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. 2018 Nov 26;78(11):1089–1109. doi: 10.1055/a-0715-2964

Interdisciplinary Diagnosis, Therapy and Follow-up of Patients with Endometrial Cancer. Guideline (S3-Level, AWMF Registry Number 032/034-OL, April 2018) – Part 2 with Recommendations on the Therapy and Follow-up of Endometrial Cancer, Palliative Care, Psycho-oncological/Psychosocial Care/Rehabilitation/Patient Information and Healthcare Facilities

Interdisziplinäre Diagnostik, Therapie und Nachsorge der Patientinnen mit Endometriumkarzinom. Leitlinie (S3-Level, AWMF-Register-Nummer 032/034-OL, April 2018) – Teil 2 mit Empfehlungen zur Therapie, Nachsorge des Endometriumkarzinoms, Palliativmedizin, Psychoonkologie/psychosozialen Betreuung/Rehabilitation/Patientinnenaufklärung und Versorgungsstrukturen

Günter Emons 1,, Eric Steiner 2, Dirk Vordermark 3, Christoph Uleer 4, Nina Bock 1, Kerstin Paradies 5, Olaf Ortmann 6, Stefan Aretz 7, Peter Mallmann 8, Christian Kurzeder 9, Volker Hagen 10, Birgitt van Oorschot 11, Stefan Höcht 12, Petra Feyer 13, Gerlinde Egerer 14, Michael Friedrich 15, Wolfgang Cremer 16, Franz-Josef Prott 17, Lars-Christian Horn 18, Heinrich Prömpeler 19, Jan Langrehr 20, Steffen Leinung 21, Matthias W Beckmann 22, Rainer Kimmig 23, Anne Letsch 24, Michael Reinhardt 25, Bernd Alt-Epping 26, Ludwig Kiesel 27, Jan Menke 28, Marion Gebhardt 29, Verena Steinke-Lange 30, Nils Rahner 31, Werner Lichtenegger 32, Alain Zeimet 33, Volker Hanf 34, Joachim Weis 35, Michael Mueller 36, Ulla Henscher 37, Rita K Schmutzler 38, Alfons Meindl 39, Felix Hilpert 40, Joan Elisabeth Panke 41, Vratislav Strnad 42, Christiane Niehues 43, Timm Dauelsberg 44, Peter Niehoff 45, Doris Mayr 46, Dieter Grab 47, Michael Kreißl 48, Ralf Witteler 27, Annemarie Schorsch 49, Alexander Mustea 50, Edgar Petru 51, Jutta Hübner 52, Anne Derke Rose 43, Edward Wight 53, Reina Tholen 54, Gerd J Bauerschmitz 1, Markus Fleisch 55, Ingolf Juhasz-Boess 56, Sigurd Lax 57, Ingo Runnebaum 58, Clemens Tempfer 59, Monika J Nothacker 60, Susanne Blödt 60, Markus Follmann 61, Thomas Langer 61, Heike Raatz 62, Simone Wesselmann 63, Saskia Erdogan 1
PMCID: PMC6261739  PMID: 30581199

Abstract

Summary The first German interdisciplinary S3-guideline on the diagnosis, therapy and follow-up of patients with endometrial cancer was published in April 2018. Funded by German Cancer Aid as part of an Oncology Guidelines Program, the lead coordinators of the guideline were the German Society of Gynecology and Obstetrics (DGGG) and the Gynecological Oncology Working Group (AGO) of the German Cancer Society (DKG).

Purpose Using evidence-based, risk-adapted therapy to treat low-risk women with endometrial cancer avoids unnecessarily radical surgery and non-useful adjuvant radiotherapy and/or chemotherapy. This can significantly reduce therapy-induced morbidity and improve the patientʼs quality of life as well as avoiding unnecessary costs. For women with endometrial cancer and a high risk of recurrence, the guideline defines the optimal extent of surgical radicality together with the appropriate chemotherapy and/or adjuvant radiotherapy if required. An evidence-based optimal use of different therapeutic modalities should improve the survival rates and quality of life of these patients. This S3-guideline on endometrial cancer is intended as a basis for certified gynecological cancer centers. The aim is that the quality indicators established in this guideline will be incorporated in the certification processes of these centers.

Methods The guideline was compiled in accordance with the requirements for S3-level guidelines. This includes, in the first instance, the adaptation of source guidelines selected using the DELBI instrument for appraising guidelines. Other consulted sources included reviews of evidence, which were compiled from literature selected during systematic searches of literature databases using the PICO scheme. In addition, an external biostatistics institute was commissioned to carry out a systematic search and assessment of the literature for one part of the guideline. Identified materials were used by the interdisciplinary working groups to develop suggestions for Recommendations and Statements, which were then subsequently modified during structured consensus conferences and/or additionally amended online using the DELPHI method, with consent between members achieved online. The guideline report is freely available online.

Recommendations Part 2 of this short version of the guideline presents recommendations for the therapy of endometrial cancer including precancers and early endometrial cancer as well as recommendations on palliative medicine, psycho-oncology, rehabilitation, patient information and healthcare facilities to treat endometrial cancer. The management of precancers of early endometrial precancerous conditions including fertility-preserving strategies is presented. The concept used for surgical primary therapy of endometrial cancer is described. Radiotherapy and adjuvant medical therapy to treat endometrial cancer and uterine carcinosarcomas are described. Recommendations are given for the follow-up care of endometrial cancer, recurrence and metastasis. Palliative medicine, psycho-oncology including psychosocial care, and patient information and rehabilitation are presented. Finally, the care algorithm and quality assurance steps for the diagnosis, therapy and follow-up of patients with endometrial cancer are outlined.

Key words: endometrial cancer, guideline, precancers, therapy, follow up

I  Guideline Information

Editors

Oncology Guidelines Program of the Association of Scientific Medical Societies in Germany (Arbeitsgemeinschaft der Wissenschaftlichen Medizinischen Fachgesellschaften e. V., AWMF), the German Cancer Society (Deutsche Krebsgesellschaft e. V., DKG) and German Cancer Aid (Deutsche Krebshilfe, DKH).

Lead professsional organizations

The German Society of Gynecology and Obstetrics (Deutsche Gesellschaft für Gynäkologie und Geburtshilfe, DGGG); the German Cancer Society (Deutsche Krebsgesellschaft, DKG) represented by the Gynecological Oncology Working Group (Arbeitsgemeinschaft Gynäkologische Onkologie, AGO).

This guideline was developed in cooperation with the Guideline Program of the DGGG, OEGGG and SGGG. For further information see bottom of this article.

Funding

This guideline received funding from the German Cancer Aid charity in the context of the charityʼs support of the German Guideline Program in Oncology (GGPO).

Citation format

Interdisciplinary Diagnosis, Therapy and Follow-up of Patients with Endometrial Cancer. Guideline of the DGGG and the DKG (S3-Level, AWMF Registry Number 032/034-OL, April 2018) – Part 2 with Recommendations on the Therapy and Follow-up of Endometrial Cancer, Palliative Care, Psycho-oncological/Psychosocial Care/Rehabilitation/Patient Information and Healthcare Facilities. Geburtsh Frauenheilk 2018; 78: 1089–1109

Guideline documents

The complete long version including a list of all conflicts of interest of all authors, a short version, the guideline report and the external literature search are available in German on the homepage of the Oncology Guidelines Program under: https://www.leitlinienprogramm-onkologie.de/leitlinien/endometriumkarzinom/ , accessed on 13.08.2018.

Guideline authors

The working groups who contributed to this guideline consisted of members of the guideline steering committee ( Table 1 ) and specialists and experts ( Table 3 ) nominated by participating professional societies and organizations ( Table 2 ), and they are the authors of the guideline. Only mandate holders nominated by participating professional societies and organizations were eligible to vote on a chapter-by-chapter basis during the voting process (consensus process) after they had disclosed and excluded any conflicts of interest 1 . The guideline was compiled with the direct participation of two patient representatives.

Table 1  Steering committee.

Name City
1. Prof. Dr. med. Günter Emons (guideline coordinator) Göttingen
2. Prof. Dr. med. Eric Steiner (deputy guideline coordinator) Rüsselsheim
3. Dr. med. Nina Bock (editor) Göttingen
4. Kerstin Paradies Hamburg
5. Dr. med. Christoph Uleer Hildesheim
6. Prof. Dr. med. Dirk Vordermark Halle/Saale

Table 3  Experts who contributed in an advisory capacity, methodological advisors and other contributors.

City
Experts
PD Dr. Dr. med. Gerd Bauerschmitz Göttingen
Prof. Dr. med. Markus Fleisch Düsseldorf
Prof. Dr. med. Ingolf Juhasz-Böss Homburg/Saar
Prof. Dr. med. Sigurd Lax Graz
Prof. Dr. med. Ingo Runnebaum Jena
Prof. Dr. med. Clemens Tempfer Herne
Methodological advice
Dr. med. Monika Nothacker, MPH , AWMF Institute for Medical Knowledge Management (AWMF-IMWi) Berlin
Dipl. Biol. Susanne Blödt, MScPH , AWMF Institute for Medical Knowledge Management (AWMF-IMWi) Berlin
Dr. med. Markus Follmann, MPH, MSc , Office of the Oncology Guidelines Program c/o the DKG Berlin
Dipl.-Soz.Wiss. Thomas Langer , Office of the Oncology Guidelines Program c/o the DKG Berlin
Dr. med. Heike Raatz, MSc , Basel Basel Institute for Clinical Epidemiology & Biostatistics (compilation of the evidence report, see guideline documents) Basel
Dr. med. Simone Wesselmann, MBA , German Cancer Society – Certification Department (coordinated the compilation of quality indicators) Berlin
Other contributors
Dr. med. Nina Bock (guideline secretariat, guideline evaluation, selection and evaluation of the literature) Göttingen
Saskia Erdogan (guideline secretariat, evaluation of the literature) Göttingen

Table 2  Participating professional societies and organizations.

Participating professional societies and organizations Mandate holder Deputy
ADT (Association of German Tumor Centers [AG Deutscher Tumorzentren]) Prof. Dr. med. Olaf Ortmann , Regensburg
AET (DKG Working Group for Hereditary Tumor Disease [AG Erbliche Tumorerkrankungen der DKG]) Prof. Dr. med. Stefan Aretz , Bonn Prof. Dr. med. Rita Katharina Schmutzler , Cologne
Prof. Dr. med. Alfons Meindl , Munich (only once in 06/2015)
AGO (Gynecological Oncology Working Group of the DGGG and DKG [Arbeitsgemeinschaft Gynäkologische Onkologie in der DGGG und DKG]) Prof. Dr. med. Peter Mallmann , Cologne
AGO Study Group (Arbeitsgemeinschaft Gynäkologische Onkologie [AGO] Studiengruppe) PD Dr. med. Christian Kurzeder , Basel Prof. Dr. med. Felix Hilpert , Hamburg
AIO (Internal Oncology Working Group of the DKG [Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie der DKG]) Dr. med. Volker Hagen , Dortmund PD Dr. med. Anne Letsch , Berlin
APM (Palliative Medicine Working Group of the German Cancer Society [Arbeitsgemeinschaft Palliativmedizin der Deutschen Krebsgesellschaft]) Prof. Dr. med. Birgitt van Oorschot , Würzburg Dr. med. Joan Elisabeth Panke , Essen
ARO (Radiological Oncology Working Group of the DKG [Arbeitsgemeinschaft Radiologische Onkologie der DKG]) Prof. Dr. med. Stefan Höcht , Saarlouis Prof. Dr. med. Vratislav Strnad , Erlangen
ASORS (Supportive Measures in Oncology, Rehabilitation and Social Medicine Working Group of the DKG [AG Supportive Maßnahmen in der Onkologie, Rehabilitation und Sozialmedizin der DKG]) Prof. Dr. med. Petra Feyer , Berlin
Prof. Dr. med. Gerlinde Egerer , Heidelberg (till 10/2015)
Dr. med. Christiane Niehues , Berlin (02 – 10/2016)
Dr. med. Timm Dauelsberg , Nordrach
BLFG (Federal Association of Senior Physicians in Gynecology and Obstetrics [Bundesarbeitsgemeinschaft Leitender Ärztinnen und Ärzte in der Frauenheilkunde und Geburtshilfe]) Prof. Dr. med. Michael Friedrich , Krefeld
BNGO (Professional Association of Gynecological Oncologists in Private Practice in Germany [Berufsverband Niedergelassener Gynäkologischer Onkologen in Deutschland]) Dr. med. Christoph Uleer , Hildesheim
BVF (Professional Association of Gynecologists [Berufsverband der Frauenärzte]) Dr. med. Wolfgang Cremer , Hamburg
BVDST (Federal Association of German Radiotherapists [Bundesverband Deutscher Strahlentherapeuten]) Prof. Dr. med. Franz-Josef Prott , Wiesbaden Prof. Dr. med. Peter Niehoff , Offenbach
BV Pathologie (Federal Association of German Pathologists [Bundesverband Deutscher Pathologen]) Prof. Dr. med. Lars-Christian Horn , Leipzig Prof. Dr. med. Doris Mayr , Munich
DEGRO (German Society for Radiation Oncology [Deutsche Gesellschaft für Radioonkologie]) Prof. Dr. med. Dirk Vordermark , Halle
DEGUM (German Society for Ultrasound in Medicine [Deutsche Gesellschaft für Ultraschall in der Medizin]) Prof. Dr. med. Heinrich Prömpeler , Freiburg Prof. Dr. med. Dieter Grab , Munich
DGAV (German Society for General and Visceral Surgery [Deutsche Gesellschaft für Allgemein- und Viszeralchirurgie]) Prof. Dr. med. Jan Langrehr , Berlin
DGCH (German Society of Surgery [Deutsche Gesellschaft für Chirurgie]) Prof. Dr. med. Steffen Leinung , Grimma († 25.11.2016)
DGE (German Society of Endocrinology [Deutsche Gesellschaft für Endokrinologie]) Prof. Dr. med. Matthias W. Beckmann , Erlangen
DGGG (German Society of Gynecology and Obstetrics [Deutsche Gesellschaft für Gynäkologie und Geburtshilfe]) Prof. Dr. med. Rainer Kimmig , Essen
DGHO (German Society of Hematology and Medical Oncology [Deutsche Gesellschaft für Hämatologie und Medizinische Onkologie]) PD Dr. med. Anne Letsch , Berlin Dr. med. Volker Hagen , Dortmund
DGN (German Society of Nuclear Medicine [Deutsche Gesellschaft für Nuklearmedizin]) Prof. Dr. med. Michael J. Reinhardt , Oldenburg Prof. Dr. med. Michael Kreißl , Magdeburg
DGP (German Society for Palliative Medicine [Deutsche Gesellschaft für Palliativmedizin]) Prof. Dr. med. Bernd Alt-Epping , Göttingen
DGP (German Society of Pathology [Deutsche Gesellschaft für Pathologie]) Prof. Dr. med. Lars-Christian Horn , Leipzig Prof. Dr. med. Doris Mayr , Munich
DMG (German Menopause Society [Deutsche Menopause Gesellschaft]) Prof. Dr. med. Ludwig Kiesel , Münster Dr. med. Ralf Witteler , Münster
DRG (German Roentgen Society [Deutsche Röntgengesellschaft]) Prof. Dr. med. Jan Menke , Göttingen
FSH (Self-help for Women after Cancer [Frauenselbsthilfe nach Krebs]) Marion Gebhardt , Forchheim Annemarie Schorsch , Bad Soden
GFH (German Society of Human Genetics [Deutsche Gesellschaft für Humangenetik]) Dr. med. Verena Steinke-Lange , Munich Dr. med. Nils Rahner, Düsseldorf (only once in 04/2016)
KOK (Working Group of the DKG: Conference of Oncological Nursing and Pediatric Nursing [Arbeitsgemeinschaft der DKG: Konferenz Onkologische Kranken- und Kinderkrankenpflege]) Kerstin Paradies , Hamburg
NOGGO (Northeast German Society of Gynecological Oncology [Nord-Ostdeutsche Gesellschaft für Gynäkologische Onkologie]) Prof. Dr. med. Werner Lichtenegger , Berlin Prof. Dr. med. Alexander Mustea , Greifswald
OEGGG (Austrian Society of Gynecology and Obstetrics [Österreichische Gesellschaft für Gynäkologie und Geburtshilfe]) Prof. Dr. med. Alain-Gustave Zeimet , Innsbruck Prof. Dr. med. Edgar Petru , Graz
PRIO (Prevention and Integrative Oncology Working Group of the DKG [Arbeitsgemeinschaft der DKG Prävention und integrative Medizin in der Onkologie]) Prof. Dr. med. Volker Hanf , Fürth Prof. Dr. med. Jutta Hübner , Jena
PSO (German Psycho-oncology Working Group [Deutsche Arbeitsgemeinschaft für Psychoonkologie]) Prof. Dr. phil. Joachim B. Weis , Freiburg Dr. med. Anne D. Rose , Berlin
SGGG (Swiss Society of Gynecology and Obstetrics [Schweizer Gesellschaft für Gynäkologie und Geburtshilfe]) Prof. Dr. med. Michael D. Mueller , Bern PD Dr. med. Edward Wight , Basel
ZVK (Central Association of Physiotherapists [Zentralverband der Physiotherapeuten/Krankengymnasten]) Ulla Henscher , Hanover Reina Tholen , Cologne

Physicians of the Competence Oncology Center of the National Association of Statutory Health Insurance Funds (Kompetenz Centrum Onkologie des GKV-Spitzenverbandes) and the Medical Service of German Health Funds (MDK-Gemeinschaft) were involved in an advisory capacity during the formulation of specific aspects of this S3-guideline which were relevant for social medicine.

They did not participate in the voting on individual recommendations and are not responsible for the contents of this guideline.

Abbreviations used in this guideline

AEH

atypical endometrial hyperplasia

AG

working group (Arbeitsgruppe)

AUC

area under the curve

AWMF

Association of Scientific Medical Societies in Germany (Arbeitsgemeinschaft der Wissenschaftlichen Medizinischen Fachgesellschaften e. V.)

BSO

bilateral salpingo-oophorectomy

CEB

Basel Institute for Clinical Epidemiology & Biostatistics of the University of Basel

DELBI

German Guideline Assessment Instrument

DELPHI

multistage survey method

DKG

German Cancer Society (Deutsche Krebsgesellschaft e. V.)

DKH

German Cancer Aid (Deutsche Krebshilfe e. V.)

EC

expert consensus

FIGO

International Federation of Gynecology and Obstetrics

GGPO

German Guideline Program in Oncology

GoR

Grade of Recommendation

HT/HRT

hormone replacement therapy

ICD-10

International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems (10th edition)

ICD-O-3

International Classification of Diseases for Oncology (3rd edition, 1st revision)

IUD

intrauterine device

LN

lymph node

LNG-IUD

levonorgestrel-releasing intrauterine device

LNE

lymphadenectomy

LoE

level of evidence

LVSI

lymphovascular space invasion

MGA

megestrol acetate

MPA

medroxyprogesterone acetate

MRI

magnetic resonance imaging

s/p

status post

ST

statement  

II  Guideline Application

Purpose and objectives

The most important reason to compile this interdisciplinary guideline is the high epidemiological significance of endometrial cancer and its associated burden of disease. The use of evidence-based risk-adapted therapy to treat low-risk women with endometrial cancer can avoid unnecessarily radical surgery and non-useful adjuvant radiotherapy and/or chemotherapy. This reduces therapy-induced morbidity, improves patientsʼ quality of life, and avoids unnecessary costs. For women with endometrial cancer and a high risk of recurrence, the guideline defines the optimal surgical radicality and the appropriate adjuvant chemotherapy and/or adjuvant radiotherapy. The optimal evidence-based use of different therapy modalities should improve survival rates and the quality of life of patients.

Targeted areas of patient care

The guideline covers outpatient and inpatient care.

Target patient groups

The recommendations of the guideline are aimed at all women with endometrial cancer and their relatives.

Target user groups

The recommendations of the guideline are addressed to all physicians and professionals who provide care to patients with endometrial cancer. In the first instance, this group consists of gynecologists, general practitioners, radiologists, pathologists, radio-oncologists, hematologists/oncologists, psycho-oncologists, palliative care professionals and nursing staff.

Other target groups are:

  • Scientific medical societies and professional organizations;

  • Advocacy groups for affected women (womenʼs health organizations, patient and self-help organizations);

  • Quality assurance institutions and projects at federal and Länder levels (AQUA, the Institute for Applied Quality Improvement and Research in Healthcare, the Association of German Tumor Centers, etc.);

  • Health policy institutions and decision-makers at federal and Länder levels;

  • Funding agencies.

Period of validity and update procedure

This guideline is valid from 1 April 2018 through to 1 April 2023. Regular updates are planned; if changes are urgently required, amendments will be developed which will be published in the latest version of the guideline. The current aim is to update the guideline every two years.

III  Methodology of the Guideline

Basic principles

The method used to prepare this guideline was determined by the class to which this guideline was assigned. The AWMF Guidance Manual (version 1.1, https://www.awmf.org/leitlinien/awmf-regelwerk/awmf-regelwerk-offline.html , last accessed on 13.08.2018) differentiates between the lowest (S1), the intermediate (S2) and the highest (S3) class of guidelines 4 . The lowest category is defined as a set of recommendations for action compiled by a non-representative group of experts. In 2004, the S2 class was subdivided into two subclasses: a systematic evidence-based subclass (S2e) and a structural consensus-based subclass (S2k). The highest class (S3) combines both approaches. This guideline is classified as: S3.

Grading of evidence

Identified trials used in this guideline were assessed using the 2011 version of the system developed by the Oxford Centre for Evidence-based Medicine. This system classifies studies according to various clinical questions (benefit of therapy, prognostic value, diagnostic validity). Further information is available online at: http://www.cebm.net/index.aspx?o=5653 , last accessed on 13.08.2018.

Grading of recommendations

The level of recommendation expresses the degree of certainty that the expected benefit of the intervention will outweigh the possible damage caused (net benefit) and that the expected positive effects will be big enough to make a relevant difference to the patient. Negative recommendations (must not) indicate the certainty that there will be no benefit or that the result may even be damaging ( Table 4 ). The grading of recommendations incorporates the results of evaluated trials, the applicability of study results to target patient groups, the feasibility in daily clinical practice, ethical obligations, and patient preferences 2 ,  3 .

Table 4  Grading of recommendations.

Level of recommendation Description Syntax
A Strong recommendation must/must not
B Recommendation should/should not
0 Recommendation open may/can

Recommendations

Recommendations are thematically grouped key sentences with a recommendation for action, which were developed by the guideline group and voted on in a formal consensus procedure.

Statements

Statements are expositions or explanations of specific facts, circumstances, or problems, with no direct recommendations for action. Statements are adopted after a formal consensus process using the same approach as that used when formulating recommendations and can be based either on study results or expert opinions.

Expert consensus (EC)

Recommendations for which no systematic search of the literature was carried out are referred to as expert consensus (EC). As a rule, these recommendations cover approaches considered to be good clinical practice where no scientific studies are necessary or could be expected.

IV  Guideline

1  Management of endometrial precancers and early endometrial cancer

1.1  Endometrial hyperplasias

1.1.1  Endometrial hyperplasia without atypia
No. Recommendation GoR LoE Sources
5.1 Hysterectomy should not be used to treat endometrial hyperplasia without atypia. A 3 5
1.1.2  Atypical endometrial hyperplasia (AEH)
1.1.2.1  Management of AEH in postmenopausal women or premenopausal women who do not wish to have children
No. Recommendation GoR LoE Sources
5.2 In postmenopausal patients and in premenopausal patients not wishing to have (any more) children who have atypical hyperplasia of the endometrium, total hysterectomy and bilateral salpingo-oophorectomy if appropriate must be carried out. A 1 5 ,  6
1.1.2.2  Management of AEH in premenopausal women
No. Recommendation GoR LoE Sources
5.3 In the presence of atypical hyperplasia, the ovaries may be left in place when hysterectomy and bilateral salpingectomy are carried out, provided that there is no evidence of any hereditary predisposition for ovarian carcinoma (e.g., BRCA mutation or Lynch syndrome). EC
1.1.2.3  Fertility preservation in women with AEH
No. Recommendation GoR LoE Sources
5.4 If a patient with atypical endometrial hyperplasia wishes to preserve her uterus, the uterus and adnexa may be preserved if the patient is informed that the standard treatment, which is almost always curative, is total hysterectomy; the patient agrees to close and regular monitoring; and the patient is informed that total hysterectomy will be necessary after she has either fulfilled her wish to have children or decided not to have children. EC
5.5 If a patient with atypical endometrial hyperplasia wishes to preserve her uterus, the uterus and adnexa may be preserved if hysteroscopy with targeted biopsy or curettage is performed to confirm the diagnosis, and the diagnosis of “atypical hyperplasia” was either made or confirmed by a pathologist with a lot of experience in gynecological pathology. EC
5.6 If a patient with atypical endometrial hyperplasia wishes to preserve her uterus, the uterus and adnexa may be preserved if laparoscopy combined with vaginal ultrasound or MRI is carried out to best assess the risk of adnexal involvement/myometrial infiltration. EC
5.7 If AEH is in complete remission after 6 months of conservative treatment, the patient should try for the planned pregnancy she wants. EC
5.8 If the patient does not want to have children at present, she must be given maintenance therapy. An endometrial biopsy must be carried out every 6 months. EC
5.9 After the patient has had children or no longer wishes to have children, a total hysterectomy (with or without bilateral salpingectomy and with or without bilateral oophorectomy) must be carried out. A 4 7 ,  8 ,  9 ,  10 ,  11

1.2  Early endometrial cancer

1.2.1  Management of early endometrial cancer
No. Recommendation GoR LoE Sources
5.10 Patients with early endometrial cancer must have a hysterectomy with bilateral salpingo-oopherectomy. A 3 12
5.11 When carrying out a hysterectomy with bilateral salpingectomy in premenopausal patients with endometrioid endometrial cancer (G1/G2, pT1a), the ovaries may be preserved as long as there are no indications that the patient has a hereditary predisposition to develop ovarian cancer (e.g., BRCA mutation or Lynch syndrome) and the patient has been informed about the risk involved. EC
1.2.2  Fertility preservation in women with early endometrial cancer
No. Recommendation GoR LoE Sources
5.12 The uterus and adnexa may be preserved in women with endometrial cancer who want to have (further) children and wish to preserve their fertility if the patient is informed that the standard treatment, which is almost always curative, is total hysterectomy; the patient temporarily eschews curative treatment of the malignancy at her own responsibility and is fully aware of the potentially fatal consequences (disease progression, metastasis) even if a pregnancy is carried to term. EC
5.13 The uterus and adnexa may be preserved in women with early endometrial cancer who wish to preserve their uterus if the patient is given the recommendation to consult a specialist for reproductive medicine to assess her likelihood of being able to conceive and bear a child. EC
5.14 The uterus and adnexa may be preserved in women with early endometrial cancer who wish to preserve their uterus if the patient agrees to regular close monitoring and the patient has been informed of the necessity of having a hysterectomy after she has either fufilled or given up her wish to have a child. EC
5.15 The uterus and adnexa may be preserved in women with early endometrial cancer who wish to preserve their fertility if hysteroscopy with targeted biopsy or curettage and evaluation of the specimen by a pathologist with a lot of experience in gynecological pathology results in a diagnosis of a well-differentiated (G1) endometrioid endometrial cancer which expresses progesterone receptors. EC
5.16 The uterus and adnexa may be preserved in women with early endometrial cancer (pT1a, G1) who wish to preserve their fertility if adnexal involvement or myometrial infiltration is excluded, as far as possible, by laparoscopy combined with vaginal ultrasound or MRI. EC
5.17 The uterus and adnexa may be preserved in women with early endometrial cancer who wish to preserve their fertility if the patient then receives adequate medical treatment with medroxyprogesterone acetate or megestrol acetate or a levonorgestrel-releasing IUD. EC
5.18 If the endometrial cancer is in complete remission after 6 months of conservative treatment, the patient should try for the planned pregnancy she wants, if necessary after consultation with a specialist for reproductive medicine. EC
5.19 Patients with endometrial cancer (pT1a without myometrial infiltration, G1) who do not want to have children at that point in time should receive maintenance therapy (levonorgestrel-releasing IUD, oral contraceptives, cyclical progestogens) and should have an endometrial biopsy every 6 months. EC
5.20 A hysterectomy should be carried out if the cancer does not respond to 6 months of conservative treatment. EC
5.21 The uterus and adnexa may be preserved in women with endometrioid adenocarcinoma of the endometrium (cT1A, G1) with no evidence of myometrial infiltration and with progesterone receptor expression who wish to preserve their uterus if the following conditions are met:
  • The patient is fully informed of the fact that the standard procedure is total hysterectomy and that this procedure is almost always curative,

  • The patient consents to regular close monitoring and follow-up,

  • The patient is informed that a hysterectomy will be necessary after she has either fulfilled her wish to have children or decided not to have children,

  • A hysteroscopy with targeted biopsy or curettage is carried out to confirm the diagnosis,

  • Laparoscopy combined with vaginal ultrasound or MRI is performed to exclude adnexal involvement or myometrial infiltration,

  • The diagnosis is made or confirmed by a pathologist with a lot of experience of gynecological pathology,

  • The patient is treated with MPA or MGA or an LNG-IUD,

  • The patient undergoes hysteroscopy with curettage and imaging after 6 months. A hysterectomy must be carried out if the cancer has not responded to conservative treatment,

  • If the patient is in complete remission, she can try to become pregnant (consult with a specialist for reproductive medicine),

  • If the patient does not want to have children at that point in time: maintenance therapy and and endometrial biopsy every 6 months,

  • Once the patient has had children or no longer wishes to have children: total hysterectomy and bilateral salpingo-oophorectomy should be recommended.

EC

2  Surgical therapy of endometrial cancer

2.1  Basic surgical therapy

Surgical treatment for endometrial carcinoma is based on total hysterectomy and bilateral salpingo-oophorectomy (BSO) (s. Chapter 5 “Management of endometrial precancers and early endometrial cancer” in the long version of the S3-Guideline) 32 . In exceptional cases, surgical removal of the ovaries may not be necessary (in this article s. Chapter 1; Recommendations 5.11 – 5.17 and 5.21).

2.2  Parametrial resection

No. Recommendation GoR LoE Sources
6.1 Radical hysterectomy (parametrial resection) must not be carried out in cases with cT2 or pT2 endometrial cancer (with histological confirmation of involvement of the cervical stroma) but no clinical suspicion of parametrial infiltration. A 3 13

2.3  Lymphadenectomy

No. Recommendation GoR LoE Sources
6.2 All suspicious lymph nodes or lymph nodes which are found to be enlarged on palpation or macroscopic examination must be resected. EC
6.3 No lymph node sampling must be done of unsuspicious lymph nodes. EC
6.4 Systematic lymphadenectomy of clinically unsuspicious LNs must not be done in patients with pT1a, G1/2 endometrial cancer (type I) (ICD-0: 8380/3, 8570/3, 8263/3, 8382/3, 8480/3). A 1 14
6.5 Systematic lymphadenectomy may be carried out in patients with pT1a, G3, pT1b, G1/2 endometrial cancer (type I). 0 4 15 ,  16
6.6 Systematic lymphadenectomy should be carried out in patients with pT1b, G3 endometrial cancer (type I). B 4 15 ,  16
6.7 Systematic lymphadenectomy should be carried out in type I, pT2 to pT4, M0, G1–3 endometrial cancer if a macroscopically tumor-free status can be achieved. B 4 15 ,  16
6.8 Systematic lymphadenectomy should be carried out in type II endometrial cancer if a macroscopically tumor-free status can be achieved. EC
6.9 Systematic LNE should be carried out in patients with carcinosarcoma of the uterus. B 4 17
6.10 If there is lymphovascular space invasion, lymphadenectomy may be carried out in patients with endometrial carcinoma even if no other risk factors are present. EC
6.11 If systematic LNE is indicated, full pelvic and infrarenal-paraaortic lymphadenectomy should be carried out. B 4 15 ,  18 ,  19
6.12 Sentinel lymph-node biopsy alone in patients with endometrial cancer must only be carried out in the framework of controlled studies. EC

2.4  Laparoscopic surgery

No. Recommendation GoR LoE Sources
6.13 In endometrioid adenocarcinomas of the endometrium with a suspected early stage, hysterectomy and bilateral salpingo-oophorectomy should be carried out using a laparoscopic or laparoscopy-assisted vaginal procedure. B 1 20

2.5  Robot-assisted surgery

No. Recommendation GoR LoE Sources
6.14 Robot-assisted laparoscopic procedures may be used to treat patients with endometrial cancer in the same way as conventional laparoscopy is used during surgery for endometrial cancer. EC

2.6  Tumor reduction in advanced endometrial cancer

No. Recommendation GoR LoE Sources
6.15 In advanced endometrial cancer (including carcinosarcomas), surgical tumor reduction can be carried out in order to achieve macroscopic removal of all tumor manifestations. 0 4 21 ,  22

3  Radiotherapy for endometrial cancer

3.1  Postoperative external radiotherapy of the pelvis for type I, stage I – II endometrial cancer

No. Recommendation GoR LoE Sources
7.1 Neither brachytherapy nor percutaneous radiotherapy should be carried out in patients with stage pT1a, pNX/0, G1 or G2 endometrioid endometrial cancer (type I) after hysterectomy with or without lymph-node dissection. B 1 23 ,  24 ,  25

3.2  Postoperative vaginal brachytherapy for type I, stage I – II endometrial cancer

No. Recommendation GoR LoE Sources
7.2 Patients with type I (stage pT1a, pNX/0 without involvement of the myometrium, G3) endometrioid endometrial cancer may be treated with vaginal brachytherapy to reduce the risk of vaginal recurrence. 0 4 23 ,  26
7.3 Patients with type I (stage pT1b, G1 or G2 pNX/0 and stage pT1a with myometrial involvement, G3 pNX/0) endometrioid endometrial cancer should be given only vaginal brachytherapy postoperatively to reduce the risk of vaginal recurrence. B 2 27 ,  28 ,  29
7.4 Patients with type I (stage pT1b pNX G3 or stage pT2 pNX) endometrioid endometrial cancer should be given vaginal brachytherapy; alternatively they may be treated with percutaneous radiotherapy. EC
7.5 Patients who have had systematic LNE for stage pT1b pN0 G3 or stage pT2 pN0 type I endometrioid endometrial cancer should be given vaginal brachytherapy. They must not be treated with percutaneous radiotherapy. EC
7.6 Patients with stage pT1pNX (all grades) endometrial cancer with “substantial LVSI” (the highest stage of the three-stage grading system for lymph node invasion) may be treated with percutaneous pelvic radiotherapy instead of vaginal brachytherapy. EC

3.3  Postoperative radiotherapy for type I, stage III–IVA endometrial cancer

No. Recommendation GoR LoE Sources
7.7 In addition to chemotherapy, patients with type I endometrioid endometrial cancer and positive LNs and involvement of the uterine serosa, the adnexa, the vagina, the bladder or the rectum (all stages from III to IVA) may be given external pelvic radiation postoperatively to improve local control of disease. EC

3.4  Vaginal brachytherapy as a boost after postoperative percutaneous pelvic radiotherapy

No. Recommendation GoR LoE Sources
7.8 If the patient has particular risk factors for vaginal recurrence (stage II or stage IIIB-vaginal, with very small or positive resection margins), additional vaginal brachytherapy may be administered as a boost after postoperative external pelvic radiotherapy following hysterectomy for endometrioid endometrial cancer. EC

3.5  Postoperative radiotherapy for type II endometrial cancer

No. Recommendation GoR LoE Sources
7.9 The decision whether postoperative vaginal brachytherapy or externenal pelvic radiotherapy is indicated to treat type II carcinoma (serous or clear-cell) should be based on the recommendations on how to treat type I grade G3 (endometrioid) carcinoma with the same staging. EC

3.6  Primary radiotherapy alone for inoperable disease

For patients with inoperable endometrial cancer, radiotherapy alone is a treatment approach with curative intent.

Because no randomized studies exist, the Gynecological Cancer Group of the European Organization for Research and Treatment of Cancer has recently compiled a systematic review which describes the uses of radiotherapy for this indication and the outcomes 30 .

A total of 2694 patients from 25 case series were reviewed. These patients were treated either with brachytherapy alone (51%) or a combination of brachytherapy plus percutaneous radiotherapy (47%). After five years, the disease-specific survival rate was 78.5%, the rate of local control was 79.9% and the overall survival rate, which reflects preexisting comorbidities, was 53.2%. The risk of long-term significant (higher grade) sequelae was 2.8% (brachytherapy alone) and 3.7% (combination), respectively. Based on these data, when the patient presents with inoperable cancer, the use of brachytherapy alone is only recommended for stage I grade 1 cancers; all other stage I cancers and all stage II to IV cancers should be treated with a combination of percutaneous radiation therapy and brachytherapy.

3.7  Radiotherapy for carcinosarcoma

No. Recommendation GoR LoE Sources
7.10 Radiotherapy should be administered postoperatively for FIGO stage I or II carcinosarcomas to improve local control. B 3 31

3.8  Supportive therapy

When providing radiotherapeutic treatment, the recommendations of the S3-guideline on supportive care (currently only available in German) “Supportive Therapie bei onkologischen PatientInnen” (long version 1.1, April 2017, AWMF registry number: 032/054OL, http://leitlinienprogramm-onkologie.de/Supportive-Therapie.95.0.html ) should be taken into consideration 40 . See also the detailed text on this issue in the long version of the S3-guideline on endometrial cancer (an english version will be available soon) 32 .

4  Adjuvant medical therapy for endometrial cancer

4.1  Adjuvant medical therapy for endometrial cancer

4.1.1  Adjuvant progestogen therapy
No. Recommendation GoR LoE Sources
8.1 Adjuvant progestogen therapy must not be administered after surgery for endometrial cancer. A 1 33
4.1.2  Adjuvant chemotherapy
No. Recommendation GoR LoE Sources
1   It is important to note that these chemotherapies have not been approved as adjuvant therapies for endometrial cancer and that their use to treat these indications constitutes an off-label use.
8.2 Patients with endometrioid or another type I stage pT1a/b G1 and G2 cN0/pN0 endometrial cancer (ICD-0: 8380/3, 8570/3, 8263/3, 8382/3, 8480/3) must not be given adjuvant chemotherapy. EC
8.3 There is currently not enough data to state whether patients with endometrioid or another type I stage pT1a G3 cN0 or pN0 endometrial cancer benefit from adjuvant chemotherapy or not. ST 2 34
8.4 Adjuvant chemotherapy may be administered to patients with type II and patients with type I G3 pT1b and stage pT2 (both pN0) endometrial cancer. 1 0 2 34 ,  35
8.5 Patients with stage pT3 and/or pN1 endometrial cancer should be given adjuvant chemotherapy. 1 B 1 34 ,  35
8.6 Patients with stage pT4a or M1 endometrial cancer who have had surgery and have no evidence of residual macroscopic tumor or who have a residual tumor with a maximum diameter of less than 2 cm should be given adjuvant chemotherapy. 1 B 1 34 ,  35
8.7 Adjuvant chemotherapy for endometrial cancer should consist of carboplatin and paclitaxel. 1 EC

4.2  Adjuvant medical therapy for carcinosarcoma

No. Recommendation GoR LoE Sources
1   It is important to note that these chemotherapies have not been approved for the adjuvant therapy of endometrial cancer and that using them to treat these indications constitutes an off-label use.
8.8 Patients with FIGO stage I or II carcinosarcoma may be given adjuvant chemotherapy with cisplatin/ifosfamide at a dose of ifosfamide 1.6 g/m 2 i. v. on Days 1 – 4 and cisplatin 20 mg/m 2 i. v. on Days 1 – 4 or carboplatin/ paclitaxel at a dose of paclitaxel 175 mg/m 2 on Day 1 and carboplatin AUC5. 1 0 4 36
8.9 A significant survival benefit has been reported for adjuvant chemotherapy with ifosfamide/ paclitaxel or ifosfamide/cisplatin compared to monotherapy with ifosfamide alone when administered to patients with FIGO stage III or IV carcinosarcoma. ST 1 37 ,  38 ,  39
8.10 Because of the high toxicity of ifosfamide-containing combinations, adjuvant chemotherapy given to patients with carcinosarcoma may also consist of a combination of carboplatin and paclitaxel. EC

4.3  Supportive therapy

When administering systemic therapy, all the necessary supportive measures described in the S3-guideline “Supportive Therapie bei onkologischen PatientInnen” (long version 1.1 [currently only available in German], April 2017, AWMF registry number: 032/054OL, http://leitlinienprogramm-onkologie.de/Supportive-Therapie.95.0.html ) 40 must be implemented. A detailed description is also available in the long version of the S3-guideline on endometrial cancer (an english version will be available soon) 32 .

5  Follow-up/recurrence/metastasis of endometrial cancer

5.1  Follow-up

No. Recommendation GoR LoE Sources
9.1 There is no evidence that follow-up examinations of women with endometrial cancer prolong survival. ST 4 41 ,  42 ,  43 ,  44 ,  45 ,  46 ,  47 ,  48 ,  49 ,  50
9.2 Careful questioning of the patient to obtain her medical history, carefully targeted inquiries about symptoms, and a clinical gynecologic exam using a speculum and including rectovaginal palpation should be carried out every 3 to 6 months in the first 3 years after completing primary therapy and every 6 months in the 4th and 5th years. EC
9.3 Imaging examinations and the determination of tumor markers should not be carried out for asymptomatic patients. B 4 41 ,  42 ,  43 ,  48

5.2  Management of recurrence

No. Recommendation GoR LoE Sources
9.4 Histological confirmation must be sought if there is a suspicion of local recurrence in the vaginal area or the area of the lower pelvis or if there is a suspicion of distant metastasis. EC
9.5 Tomographic imaging should be carried out if a vaginal recurrence, pelvic recurrence, or distant metastasis is suspected, or after histological confirmation of a vaginal recurrence, pelvic recurrence, or distant metastasis. A 3 41 ,  51 ,  52
5.2.1  Isolated vaginal or vaginal stump recurrence
No. Recommendation GoR LoE Sources
1   For this issue, see also Chapter 7.8. on supportive therapy in the long version of the guideline (an english version will be available soon) 32 .
9.6 Women with isolated vaginal or vaginal stump recurrence after endometrial cancer who did not previously receive radiation treatment during primary therapy should be given radiotherapy with curative intent, consisting of external pelvic radiotherapy and brachytherapy, with or without local tumor resection. EC
9.7 Women with isolated vaginal or vaginal stump recurrence after endometrial cancer who had adjuvant brachytherapy alone during primary therapy may be given radiotherapy with curative intent with or without local tumor resection. EC
9.8 If there is a vaginal recurrence or vaginal stump recurrence in patients who have received external radiotherapy, with or without brachytherapy, it should be checked whether repeated radiotherapy with external irradiation or brachytherapy, with or without local tumor resection, is possible with curative intent. EC
9.9 Local late sequelae of radiotherapy must be treated in accordance with the Level 3 guideline “Supportive Therapy in Oncology Patients” (currently only available in German) 40 . 1 EC

5.3  Surgical therapy for recurrence

No. Recommendation GoR LoE Sources
9.10 Surgical therapy may be carried out to treat recurrence of endometrial cancer if complete resection of the recurrent tumor seems achievable and tomography has not shown any evidence of distant metastasis. EC
9.11 There is no evidence that exenteration in women with recurrence of endometrial cancer improves survival times, survival rates or progression-free survival compared to other therapies or best supportive care. EC
9.12 Exenteration may be considered in individual cases in women with recurrent endometrial cancer. EC

5.4  Endocrine therapy for recurrence

No. Recommendation GoR LoE Sources
9.13 There are no data which demonstrate that the administration of endocrine therapy to women with recurrence of endometrial cancer leads to an improvement in survival times, survival rates or progression-free survival compared to other therapies or best supportive care. EC
9.14 Endocrine therapy with either MPA (200 mg/d) or MGA (160 mg/d) may be administered to women with recurrence of endometrial cancer. 0 3 53 ,  54
9.15 The response rates for endocrine therapy with MPA administered to women with recurrence of endometrial cancer are higher if there is evidence of progesterone receptor expression or estrogen receptor expression or the tumor is well-to-moderately differentiated (G1/G2). ST 3 54 ,  55

5.5  Chemotherapy for recurrence

No. Recommendation GoR LoE Sources
1   Statements about off-label use must be considered carefully (see Chapter 8 on the adjuvant medical therapy of endometrial cancer in the long version of the guideline (an english version will be available soon) 32 . There can be no doubt, however, that this cases meets the criterion “life-threatening disease”. Robust data from phase III studies is available for the administration of adriamycin/cisplatin, adriamycin/cisplatin/ paclitaxel and carboplatin/paclitaxel in this context.
9.16 Systemic chemotherapy may be administered to women with endometrial cancer recurrence which cannot be treated locally or with distant metastasis. 0 1 41 ,  56
9.17 There is currently no evidence that any specific chemotherapy regimen is superior when treating women with recurrence of endometrial cancer. Platinum salts, anthracyclines and taxanes are considered to be the most effective substances for the chemotherapeutic treatment of advanced or recurrent endometrial cancer. The established treatment consists of a combination of carboplatin with paclitaxel, which is relatively well tolerated and safe. 1 ST 3 56

5.6  Post-actinic changes in the irradiated area

5.6.1  Vaginal atrophy
No. Recommendation GoR LoE Sources
9.18 Symptoms of vaginal atrophy in patients who have undergone treatment for endometrial cancer must be treated primarily with inert lubricant gels or creams. A 3 57
5.6.2  Topical administration of estrogen
No. Recommendation GoR LoE Sources
9.19 Topical application of estrogen after primary therapy for endometrial cancer may be considered if the results of treatment with an inert lubricant jelly or cream were unsatisfactory. EC
5.6.3  Treatment for and prophylaxis against vaginal stenosis
No. Recommendation GoR LoE Sources
9.20 Vaginal dilators may be used for treatment of and prophylaxis against vaginal stenoses in patients with endometrial cancer, after the completion of radiotherapy and resolution of the acute sequelae of radiotherapy. EC

5.7  Palliative radiotherapy

No. Recommendation GoR LoE Sources
9.21 A schedule of lower total dose radiotherapy may be administered as a palliative measure in cases with vaginal bleeding or pain caused by vaginal stump or pelvic wall recurrence, even if patients have previously had radiotherapy. EC

6  Palliative medicine, psycho-oncology, rehabilitation, psychosocial care, patient information

6.1  Psycho-oncological aspects

No. Recommendation GoR LoE Sources
11.1 Patients with endometrial cancer and their relatives may be facing many different physical, psychological, social and spiritual/ religious stresses. EC
6.1.1  Psychosocial support
No. Recommendation GoR LoE Sources
11.2 Cancer patients and their relatives must be informed as early as possible about the available options for psychosocial support, counseling and treatment; they must be informed during all stages of disease and must be helped to access these options based on their individual needs. EC
6.1.2  Screening to determine extent of psychosocial stress
No. Recommendation GoR LoE Sources
11.3 All patients must be screened to determine the extent of their psychosocial stress. Psycho-oncological screening should be carried out as early as possible and then repeated at appropriate intervals throughout the course of disease when clinically indicated or if the disease status changes (e.g., recurrence or progression of disease). EC
6.1.3  Indications for psycho-oncological intervention
No. Recommendation GoR LoE Sources
11.4 The indications for psycho-oncological interventions must be based on the patientʼs ascertained individual needs, the respective setting, and the stage of disease (primary diagnosis, surgery, adjuvant therapy, recurrence-free period, recurrence phase, palliative phase) and must take the wishes of the patient into account. EC
6.1.4  Sexuality and endometrial cancer
No. Recommendation GoR LoE Sources
11.5 The issue of sexuality must be actively addressed during the different stages of treatment and during the follow-up of patients with endometrial cancer to determine the patientʼs need for support and take the appropriate steps to provide assistance. EC

6.2  Patient education, information and patient education content

6.2.1  Information materials
No. Recommendation GoR LoE Sources
11.6 Patients must be provided with accurate and pertinent information materials (print or internet media) which were compiled in accordance with defined quality criteria for healthcare information. Providing generally intelligible data about associated risks (e.g., information on the reduction of risk in absolute figures) supports the patient and allows her to make an independent decision for or against medical measures. EC
6.2.2  Conveying the diagnosis
No. Recommendation GoR LoE Sources
11.7 The patient must be offered the opportunity to bring along her partner or a relative/trusted confidant to any talks, starting with when she is given the diagnosis and including all following discussions and meetings during therapy and follow-up. EC
11.8 During the consultation with her physician, the patientʼs individual preferences, needs, worries and fears must be elicited and taken into account. If the patient needs several consultations for this, then she must be offered further consultations. EC
6.2.3  Conveying information and educating the patient
No. Recommendation GoR LoE Sources
11.9 Informing and educating the patient must start early, and the information must be conveyed in accordance with the basic principles of patient-centered communication, which encourages participatory decision-making. EC
6.2.4  Information about self-help groups
No. Recommendation GoR LoE Sources
11.10 The patient must be informed about the option of contacting self-help groups. EC

In Germany, the contact data of nearby self-help groups can be obtained from the Contact and Information Center to Encourage and Support Self-help Groups (NAKOS):

Nationale Kontakt- und Informationsstelle zur Anregung und Unterstützung von Selbsthilfegruppen (NAKOS)

Wilmersdorfer Straße 39

10627 Berlin

Tel.: 030 31018960

Fax: 030 31018970

Email: selbsthilfe@nakos.de

Internet: www.nakos.de

Contact data on counseling options and other points of call in Germany for patients with endometrial cancer will also be made available in an accompanying patient guideline. After its publication online, this patient guideline (in German) will be freely accessible on the homepage of the Oncology Guideline Program and the homepage of the AWMF:

6.2.5  Information about therapy options
No. Recommendation GoR LoE Sources
11.11 Patients with endometrial cancer must be informed about the therapy options described in this guideline which are relevant for them and must be educated about the chances of success associated with the respective options and the potential effects of the respective treatments. It is particularly important to inform the patient of the potential impact on her physical appearance, her sex life, her bladder and bowel control (incontinence), and the impact on areas which affect her self-concept as a woman (self-perception, fertility, menopausal symptoms). EC

6.3  Palliative care and the treatment of endometrial cancer

No. Recommendation GoR LoE Sources
11.12.1 All patients must be offered palliative care after receiving a diagnosis of incurable disease, irrespective of whether tumor-specific therapy is carried out or not. A 2 58 ,  59 ,  60 ,  61 ,  62 ,  63 ,  64 ,  65 ,  66 ,  67
11.12.2 Specialist palliative care must be incorporated into the oncological decision-making processes, e.g., through the involvement of interdisciplinary tumor conferences. EC
11.12.3 Patients with incurable disease who are in a highly complex situation must be offered specialist palliative care. A 2 58 ,  59 ,  60 ,  61 ,  62 ,  63 ,  64 ,  65 ,  66 ,  67

6.4  Rehabilitation

This chapter was compiled and adapted from the existing German-language S3-guideline on patients with cervical cancer: “Diagnostik, Therapie und Nachsorge der Patientin mit Zervixkarzinom,” version 1. 0, September 2014, AWMF registry number 032/033OL, http://www.leitlinienprogramm-onkologie.de/leitlinien/zervixkarzinom/ ) 68 .

No. Recommendation GoR LoE Sources
11.13 Medical oncological rehabilitation aims to specifically treat the sequelae of disease and therapy. All patients with endometrial cancer must be informed and counseled about their legal options to apply for and use available rehabilitation services. EC
11.14 Patients must not only be carefully questioned to determine whether they are experiencing therapy-related disorders (for example, abdominal wall disorders and adhesion symptoms, sexual dysfunction, pain during sexual intercourse, vaginal dryness, bladder and bowel disorders) and treated for any such disorders during primary therapy but must also be questioned and treated during rehabilitation and follow-up. EC

6.5  Physiotherapy during rehabilitation after endometrial cancer

6.5.1  Treatment of incontinence
No. Recommendation GoR LoE Sources
11.15 Patients treated for endometrial cancer who develop urinary incontinence must be offered appropriate therapy as outlined in the German-language S2e-guideline on incontinence: “Interdisziplinäre S2e-Leitlinie für die Diagnostik und Therapie der Belastungsinkontinenz der Frau” 69 . EC
11.16 Patients treated for endometrial cancer who develop fecal incontinence should be offered pelvic floor training. EC
6.5.2  Treatment of lymphedema
No. Recommendation GoR LoE Sources
11.17 A combined therapy consisting of compression, skin care, manual lymph drainage and therapeutic exercise should be offered to patients with manifest lymphedema. EC
6.5.3  Alleviating fatigue symptoms
No. Recommendation GoR LoE Sources
11.18 Patients experiencing fatigue symptoms should be offered active physical exercise (weight training and/or endurance training). B 2 70 ,  71 ,  72 ,  73 ,  74 ,  75 ,  76 ,  77 ,  78 ,  79 ,  80 ,  81 ,  82 ,  83 ,  84 ,  85 ,  86 ,  87

7  Healthcare facilities and quality indicators

7.1  Healthcare facilities

7.1.1  Treatment in oncology centers
No. Recommendation GoR LoE Sources
12.1 Patients with endometrial cancer should be treated by an interdisciplinary team. The team should consist of a network of specialists from all the necessary medical specialties and cover all aspects of patient care. The most feasible place to achieve this is in a certified center. EC
7.1.2  Interdisciplinary tumor conference
No. Recommendation GoR LoE Sources
12.2 Patients with endometrial cancer must be presented to an interdisciplinary tumor conference. EC

Footnotes

Conflict of Interest/Interessenkonflikt For conflict of interests see guideline report: https://www.leitlinienprogramm-onkologie.de/fileadmin/user_upload/Downloads/Leitlinien/Endometriumkarzinom/LL_Endometriumkarzinom_Leitlinienreport_1.0.pdf , last accessed on 13.08.2018./

Die Interessenkonflikterklärungen sind aus dem Leitlinienreport hier abrufbar: https://www.leitlinienprogramm-onkologie.de/fileadmin/user_upload/Downloads/Leitlinien/Endometriumkarzinom/LL_Endometriumkarzinom_Leitlinienreport_1.0.pdf , abgerufen am 13.08.2018.

Guideline Program. Editors.

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Leading Professional Medical Associations

German Society of Gynecology and Obstetrics (Deutsche Gesellschaft für Gynäkologie und Geburtshilfe e.V. [DGGG])

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Interdisziplinäre Diagnostik, Therapie und Nachsorge der Patientinnen mit Endometriumkarzinom. Leitlinie (S3-Level, AWMF-Register-Nummer 032/034-OL, April 2018) – Teil 2 mit Empfehlungen zur Therapie, Nachsorge des Endometriumkarzinoms, Palliativmedizin, Psychoonkologie/psychosozialen Betreuung/Rehabilitation/Patientinnenaufklärung und Versorgungsstrukturen

Zusammenfassung

Zusammenfassung Im April 2018 erschien die erste deutsche interdisziplinäre S3-Leitlinie für die Diagnostik, Therapie und Nachsorge der Patientinnen mit Endometriumkarzinom. Von der Deutschen Krebshilfe im Rahmen des Leitlinienprogramms Onkologie gefördert, wurde sie von der Deutschen Gesellschaft für Gynäkologie und Geburtshilfe (DGGG) und der Arbeitsgemeinschaft Onkologische Gynäkologie (AGO) der Deutschen Krebsgesellschaft (DKG) federführend koordiniert.

Ziele Durch eine evidenzbasierte risikoadaptierte Therapie können bei den Frauen mit Endometriumkarzinom mit geringem Risiko eine unnötige Radikalität bei der Operation und nicht sinnvolle adjuvante Strahlen- und/oder Chemotherapie vermieden werden. Dies reduziert zum einen deutlich die therapieinduzierte Morbidität und erhöht die Lebensqualität der Patientinnen. Auf der anderen Seite werden unnötige Kosten vermieden. Für die Frauen mit einem Endometriumkarzinom mit hohem Rezidivrisiko definiert die Leitlinie die optimale operative Radikalität sowie die ggf. erforderliche Chemotherapie und/oder adjuvante Strahlentherapie. Durch den evidenzbasierten optimalen Einsatz der verschiedenen Therapiemodalitäten sollten Überleben und Lebensqualität dieser Patientinnen verbessert werden. Die S3-Leitlinie zum Endometriumkarzinom soll eine Grundlage für die Arbeit der zertifizierten gynäkologischen Krebszentren sein. Die auf dieser Leitlinie basierenden Qualitätsindikatoren sollen in den Zertifizierungsprozess dieser Zentren einfließen.

Methoden Die Leitlinie wurde gemäß den Anforderungen eines S3-Niveaus erarbeitet. Dies umfasst zum einen die Adaptation der mittels des DELBI-Instruments selektierten Quellleitlinien. Zum anderen Evidenzübersichten, die anhand der in systematische Recherchen nach dem PICO-Schema in ausgewählten Literaturdatenbanken selektierten Literatur erstellt wurden. Ergänzend wurde ein externes Biostatistik-Institut mit der systematischen Literaturrecherche und -Bewertung eines Teilbereichs beauftragt. Diese Ergebnisse dienten den interdisziplinären Arbeitsgruppen als Basis für die Erarbeitung von Vorschlägen für Empfehlungen und Statements, welche in strukturierten Konsensuskonferenzen und/oder ergänzend im DELPHI-Verfahren auch online modifiziert und konsentiert wurden. Der Leitlinienreport ist online frei verfügbar.

Empfehlungen Der Teil 2 dieser Kurzversion der Leitlinie zeigt Empfehlungen zur Therapie des Endometriumkarzinoms, inklusive der Präkanzerosen und des frühen Endometriumkarzinoms, zur Palliativmedizin, Psychoonkologie, Rehabilitation und Patientinnenaufklärung und zu den Versorgungsstrukturen des Endometriumkarzinoms: Das Management von Präkanzerosen und frühen Endometriumkarzinomen, inklusive fertilitätserhaltender Strategien, wird dargestellt. Das Konzept der operativen Primärtherapie des Endometriumkarzinoms wird behandelt. Weiterhin werden die Strahlentherapie und die adjuvante medikamentöse Therapie des Endometriumkarzinoms und der uterinen Karzinosarkome abgebildet. Es werden Empfehlungen zur Nachsorge des Endometriumkarzinoms, zum Rezidiv und zur metastasierten Situation gegeben. Die Bereiche Palliativmedizin, Psychoonkologie, einschließlich psychosozialer Betreuung und Patientinnenaufklärung, und Rehabilitation werden dargelegt. Abschließend werden der Versorgungsalgorithmus und die Qualitätssicherungsschritte für die Diagnostik, die Therapie und die Nachsorge der Patientinnen mit Endometriumkarzinom vorgestellt.

I  Leitlinieninformationen

Herausgeber

Leitlinienprogramm Onkologie der Arbeitsgemeinschaft der Wissenschaftlichen Medizinischen Fachgesellschaften e. V. (AWMF), Deutschen Krebsgesellschaft e. V. (DKG) und Deutschen Krebshilfe (DKH).

Federführende Fachgesellschaften

Deutsche Gesellschaft für Gynäkologie und Geburtshilfe (DGGG); Deutsche Krebsgesellschaft (DKG) vertreten durch die Arbeitsgemeinschaft Gynäkologische Onkologie (AGO).

Diese Leitlinie wurde in Kooperation mit dem Leitlinienprogramm der DGGG, OEGGG und SGGG entwickelt. Informationen dazu am Ende des Artikels.

Finanzierung

Diese Leitlinie wurde von der Deutschen Krebshilfe im Rahmen des Leitlinienprogramms Onkologie gefördert.

Zitierweise

Interdisciplinary Diagnosis, Therapy and Follow-up of Patients with Endometrial Cancer. Guideline of the DGGG and the DKG (S3-Level, AWMF Registry Number 032/034-OL, April 2018) – Part 2 with Recommendations on the Therapy and Follow-up of Endometrial Cancer, Palliative Care, Psycho-oncological/Psychosocial Care/Rehabilitation/Patient Information and Healthcare Facilities. Geburtsh Frauenheilk 2018; 78: 1089–1109

Leitliniendokumente

Die vollständige Langversion mit einer Aufstellung der Interessenkonflikte aller Autoren, eine Kurzversion, der Leitlinienreport und die externe Literaturrecherche können auf der Homepage des Leitlinienprogramms Onkologie eingesehen werden: https://www.leitlinienprogramm-onkologie.de/leitlinien/endometriumkarzinom/ , abgerufen am 13.08.2018.

Leitliniengruppe

Die Mitglieder der Steuergruppe ( Tab. 1 ), die von den teilnehmenden Fachgesellschaften und Organisationen ( Tab. 2 ) benannten sowie die von der Steuergruppe eingeladenen Experten ( Tab. 3 ) stellten die Mitglieder der Arbeitsgruppen und sind die Autoren der Leitlinie. Stimmberechtigt in den Abstimmungsprozessen (Konsensusverfahren) waren kapitelweise nur die von den teilnehmenden Fachgesellschaften und Organisationen benannten Mandatsträger nach Offenlegung und Ausschluss von Interessenkonflikten 1 . Die Leitlinie wurde unter direkter Beteiligung von 2 Patientenvertreterinnen erstellt.

Tab. 1  Steuergruppe.

Name Stadt
1. Prof. Dr. med. Günter Emons (Leitlinienkoordinator) Göttingen
2. Prof. Dr. med. Eric Steiner (stellvertr. Leitlinienkoordinator) Rüsselsheim
3. Dr. med. Nina Bock (Redaktion) Göttingen
4. Kerstin Paradies Hamburg
5. Dr. med. Christoph Uleer Hildesheim
6. Prof. Dr. med. Dirk Vordermark Halle/Saale

Tab. 2  Beteiligte Fachgesellschaften und Organisationen.

beteiligte Fachgesellschaften und Organisationen Mandatsträger Stellvertreter
ADT (AG Deutscher Tumorzentren) Prof. Dr. med. Olaf Ortmann , Regensburg
AET (AG Erbliche Tumorerkrankungen der DKG) Prof. Dr. med. Stefan Aretz , Bonn Prof. Dr. med. Rita Katharina Schmutzler , Köln
Prof. Dr. med. Alfons Meindl , München (einmalig 06/2015)
AGO (Arbeitsgemeinschaft Gynäkologische Onkologie in der DGGG und DKG) Prof. Dr. med. Peter Mallmann , Köln
AGO Studiengruppe (Arbeitsgemeinschaft Gynäkologische Onkologie [AGO] Studiengruppe) PD Dr. med. Christian Kurzeder , Basel Prof. Dr. med. Felix Hilpert , Hamburg
AIO (Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie der DKG) Dr. med. Volker Hagen , Dortmund PD Dr. med. Anne Letsch , Berlin
APM (Arbeitsgemeinschaft Palliativmedizin der Deutschen Krebsgesellschaft) Prof. Dr. med. Birgitt van Oorschot , Würzburg Dr. med. Joan Elisabeth Panke , Essen
ARO (Arbeitsgemeinschaft Radiologische Onkologie der DKG) Prof. Dr. med. Stefan Höcht , Saarlouis Prof. Dr. med. Vratislav Strnad , Erlangen
ASORS (AG Supportive Maßnahmen in der Onkologie, Rehabilitation und Sozialmedizin der DKG) Prof. Dr. med. Petra Feyer , Berlin
Prof. Dr. med. Gerlinde Egerer , Heidelberg (bis 10/2015)
Dr. med. Christiane Niehues , Berlin (02 – 10/2016)
Dr. med. Timm Dauelsberg , Nordrach
BLFG (Bundesarbeitsgemeinschaft Leitender Ärztinnen und Ärzte in der Frauenheilkunde und Geburtshilfe) Prof. Dr. med. Michael Friedrich , Krefeld
BNGO (Berufsverband Niedergelassener Gynäkologischer Onkologen in Deutschland) Dr. med. Christoph Uleer , Hildesheim
BVF (Berufsverband der Frauenärzte) Dr. med. Wolfgang Cremer , Hamburg
BVDST (Bundesverband Deutscher Strahlentherapeuten) Prof. Dr. med. Franz-Josef Prott , Wiesbaden Prof. Dr. med. Peter Niehoff , Offenbach
BV Pathologie (Bundesverband Deutscher Pathologen Prof. Dr. med. Lars-Christian Horn , Leipzig Prof. Dr. med. Doris Mayr , München
DEGRO (Deutsche Gesellschaft für Radioonkologie) Prof. Dr. med. Dirk Vordermark , Halle
DEGUM (Deutsche Gesellschaft für Ultraschall in der Medizin) Prof. Dr. med. Heinrich Prömpeler , Freiburg Prof. Dr. med. Dieter Grab , München
DGAV (Deutsche Gesellschaft für Allgemein- und Viszeralchirurgie) Prof. Dr. med. Jan Langrehr , Berlin
DGCH (Deutsche Gesellschaft für Chirurgie) Prof. Dr. med. Steffen Leinung , Grimma († 25.11.2016)
DGE (Deutsche Gesellschaft für Endokrinologie) Prof. Dr. med. Matthias W. Beckmann , Erlangen
DGGG (Deutsche Gesellschaft für Gynäkologie und Geburtshilfe) Prof. Dr. med. Rainer Kimmig , Essen
DGHO (Deutsche Gesellschaft für Hämatologie und Medizinische Onkologie) PD Dr. med. Anne Letsch , Berlin Dr. med. Volker Hagen , Dortmund
DGN (Deutsche Gesellschaft für Nuklearmedizin) Prof. Dr. med. Michael J. Reinhardt , Oldenburg Prof. Dr. med. Michael Kreißl , Magdeburg
DGP (Deutsche Gesellschaft für Palliativmedizin) Prof. Dr. med. Bernd Alt-Epping , Göttingen
DGP (Deutsche Gesellschaft für Pathologie) Prof. Dr. med. Lars-Christian Horn , Leipzig Prof. Dr. med. Doris Mayr , München
DMG (Deutsche Menopause Gesellschaft) Prof. Dr. med. Ludwig Kiesel , Münster Dr. med. Ralf Witteler , Münster
DRG (Deutsche Röntgengesellschaft) Prof. Dr. med. Jan Menke , Göttingen
FSH (Frauenselbsthilfe nach Krebs) Marion Gebhardt , Forchheim Annemarie Schorsch , Bad Soden
GFH (Deutsche Gesellschaft für Humangenetik) Dr. med. Verena Steinke-Lange , München Dr. med. Nils Rahner, Düsseldorf (einmalig 04/2016)
KOK (Arbeitsgemeinschaft der DKG: Konferenz Onkologische Kranken- und Kinderkrankenpflege) Kerstin Paradies , Hamburg
NOGGO (Nord-Ostdeutsche Gesellschaft für Gynäkologische Onkologie) Prof. Dr. med. Werner Lichtenegger , Berlin Prof. Dr. med. Alexander Mustea , Greifswald
OEGGG (Österreichische Gesellschaft für Gynäkologie und Geburtshilfe) Prof. Dr. med. Alain-Gustave Zeimet , Innsbruck Prof. Dr. med. Edgar Petru , Graz
PRIO (Arbeitsgemeinschaft der DKG Prävention und integrative Medizin in der Onkologie) Prof. Dr. med. Volker Hanf , Fürth Prof. Dr. med. Jutta Hübner , Jena
PSO (Deutsche Arbeitsgemeinschaft für Psychoonkologie) Prof. Dr. phil. Joachim B. Weis , Freiburg Dr. med. Anne D. Rose , Berlin
SGGG (Schweizer Gesellschaft für Gynäkologie und Geburtshilfe) Prof. Dr. med. Michael D. Mueller , Bern PD Dr. med. Edward Wight , Basel
ZVK (Zentralverband der Physiotherapeuten/ Krankengymnasten) Ulla Henscher , Hannover Reina Tholen , Köln

Tab. 3  Experten in beratender Funktion, methodische Begleitung und weitere Mitarbeiter.

Stadt
Experten
PD Dr. Dr. med. Gerd Bauerschmitz Göttingen
Prof. Dr. med. Markus Fleisch Düsseldorf
Prof. Dr. med. Ingolf Juhasz-Böss Homburg/Saar
Prof. Dr. med. Sigurd Lax Graz
Prof. Dr. med. Ingo Runnebaum Jena
Prof. Dr. med. Clemens Tempfer Herne
methodische Begleitung
Dr. Monika med. Nothacker, MPH , AWMF-Institut für Medizinisches Wissensmanagement (AWMF-IMWi) Berlin
Dipl. Biol. Susanne Blödt, MScPH , AWMF-Institut für Medizinisches Wissensmanagement (AWMF-IMWi) Berlin
Dr. Markus med. Follmann, MPH, MSc , Office des Leitlinienprogramms Onkologie c/o DKG Berlin
Dipl.-Soz.Wiss. Thomas Langer , Office des Leitlinienprogramms Onkologie c/o DKG Berlin
Dr. med. Heike Raatz, MSc , Basel Institut für Klinische Epidemiologie & Biostatistik (Erstellung eines Evidenzberichts, siehe Dokumente zur Leitlinie) Basel
Dr. med. Simone Wesselmann, MBA , Deutsche Krebsgesellschaft – Bereich Zertifizierung (Koordination bei der Erstellung der Qualitätsindikatoren) Berlin
weitere Mitarbeiter
Dr. med. Nina Bock (Leitliniensekretariat, Leitlinienbewertung, Literaturselektion und -Bewertung) Göttingen
Saskia Erdogan (Leitliniensekretariat, Literaturbewertung) Göttingen

An der Erarbeitung dieser S3-Leitlinie waren zu einzelnen Aspekten mit sozialmedizinischer Relevanz Ärztinnen und Ärzte des Kompetenz Centrums Onkologie des GKV-Spitzenverbandes und der MDK-Gemeinschaft beratend beteiligt.

Sie haben an den Abstimmungen zu den einzelnen Empfehlungen nicht teilgenommen und sind für den Inhalt dieser Leitlinie nicht verantwortlich.

Verwendete Abkürzungen

AEH

atypische endometriale Hyperplasie

AG

Arbeitsgruppe

AUC

(engl. Area under the Curve) Fläche unter der Kurve

AWMF

Arbeitsgemeinschaft der Wissenschaftlichen Medizinischen Fachgesellschaften e. V.

CEB

Basel Institute for Clinical Epidemiology & Biostatistics der Universität Basel

DELBI

Deutsches Leitlinienbewertungsinstrument

DELPHI

mehrstufiges Befragungsverfahren

DKG

Deutsche Krebsgesellschaft e. V.

DKH

Deutsche Krebshilfe e. V.

EC

Endometriumkarzinom

EG

Empfehlungsgrad

EK

Expertenkonsens

FIGO

International Federation of Gynecology and Obstetrics

HT/HRT

Hormontherapie in der Peri- und Postmenopause (auch als Hormone replacement therapy [HRT] gebräuchlich)

ICD-10

(engl. International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems) Internationale statistische Klassifikation der Krankheiten und verwandter Gesundheitsprobleme (Ausgabe 10)

ICD-O-3

(engl. International Classification of Diseases for Oncology) Internationale Klassifikation der Krankheiten für die Onkologie (Ausgabe 3, 1. Revision)

IUP

Intrauterinpessar

LK

Lymphknoten

LNG-IUD

(engl. Levonorgestrel-releasing intrauterine Device) levonorgestrelhaltige Hormonspirale

LNE

Lymphonodektomie/Lymphadenektomie

LoE

(engl. Level of Evidence) Evidenzgrad

LVSI

(engl. Lymphovascular Space Invasion) Lymphgefäßeinbruch

MGA

Megestrolacetat

MPA

Medroxyprogesteronacetat

MRT

Magnetresonanztomografie

OL

Leitlinienprogramm Onkologie

ST

Statement  

II  Leitlinienverwendung

Fragen und Ziele

Die wesentliche Rationale für die interdisziplinäre Leitlinie (LL) ist die gleichbleibend hohe epidemiologische Bedeutung des Endometriumkarzinoms und die damit verbundene Krankheitslast. Durch eine evidenzbasierte, risikoadaptierte Therapie können bei Frauen mit Endometriumkarzinom mit geringem Risiko eine unnötige Radikalität bei der Operation und nicht sinnvolle adjuvante Strahlen- und/oder Chemotherapien vermieden werden. Dies reduziert zum einen die therapieinduzierte Morbidität, erhöht die Lebensqualität der Patientinnen und vermeidet zum anderen unnötige Kosten. Für Frauen mit einem Endometriumkarzinom mit hohem Rezidivrisiko definiert die Leitlinie die optimale operative Radikalität sowie die ggf. erforderliche adjuvante Chemotherapie und/oder adjuvante Strahlentherapie. Durch den evidenzbasierten optimalen Einsatz der verschiedenen Therapiemodalitäten sollten Überleben und Lebensqualität dieser Patientinnen verbessert werden.

Versorgungsbereich

Der Anwendungsbereich der Leitlinie umfasst den ambulanten und den stationären Versorgungssektor.

Patientenzielgruppe

Die Empfehlungen der Leitlinie richten sich an alle an Endometriumkarzinom erkrankten Frauen sowie an deren Angehörige.

Adressaten

Die Empfehlungen der Leitlinie richten sich an alle Ärztinnen und Ärzte sowie Angehörige von Berufsgruppen, die mit der Versorgung von Patientinnen mit Endometriumkarzinom befasst sind. Dies sind vor allem Gynäkologen, Allgemeinmediziner, Radiologen, Pathologen, Radioonkologen, Hämatologen/Onkologen, Psychoonkologen, Palliativmediziner und Pflegekräfte.

Weitere Adressaten der Leitlinie sind:

  • die medizinisch-wissenschaftlichen Fachgesellschaften und Berufsverbände;

  • Interessenvertretungen der Frauen (Frauengesundheitsorganisationen, Patienten- und Selbsthilfeorganisationen);

  • Qualitätssicherungseinrichtungen und Projekte auf Bundes- und Länderebene (AQUA, Institut für angewandte Qualitätsförderung und Forschung im Gesundheitswesen, Arbeitsgemeinschaft Deutscher Tumorzentren usw.);

  • gesundheitspolitische Einrichtungen und Entscheidungsträger auf Bundes- und Länderebene;

  • Kostenträger.

Gültigkeitsdauer und Aktualisierungsverfahren

Diese Leitlinie besitzt eine Gültigkeitsdauer vom 01.04.2018 bis 01.04.2023. Vorgesehen sind regelmäßige Aktualisierungen, bei dringendem Änderungsbedarf werden Amendments erarbeitet, die in neuen Versionen der Leitlinie publiziert werden. Angestrebt wird eine Aktualisierung im 2-Jahres-Rhythmus.

III  Leitlinienmethodik

Grundlagen

Das methodische Vorgehen wird durch die Vergabe der Stufenklassifikation definiert. Entsprechend dem AWMF-Regelwerk (Version 1.1, https://www.awmf.org/leitlinien/awmf-regelwerk/awmf-regelwerk-offline.html , abgerufen am 13.08.2018) wird zwischen der niedrigsten Stufe (S1), der mittleren Stufe (S2) und der höchsten Stufe (S3) unterschieden 4 . Die niedrigste Klasse definiert sich durch eine Zusammenstellung von Handlungsempfehlungen, erstellt durch eine nicht repräsentative Expertengruppe. Im Jahr 2004 wurde die Stufe S2 in die systematische evidenzrecherchebasierte (S2e) oder strukturelle konsensbasierte Unterstufe (S2k) gegliedert. Die höchste Stufe S3 umfasst beide Verfahren. Diese Leitlinie entspricht der Stufe S3.

Evidenzgraduierung

Die identifizierten Studien wurde in dieser Leitlinie gemäß dem Schema des Oxford Centre for Evidence-based Medicine in der Version von 2011 bewertet. Dieses System sieht die Klassifikation der Studien für verschiedene klinische Fragestellungen (Nutzen von Therapie, prognostische Aussagekraft, diagnostische Wertigkeit) vor. Weitere Informationen finden sich online unter: http://www.cebm.net/index.aspx?o=5653 , abgerufen am 13.08.2018.

Empfehlungsgraduierung

Die Empfehlungsgrade drücken den Grad der Sicherheit aus, dass der erwartbare Nutzen der Intervention den möglichen Schaden aufwiegt (Nettonutzen) und die erwartbaren positiven Effekte ein für die Patienten relevantes Ausmaß erreichen. Im Fall von Negativempfehlungen (soll nicht) wird entsprechend die Sicherheit über einen fehlenden Nutzen bzw. möglichen Schaden ausgedrückt ( Tab. 4 ). Bei der Graduierung der Empfehlungen werden neben den Ergebnissen der zugrunde liegenden Studien die Anwendbarkeit der Studienergebnisse auf die Patientenzielgruppe, die Umsetzbarkeit im ärztlichen Alltag oder ethische Verpflichtungen sowie Patientenpräferenzen berücksichtigt 2 ,  3 .

Tab. 4  Schema der Empfehlungsgraduierung.

Empfehlungsgrad Beschreibung Ausdrucksweise
A starke Empfehlung soll/soll nicht
B Empfehlung sollte/sollte nicht
0 Empfehlung offen kann/kann verzichtet werden

Empfehlungen

Empfehlungen sind thematisch bezogene handlungsleitende Kernsätze einer Leitlinie, die durch die Leitliniengruppe erarbeitet und im Rahmen von formalen Konsensusverfahren abgestimmt werden.

Statements

Als Statements werden Darlegungen oder Erläuterungen von spezifischen Sachverhalten oder Fragestellungen ohne unmittelbare Handlungsaufforderung bezeichnet. Sie werden entsprechend der Vorgehensweise bei den Empfehlungen im Rahmen eines formalen Konsensusverfahrens verabschiedet und können entweder auf Studienergebnissen oder auf Expertenmeinungen beruhen.

Expertenkonsens (EK)

Empfehlungen, zu denen keine systematische Literaturrecherche vorgenommen wurde, werden als Expertenkonsens (EK) bezeichnet. In der Regel adressieren diese Empfehlungen Vorgehensweisen der guten klinischen Praxis, zu denen keine wissenschaftlichen Studien notwendig sind bzw. erwartet werden können.

IV  Leitlinie

1  Therapie der Präkanzerosen und des frühen Endometriumkarzinoms

1.1  Endometriumhyperplasien

1.2  Frühes Endometriumkarzinom

2  Operative Therapie des Endometriumkarzinoms

2.1  Grundlagen der operativen Therapie

Die Grundlage der operativen Therapie des Endometriumkarzinoms ist die totale Hysterektomie und beidseitige Adnexexstirpation (s. dazu in der Langversion der Leitlinie Kapitel 5 „Therapie der Präkanzerosen und des frühen Endometriumkarzinoms“) 32 . In Ausnahmefällen kann auf die operative Entfernung der Ovarien verzichtet werden (s. hier Kapitel 1; Empfehlungen 5.11 – 5.17 und 5.21).

2.2  Parametrienresektion

Nr. Empfehlung EG LoE Quellen
6.1 Beim Endometriumkarzinom cT2 bzw. pT2 (mit histologischem Nachweis eines Befalls des Zervixstromas) ohne klinischen Verdacht auf eine Parametrieninfiltration soll keine radikale Hysterektomie (Parametrienresektion) durchgeführt werden. A 3 13

2.3  Lymphonodektomie

Nr. Empfehlung EG LoE Quellen
6.2 Alle suspekten oder palpatorisch bzw. makroskopisch vergrößerten Lymphknoten sollen entfernt werden. EK
6.3 Ein Lymphknotensampling unauffälliger Lymphknoten soll nicht durchgeführt werden. EK
6.4 Beim Typ-I-Endometriumkarzinom (ICD-0: 8380/3, 8570/3, 8263/3, 8382/3, 8480/3) pT1a, G1/2 soll keine systematische Lymphadenektomie bei klinisch unauffälligen LK durchgeführt werden. A 1 14
6.5 Beim Endometriumkarzinom Typ I, pT1a, G3, pT1b, G1/2 kann die systematische Lymphadenektomie durchgeführt werden. 0 4 15 ,  16
6.6 Beim Endometriumkarzinom Typ I, pT1b, G3 sollte eine systematische Lymphadenektomie durchgeführt werden. B 4 15 ,  16
6.7 Beim Endometriumkarzinom Typ I, pT2 bis pT4, M0, G1–3 sollte die systematische Lymphadenektomie durchgeführt werden, wenn makroskopisch Tumorfreiheit erzielt werden kann. B 4 15 ,  16
6.8 Beim Endometriumkarzinom Typ II sollte die systematische Lymphadenektomie durchgeführt werden, wenn makroskopisch Tumorfreiheit erzielt werden kann. EK
6.9 Bei Karzinosarkomen des Uterus sollte die systematische LNE durchgeführt werden. B 4 17
6.10 Liegt beim Endometriumkarzinom eine Lymphgefäßinvasion vor, kann, auch wenn keine weiteren Risikofaktoren vorliegen, eine LNE durchgeführt werden. EK
6.11 Wenn eine systematische LNE indiziert ist, sollte sie pelvin und infrarenal-paraaortal durchgeführt werden. B 4 15 ,  18 ,  19
6.12 Die alleinige Sentinel-Lymphknoten-Biopsie beim Endometriumkarzinom soll nur im Rahmen von kontrollierten Studien durchgeführt werden. EK

2.4  Laparoskopische Operation

Nr. Empfehlung EG LoE Quellen
6.13 Bei endometrioiden Adenokarzinomen des Endometriums im vermuteten Frühstadium sollte die Hysterektomie und beidseitige Adnexexstirpation durch ein laparoskopisches oder laparoskopisch assistiertes vaginales Verfahren erfolgen. B 1 20

2.5  Roboterunterstützte Operationsverfahren

Nr. Empfehlung EG LoE Quellen
6.14 Roboterunterstützte laparoskopische Verfahren können in gleicher Weise wie die konventionelle Laparoskopie zur Operation des EC eingesetzt werden. EK

2.6  Tumorreduktion bei fortgeschrittenen Endometriumkarzinomen

Nr. Empfehlung EG LoE Quellen
6.15 Bei fortgeschrittenem Endometriumkarzinom (inklusive Karzinosarkomen) kann eine operative Tumorreduktion mit dem Ziel der makroskopischen Tumorfreiheit durchgeführt werden. 0 4 21 ,  22

3  Strahlentherapie des Endometriumkarzinoms

3.1  Postoperative externe Strahlentherapie des Beckens, Endometriumkarzinom Typ I, Stadium I – II

Nr. Empfehlung EG LoE Quellen
7.1 Im Stadium pT1a, pNX/0, G1 oder G2, endometrioides EC (Typ I), nach Hysterektomie mit oder ohne Lymphknotendissektion, sollte weder eine Brachytherapie noch eine Perkutanbestrahlung durchgeführt werden. B 1 23 ,  24 ,  25

3.2  Postoperative vaginale Brachytherapie beim Endometriumkarzinom Typ I, Stadium I – II

Nr. Empfehlung EG LoE Quellen
7.2 Im Stadium pT1a, pNX/0 ohne Befall des Myometriums, G3, endometrioides EC (Typ I), kann eine vaginale Brachytherapie zur Reduktion des Risikos eines Vaginalrezidivs durchgeführt werden. 0 4 23 ,  26
7.3 Im Stadium pT1b, G1 oder G2 pNX/0 und im Stadium pT1a (mit Myometriumbefall), G3 pNX/0, endometrioides EC (Typ I), sollte postoperativ die alleinige vaginale Brachytherapie zur Reduktion des Vaginalrezidivrisikos durchgeführt werden. B 2 27 ,  28 ,  29
7.4 Patientinnen im Stadium pT1b pNX G3 oder im Stadium pT2 pNX, endometrioides EC (Typ I), sollten eine vaginale Brachytherapie erhalten, alternativ kann eine perkutane Strahlentherapie durchgeführt werden. EK
7.5 Patientinnen nach systematischer LNE im Stadium pT1b pN0 G3 oder im Stadium pT2 pN0, endometrioides EC (Typ I), sollten eine vaginale Brachytherapie erhalten. Eine perkutane Strahlentherapie soll hier nicht durchgeführt werden. EK
7.6 Bei Patientinnen im Stadium pT1pNX (jegliches Grading) mit „substanzieller LVSI“ (höchste Stufe in 3-stufiger Graduierung der Lymphgefäßinvasion) kann anstatt der vaginalen Brachytherapie eine perkutane Beckenbestrahlung durchgeführt werden. EK

3.3  Postoperative Strahlentherapie beim Endometriumkarzinom Typ I, Stadium III–IVA

Nr. Empfehlung EG LoE Quellen
7.7 Für Patientinnen mit positiven LK, Befall der uterinen Serosa, der Adnexe, der Vagina, der Blase oder des Rektums (also insgesamt Stadien III bis IVA) mit endometrioidem EC (Typ I) kann zusätzlich zur Chemotherapie zur Verbesserung der lokalen Kontrolle eine postoperative externe Beckenbestrahlung durchgeführt werden. EK

3.4  Vaginale Brachytherapie als Boost bei postoperativer perkutaner Beckenbestrahlung

Nr. Empfehlung EG LoE Quellen
7.8 Bei Vorliegen von besonderen Risikofaktoren für ein vaginales Rezidiv (Stadium II oder Stadium IIIB-vaginal, jeweils mit knappen oder positiven Schnitträndern) kann nach der postoperativen externen Beckenbestrahlung nach Hysterektomie aufgrund eines endometrioiden EC eine zusätzliche vaginale Brachytherapie als Boost durchgeführt werden. EK

3.5  Postoperative Strahlentherapie beim Endometriumkarzinom Typ II

Nr. Empfehlung EG LoE Quellen
7.9 Die Indikationsstellung zur postoperativen vaginalen Brachytherapie bzw. externen Beckenbestrahlung bei Typ-II-Karzinom (serös oder klarzellig) sollte sich an den Empfehlungen für Typ-I-Karzinome (endometrioid) des Gradings G3 desselben Stadiums orientieren. EK

3.6  Primäre alleinige Strahlentherapie bei internistischer Inoperabilität

Für Patientinnen mit Endometriumkarzinom, die aus internistischen Gründen inoperabel sind, stellt eine alleinige Strahlentherapie einen Behandlungsansatz mit kurativer Intention dar.

In Abwesenheit randomisierter Studien erstellte die Gynecological Cancer Group der European Organisation for Research and Treatment of Cancer aktuell einen systematischen Review, der den Einsatz der Radiotherapie bei dieser Indikation sowie die Ergebnisse beschreibt 30 .

Insgesamt konnten 2694 Patientinnen aus 25 Fallserien betrachtet werden. Diese wurden mit alleiniger Brachytherapie (51%) oder der Kombination Brachytherapie plus perkutane Bestrahlung (47%) behandelt. Nach 5 Jahren betrug das krankheitsspezifische Überleben 78,5%, die lokale Kontrolle 79,9% und das Gesamtüberleben, welches die präexistenten Komorbiditäten reflektiert, 53,2%. Das Risiko für Spätfolgen ≥ Grad lag bei 2,8% (nur Brachytherapie) bzw. 3,7% (Kombination). Auf dieser Datenbasis wird bei internistischer Inoperabilität die alleinige Brachytherapie nur für Stadium I Grad 1 empfohlen, für das restliche Stadium I sowie für die Stadien II bis IV die Kombination aus Perkutanbestrahlung und Brachytherapie.

3.7  Strahlentherapie bei Karzinosarkom

Nr. Empfehlung EG LoE Quellen
7.10 Zur Verbesserung der lokalen Kontrolle sollte beim Karzinosarkom eine postoperative Radiotherapie beim Vorliegen eines Stadiums FIGO I oder II durchgeführt werden. B 3 31

3.8  Supportivtherapie

Bei der Durchführung von strahlentherapeutischen Maßnahmen sollen die Empfehlungen der S3-Leitlinie „Supportive Therapie bei onkologischen PatientInnen“ (Langversion 1.1, April 2017, AWMF-Registernummer: 032/054OL, http://leitlinienprogramm-onkologie.de/Supportive-Therapie.95.0.html ) 40 berücksichtigt werden. Siehe hierzu auch den ausführlichen Text der Langversion der S3-Leitlinie Endometriumkarzinom 32 .

4  Adjuvante medikamentöse Therapie des Endometriumkarzinoms

4.1  Adjuvante medikamentöse Therapie bei Endometriumkarzinomen

4.2  Adjuvante medikamentöse Therapie bei Karzinosarkomen

Nr. Empfehlung EG LoE Quellen
1   Zu beachten ist, dass die angegebenen Chemotherapien nicht für die adjuvante Therapie des Endometriumkarzinoms zugelassen sind und es sich bei ihrem Einsatz in diesen Indikationen um „Off-Label-Use“ handelt.
8.8 Patientinnen mit Karzinosarkom FIGO-Stadium I oder II können eine adjuvante Chemotherapie mit Cisplatin/Ifosfamid in einer Dosierung von Ifosfamid 1,6 g/m 2 i. v. Tag 1 – 4 und Cisplatin 20 mg/m 2 i. v. Tag 1 – 4 oder Carboplatin/Paclitaxel in einer Dosierung Paclitaxel 175 mg/m 2  Tag 1 und Carboplatin AUC5 erhalten. 1 0 4 36
8.9 Für Patientinnen mit einem Karzinosarkom des Stadiums FIGO III oder IV wurde für eine adjuvante Chemotherapie mit Ifosfamid/Paclitaxel oder Ifosfamid/Cisplatin ein signifikanter Überlebensvorteil gegenüber einer Monotherapie mit Ifosfamid gezeigt. ST 1 37 ,  38 ,  39
8.10 Angesichts der hohen Toxizität von Ifosfamid-haltigen Kombinationen kann als adjuvante Chemotherapie bei Patientinnen mit Karzinosarkom auch die Kombination aus Carboplatin und Paclitaxel angewendet werden. EK

4.3  Supportivtherapie

Selbstverständlich sollen bei der Applikation von systemischen Therapien die erforderlichen supportiven Maßnahmen entsprechend der S3-Leitlinie „Supportive Therapie bei onkologischen PatientInnen“, Langversion 1.1, April 17, AWMF-Registernummer: 032/054OL, http://leitlinienprogramm-onkologie.de/Supportive-Therapie.95.0.html 40 durchgeführt werden. Eine ausführliche Darstellung findet sich in der Langversion der S3-Leitlinie Endometriumkarzinom 32 .

5  Nachsorge/Rezidiv/Metastasen des Endometriumkarzinoms

5.1  Vorgehen in der Nachsorge

Nr. Empfehlung EG LoE Quellen
9.1 Es gibt keine Belege, dass Nachsorgeuntersuchungen bei Frauen mit EC zu einer Verlängerung des Überlebens führen. ST 4 41 ,  42 ,  43 ,  44 ,  45 ,  46 ,  47 ,  48 ,  49 ,  50
9.2 Eine Anamneseerhebung mit gezielter Abfrage von Symptomen und die klinische gynäkologische Untersuchung mit Spiegeleinstellung und rektovaginaler Palpationsuntersuchung sollte in den ersten 3 Jahren nach Abschluss der Primärtherapie in 3- bis 6-monatigen Abständen und in den Jahren 4 und 5 halbjährlich durchgeführt werden. EK
9.3 Bildgebende Untersuchungen und Tumormarkerbestimmungen sollten bei asymptomatischen Patientinnen nicht durchgeführt werden. B 4 41 ,  42 ,  43 ,  48

5.2  Vorgehen bei Rezidiven

Nr. Empfehlung EG LoE Quellen
9.4 Bei Verdacht auf ein Lokalrezidiv im Bereich der Vagina oder des kleinen Beckens oder bei Verdacht auf Fernmetastasen soll eine histologische Sicherung angestrebt werden. EK
9.5 Bei Verdacht auf ein Vaginalrezidiv, Beckenrezidiv oder Fernmetastasierung oder nach histologischer Sicherung eines Vaginalrezidivs, eines Beckenrezidivs oder einer Fernmetastasierung soll eine Schnittbildgebung erfolgen. A 3 41 ,  51 ,  52

5.3  Operative Therapie des Rezidivs

Nr. Empfehlung EG LoE Quellen
9.10 Sofern eine komplette Resektion des Rezidivtumors erreichbar scheint und die Schnittbildgebung keinen Hinweis auf eine Fernmetastasierung ergeben hat, kann eine operative Therapie des EC-Rezidivs durchgeführt werden. EK
9.11 Es ist nicht belegt, dass eine Exenteration bei Frauen mit Rezidiv nach EC gegenüber anderen Therapien oder Best Supportive Care zu einer Verbesserung der Überlebensdauer, der Überlebensrate oder des progressionsfreien Überlebens führt. EK
9.12 Eine Exenteration kann bei Frauen mit Rezidiv nach EC im Einzelfall erwogen werden. EK

5.4  Endokrine Therapie beim Rezidiv

Nr. Empfehlung EG LoE Quellen
9.13 Es gibt keine Daten, die zeigen, dass eine endokrine Therapie bei Frauen mit Rezidiv nach EC gegenüber anderen Therapien oder Best Supportive Care zu einer Verbesserung der Überlebensdauer oder der Überlebensrate oder des progressionsfreien Überlebens führt. EK
9.14 Eine endokrine Therapie mit MPA (200 mg/d) oder MGA (160 mg/d) kann bei Frauen mit Rezidiv nach EC durchgeführt werden. 0 3 53 ,  54
9.15 Bei Frauen mit Rezidiv nach EC führt eine endokrine Therapie mit MPA zu höheren Ansprechraten, wenn eine Progesteronrezeptorexpression oder eine Östrogenrezeptorexpression oder eine gut bis mittelgradige Differenzierung (G1/G2) des Tumors nachweisbar sind. ST 3 54 ,  55

5.5  Chemotherapie beim Rezidiv

Nr. Empfehlung EG LoE Quellen
1   Die Ausführungen zum „Off-Label-Use“ sind zu beachten (s. Kapitel 8 „Adjuvante medikamentöse Therapie des Endometriumkarzinoms“ in der Langversion) 32 . Allerdings ist hier das Kriterium der lebensbedrohlichen Erkrankung zweifelsfrei erfüllt. Für die Gabe von Adriamycin/ Cisplatin, Adriamycin/Cisplatin/Paclitaxel sowie Carboplatin/Paclitaxel in diesen Indikationen liegen belastbare Phase-III-Studien vor.
9.16 Eine systemische Chemotherapie kann bei Frauen mit nicht lokal therapierbarem EC-Rezidiv oder bei Fernmetastasierung durchgeführt werden. 0 1 41 ,  56
9.17 Die Überlegenheit eines bestimmten Chemotherapieregimes bei Frauen mit Rezidiv nach EC ist nicht erwiesen. Als effektivste Substanzen zur chemotherapeutischen Therapie eines fortgeschrittenen oder rezidivierten EC gelten Platinsalze, Anthrazykline und Taxane. Die Kombination von Carboplatin mit Paclitaxel hat sich als relativ gut verträgliche und sicher anwendbare Therapie etabliert. 1 ST 3 56

5.6  Postaktinische Veränderungen im Bestrahlungsfeld

5.7  Palliative Strahlentherapie

Nr. Empfehlung EG LoE Quellen
9.21 Als Palliativmaßnahme bei vaginaler Blutung oder Schmerzen durch ein Scheidenstumpf- oder Beckenwandrezidiv kann eine Strahlentherapie mit niedriger Gesamtdosis auch nach früherer Strahlentherapie eingesetzt werden. EK

6  Palliativmedizin, Psychoonkologie, Rehabilitation, psychosoziale Betreuung, Patientinnenaufklärung

6.1  Psychoonkologische Aspekte

Nr. Empfehlung EG LoE Quellen
11.1 Patientinnen mit Endometriumkarzinom und ihre Angehörigen können mit vielfältigen körperlichen, psychischen, sozialen und spirituellen/religiösen Belastungen konfrontiert sein. EK

6.2  Patientinnenaufklärung, -information und Aufklärungsinhalte

6.3  Palliativmedizinische Aspekte im Rahmen der Behandlung des Endometriumkarzinoms

Nr. Empfehlung EG LoE Quellen
11.12.1 Allen Patientinnen soll nach der Diagnose einer nicht heilbaren Krebserkrankung Palliativversorgung angeboten werden, unabhängig davon, ob eine tumorspezifische Therapie durchgeführt wird. A 2 58 ,  59 ,  60 ,  61 ,  62 ,  63 ,  64 ,  65 ,  66 ,  67
11.12.2 Spezialisierte Palliativversorgung soll in onkologische Entscheidungsprozesse integriert werden, z. B. durch Beteiligung an interdisziplinären Tumorkonferenzen. EK
11.12.3 Patientinnen mit einer nicht heilbaren Krebserkrankung und einer hohen Komplexität ihrer Situation sollen eine spezialisierte Palliativversorgung erhalten. A 2 58 ,  59 ,  60 ,  61 ,  62 ,  63 ,  64 ,  65 ,  66 ,  67

6.4  Rehabilitation

Dieses Kapitel wurde in enger Adaptation an die bereits bestehende S3-Leitlinie „Diagnostik, Therapie und Nachsorge der Patientin mit Zervixkarzinom“, Version 1.0, September 2014, AWMF-Registernummer 032/033OL, http://www.leitlinienprogramm-onkologie.de/leitlinien/zervixkarzinom/ ) 68 erstellt.

Nr. Empfehlung EG LoE Quellen
11.13 Die medizinisch-onkologische Rehabilitation dient der spezifischen Behandlung von Krankheits- und Therapiefolgestörungen. Alle Patientinnen mit EC sollen über die gesetzlichen Möglichkeiten zur Beantragung und Inanspruchnahme von Rehabilitationsleistungen informiert und beraten werden. EK
11.14 Therapiebedingte Störungen, beispielsweise Bauchdecken- und Adhäsionsbeschwerden, sexuelle Funktionsstörungen, Schmerzen beim Geschlechtsverkehr, Scheidentrockenheit, Harnblasen- und Darmstörungen, sollen nicht nur in der Primärtherapie, sondern auch im Rahmen der Rehabilitation und in der Nachsorge erfragt und behandelt werden. EK

6.5  Physiotherapeutische Behandlung im Rahmen der Rehabilitation nach Endometriumkarzinom

7  Versorgungsstrukturen und Qualitätsindikatoren

7.1  Versorgungsstrukturen

Leitlinienprogramm. Herausgeber.

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