterscheiden und Empfehlungen für künftige Operationen geben zu können. Eine spezifische IgE-Bestimmung ist kommerziell nur für einzelne Muskelrelaxantien verfügbar, sollte jedoch experimentell versucht werden. Ebenso sind Basophilen-Aktivierungstest und CAST als hilfreiche Nachweismethoden beschrieben.

P50

Glutenprovokation notwendig zur Diagnose einer Anstrengungs-getriggerten Weizenanaphylaxie (WDEIA)

K. Brockow¹, D. Kneissl¹, L. Valentini², O. Zelger³, M. Grosber¹, C. Kugler¹, M. Werich², U. Darsow¹, H. Matsuo⁴, E. Morita⁵

¹Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Allergologie Biederstein, Technische Universität München;²Department of Gastroenterology and Hepatology, Section of Nutritional Medicine, Charité — Universitätsmedizin, Berlin;³Department for Prevention, Rehabilitation and Sports Medicine, Technische Universität München;⁴Department of Pathophysiology and Therapeutics, Graduate School of Biomedical and Health Sciences, Hiroshima University, Japan;⁵Department of Dermatology, Faculty of Medicine, Shimane University, Izumo, Japan

Hintergrund: Bei der Anstrengungs-getriggerten Weizenanaphylaxie (wheat-dependent exercise-induced anaphylaxis, WDEIA) bleiben Provokationen mit Weizen plus Kofaktoren unzuverlässig und häufig negativ.

Material und Methoden: Um WDEIA sicher nachzuweisen, Schwellenwerte zu bestimmen und diese mit Resorption und Sensibilisierungen zu vergleichen, wurden aus einer Gruppe von 34 Patienten mit WDEIA und ω5-gliadin IgE, 16 Patienten prospektiv oral mit Gluten +/- Kofaktoren provoziert bis objektive Symptome auftraten. Reaktionsschwellenwerte, Plasma-Gliadinspiegel, gastrointestinale Permeabilität wurden korreliert und die Sensitivität und Spezifität des Pricktests und von spezifischem IgE auch mithilfe der Testung von 38 Kontrollen bestimmt.

Ergebnisse: Bei 16/16 Patienten (100 %; 8 w, 8 m, 23–76 Jahre) wurde WDEIA bestätigt durch Provokation mit Gluten (n=4) oder plus Kofaktoren (n=12), einschließlich bei vier Patienten mit vorheriger negativer Weizenprovokation. Hohe Glutendosen oder Azetylsalizylsäure (ASS) + Alkohol konnten für Anstrengung bei zwei Patienten substituieren. Die Kofaktoren ASS + Alkohol sowie Anstrengung führten zu erhöhten Plasma-Gliadinspiegeln (p<0,03). Positive Reaktionen waren mit hohen intraindividuellen und stark variablen (>100x) interindividuellen Gliadinspiegeln assoziiert, aber nicht vorhersehbar aus der Anamnese, Sensibilisierungsgrad oder basaler gastrointestinaler Permeabilität. Die Sensitivität und Spezifität des Pricktests mit Gluten lag bei 100 % bzw. 96 %.

Schlussfolgerung: Gluten ± Kofaktoren waren notwendig, um ausreichende Allergen-Plasmakonzentrationen zu erreichen und damit WDEIA nachzuweisen. Anstrengung erscheint für diese Form der Kofaktor-getriggerten Nahrungsmittel-Anaphylaxie nicht obligat.

P51

Summationsanaphylaxie: alpha-Gal und weitere Triggerfaktoren

T. Fischer, E. Tsiampali, M. Ollert, T. Biedermann, U. Darsow

Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Allergologie am Biederstein, Technische Universität München

Hintergrund: Seit einigen Jahren steigen die Zahlen IgE-vermittelter Spättyp-Reaktionen auf Galactose-α-1,3-Galactose (α-Gal), ein Oligosacharid welches u.a. in rotem Fleisch gefunden wird. Wir berichten über einen 21-jährigen Leistungssportler, der sich zur Diagnostik bei rezidivierenden Episoden von Anaphylaxien dritten Grades in Assoziation mit Fleischkonsum und sportlicher Betätigung vorstellte.

Methoden: Es wurden allergologische Labordiagnostik zum Nachweis von spezifischen IgE-Antikörpern (ImmunoCAP), Hauttests u.a. mit nativen Nahrungsmitteln (Schweinenniere und Rindfleisch) vorgenommen, sowie eine placebokontrollierte orale Provokationstestung u.a. mit Schweineniere in Kombination mit weiteren Triggerfaktoren durchgeführt.

Ergebnisse: Es zeigten sich spezifische IgE-Antikörper auf α-Gal (4,68 kU/l) bei atopischer Disposition sowie eine positive Reaktion auf Schweineniere in der Pricktestung. Die orale Provokationstestung mit Niere in Kombination mit weiteren Triggerfaktoren fiel positiv aus (Urtikaria).

Schlussfolgerung: Wir stellten die Diagnose einer α-Gal-Allergie nach Konsum von rotem Fleisch in Kombination mit weiteren Triggerfaktoren. Der Fall demonstriert die zunehmende Bedeutung von alpha-Gal-Allergien als relevante Differentialdiagnose bei unklaren Nahrungsmittel-Anaphylaxien. Zudem konnten weitere Triggerfaktoren wie Alkohol, NSAR und körperlicher Anstrengung im Sinne einer Summationsanaphylaxie bei atopischer Disposition identifiziert werden.

P52

Weizen-abhängige anstrengungsinduzierte Anaphylaxie: Indikation für die Komponenten-aufgelöste Diagnostik

O. Haase, G. Hübner, W. Anemüller, U. Jappe

Klinik für Dermatologie, Allergologie und Venerologie, Universität zu Lübeck

Bei einer 42 jährigen Patientin kam es mehrfach im Zusammenhang mit körperlicher Anstrengung zu einer Anaphylaxie mit Urtikaria, Angioödemen und Bewusstlosigkeit.

Ein Symptom-Ernährungsprotokoll erbrachte den Hinweis, dass jeweils vor körperlicher Betätigung Weizenmehlprodukte konsumiert worden sind. Der Prick-zu-Pricktest zeigte eine Sensibilisierung gegen Weizenmehl. In der allergologischen Labordiagnostik waren Gesamt-IgE (62,3 kIU/l), Tryptase (2,1μg/l) und die spezifischen IgE-Antikörper gegen Weizenmehl, Roggenmehl, Lupinensamen und Tria a 14 im Normbereich. Erhöhte IgE-Antikörper-Konzentration fanden sich gegen Gliadin (1,28 kIU/l) und das Omega-5-Gliadin des Weizens (Triticum aestivum, Tri a 19; 2,72 kIU/l), sodass die Verdachtsdiagnose für eine Weizen-abhängige anstrengungsinduzierte Anaphylaxie erhärtet werden konnte.

Dabei kommt es bei Sensibilisierung gegen Tri a 19 nur zu einer anaphylaktischen Reaktion, wenn im zeitlichen Zusammenhang zum Genuss eines Weizenproduktes auch noch ein sogenannter Summations- oder Augmentationsfaktor hinzukommt. Augmentationsfaktoren sind körperliche Anstrengung, heißes Duschen, nichtsteroidale Antirheumatika und Alkohol.

Zur Bestätigung der Verdachtsdiagnose einer WDEIA ist eine Provokationstestung notwendig, um die auslösenden Faktoren zu identifizieren und ggf. Ausweichnahrungsmittel zu testen. Therapeutisch ist eine glutenfreie Ernährung zu empfehlen, da plötzliche körperliche Anstrengung nie sicher gemieden werden kann. Je nach Ausweichtestung können auch Produkte mit niedrigem Gliadingehalt in den Speiseplan integriert werden.

Bei unklaren Anaphylaxien sollte neben den konsumierten Nahrungsmitteln auch immer nach Augmentationsfaktoren gesucht werden. IgE-Antikörper gegen Tri a 19 sind ein zuverlässiger Screeningparameter bei V. a. weizenmehlinduzierte Anaphylaxie. Die Indikationen dieser Komponenten-aufgelösten Diagnostik sind daher Anstrengungsanaphylaxie bei Erwachsenen, aber auch Soforttypallergie bei Kindern.

Allergen specific immunotherapy

P53

Sicherheit einer verkürzten Aufdosierung mit einem hochdosierten, hypoallergenen Gräserpollen-Präparat

M. Karjalainen, M. Tribanek, V. Homolla, A. Narkus, D. Häfner

Allergopharma GmbH & Co. KG, Reinbek

Hintergrund: Die subkutane spezifische Immuntherapie (SCIT) mit einem hochdosierten hypoallergenen Gräserpollen-Präparat gilt als wirksam und unbedenklich. Während der Einleitungsbehandlung wird die Dosis des Allergenpräparates wöchentlich gesteigert. Um die Erhaltungsdosis und das Therapieziel schneller und mit weniger Injektionen zu erreichen, wurde die Unbedenklichkeit eines verkürzten Aufdosierungsschemas untersucht.

Material und Methode: In einer offenen, multizentrischen Phase-II-Studie mit 2 aktiven Behandlungsarmen wurden 122 Patienten (Safety Set) mit allergischer Rhinokonjunktivitis mit oder ohne bronchialem Asthma 1:1 randomisiert. Mit einem zugelassenen 6 Gräserpollen-Präparat wurde entweder mit 4 Injektionen (Gruppe I) oder mit 7 Injektionen (Standardregime, Gruppe II) aufdosiert. Beide Gruppen erhielten im Anschluss 2 Erhaltungsdosen. Die unerwünschten Ereignisse (UEs) wurden während der gesamten Behandlungsphase erfasst und systemische Reaktionen nach WAO-Kriterien bewertet.

Ergebnisse: Insgesamt wurden 371 Injektionen in Gruppe I und 557 in Gruppe II verabreicht. Bei 22 Patienten der Gruppe I und 15 Patienten der Gruppe II traten UEs im Zusammenhang zur Studienmedikation auf. Lokalreaktionen wurden bei 18 Gruppe I- und 11 Gruppe II-Patienten berichtet. Ein Patient aus Gruppe II zeigte 1 schwerwiegendes UE, welches nicht in Beziehung zur Studienmedikation stand. In Gruppe I wurden 5 systemische Reaktionen des WAO Grades 1 beobachtet, in Gruppe II traten 2 WAO Grad 1-Reaktionen auf. WAO Grad 2-Reaktionen wurden bei 3 Patienten in Gruppe I und 2 Patienten in Gruppe II berichtet. Eine systemische Reaktion in Gruppe I konnte nicht nach WAO-Kriterien bewertet werden („PEF-Abfall ohne klinische Symptome“).

Schlussfolgerung: Die verkürzte Aufdosierung mit dem hochdosierten, hypoallergenen Gräserpollen-Präparat stellt eine zusätzliche Therapieoption für Patienten dar, die an einer allergischen Rhinokonjunktivitis mit oder ohne bronchialem Asthma leiden.

P54

Verträglichkeit einer verkürzten Aufdosierung mit einem hochdosierten, hypoallergenen Gräserpollen-Präparat

P. Teichmann, V. Homolla, V. Goedicke, M. Karjalainen, A. Narkus, D. Häfner

Allergopharma GmbH & Co. KG, Reinbek

Hintergrund: Die subkutane spezifische Immuntherapie (SCIT) mit Gräserpollen-Präparaten ist bei Pollenallergikern etabliert. Gegenwärtige Behandlungsprotokolle beinhalten eine Einleitungsbehandlung mit steigenden Dosen des Allergenextraktes in wöchentlichen Abständen, gefolgt von einer Erhaltungstherapie. Ein verkürztes Aufdosierungsschema soll dazu führen, die Erhaltungsdosis und das Therapieziel schneller und mit weniger Injektionen zu erreichen. Dazu wurde in einer klinischen Prüfung die Verträglichkeit eines verkürzten Aufdosierungsschemas untersucht.

Material und Methode: In einer offenen, multizentrischen klinischen Phase-II-Studie mit 2 aktiven Behandlungsarmen wurden 122 Patienten (Safety Set) mit allergischer Rhinokonjunktivitis mit oder ohne bronchialem Asthma 1:1 randomisiert. Mit einem zugelassenen 6 Gräserpollen-Präparat wurde entweder in einem Regime mit 4 Injektionen (Gruppe I) oder mit 7 Injektionen (Standardregime, Gruppe II) aufdosiert. Beide Gruppen erhielten im Anschluss 2 Erhaltungsdosen. Patienten und Prüfärzte beurteilten die Verträglichkeit der Therapie mit Hilfe einer 5-stufigen Likert-Skala.

Ergebnisse: In Gruppe I beurteilten 48 Patienten (80,0 %) die Behandlung als „sehr gut“ oder „gut“ verträglich. In Gruppe II, wurde die Verträglichkeit von 54 Patienten (91,5 %) mit „sehr gut“ oder „gut“ bewertet. Die Prüfärzte beurteilten die Behandlung mit „sehr gut“ oder „gut“ für 53 (86,9 %) Patienten der Gruppe I sowie für 59 (100 %) Patienten der Gruppe II.

Schlussfolgerung: Die verkürzte Aufdosierung der SCIT mit einem hochdosierten, hypoallergenen Gräserpollen-Präparat mit nur 4 Injektionen wird von Arzt und Patient als gut verträglich beurteilt und bietet somit die Möglichkeit, die Wahl der Einleitungsbehandlung für den Patienten flexibel zu gestalten.

P55

Bessere Lebensqualität mit hypoallergenen Hochdosis-Pollen-SCIT-Präparaten in der täglichen Praxis

A.-M. Egert-Schmidt¹, T. Henrichs², T. Fielenbach², S. Thum-Oltmer¹

¹Allergopharma GmbH & Co. KG, Reinbek; ²syneed medidata GmbH, Konstanz

Hintergrund: In dieser Anwendungsbeobachtung sollten die Lebensqualität, die Compliance sowie Wirksamkeit und Verträglichkeit von zugelassenen hypoallergenen Hochdosis-Pollen-SCIT-Präparaten in der täglichen Praxis niedergelassener Ärzte untersucht werden.

Material und Methode: Die Anwendungsbeobachtung wurde an 283 Zentren in Deutschland durchgeführt. Daten von 753 Patienten (Alter 32, median) mit allergischen Symptomen (Rhinitis, Konjunktivitis, Asthma) wurden vor einer SCIT mit zugelassenen hypoallergenen Hochdosis-Pollen-Präparaten sowie am Ende der ersten und zweiten Pollensaison mittels strukturierter Fragebögen ausgewertet. Die Wirksamkeit wurde anhand von Symptomen und anti-symptomatischer Begleitmedikation über 2 Behandlungssaisons (jeweils präsaisonal oder perennial) ermittelt. Zur Erhebung der Lebensqualität wurde ein Selbstbeurteilungs-Fragebogen (EQ-5D) verwendet.

Ergebnisse: Der Anteil an Patienten mit moderaten/schweren Symptomen nahm ab, ebenso die Anwendung von anti-symptomatischer Begleitmedikation im Gesamtkollektiv (86,3 % vor SCIT, 53,4 % am Ende der 2. Pollensaison). Der mediane EQ-5D VAS-Score stieg von 70 auf 90 an, was einen verbesserten Gesundheitszustand der Patienten anzeigt. Die Gesamt-Compliance der Patienten war sehr gut oder gut (89,5 %). Die meisten Patienten waren sehr zufrieden oder zufrieden mit dem Nutzen (89,0 %) und der Verträglichkeit (91,9 %) der Therapie. 246 Nebenwirkungen wurden bei 15,0 % der Patienten berichtet (10,8 % lokale; 4,5 % leichte systemische; 1,7 % ernste systemische), keine Nebenwirkung wurde als schwerwiegend eingestuft.

Schlussfolgerung: In der täglichen Praxis verbessert die SCIT mit hypoallergenen Hochdosis-Pollen-Präparaten die Lebensqualität allergischer Patienten. Sie wirkt sich positiv auf die Schwere von Allergiesymptomen und die Häufigkeit der Einnahme von anti-symptomatischer Begleitmedikation aus und zeigt ein gutes Sicherheitsprofil. Akzeptanz und Compliance der Patienten ist hoch.

P56

Die Verlängerung des Erhaltungsintervalls während der SCIT mit hypoallergenen Hochdosis-Pollenpräparaten ist wirksam und sicher

K. Duwensee¹, T. Henrichs², T. Fielenbach², S. Thum-Oltmer¹

¹Allergopharma GmbH & Co. KG, Reinbek;²syneed medidata GmbH, Konstanz

Hintergrund: In dieser Anwendungsbeobachtung wurden Lebensqualität und Compliance sowie Wirksamkeit und Verträglichkeit hochdosierter hypoallergener Pollenpräparate in der täglichen Praxis untersucht. Daten zur 4–5 (SmPC)- bzw. 8-wöchigen Erhaltungstherapie lagen vor, die auf Wirksamkeit und Sicherheit geprüft wurden.

Methodik: Die Studie wurde an 283 Zentren in Deutschland durchgeführt. 753 Patienten wurden mit zugelassenen hypoallergenen Hochdosis-Pollenpräparaten behandelt (23,5 % präsaisonal, 75,3 % perennial). 321 ‚perenniale‘ Patienten erhielten alle 4 Wochen eine Injektion (4W), 90 Patienten alle 8 Wochen (8W). Mittels strukturiertem Fragebogen wurden die Patientendaten vor Therapie sowie am Ende der ersten und zweiten Pollensaison erhoben. Die Wirksamkeit wurde über Symptome und Begleitmedikation beurteilt. Die Lebensqualität wurde mit einem Selbstbeurteilungs-Fragebogen (EQ-5D) ermittelt.

Ergebnisse: Der Anteil von Patienten mit moderaten/schweren nasalen Symptomen verringerte sich (4W: von 92,9 % auf 23,8 %; 8W: von 100 % auf 34,3 %). Die regelmäßige Verwendung lokaler Begleitmedikation nahm ab (4W: von 45,5 % auf 9,7 %; 8W: von 67,8 % auf 20 %). Der mediane EQ-5D VAS-Score stieg an (4W: von 65 auf 90; 8W: von 70 auf 85), was eine verbesserte Lebensqualität der Patienten zeigt. Die Gesamt-Compliance der Patienten war sehr gut oder gut (4W: 92,8 %; 8W: 86,6 %). Die meisten Patienten waren sehr zufrieden oder zufrieden mit dem Therapienutzen (4W: 93,1 %; 8W: 86,7 %) und der Verträglichkeit (4W: 94,4 %; 8W: 93,4 %). Nebenwirkungen wurden bei 47 Patienten in der 4W-Gruppe (14,6 %) und 5 Patienten in der 8W-Gruppe festgestellt (5,6%); keine Nebenwirkung wurde als schwerwiegend eingestuft.

Schlussfolgerung: Die SCIT mit hypoallergenen Hochdosis-Pollenpräparaten wirkt und ist sicher — unabhängig davon, ob im 4- oder 8-Wochen-Rhythmus therapiert wird. Dies bietet dem Arzt noch mehr Flexibilität, um individuell das geeignetste Erhaltungsintervall für jeden Patienten zu finden.

P57

Überwachung der Patientensicherheit in einer Dosisfindungsstudie mit einem hochdosierten hypoallergenen Wiesenlieschgras-Präparat (Phleum pratense)

M. Karjalainen, S. Hansen, C. Praechter, M. Tribanek, A. Narkus, D. Häfner

Allergopharma GmbH & Co. KG, Reinbek

Hintergrund: Im Rahmen einer doppelblinden, randomisierten Placebo- und Aktiv-kontrollierten Dosisfindungsstudie mit einem Phleum pratense-Präparat zur subkutanen spezifischen Immuntherapie wurden die Patienten bezüglich Lungenfunktion und Vitalparametern bis zu 6h nach jeder Injektion beobachtet. Ein unabhängiges Sicherheitsteam beurteilte die Sicherheitsdaten.

Material und Methode: Erwachsene Patienten (FAS; n=98) mit allergischer Rhinokonjunktivitis +/- Asthma bronchiale wurden randomisiert und mit einer von 3 Dosierungen des Phleum pratense Testpräparates (IMP) behandelt: Standarddosis (n=18), 3-fach niedriger (n=20) und 3-fach höher (n=18) als die Standarddosis (Stärke A: 1.000TE/ml; Stärke B: 10.000TE/ml). Eine weitere Gruppe (n=22) wurde mit der Standarddosis eines zugelassenen Gräserpollenpräparates behandelt. Placebo erhielten 20 Patienten. Alle Patienten erhielten 9 präsaisonale Injektionen. Nach den Injektionen wurden nach 15 und 30 min sowie nach 1, 3 und 6h Sicherheitsbeobachtungen durchgeführt. Diese schlossen Peak Flow (PEF) -Messungen, Vitalwerte und Lokalreaktionen an der Injektionsstelle (Größe in mm) ein.

Ergebnisse: Nach allen Injektionen blieben die Werte für PEF, systolischen und diastolischen Blutdruck, Herz- und Atemfrequenz bei allen Patienten während der gesamten Nachbeobachtungsphase im Normalbereich. Der Median der Lokalreaktionen 30min nach der Injektion reichte von 0,0 bis 6,5 mm (Niedrigdosis), 0,0 bis 5,0 mm (Standarddosis), 0,0 bis 5,0 mm (Hochdosis), 1,0 bis 8,0 mm (Vergleichspräparat) und blieb konstant bei 0,0mm in der Placebogruppe. Es traten während der Behandlung keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse auf.

Schlussfolgerung: Während der Beobachtung traten in keiner Behandlungsgruppe Veränderungen der Vitalparameter auf. Alle Dosierungen des hochdosierten hypoallergenen Phleum pratense- Präparates sowie das zugelassene Standardpräparat zeigten ein sehr gutes Sicherheitsprofil.

P58

Responderanalyse der Intrakutantest (ICT) — Reaktivität in einer Dosierungsfindungsstudie mit einem hochdosierten hypoallergenen Wiesenlieschgras (Phleum pratense) -Präparat

M. Rudert, S. Hansen, D. Häfner, P. Lübcke, A. Narkus

Allergopharma GmbH & Co. KG, Reinbek

Hintergrund: Wirksamkeitsbewertungen in klinischen Studien sollten klinisch relevante Effekte deutlich von nur signifikanten trennen. Responderanalysen sind ein Mittel um zu prüfen, bei wie vielen Patienten ein Effekt einen definierten Grenzwert erreicht und damit eine klinisch relevante Wirkung bestätigt. Wir führten eine solche Analyse für den primären Endpunkt, die ICT-Reaktion der Patienten, durch.

Material und Methode: Erwachsene Patienten (FAS; n=98) mit allergischer Rhinokonjunktivitis +/- Asthma bronchiale wurden randomisiert mit einer von 3 Dosierungen des Prüfpräparates (IMP) behandelt: Standarddosis (n=18), 3-fach niedriger (n=20) und 3-fach höher (n=18) als die Standarddosis (Stärke A: 1.000TE/ml; St.B: 10.000TE/ml). Eine Gruppe (n=22) wurde mit der Standarddosis eines zugelassenen Gräserpollenpräparates behandelt. Placebo erhielten 20 Patienten. Alle Gruppen erhielten 9 Injektionen. „Response“ wurde definiert als eine 50%ige Reduktion des primären Wirksamkeitsendpunkts: der Veränderung der Schwellung (Fläche in mm2) 6h nach der ICT-Injektion zwischen Baseline und dem Ende der Therapie.

Ergebnisse: Patienten, die mit einer der 3 Dosen des IMP oder dem aktiven Vergleichspräparat behandelt wurden, zeigten eine statistisch signifikant höhere Response-Rate (paarweise chi2-test p-Wert vs. Placebo). Diese lag bei 73,3 % (p=0,006) der Patienten in der Hochdosisgruppe, 83,3 % (Standarddosisgruppe, p=0,001), 70,0 % (Niedrigdosisgruppe, p=0,006), und 85,7 % der Patienten in der Gruppe des Vergleichpräparates (p<0,001). Dagegen wurde nur bei 26,3 % der Patienten der Placebogruppe eine Response gesehen.

Schlussfolgerung: Mit Hilfe der Responderanalyse auf Basis der ICT-Reaktivität wurde ein klarer klinisch relevanter Unterschied zwischen Aktiv- und Placebo-behandelten Patienten gezeigt. Die Anzahl der Responder der optimalen IMP-Dosis war vergleichbar zur Standarddosis des auf dem Markt befindlichen Gräserpollenpräparates.

P59

Dosisabhängigkeit der Wirkung eines hochdosierten hypoallergenen Wiesenlieschgras (Phleum pratense)-Präparates

M. Rudert, S. Hansen, M. Tribanek, C. Praechter, A. Narkus, D. Häfner

Allergopharma GmbH & Co. KG, Reinbek

Hintergrund: In einer doppelblinden, randomisierten Placebo- und Aktiv- kontrollierten Studie wurde die Dosis-Wirkungsbeziehung eines Phleum pratense-Präparates zur subkutanen spezifischen Immuntherapie untersucht. Die Wirksamkeit wurde anhand des Intrakutantests (ICT) gemessen.

Material und Methode: Patienten (FAS; n=98) mit allergischer Rhinokonjunktivitis +/- Asthma bronchiale wurden mit einer von 3 Dosierungen des Phleum pratense-Präparates (IMP) behandelt: Standarddosis (n=18), 3-mal geringer (n=20) und 3-mal höher (n=18) als die Standarddosis (Stärke A: 1.000TE/ml; Stärke B: 10.000TE/ml). Weitere Patienten (n=22) wurden mit der marktüblichen Standarddosis eines Gräserpollenpräparates behandelt. Placebo erhielten 20 Patienten. Alle Gruppen erhielten 9 Injektionen. Der primäre Endpunkt der Wirksamkeit war die Veränderung der Schwellung (Fläche in mm2) 6h nach dem ICT vor und nach der Behandlung. Gesamt-IgG und IgG4 wurden bestimmt. In der Pollenkammer (ECC) wurden Rhinitissymptome erfasst. Die Sicherheit wurde mittels der Bewertung von unerwünschten Ereignissen (UEs), der Vital- und Laborwerte beurteilt.

Ergebnisse: Alle mit einer der 3 Dosierungen des IMP oder dem zugelassenen Gräserpollenpräparat Behandelten zeigten eine statistisch signifikante Reduzierung der ICT-Reaktion nach der Therapie (p<0,001 für jeden Vergleich einer behandelten Gruppe gegenüber Placebo). Die Resultate der ECC unterstützen dieses Ergebnis. Es kam zu einem deutlichen Anstieg der Gesamt-IgG- und IgG4-Werte. Während der Behandlung trat kein schwerwiegendes UE auf. Mindestens eine mit dem IMP im Zusammenhang stehende milde systemische Reaktion wurde bei 1 Patienten (5,3 %) der Hochdosis-, 2 Patienten (9,1 %) der Vergleichsgruppe und 1 Placebopatienten (5,0 %) beobachtet.

Schlussfolgerung: Die Studienergebnisse zeigen für die Standarddosis des IMP das beste Nutzen-Risiko-Verhältnis und belegen eine mit dem zugelassenen Gräserpollenpräparat vergleichbare Wirkung.

P60

Sublinguale Tabletten-Immuntherapie: ist die ganzjährige Einnahme effektiver als die prä-co-saisonale?

K. Lobermeyer, J. Volk, I. Radüge

ALK-Abello Arzneimittel GmbH, Hamburg

Hintergrund: Die einzige kausale Allergiebehandlung ist die Allergie-Immuntherapie (AIT). Gebräuchlich sind die ganzjährige und die prä- bzw. prä-/co-saisonale AIT. Während das eine Therapieregime ganzjährig durchgeführt wird, unterbricht das prä-/co-saisonale nach der Pollensaison. Eine Studie (Tworek et al. 2013) kam zu dem Ergebnis, dass eine ganzjährige SCIT signifikant wirksamer ist als eine präsaisonale SCIT. Es stellt sich die Frage, ob auch in der sublingualen Tabletten-Immuntherapie die ganzjährige Einnahme effektiver als die prä-co-saisonale ist?

Methode: Zwei sublinguale Tabletten-Immuntherapien (Grazax® und Oralair®) wurden miteinander verglichen. Oralair® wurde prä-co-saisonal verabreicht, Grazax® ganzjährig. Für beide Produkte wurde eine große Placebo- kontrollierte Phase-III-Studie durchgeführt. Die Therapiedauer betrug drei Jahre, gefolgt von einer zweijährigen Follow-up-Phase. Die Effektivität beider Therapieformen (ganzjährig vs. prä-co) wurde auf Basis der Studienergebnisse bewertet.

Ergebnisse: Die Studien zeigten für den Therapiezeitraum eine signifikante Wirksamkeit gegenüber Placebo. Für die Follow-up-Phase wurde ein Langzeit- und Disease-Modifying-Effekt gemäß EMA3-Kriterium nur für Grazax® nachgewiesen; anerkannt vom PEI. Der Langzeiteffekt wurde aktuell auch von der FDA bestätigt. Für Oralair® ist, basierend auf den verfügbaren Studiendaten, ein Langzeiteffekt weder in der EU noch in den USA zugelassen.

Schlussfolgerung: Beide AIT-Tabletten waren wirksam und sicher in der Therapie der allergischen Rhinitis. Ein Langzeiteffekt, gemäß den EMA-Kriterien, wurde jedoch nur für die ganzjährige Therapie mit Grazax® zugelassen. Möglicherweise ist der Langzeiteffekt auf die ganzjährige Stimulation des Immunsystems zurückzuführen.

P61

Proliferative responses and shielding of allergens encapsulated into degradable PEG-nanocarriers

H. Köhring^{1, 2, 3}, I. Bellinghausen¹, H. Frey², J. Saloga¹

¹Department of Dermatology, University Medical Center Mainz; ²Institute of Organic Chemistry, University of Mainz; ³Graduate School Materials Science in Mainz

Introduction: Polymer nanoparticles are used to protect therapeutic proteins or drugs from degradation, obtaining higher local concentrations and enabling targeted transport. Encapsulation of allergens inside polymeric nanoparticles could also help to avoid antibody-mediated side effects occurring during allergen-specific immunotherapy.

Methods: We have synthesized a novel type of difunctional, water soluble poly(ethylene glycol) dimethacrylate macromonomer with acetal-sites that degrade at acidic pH. The allergen and the macromonomer were entrapped inside liposomes as templates that were produced by dual asymmetric centrifugation. Radical polymerization of the methacrylate groups inside the liposomes generated PEG-nanocarriers.

Results: The allergen-loaded nanocarriers were approximately 150–200 nm in size and showed low polydispersity indices. It could be demonstrated in in-vitro studies that immature dendritic cells (DC) internalize these protein-loaded, non-toxic PEG-nanocarriers. Viability and surface marker expression of DC was not affected by allergen-loaded nanoparticles. Furthermore, nanoparticles themselves did not lead to DC maturation. To investigate the targeted delivery of allergens into the antigen-presenting pathway, T cell proliferation was studied. DC treated with allergen-loaded nanoparticles induced an allergen-specific proliferation reaching about 50 % of the proliferation intensity observed for T cells stimulated with allergen-treated DC alone. Allergen is shielded by the nanocarrier, which was analyzed via stimulation of IgE-loaded basophilic leucocytes and subsequent leukotriene release.

Conclusion: These data indicate that allergen-loaded nanoparticles are capable of inducing specific immune responses necessary for specific immunotherapy. Furthermore, this finding encourages functionalization of nanoparticles with targeting molecules like mannose for increased allergen uptake and presentation by DC.

P62

Versorgungsbedarf für Allergie-Immuntherapie-Patienten in Deutschland: Aggregierte Ergebnisse dreier Befragungen im Versorgungsalltag

C. Jacob¹, C. Prosser¹, K. Lobermeyer², J. Volk², S. Braun¹

¹Herescon GmbH, Hannover; ²ALK-Abelló Arzneimittel GmbH, Hamburg

Hintergrund: Die vorliegende Studie analysiert die Situation von Patienten zu Beginn einer Therapie mit einer sublingualen Immuntherapie-Tablette (SLIT-Tablette) und/oder subkutanen Immuntherapie (SCIT) mit funktionell intakten Allergenen.

Methodik: Studiengrundlage bilden drei bundesweite, fragebogengestützte Primärerhebungen mit Inhalten zum Versorgungssetting und der Lebensqualität von Patienten mit allergischer Rhinitis (AR). Die Befragung der Patienten wurde zum Therapiestart mit einer SLIT-Tablette- und/oder SCIT durch den behandelnden Arzt durchgeführt. Die Ergebnisse der drei Querschnittstudien wurden aggregiert und deskriptiv ausgewertet.

Ergebnisse: Die aggregierte Studienpopulation (N=1.175) setzt sich aus 51 % Frauen und 49 % Männern zusammen. 26 % sind Kinder bzw. Jugendliche und 74 % Erwachsene. 61 % der Befragten haben mindestens zwei Allergien. Die am häufigsten genannte Allergie ist die Gräserpollenallergie (93 %). Zudem sind 47 % der Befragten gegen Baumpollen und 29 % gegen Hausstaubmilben allergisch. Im Durchschnitt leiden die Patienten seit 8 Jahren unter allergischen Symptomen. Der Zeitpunkt der Diagnose liegt durchschnittlich 6 Jahre zurück. Zu Beginn der Immuntherapie weisen 25 % der Patienten eine schwere und 69 % eine mittelschwere AR auf. Die Mehrzahl der Allergie-Patienten berichtet über Einschränkungen ihrer Lebensqualität. Von einem allergischen Asthma (AA) sind 28 % der Befragten betroffen. Das Vorhandensein des AA ist mit stärkeren Einschränkungen der Lebensqualität verbunden. Asthmatiker berichten häufiger müde zu sein und haben größere Schwierigkeiten ihre Arbeit und andere Aktivitäten zu erledigen.

Schlussfolgerung: Die Studie verdeutlicht, dass Patienten mit allergischer Rhinitis unter Beeinträchtigungen im Alltag leiden. Die Ausprägung ist unterschiedlich stark, verstärkt sich aber im Allgemeinen mit dem Schweregrad der AR und mit dem Vorhandensein eines AA. Zudem hat die Allergie Auswirkungen auf schulische und berufliche Leistungen.

P63

Gründe für die Entscheidung zu einer Allergie-Immuntherapie bei Patienten mit allergischer Rhinitis

C. Prosser¹, C. Jacob¹, K. Lobermeyer², J. Volk², S. Braun¹

¹Herescon GmbH, Hannover; ²ALK-Abelló Arzneimittel GmbH, Hamburg

Hintergrund: Immer mehr Patienten leiden unter Allergien, für deren kausale Therapie derzeit verschiedene Applikationsformen zur Verfügung stehen, wie bspw. sublinguale Immuntherapie-Tabletten (SLIT-Tablette) oder die subkutane Immuntherapie (SCIT). Die vorliegende Studie untersucht die Gründe für die Wahl der Applikationsform.

Methodik: Die Motive hinter der Entscheidung für eine der drei Applikationsarten SLIT-Tablette, SCIT und einer Kombination aus SLIT-Tablette und SCIT mit funktionell intakten Allergenen wurden zu Therapiestart erfasst. Hierfür wurden die Daten von 1.173 Patienten bundesweit ausgewertet, welche anhand eines Fragebogens mit teils vorgegebenen Antwortmöglichkeiten durch den Arzt erhoben wurden, wobei Mehrfachnennungen zulässig waren.

Ergebnisse: Die Studienpopulation setzt sich aus 51 % Frauen und 49 % Männern zusammen. 26 % sind Kinder bzw. Jugendliche und 74 % Erwachsene. 980 Patienten (84 %) begannen eine SLIT-Tablette, 50 Patienten (4 %) bekamen die Kombinationstherapie aus einer SLIT-Tablette und SCIT und 143 Patienten eine SCIT (12 %). Der häufigste Grund (48 %) für die SLIT-Tablette war, dass diese Therapieart weniger zeitintensiv ist als bspw. eine SCIT. Als zweithäufigster Grund (24 %) wurde die Angst vor einer Spritze genannt. Vor allem für Kinder bzw. Jugendliche war dieser Punkt wichtig (47 %). Der geringe Zeitaufwand dieser Applikationsform war auch aus Sicht der Ärzte attraktiv (16 %). Die Kombinationstherapie wurde vor allem aus Praktikabilitätsgründen (66 %) verordnet. Die Entscheidung für eine SCIT beruhte auf der guten Wirksamkeit (83 %) und Erfahrung (83 %) mit dieser Applikationsart.

Schlussfolgerung: Die vorliegende Studie zeigt, dass die Gründe für die Wahl der Applikationsform vielschichtig sind. Die SLIT-Tablette ist vor allem wegen ihrer komfortablen Anwendung bei den Patienten beliebt. Auch aus der Arztperspektive spielen die praktischen Erwägungen eine zentrale Rolle.

P64

Kein Anstieg von Aluminium in Blutserum und Urin bei Patienten mit allergischer Rhinokonjunktivitis während einer 1-jährigen Behandlung mit einem immunologisch-verstärkten Präparat zur subkutanen spezifischen Immuntherapie

H. Wolf¹, O. Pfaar^{2, 3}, D. HernÄndez FernÄndez de Rojas⁴, W. Aberer⁵,

J. Kleine-Tebbe⁶, M. Walmar⁷, P. Nedergaard⁸, E. Wüstenberg^{8, 9}

¹Klinische Entwicklung, ALK-Abelló Arzneimittel GmbH, Hamburg;

²Zentrum für Rhinologie und Allergologie Wiesbaden; ³Universitäts- HNO-Klinik Mannheim; ⁴IIS Hospital de La Fe, Department of Allergy, Valencia, Spanien, ⁵Universitätsklinik für Dermatologie und Venerologie, Medizinische Universität Graz, Österreich; ⁶Allergie- und Asthma-Zentrum Westend, Berlin; ⁷Research and Development, ALK, Hørsholm, Dänemark; ⁸Medizin, ALK-Abelló Arzneimittel GmbH, Hamburg; ⁹Klinik für Otolaryngologie, Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, Dresden

Hintergrund: Aluminiumhydroxid ist eines der am weitest verbreiteten Adjuvanzien, das bei Impfungen und für die subkutane Immuntherapie (SCIT) eingesetzt wird. Es wird derzeit kontrovers diskutiert, ob die wiederholte Anwendung von Aluminiumhydroxid ein potentielles Risiko für Patienten darstellt, die mit der SCIT behandelt werden.

Methoden: In einer randomisierten, Plazebo-kontrollierten, multinationalen Doppelblind-Studie erhielten 450 Patienten mit allergischer Rhinokonjunktivitis (± Asthma) randomisiert (1:1:1) ein SCIT-Präparat mit Aluminiumhydroxid als Adjuvanz (Avanz®: Erhaltungsdosen 4.000 SQ+/15.000 SQ+) oder Placebo mit identischen Aluminiumhydroxid-Konzentrationen. Die SCIT wurde mit 5 Injektionen mit wöchentlichen Intervallen aufdosiert und mit 0,5 ml-Injektionen nach 2, 4 und dann alle 6 Wochen für ca. 1 Jahr fortgesetzt. Die Aluminium-Konzentration wurde in Serum und Urin bei Beginn, 4 Wochen nach der ersten Erhaltungsinjektion und nach 1 Jahr mit Atom-Absorptions-Spektrometrie bestimmt.

Ergebnisse: Die durchschnittlichen Aluminiumkonzentrationen bei Baseline waren 8,2 μg/L (±1.6 SD) im Serum und 20,3 μg/L (±8.7 SD) im Urin. Im Serum war die Aluminiumkonzentration 4 Wochen nach der ersten Erhaltungsinjektion leicht um 5 % gegenüber Baseline angestiegen und im Urin um ca. 2 %. Nach einem Jahr hatte die Aluminiumkonzentration im Serum um ca. 7 % und im Urin um 40 % abgenommen. Zwischen den 3 Vergleichsgruppen der Studie wurden keine größeren Unterschiede beobachtet.

Schlussfolgerung: Während einer 1-jährigen Behandlung mit einem Aluminiumhydroxid-adjuvantierten SCIT-Präparat war die durchschnittliche Aluminiumkonzentration in Serum- und Urinproben 4 Wochen nach der ersten Erhaltungsdosis leicht, aber nicht signifikant gegenüber dem Beginn erhöht, aber nach 1 Jahr in allen 3 Vergleichsgruppen abgesunken. Zusammenfassend trat nach 1 Jahr SCIT mit einem Allergenpräparat mit dem Adjuvanz Alumiumhydroxid kein Anstieg von Aluminium im Blutserum oder Urin auf. (EAACI-Kongress 2014, P416)

P65

Leistungsportfolios und Budget-Impact in der allergologischen Therapie aus Sicht des niedergelassenen Arztes

A. Horn¹, J. Volk², G. Hofer²

¹HNO Praxis am Neckar Dres. Zeuner, Horn & Vasvari, Heidelberg;

²ALK-Abelló Arzneimittel GmbH, Hamburg

Hintergrund: Ziel von RLV und QZV ist es, die ärztliche GKV-Vergütung zu regulieren. Die Summe aus RLV und QZV (Standardbudget) ergibt multipliziert mit der Patientenzahl das Praxis-Gesamtbudget. Die Leistungssumme aller Patienten sollte das Gesamtbudget ausschöpfen und höchstens unwesentlich überschreiten, sonst sinkt die Praxisrentabilität. Somit ist es für eine betriebswirtschaftlich wirksame Praxissteuerung wichtig, die unterschiedlichen Budget-Impacts abrechenbarer Therapien und die verschiedenen Leistungsbedarfe zu behandelnder Patienten zu kennen. Ergeben sich daraus applikations-spezifische Unterschiede zwischen subkutaner und sublingualer Allergie-Immuntherapie?

Methoden: Für beide Therapieformen sind nur zugelassene Präparate der höchsten Evidenzstufe (ALK Depot SQ® und Grazax®) einbezogen. Es wurden exemplarisch 2 KV-Bezirke (Berlin — fallbezogene niedrige QZVn; Sachsen-Anhalt — leistungsbezogene hohe QZVn) gewählt. Die Kontakthäufigkeiten beider Therapien wurde anhand der Fachinformationen ermittelt (subkutan nach Clusterschema). Dann wurden die Therapien mittels des EBM monetär bewertet (Q2 2014) und dem Standardbudget gegenüber gestellt. So konnte Ausmaß und Bewertung von Budget-Überschuss bzw. Unterdeckung ermittelt werden.

Ergebnisse: Im 1. Jahr belasten beide Therapien das Budget stärker als in den Folgejahren, wobei die subkutane Therapie mit ALK Depot SQ® deutlich stärker ins Gewicht fällt und im Gegensatz zur sublingualen Therapie mit Grazax® fast immer zu einer relevanten Unterdeckung führt.

Fazit: Der optimale Therapie-Mix der Einzel-Praxis sollte individuell ermittelt werden. So können Patienten, die weder schwer noch vielfach erkrankt sind oder die Budget-günstige Therapien erhalten, multimorbide Patienten, die das Standardbudget durch ihren erhöhten Leistungsbedarf überschreiten, auffangen oder „verdünnen“. Dies wirkt sich Budget-optimierend aus, die Praxisrentabilität wird hierdurch erhöht.

P66

Kosten einer kausalen Behandlung der allergischen Rhinitis (AR) und der leitlinienorientierten medikamentösen Therapie des mittelgradigen bzw. schweren Asthma bronchiale (AA)

P. Eberle¹, T. Strüve², J. Volk², G. Hofer²

¹Facharzt für Kinder und Jugendmedizin Pädiatrische Pneumologie / Allergologie, Kassel; ²ALK-Abelló Arzneimittel GmbH, Hamburg

Hintergrund: Aus einer AR kann sich ein AA entwickeln. Eine kausale Allergie Immun-Therapie (AIT) der AR (3 Jahre) kann die Erkrankung wirksam behandeln und einer Verschlimmerung zum AA (Etagenwechsel) entgegenwirken. Trotzdem deuten aktuelle Publikationen auf eine relative Unterversorgung der Patienten mit AIT-Therapeutika hin. Dadurch wird die maximale Deeskalation der AR nicht erreicht. Eine Betrachtung der kumulierten Therapiekosten scheint hier interessant.

Methoden: Das Modell betrachtet kumulierte 5-Jahres-Therapiekosten für die AIT (Bsp. Grazax®, Langzeiteffektnachweis 3+2 Jahre, lfd. Asthma-Präventionsstudie) und die Asthmatherapie.

Nach aktueller Leitlinie wurde ein AA-Medikationsplan erstellt (Szenarien: 1. Erwachsener mittelgradig, 2. Erwachsener schwer, 3. Kind mittelgradig erkrankt), der wie die kausale AR-Therapie mit der LAUER-Taxe (1.4.14) per AVP (Richtgrößen-relevant) bewertet wurde. Zur Kalkulation der AA-Behandlung wurden je nach Szenario ein RABA-, ein ICS/LABA-Kombinations- und ein LTRA-Präparat angesetzt. Dann wurden die JTK ermittelt (volle Compliance) und eine Kostenkumulation über den betrachteten Zeitraum vorgenommen.

Ergebnisse: Die JTK einer medikamentösen Therapie für einen mittelgradig bzw. schwer AA-erkrankten Erwachsenen betragen 834 € bzw. 1.098 €. Dies bedeutet kumuliert über 5 Jahre 4.170 € bzw. 5.490 €. Für mittelgradig erkrankte Kinder mit AA ergeben sich kumulierte Kosten von 3.260 € Euro (652 €/Jahr). Die kausale Therapie der AR mit Grazax® verursacht JTK von 1.546 €, kumuliert ergeben sich daraus 4.638 €.

Fazit: Die kumulierten Kosten für eine leitliniengerechte AA-Therapie übersteigen diejenigen einer AIT bei Erwachsenen im 5. bzw. 6. Jahr; bei mittelgradig erkrankten Kindern erst nach 8 Jahren. Bezogen auf die lebenslange Therapie des AA und die Restlebenszeit eines Kindes ergibt sich dennoch ein Benefit für den Einsatz der AIT mit Grazax® als effektive, noninvasive und somit „kindgerechte“ Applikationsform.

P67

Können allergologische Diagnostik und Therapie wirtschaftlich durchgeführt werden?

E. Decot¹, I. Thiessen², J. Volk², G. Hofer²

¹Fachärztin für HNO-Heilkunde, Dreieich; ²ALK-Abelló Arzneimittel GmbH, Hamburg

Hintergrund: Aufgrund knapper Mittel müssen ärztliche Leistungen bei angenommener therapeutischer Gleichwertigkeit auch praxiswirtschaftlich beurteilt werden, wobei Zeitbedarf und Vergütung eine wichtige Rolle spielen. In der Allergologie wird der zeitliche Anamneseaufwand nicht adäquat im EBM abgebildet und die Diagnostik nicht aufwandsadäquat vergütet. Für die Therapien — subkutane (SCIT) und sublinguale (SLIT) Allergie-Immuntherapie — gilt das gleiche. Wegen zunehmend besserer Honorierung der SCIT wird vielfach die SLIT als wirtschaftlich unterlegen angesehen, wobei dies hier zu prüfen ist.

Methoden: Beide Therapieformen werden in ihre Einzelschritte zerlegt und aus der Literatur mit dem jeweiligen Zeitaufwand (Anamnese, Diagnostik, Therapie) bewertet. Die Kontakthäufigkeit ergibt sich aus den Fachinformationen der Präparate. Für alle relevanten Arztgruppen werden die zugelassenen Präparate vergleichbarer Wirksamkeit, z. B. ALK-depot SQ® (SCIT) und Grazax® (SLIT) über einen Zeitraum von 3 Jahren betrachtet. Monetär werden die Therapien mittels des EBM bewertet (Q2 2014), dem Zeitaufwand gegenüber gestellt und so die ärztliche GKV-Vergütung berechnet.

Ergebnisse: Für die SCIT werden im 1. Jahr 12,09 h und 4,77 h in den Folgejahren (FJ) benötigt, für die SLIT dagegen 1,36 h im 1. Jahr und 0,43 h in den Folgejahren. Die Analyse-Ergebnisse zeigen, dass zwar bei der SCIT (GOPs 09211; 30111; 30130, Clusterschema) pro behandeltem Patient ein Mehrerlös gegenüber der SLIT erzielt werden kann. Jedoch mit dem jeweiligen Zeitaufwand der Therapieform ins Verhältnis gesetzt, ergibt sich ein höherer Stundenlohn für die Therapie mit Grazax® als mit ALK-depot SQ®.

Fazit: Ein ausgewogener Therapiemix an SCIT- und SLIT-Präparaten, der die jeweilige Therapieentscheidung individuell auf den Patienten bezieht, ist daher auch unter praxiswirtschaftlichen Gesichtspunkten langfristig vorteilhafter.

P68

3-Jahresdaten zur subkutanen Immuntherapie (SCIT) bei Kindern und Jugendlichen mit einem Allergoid-Depot-Pollenpräparat.

S. Kassir

MVZ Luckenwalde, Luckenwalde

Hintergrund: Die SCIT mit Baum- und Gräserpollen ist eine bewährte Therapie bei Kindern (K) und Jugendlichen (J), die an allergischen Symptomen (aS) wie Rhinokonjunktivitis und Asthma leiden.

Methode: Die Daten von K und J, die mit einem oder zwei Pollenpräparaten (PP) (Allergoid-Depot, HAL Allergy, Leiden, Niederlande) über 3 Jahre eine SCIT erhalten hatten, kamen in die Analyse. Ausgewertet wurden die Anzahl der Injektionen (Inj), lokale und systemische Reaktionen (LR und SR) bei der Grund- (GB) und Fortsetzungsbehandlung (FB), der Medikamentenverbrauch von Jahr zu Jahr (J zu J), die ärztliche Bewertung der Verbesserung (Skala von 0–10) und die Compliance der Patienten (P).

Ergebnisse: 15 P (11 männlich, Ø 10,9 Jahre) erfüllten die o.g. Vorgaben von 3 Jahren SCIT. Davon hatten 9 P auch asthmatische Beschwerden vor der SCIT, 7 P erhielten 2 PP verabreicht. Die GB der insgesamt 22 PP (12x Gräser, 10x Bäume) erfolgte 16x mittels Rush-Aufdosierung (3 Injektionen). Alle P erreichten die Höchstdosis von 0,5 ml.

792 Inj wurden dokumentiert. Bei 85 Inj (10,7 %) kam es zu 107 LR. Diese waren alle < 5 cm. In der GB waren 13 Inj und in der FB 90 Inj betroffen. Lokale Rötungen traten 76x, Schwellungen 29x und Juckreiz 2x auf. Es kam zu keinen SR. Während alle P vor der SCIT topische und/oder systemische Medikamente (M) im Pollenflug anwendeten, waren es nach den 3 Jahren SCIT noch 8 P, die 1–3x pro Woche oder < 1x pro Woche M benötigten. Nur 1 P wendete weiterhin tgl. M an, wenn auch weniger.

Es konnte eine Verbesserung (V) der aS von J zu J bei allen P beobachtet werden. Die ärztliche Bewertung (Beschwerdelineal) lag vor der SCIT bei Ø 8,9, nach der 3-jährigen SCIT bei Ø 1,5, was eine V um Ø 7,5 Punkte darstellte. Die Compliance der P war sehr gut.

Schlussfolgerung: Eine 3-jährige SCIT bei K und J ist in der Kinderarztpraxis gut durchführbar und zeigte eine deutliche V der aS von J zu J. Die Verträglichkeit war dabei sehr gut, ebenso wie die Compliance.

P69

Allergen-specific immunotherapy with glutaraldehyde-modified birch pollen extract results in differential induction of allergen-specific blocking IgG4

M. M. Rauber¹, C. Möbs², B. Subbarayal¹, W. Pfützner², B. Bohle¹

¹Division for Allergy Research, Department of Pathophysiology and Allergy Research, Medical University Vienna, Austria; ²Clinical-Experimental Allergology, Department of Dermatology and Allergology, Philipps University Marburg,

Background: To improve the safety of allergen-specific immunotherapy (AIT) chemically modified allergens (allergoids) with reduced allergenicity have been introduced. In allergoids conformational IgE epitopes are destroyed while linear T cell epitopes are retained. Allergoid-AIT is used routinely in clinical practice. However, immune mechanisms of this treatment form leading to tolerance are largely uncharacterized.

Methods: Birch pollen (BP) allergic patients were treated by AIT with either native BP extract (nBPE; n=5) or glutaraldehyde-modified BPE (gmBPE; n=11) for three years. Efficacy of AIT was analyzed using clinical symptom scores. Serum concentrations of BP-specific IgE, IgG and IgG4 were determined by ImmunoCAP. Additionally, the blocking activity of sera obtained before and during AIT were investigated using the facilitated allergen binding (FAB) inhibition assay.

Results: Both AIT-cohorts experienced clinical improvement. In patients treated with nBPE, AIT led to a continuous rise of BP-specific IgG and IgG4 paralleled by markedly inhibited IgE-allergen complex formation already 6 months after starting therapy. Only 4/11 patients treated with gmBPE showed a transient increase of BP-specific IgG4 during AIT. Their sera also inhibited IgE-allergen complex formation. However, the sera of the majority of the gmBPE-treated cohort (7/11) neither contained enhanced IgG4 levels nor showed blocking capacity. BP-specific IgE did not change in the AIT-cohorts.

Conclusion: Our results suggest that humoral alterations induced by AIT with gmBPE differ from those observed in nBPE-treated patients. Furthermore, the capacity of sera to block IgE-allergen binding is dependent on AIT-induced specific IgG4.

P70

Die „Evidenz-Evolution“ in der Versorgung Gräserpollen-allergischer Kinder und Jugendlicher mit Allergen-Immuntherapie in Deutschland

J. Seidenberg¹, E. Hamelmann², H. Schreder³, E. Wüstenberg⁴, M. Paniczek³, P. Eberle⁵, U. Wahn⁶

¹Klinikum Oldenburg, Medizinischer Campus Universität Oldenburg; ²Allergie-Centrum, Ruhr-Universität, Bochum; ³Stallergenes GmbH, Kamp-Lintfort; ⁴ALK-Abelló A/S, Hamburg; ⁵Praxis für Kinder-Pneumologie, Kassel; ⁶Universitätsklinikum Charité, Berlin

Hintergrund: An der Versorgung Gräserpollen (GP)-allergischer Kinder und Jugendlicher (K/J) mit Allergen-Immuntherapie (AIT) sind in Deutschland verschiedene Facharzt (FA)-Gruppen beteiligt. Zur Therapie stehen Präparate verschiedenster Evidenzgüte zur Verfügung. In einer vormals durchgeführten Analyse (Hamelmann 2013) wurde beschrieben, dass derzeit nur zwei Tabletten-Präparate (Grazax® , ALK-Abelló A/S; Oralair®, Stallergenes S.A.) den Kriterien für evidenz-basierte und für K/J explizit zugelassene Präparate (EB-KJZ) entsprechen.

Ziel hier ist es, Veränderungen des Einsatzes von EB-KJZ-Präparaten über mehrere Jahre getrennt nach FA-Gruppen zu dokumentieren und zu analysieren.

Material und Methoden: Als Basis dienten Daten einer GKV-Verschreibungsdatenbankstichprobe (2010–12, Insight Health), eine Literaturdatenbankrecherche und die Produktfachinformationen. Aufbauend auf der Methodik der vormals durchgeführten Versorgungsforschungsanalyse wurden a) die FA-Anteile an der Behandlung von KJ und b) eine zeitliche Dimension (2010–12) in die Analyse mit aufgenommen.

Ergebnisse: a) Bei n=7.700 im Jahr 2012 erstmals mit AIT versorgten K/J (5–17 Jahre) wurden 51 % von Pädiatern (PÄD), 27 % von HNO, 13 % von Dermatologen (DER) und 9 % von Hausärzten (API ) ersteingestellt. b) Zwischen 2010 und 2012 kam es zu einer Zunahme des Einsatzes von EB-KJZ-Präparaten bei nahezu allen FA-Gruppen (2012: Total 23 % (von 18 %), Kinder 25 % (von 21 %), Jugendliche 21 % (von 17 %)). V.a. die PÄD zeigten einen Zuwachs von +7% auf 22 %. Das höchste Niveau in der relativen Verschreibungshäufigkeit der EB-KJZ-Präparate (Subgruppe 5–11 J.) lag bei den API (32 %) und HNO (30 %).

Schlussfolgerung: PÄD sind für die Versorgung GP-allergischer K/J die wichtigste FA-Gruppe. Dennoch werden nach wie vor 77 % der K/J mit nicht EB-KJZ-Präparaten behandelt. Die Publikation der kommenden S2-Leitlinie könnte zu einem weiteren Versorgungsanstieg mit diesen Präparaten führen.

P71

Effektivität einer 2-jährigen sublingualen Allergenimmuntherapie (SLIT) mit einer 5-Gräser-Tablette in der Routinebehandlung von polyallergischen Patienten mit begleitender SIT oder begleitender symptomatischer Therapie

R. Mösges¹, E. Karagiannis², M. Hadler², K. Shah-Hosseini¹

¹Institut für Medizinische Statistik, Informatik und Epidemiologie (IMSIE) der Universität zu Köln; ²Stallergenes GmbH, Kamp-Lintfort

Hintergrund: Patienten mit respiratorischen Allergien sind häufig polyallergisch (p-all). Wie dieses Patientenkollektiv in der Routineversorgung behandelt wird, haben wir im Rahmen einer Studie zur SLIT mit 5-Gräser-Tabletten im medizinischen Alltag untersucht.

Methoden: Diese prospektive, offene, nicht-kontrollierte, multizentrische Studie wurde von Herbst 2010 bis Herbst 2012 in Deutschland durchgeführt.

Vor Therapiebeginn sowie nach der Gräserpollen (GP)-Saison in Jahr 1 und 2 wurden die Schwere (Skala: 0-3) und Häufigkeit (Skala: 0-4) der allergischen Symptome, die Einnahme symptomatischer Medikation sowie die Verträglichkeit bewertet. Rhinokonjunktivitis (RK)-Symptome wurden in einem addierten RK-Score (0–6) aus Schweregrad von R und K zusammengefasst.

Analysiert wurden p-all Pat., die zusätzlich zur SLIT mit der 5-Gräser-Tabl. in beiden Studienjahren eine begleitende spez. Immuntherapie (SIT) erhielten (jedoch keine sympt. Medikation) (patSIT), sowie Pat., die in beiden Jahren nur eine begleitende sympt. Behandlung erhielten (cosM).

Ergebnisse: 1.482 Pat. (752 w, 722 m, mittleres Alter: 28 ± 15 Jahre) nahmen an der Studie teil, 1011 (69,5 %) waren p-all. 10,9 % (n=110) der p-all Pat. erhielten zusätzlich sympt. Medikation (cosM), 7,0 % (n=71) erhielten eine begleitende SIT (patSIT).

Bei patSIT Pat. reduzierte sich der RK-Score um 75 % (von 4,01 in der GP-Saison vor SIT-Beginn (J0), auf 1,33 in Saison 1 (J1) und 1,00 in Saison 2 (J2)), bei cosM Pat. um 46 % (4,39 (J0) vs. 2,52 (J1) vs. 2,37 (J2)).

In beiden Subgruppen wurde die Behandlung gut vertragen. Für 16,9 % der patSIT Pat. und 12,7 % der cosM Pat. wurden unerwünschte Ereignisse dokumentiert.

Schlussfolgerung: In beiden Gruppen wurde die SLIT mit 5-Gräser-Tabl. im medizinischen Alltag gut vertragen. Die RK-Symptome verbesserten sich in beiden Gruppen, jedoch war die Symptomreduktion ausgeprägter bei p-all Pat. mit begleitender SIT, als bei Pat. mit ausschließlich begleitender symptomatischer Medikation.

P72

Aluminiumgehalt in Therapieallergenpräparaten am Beispiel eines Allergoiddepot-Präparates zur präsaisonalen und ganzjährigen subkutanen Immuntherapie (SCIT).

A. Distler, U. Aschemann, J. Lumovici

HAL Allergie GmbH, Düsseldorf

Hintergrund: Aluminium (Al) findet sich u.a. in Nahrung, Trinkwasser, Pflegeprodukten, Medikamenten und Gebrauchswaren. Zirka 90 % der in Deutschland zugelassenen Allergenpräparate (AP) zur SCIT enthalten Aluminiumhydroxid als Adjuvanz und Depotträger. Im Europäischen Arzneibuch, der Pharmacopooeia (PC) sind 1,25 mg Al als Höchstdosis (HD) pro Injektion (Inj) aufgeführt. Die AP enthalten 0,113 bis 1,135 mg/ml Al in der Fortsetzungsbehandlung (FB).

Methoden: Das untersuchte AP ist an Aluminiumdydroxid adsorbiert (HAL Allergy, Leiden, Niederlande). Bei einer HD von 0,5 ml werden 0,55 mg Al(OH)3 appliziert. Wird der Massenanteil von Al berücksichtig, der nur ca. 1/3 beträgt, so werden pro Inj in der HD nur 0,19 mg Al injiziert. Dargestellt werden soll die - je nach Dosierungsschema - verabreichte Menge an Al. Das AP hat eine Zulassung zur präsaisonalen und ganzjährigen SCIT bei Kindern und Erwachsenen. Die in der PC erlaubten HD wird dazu in Relation gesetzt.

Grundbehandlung (GB): 6 Inj (0,05 ml bis 0,5 ml); FB alle 4 bis 6 Wochen (Wo) je 0,5ml.

Ergebnisse: GB mit wöchentlichen Inj: insgesamt werden in der GB 0,59 mg Al gegeben (die PC erlaubt 7,5 mg).

1. Präsaisonale SCIT mit 1 Flasche zu 3 ml: 1,14 mg Al werden pro Jahr injiziert (PC 11,25 mg).

2. Ganzjährige SCIT, erstes Jahr: nach der GB werden bei 4-wöchigen 13x und bei 6-wöchigen Intervallen 9x Inj durchgeführt. Die Menge an Al beträgt 3,04 mg bzw. 2,36 mg (PC 23,75 mg bzw. 18,75 mg Al).

3. Berechnung einer 3-jährigen SCIT: 43 Inj (GB+FS; 4 Wo) ergibt 7,60 mg; 31 Inj (GB+FS; 6 Wo) sind 5,34 mg Al. Nach PC wäre als HD ca. 54 mg bzw. 39 mg Al erlaubt. In Relation zur HD an Al nach der PC ergibt sich für die präsaisonale SCIT ein Wert von ca. 10 % und für die ganzjährige SCIT über 3 Jahre ein Wert von ca. 14 % der Dosis an Al.

Schlussfolgerung: Sowohl bei der präsaisoanlen als auch bei der perennialen SCIT ist die Menge des verabreichten Al weit unter den in der PC erlaubten Al-Werten.

P73

Auswirkungen der Pollenallergie bei verschiedenen Sportlergruppen auf ihr Training und Wettkampfbeteiligung sowie deren Erfahrungen mit der Allergie-Immuntherapie (AIT)

M. de Marees¹, R. Mösges², J. Mester¹

¹Institut für Trainingswissenschaft und Sportinformatik, Deutsche Sporthochschule Köln;²Institut für Medizinische Statistik, Informatik und Epidemiologie (IMSIE), Universität zu Köln

Hintergrund: Bei Sportarten im Freien sind Pollenallergiker dem Allergen ausgesetzt und können sich dieser Belastung nicht immer entziehen. Die Hypothese lautet, dass die Pollenallergie das sportliche Training und Leistungsvermögen beeinträchtigt. Im Rahmen einer repräsentativen Befragung von Sportlern sollen diese Zusammenhänge näher untersucht werden sowie die Kenntnisse und Bedeutung der AIT bei Sportlern.

Methoden: Die Befragung der Sportler wird in der Pollensaison 2014 durchgeführt. Geplant ist, ca. n=300 sportlich aktive Personen unterschiedlicher Leistungsniveaus und verschiedener Sportarten, zu befragen. Erhoben werden Daten zu Trainingsgewohnheiten, zur Epidemiologie, Krankheitslast und dem Wissensgrad zur AIT.

Ergebnisse: Darstellung der observationalen Daten mittels deskriptiver Statistik.

Schlussfolgerung: Die Bestätigung oder Widerlegung der Hypothese kann anhand der gefundenen Ergebnisse geführt werden.

P74

Vollständige Symptomkontrolle bei Patienten mit birkenpolleninduzierter allergischer Rhinokonjunktivitis (RK) - Daten einer sublingualen Immuntherapie (SLIT) aus der Routineversorgung

M. Hadler¹, E. Karagiannis¹, K. Shah-Hosseini², R. Mösges²

¹Stallergenes GmbH, Kamp-Lintfort; ²Institut für Medizinische Statistik, Informatik und Epidemiologie (IMSIE), Universität zu Köln

Hintergrund: Ziel unserer Studie war es, den Einfluss einer SLIT mit einem Birkenpollenextrakt auf Symptomstärke, Verträglichkeit und Bedarf an symptomatischer Medikation bei Birkenpollenallergikern über zwei Therapiejahre zu dokumentieren. Hier sind die Patienten beschrieben, die nach dem Behandlungsjahr 2 eine volle Symptomkontrolle erreicht hatten.

Methoden: Diese offene, prospektive, nicht-kontrollierte, multizentrische Beobachtungsstudie wurde zwischen Herbst 2010 und Herbst 2012 in Deutschland durchgeführt.

Vor Therapiebeginn sowie nach der Birkenpollen (BP)-Saison in Jahr 1 und 2 wurden Schwere (Skala: 0 — 3) und Häufigkeit (Skala: 0 — 4) der allergischen Symptome bewertet. RK-Symptome wurden in einem addierten RK-Score (0-6) aus Schweregrad von R und K zusammengefasst.

Analysiert wurden alle Pat., die die 2-jährige Studienphase beendet hatten (= adhärente Pat.). Als „vollständig kontrollierte“ (= kontr.) Pat. galten alle Pat., die am Ende von Jahr 2 einen R- und K-Score mit Schweregrad ≤ 1 hatten.

Ergebnisse: 716 Pat. (409 w, 300 m; mittleres Alter: 38 ± 16) nahmen an der Studie teil, 365 beendeten die Studie. 74,2 % (n = 271) dieser Pat. erreichten nach 2 Jahren SLIT eine vollständige Symptomkontrolle.

Der RK-Score fiel in der Gruppe der kontr. Pat. von 3,49 vor SLIT-Beginn (J0) auf 1,76 (Saison 1 (J1)) und weiter auf 1,17 (Saison 2 (J2)). Bei den kontr. Pat. mit Asthma (n = 112) sank der Asthma-Score von 3,71 (J0) auf 1,72 (J1) und 1,08 (J2). In J0 benötigten 83 % der kontr. Pat. eine symptomatische Medikation. Dieser Anteil sank auf 58 % (J1) und 38 % (J2).

Die SLIT wurde von der Mehrheit der kontr. Pat. gut oder sehr gut vertragen.

Zusammenfassung: Die Ergebnisse unserer Studie weisen darauf hin, dass adhärente Pat. am meisten im Hinblick auf die Kontrolle der allergischen Symptome profitieren. Die Mehrheit der mit Birkenpollen-SLIT behandelten adhärenten Pat. erreichte eine sehr gute und nachhaltige Symptomkontrolle nach 2 Behandlungsjahren.

P75

Sublinguale Allergenimmuntherapie (SLIT) mit einer 5-Gräser-Tablette bei Patienten mit schweren allergischen Rhinokonjunktivitis-Symptomen - Ergebnisse einer 2-jährigen Observations-Studie

E. Karagiannis¹, M. Hadler¹, K. Shah-Hosseini², R. Mösges²

¹Stallergenes GmbH, Kamp-Lintfort;²Institut für Medizinische Statistik, Informatik und Epidemiologie (IMSIE), Universität zu Köln

Hintergrund: Ziel unserer Studie war es, den Einfluss einer SLIT mit einer 5-Gräser-Tablette auf Symptomstärke, Verträglichkeit und Bedarf an symptomatischer Medikation bei Patienten mit gräserpolleninduzierter allergischer Rhinokonjunktivitis (RK) über zwei Therapiejahre zu dokumentieren. Hier sind die Patienten beschrieben, die in der Gräserpollen (GP)-Saison vor Therapiebeginn (=J0) schwere RK-Symptome hatten.

Methoden: Diese prospektive, offene, nicht-kontrollierte, multizentrische Studie wurde von Herbst 2010 bis Herbst 2012 in Deutschland durchgeführt.

Vor Therapiebeginn (=J0) sowie nach der GP-Saison in Jahr 1 (=J1) und 2 (=J2) wurden die Schwere (Skala: 0–3) und Häufigkeit (Skala: 0–4) der allergischen Symptome, die Einnahme symptomatischer Medikation sowie die Verträglichkeit bewertet. RK-Symptome wurden in einem addierten RK-Score (0–6) aus Schweregrad von Rhin. (R) und Konj. (K) zusammengefasst.

Als Pat. mit schweren RK-Symptomen (= sRK) wurden Pat. definiert, die in der GP-Saison vor Behandlungsbeginn (J0) einen R- oder K-Schweregrad von 3 (“schwer“) hatten.

Ergebnisse: 1.482 Pat. (752 w, 722 m, mittleres Alter: 28 ± 15 Jahre) nahmen an der Studie teil. 49,0 % dieser Pat. hatten in J0 schwere RK-Symptome. Dieser Anteil sank auf 5,5 % in J1 und 2,9 % in J2.

Bei den sRK Patienten fiel der RK-Score von 5,10 (J0) auf 2,27 (J1) und 1,61 (J2). Bei sRK Patienten mit Asthma wurde der Asthma-Score von 3,76 (J0) auf 1,48 (J1) und 1,23 (J2) reduziert. Während in J0 89,5 % der sRK Pat. sympt. Medikation nutzten, sank diese Rate auf 57,0 % in J1 und 47,8 % in J2.

Die SLIT wurde von sRK Pat. gut vertragen.

Schlussfolgerung: GP-allergische Pat. mit schweren Symptomen, die in der med. Routine mit der 5-Gräser-Tabl. behandelt wurden, profitierten von der Therapie. Alle Symptom-Scores sowie die Einnahme von sympt. Medikation sanken im Verlauf der 2 Studienjahre. Zudem wurde die SLIT gut vertragen. Unsere Daten aus der med. Routine bestätigen die Ergebnisse klinischer Studien.

Allergy and environment

P76

Hohe klinische Relevanz einer im Hautpricktest nachgewiesenen Ambrosiasensibilisierung in Leipzig

J. Wobser, N. Schütze, J. Simon, R. Treudler

Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie, Leipzig

Hintergrund: Im Rahmen der Leipziger Gesundheitsstudie LIFE zeigte sich bei Zwischenauswertungen bei einem Teil der untersuchten Probanden eine Sensibilisierung auf Ambrosia im Hautpricktest (HPT). Ziel dieser Untersuchung ist es, die klinische Relevanz der Sensibilisierung gegenüber Ambrosia zu überprüfen.

Methoden: Eingeschlossen wurden bisher 40 Probanden (23 M,17 F, 23–76 Jahre) mit positivem HPT auf Ambrosia. Es erfolgten ein erneuter HPT mit zwei Ambrosiaextrakten und Beifuß (Fa. Allergopharma, Fa. ALK-Abello), eine nasale Provokation (NPT) inklusive Rhinomanometrie mit Ambrosia (Fa. Allergopharma, Flowabfall >40 % positiv), sIgE Untersuchungen und ein Basophilen-Aktivierungstest (BAT).

Ergebnis: Die Nachuntersuchung erfolgte im Mittel 13 Monate (Spannweite 5-37 Monate) nach Erstuntersuchung. 33/40 (82,5 %) waren im HPT erneut positiv auf >= 1 Ambrosiaextrakt, 31/40 (77,5 %) auf Beifuß (Kosensibilisierung Ambrosia/Beifuß n=30/33, 90,9 %). n=4 Ambrosia negativ. n=3 Urticaria factitia. NPT: 9/40 (22,5 %) positiv auf Ambrosia. n=3/40: eindeutige Symptome ohne signifikanten Flowabfall. Häufigste Symptome: Obstruktion, Juckreiz, Sekretion. Seltener: lokalisierter Juckreiz Gaumen/Augen, Heiserkeit. Negative NPT: 14/40. Weitere 14/40: unspezifische nasale Hyperreagibilität. BAT (Ambrosiaallergen, Fa.Bühlmann): 15/39 (38,5 %) positiv (Aktivierung >15 %; Aktivierungsbereich: 0,1–89,5 %). Nach Verdünnung (1:5) des gleichen Allergens: 7/39 (17,9 %) positiv (Aktivierungsbereich: 0,3–31,3 %). Werte für sIgE auf Ambrosia- und Beiußallergene sowie Amb a 1 stehen aus.

Diskussion: Die Ambrosiasensibilisierung wird im HPT meist von einer Sensibilisierung gegen Beifuß begleitet. In der NPT mit Ambrosia konnte bei mehr als einem Drittel der Probanden eine klinische Relevanz der Ambrosiasensibilisierung gezeigt werden. Es steht zu befürchten, dass es bei weiterer Ausbreitung der Pflanze in Sachsen zu einer Zunahme allergischer Beschwerden kommen wird.

P77

Signifikante Einflussfaktoren auf die Hausmilbenallergenkonzentration in Wohnräumen

I. Sander¹, A. Lotz¹, L. Hoyden¹, H. Neumann², E. Zahradnik¹, C. Fleischer¹, A. Flagge¹, M. Buxtrup¹, T. Brüning¹, M. Raulf¹

¹Institut für Prävention und Arbeitsmedizin (IPA) der Deutschen Gesetzlichen Unfallversicherung, Ruhr Universität, Bochum;²Unfallkasse Nordrhein-Westfalen, Düsseldorf

Zielsetzung: Milbenallergene sind die bedeutsamsten Innenraumallergene und der häufigste Auslöser von allergischem Asthma. Ziel der Studie war es, Einflussfaktoren auf die Raumbelastung mit Milbenallergenen im Wohnbereich herauszufinden.

Methoden: In Nordrhein-Westfalen wurden in 227 Haushalten zu verschiedenen Jahreszeiten für jeweils 14 Tage Passivsammler mit staubbindenden Tüchern (Electrostatic Dust Collectors=EDCs) in etwa 1,8 m Höhe ausgelegt und dabei 601 Proben gewonnen. In den Probenextrakten wurde der Gehalt an Milbenallergenen mit einem Immunoassay bestimmt, der Antigene verschiedener häuslicher Milbenspezies besonders sensitiv detektiert. Der Einfluss der Jahreszeit, der Personenzahl, der Raumnutzung, der Fußbodenausstattung mit Teppich und der Anzahl von Möbeln, Pflanzen und Stofftieren im Raum sowie von Milbenvermeidungsmaßnahmen auf die Antigenbelastung wurde mit einem zweistufigen linearen gemischten Modell unter Berücksichtigung zensierter Beobachtungen untersucht.

Ergebnisse: In 84 % (502 von 601) der Proben konnten Milbenantigene nachgewiesen werden. Im Modell zeigten sich signifikant während Herbst und Sommer mehr als doppelt so hohe Milbenantigenkonzentrationen wie im Winter und Frühling. Die Milbenantigenkonzentration stieg mit der Anzahl der Personen im Haushalt, der Anzahl schlafender Personen im Raum, der Raumnutzung und der Anzahl von Möbeln mit textiler Oberfläche signifikant an. Keinen signifikanten Einfluss auf die Milbenantigenkonzentration auf den EDCs hatten dagegen die Teppichbelegung und die Anzahl der Pflanzen oder Stofftiere. Milbenvermeidungsmaßnahmen konnten die Milbenantigenkonzentration signifikant etwa um die Hälfte reduzieren.

Schlussfolgerungen: Die Milbenantigenkonzentration auf EDCs in Haushalten wurde von der Jahreszeit, der Personenanzahl und der Raumnutzung, der Möblierung sowie Maßnahmen zur Milbenreduktion signifikant beeinflusst. Teppichböden, Pflanzen oder Stofftiere zeigten dagegen keinen signifikanten Einfluss.

P78

Observational studies on pollen allergenicity in Augsburg and Munich in the years 2009, 2010, 2013 and 2014

I. Beck¹, ², S. Gilles¹, ², S. Jochner³, S. Breitner⁴, A. Schneider⁴, K. Wolf⁴, C. Biernath⁵, J. Cyrys⁴, C. Klein⁵, E. Priesack⁵, J. Munch⁵, A. Peters⁴, A. Menzel³, C. Traidl-Hoffmann¹, ², ⁶

¹Institute of environmental medicine, UNIKA-T, Technische Universität München;²CK Care — Christine Kühne Center for Allergy Research and Education, Munich;³Department of Ecology and Ecosystem Management, Ecoclimatology, Technische Universität München, Freising;⁴Institute of Epidemiology II, Helmholtz Zentrum München — German Research Center for Environmental Health, Neuherberg;⁵Institute of Soil Ecology Helmholtz Zentrum München, Neuherberg;⁶Department of Dermatology, Technische Universität München

Evidence is compelling for a positive correlation between urbanisation and increment of allergic sensitisation and diseases. The reason for this association is not clear to date. Some data point to a pro-allergic effect of anthropogenic factors on susceptible individuals. Data analysing the impact of environmental factors on the allergenicity of allergen carriers such as pollen grains are scarce. This study evaluates the effect of natural and anthropogenic factors on birch pollen in a holistic approach. Therefore allergenicity of birch trees (n=40) was analysed in Munich and Augsburg in two consecutive years (Munich: 2009, 2010; Augsburg: 2013, 2014). Additionally in Augsburg allergenicity of pollen will be placed in context to allergic sensitisation and symptoms of subjects (KORA-FF4, Augsburg) living in the surrounding of the respective tree. The results of this study will significantly add to our understanding how urbanisation and climate change influence the allergenicity of birch pollen and how this will impact on allergic sensitisations and symptom severity. Therefore birch trees from urban and rural sites in Munich and Augsburg were selected and sites were characterised for NO2 and O3 by passive samplers (n=40). Pollen was categorised according to maturation state and allergenicity was analysed by ELISA for Bet v 1, LTB4 and PGE2. Results show that allergenicity of the birch trees is significantly correlated between the years in both birch tree populations in Augsburg and Munich. Moreover in Munich in 2010 a significant positive correlation of O3 and Bet v 1 could be observed. The same trend could be observed in Augsburg, in two consecutive years, especially in a high Bet v 1 population. The results of this study will significantly add to our understanding how urbanisation and climate change influence the allergenicity of birch pollen and how this will impact on allergic sensitisations and symptom severity.

P79

Microbial colonization of pollen and their contribution to allergy

A. Bauer¹, U. Frank², S. Gilles³, D. Ernst², C. Traidl-Hoffmann³, M. Schmid1³, A. Hartmann¹

¹AMP, Helmholtz Forschungszentrum München, Neuherberg;²BIOP, Helmholtz Forschungszentrum München, Neuherberg;³Center for Allergy and Environment (ZAUM), München

All over the world the occurrence of allergic diseases increased during the last decades. One major causative factor are airborne pollen grains of amenophilic plants, e. g. diverse grasses and trees. The allergenic potential of pollen depends on the amount of produced allergenic proteins (e.g. PALMs), which also seemed to be involved in the plant‘s defense mechanisms. Soil or air pollution could affect the plant‘s capability to defense itself against contamination with microbes. Up to now little is known about the composition of microbial communities colonizing allergenic plants (or their reproductive organs like pollen grains) and in what extent this contamination might influence the plant‘s production of allergenic proteins. In this study we grew pure cultures of cultivable microorganisms on different media isolated from pollen of timothy grass. For identification we used comparative 16S-rDNA and ITS1-2 sequence analysis, respectively. We also applied T-RFLP fingerprint techniques, a culture independent method based on the amplification of the 16S-rRNA gen, to determine the composition of the microbial population on the pollen. Furthermore we did statistical correlation analysis of microbial contamination, several environmental parameters and the content of immune modulatory PALMs from pollen sampled on different locations as well as principal components analysis, analysis of similarity and cluster analysis.

So far affiliated microbial isolates associated with pollen belong to Bacillus sp. and Pseudomonas sp., but also to phytopathogenic genera like Pantoea sp. or the phytotoxic fungy Fusarium sp. After proving the reproducibility of the analytical microbiom-data, first evidences of distinct colonizing patterns could be shown on different pollen species. The data will be compared due to cultivable microbes from these pollens, the amount of produced immune-modulatory compounds (e.g. PGE2) as well as concerning the influence of environmental parameters.

P80

Beifuß-Ambrosie (Ambrosia artemisiifolia): Wie reagiert Ambrosia Pollen auf unterschiedliche Luftverschmutzung? Ein systembiologischer Ansatz

U. Frank^{1, 2}, F. Zhao¹, A. El Kelish¹, W. Heller¹, P. Braun³, J. Durner¹, J. Winkler¹, M. Engel¹, M. Pfeifer¹, C. von Törne1, S. Hauck¹, S. Öder^{2, 4}, C. Traidl-Hoffmann^{2, 5}, D. Ernst^{1, 2}

¹Helmholtz Zentrum München — Deutsches Forschungszentrum für Gesundheit und Umwelt, Neuherberg;²CK-CARE, Christine Kühne — Center for Allergy Research and Education, Neuherberg;³Hochschule für angewandte Wissenschaften München;⁴ZAUM — Zentrum für Allergie & Umwelt München, Technische Universität und Helmholtz Zentrum München; CK-CARE, Christine Kühne — Center for Allergy Research and Education, München, ⁵Institut für Umweltmedizin, UNIKA-T, Technische Universität München

Hintergrund: Ambrosia artemisiifolia (Beifuß-Ambrosie), ein invasiver Neophyt aus Nordamerika mit sehr hohem allergenen Potential, breitet sich zunehmend in Europa aus. Untersuchungen der letzten Jahre zeigten einen Einfluss des Klimawandels und der Umweltverschmutzung auf das Wachstum und die Blühzeit von verschiedenen Pflanzen. Ziel dieses Projekts ist es zu untersuchen, ob klimarelevantes, troposphärische Ozon, erhöhtes CO₂ sowie erhöhtes NO2 einen Einfluss auf das allergene Potential der Ambrosia Pollen haben.

Material & Methoden: Ambrosia Pflanzen wurden in Klimakammern und im Gewächshaus unter kontrollierten Bedingungen angezogen und jeweils mit 40ppb Ozon (Kontrolle) und 80ppb Ozon (erhöht) oder 380ppm CO₂ (Kontrolle) und 700ppm CO₂ oder 40ppb NO2 (Kontrolle) und 80ppb NO2 behandelt. Pollen dieser Pflanzen wurden miteinander verglichen und systembiologisch analysiert.

Ergebnisse: Spektralanalysen zeigten, dass die Erhöhung des Ozons auf das Doppelte zu einer Veränderung der Pollenzellwand führt. Transkriptionsanalyse mittels 454-Sequenzierung spiegelte dies wieder. Ebenso konnte ein Anstieg von sog. Stressgenen und ein isoformspezifischer Anstieg an Ambrosia Allergentranskripten unter erhöhtem Ozon beobachtet werden. Auch die Erhöhung der CO₂- und NO2-Konzentrationen sowie Trockenstress führten zum Anstieg von Allergentranskripten sowie zu einem erhöhten Gehalt an allergenen Proteinen. Des Weiteren konnte eine Nitrosylierung von Amb a 1 unter erhöhtem NO2 nachgewiesen werden, was ebenfalls einen Einfluss auf die Allergenität haben könnte. Pollenextrakte von CO₂ und Trockenstress behandelten Pflanzen zeigten höhere IgE-Levels im Mausmodell. Schlussfolgerung: Unsere Daten zeigen, dass der Klimawandel und Umweltgase einen Einfluss auf die Transkript- und Proteinmenge von Pollenallergenen haben und unterstützt so die Idee eines direkten Einflusses von Luftverschmutzung auf die Allergenität.

Prevention

P81

The adsorption of adjuvant MPL® in MATA complexes in candidate therapeutic formulations for use in immunotherapy.

A. Bell, N. Thomas, M. Skinner

Allergy Therapeutics plc, Worthing, United Kingdom

Background: The nature and extent of adsorption between adjuvant and antigen in vaccines, has been shown to affect efficacy. The World Health Organisation (WHO) recommends adsorption of 80 % or more of tetanus and diphtheria toxoid antigens by aluminium containing adjuvants, though no such recommendation exists for adjuvants used in allergy immunotherapy. Therefore the nature and extent of adjuvant antigen adsorption should be considered during immunotherapy formulation development.

The adsorption of Monophosphoryl Lipid A (MPL) to the modified allergen tyrosine adsorbate (MATA) complex in formulations for use in immunotherapy has been shown to produce a better immune response than the individual components alone. However the extent and nature of adsorption in MATA-MPL formulations has not been adequately described.

Methods: The adsorption profile of MPL to the MATA complex and individually L-Tyrosine was investigated via MPL content by gas chromatography on the MATA-MPL complex supernatant and subnatant.

The nature of adsorption of MPL to the MATA complex was investigated via MPL content by gas chromatography on the MATA-MPL complex supernatants, after changes to the formulation.

Results: The adsorption profile of MPL to the MATA complex and individually L-Tyrosine demonstrated ≥80 % adsorption within 24 hours of formulation.

The nature of adsorption of MPL to the MATA complex was indicated.

Conclusion: The extent of adsorption of MPL to the MATA complex has been described and exceeds the WHO recommendations in place for antigen adjuvant adsorption. The nature of adsorption of MPL to the MATA complex was indicated as being pi — CH attraction between the aromatic ring on the L-Tyrosine and exposed C-H on the di-glucose core of the MPL.

P82

Identification and characterisation of clinically relevant allergens — current Status

M. Heath, N. Swan, J. Hutchings, J. Mwange, J. Collis, M. Skinner

Allergy Therapeutics plc, Worthing, United Kingdom

Background: A large-scale proteomic characterisation of major relevant allergens within a vast range of products was recently conducted; allowing the biological functionality, epitope conservation and taxonomic diversity of clinically relevant allergens to be assessed. Allergenic proteins must crosslink specific IgE molecules, bound to the surface of mast cells and basophils, to stimulate an immune response. A better structural understanding of the allergen–IgE interface is needed to better predict cross-reactivity‘s between allergens.

Methods: To confirm their presence, mass spectrometry of peptide fragments were searched against well-established protein databases through MASCOT, using protein databases such as NCBI and Swissprot. Using a combination of computational approaches, allergens were computed and sorted according to their likely biological function. Epitope specificity was then compiled, mapped and compared and, where possible, structural data was generated.

Results: Clinically relevant allergens were assigned predicted biological functions, where they had previously been unassigned or miss-annotated. The taxonomic diversity was widespread and epitope conservation was described, including new structural information of a number of relevant allergen-IgE interfaces.

Conclusion: The methods and results described herein provided further invaluable characterisation and verification of clinically relevant allergens, leading to a greater understanding of the characteristics of allergenic proteins.

Miscellaneous

P83

Mehrjährige Erfahrungen mit der Gabe von Omalizumab

S. Claus, R. Treudler, J. Simon

Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie; Universitätsklinikum Leipzig

Hintergrund: Omalizumab (OMZ) gewinnt an Bedeutung bei der Behandlung der chronisch spontanen Urtikaria (CSU). Wir beschreiben unsere mehrjährigen Erfahrungen in dieser und weiteren Indikationen.

Methode: Retrospektive Aktenanalyse: Einschluss von Patienten, die bis 5/2014 wenigstens 3× OMZ-Injektionen außerhalb der Indikation Asthma erhielten. Untersuchte Parameter: Alter, Geschlecht, Bestandsdauer/Typ der Erkrankung, Dauer/Dosis der OMZ-Gabe, klinisches Ansprechen, Intervall der Gabe, Anzahl bisheriger Injektionen, unerwünschte Wirkungen (UAW).

Ergebnisse: Einschluss von 11 Patienten (6 F, 5 M, Altersmedian 50 Jahre [Spannweite 19-76]) mit CSU (n=8), Lichturtikaria (LiU; n=1), cholinerger Urtikaria (ChU; n=1), Mastozytose (MZ; n=1) mit Flushsymptomatik . Mediane Therapiedauer 18 Monate [3-65]. 275 Zeitpunkte mit 582 Gaben à 150mg (mediane Anzahl 49 [6–130]). Bei 6/8 Patienten mit CSU unter 300mg fast vollständiges Abklingen der Beschwerden. Spritzintervalle: 4 Wochen (Wo) bzw. bei n=1 3 Wo (hier nach > 3 Wo jeweils Rezidiv). Bei n=1 bei guter Beschwerdekontrolle 10x Intervallverlängerung auf 8 Wo, im Verlauf wegen Rezidiv wieder alle 4 Wo. 2/8 Patienten mit CSU erhielten über 15 bzw. 16 Monate eine erhöhte Dosierung mit 450mg (unzureichendes Ansprechen unter 300mg); in Folge bei n=1 mangels Therapieerfolg nach 3 × 300 mg und 15 × 450 mg Therapieabbruch. Bei jeweils n=1 erzielten wir vollständige Beschwerdekontrolle der Flushsymptomatik bei MZ sowie bei der ChU. Zunächst ungenügendes Ansprechen bei n=1 auf 300 mg bei LiU, dann guter Therapieerfolg unter 450 mg. Bei n=1 mit CSU einmalig Angioödem mehrere Stunden nach OMZ (eher Therapieversagen als UAW). Insgesamt sehr gute Verträglichkeit auch bei langfristiger Anwendung.

Kommentar: Unsere Daten bestätigen, dass OMZ eine gut verträgliche und wirksame Therapieoption insbesondere bei Patienten mit CSU darstellt und auch bei physikalischen Urtikariaformen und der Mastozytose hilfreich sein kann.

P84

Chronische Urtikaria — Ein Behandlungspfad für die Diagnosestellung und Therapie in der Praxis

C. Termeer¹, M. Maurer², P. Staubach³, R. von Kiedrowski⁴, H. Kurzen⁵, R. Ostendorf⁶, K. Strömer⁷₇

¹Hautarztpraxis am Löwenmarkt, Stuttgart;²Allergie-Centrum der Charité, Berlin;³Universitäts-Hautklinik , Mainz;⁴Hautarzt-Praxis Dr. med. Ralph von Kiedrowski, Selters;⁵Hautarzt-Praxis Dr. Kurzen, Freising;⁶Praxis Zentderma, Mönchengladbach;⁷Dermatologische, allergologische Gemeinschaftspraxis, Mönchengladbach

Die Urtikaria stellt in der vertragsärztlichen dermatologischen Versorgung eine häufig vorkommende Erkrankung dar. Schätzungen gehen davon aus, dass 25 % der Deutschen mindestens einmal im Leben an einer Urtikaria erkrankt. Während die akute Form (< 6 Wochen) einfach symptomatisch zu behandeln ist und in der Regel keiner ausgiebigen Diagnostik bedarf, kann die Suche nach der zugrundeliegenden Ursache und relevanten Auslösern bei der chronischen Urtikaria sehr vielfältig sein. Gleiches gilt bei der Therapie: ist eine Behandlung mit einem Antihistaminikum der 2. Generation nicht erfolgreich, bietet die Leitlinie weitere therapeutische Optionen, jedoch die meisten außerhalb der Zulassung. Diese erhebliche Diskrepanz zwischen Leitlinien-gerechter Behandlung und im Rahmen der gesetzlichen Krankenversicherung verordnungsfähigen Arzneimitteln führt häufig zu einer Verunsicherung beim behandelnden Arzt. Zudem stellt sich dem Behandler die Frage, wie der Behandlungserfolg in der Praxis zu messen und zu dokumentieren ist. Messinstrumente sind in der täglichen Praxis nicht etabliert.

Eine Arbeitsgruppe aus niedergelassenen Dermatologen und spezialisierten klinischen Urtikaria-Zentren hat sich nun zusammengesetzt die Umsetzung der Therapieempfehlungen der aktuellen 2014er S3 Leitlinie für die Praxis umsetzbar zu definieren. Ziel war es einen Behandlungspfad zu entwickeln, der dem niedergelassenen Arzt als eine an die publizierten Konsensus-Empfehlungen adaptierte Entscheidungshilfe dienen kann, aber auch die Anforderungen kassenärztlicher Tätigkeit ausreichend berücksichtigt.

P85

Messung des Schweregrades der chronischen spontanen/idiopathischen Urtikaria (CSU/CIU) aus Sicht des Patienten in Form kategorischer Gesundheitszustände: effizient und informativ?

T. Zuberbier¹, D. Stull², D. McBride², P. Georgiou³, C. Grattan⁴, M. Balp⁵

¹Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie, Allergie-Centrum-Charité — Universitätsmedizin Berlin; ²RTI Health Solutions, Manchester, UK; ³Novartis Pharmaceuticals Ltd, Horsham, UK, ⁴Dermatology Department, Norfolk and Norwich University Hospital, Norwich, UK; ⁵Novartis Pharma AG, Basel, Switzerland

Hintergrund: Der Urticaria Activity Score (UAS) ist ein auf Patientenangaben beruhender Messwert der die Intensität des CU-bedingten Pruritus und die durchschnittliche Anzahl von Quaddeln beinhaltet. Die täglichen kombinierten UAS-Werte (0–7) werden über eine Woche zum UAS7 (0–42) aufsummiert. Es ist noch nicht bekannt, ob die durch bestimmte UAS7-Bereiche definierten Beschwerdebilder klinisch relevante Informationen über die Auswirkungen der Krankheit und das Ansprechen auf die Behandlung liefern.

Ziele: Evaluation kategorischer UAS7-Bereiche und Vergleich mit dem DLQI zur Identifikation/Validierung von CU-Beschwerdebildern.

Methoden: Analyse von Patientendaten aus 3 randomisierten Studien mit Omalizumab bei refraktärer CU (Daten Wo. 12 vs. Baseline). Auf Basis des UAS7 wurden die CU-Beschwerdebilder wie folgt definiert: schwer 28–42/mäßig schwer 16–27/leicht 7–15/gut kontrolliert 1–6 /keine 0. Die validierten DLQI-Bereiche geben den Grad der Beeinträchtigung der Lebensqualität an (0–1 keine/2–5 gering/6–10 mäßig/11–20 sehr stark/21–30 extrem stark).

Ergebnisse: Zu Studienbeginn hatten alle Patienten eine mäßig schwere oder schwere CU. Die korrespondierenden mittleren DLQI-Werte (10,9 bzw. 14,3) waren signifikant verschieden (p <0,001). Nach 12 Wochen Behandlung zeigte sich die therapeutische Wirkung daran, dass nun alle UAS7-Bereiche vertreten waren. Die mittleren DLQI-Werte benachbarter UAS7-Bereiche unterschieden sich signifikant (p <0,0001/alle Vergleiche): schwere vs. mäßig schwere (DLQI = 11,7 vs. 8,1), mäßig schwere vs. leichte (8,1 vs. 4,9), leichte vs. gut kontrollierte (4,9 vs. 2,3) und gut kontrollierte vs. keine CU (2,3 vs. 0,4). Die Beeinträchtigung der Lebensqualität nimmt demnach mit dem Schweregrad der CU zu.

Schlussfolgerungen: Die Einteilung der UAS7-Scores in 5 Kategorien beschreibt sinnvoll die CU-Beschwerdebilder und trägt so zu einem besseren Verständnis der Auswirkungen auf die Patienten und ihres Ansprechens auf die Behandlung bei.

P86

Wirksamkeit von Omalizumab 300 mg bei Patienten mit chronischer spontaner Urtikaria und unterschiedlicher Hintergrundtherapie: Post-hoc-Analyse der Studien ASTERIA I, ASTERIA II und GLACIAL

M. Maurer¹, J. Bernstein², S. Saini³, H. Hsieh³, H. Chen⁴, J. Canvin⁴, T. Casale⁵, A. Kaplan⁶, K. Rosén⁴

¹Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie, Universitätsmedizin Berlin-Charité;²University of Cincinnati, OH, USA; ³Johns Hopkins Asthma and Allergy Center, Baltimore, Maryland, USA; ⁴Genentech Inc., South San Francisco, USA; ⁵Novartis Pharmaceuticals UK Ltd, Horsham, West Sussex, UK; ⁶reighton University Medical Center, Omaha, USA

Hintergrund: Viele Patienten mit chronischer spontaner Urtikaria (CSU, früher auch chronisch idiopathische Urtikaria) leiden trotz Behandlung mit H1-Antihistaminika in Dosierungen bis zum 4-fachen der zugelassenen Dosis, plus H2-Antihistaminika und/oder Leukotrien-Antagonisten weiterhin an Symptomen. Omalizumab hat sich bei diesen Patienten als wirksam erwiesen, doch ist noch unklar, ob verschiedene Hintergrundtherapien das Ansprechen auf die Behandlung verändern.

Methoden: Post-hoc Analysen von 3 randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierte Studien. ASTERIA I und II: Omalizumab als Add-on-Therapie bei CSU-Patienten, die trotz Behandlung mit H1-Antihistaminika in zugelassener Dosierung weiterhin Symptome hatten; GLACIAL: Omalizumab als Add-on-Therapie bei Patienten, die trotz Behandlung mit H1-Antihistaminika in Dosierungen bis zum 4-fachen der zugelassenen Dosierung, plus H2-Antihistaminika und/oder Leukotrien-Antagonisten weiterhin Symptome hatten. Analyse der Wirksamkeit von Omalizumab 300 mg alle 4 Wochen vs. Placebo durch Zusammenfassung der Daten von ASTERIA I/II und Vergleich mit den Ergebnissen der GLACIAL-Studie.

Ergebnisse: Zu Woche 12 war der Mittelwert (95 %-KI; p-Wert) der Wochen-Scores für den Schweregrad des Juckreizes (prim. Endpunkt) der Omalizumab-Gruppen von ASTERIA I/II (N = 319) und GLACIAL (N=335) um 5,28 (4,09, 6,48; p < 0,0001) bzw. um 4,52 (3,08, 5,97; p < 0,0001) Punkte versus Baseline zurückgegangen; der Anteil der kompletten Responder (UAS7 = 0) betrug unter den mit Omalizumab behandelten Patienten 33,8 % in ASTERIA I/II und 40,0 % in GLACIAL (Placebo 6,9 % bzw. 4,8 %; p <0,0001 für beide Vergleiche). Die bei der Auswertung von ASTERIA I/II ermittelten Ergebnisse für die anderen sekundären Endpunkte waren vergleichbar mit den entsprechenden Ergebnissen von GLACIAL.

Schlussfolgerung: Omalizumab 300 mg alle 4 Wochen zeigte bei CSU-Patienten eine vergleichbare Wirksamkeit — unabhängig von der jeweiligen Urtikaria-Hintergrundtherapie.

P87

Die erste internationale Studie zur Beurteilung der wirtschaftlichen und menschlichen Belastungen durch die refraktäre chronische spontane Urtikaria: ASSURE-CSU

M. Maurer¹, K. Weller¹, A. Nakonechna², M. Abouzakouk², K. Hollis³, D. McBride³, P. Georgiou⁴, M. Balp⁵, C. Grattan⁶

¹Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie, Universitätsmedizin Berlin-Charité;²Department of Immunology, Hull Royal Infirmary, Hull and East Yorkshire NHS Hospital Trust, UK; ³RTI Health Solutions, Manchester, UK; ⁴Novartis Pharmaceuticals UK Limited, Horsham, West Sussex, UK; ⁵Novartis Pharma AG, Basel, Switzerland, ⁶Dermatology Department, Norfolk and Norwich University Hospital, Norwich, UK

Hintergrund: Die chronische spontane Urtikaria (CSU, früher auch chronisch idiopathische Urtikaria) ist definiert als spontanes Auftreten von Quaddeln und/oder Angioödemen für länger als 6 Wochen. Die CSU hat erhebliche Auswirkungen auf die gesundheitsbezogene Lebensqualität (HRQoL) von Patienten und die Inanspruchnahme medizinischer Ressourcen. Erstlinientherapie bei CSU sind H1-Antihistaminika der 2. Generation, jedoch spricht ein erheblicher Anteil der Patienten selbst bei hoher Dosierung nicht ausreichend auf diese Behandlung an. Zu den klinischen Aspekten der refraktären CSU und der dadurch verursachten Krankheitslast liegen nur wenige Informationen vor.

Ziele: In der Studie ASSURE-CSU sollen die Auswirkungen der CSU auf die HRQoL und die Inanspruchnahme medizinischer Ressourcen sowie auf soziale Aspekte bei Patienten mit refraktärer CSU untersucht werden.

Methoden: Beobachtungsstudie mit 500 CSU-Patienten, die zurzeit in 5 Ländern durchgeführt wird. Beurteilt werden CSU-Patienten im Alter von ≥18 Jahren mit einer Krankheitsdauer von ≥ 12 Monaten und persistierenden Symptomen trotz laufender Behandlung. Die Studie umfasst: 1) eine retrospektive Sichtung der Krankenunterlagen aus den 12 Vormonaten ±1 Monat zur Erfassung der demografischen Daten sowie von Daten zu Behandlungsmustern, Inanspruchnahme medizinischer Ressourcen, Krankheitsverlauf und Komorbiditäten 2) die Erfassung patientenbezogener Endpunkte (PROs) anhand der Fragebögen EuroQoL 5D 3, DLQI, CUQoL, AEQoL, AAS, UAS7-Score, WPAI.

Schlussfolgerungen: Die ASSURE-CSU-Studie ist die erste internationale Studie zur Beurteilung der Belastung, die eine refraktäre CSU für Patienten und Gesellschaft mit sich bringt. Die Studie wird dazu beitragen, dass wir die Krankheit, ihre wirtschaftlichen und menschlichen Auswirkungen sowie die Bedingungen des Ansprechens auf die Behandlung besser verstehen, und sie kann zu einer Verbesserung der Behandlungsmodalitäten bei CSU führen.

P88

Omalizumab normalisiert die Anzahl hochaffiner IgE-Rezeptor-positiver Hautzellen bei Patienten mit chronischer spontaner Urtikaria: eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie

M. Metz¹, P. Staubach-Renz², A. Bauer³, R. Brehler⁴, J. Gericke¹, M. Kangas⁵, J. Ashton-Chess⁵, P. Jarvis⁵, W. Pan⁶, P. Georgiou⁷, J. Canvin⁷, V. Erpenbeck⁵, M. Maurer¹

¹Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie, Universitätsmedizin Berlin-Charité; ²Hautklinik und Poliklinik, Universitätsklinikum Mainz; ³Abteilung Dermatologie, Universitätsklinikum Dresden; ⁴Hautklinik, Universitätsklinikum Münster; ⁵Novartis Pharma AG, Basel, Switzerland; ⁶Novartis Pharmaceuticals Corporation, East Hanover, New Jersey, USA; ⁷Novartis Pharmaceuticals UK Limited, Horsham, West Sussex, UK

Hintergrund: Die chronische spontane Urtikaria (CSU) spricht gut auf den rekombinanten anti-IgE-Antikörper Omalizumab an. Dies gilt auch für schwere, bisher therapierefraktäre Formen der CSU. Der Wirkmechanismus von Omalizumab bei CSU ist im Einzelnen noch nicht geklärt.

Ziele: Exploratorische Untersuchung des Wirkmechanismus von Omalizumab bei CSU — insb. hinsichtlich seiner Wirkung auf die Anzahl hochaffiner IgE-Rezeptor-positiver (FcεRI+) und IgE-positiver (IgE+) Hautzellen. Weiterhin untersucht wurden klinische Wirksamkeit und PK/PD-Profil von Omalizumab bei CSU-Patienten.

Methoden: Randomisierte placebokontrollierte Doppelblindstudie. CSU-Patienten (Alter 18–75 J.) wurden mit 300 mg Omalizumab (n=20) oder Placebo (n =10) über 12 Wochen behandelt (4-wöchentl. s.c.-Injektionen). An den Tagen 1/8/29/85/140 wurden Biopsien von Quaddeln und gesunder Haut entnommen. Biopsien von 10 unbehandelten gesunden Probanden dienten als Referenz für die histopathologischen Analysen. Die klinische Wirksamkeit wurde anhand des UAS7-Scores beurteilt.

Ergebnisse: An Tag 85 zeigte Omalizumab einen vs. Placebo signifikant stärkeren Rückgang des UAS7: Mittelwert (SD) -23,1 (12,94) vs. -8,1 (14,45). Die Anzahl FcεRI+ und IgE+ Hautzellen war bei CSU-Patienten an Tag 1 höher als bei gesunden Probanden; unter Omalizumab ging die Anzahl der FcεRI+ Hautzellen ab Tag 8 signifikant zurück. An Tag 85 der Omalizumab-Behandlung war die Zahl der FcεRI+ und IgE+ Hautzellen gegenüber dem Ausgangswert signifikant reduziert (p <0.05) und ähnlich der von gesunden Probanden. Auch die Menge der IgE+ Hautzellen ging unter Omalizumab zurück, doch waren die Veränderungen nicht statistisch signifikant. In der Placebogruppe war keine nennenswerte Veränderung hinsichtlich der FcεRI+ und IgE+ Zellen zu verzeichnen.

Schlussfolgerungen: Omalizumab ist ein wirksames Arzneimittel zur Behandlung der CSU; es senkt die Anzahl der FcεRI+ Zellen in der Haut von CSU-Patienten auf die Werte gesunder Probanden ab.

P89

Irradiated autologous serum induced in vitro basophil stimulation in a case of solar urticaria

B. Stöcker, N. Seller, R. Brehler

Universitätsklinikum Münster, Klinik und Poliklinik für Hautkrankheiten, Münster

Solar urticaria is a rare type of chronic inducible urticaria triggered by sun exposure. The underlying mechanism may be a chromophore in the serum or the dermis of affected patients, activated by UV or visual light and activating effector cells due to an IgE mediated immediate type reaction. Phototesting is the crucial method to confirm the diagnosis; autologous serum tests with UV irradiated serum may be an additional method to confirm the diagnosis. We report a patient with chronic solar urticaria; phototesting revealed an action spectrum in the range of UVA and visible light. To prove the development of an active photoallergen due to UVA irradiation we performed basophil stimulation tests with irradiated and not irradiated serum of our patient. An activation of basophils tested by CD203c expression was observed due to pre-treatment only with UVA serum. Solar urticaria could not be controlled with antihistamines in our patient, UV hardening was not efficacious. A treatment with the monoclonal anti-IgE antibody Omalizumab is provided in this case. Our case supports the hypothesis that an inactive photoallergen will be activated due to light exposure and cause effector cell activation also in vitro.

P90

Bullous delayed pressure urticaria responding to omalizumab

S. Müller, D. Rafei-Shamsabadi, S. Renzel, T. Jakob

Allergy Clinic & Allergy Research Group, Department of Dermatology, Medical Center, University Freiburg

A 61 year old man presented to our department with a one year history of recurrent, large, painful swellings with occasional superficial blister formation on buttocks, thighs and volar forearms with associated general malaise. Swellings appeared several hours after prolonged periods of sitting and resolved over 48 — 72 hours, without residual signs. His symptoms caused considerable morbidity as they interfered with activities of daily living, and rendered him unable to carry out his sedentary office job. Additionally, he suffered from chronic spontaneous urticaria and symptomatic dermographism. Based on the clinical picture, positive pressure challenge and skin biopsy, a diagnosis of bullous delayed pressure urticaria was made. Concomittant bullous autimmune diseases in particular bullous pemphigoid was ruled out by negative direct and indirect immunofluorescence, in addition to negative BP180- and BP230-ELISA. His symptoms showed no response to a combination of high dose antihistamines and leukotriene receptor antagonist. The patients‘ disease severity and significant psychological distress called for a treatment with rapid onset of action. A trial of omalizumab was initiated and within one week his symptoms had resolved completely.

while delayed pressure urticaria is not uncommon, bullous delayed pressure urticaria is exceedingly rare. The pathogenesis of this form of urticaria is poorly understood. In contrast to spontaneous urticaria, eosinophils and neutrophils have been implicated. Treatment is generally unsatisfactory and the associated morbidity high. We present a rare case of bullous delayed pressure urticaria responding to omalizumab. The mechanism of action of omalizumab in delayed pressure urticaria and spontaneous urticaria, is as yet unclear. This case shows that further investigations are required, to classify possible additional mechanisms of action of omalizumab in the treatment of urticaria, beyond mast cell down regulation.

P91

Versorgung von Kindern mit chronischer Urtikaria — 3 Jahre Erfahrungen aus einer Spezial-Sprechstunde

D. Mäck, A. Groffik, A. Weber, P. Staubach

Hautklinik Universitätsmedizin Mainz

Hintergrund: Das Krankheitsbild der chronischen Urtikaria (CU) ist eine weit verbreitete Erkrankung, die mit Quaddeln und Juckreiz einhergeht. Die CU kann bei allen Altersklassen auftreten, nicht nur bei Erwachsenen, sondern auch bei Kindern. Während durch die internationale Urtikaria Leitlinie Diagnostik und Management für Erwachsene gut definiert ist, gibt es kaum Daten zu Epidemiologie, Diagnostik und Therapiestrategien bei Kindern.

Methoden: 200 Kinder (von 0–17 Jahren) mit CU wurden in der Spezialsprechstunde der Hautklinik der Universitätsmedizin Mainz in den letzten drei Jahren im Rahmen unseres Behandlungsauftrags untersucht. Neben der Anamnese und körperlichen Untersuchung erfolgte ein diagnostisches Programm mit laborchemischen Untersuchungen und Testungen (z.B. Kältetest). Parallel wurden demographische Daten sowie Therapiestrategien erfasst. Dabei wurden neben Daten zu Alters- und Geschlechtsverteilung, die Zeitspanne zwischen dem Auftreten der ersten Symptome, der ersten Vorstellung beim Arzt und der Versorgung von anderen Ärzten bis der Patient an einem spezialisierten Zentrum vorstellig wird, erhoben. Zur Erfassung der Lebensqualität wurde der CDLQI (children‘s dermatology life quality index) angewandt.

Ergebnisse: Die CU ist bei Kindern häufig vorkommend und hat einen vergleichbaren Krankheitsverlauf wie bei Erwachsenen. Die Erkrankung tritt bei Kindern in jedem Alter und bei beiden Geschlechtern auf. Zwischen den ersten Symptomen und dem Besuch in unserer Spezialsprechstunde liegen im Mittel ein bis zwei Jahre. Häufig ist eine Erstvorstellung beim Kinderarzt, anschließend Haut- oder Hausarzt. Bei den untersuchten Kindern kommen sowohl spontane als auch die induzierbare Urtikariaformen vor.

Schlussfolgerung: Die Versorgung der Kinder mit CU ist bislang nicht standardisiert. Studien, die Diagnostik und Therapie untersuchen, könnten dazu beitragen, dass die Kinder mit chronischer Urtikaria frühzeitig ein optimales Management erhalten.

P92

Knochenzementkomponenten und Knie-Endoprothetik (KTEP)-Unverträglichkeit: Hohe Gentamicinkontaktallergierate bei 250 beschwerdebehafteten KTEP-Patienten

B. Thomas¹, D. Kulichova¹, R. Varga¹, B. Summer¹, V. Mahler², P. Thomas¹

¹Ludwig-Maximilians-Universität, München; ²Friedrich-Alexander-Universität, Erlangen

Einführung: Bei Knieendoprothetik (KTEP) können Beschwerden nicht immer typischen (mechanischen oder Infekt-bedingten) Auslösern zugeordnet werden. Wir berichten zu KTEP-Patienten der Implantatallergiesprechstunde — speziell zu den Epikutantest- (ECT-) Ergebnissen mit einer Knochenzementkomponenten-Reihe.

Material/Methodik: Bei 250 konsekutiven Patienten mit zementierter beschwerdenbehafteter KTEP (86 m, 164w; 37–84 Jahre) wurde neben Standard- und Implantatmetall-Reihe eine Knochenzementreihe getestet. Letztere enthält standardisierte Testansätze (z.B. aus der Zahntechnikerreihe) u.a. zu Acrylaten (MMA, HEMA) und zu Additiva wie Benzoylperoxid (BPO) und Gentamicin. Die Reaktionsbeurteilung erfolgte an D 2, 3 und 6, um Spätreaktionen nicht zu übersehen. Ergänzend wurden ausgewertet: Fragebogengestützte Anamnese, klinische Untersuchung, OP-Protokolle / Implantatpass / Auskunft der Operateure.

Ergebnisse: Die drei häufigsten „Knochenzement-Kontaktallergene“, positive ECT-Reaktionen D3–D6: Gentamicinsulfat 8/25 — 25/25; BPO 23/23 — 10/23; HEMA 1/1 — 1/1; MMA 1/2 — 2/2. Nur 11 Patienten zeigten simultan ECT-Reaktionen auf Legierungsmetalle und Knochenzementkomponenten. Positive ECT-Reaktion auf Neomycin und Gentamicinpräparation: 2/25. 19/25 Gentamicin-allergischen Patienten hatten Gentamicin-haltigen Knochenzement, 2/25 Patienten hatten ein unzementiertes Implantat und bei 4/25 gab es keine Dokumentation.

Diskussion: Knochenzementkomponenten könnten eine Rolle bei Implantatallergie spielen. Während BPO sehr kontrovers diskutiert wird, gilt für Gentamicin: a) Gängige Knochenzemente enthalten meist Gentamicin; es wird b) in vivo protrahiert freigesetzt; c) bei konventioneller ECT-Ablesung (D2, D3) werden die meisten Gentamicin-allergischen Implantatträger nicht erkannt; d) es kann bei Revisionsoperation gut vermieden werden.

P93

Qualitätsanalyse von Schimmelpilz-Hautpricktestlösungen: Sensibilisierungshäufigkeit in Abhängigkeit vom verwendeten Hauttestextrakt im Vergleich zur spezifischen IgE-Bestimmung

S. Kespohl¹, S. Maryska¹, J. Bünger¹, O. Hagemeyer¹, T. Jakob², M. Joest³, R. Knecht⁴, D. Koschel⁵, N. Kotschy-Lang⁶, R. Merget¹, N. Mülleneisen⁷, U. Rabe⁸, S. Röseler⁹, D. Stollewerk¹⁰, H. Straube¹¹, H. M. Ulmer¹², J. Walusiak-Skorupa¹³, M. Wiszniewska¹³, G. Wurpts⁹, T. Brüning¹, M. Raulf¹

¹Institute für Prävention und Arbeitsmedizin der Deutschen Gesetzlichen Unfallversicherung (IPA), Institut der Ruhr-Universität Bochum; ²Universitäts-Hautklinik, Allergologie & Immundermatologie, Freiburg; ³Malteser Lungen- und Allergiezentrum Bonn; ⁴Pädiatrische Praxis, Bretten; ⁵Zentrum für Pneumologie, Beatmungsmedizin Thorax- und Gefäß-Chirurgie, Fachkrankenhaus Coswig; ⁶Berufsgenossenschaftliche Klinik für Berufskrankheiten Falkenstein; ⁷Asthma Allergie Zentrum, Leverkusen; ⁸Johanniter-Krankenhaus, Treuenbrietzen; ⁹Dermatologie und Allergologie, Universitätsklinikum RWTH Aachen; ¹⁰Praxis für Lungen- und Bronchialheilkunde, Allergologie, Köln; ¹¹Pädiatrische Pneumologie/Allergologie, Darmstädter Kinderklinik Prinzessin Margaret; ¹²Pneumologische und Allergologische Praxis, Lahr; ¹³Nofer Institute of Occupational Medicine, Department of Occupational Diseases, Lodz, Poland

Die Diagnose einer Schimmelpilzallergie ist aufgrund des heterogenen Ausgangsmaterials und fehlender Standardisierung der Allergentestextrakte oft schwierig.

Ziel der Multicenterstudie war der Vergleich von Hautpricktesten verschiedener Hersteller für Aspergillus fumigatus (Asp f), Cladosporium herbarum (Cla h), Penicillium chrysogenum (Pen ch), Alternaria alternata (Alt a) und Aspergillus versicolor (Asp v) sowie die Konkordanz-Überprüfung zum jeweiligen spezifischen (s)IgE-Wert.

Untersucht wurden 168 Patienten mit Schimmelpilzexposition und/oder dem Verdacht auf Schimmelpilz-induzierte allergische Beschwerden nach einem standardisierten Protokoll mit biochemisch charakterisierten Schimmelpilzextrakten von vier Herstellern sowie zwei im IPA hergestellten Extrakten für Asp v. Der Hauttest (SPT) wurde als positiv bewertet, wenn der Quaddelmittelwert der Doppelbestimmung ≥1,5 mm war. Die sIgE-Bestimmung erfolgte mittels ImmunoCAPs (ThermoFisherScientific) und Konzentrationen ≥0,35 kU/L wurden als positiv gewertet.

Während bei 79 Patienten (47 %) keine positive Reaktion auf Schimmelpilze nachgewiesen werden konnten, waren 89 Patienten (53 %) im SPT und/oder sIgE auf mindestens einen Schimmelpilzextrakt positiv. Davon zeigten bis zu 66 % eine positive Reaktion auf Alt a, bis zu 51 % auf Pen ch, bis zu 47 % auf Asp f, bis zu 35 % auf Cla h und bis zu 26 % auf Asp v.

Die Konkordanz der Hautreaktionen mit den sIgE Ergebnissen, war am höchsten für Alt a mit durchschnittlich 68 %, gefolgt von Asp f (47 %), Pen ch (36 %), Cla h (32 %) und Asp v (15 %).

Biochemische Eigenschaften der Hauttestextrakte, insbesondere der Antigengehalt, beeinflussten deutlich die Testsensitivität. Ausnahmen stellten die Alt a- Extrakte dar, da hier bereits kleinste Mengen des Hauptallergens Alt a 1 für eine positive Hautreaktion ausreichten.

SPTs mit hohem Antigengehalt waren sensitiver als sIgE-Messungen, umgekehrt zeigten SPTs mit niedrigem Antigengehalt niedrigere Sensibilisierungsraten als der sIgE-Test.

P94

Die Langzeit-Rhinoflowmetrie als diagnostisches Mittel bei der Rhinitis vasomotorica

A. Darbinjan, B. Hauswald

Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, Dresden

Hintergrund: Die Diagnostik der Rhinitis vasomotorica gestaltet sich meist schwierig. Häufig berichten Patienten über Nasenatmungsprobleme, die durch Rhinoskopie oder andere Tests nicht nachvollzogen werden können. Bisher stand keine Methode zur Verfügung, um die geschilderten Probleme zu objektivieren.

Material und Methoden: Mithilfe der Langzeit-Rhinoflowmetrie der Firma Otopront konnten wir bei 5 Patienten mit rhinitischen Beschwerden nach Ausschluss allergischer und chronisch entzündlicher Ursachen den Nasendurchfluss inklusive der Herzfrequenz über 24h bestimmen. Durch die seitengetrennte Aufzeichnung konnte der Nasenzyklus gut abgebildet werden.

Ergebnisse: Wir konnten bei den Patienten die reduzierte Nasenatmung, vor allem nachts, und die daraus resultierende Bypass-Mundatmung mithilfe der Rhinoflowmetrie nachweisen. Therapeutisch empfahlen wir Nasenpflege mit Salzwasser oder Akupunktur.

Schlussfolgerung: Die Rhinoflowmetrie ist ein einfach zu handhabendes, diagnostisches Mittel und eignet sich zur Erfassung der Nasenatmung im Alltag der Patienten. Auch für untypische, allergische Beschwerden, zum Beispiel am Arbeitsplatz, könnte die Methode in Zukunft eingesetzt werden.

P95

Die SQ-HDM-SLIT-Tablette induziert signifikante Immunantworten — Ergebnisse einer DBPC-Phase III-Studie (MITRA)

R. Dichmann¹, L. Klimek², P. Grønager³, B. Riis³, H. Wolf⁴, E. Wüstenberg^{5, 6}

¹HNO-Praxis Witten; ²Zentrum für Rhinologie und Allergologie, Wiesbaden; ³Research and Development, ALK, Hørsholm, Dänemark; ⁴Klinische Entwicklung, ALK-Abelló Arzneimittel GmbH, Hamburg; ⁵Medizin, ALK-Abelló Arzneimittel GmbH, Hamburg; ⁶Klinik für Otolaryngologie, Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, Dresden

Hintergrund: Hausstaubmilben (HDM) sind eine verbreitete Ursache für allergische Atemwegserkrankungen. Die Allergie-Immuntherapie zielt auf die immunologische Ursache der Atemwegssymptome ab und besitzt ein krankheitsverändendes Potential. Die MITRA-Studie untersuchte die Wirksamkeit und Sicherheit der SQ-HDM-SLIT-Tablette (ALK, DK), einem schnell-auflösenden Lyophilisat einer 1:1-Mischung von Dermatophagoides (D.) pteronyssinus und D. farinae, bei allergischem Asthma (AA) und Rhinitis gegen HDM.

Methoden: In die randomisierte, plazebo-kontrollierte Doppelblind-Studie wurden 834 Patienten aus 13 europäischen Ländern mit Anamnese eines nicht gut kontrollierten HDM-AA von > 1 Jahr trotz täglicher Behandlung mit 400–1200μg Budesonid (oder Äquivalent) als inhalatives Kortikosteroid (ICS) eingeschlossen. Die Patienten wurden 1:1:1 für die tägliche Behandlung bis zu 18 Monaten mit Plazebo, 6 oder 12 SQ-HDM randomisiert und ICS während der letzten 6 Monate um 50 % und 100 % für jeweils 3 Monate reduziert. Primäres Ziel war die Untersuchung der Wirksamkeit, gemessen als Reduktion des Risikos für eine Asthma-Exazerbation. Ein Haupt-Sekundärendpunkt war die Änderung des spezifischen (s)IgG4 gegenüber Baseline.

Ergebnisse: Die SQ-HDM-SLIT-Tablette hatte einen signifikanten klinischen Effekt bei HDM-AA. Es wurde eine dosisabhängige, signifikante Induktion des sIgG4 am Ende der Behandlung gegenüber Baseline beobachtet (ca. 3,5-fach für 6 und 4,5-fach für 12 SQ-HDM), mit einer statistisch signifikanten Differenz vs. Plazebo für die 6 und 12 SQ-HDM-Dosis bereits nach 4 Wochen Behandlung. Das sIgG4 stieg während der gesamten Studie an, ohne ein Plateau zu erreichen. Es ergab sich kein Unterschied für das sIgG4 zwischen D. pteronyssinus und D. farinae.

Schlussfolgerung: Die Behandlung mit der SQ-HDM-SLIT-Tablette induzierte einen statistisch signifikanten Anstieg des sIgG4 gegen D. pteronyssinus und D. farinae relativ zu Plazebo ab 4 Wochen Behandlung.

P96

Die SQ-HDM-SLIT-Tablette wird bei allergischer Atemwegserkrankung gut vertragen — Ergebnisse aus 2 DBPC-Phase III-Studien (MERIT und MITRA)

W. Emminger¹, P. Fejerskov², R. Brodersen², H. Wolf³, E. Wüstenberg^{4, 5}

¹Allergie-Ambulatorium Rennweg, Wien; ²ALK, Hørsholm, Dänemark; ³Klinische Entwicklung, ALK-Abelló Arzneimittel GmbH, Hamburg; 4Medizin, ALK-Abelló Arzneimittel GmbH, Hamburg; ⁵Klinik für Otolaryngologie, Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, Dresden

Hintergrund: In der MERIT- und MITRA-Studie wurden die Wirksamkeit und Sicherheit der SQ-HDM-SLIT-Tablette bei der Behandlung von Atemwegserkrankungen, verursacht durch Hausstaubmilben (HDM) untersucht. Für beide Studien wurden die primären Ziele mit statistisch signifikanten Behandlungseffekten sowohl bei allergischer Rhinitis (AR) als auch allergischem Asthma (AA) erreicht.

Type="Box" MERIT und MITRA waren randomisierte, plazebo-kontrollierte Doppelblind-Studien mit Einschluss von insgesamt 1.826 Patienten. In die MERIT-Studie wurden Erwachsene mit Anamnese einer mittelgradigen bis schweren HDM-AR von > 1 Jahr trotz symptomatischer Medikation eingeschlossen, in die MITRA-Studie Patienten mit Anamnese eines nicht gut durch inhalative Kortikosteroide kontrollierten HDM-AA von > 1 Jahr, und mit Plazebo, 6 und 12 SQ-HDM behandelt. Zur Sicherheitsbeurteilung wurden alle unerwünschten Ereignisse (UEs), schwerwiegende UEs (SUEs) und Abbrüche wegen UEs erfasst.

Ergebnisse: In beiden Studien wurden mehr UEs, behandlungsbezogene UEs und Abbrüche wegen UEs in den 2 aktiven Gruppen im Vergleich mit Plazebo dokumentiert. Die meisten der behandlungsbezogenen UEs waren von leichtem bis mittlerem Schweregrad. Häufig berichtete UEs waren Lokalreaktionen in Mund und Rachen (oraler Pruritus, Rachenirritation, Mundschwellung), die mehrheitlich innerhalb der ersten 1–2 Tage nach der ersten Tabletten-Anwendung auftraten. In der MERIT-Studie wurden keine behandlungsbezogenen SAEs berichtet, in der MITRA-Studie 5 SAEs, Plazebo (2), 6 SQ-HDM (2) und 12 SQ-HDM (1).

Schlussfolgerung: Ein günstiges Sicherheitsprofil ergab sich für die SQ-HDM-SLIT-Tablette in beiden Studienpopulationen.

P97

Sublingual immunotherapy proves effective in prevention of house dust mite extract-induced allergic asthma in a mouse model

B. Fuchs, C. Rask, J. Brinnes, S. Urioste, K. Lund

Department of Immunology, Global Research, ALK, Hørsholm, Dänemark

Rationale: As the prevalence of asthma and allergic diseases is still striking, strategies for effective disease management are intensively sought after. Within this quest, the effectiveness of specific immunotherapy has been established. In the present study, we used a mouse model of house dust mite-induced asthma to address whether sublingual administration of allergen could also act as a strategy for primary prevention of allergic diseases.

Methods: A mouse model was developed deploying sensitization and challenge towards house dust mite extract, which induced allergen-specific IgE, allergic airway inflammation and increased airway hyperresponsiveness. Mice were treated with house dust mite extract sublingually for 10 days prior to sensitization. Development of airway hyperresponsiveness was followed after intra-nasal challenge during three consecutive days. One day later, eosinophils in broncho-alveolar lavage, systemic and local proliferative and Th2 cytokine responses as well as allergen-specific IgE in serum were analyzed.

Results: Compared to the buffer-treated control group mice treated sublingually with allergen extract were refractory to the development of airway hyperresponsiveness, eosinophil attraction to broncho-alveolar lavage fluid (BALF), allergen-specific IgE in serum and systemic proliferative responses following allergen challenge.

Conclusions: Prophylactic sublingual treatment with allergen extract prevented the development of house dust mite-induced allergic asthma in a mouse model. Clinical studies are required in order to determine whether this concept can be translated to humans.

P98

Effektive Behandlung der allergischen Rhinitis gegen Hausstaubmilben mit der SQ HDM SLIT-Tablette — Ergebnisse einer DBPC-Phase II-Studie (MERIT)

J. Kleine-Tebbe¹, E. Decot², D. Rehm³, L. Tommerup³, H. Wolf⁴, E. Wüstenberg^{5, 6}

¹Allergie- und Asthma-Zentrum Westend, Praxis Hanf, Ackermann und Kleine-Tebbe, Berlin; ²HNO-Praxis Dreieich; ³ALK, Hørsholm, Dänemark; ⁴Klinische Entwicklung, ALK-Abelló Arzneimittel GmbH, Hamburg; ⁵Medizin, ALK-Abelló Arzneimittel GmbH, Hamburg; ⁶Klinik für Otolaryngologie, Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, Dresden

Hintergrund: Die SQ-HDM-SLIT-Tablette (ALK, DK) wird für die Behandlung allergischer Atemwegserkrankungen bei Hausstaubmilben (HDM)-Allergie entwickelt. Die MERIT-Studie untersuchte die Wirksamkeit und Sicherheit der SQ-HDM-Tablette bei allergischer Rhinitis (AR).

Methoden: Die MERIT-Studie war eine Plazebo-kontrollierte Doppelblind-Phase III-Studie in 12 europäischen Ländern, in der 992 erwachsene Patienten mit mittelgradiger bis schwerer AR trotz symptomatischer Behandlung gegen HDM, 1:1:1 für eine 1-jährige Behandlung mit Plazebo, 6 oder 12 SQ-HDM randomisiert wurden. Primärer Endpunkt war der kombinierte Rhinitis-Gesamtscore (TCRS, Summe aus Rhinitis-Symptom- und Medikationsscores) während der Beurteilungsperiode für die Wirksamkeit (ca. die letzten 8 Wochen der Behandlungsperiode). Haupt-Sekundärendpunkte waren Rhinitissymptome, Verbrauch an Bedarfsmedikation, Lebensqualität und der kombinierte Rhinokonjunktivitisscore.

Ergebnisse: Das primäre Ziel der Studie wurde erreicht. Die primäre Analyse (full analysis set, FAS, mit multipler Ergänzung fehlender Daten) zeigte absolute Reduktionen des TCRS von 1,07 und 1,09 für 6 SQ-HDM und 12 SQ-HDM (p=0,004) im Vergleich mit Plazebo und für das FAS mit tatsächlich beobachteten Daten 1,18 und 1,22. Ein statistisch signifikanter Behandlungseffekt wurde ab 14 Wochen Behandlung deutlich. Alle Haupt-Sekundärendpunkte wurden für 12 SQ-HDM erreicht, mit statistisch signifikanten Reduktionen der Rhinitissymptome, des Einsatzes symptomatischer Medikation, der Verbesserung der Lebensqualität und eines reduzierten kombinierten Rhinokonjunktivitisscores in der Wirksamkeits-Beurteilungsperiode im Vergleich mit Plazebo.

Schlussfolgerung: Die Studie bestätigte die Wirksamkeit der SQ-HDM-SLIT-Tablette bei Erwachsenen mit HDM-AR sowohl für 6 und 12 SQ-HDM. Ein schnelles Einsetzen der Wirkung ließ sich beobachten, mit einem anhaltenden Behandlungseffekt bereits 14 Wochen nach Behandlungsbeginn.

P99

Die SQ-HDM-SLIT-Tablette ist wirksam bei der Behandlung des allergischen Asthmas — Ergebnisse einer DBPC-Phase III-Studie (MITRA)

J. C. Virchow¹, H. Villesen², C. Ljørring², H. Wolf³, E. Wüstenberg^{4, 5}

¹Abteilung für Pneumologie/Intensivmedizin, Zentrum für Innere Medizin, Universitätsklinikum Rostock; ²Global Clinical Development, ALK, Hørsholm, Dänemark; ³Klinische Entwicklung, ALK-Abelló Arzneimittel GmbH, Hamburg; ⁴Medizin, ALK-Abelló Arzneimittel GmbH, Hamburg; 5Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, Klinik für Otolaryngologie, Dresden

Hintergrund: Hausstaubmilben (HDM)-Allergene sind mit persistierenden allergischen Atemwegserkrankungen assoziiert. Allergische Rhinitis (AR) und allergisches Asthma (AA) treten häufig gemeinsam auf. Die Allergie-Immuntherapie hat krankheitsmodifizierendes Potential, weil sie auf die zugrunde liegende Krankheitsursache abzielt. In der MITRA-Studie wurde die Wirksamkeit der SQ-HDM-SLIT-Tablette (ALK, Dänemark) bei AA gegen HDM untersucht.

Methoden: Die MITRA-Studie war eine europäische, randomisierte, plazebo-kontrollierte Doppelblind-Studie mit 834 Patienten in 13 Ländern mit einer positiven Anamnese für HDM-AA für > 1 Jahr, das mit inhalativen Kortikosteroiden (ICS, 400–1200 μg Budesonid oder Äquivalent) nicht gut kontrolliert war. Die Patienten wurden 1:1:1 für die tägliche Behandlung bis zu 18 Monaten mit Plazebo, 6 oder 12 SQ-HDM randomisiert und erhielten begleitend ICS für 7–12 Monate, die anschließend um 50 % und dann um 100 % für jeweils 3 Monate reduziert wurden. Der primäre Endpunkt war die Hazard-Rate (HR) für die erste mittelgradige bis schwere Asthma-Exazerbation (Zeit bis zum Ereignis) während ICS-Reduktion.

Ergebnisse: Die SQ-HDM-SLIT-Tablette war statistisch signifikant wirksam bei HDM-AA. Im full analysis set (multiple Ergänzung fehlender Daten) betrug die Hazard-Rate für 12 SQ-HDM 31 % (HR=0,69, p =0,027) und für die tatsächlich beobachteten Daten 34 % (HR=0,66, p=0,017). Die Behandlung wurde gut vertragen und hatte ein günstiges Sicherheitsprofil bei Patienten mit nicht gut kontrolliertem Asthma, es wurden keine die Atemwege beeinträchtigenden systemischen Nebenwirkungen oder schweren Lokalreaktionen berichtet.

Schlussfolgerung: Es wurde erstmalig gezeigt, dass die SQ-HDM-SLIT-Tablette die Asthma-Kontrolle durch eine klinisch signifikante Reduktion des Risikos für eine mittelgradige bis schwere Asthma-Exazerbation während der ICS-Reduktion verbessern kann. Das Sicherheitsprofil erlaubt eine Anwendung zu Hause.

P100

Die gesundheitsökonomische Bedeutung von Arbeitsausfällen bei erwerbstätigen Eltern durch allergiekranke Kinder

J. Volk¹, E. Wüstenberg¹, L. Klimek²

¹ALK-Abelló Arzneimittel GmbH, Hamburg, ²Zentrum für Rhinologie und Allergologie, Wiesbaden

Hintergrund: Allergien werden auch künftig weiter stark zunehmen. Die 2007 veröffentlichte KiGGs Studie des RKI zeigt Sensibilisierungsraten gegen mindestens ein Allergen bei Kindern und Jugendlichen von bis zu 51%. In Studien konnte für Erwachsene belegt werden, dass allergische Erkrankungen neben einer verringerten Lebensqualität zu hohen indirekten Kosten durch Produktivitätsverluste und Arbeitsunfähigkeit (AU) für die Volkswirtschaft führen, obwohl kausale Therapien wie bspw. die sublinguale-Tabletten- oder die subkutane Immuntherapie zur Verfügung stehen.

Methodik: Die Gesundheitsberichterstattung des Bundes zeigt auf, dass pro GKV-Versichertem im Jahr durchschnittlich 4,5 AU-Tage wegen der Erkrankung eines Kindes anfallen. Gesetzlich haben Eltern bis zu 10 Tage pro Jahr Anspruch auf Freistellung. Eine hohe Dunkelziffer ist anzunehmen, da Fehlzeiten nur bei Ausstellung einer AU wegen des erkrankten Kindes in der Statistik erscheinen. Gemäß der „Deutschen Empfehlung zur gesundheitsökonomischen Evaluation — Hannoveraner Konsens“ entstehen der Volkswirtschaft pro AU-Tag Kosten von rund 102 €. In dem Kostenbetrachtungskonzept werden jedoch nur Ausfälle von Erwerbstätigen erfasst. Versorgungsforschungsstudien (Jacob C. et al. 2013) zeigten, dass 34 % — 53 % der Patienten wegen Allergischer Rhinitis AR oder Allergischem Asthmas AA Schul- oder Arbeitsausfälle haben. Die Fehlzeiten liegen bei 91% zwischen 1–3 Tagen. Im vorliegenden Modell wurde beispielhaft angenommen, dass Eltern in ca. 50% der Erkrankungsfälle ihres Kindes nicht arbeiten können.

Ergebnisse: Bei im Schnitt 1–3 Fehltagen je Krankheitsfall durch AR oder AA bleiben Eltern demnach 0,5 — 1,5 Tage zur Kinderbetreuung zu Hause. Dies führt gemäß der Berechnungskonventionen des Hannoveraner Konsens zu Durchschnittskosten von 61–163€ durch Arbeitsausfälle je Krankheitsfall des Kindes.

Fazit: Die vorliegende Analyse zeigt, dass eine Hochrechnung, der AU-Fall-Kosten von 61€ bis 163 € von Eltern eines an AR oder AA erkrankten Kindes gemäß der Modellannahme für die Volkswirtschaft insgesamt massive indirekte Kosten, aufzeigen würde. Derzeit liegen kaum differenzierte Inanspruchnahme-Daten des Kinderkrankenpflegegeldes vor. Um die tatsächlichen Folgekosten einer Allergie vollständig erfassen zu können, besteht weiterer Forschungsbedarf.