Skip to main content
NCBI home page
Einstein logoLink to Einstein
. 2014 Oct-Dec;12(4):473–476. doi: 10.1590/S1679-45082014AO3090
View full-text in Portuguese

Serum level of vitamin D3 in cutaneous melanoma

Renato Santos de Oliveira Filho 1, Daniel Arcuschin de Oliveira 1, Vitor Augusto Melão Martinho 1, Célia Beatriz Gianotti Antoneli 2, Ludmilla Altino de Lima Marcussi 3, Carlos Eduardo dos Santos Ferreira 1
PMCID: PMC4879914  PMID: 25628199

Abstract

Objective

To compare the level of vitamin D3 in cutaneous melanoma patients, with or without disease activity, with reference values and with patients from a general hospital.

Methods

The serum levels of vitamin D3 were measured in cutaneous melanoma patients, aged 20 to 88 years, both genders, from January 2010 to December 2013. The samples from the general group were processed at Hospital Israelita Albert Einstein (control group). Data analysis was performed using the Statistics software.

Results

A total of 100 patients were studied, 54 of them men, with mean age of 54.67 years, and 95 Caucasian. Out of these 100 patients, 17 had active disease. The average levels of vitamin D3 in the melanoma patients were lower than the level considered sufficient, but above the average of the control group. Both groups (with or without active disease) of patients showed a similar distribution of vitamin D3 deficiency.

Conclusion

Vitamin D3 levels in melanoma patients were higher than those of general patients and lower than the reference level. If the reference values are appropriate, a large part of the population had insufficient levels of vitamin D, including those with melanoma, or else, this standard needs to be reevaluated. No difference in vitamin D3 levels was found among melanoma patients with or without active disease. More comprehensive research is needed to assess the relation between vitamin D and melanoma.

Keywords: Calcifediol; Cholecalciferol; Receptors, calcitriol; Vitamin D deficiency; Melanoma; Immune system

INTRODUCTION

Cutaneous melanoma is a malignant neoplasm that originates in melanocytes or their precursor cells, and which has a high potential for metastasizing. Although not the most frequent type of skin cancer, it is the most lethal. There is epidemiological evidence that solar radiation is related to its carcinogenesis. For the year 2014, a total of 5,890 new cases are expected in Brazil.(1)

The vitamin D receptor (VDR) is present in normal melanocytes and in certain cell lines of melanoma.(2) Cholecalciferol or 25-hydroxyvitamin D is normally formed in the skin from 7-dehydrocholesterol in a photochemical reaction catalyzed by the ultraviolet component of solar light. Vitamin D3 is not biologically active, but is converted by hepatic and renal enzymes into 1,25-dihydroxycholecalciferol (vitamin D or calcitriol), a hormone that regulates the absorption of calcium in the bowel and its levels in the kidneys and bones.

Among other functions of vitamin D, there is one that is extremely important, that of strengthening the immune system. The effect of vitamin D on the immune system is translated as increased innate immunity, associated with a multifaceted regulation of acquired immunity. An association between deficient levels of vitamin D3 and various types of malignant neoplasms such as colon, breast, and skin cancer, has already been shown.(3)

There is ongoing controversy in the scientific community as to how much solar light is appropriate for the balance between the negative and positive effects of solar ultraviolet (UV) radiation exposure.

Solar exposure is essential for vitamin D to be produced by the skin, although exposure to UV radiation, without a doubt, is the most important environmental factor for all types of cancer in this location, since it causes DNA damage to skin cells. Many studies evaluated the important relation between solar light, vitamin D, and skin cancer.(4,5)

Melanoma is highly aggressive, immunogenic, and has the ability to modulate the immune system to its own advantage. The patient with melanoma presents with numerous cellular immune defects.(6) Data suggest that the normal levels of vitamin D3 at the time of diagnosis are related to a better prognosis in patients with cutaneous melanoma.(7,8)

We present a cross-sectional study that compares the levels of vitamin D3 in patients with cutaneous melanoma, in activity or not, with normal levels recommended by clinical laboratories and with values obtained in patients of a general hospital.

OBJECTIVE

To compare the serum level of 25-hydroxyvitamin D (vitamin D3) in patients with cutaneous melanoma with active and non-active disease with the values considered normal for the general population.

METHODS

This study was duly analyzed and approved by the National Committee of Ethics in Research (CONEP), under CAAE # 18762713.9.0000.5492. All patients were instructed as to the study and signed the Informed Consent Form.

The serum levels of 25-OH-vitamin D were dosed in patients with cutaneous melanoma, aged 22 and 80 years, of both genders, from January 2010 to December 2013, treated and registered at a clinic specialized in skin cancer. As of January 2010, at this clinic, serum levels of 25-OH-vitamin D are routinely dosed upon admission of all patients with a diagnosis of melanoma, as well as during follow-up.

Data were collected on the levels of vitamin D3 from the medical charts identified with diagnoses of melanoma, as well as the state of activity or not of the disease in these patients. Vitamin D3 dosing was performed by automated immunoassay in serum samples. Reference values for vitamin D are determined by literature. Currently, serum levels >30ng/mL (nanograms per mL) are considered adequate. Values between 10 and 30ng/mL are insufficient and values <10ng/mL are considered as vitamin D deficiency.(9) The control group was made up of general patients whose samples for vitamin D3 dosing were processed by the clinical laboratory of Hospital Israelita Albert Einstein (HIAE).

The activity of melanoma (at the primary site or in metastases) was evaluated by the clinical examination and by supplementary tests (computed tomography of the chest, ultrasonography of the upper abdomen, and lactic dehydrogenase) at collection. Each patient furnished only one value of vitamin D3 (the first dosage).

Data analysis was made using Statistics software, version 5.1/97, considering a 5% level of statistical significance, applying the Fisher, χ2 and unpaired t tests. Quantitative variables are described by means and standard deviation; absolute (n) and relative (%) frequencies were used for the qualitative variables.

RESULTS

One hundred patients with cutaneous melanoma were studied, 54 of them men, with a mean age of 54.67 years (22 to 80 years), and 95 Caucasian, between January 2010 and December 2013. Of these 100 patients, 17 presented with the active disease (in lymph nodes and in a distant organ).

The sample can be considered homogeneous, since no differences were observed among the individuals with melanoma with/without activity for the age (p=0.4127-ns), skin color (p=0.1983), and primary site (p=0.4535). However, a statistically superior number was observed in male individuals with non-active melanoma (p=0.0493) (Table 1).

Table 1. Biodemographic information.

  Melanoma in activity Melanoma with no activity Test
Age (years) n=17 n=83 Unpaired t test
 Mean ± Standard deviation 57.2±11.0 54.1±14.6 t=0.82
 Median 60 55 p=0.4127*
 Minimum – maximum 41-77   22-83  
Gender n % n % χ2 Test
 Female 12 70.6 34 41.0 χ2 1=3.86
Male 5 29.4 49 59.0 p=0.0493
Skin color         Fisher’s test
 White 15 88.2 80 96.4 p=0.1993*
 Non-white 2 11.8 3 3.6  
Primary site         χ2 Test
 Limbs 10 58.8 35 42.2 χ2 2=1.58
 Trunk 6 35.3 41 49.4 p=0.4535*
 Head and neck 1 5.9 7 8.4  
Open in a new tab

*: no significant.

The mean level of vitamin D3 in the 100 patients with melanoma (25.7ng/mL) was inferior to the recommended levels considered sufficient in clinical practice (>30 ng/L), but was superior to the mean of the control group at HIAE (18.3ng/mL). Of the 100 patients, 69 presented with levels of vitamin D3 <30ng/mL, while in the group of general patients only 8 of the 145 patients presented with sufficient levels of vitamin D3. The vitamin D3 deficiency showed a similar distribution in both groups of patients with active and inactive melanoma: 76.5% and 67.5%, respectively, with p=0.5728 (Table 2).

Table 2. Deficiency of 25-hydroxyvitamin D (vitamin D3).

Vitamin D3 deficiency Melanoma active disease n (%) Melanoma non-active disease n (%) Fisher’s test
Yes 13 (76.5) 56 (67.5) (Fisher’s test)
No 4 (23.5) 27 (32.5) p=0.5728*
Open in a new tab

*: no significant.

Applying the unpaired t test, the comparison between the individuals of both groups (melanoma with/without activity) demonstrated that the levels of vitamin D3 were statistically superior to those presented by the individuals without melanoma (active: p=0.0134; inactive: p<0.0001).

When comparing the patients with active melanoma and those patients with inactive melanoma, there was no statistical difference (p=0.1824) (Table 3).

Table 3. Serum level of 25-hydroxyvitamin D (vitamin D3) – ng/mL.

Vitamin D3 (ng/mL) Melanoma active disease Melanoma non-active disease Without melanoma
Patients n=17 n=83 n=144
Mean ± standard deviation 22.9±9.3 26.5±10.3 18.3±6.8
Median 21 26.8 18
Minimum-maximum 10.79-40.28 5.3-66.4 4-42
Confidence interval 95% of the mean [18.1-27.6] [24.2-28.8] [17.2-19.4]
Open in a new tab

The Breslow Index proved statistically inferior in the group with inactive melanoma (mean 1.3mm) relative to the group with active melanoma (mean 2.8mm), with p=0.00022 (Table 4).

Table 4. Breslow Thickness.

Breslow thickness (mm) Melanoma active disease Melanoma non-active disease
Patients n=16* n=73**
Mean ± standard deviation 2.8±2.7 1.3±1.0
Median 1.8 0.9
Minimum-maximum 0.2-10 0.2-5
Open in a new tab

* One patient with in situ melanoma; **10 patients with in situ melanoma.

DISCUSSION

Melanocytes present with VDR and have the autonomous capacity of synthetizing vitamin D. The expression of VDR in melanoma is more intense than in normal melanocytes.(10,11) Due to the long half-life (more than 250 hours), 25-OH-vitamin D is the best serum indicator of the state of this vitamin in the human body. Calcitriol, the active form of vitamin D, exerts its effects primarily by binding to the nuclear receptor of vitamin D.(12) There still is no definition as to the real role of vitamin D in melanoma.(13) Some sudies reported that polymorphisms of VDR genes are associated to the occurrence of various types of cancer, including melanoma, and that the presence of this polymorphism such as Fokl, Taql, and apa1, could be a biological marker of susceptibility to skin cancer.(14,15)

The average level of vitamin D in 100 patients with melanoma (25.7ng/mL) was inferior to the levels recommended as sufficient in clinical practice (>30ng/L), but superior to the mean of the control group at HIAE (18.3ng/mL). Of the 100 individuals studied, 69 presented with levels of vitamin D <30ng/mL. Are the standard levels adequate, and thus, a large portion of the population presents with insufficient levels of vitamin D, including patients with melanoma, or does this standard need to be reevaluated? When we analyze patients with active melanoma (mean=26.5ng/mL) and melanoma with no activity (mean=22.9ng/mL), the vitamin D3 deficiency showed a similar distribution in both groups, with 76.5% and 67.5%, respectively (p=0.1824).

The comparison of the individuals in both groups (melanoma with/without activity) demonstrated that their levels of vitamin D3 are statistically superior to those presented by the individuals without melanoma (active: p=0.0134; inactive: p<0.0001). The bilateral confidence interval of the difference of the means (95%CI) corroborates this information, since it does not include zero. One probable explanation could be that patients with melanoma have habits that lead to greater solar exposure.

Breslow thickness proved statistically inferior in the group with non-active melanoma (median of 0.9mm) when compared to those with active melanoma (median of 1.8mm), with p=0.00022, reinforcing the importance of this measurement as a prognostic factor for cutaneous melanoma.(7)

A new light for the role of vitamin D in carcinogenesis emphasizes that once formed in the skin, vitamin D goes into the circulation to perform its physiological functions in the metabolism of calcium and bones. Part of this vitamin D, however, remains in the skin and is activated to interact with the VDR to control the proliferation of cells using a variety of strategies, including interacting with long non-coding RNAs and reducing the risk of photocarcinogenesis.(16)

A prospective study evaluating the influence of serum levels of vitamin D on the progression of melanoma found significantly reduced levels in patients with stage IV melanoma when compared to those of stage I (p=0.006). It also identified a tendency towards the presence of a greater Breslow thickness among those with a lower serum level of vitamin D (p=0.078).(17) There is no consensus on clinical recommendation as to the ingestion of vitamin D to prevent skin cancer. Solar exposure for 15 to 20 minutes at least twice a week is sufficient for appropriate synthesis of vitamin D.

CONCLUSION

In this study, the levels of vitamin D3 in the patients with melanoma were superior to those of the control group formed by patients seen at a general hospital, but inferior to those values recommended as normal in clinical practice. There was no difference in levels of vitamin D3 among the patients with active or no-active melanoma. We did not observe, therefore, a direct relation between high or low levels of vitamin D and the occurrence or gravity of cutaneous melanoma. Studies on the relation between vitamin D and melanoma should be pursued in greater depth.

REFERENCES

  • 1.Instituto Nacional de Câncer. (INCA) Estimativa 2014. Rio de Janeiro: 2014. Internet. Disponível em: http://www.inca.gov.br/estimativa/2014/index.asp. [Google Scholar]
  • 2.Egan KM. Vitamin D and melanoma. Ann Epidemiol. 2009;19(7):455–461. doi: 10.1016/j.annepidem.2009.01.005. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
  • 3.Aranow C. Vitamin D and the Immune System. J Investig Med. 2011;59(6):881–886. doi: 10.231/JIM.0b013e31821b8755. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
  • 4.Mason RS, Reichrath J. Sunlight vitamin D and skin cancer. Anticancer Agents Med Chem. 2013;13(1):83–97. [PubMed] [Google Scholar]
  • 5.Berwick M, Erdei EO. Vitamin D and melanoma incidence and mortality. Pigment Cell Melanoma Res. 2013;26(1):9–15. doi: 10.1111/pcmr.12015. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
  • 6.Shimanovsky A, Jethava A, Dasanu CA. Immune alterations in malignant melanoma and current immunotherapy concepts. Expert Opin Biol Ther. 2013;13(10):1413–1427. doi: 10.1517/14712598.2013.827658. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
  • 7.Newton-Bishop JA, Beswick S, Randerson-Moor J, Chang YM, Affleck P, Elliott F, et al. Serum 25-hydroxyvitamin D3 levels are associated with breslow thickness at presentation and survival from melanoma. J Clin Oncol. 2009;27(32):5439–5444. doi: 10.1200/JCO.2009.22.1135. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
  • 8.Ogbah Z, Visa L, Badenas C, Ríos J, Puig-Butille JA, Bonifaci N, et al. Serum 25-hydroxyvitamin D3 levels and vitamin D receptor variants in melanoma patients from the Mediterranean area of Barcelona: 25-hydroxyvitamin D3 levels and VDR variants in melanoma patients from Barcelona. 26BMC Med Genet. 2013;14(1) doi: 10.1186/1471-2350-14-26. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
  • 9.Holick MF. Vitamin D deficiency. N Engl J Med. 2007;357:266–281. doi: 10.1056/NEJMra070553. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
  • 10.Seifert M, Rech M, Meineke V, Tilgen W, Reichrath J. Differential biological effects of 1,25-dihydroxyVitamin D3 on melanoma cell lines in vitro. J Steroid Biochem Mol Biol. 2004;89-90(1-5):375–379. doi: 10.1016/j.jsbmb.2004.03.002. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
  • 11.Sertznig P, Seifert M, Tilgen W, Reichrath J. Activation of vitamin D receptor (VDR) - and peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR)-signaling pathways through 1,25(OH) (2)D(3) in melanoma cell lines and other skin-derived cell lines. Dermatoendocrinol. 2009;1(4):232–238. doi: 10.4161/derm.1.4.9629. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
  • 12.Bikle DD. Protective actions of vitamin D in UVB induced skin cancer. Photochem Photobiol Sci. 2012;11(12):1808–1816. doi: 10.1039/c2pp25251a. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
  • 13.Tang JY, Fu T, Lau C, Oh DH, Bikle DD, Asgari MM. Vitamin D in cutaneous carcinogenesis: part II. 817J Am Acad Dermatol. 2012 Nov;67(5):e1–11. doi: 10.1016/j.jaad.2012.07.022. quiz 827-8. Review. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
  • 14.Zeljic K, Kandolf-Sekulovic L, Supic G, Pejovic J, Novakovic M, Mijuskovic Z, et al. Melanoma risk is associated with vitamin D receptor gene polymorphisms. Melanoma Res. 2014;24(3):273–279. doi: 10.1097/CMR.0000000000000065. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
  • 15.Zhao XZ, Yang BH, Yu GH, Liu SZ, Yuan ZY. Polymorphisms in the vitamin D receptor (VDR) genes and skin cancer risk in European population: a meta-analysis. Arch Dermatol Res. 2014;306(6):545–553. doi: 10.1007/s00403-014-1464-8. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
  • 16.Holick MF. Shedding new light on the role of the sunshine vitamin D for skin health: the lncRNA-skin cancer connection. Exp Dermatol. 2014;23(6):391–392. doi: 10.1111/exd.12386. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
  • 17.Nürnberg B, Gräber S, Gärtner B, Geisel J, Pföhler C, Schadendorf D, et al. Reduced serum 25-hydroxyvitamin D levels in stage IV melanoma patients. Anticancer Res. 2009;29(9):3669–3674. [PubMed] [Google Scholar]
Einstein (Sao Paulo). 2014 Oct-Dec;12(4):473–476. [Article in Portuguese]

Nível sérico de vitamina D3 em portadores de melanoma cutâneo

Renato Santos de Oliveira Filho 1, Daniel Arcuschin de Oliveira 1, Vitor Augusto Melão Martinho 1, Célia Beatriz Gianotti Antoneli 2, Ludmilla Altino de Lima Marcussi 3, Carlos Eduardo dos Santos Ferreira 1

Abstract

Objetivo

Comparar o nível de vitamina D3 em portadores de melanoma, em atividade de doença ou não, com os valores de referência e com pacientes de um hospital geral.

Métodos

Os níveis séricos de vitamina D3 foram dosados em portadores de melanoma cutâneo entre 22 a 80 anos, de ambos os sexos, de janeiro de 2010 a dezembro de 2013. As amostras do grupo dos pacientes gerais foram processadas no Hospital Israelita Albert Einstein (grupo controle). A análise dos dados foi realizada utilizando o software Statistica.

Resultados

Foram estudados 100 pacientes, sendo 54 homens, com média de idade 54,67 anos, e 95 brancos. Desses 100 pacientes, 17 apresentavam doença em atividade. A média dos níveis de vitamina D3 nos 100 pacientes foi inferior ao nível considerado suficiente, porém acima da média do grupo controle. A deficiência de vitamina D3 apresentou distribuição semelhante nos dois grupos com melanoma (em atividade de doença ou não).

Conclusão

Os níveis de vitamina D3 nos pacientes com melanoma foram superiores aos dos pacientes gerais e inferiores aos de referência. Se os valores de referência estão adequados, grande parte da população apresenta níveis insuficientes de vitamina D3, incluindo os portadores de melanoma, ou tal padrão precisa ser reavaliado. Não houve diferença dos níveis de vitamina D3 entre portadores de melanoma com ou sem atividade. Estudos relacionando vitamina D e melanoma devem ser aprofundados.

Keywords: Calcifediol, Colecalciferol, Receptores de calcitriol, Deficiência de vitamina D, Melanoma, Sistema imunológico

INTRODUÇÃO

O melanoma cutâneo é uma neoplasia maligna, que se origina de melanócitos ou de células precursoras dos mesmos, e que tem alto potencial de metastatização. Embora não seja o câncer de pele mais frequente, é o mais letal. Existem evidências epidemiológicas de que a radiação solar está relacionada à sua carcinogênese. São esperados 5.890 casos novos de melanoma para o ano de 2014 no Brasil.(1)

O receptor de vitamina D (VDR, sigla do inglês vitamin D recepto r) está presente em melanócitos normais e em determinadas linhagens celulares de melanoma.(2) A 25-hidroxivitamina D, também chamada colecalciferol, é normalmente formada na pele a partir de 7-deidrocolesterol, em uma reação fotoquímica catalisada pelo componente ultravioleta da luz solar. A vitamina D3 não é biologicamente ativa, mas convertida por enzimas do fígado e dos rins em 1,25-diidroxicolecalciferol (vitamina D ou calcitriol), um hormônio que regula a absorção de cálcio nos intestinos e os níveis deste nos rins e nos ossos.

Dentre outras funções da vitamina D, há uma extremamente importante, que é a de fortalecer o sistema imunológico. O efeito da vitamina D no sistema imunológico se traduz como um aumento da imunidade inata, associado a uma regulação multifacetada da imunidade adquirida. Já se demonstrou associação entre os níveis deficientes de vitamina D3 e vários tipos de neoplasias malignas, como câncer de colon, de mama e de pele.(3)

Vivemos uma controvérsia na comunidade científica sobre quanto de luz solar é apropriado para o equilíbrio entre os efeitos negativos e positivos da exposição à radiação ultravioleta (UV) solar.

A exposição solar é essencial para que a vitamina D seja produzida pela pele, embora a exposição à radiação UV, sem dúvida, seja o fator ambiental mais importante para todos os tipos de câncer dessa localização, por causar danos ao DNA das células da pele. Muitos estudos têm avaliado a importante relação entre a luz solar, a vitamina D e o câncer de pele.(4,5)

O melanoma é altamente agressivo, imunogênico e tem habilidade de modular o sistema imunológico em sua própria vantagem. O paciente com melanoma apresenta inúmeros defeitos imunológicos celulares.(6) Dados sugerem que os níveis normais de vitamina D3, no momento do diagnóstico, relacionam-se com melhor prognóstico de pacientes portadores de melanoma cutâneo.(7,8)

Apresentamos um estudo transversal que compara os níveis da vitamina D3 em pacientes com melanoma cutâneo, em atividade ou sem, com os níveis normais recomendados pelos laboratórios clínicos e com valores obtidos em pacientes de um hospital geral.

OBJETIVO

Comparar o nível sérico de 25-hidroxivitamina D (vitamina D3) em pacientes portadores de melanoma cutâneo em atividade de doença e sem atividade com os valores considerados normais para a população geral.

MÉTODOS

Este trabalho foi devidamente analisado e aprovado pelo Comitê Nacional de Ética em Pesquisa (CONEP), sob o número CAAE: 18762713.9.0000.5492. Todos os pacientes foram orientados quanto ao estudo em questão e assinaram o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido.

Os níveis séricos de 25-OH-vitamina D foram dosados em pacientes portadores de melanoma cutâneo, entre 22 e 80 anos, de ambos os sexos, de janeiro de 2010 a dezembro de 2013, tratados e registrados em clínica especializada em oncologia cutânea. Nessa clínica, é realizada, de rotina, a dosagem sérica de 25-OH-vitamina D na admissão de todos os pacientes com diagnóstico de melanoma, bem como em seu seguimento, desde janeiro de 2010.

Os dados dos níveis de vitamina D3 foram coletados a partir dos prontuários identificados com diagnóstico de melanoma, bem como o estado de atividade ou não da doença desses pacientes. As dosagens de vitamina D3 foram realizadas por imunoensaio automatizado, em amostras de soro. Os valores de referência para a vitamina D são determinados por literatura. Atualmente, níveis séricos >30ng/mL (nanogramas por mL) são considerados adequados. Valores entre 10 e 30ng/mL são insuficientes e valores <10ng/mL são considerados deficiência de vitamina D.(9) O grupo controle foi constituido por pacientes gerais cujas amostras para dosagem de vitamina D3 foram processadas pelo laboratório clínico do Hospital Israelita Albert Einstein (HIAE).

A atividade do melanoma (no sítio primário ou em metástases) foi avaliada pelo exame clínico e por exames complementares (tomografia computadorizada de tórax, ultrassonografia de abdome superior e desidrogenase lática) por ocasião da coleta. Cada paciente forneceu apenas um valor de vitamina D3 (sua primeira dosagem).

A análise dos dados foi realizada utilizando o sof tware Statistica, versão 5.1/97, considerando o nível de significância estatística de 5%, aplicando-se os testes de Fisher, χ2 e t não pareado. As variáveis quantitativas estão descritas pela média e desvio padrão; frequências absoluta (n) e relativa (%) foram usadas para as variáveis qualitativas.

RESULTADOS

Foram estudados 100 pacientes portadores de melanoma cutâneno, sendo 54 homens, com média de idade 54,67 anos (22 a 80 anos), e 95 brancos, entre janeiro de 2010 a dezembro de 2013. Destes 100 pacientes, 17 apresentavam doença em atividade (linfonodal e em órgão distante).

A amostra pode ser considerada como homogênea, pois não foram observadas diferenças entre os indivíduos com melanoma em/sem atividade para idade (p=0,4127-ns), cor (p=0,1983) e sítio primário (p=0,4535). Entretanto, foi observado um número estatisticamente superior de indivíduos do sexo masculino com melanoma sem atividade (p=0,0493) (Tabela 1).

Tabela 1. Informações biodemográficas.

  Melanoma em atividade Melanoma sem atividade Teste
Idade (anos) n=17 n=83 Teste t não pareado
Média ± desvio padrão 57,2±11,0 54,1±14,6 t=0,82
Mediana 60 55 p=0,4127*
Mínimo - máximo 41-77 22-83  
Gênero n % n % Teste χ2
Feminino 12 70,6 34 41,0 χ2 1=3,86
Masculino 5 29,4 49 59,0 p=0,0493
Cor         Teste de Fisher
Branco 15 88,2 80 96,4 p=0,1993*
Não branco 2 11,8 3 3,6  
Sítio primário         Teste de χ2
Membros 10 58,8 35 42,2 χ2 2=1,58
Tronco 6 35,3 41 49,4 p=0,4535*
Cabeça e pescoço 1 5,9 7 8,4  
Open in a new tab

*: não significante.

A média dos níveis de vitamina D3 nos 100 pacientes com melanoma (25,7ng/mL) foi inferior aos níveis recomendados como suficientes na prática clínica (>30ng/L), porém esteve acima da média do grupo controle do HIAE (18,3ng/mL). Dos 100 pacientes, 69 apresentaram níveis de vitamina D3 <30ng/mL, enquanto no grupo de pacientes gerais apenas 8 dos 145 pacientes apresentaram níveis suficientes de vitamina D3. A deficiência da vitamina D3 apresentou distribuição semelhante nos dois grupos de pacientes com melanoma em atividade e sem atividade: 76,5% e 67,5%, respectivamente, com p=0,5728 (Tabela 2).

Tabela 2. Deficiência da 25-hidroxivitamina D (vitamina D3).

Deficiência vitamina D3 Melanoma em atividade n (%) Melanoma sem atividade n (%) Teste de Fisher
Sim 13 (76,5) 56 (67,5) (Teste de Fisher)
Não 4 (23,5) 27 (32,5) p=0,5728*
Open in a new tab

*: não significante.

Aplicando-se o teste t não pareado, a comparação dos indivíduos dos dois grupos (melanoma em/sem atividade) demonstrou que os níveis de sua vitamina D3 eram estatisticamente superiores àqueles apresentados pelos indivíduos sem melanoma (em atividade: p=0,0134; sem atividade: p<0,0001).

Quando comparados os pacientes com melanoma em atividade com os pacientes com melanoma sem atividade, não houve diferença estatística significante (p=0,1824) (Tabela 3).

Tabela 3. Nível sérico de 25-hidroxivitamina D (vitamina D3) – ng/mL.

Vitamina D3 (ng/mL) Melanoma em atividade Melanoma sem atividade Sem melanoma
Pacientes n=17 n=83 n=144
Média ± desvio padrão 22,9±9,3 26,5±10,3 18,3±6,8
Mediana 21 26,8 18
Mínimo-máximo 10,79-40,28 5,3-66,4 4-42
Intervalo de confiança 95% da média [18,1-27,6] [24,2-28,8] [17,2-19,4]
Open in a new tab

O índice de Breslow se mostrou estatisticamente inferior no grupo com melanoma sem atividade (média de 1,3mm) em relação ao grupo portador de melanoma em atividade (média de 2,8mm), com p=0,00022 (Tabela 4).

Tabela 4. Espessura de Breslow.

Espessura de Breslow (mm) Melanoma em atividade Melanoma sem atividade
Pacientes n=16* n=73**
Média ± desvio padrão 2,8±2,7 1,3±1,0
Mediana 1,8 0,9
Mínimo-máximo 0,2-10 0,2-5
Open in a new tab

* Um pacientes com melanoma in situ; **10 pacientes com melanoma in situ.

DISCUSSÃO

O melanócitos apresentam VDR e têm capacidade autônoma de sintetizar a vitamina D. A expressão dos VDR, no melanoma, é mais intensa do que nos melanócitos normais.(10,11) Devido à longa meia-vida (mais de 250 horas) a 25-OH-vitamina D é o melhor indicador sérico do estado dessa vitamina no organismo humano. O calcitriol, a forma ativa da vitamina D, exerce seus efeitos principalmente ligando-se ao receptor nuclear de vitamina D.(12) Ainda não existe uma definição sobre o real papel da vitamina D no melanoma.(13) Estudos reportam que polimorfismo de genes do VDR estão associados à ocorrência de diversos tipos de câncer, incluindo o melanoma, e que a presença desse polimorfismo como Fokl, Taql e apa1 poderia ser um marcador biológico de suscetibilidade ao câncer de pele.(14,15)

A média dos níveis de vitamina D nos 100 pacientes com melanoma (25,7ng/mL) foi inferior aos níveis recomendados como suficientes na prática clínica (>30ng/L), porém acima da média do grupo controle do HIAE (18,3ng/mL). Dos 100 estudados, 69 apresentaram níveis de vitamina D <30ng/mL. Será que os valores padrões estão adequados e, assim, grande parte da população apresenta níveis insuficientes de vitamina D, incluindo os pacientes portadores de melanoma, ou tal padrão precisa ser reavaliado? Quando analisamos os pacientes portadores de melanoma em atividade (média=26,5ng/mL) e sem atividade (média=22,9ng/mL), a deficiência da vitamina D3 apresentou distribuição semelhante nos dois grupos, com 76,5% e 67,5%, respectivamente (p=0,1824).

A comparação dos indivíduos dos dois grupos (melanoma em/sem atividade) demonstrou que os níveis de sua vitamina D3 são estatisticamente superiores àqueles apresentados pelos indivíduos sem melanoma (em atividade: p=0,0134; sem atividade: p<0,0001). O intervalo de confiança bilateral da diferença das médias (IC95%) corrobora essa informação, pois os mesmos não incluem o zero. Uma provável explicação seria que os pacientes com melanoma têm hábitos que levam à maior exposição solar.

A espessura de Breslow se mostrou estatisticamente inferior no grupo com melanoma sem atividade (mediana de 0,9mm) comparada com aqueles com melanoma em atividade (mediana de 1,8mm), com p=0,00022, reforçando a importância dessa medida como fator prognóstico do melanoma cutâneo.(7)

Uma nova luz para o papel da vitamina D na carcinogênese ressalta que, uma vez formada na pele, a vitamina D vai para a circulação para realizar suas funções fisiológicas no metabolismo do cálcio e dos ossos. Parte dessa vitamina D, no entanto, permanece na pele e é ativada para interagir com seu VDR para controlar a proliferação de células, utilizando uma variedade de estratégias, incluindo a de interagir com longos RNAs não codificantes, e reduzindo o risco de fotocarcinogénese.(16)

Estudo prospectivo avaliando a influência dos níveis séricos de vitamina D na evolução do melanoma encontrou níveis significativamente reduzidos nos pacientes com melanoma estádio IV quando comparados com os de estádio I (p=0,006). Encontrou também uma tendência da presença de espessura de Breslow maior entre aqueles com menor nível sérico de vitamina D (p=0,078).(17) Não há consenso sobre recomendação clínica de ingestão de vitamina D para prevenir câncer de pele. Uma exposição solar de 15 a 20 minutos pelo menos duas vezes por semana é suficiente para a síntese apropriada de vitamina D.

CONCLUSÃO

Neste estudo, os níveis de vitamina D3 nos pacientes com melanoma foram superiores àqueles do grupo controle formado por pacientes atendidos em hospital geral, mas inferiores aos valores padronizados como normais na prática clínica. Não houve diferença dos níveis de vitamina D3 entre os portadores de melanoma com ou sem atividade da doença. Não observamos, portanto, uma relação direta entre níveis altos ou baixos de vitamina D e a ocorrência ou gravidade do melanoma cutâneo. Estudos sobre a relação entre vitamina D e melanoma devem ser aprofundados.

Articles from Einstein are provided here courtesy of Instituto de Ensino e Pesquisa Albert Einstein

RESOURCES