Characterization of women with cervical cancer assisted at Inca by histological type

Suelem do Rozario; Iléia Ferreira da Silva; Rosalina Jorge Koifman; Ilce Ferreira da Silva

doi:10.11606/s1518-8787.2019053001218

. 2019 Sep 27;53:88. doi: 10.11606/s1518-8787.2019053001218

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Characterization of women with cervical cancer assisted at Inca by histological type

Suelem do Rozario ^I, Iléia Ferreira da Silva ^I, Rosalina Jorge Koifman ^II, Ilce Ferreira da Silva ^II

PMCID: PMC6776112 PMID: 31596321

ABSTRACT

OBJECTIVE

To determine the distribution of sociodemographic, reproductive, clinical and lifestyle habits in the cohort of women diagnosed with cervical cancer, assisted at Inca between 2012 and 2014, according to the histological type.

METHODS

Retrospective observational study of a hospital cohort of 1,004 women diagnosed with cervical cancer. Data were obtained from the Inca hospital cancer registry, physical and electronic records.

RESULTS

The most frequent histological type was squamous cell carcinoma (83.9%). Approximately 70% of the women aged more than 40 years. The study includes non-white women (67.4%), with less than 8 years of education (51.9%), with onset of sexual activity up to 16 years of age (40.7%), who were pregnant before (95.5%), with more than one pregnancy (82.9%), and more than two children (52.7%); 45.8% of the women were smokers or former smokers. Cervical adenocarcinoma was positively associated with earlier staging (IA-IIA) (OR = 1.79; 95%CI 1.03–3.13), as well as women with ≥ 12 years of education (OR = 6.30; 95%CI 1.97–20,13), who had no children (OR = 3.81; 95%CI 1.20 – 12,08) or who had up to two children (OR = 1.74; 95%CI 1.05 – 2,87).

CONCLUSIONS

The difference between histological types is highlighted, suggesting that women with cervical adenocarcinoma may represent a distinct clinical entity of cervical neoplasia, which may require different approaches from those used in squamous cell carcinoma.

Keywords: Uterine Cervical Neoplasms, epidemiology; Papanicolaou Test, classification; Reproductive History; Risk Factors; Socioeconomic Factors

INTRODUCTION

Cervical cancer is one of the main causes of cancer death among women worldwide, especially in developing countries, where 83% of new cases and 86% of deaths occur. According to estimates of the International Agency for Research on Cancer (IARC), in 2012 the incidence and mortality rates of the disease in Brazil were 14/100,000 and 6.8/100,000 inhabitants, respectively¹.

The implementation of screening and treatment programs of cervical cancer precursor lesions has declined both the incidence and mortality rates of cervical squamous cell cancer in the last 50 years in developed countries^2,3and, in most recent decades, in some developing countries^4,5. This neoplasia may present different histological types, of which squamous cell carcinoma (SCC) is the most frequent (80%), while cervical adenocarcinoma (AC) and adenosquamous carcinoma (ASC) represent 10-15% of the cases⁶. However, an increase in the incidence of AC was observed in developed countries, especially in women aged between 20 and 40 years².

Human papillomavirus (HPV) infection is the necessary but not sufficient cause of uterine cervix cancer, and exposure to cofactors is required for the tumor phenotype to occur^4,7. However, some risk cofactors are specifically associated with AC. Evidence suggested that, besides immunosuppression⁸ and factors related to sexual behavior⁹, which are common to both histological types, use of oral contraceptive pills (OCP)^4,9, obesity¹⁰and nulliparity⁹ are related to this subtype.

The low frequency of this neoplasia, especially cervical adenocarcinoma, in developed countries limited the evaluation of the associated factors. Thus, developing countries, which present a high incidence of this cancer, would have a more robust analysis opportunity due to the possibility of a larger sample size. Nevertheless, a few Brazilian studies on the profile of the distribution of factors associated with cervical cancer according to the histological type, the two largest studies were performed based only on the information provided by the Hospital-Based Cancer Registries (HBCR) and none of the studies estimated which factors were associated with the histological type^11,12. Thus, the aim of this study was to determine the distribution of sociodemographic, reproductive, clinical and lifestyle characteristics in the cohort of women diagnosed with cervical cancer, assisted at Inca between 2012 and 2014, according to the histological type.

METHODS

This study is a subproject of the research entitled “Evaluation of the waiting time in the therapeutic management and its effects on the survival of women diagnosed with cervical cancer in a hospital cohort at Inca II,”, approved by the Research Ethics Committee of Inca in October 2015.

A descriptive and exploratory observational study was conducted in a cohort of women with primary diagnosis of cervical cancer enrolled and treated in a center that concentrates all cases of gynecological cancer of Inca, between July 2012 and October 2014.

The study population consisted of the universe of primary cervical cancer cases – coded as C53.0 by the 10th revision of the International Classification of Diseases (ICD-10) – with histopathological confirmation of the following histological types: squamous, adenosquamous, and adenocarcinoma. The exclusion criteria were cases of carcinoma of the uterine cervix in situ and cases that started treatment outside of Inca.

Based on the identification of cases classified in HBCR, the review of physical and electronic records and histopathological reports was performed. From July 2012 to October 2014, 1,483 women with cervical cancer enrolled the study. The number of 242 women (16.31%) were excluded because they presented histological type error, 140 (9.44%) because they came from another health institution just for the brachytherapy, and 185 (12.47%) because they had cervical intraepithelial neoplasia. Therefore, a total of 1,101 women qualified for the study. Twenty-one (1.42%) medical records were not used because they had missing information of the patients due to the non-accomplishment of the oncologic treatment at Inca, and 76 (5.12%) lacked information about the histological type. Thus, a total of 1,004 patients remained in the study (Figure 1).

The process of searching and extracting data from the participants of the original study is described by Silva¹³. Here, we studied sociodemographic variables (age at cancer diagnosis, skin color, level of education, and marital status), reproductive variables (menarche and ages of first sexual activity, pregnancies, abortions, number of children, and menopausal state), clinic variables (comorbidity, tumor staging, and histological type of tumor), and variables related to life habits (alcoholism, smoking, and use of oral contraceptives). The variables that met the completeness criteria defined by Romero and Cunha¹⁴ were selected for the analysis. Incompleteness refers to the blank fields (incomplete information) of each variable. Completeness is classified as: excellent (variable with less than 5% incomplete filling), good (5% to 10%), regular (10% to 20%), bad (20% to 50%), and very bad (50% or more)¹⁴.

The variables with good to excellent completeness were analyzed: histological type of the tumor (squamous cell carcinoma and adenocarcinoma), age in years (< 40 and ≥ 40), skin color (white and non-white), education in complete years of study (< 8, 8 to 11 and ≥ 12), marital status (with and without partner), age of menarche in years (< 12 and ≥ 12), age of the first sexual activity in years (≤ 16, 17 to 19 and ≥ 20), pregnancies (yes and no), number of pregnancies (none, 1 and > 2), abortions (yes and no), number of abortions (none, 1 and ≥ 2), number of children (none, 1 to 2 and > 2), comorbidity (yes and no), tumor staging (IA-IIA, IIB-IIIA and IIIB-IV), smoking (never smoked and former smoker or smoker), and alcoholism (has never drunk and former alcoholic or alcoholic). Other variables with regular, bad or very bad completeness were excluded from the analysis: use of oral contraceptives (28.7%, bad), age of first pregnancy (40%, bad), number of natural births (56%, very bad), number of caesarean births (56%, very bad), number of sexual partners (36%, bad), and menopause (22%, bad).

A descriptive analysis of the continuous variables (age; education; ages of menarche, first sexual activity and first pregnancy; number of pregnancies and children), which were categorized using cut-off points based on the measure distribution of central (mean and median) and dispersion (standard deviation and interquartile range) tendencies, besides the cut-off points used in other studies. For the age variable, the cutoff point of 40 years old was chosen to ensure that no women in the younger age range had reached menopause, besides following other studies that also used the cutoff point of < 40 years for women with cervical cancer^2,15.

For categorical variables, (absolute and relative) frequency distribution was performed. Differences between the distributions of sociodemographic, reproductive, clinical and lifestyle characteristics, according to age and histological type, were evaluated using Fisher’s chi-square and exact tests, with a 5% level of significance.

The odds ratios (OR) of the exposure among women with AC compared with women with SCC were estimated with 95% confidence intervals, using the logistic regression method. The statistical significance was assessed by the Wald test. The variables that presented a significance level of 0.20 in the univariate analysis were eligible for inclusion in the multivariate analysis. Hence, the final model was built both based on the significance level of the variable and on the plausibility of its relationship with the outcome. To evaluate the adjustment of the final model, the residue analysis was executed. All analyses were performed using the SPSS statistical package version 21.0.

RESULTS

Among the 1,004 women studied, SCC was the most frequent histological type (83.9% of cases). The average age at AC diagnosis was 48.9 years old (SD = 14.076 years) and SCC was 49.5 years old (SD = 14.084 years). Approximately 70% of the women received the diagnosis aged more than 40 years in both histological types, with no statistically significant difference in this distribution. The study mostly included non-white women (67.4%), with less than 8 years of education (51.9%), with onset of sexual activity up to 16 years of age (40.7%), pregnancy history (95.5%), with more than one pregnancy (82.9%) and more than two children (52.7%). Herein, 45.8% of women with cervical cancer were smokers or former smokers (Table 1).

Table 1. Distribution of epidemiological and clinical characteristics in the cohort of women diagnosed with cervical cancer in Rio de Janeiro, according to the histological type.

Characteristic	Total^a	AC	SCC	Test X²

	n (%)	n (%)	n (%)	p^b
Total	1,004 (100)	162 (16.1)	842 (83.9)
Age (years)				1.00
< 40	273 (27.2)	44 (27.2)	229 (27.2)
≥ 40	731 (72.8)	118 (72.8)	613 (72.8)
Skin color				0.927
White	327 (32.6)	52 (32.1)	275 (32.7)
Non-white	677 (67.4)	110 (67.9)	567 in (67.3)
Education level				0.002
≥ 12 years of education	39 (3.9)	12 (7.4)	27 (3.2)
8 to 11 years of education	444 (44.2)	83 (51.2)	361 (42.9)
< 8 years of education	521 (51.9)	67 (41.4)	454 (53.9)
Marital status				0.668
With a partner	495 (49.3)	77 (47.5)	418 (49.6)
Without a partner	509 (50.7)	85 (52.5)	424 (50.4)
Menarche				0.918
≥ 12 years old	700 (75.6)	116 (76.3)	584 (75.5)
<12 years old	226 (24.4)	36 (23.7)	190 (24.5)
Age of the first sexual intercourse				0.002
≥ 20 years old	166 (20.4)	< 40 (28.6)	126 (18.7)
17 to 19 years old	317 (38.9)	60 (42.9)	257 (38.1)
≤ 16 years old	332 (40.7)	< 40 (28.6)	292 (43.3)
Pregnancy history				< 0.001
No	44 (4.5)	17 (10.6)	27 (3.3)
Yes	934 (95.5)	143 (89.4)	791 (96.7)
Age of first pregnancy				0.007
≥ 20 years old	118 (20.8)	9 (10.6)	109 (22.6)
17 to 19 years old	196 (34.5)	26 (30.6)	170 (35.2)
≤ 16 years old	254 (44.7)	50 (58.8)	204 (42.2)
None	44 (4.5)	17 (10.6)	27 (3.3)
Number of pregnancies				< 0.001
1	122 (12.6)	33 (20.6)	89 (11)
> 1	806 (82.9)	110 (68.8)	696 (85.7)
Abortions				0.390
No	517 (60.3)	86 (63.7)	431 (59.6)
Yes	341 (39.7)	49 (36.3)	292 (40.4)
Number of abortions				0.506
None	525 (60.1)	87 (63.5)	438 (59.4)
1	213 (24.4)	33 (24.1)	180 (24.4)
> 1	136 (15.6)	17 (12.4)	119 (16.1)
Number of children^c				< 0.001
None	20 (2.3)	7 (5.1)	13 (1.7)
1 to 2	397 (45.1)	78 (56.9)	319 (42.9)
> 2	464 (52.7)	52 (38.0)	412 (55.4)
Comorbidities				0.858
No	529 (56)	86 (57)	441 (56)
Yes	415 (44)	65 (43)	346 (44)
Smoking				0.012
Never smoked	539 (54.2)	102 (63.4)	437 (52.4)
Smoker or former smoker	456 (45.8)	59 (36.6)	397 (47.6)
Alcoholism				0.142
Never drank	490 (49.9)	88 (55.3)	402 (48.9)
Alcoholic or former alcoholic	491 (50.1)	71 (44.7)	420 (51.1)
Staging				< 0.001
IA–IIA	264 (26.5)	63 (39.4)	201 (24.0)
IIB–IIIA	267 (26.8)	44 (27.5)	223 (26.6)
IIIB–IV	497 (46.8)	53 (33.1)	414 (49.4)

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AC: Cervical adenocarcinoma; SCC: Squamous cell carcinoma

^a Totals can change due to missing data.

^b p-value of Fisher’s chi-square or exact tests. Statistically significant values (p < 0.05) are shown in bold.

^c Only in women who have been pregnant.

Compared with women diagnosed with SCC, women with AC presented a higher frequency of ≥ 12 years of education (7.4 % versus 3.2%), age of first sexual activity ≥ 20 years (28.6% versus 18.7%), nulliparity (10.6% versus 3.3%), age of first pregnancy ≤ 16 years (58.8% versus 42.2%), no children (5.1% versus 1.7%), staging IA to IIA Diagnosis (39.4% versus 24.0%) and lower smoking frequency (36.6% versus 47.6%) (Table 1).

Table 2 shows that among women with initial staging (I-IIA), those with AC presented higher education frequency ≥ 12 years of study (14.3% versus 7.5%), absence of a partner (54.0% versus 38.3%) and more than two children (48.6% versus 30.0%) compared with the ones with histological type SCC. Regarding women in the IIB-IIIA staging, smoking was less frequent among those with AC than among those with SCC (38.6 versus 54.3%). An even higher frequency of nulliparity was observed among women with AC when compared with those with SCC, both in the IA-IIA staging (16.1% versus 5.1%) and in the IIB-IIIA staging (11.4% versus 2.3%).

Table 2. Distribution of epidemiological and clinical characteristics in the cohort of women diagnosed with cervical cancer in Rio de Janeiro, according to the histological type.

Characteristic	Stage I-IIA		Stage IIB-IIIA		Stage IIIB-IV

	AC	SCC	AC	SCC	AC	SCC

	n (%)	n (%)	n (%)	n (%)	n (%)	n (%)
Total	65 (23.3)	214 (76.7)	44 (15.8)	234 (84.2)	35 (10.9)	286 (89.1)
Age (years)
< 40	29 (46.0)	87 (43.3)	7 (15.9)	51 (22.9)	8 (15.1)	91 (22.0)
≥ 40	34 (54.0)	114 (56.7)	37 (84.1)	172 (77.1)	45 (84.9)	323 (78.0)
Skin color
White	24 (38.1)	76 in (37.8)	12 (27.3)	77 (34.5)	16 (30.2)	121 (29.2)
Non-white	39 (61.9)	125 (62.2)	32 (72.7)	146 (65.5)	37 (69.8)	293 (70.8)
Education level
≥ 12 years of education	9 (14.3)	15 (7.5)	2 (4.5)	6 (2.7)	1 (1.9)	6 (1.4)
8 to 11 years of education	37 (58.7)	97 (48.3)	21 (47.7)	82 (36.8)	24 (45.3)	181 (43.7)
< 8 years of education	17 (27.0)	89 (44.3)	21 (47.7)	135 (60.5)	28 (52.8)	227 (54.8)
Marital status
With a partner	29 (46.0)^b	124 (61.7)^b	25 (56.8)	101 (45.3)	22 (41.5)	191 (46.1)
Without a partner	34 (54.0)^b	77 (38.3)^b	19 (43.2)	122 (54.7)	31 (58.5)	223 (53.9)
Menarche
≥ 12 years old	47 (81.0)	145 (76.2)	32 (76.2)	168 (78.1)	36 (72.0)	268 (73.0)
<12 years old	11 (19.0)	44 (23.3)	10 (23.8)	47 (21.9)	14 (28.0)	99 (27.0)
Age of first sexual intercourse
≥ 20	10 (18.2)	28 (16.8)	17 (27.7)^b	38 (19.6)^b	13 (27.7)	60 (19.3)
17 to 19	27 (49.1)	61 (36.5)	14 (38.3)^b	71 (36.6)^b	18 (38.3)	124 (39.9)
≥ 16	18 (32.7)	78 (46.7)	6 (34.0)^b	85 (43.8)^b	16 (34.0)	127 (40.8)
Pregnancy history
No	10 (16.1)^b	10 (5.1)^b	5 (11.4)^b	5 (2.3)^b	1 (1.9)	9 (3.0)
Yes	52 (83.9)^b	188 (94.9)^b	39 (88.6)^b	217 (97.7)^b	51 (98.1)	383 (97.0)
Number of pregnancies
None	10 (16.1)^b	10 (5.1)^b	5 (11.4)^b	5 (2.3)^b	1 (1.9)	12 (3.1)
1	17 (27.4)^b	22 (11.2)^b	10 (22.7)^b	22 (10)^b	6 (11.5)	45 (11.5)
> 1	35 (56.5)^b	165 (83.8)^b	29 (65.9)^b	193 (87.7)^b	45 (86.5)	335 (85.5)
Abortions
No	31 (64.6)	93 (54.4)	22 (57.9)	121 (61.1)	32 (66.7)	214 (61)
Yes	17 (35.4)	78 (45.6)	16 (42.1)	77 (38.9)	16 (33.3)	137 (39)
Number of abortions
None	32 (64)	94 (54.3)	22 (57.9)	123 (60.3)	32 (66.7)	218 (61.1)
1	10 (20)	51 (29.5)	13 (34.2)	50 (24.5)	10 (20.8)	79 (22.1)
> 1	8 (16)	28 (16.2)	3 (7.9)	31 (15.2)	6 (12.5)	60 (16.8)
Number of children^a
None	3 (1.7)^b	4 (8.0)^b	5 (2.4)^b	2 (5.3)^b	5 (1.4)	1 (2.1)
1 to 2	87 (49.7)^b	31 (62.0)^b	77 (37.2)^b	21 (55.3)^b	154 (42.9)	25 (52.1)
> 2	85 (48.6)^b	15 (30.0)^b	125 (60,4)^b	15 (39.5)^b	200 (55.7)	22 (45.8)
Comorbidities
No	41 (65.1)	119 (59.2)	21 (47.7)	112 (50.2)	24 (45.3)	50.5
Yes	19 (30.2)	70 (34.8)	19 (43.2)	102 (45.7)	25 (47.2)	171 (41.3)
Smoking
Never smoked	45 (71.4)	122 (60.7)	27 (61.4)^b	102 (45.7)^b	28 (53.8)	211 (52.0)
Smoker or former smoker	18 (28.6)	79 (39.3)	17 (38.6)^b	121 (54.3)^b	24 (46.2)	195 (48.0)
Alcoholism
Never drank	34 (54.8)	93 (46.2)	25 (58.1)	206 (51.6)	29 (55.8)	164 (57.5)
Alcoholic or former alcoholic	28 (45.2)	107 (53.5)	18 (41.9)	193 (48.4)	23 (44.2)	121 (42.5)

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AC: Cervical adenocarcinoma; SCC: Squamous cell carcinoma

^a Only in women who have been pregnant.

^b p-value of Fisher’s chi-square or exact tests and statistically significant values (p < 0.05) in bold.

In Table 3, in comparison with women with SCC, women with AC had 3.01 (95%CI 1.46–6,23) and 1.56 (95%CI 1.10–2.21) times the chance of having education of ≥ 12 years and 8 to 11 years of study, respectively; they had 2.32 (95%CI 1.43–3,77) and 1.70 (95%CI 1.10–2,63) times the chance of having the first sexual activity at ≥ 20 and 17 to 19 years old, respectively; they had 3.48 (95%CI 1.85–6,55) times the chance of being nulliparous, and 3.98 (95%CI 2.10–7,55) and 2.35 (95%CI 1.50–3,67) times the chance of nulliparity and one pregnancy, respectively; 4.27 (95%CI 1,63–11,18) and 1.94 (95%CI 1.32–2.83) times the chance of having no child and one or two children, respectively; 1.57 (95%CI 1.11–2,22) times the chance of never having smoked and 2.45 (95%CI 1,64–3,66) and 1.54 (95%CI 1.00–2,37) times the chance of being diagnosed in IA-IIA and IIB-IIIA staging, respectively.

Table 3. Gross odds ratio of the epidemiological and clinical characteristics in the cohort of women diagnosed with cervical cancer in Rio de Janeiro, according to the histological type.

Characteristic	CA	SCC	Test X²	OR (95%CI)

	n (%)	n (%)	p^b
Total	162 (16.1)	842 (83.9)
Age (years)			1.00
< 40	44 (16.1)	229 (83.9)		0.10 (0.68–1.46)
≥ 40	118 (16.1)	613 (83.9)		1
Skin color			0.927
White	52 (15.9)	275 (84.1)		1
Non-white	110 (16.2)	567 (83.8)		1.03 (0.72–1.47)
Education level			0.002
≥ 12 years of education	12 (30.8)	27 (69.2)		3.01 (1.46–6.23)
8 to 11 years of education	83 (18.7)	361 (81.3)		1.56 (1.10–2.21)
< 8 years of education	67 (12.9)	454 (87.1)		1
Marital status			0.668
With a partner	77 (15.6)	418 (84.4)		1
Without a partner	85 (16.7)	424 (83.3)		1.09 (0.78–1.52)
Menarche			0.918
≥ 12 years old	116 (16.6)	584 (83.4)		1.05 (0.70–1.58)
<12 years old	36 (15.9)	190 (84.1)		1
Age of the first sexual intercourse			0.002
≥ 20 years old	40 (24.1)	126 (75.9)		2.32 (1.43–3.77)
17 to 19 years old	60 (18.9)	257 (81.1)		1.70 (1.10–2.63)
≤ 16 years old	40 (12.0)	292 (88.0)		1
Pregnancy history			< 0.001
No	17 (38.6)	27 (61.4)		3.48 (1.85–6.55)
Yes	143 (15.3)	791 (84.7)		1
Number of pregnancies			< 0.001
None	17 (38.6)	27 (61.4)		3.98
1	33 (27)	89 (73)		2.35 (1.50–3.67)
> 1	110 (13.6)	696 (86.4)		1
Abortions			0.390
No	86 (16.6)	431 (83.4)		1
Yes	49 (14.4)	292 (85.6)		0.84 (0.57–1.23)
Number of abortions			0.506
None	87 (16.6)	438 (83.4)		1.40 (0.80–2.43)
1	33 (15.5)	180 (84.5)		1.28 (0.68–2.41)
> 1	17 (12.5)	119 (87.5)		1
Number of children^a
None	7 (35.0)	13 (65.0)	< 0.001	4.27 (1.63–11.18)
1 to 2 children	78 (19.6)	319 (80.4)		1.94 (1.32–2.83)
> 2 Children	52 (11.2)	412 (88.8)		1
Comorbidities			0.858
No	86 (16.3)	441 (83.7)		1
Yes	65 (15.8)	346 (84.2)		0.96 (0.68–1.37)
Smoking
Never smoked	102 (18.9)	437 (81.1)	0.012	1.57 (1.11–2.22)
Smoker or former smoker	59 (12.9)	397 (87.1)		1
Alcoholism			0.142
Never drank	88 (18.0)	402 (82.0)		1
Alcoholic or former alcoholic	71 (14.5)	420 (85.5)		0.78 (0.55–1.09)
Stage			< 0.001
IA-IIA	63 (23.9)	201 (76.1)		2.45 (1.64–3.66)
IIB-IIIA	44 (16.5)	223 (83.5)		1.54 (1.00–2.37)
IIIB-IV	53 (11.3)	414 (88.7)		1

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AC: Cervical adenocarcinoma; SCC: Squamous cell carcinoma

^a Only in women who have been pregnant.

^b p-value of Fisher’s chi-square or exact tests. Statistically significant values (p < 0.05) in bold.

^c Gross odds ratio

In the multiple logistic regression analysis, we observed that the staging IA-IIA was positively associated (OR = 1.79; 95%CI 1.03–3.13) with the AC, regardless of age, education, age of first sexual activity and number of children. Similarly, education greater than or equal to 12 years of study (OR = 3.34; 95%CI 1.27–8,76), no children (OR = 3.5; 95%CI 1.27–9,85) or up to two children (OR = 1.6; 95%CI 1.02–2.50) also remained positively associated with the AC, regardless of age and other variables of the model (Table 4).

Table 4. Adjusted odds ratio and respective 95% confidence interval estimated for the cohort of women with cervical cancer, according to the histological type.

Characteristic	Adjusted OR*	95%CI
Stage
IA-IIA	1.79	(1.03-3.13)
IIB-IIIA	1.00	(0.56–1.75)
IIIB-IV	1
Education level
< 8 years of education	1
8 to 11 years of education	1.27	(0.77–2.10)
≥ 12 years of education	6.30	(1.97–20.13)
Age of the first sexual intercourse
≤ 16 years old	1
17 to 19 years old	1.38	(0.82–2.34)
≥ 20 years old	1.57	(0.82–3.03)
Number of children
None	3.81	(1.20–12.08)
1 to 2	1.74	(1.05–2.87)
> 2	1

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-2Log-Likelihood: 534.805*

* Odds ratios adjusted for age (continuous) and other variables of the model.

Statistically significant values in bold.

DISCUSSION

Results show that the most frequent histological type was SCC (83.9%), compared with AC (16.1%), corroborating other national studies in which the frequency of AC ranged from 9.7% (hospital study conducted in Porto Alegre from 2005 to 2006¹⁶) and 12% (study conducted at INCA, Rio de Janeiro, from 1999 to 2004¹¹). Other hospital-based studies estimated a frequency that ranged from 14% in South Korea (1988 – 2008)¹⁷to 20% in Japan (2001 – 2010)¹⁸. Higher indices only come from developed countries and can be attributed to a better control of cervical cancer of the squamous type in these areas. Over the last decades, in the United States and other developed countries, the incidence of SCC reduced steadily, while the incidence of AC and its variants in relative and absolute terms increased, due to the rise in detection of precursor lesions of SCC from the organization of screening programs. That differs from the AC, because, as studies suggest, cytology-based screening is more effective for detecting the precursor lesions of SCC.

Mean age at diagnosis according to histological type presented no statistical significance in the studied period. These findings are consistent with some studies that found a mean age varied from 47 years (26 – 69 years old) in Italy between 2003 and 2010¹⁹, and 53 years (SD = 12 years) in Japan between 2001 and 2010¹⁸ for the AC and; while for SCC, the mean age was 47 years (22 – 73 years) in Japan between 1984 and 2003²⁰, and 51 years old (SD = 13) in another study conducted in the same country between 2001 and 2010¹⁸.

Moreover, the main finding of this study was the positive association between AC and the earlier staging (IA-IIA), suggesting that women with AC were more likely to be diagnosed earlier than women with SCC. Similar results were found in a retrospective population-based study conducted in the USA (1988 – 2005) with 24,562 women diagnosed with stages IB1 to IVB of cervical cancer. The authors observed that patients with AC had a higher frequency of the disease (26%) at the initial stage (IB) at the time of diagnosis in comparison with 16.9% of women with SCC at the same stage, reinforcing that these histological types are distinct clinical entities in their form of presentation²¹. Similarly, a retrospective cohort study conducted in the USA (1973 – 2002) found that the frequency of women diagnosed with AC at stage IB was also higher than in the SCC histological type for the same stage (71% versus 51%, respectively)³. Likewise, a study conducted in a Brazilian hospital between 2000 and 2009 using information from 239 hospitals found that stage I was more frequent in women diagnosed with AC (33.3%), while 21.3% of women presented SCC¹². This shows that the profile of these women is different and reflects the issues of access to health services and level of education.

Corroborating these findings, our results also indicated that women with AC exhibited a higher level of education than women with SCC. Moreover, the analysis stratified by histological type and staging revealed that women with AC and stage I-IIA had a higher level of education (14.3%) compared with those with SCC (7.5%) (Table 2). Evidence suggests a direct association between education level, socioeconomic status and health services accessibility. Low level of education, which is usually used as a substitute variable of socioeconomic status is associated with the risk for cervical cancer, suggesting that these women may neglect the importance of the exam or lack the necessary knowledge to seek screening and treatment, reflecting the absence of health services accessibility²². These findings corroborate Carmo and Luiz¹¹ retrospective hospital-based study conducted at INCA (2003 – 2010) that observed that women with 11 years or more of education had a higher frequency of stages I and II of the diagnosis of cervical cancer, and those with the histological type SCC were more commonly diagnosed at more advanced stages of the International Federation of Gynecology and Obstetrics – FIGO (p < 0.001); while women with AC were more frequently diagnosed at an early stage. Women with higher education level generally seek health care and have more knowledge about prevention, that way their disease is detected at an early stage, promoting a more successful treatment¹¹, which explains the association.

This study supports a positive association between nulliparity and AC. This finding is consistent with the results of a hospital-based study developed between 1992 and 1996 with an American population of women with SCC and AC⁹ The authors observed a negative association between those who gestated and the AC (OR = 0.4; 95%CI 0.2–0.8) and positive association between five or more pregnancies and SCC (OR = 2.2; 95%CI 0.9–5.4). These findings suggest that reproductive events, especially those related to endogenous exposure to sex hormones, may have different effects on the progression of HPV infection, affecting the histological type of cervical cancer⁹. Studies show that, in addition to HPV infection, which is the necessary cause for cervical cancer, the histological types AC and SCC share other risk factors, such as the number of sexual partners, age of the first sexual activity, age of first pregnancy, and use of oral contraceptives^4,8,9,23. Smoking and multiparity are risk factors directly associated with SCC and inversely associated with AC^9,10. However, some authors maintain that the AC may represent a histological entity that shares the risk factors related to endometrial cancer, such as obesity, the use of oral contraceptives and nulliparity, in addition to the inverse association with smoking²⁴. Nulliparous women have a higher number of ovulatory menstrual cycles due to the absence of pregnancy and lactation, with higher cumulative exposure to estrogen hormone and/or lower exposure to progesterone hormone²⁴ Progesterone directly affects cancer cells, inhibiting neoplastic cell growth and cell invasion²⁵

We also observed that women with AC initiated sexual activity more frequently between 17 and 19 years of age, while women with SCC initiated sexual activity earlier (≤ 16 years). Similarly, in the hospital-based study that Altekruse et al.⁹ developed with the American population, they observed that early age in the first sexual activity (< 17 years old versus ≥ 20 years old of the reference group) was associated with SCC (OR = 2.0; 95%CI 1.0–3.9), but not with AC (OR = 0.9; 95%CI 0.5–1.8). This suggests that other endogenous and environmental factors, different from those known for SCC, could act as cofactors modulating the risk of AC⁹. Our findings suggest that factors related to exposure to endogenous estrogen, such as nulliparity and having up to two children could comprise this group of cofactors.

This study also observed a lower frequency of smoking in women with AC, with no association among AC and smoking. Castellsagué et al.⁴ observed similar findings with a joint analysis of data of case-control studies of AC conducted and coordinated by IARC in eight countries (Algeria, Morocco, Brazil, Peru, Paraguay, India, Thailand and the Philippines) between 1985 and 1997. The authors did not observe statistically significant associations between smoking and AC, although they observed a positive association between smoking and SCC⁴. Some authors^8,9 reported smoking as a risk factor for SCC, but not for AC. This finding is consistent with the hypothesis that glandular cells are exposed to carcinogens during periods of increased ectopia, which is lower in women who smoke²⁶. In addition, nicotine was reported to stimulate the growth of epithelial cells in healthy women²⁷ and the growth of ectocervical cells immortalized by HPV²⁸. Thus, the lack of exposure to carcinogens of cigarette smoke due to decreased ectopia and increased growth of ectocervical cells by nicotine could be responsible for the absence of association between smoking and AC²³.

This study has limitations inherent to retrospective studies based on medical records, concerning to missing data. Among the limitations of this investigation, one is the absence of further investigation of some important exposures associated with AC presented in other studies, such as the use of oral contraceptives^9,23,29, number of sexual partners and menopause age³⁰. Moreover, this is a hospital-based cohort, not representing what occurs in the population-based cohort of Rio de Janeiro. However, this study was the first one in Brazil that evaluated the association of exposure factors between the histological types AC and SCC, with the major sample size of AC histological type (n = 162), and with more accurate data from a search not only in the HBCR, but also directly in the medical records.

CONCLUSION

The frequency of AC observed in this study (16.1%) was similar to those observed elsewhere in Brazil and the world. In comparison with women with SCC, women with AC had higher education level, later sexual initiation, nulliparity or maximum of two children, lower smoking frequency, and predominance of cancer diagnosis with earlier staging. The present findings highlight the difference between the histological types, suggesting that AC may represent a distinct clinical entity of cervical neoplasia, which may require different approaches to SCC. Studies with different epidemiological designs and larger sample size are needed to test the hypotheses raised related to the associations between the exposure factors analyzed in the present study and the different histological types of cervical cancer.

Footnotes

Funding: RLNT-Fiocruz-CAPES Program (financial support for the publication of this study).

REFERENCES

1.1. Ferlay J, Shin H-R, Bray F, Forman D, Mathers C, Parkin DM. Estimates of worldwide burden of cancer in 2008: GLOBOCAN 2008. Int J Cancer. 2010;127(12):2893-917. 10.1002/ijc.25516 [DOI] [PubMed]; Ferlay J, Shin H-R, Bray F, Forman D, Mathers C, Parkin DM. Estimates of worldwide burden of cancer in 2008: GLOBOCAN 2008. Int J Cancer. 2010;127(12):2893–2917. doi: 10.1002/ijc.25516. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
2.2. Sasieni P, Adams J. Changing rates of adenocarcinoma and adenosquamous carcinoma of the cervix in England. Lancet. 2001;357(9267):1490-3. 10.1016/S0140-6736(00)04646-8 [DOI] [PubMed]; Sasieni P, Adams J. Changing rates of adenocarcinoma and adenosquamous carcinoma of the cervix in England. Lancet. 2001;357(9267):1490–1493. doi: 10.1016/S0140-6736(00)04646-8. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
3.3. Vinh-Hung V, Bourgain C, Vlastos G, Cserni G, De Ridder M, Storme G, et al. Prognostic value of histopathology and trends in cervical cancer: a SEER population study. BMC Cancer. 2007;7(1):164. 10.1186/1471-2407-7-164 [DOI] [PMC free article] [PubMed]; Vinh-Hung V, Bourgain C, Vlastos G, Cserni G, De Ridder M, Storme G, et al. Prognostic value of histopathology and trends in cervical cancer: a SEER population study. 164BMC Cancer. 2007;7(1) doi: 10.1186/1471-2407-7-164. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
4.4. Castellsagué X, Diaz M, Sanjosé S, Muñoz N, Herrero R, Franceschi S, et al. Worldwide human papillomavirus etiology of cervical adenocarcinoma and its cofactors: implications for screening and prevention. J Natl Cancer Inst. 2006;98(5):303-15. 10.1093/jnci/djj067 [DOI] [PubMed]; Castellsagué X, Diaz M, Sanjosé S, Muñoz N, Herrero R, Franceschi S, et al. Worldwide human papillomavirus etiology of cervical adenocarcinoma and its cofactors: implications for screening and prevention. J Natl Cancer Inst. 2006;98(5):303–315. doi: 10.1093/jnci/djj067. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
5.5. Missaoui N, Trabelsi A, Landolsi H, Jaidaine L, Mokni M, Korbi S, et al. Cervical adenocarcinoma and squamous cell carcinoma incidence trends among Tunisian women. Asian Pac J Cancer Prev. 2010;11(3):777-80. [PubMed]; Missaoui N, Trabelsi A, Landolsi H, Jaidaine L, Mokni M, Korbi S, et al. Cervical adenocarcinoma and squamous cell carcinoma incidence trends among Tunisian women. Asian Pac J Cancer Prev. 2010;11(3):777–780. [PubMed] [Google Scholar]
6.6. Wright TC Jr, Schiffman M. Adding a test for human papillomavirus DNA to cervical-cancer screening. N Engl J Med. 2003;348(6):489-90. 10.1056/NEJMp020178 [DOI] [PubMed]; Wright TC, Jr, Schiffman M. Adding a test for human papillomavirus DNA to cervical-cancer screening. N Engl J Med. 2003;348(6):489–490. doi: 10.1056/NEJMp020178. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
7.7. Vizcaino AP, Moreno V, Bosch FX, Muñoz N, Barros-Dios XM, Borras J, et al. International trends in incidence of cervical cancer: II. Squamous-cell carcinoma. Int J Cancer. 2000;86(3):429-35. [DOI] [PubMed]; Vizcaino AP, Moreno V, Bosch FX, Muñoz N, Barros-Dios XM, Borras J, et al. International trends in incidence of cervical cancer: II. Squamous-cell carcinoma. Int J Cancer. 2000;86(3):429–435. doi: 10.1002/(SICI)1097-0215(20000501)86:3<429::AID-IJC20>3.0.CO;2-D. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
8.8. Lacey JV Jr, Frisch M, Brinton LA, Abbas FM, Barnes WA, Gravitt PE, et al. Associations between smoking and adenocarcinomas and squamous cell carcinomas of the uterine cervix (United States). Causes Control. ;12(2):153-61. 10.1023/A:1008918310055 [DOI] [PubMed]; Lacey JV, Jr, Frisch M, Brinton LA, Abbas FM, Barnes WA, Gravitt PE, et al. Associations between smoking and adenocarcinomas and squamous cell carcinomas of the uterine cervix (United States) Causes Control. 12(2):153–161. doi: 10.1023/A:1008918310055. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
9.9. Altekruse SF, Lacey JV Jr, Brinton LA, Gravitt PE, Silverberg SG, Barnes WA Jr, et al. Comparison of human papillomavirus genotypes, sexual, and reproductive risk factors of cervical adenocarcinoma and squamous cell carcinoma: Northeastern United States. Am J Obstet Gynecol. 2003;188(3):657-63. 10.1067/mob.2003.132 [DOI] [PubMed]; Altekruse SF, Lacey JV, Jr, Brinton LA, Gravitt PE, Silverberg SG, Barnes WA, Jr, et al. Comparison of human papillomavirus genotypes, sexual, and reproductive risk factors of cervical adenocarcinoma and squamous cell carcinoma: Northeastern United States. Am J Obstet Gynecol. 2003;188(3):657–663. doi: 10.1067/mob.2003.132. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
10.10. Lacey JV Jr, Swanson CA, Brinton LA, Altekruse SF, Barnes WA, Gravitt PE, et al. Obesity as a potential risk factor for adenocarcinomas and squamous cell carcinomas of the uterine cervix. Cancer. 2003;98(4):814-21. 10.1002/cncr.11567 [DOI] [PubMed]; Lacey JV, Jr, Swanson CA, Brinton LA, Altekruse SF, Barnes WA, Gravitt PE, et al. Obesity as a potential risk factor for adenocarcinomas and squamous cell carcinomas of the uterine cervix. Cancer. 2003;98(4):814–821. doi: 10.1002/cncr.11567. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
11.11. Carmo CC, Luiz RR. Sobrevida de mulheres com câncer de colo uterino diagnosticadas em um centro brasileiro. Rev Saude Publica. 2011;45(4):661-7. 10.1590/S0034-89102011005000029 [DOI] [PubMed]; Carmo CC, Luiz RR. Sobrevida de mulheres com câncer de colo uterino diagnosticadas em um centro brasileiro. Rev Saude Publica. 2011;45(4):661–667. doi: 10.1590/S0034-89102011005000029. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
12.12. Nogueira-Rodrigues A, Ferreira CG, Bergmann A, Aguiar SS, Thuler LCS. Comparison of adenocarcinoma (ACA) and squamous cell carcinoma (SCC) of the uterine cervix in a sub-optimally screened cohort: a population-based epidemiologic study of 51,842 women in Brazil. Gynecol Oncol. 2014;135(2):292-6. 10.1016/j.ygyno.2014.08.014 [DOI] [PubMed]; Nogueira-Rodrigues A, Ferreira CG, Bergmann A, Aguiar SS, Thuler LCS. Comparison of adenocarcinoma (ACA) and squamous cell carcinoma (SCC) of the uterine cervix in a sub-optimally screened cohort: a population-based epidemiologic study of 51,842 women in Brazil. Gynecol Oncol. 2014;135(2):292–296. doi: 10.1016/j.ygyno.2014.08.014. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
13.13. Silva IF. Avaliação do tempo de espera no manejo terapêutico e seus efeitos na sobrevida de mulheres diagnosticadas com câncer de colo de útero em uma coorte hospitalar no INCA- II [dissertação]. Rio de Janeiro: Fundação Oswaldo Cruz, Escola Nacional de Saúde Pública Sergio Arouca; 2016.; Silva IF. Avaliação do tempo de espera no manejo terapêutico e seus efeitos na sobrevida de mulheres diagnosticadas com câncer de colo de útero em uma coorte hospitalar no INCA- II. Rio de Janeiro: Fundação Oswaldo Cruz, Escola Nacional de Saúde Pública Sergio Arouca; 2016. dissertação. [Google Scholar]
14.14. Romero DE, Cunha CB. Avaliação da qualidade das variáveis epidemiológicas e demográficas do Sistema de Informações sobre Nascidos Vivos, 2002. Cad Saude Publica. 2007;23(3):701-14. 10.1590/S0102-311X2007000300028 [DOI] [PubMed]; Romero DE, Cunha CB. Avaliação da qualidade das variáveis epidemiológicas e demográficas do Sistema de Informações sobre Nascidos Vivos, 2002. Cad Saude Publica. 2007;23(3):701–714. doi: 10.1590/S0102-311X2007000300028. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
15.15. Benard VB, Watson M, Castle PE, Saraiya M. Cervical carcinoma rates among young females in the United States. Obstet Gynecol. 2012;120(5):1117-23. 10.1097/AOG.0b013e31826e4609 [DOI] [PMC free article] [PubMed]; Benard VB, Watson M, Castle PE, Saraiya M. Cervical carcinoma rates among young females in the United States. Obstet Gynecol. 2012;120(5):1117–1123. doi: 10.1097/AOG.0b013e31826e4609. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
16.16. Alves RJV, Watte G, Garcez AS, Armando A, Mota NW, Zelmanowicz AM. Sobrevida de mulheres com câncer de colo uterino em um centro de referência do sul do Brasil. Braz J Oncol. 2017;13(46):1-7. 10.26790/BJO20171346A74 [DOI]; Alves RJV, Watte G, Garcez AS, Armando A, Mota NW, Zelmanowicz AM. Sobrevida de mulheres com câncer de colo uterino em um centro de referência do sul do Brasil. Braz J Oncol. 2017;13(46):1–7. doi: 10.26790/BJO20171346A74. [DOI] [Google Scholar]
17.17. Noh JM, Park W, Kim YS, Kim JY, Kim HJ, Kim J, et al. Comparison of clinical outcomes of adenocarcinoma and adenosquamous carcinoma in uterine cervical cancer patients receiving surgical resection followed by radiotherapy: a multicenter retrospective study (KROG 13-10). Gynecol Oncol. 2014;132(3):618-23. 10.1016/j.ygyno.2014.01.043 [DOI] [PubMed]; Noh JM, Park W, Kim YS, Kim JY, Kim HJ, Kim J, et al. Comparison of clinical outcomes of adenocarcinoma and adenosquamous carcinoma in uterine cervical cancer patients receiving surgical resection followed by radiotherapy: a multicenter retrospective study (KROG 13-10) Gynecol Oncol. 2014;132(3):618–623. doi: 10.1016/j.ygyno.2014.01.043. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
18.18. Seki T, Tanabe H, Nagata C, Suzuki J, Suzuki K, Takano H, et al. Adjuvant therapy after radical surgery for stage IB–IIB cervical adenocarcinoma with risk factors. Jpn J Clin Oncol. 2017;47(1):32-8. 10.1093/jjco/hyw145 [DOI] [PubMed]; Seki T, Tanabe H, Nagata C, Suzuki J, Suzuki K, Takano H, et al. Adjuvant therapy after radical surgery for stage IB–IIB cervical adenocarcinoma with risk factors. Jpn J Clin Oncol. 2017;47(1):32–38. doi: 10.1093/jjco/hyw145. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
19.19. Lorusso D, Ramondino S, Mancini M, Zanaboni F, Ditto A, Raspagliesi F. Phase II trial on cisplatin-adriamycin-paclitaxel combination as neoadjuvant chemotherapy for locally advanced cervical adenocarcinoma. Int J Gynecol Cancer. 2014;24(4):729-34. 10.1097/IGC.0000000000000115 [DOI] [PubMed]; Lorusso D, Ramondino S, Mancini M, Zanaboni F, Ditto A, Raspagliesi F. Phase II trial on cisplatin-adriamycin-paclitaxel combination as neoadjuvant chemotherapy for locally advanced cervical adenocarcinoma. Int J Gynecol Cancer. 2014;24(4):729–734. doi: 10.1097/IGC.0000000000000115. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
20.20. Kasamatsu T, Onda T, Sasajima Y, Kato T, Ikeda S, Ishikawa M, et al. Prognostic significance of positive peritoneal cytology in adenocarcinoma of the uterine cervix. Gynecol Oncol. 2009;115(3):488-92. 10.1016/j.ygyno.2009.08.020 [DOI] [PubMed]; Kasamatsu T, Onda T, Sasajima Y, Kato T, Ikeda S, Ishikawa M, et al. Prognostic significance of positive peritoneal cytology in adenocarcinoma of the uterine cervix. Gynecol Oncol. 2009;115(3):488–492. doi: 10.1016/j.ygyno.2009.08.020. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
21.21. Galic V, Herzog TJ, Lewin SN, Neugut AI, Burke WM, Lu YS, et al. Prognostic significance of adenocarcinoma histology in women with cervical cancer. Gynecol Oncol. 2012;125(2):287-91. 10.1016/j.ygyno.2012.01.012 [DOI] [PubMed]; Galic V, Herzog TJ, Lewin SN, Neugut AI, Burke WM, Lu YS, et al. Prognostic significance of adenocarcinoma histology in women with cervical cancer. Gynecol Oncol. 2012;125(2):287–291. doi: 10.1016/j.ygyno.2012.01.012. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
22.22. Lea JS, Coleman RL, Garner EO, Duska LR, Miller DS, Schorge JO. Adenosquamous histology predicts poor outcome in low-risk stage IB1 cervical adenocarcinoma. Gynecol Oncol. 2003;91(3):558-62. 10.1016/j.ygyno.2003.08.020 [DOI] [PubMed]; Lea JS, Coleman RL, Garner EO, Duska LR, Miller DS, Schorge JO. Adenosquamous histology predicts poor outcome in low-risk stage IB1 cervical adenocarcinoma. Gynecol Oncol. 2003;91(3):558–562. doi: 10.1016/j.ygyno.2003.08.020. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
23.23. Madeleine MM, Daling JR, Schwartz SM, Shera K, McKnight B, Carter JJ, et al. Human papillomavirus and long-term oral contraceptive use increase the risk of adenocarcinoma in situ of the cervix. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2001;10(3):171-7. [PubMed]; Madeleine MM, Daling JR, Schwartz SM, Shera K, McKnight B, Carter JJ, et al. Human papillomavirus and long-term oral contraceptive use increase the risk of adenocarcinoma in situ of the cervix. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2001;10(3):171–177. [PubMed] [Google Scholar]
24.24. Ali AT. Reproductive factors and the risk of endometrial cancer. Int J Gynecol Cancer. 2014;24(3):384-93. 10.1097/IGC.0000000000000075 [DOI] [PubMed]; Ali AT. Reproductive factors and the risk of endometrial cancer. Int J Gynecol Cancer. 2014;24(3):384–393. doi: 10.1097/IGC.0000000000000075. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
25.25. Neubauer NL, Ward EC, Patel P, Lu Z, Lee I, Blok LJ, et al. Progesterone receptor-B induction of BIRC3 protects endometrial cancer cells from AP1-59-mediated apoptosis. Horm Cancer. 2011;2(3):170-81. 10.1007/s12672-011-0065-7 [DOI] [PMC free article] [PubMed]; Neubauer NL, Ward EC, Patel P, Lu Z, Lee I, Blok LJ, et al. Progesterone receptor-B induction of BIRC3 protects endometrial cancer cells from AP1-59-mediated apoptosis. Horm Cancer. 2011;2(3):170–181. doi: 10.1007/s12672-011-0065-7. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
26.26. Critchlow CW, Wolner-Hanssen P, Eschenbach DA, Kiviat NB, Koutsky LA, Stevens CE, et al. Determinants of cervical ectopia and of cervicitis: age, oral contraception, specific cervical infection, smoking, and douching. Am J Obstet Gynecol. 1995;173(2):534-43. 10.1016/0002-9378(95)90279-1 [DOI] [PubMed]; Critchlow CW, Wolner-Hanssen P, Eschenbach DA, Kiviat NB, Koutsky LA, Stevens CE, et al. Determinants of cervical ectopia and of cervicitis: age, oral contraception, specific cervical infection, smoking, and douching. Am J Obstet Gynecol. 1995;173(2):534–543. doi: 10.1016/0002-9378(95)90279-1. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
27.27. Basu J, Mikhail MS, Payraudeau PH, Palan PR, Romney SL. Smoking and the antioxidant ascorbic acid: plasma, leukocyte, and cervicovaginal cell concentrations in normal healthy women. Am J Obstet Gynecol. 1990;163(6 Pt 1):1948-52. 10.1016/0002-9378(90)90779-7 [DOI] [PubMed]; Basu J, Mikhail MS, Payraudeau PH, Palan PR, Romney SL. Smoking and the antioxidant ascorbic acid: plasma, leukocyte, and cervicovaginal cell concentrations in normal healthy women. Am J Obstet Gynecol. 1990;163(6 Pt 1):1948–1952. doi: 10.1016/0002-9378(90)90779-7. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
28.28. Waggoner SE, Wang X. Effect of nicotine on proliferation of normal, malignant, and human papillomavirus-transformed human cervical cells. Gynecol Oncol. 1994;55(1):91-5. 10.1006/gyno.1994.1254 [DOI] [PubMed]; Waggoner SE, Wang X. Effect of nicotine on proliferation of normal, malignant, and human papillomavirus-transformed human cervical cells. Gynecol Oncol. 1994;55(1):91–95. doi: 10.1006/gyno.1994.1254. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
Williams NL, Werner TL, Jarboe EA, Gaffney DK. Adenocarcinoma of the cervix: should we treat it differently? Curr Oncol Rep. 2015;17(4):7. 10.1007/s11912-015-0440-6 [DOI] [PubMed]; Williams NL, Werner TL, Jarboe EA, Gaffney DK. Adenocarcinoma of the cervix: should we treat it differently? 7Curr Oncol Rep. 2015;17(4) doi: 10.1007/s11912-015-0440-6. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
Ferenczy A, Franco E. Persistent human papillomavirus infection and cervical neoplasia. Lancet Oncol. 2002;3(1):11-6. 10.1016/S1470-2045(01)00617-9 [DOI] [PubMed]; Ferenczy A, Franco E. Persistent human papillomavirus infection and cervical neoplasia. Lancet Oncol. 2002;3(1):11–16. doi: 10.1016/S1470-2045(01)00617-9. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

Rev Saude Publica. 2019 Sep 27;53:88. [Article in Portuguese]

Caracterização de mulheres com câncer cervical atendidas no Inca por tipo histológico

Suelem do Rozario ^I, Iléia Ferreira da Silva ^I, Rosalina Jorge Koifman ^II, Ilce Ferreira da Silva ^II

RESUMO

OBJETIVO

Determinar a distribuição das características sociodemográficas, reprodutivas, clínicas e de hábitos de vida na coorte de mulheres diagnosticadas com câncer cervical, atendidas no Inca entre 2012 e 2014, segundo o tipo histológico.

MÉTODOS

Estudo observacional retrospectivo de uma coorte hospitalar de 1.004 mulheres diagnosticadas com câncer cervical. Os dados foram obtidos pelo Registro Hospitalar de Câncer do Inca, prontuários físicos e eletrônicos.

RESULTADOS

O tipo histológico mais frequente foi o carcinoma de células escamosas (83,9%). Aproximadamente 70% das mulheres foram diagnosticadas com mais de 40 anos de idade. Houve a predominância de mulheres não brancas (67,4%), com menos de 8 anos de escolaridade (51,9%), com início da atividade sexual até 16 anos de idade (40,7%), que já engravidaram alguma vez na vida (95,5%), com mais de uma gestação (82,9%) e mais de dois filhos (52,7%); 45,8% das mulheres eram tabagistas ou ex-tabagistas. O adenocarcinoma cervical esteve positivamente associado ao estadiamento mais precoce (IA-IIA) (OR = 1,79; IC95% 1,03–3,13), assim como a mulheres com ≥ 12 anos de estudo (OR = 6,30; IC95% 1,97–20,13), que não tiveram filhos (OR = 3,81; IC95% 1,20–12,08) ou que tiveram até dois filhos (OR = 1,74; IC95% 1,05–2,87).

CONCLUSÕES

Destaca-se a diferença entre os tipos histológicos, sugerindo que as mulheres com adenocarcinoma cervical possam representar uma entidade clínica distinta de neoplasia cervical, podendo demandar abordagens diferentes das utilizadas no carcinoma de células escamosas.

Keywords: Neoplasias do Colo do Útero, epidemiologia; Teste de Papanicolaou, classificação; História Reprodutiva; Fatores de Risco; Fatores Socioeconômicos

INTRODUÇÃO

O câncer cervical é uma das principais causas de morte por câncer na população feminina no mundo, especialmente nas regiões menos desenvolvidas, onde ocorrem 83% dos casos novos e 86% dos óbitos. Segundo estimativas da Agência Internacional de Pesquisa em Câncer (IARC), em 2012 as taxas de incidência e mortalidade da doença no Brasil foram 14/100.000 e 6,8/100.000 habitantes, respectivamente¹.

A implementação de programas de rastreamento e tratamento das lesões precursoras do câncer cervical tem levado à queda tanto das taxas de incidência quanto de mortalidade do câncer cervical de células escamosas nos últimos 50 anos nos países desenvolvidos^2,3 e, nas décadas mais recentes, também em alguns países em desenvolvimento^4,5. Essa neoplasia pode apresentar-se com diferentes tipos histológicos, dos quais o carcinoma de células escamosas (SCC) é o mais frequente (80%), enquanto o adenocarcinoma cervical (AC) e o carcinoma adenoescamoso (ASC) representam 10-15% dos casos⁶. Entretanto, tem sido observado um aumento da incidência do AC nos países desenvolvidos, especialmente em mulheres com idade entre 20 e 40 anos².

A infecção pelo papilomavírus humano (HPV) é a causa necessária, mas não suficiente do câncer de colo uterino, sendo requerida a exposição a co-fatores para que o fenótipo tumoral ocorra^4,7. Entretanto, alguns cofatores de risco estão especificamente associados ao AC. Estudos destacam que, além da imunossupressão⁸ e dos fatores ligados ao comportamento sexual⁹, que são comuns a ambos os tipos histológicos, o uso de contraceptivo oral (CO)^4,9, a obesidade¹⁰ e a nuliparidade⁹ parecem estar particularmente relacionados a esse subtipo.

A baixa frequência dessa neoplasia nos países desenvolvidos, especialmente do adenocarcinoma cervical, tem limitado a avaliação dos fatores associados. Assim, os países em desenvolvimento, que apresentam alta frequência desse câncer, teriam uma oportunidade de análise mais robusta em função da possibilidade de maior casuística. Apesar disso, além de existirem poucos estudos no Brasil que avaliaram o perfil da distribuição dos fatores associados ao câncer cervical segundo o tipo histológico, os dois maiores foram realizados com base apenas nas informações contidas no Registro Hospitalar de Câncer (RHC), e nenhum deles estimou quais fatores estavam associados ao tipo histológico^11,12. Dessa forma, o objetivo deste estudo foi determinar a distribuição das características sociodemográficas, reprodutivas, clínicas e de hábitos de vida na coorte de mulheres diagnosticadas com câncer cervical, atendidas no Inca entre 2012 e 2014, segundo o tipo histológico.

MÉTODOS

O presente estudo é um subprojeto da pesquisa intitulada “Avaliação do tempo de espera no manejo terapêutico e seus efeitos na sobrevida de mulheres diagnosticadas com câncer de colo de útero em uma coorte hospitalar no INCA II”, aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa do Instituto Nacional de Câncer José Alencar Gomes da Silva (Inca) em outubro de 2015.

Foi realizado um estudo observacional descritivo e exploratório da coorte de mulheres com diagnóstico primário de câncer cervical matriculadas e tratadas num centro que concentra todos os casos de câncer ginecológico do Inca, entre julho de 2012 e outubro de 2014.

A população do estudo foi composta pelo universo dos casos de câncer cervical primário – codificado como C53.0 pela 10^a Revisão da Classificação Internacional de Doenças (CID10) – com confirmação histopatológica dos seguintes tipos histológicos: escamoso, adenoescamoso e adenocarcinoma. Os critérios de exclusão foram: casos de carcinoma de colo uterino in situ e ter iniciado o tratamento fora do Inca.

Com base na identificação dos casos classificados no RHC, foi efetuada a revisão dos prontuários físicos e eletrônicos e dos laudos histopatológicos. No período de julho de 2012 a outubro de 2014, foram matriculadas 1.483 mulheres com câncer cervical. Dessas, 242 (16,31%) foram excluídas por apresentarem erro de classificação do tipo histológico, 140 (9,44%) por terem sido encaminhadas de outra instituição de saúde apenas para a realização de braquiterapia e 185 (12,47%) por terem neoplasia intraepitelial cervical. Assim, um total de 1.101 mulheres foram elegíveis para o estudo. Dessas, 21 (1,42%) prontuários foram considerados perdas por não conterem as informações das pacientes devido à não realização do tratamento oncológico no Inca e 76 (5,12%) por não conterem informações sobre o tipo histológico. Desse modo, permaneceram no estudo um total de 1.004 pacientes (Figura 1).

O processo de busca e extração dos dados das participantes do estudo original está descrito em Silva¹³. No presente estudo, foram estudadas as variáveis sociodemográficas (idade ao diagnóstico de câncer, cor da pele, escolaridade e estado conjugal), reprodutivas (idades da menarca e da sexarca, gestações, abortos, número de filhos e estado menopausal), clínicas (comorbidade, estadiamento tumoral e tipo histológico do tumor) e relacionadas aos hábitos de vida (etilismo, tabagismo e uso de anticoncepcional oral). As variáveis que cumpriram os critérios de completitude definidos por Romero e Cunh¹⁴ foram selecionadas para a análise. A incompletude refere-se aos campos em branco (informação incompleta) de cada variável. A completitude é classificada em: excelente (variável com menos de 5% de preenchimento incompleto), bom (5% a 10%), regular (10% a 20%), ruim (20% a 50%) e muito ruim (50% ou mais)¹⁴.

Foram analisadas as variáveis com completitude boa a excelente: tipo histológico do tumor (carcinoma de células escamosas e adenocarcinoma), idade em anos (< 40 e ≥ 40), cor da pele (branca e não branca), escolaridade em anos completos de estudo (< 8, de 8 a 11 e ≥ 12), estado conjugal (com e sem companheiro), idade da menarca em anos (< 12 e ≥ 12), idade da sexarca em anos (≤ 16, de 17 a 19 e ≥ 20), gestações (sim e não), número de gestações (nenhuma, 1 e > 2), abortos (sim e não), número de abortos (nenhum, 1 e ≥ 2), número de filhos (nenhum, 1 a 2 e > 2), comorbidade (sim e não), estadiamento tumoral (IA-IIA, IIB-IIIA e IIIB-IV), tabagismo (nunca fumou e ex-fumante ou fumante) e alcoolismo (nunca bebeu e ex-alcoolista ou alcoolista). Outras variáveis com completitude regular, ruim ou muito ruim foram excluídas da análise: uso de anticoncepcional oral (28,7%, ruim), idade da primeira gestação (40%, ruim), número de partos normais (56%, muito ruim), número de partos cesáreos (56%, muito ruim), número de parceiros sexuais (36%, ruim) e menopausa (22%, ruim).

Foi realizada uma análise descritiva das variáveis contínuas (idade; escolaridade; idades da menarca, sexarca e da primeira gestação; número de gestações e de filhos), as quais foram categorizadas utilizando pontos de cortes baseados na distribuição das medidas de tendência central (média e mediana) e de dispersão (desvio-padrão e intervalo interquartis), além dos pontos de corte utilizados em outros estudos. Para a variável idade, foi escolhido o ponto de corte de 40 anos para garantir que na faixa mais jovem não houvesse mulheres que já entraram na menopausa, além de seguir outros estudos que também utilizaram o ponto de corte < 40 anos para mulheres com câncer cervical^2,15.

Para as variáveis categóricas, foi realizada a distribuição de frequências (absoluta e relativa). As diferenças entre as distribuições das características sociodemográficas, reprodutivas, clínicas e relacionadas aos hábitos de vida, segundo a idade e o tipo histológico, foram avaliadas por meio dos testes do qui-quadrado e exato de Fisher, com um grau de significância de 5%.

As razões de chances (OR) da exposição entre as mulheres com AC comparadas àquelas com SCC foram estimadas com intervalos de confiança de 95%, usando o método de regressão logística. A significância estatística foi avaliada pela estatística de Wald. As variáveis que apresentaram um grau de significância de 0,20 na análise univariada foram elegíveis para inclusão na análise multivariada. Dessa forma, o modelo final foi construído tanto com base no grau de significância da variável quanto na plausibilidade da sua relação com o desfecho. Para avaliar o ajuste do modelo final, foi realizada a análise de resíduos. Todas as análises foram feitas utilizando o pacote estatístico SPSS versão 21.0.

RESULTADOS

Entre as 1.004 mulheres estudadas, o tipo histológico mais frequente foi o SCC (83,9% dos casos). A média de idade ao diagnóstico de AC foi 48,9 anos (DP = 14,076 anos) e de SCC foi 49,5 anos (DP = 14,084 anos). Aproximadamente 70% das mulheres foram diagnosticadas com mais de 40 anos de idade em ambos os tipos histológicos, sem diferença estatisticamente significativa nessa distribuição. Houve uma predominância de mulheres não brancas (67,4%), com menos de 8 anos de estudo (51,9%), com início da atividade sexual até 16 anos de idade (40,7%), histórico de gestação (95,5%), com mais de uma gestação (82,9%) e mais de dois filhos (52,7%). Neste estudo, 45,8% das mulheres com câncer de colo uterino eram tabagistas ou ex-tabagistas (Tabela 1).

Tabela 1. Distribuição das características epidemiológicas e clínicas na coorte de mulheres com diagnóstico de câncer cervical no Rio de Janeiro, segundo o tipo histológico.

Variável	Total^a	AC	SCC	Teste X²

	n %)	n (%)	n (%)	p^b
Total	1.004 (100)	162 (16,1)	842 (83,9)

Idade (anos)				1,00
< 40	273 (27,2)	44 (27,2)	229 (27,2)
≥ 40	731 (72,8)	118 (72,8)	613 (72,8)
Cor da pele				0,927
Branca	327 (32,6)	52 (32,1)	275 (32,7)
Não branca	677 (67,4)	110 (67,9)	567 (67,3)
Escolaridade				0,002
≥ 12 anos de estudo	39 (3,9)	12 (7,4)	27 (3,2)
8 a 11 anos de estudo	444 (44,2)	83 (51,2)	361 (42,9)
< 8 anos de estudo	521 (51,9)	67 (41,4)	454 (53,9)
Estado conjugal				0,668
Com companheiro	495 (49,3)	77 (47,5)	418 (49,6)
Sem companheiro	509 (50,7)	85 (52,5)	424 (50,4)
Menarca				0,918
≥ 12 anos	700 (75,6)	116 (76,3)	584 (75,5)
< 12 anos	226 (24,4)	36 (23,7)	190 (24,5)
Idade da sexarca				0,002
≥ 20 anos	166 (20,4)	40 (28,6)	126 (18,7)
17 a 19 anos	317 (38,9)	60 (42,9)	257 (38,1)
≤ 16 anos	332 (40,7)	40 (28,6)	292 (43,3)
Histórico de gestação				< 0,001
Não	44 (4,5)	17 (10,6)	27 (3,3)
Sim	934 (95,5)	143 (89,4)	791 (96,7)
Idade da primeira gestação				0,007
≥ 20 anos	118 (20,8)	9 (10,6)	109 (22,6)
17 a 19 anos	196 (34,5)	26 (30,6)	170 (35,2)
≤ 16 anos	254 (44,7)	50 (58,8)	204 (42,2)
Nenhuma	44 (4,5)	17 (10,6)	27 (3,3)
Número de gestações				< 0,001
1	122 (12,6)	33 (20,6)	89 (11)
> 1	806 (82,9)	110 (68,8)	696 (85,7)
Abortos				0,390
Não	517 (60,3)	86 (63,7)	431 (59,6)
Sim	341 (39,7)	49 (36,3)	292 (40,4)
Número de abortos				0,506
Nenhum	525 (60,1)	87 (63,5)	438 (59,4)
1	213 (24,4)	33 (24,1)	180 (24,4)
> 1	136 (15,6)	17 (12,4)	119 (16,1)
Número de filhos^c				< 0,001
Nenhum	20 (2,3)	7 (5,1)	13 (1,7)
1 a 2	397 (45,1)	78 (56,9)	319 (42,9)
> 2	464 (52,7)	52 (38,0)	412 (55,4)
Comorbidades				0,858
Não	529 (56)	86 (57)	441 (56)
Sim	415 (44)	65 (43)	346 (44)
Tabagismo				0,012
Nunca fumou	539 (54,2)	102 (63,4)	437 (52,4)
Fumante ou ex-fumante	456 (45,8)	59 (36,6)	397 (47,6)
Alcoolismo				0,142
Nunca bebeu	490 (49,9)	88 (55,3)	402 (48,9)
Alcoolista ou ex-alcoolista	491 (50,1)	71 (44,7)	420 (51,1)
Estadiamento				< 0,001
IA–IIA	264 (26,5)	63 (39,4)	201 (24,0)
IIB–IIIA	267 (26,8)	44 (27,5)	223 (26,6)
IIIB–IV	497 (46,8)	53 (33,1)	414 (49,4)

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AC: adenocarcinoma cervical; SCC: carcinoma de células escamosas

^a Os totais podem mudar devido aos dados faltantes.

^b p-valor dos testes do qui-quadrado ou exato de Fisher. Valores estatisticamente significativos (p < 0,05), estando em negrito os valores estatisticamente significativos (p < 0,05).

^c Apenas em mulheres que gestaram.

Quando comparadas às mulheres diagnosticadas com SCC, aquelas com AC apresentaram uma maior frequência de ≥ 12 anos de escolaridade (7,4% versus 3,2%), idade da sexarca ≥ 20 anos (28,6% versus 18,7%), nuliparidade (10,6% versus 3,3%), idade da primeira gestação ≤ 16 anos (58,8% versus 42,2%), nenhum filho (5,1% versus 1,7%), estadiamento IA a IIA ao diagnóstico (39,4% versus 24,0%) e menor frequência de tabagismo (36,6% versus 47,6%) (Tabela 1).

Na Tabela 2 observou-se que, dentre as mulheres com estadiamento inicial (I-IIA), aquelas com AC apresentaram maior frequência de escolaridade ≥ 12 anos de estudo (14,3% versus 7,5%), ausência de companheiro (54,0% versus 38,3%) e mais de 2 filhos (48,6% versus 30,0%) que as de tipo histológico SCC. Nas mulheres com estadiamento IIB-IIIA, o tabagismo foi menos frequente entre aquelas com AC comparadas àquelas com SCC (38,6 versus 54,3%). Observou-se ainda maior frequência de nuliparidade entre as mulheres com AC quando comparadas àquelas com SCC, tanto no estadiamento IA-IIA (16,1% versus 5,1%) quanto no estadiamento IIB-IIIA (11,4% versus 2,3%).

Tabela 2. Distribuição das características epidemiológicas e clínicas por tipo histológico na coorte de mulheres com diagnóstico de câncer cervical no Rio de Janeiro, segundo o estadiamento.

Variável	Estádio I-IIA		Estádio IIB-IIIA		Estádio IIIB-IV

	AC	SCC	AC	SCC	AC	SCC

	n (%)	n (%)	n (%)	n (%)	n (%)	n (%)
Total	65 (23,3)	214 (76,7)	44 (15,8)	234 (84,2)	35 (10,9)	286 (89,1)

Idade (anos)
< 40	29 (46,0)	87 (43,3)	7 (15,9)	51 (22,9)	8 (15,1)	91 (22,0)
≥ 40	34 (54,0)	114 (56,7)	37 (84,1)	172 (77,1)	45 (84,9)	323 (78,0)
Cor da pele
Branca	24 (38,1)	76 (37,8)	12 (27,3)	77 (34,5)	16 (30,2)	121 (29,2)
Não branca	39 (61,9)	125 (62,2)	32 (72,7)	146 (65,5)	37 (69,8)	293 (70,8)
Escolaridade
≥ 12 anos de estudo	9 (14,3)	15 (7,5)	2 (4,5)	6 (2,7)	1 (1,9)	6 (1,4)
8 a 11 anos de estudo	37 (58,7)	97 (48,3)	21 (47,7)	82 (36,8)	24 (45,3)	181 (43,7)
< 8 anos de estudo	17 (27,0)	89 (44,3)	21 (47,7)	135 (60,5)	28 (52,8)	227 (54,8)
Estado conjugal
Com companheiro	29 (46,0)^b	124 (61,7)^b	25 (56,8)	101 (45,3)	22 (41,5)	191 (46,1)
Sem companheiro	34 (54,0)^b	77 (38,3)^b	19 (43,2)	122 (54,7)	31 (58,5)	223 (53,9)
Menarca
≥ 12 anos	47 (81,0)	145 (76,2)	32 (76,2)	168 (78,1)	36 (72,0)	268 (73,0)
< 12 anos	11 (19,0)	44 (23,3)	10 (23,8)	47 (21,9)	14 (28,0)	99 (27,0)
Idade da sexarca (anos)
≥ 20	10 (18,2)	28 (16,8)	17 (27,7)^b	38 (19,6)^b	13 (27,7)	60 (19,3)
17 a 19	27 (49,1)	61 (36,5)	14 (38,3)^b	71 (36,6)^b	18 (38,3)	124 (39,9)
≥ 16	18 (32,7)	78 (46,7)	6 (34,0)^b	85 (43,8)^b	16 (34,0)	127 (40,8)
Histórico de gestação
Não	10 (16,1)^b	10 (5,1)^b	5 (11,4)^b	5 (2,3)^b	1 (1,9)	9 (3,0)
Sim	52 (83,9)^b	188 (94,9)^b	39 (88,6)^b	217 (97,7)^b	51 (98,1)	383 (97,0)
Número de gestações
Nenhuma	10 (16,1)^b	10 (5,1)^b	5 (11,4)^b	5 (2,3)^b	1 (1,9)	12 (3,1)
1	17 (27,4)^b	22 (11,2)^b	10 (22,7)^b	22 (10)^b	6 (11,5)	45 (11,5)
> 1	35 (56,5)^b	165 (83,8)^b	29 (65,9)^b	193 (87,7)^b	45 (86,5)	335 (85,5)
Abortos
Não	31 (64,6)	93 (54,4)	22 (57,9)	121 (61,1)	32 (66,7)	214 (61)
Sim	17 (35,4)	78 (45,6)	16 (42,1)	77 (38,9)	16 (33,3)	137 (39)
Número de abortos
Nenhum	32 (64)	94 (54,3)	22 (57,9)	123 (60,3)	32 (66,7)	218 (61,1)
1	10 (20)	51 (29,5)	13 (34,2)	50 (24,5)	10 (20,8)	79 (22,1)
> 1	8 (16)	28 (16,2)	3 (7,9)	31 (15,2)	6 (12,5)	60 (16,8)
Número de filhos^a
Nenhum	3 (1,7)^b	4 (8,0)^b	5 (2,4)^b	2 (5,3)^b	5 (1,4)	1 (2,1)
1 a 2	87 (49,7)^b	31 (62,0)^b	77 (37,2)^b	21 (55,3)^b	154 (42,9)	25 (52,1)
> 2	85 (48,6)^b	15 (30,0)^b	125(60,4)^b	15 (39,5)^b	200 (55,7)	22 (45,8)
Comorbidades
Não	41 (65,1)	119 (59,2)	21 (47,7)	112 (50,2)	24 (45,3)	209 (50,5)
Sim	19 (30,2)	70 (34,8)	19 (43,2)	102 (45,7)	25 (47,2)	171 (41,3)
Tabagismo
Nunca fumou	45 (71,4)	122 (60,7)	27 (61,4)^b	102 (45,7)^b	28 (53,8)	211 (52,0)
Fumante ou ex-fumante	18 (28,6)	79 (39,3)	17 (38,6)^b	121 (54,3)^b	24 (46,2)	195 (48,0)
Alcoolismo
Nunca bebeu	34 (54,8)	93 (46,2)	25 (58,1)	206 (51,6)	29 (55,8)	164 (57,5)
Alcoolista ou ex-alcoolista	28 (45,2)	107 (53,5)	18 (41,9)	193 (48,4)	23 (44,2)	121 (42,5)

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AC: adenocarcinoma cervical; SCC: carcinoma de células escamosas

^a Apenas em mulheres que gestaram.

^b p-valor dos testes qui-quadrado ou exato de Fisher e valores estatisticamente significativos (p < 0,05) em negrito.

Na Tabela 3, comparadas com as mulheres com SCC, aquelas com AC tiveram 3,01 (IC95% 1,46–6,23) e 1,56 (IC95% 1,10–2,21) vezes a chance de ter escolaridade ≥ 12 anos de estudo e de oito a 11 anos de estudo, respectivamente; apresentaram 2,32 (IC95% 1,43–3,77) e 1,70 (IC95% 1,10–2,63) vezes a chance de ter a sexarca com ≥ 20 anos e de 17 a 19 anos, respectivamente; tiveram 3,48 (IC95% 1,85–6,55) vezes a chance de serem nuligestas e 3,98 (IC95% 2,10–7,55) e 2,35 (IC95% 1,50–3,67) vezes a chance de nuliparidade e uma gestação, respectivamente; apresentaram 4,27 (IC95% 1,63–11,18) e 1,94 (IC95% 1,32–2,83) vezes a chance de ter nenhum filho e um ou dois filhos, respectivamente; apresentaram 1,57 (IC95% 1,11–2,22) vezes a chance de nunca terem fumado e 2,45 (IC95% 1,64–3,66) e 1,54 (IC95% 1,00–2,37) vezes a chance de serem diagnosticadas em estadiamento IA-IIA e IIB-IIIA, respectivamente.

Tabela 3. Razões de chances brutas das características epidemiológicas e clínicas na coorte de mulheres com diagnóstico de câncer cervical no Rio de Janeiro, segundo o tipo histológico.

Variável	AC	SCC	Teste X²	OR (IC95%)^c

	n (%)	n (%)	p^b
Total	162 (16,1)	842 (83,9)

Idade (anos)			1,00
< 40	44 (16,1)	229 (83,9)		0,10 (0,68–1,46)
≥ 40	118 (16,1)	613 (83,9)		1
Cor da pele			0,927
Branca	52 (15,9)	275 (84,1)		1
Não branca	110 (16,2)	567 (83,8)		1,03 (0,72–1,47)
Escolaridade			0,002
≥ 12 anos de estudo	12 (30,8)	27 (69,2)		3,01 (1,46–6,23)
8 a 11 anos de estudo	83 (18,7)	361 (81,3)		1,56 (1,10–2,21)
< 8 anos de estudo	67 (12,9)	454 (87,1)		1
Estado conjugal			0,668
Com companheiro	77 (15,6)	418 (84,4)		1
Sem companheiro	85 (16,7)	424 (83,3)		1,09 (0,78–1,52)
Menarca			0,918
≥ 12 anos	116 (16,6)	584 (83,4)		1,05 (0,70–1,58)
< 12 anos	36 (15,9)	190 (84,1)		1
Idade da sexarca			0,002
≥ 20 anos	40 (24,1)	126 (75,9)		2,32 (1,43–3,77)
17 a 19 anos	60 (18,9)	257 (81,1)		1,70 (1,10–2,63)
≤ 16 anos	40 (12,0)	292 (88,0)		1
Histórico de gestação			< 0,001
Não	17 (38,6)	27 (61,4)		3,48 (1,85–6,55)
Sim	143 (15,3)	791 (84,7)		1
Número de gestações			< 0,001
Nenhuma	17 (38,6)	27 (61,4)		3,98 (2,10–7,55)
1	33 (27)	89 (73)		2,35 (1,50–3,67)
> 1	110 (13,6)	696 (86,4)		1
Abortos			0,390
Não	86 (16,6)	431 (83,4)		1
Sim	49 (14,4)	292 (85,6)		0,84 (0,57–1,23)
Número de abortos			0,506
Nenhum	87 (16,6)	438 (83,4)		1,40 (0,80–2,43)
1	33 (15,5)	180 (84,5)		1,28 (0,68–2,41)
> 1	17 (12,5)	119 (87,5)		1
Número de filhos^a
Nenhum	7 (35,0)	13 (65,0)	< 0,001	4,27 (1,63–11,18)
1 a 2 filhos	78 (19,6)	319 (80,4)		1,94 (1,32–2,83)
> 2 filhos	52 (11,2)	412 (88,8)		1
Comorbidades			0,858
Não	86 (16,3)	441 (83,7)		1
Sim	65 (15,8)	346 (84,2)		0,96 (0,68–1,37)
Tabagismo
Nunca fumou	102 (18,9)	437 (81,1)	0,012	1,57 (1,11–2,22)
Fumante ou ex-fumante	59 (12,9)	397 (87,1)		1
Alcoolismo			0,142
Nunca bebeu	88 (18,0)	402 (82,0)		1
Alcoolista ou ex-alcoolista	71 (14,5)	420 (85,5)		0,78 (0,55–1,09)
Estadiamento			< 0,001
IA-IIA	63 (23,9)	201 (76,1)		2,45 (1,64–3,66)
IIB-IIIA	44 (16,5)	223 (83,5)		1,54 (1,00–2,37)
IIIB-IV	53 (11,3)	414 (88,7)		1

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AC: adenocarcinoma cervical; SCC: carcinoma de células escamosas

^a Apenas em mulheres que gestaram.

^b p-valor dos testes do qui-quadrado ou exato de Fisher. Valores estatisticamente significativos (p < 0,05) em negrito.

^c Razão de chances (odds ratio) bruta.

Na análise de regressão logística múltipla, foi observado que o estadiamento IA-IIA esteve positivamente associado (OR = 1,79; IC95% 1,03–3,13) ao AC, independentemente da idade, escolaridade, idade da sexarca e número de filhos. De forma similar, a escolaridade maior ou igual a 12 anos de estudo (OR = 3,34; IC95% 1,27–8,76), não ter filhos (OR = 3,5; IC95% 1,27–9,85) ou ter até dois filhos (OR = 1,6; IC95% 1,02–2,50) também se mantiveram positivamente associadas ao AC, independentemente da idade e demais variáveis do modelo (Tabela 4).

Tabela 4. Razões de chances ajustadas e respectivos intervalos de confiança de 95% estimadas para a coorte de mulheres com câncer cervical, segundo o tipo histológico.

Variável	OR ajustada*	IC95%
Estadiamento
IA-IIA	1,79	(1,03–3,13)
IIB-IIIA	1,00	(0,56–1,75)
IIIB-IV	1
Escolaridade
< 8 anos de estudo	1
8 a 11 anos de estudo	1,27	(0,77–2,10)
≥ 12 anos de estudo	6,30	(1,97–20,13)
Idade da sexarca
≤ 16 anos	1
17 a 19 anos	1,38	(0,82–2,34)
≥ 20 anos	1,57	(0,82–3,03)
Número de filhos
Nenhum	3,81	(1,20–12,08)
1 a 2	1,74	(1,05–2,87)
> 2	1

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-2Log-verossimilhança: 534,805*

* Razão de chances (odds ratio) ajustada para idade (contínua) e demais variáveis do modelo.

Valores estatisticamente significativos em negrito.

DISCUSSÃO

Os resultados mostram que o tipo histológico mais frequente foi o SCC (83,9%), comparado ao AC (16,1%), corroborando outras pesquisas nacionais em que a frequência do AC variou entre 9,7% (estudo hospitalar realizado em Porto Alegre de 2005 a 2006¹⁶) e 12% (estudo realizado no Inca, no Rio de Janeiro, de 1999 a 2004¹¹). Outros estudos de base hospitalar estimaram uma frequência que variou de 14% na Coréia do Sul (1988–2008)¹⁷ a 20% no Japão (2001–2010)¹⁸. Destaca-se que esses índices maiores procedem somente de países desenvolvidos e podem ser atribuídos a um melhor controle do câncer cervical do tipo escamoso nesses locais. Ao longo das últimas décadas, nos Estados Unidos e outros países desenvolvidos, tem havido uma redução constante da incidência do SCC e aumento da incidência do AC e suas variantes em termos relativos e absolutos, em função do aumento da detecção de lesões precursoras do SCC a partir da organização dos programas de rastreio. O mesmo não ocorre para o AC, muito provavelmente porque, conforme sugerido pelas pesquisas, a triagem baseada em citologia é mais eficaz para o rastreio das lesões precursoras do SCC.

Neste trabalho, foi observado que a média de idade ao diagnóstico não apresentou diferenças estatisticamente significativas entre os tipos histológicos AC e SCC no período estudado. Esses achados são consistentes com alguns estudos, que encontraram uma média de idade entre 47 anos (26–69 anos) na Itália entre 2003 e 2010¹⁹ e 53 anos (DP = 12 anos) no Japão entre 2001 e 2010¹⁸ para o AC e, para o SCC, uma média entre 47 anos (22–73 anos) em um estudo realizado no Japão entre 1984 e 2003²⁰ e 51 anos (DP = 13) em outro estudo realizado no mesmo país entre 2001 e 2010¹⁸.

Ademais, o principal achado deste trabalho foi a associação positiva entre o AC e o estadiamento mais precoce (IA-IIA), sugerindo que as mulheres com AC apresentaram uma maior chance de serem diagnosticadas mais precocemente que as mulheres com SCC. Resultados similares foram encontrados num estudo retrospectivo de base populacional realizado nos EUA (1988–2005) com 24.562 mulheres diagnosticadas com estádios IB1 a IVB do câncer de colo uterino. Os autores observaram que as pacientes com AC apresentaram maior frequência da doença (26%) em estádio inicial (IB) no momento do diagnóstico em comparação com os 16,9% das mulheres com SCC para o mesmo estádio, reforçando que esses tipos histológicos são entidades clínicas distintas em sua forma de apresentação²¹. De modo semelhante, um estudo de coorte retrospectiva realizado nos EUA (1973–2002) verificou que a frequência das mulheres diagnosticadas com AC em estádio IB também foi maior que no tipo histológico SCC para o mesmo estádio (71% versus 51%, respectivamente)³. Do mesmo modo, um estudo hospitalar realizado no Brasil entre 2000 e 2009 utilizando informações de 239 hospitais mostrou que o estádio I foi mais frequente em mulheres diagnosticadas com AC (33,3%), enquanto 21,3% das mulheres apresentou SCC¹². Isso demonstra que o perfil dessas mulheres é diferente e reflete as questões do acesso aos serviços de saúde e escolaridade.

Corroborando esses achados, nossos resultados também apontaram que as mulheres com AC exibiram maior nível de escolaridade que as mulheres com SCC. Além disso, a análise estratificada por tipo histológico e estadiamento revelou que as mulheres com AC e estadiamento I-IIA apresentaram maior nível de escolaridade (14,3%) comparadas àquelas com SCC (7,5%) (Tabela 2). Existem evidências que sugerem uma associação direta entre a escolaridade, o nível socioeconômico e o acesso aos serviços de saúde. O baixo nível de escolaridade, que geralmente é utilizado como uma variável substituta do nível socioeconômico, tem sido associado ao risco para o câncer cervical, sugerindo que essas mulheres podem não reconhecer a importância do exame ou não ter o conhecimento necessário para buscar rastreamento e tratamento, refletindo a falta de acesso aos serviços de saúde²². Esses achados são congruentes com o estudo de base hospitalar retrospectivo de Carmo e Luiz¹¹ realizado no Inca (2003–2010), no qual foi observado que as mulheres com 11 anos ou mais de escolaridade apresentaram maior frequência de estádios I e II ao diagnóstico de câncer cervical, sendo que aquelas com o tipo histológico SCC foram mais comumente diagnosticadas em estádios mais avançados da Federação Internacional de Ginecologia e Obstetrícia – FIGO (p < 0,001), enquanto as mulheres com AC foram mais frequentemente diagnosticadas em estádio inicial. Essa associação pode ser explicada pelo fato de que mulheres com maior escolaridade geralmente buscam atendimento de saúde e têm mais conhecimento sobre prevenção, e assim sua doença é detectada em uma fase inicial, favorecendo um tratamento mais bem-sucedido¹¹.

O estudo atual fornece evidência de uma associação positiva entre nuliparidade e AC. Esse achado é coerente com os resultados de um estudo de base hospitalar desenvolvido entre 1992 e 1996 numa população americana, com mulheres com SCC e AC⁹. Os autores observaram associação negativa entre quem gestou e o AC (OR = 0,4; IC95% 0,2–0,8) e associação positiva entre cinco ou mais gestações e o SCC (OR = 2,2; IC95% 0,9–5,4), sugerindo que os eventos reprodutivos, principalmente os relacionados à exposição endógena aos hormônios sexuais, podem ter efeitos diferentes sobre a progressão da infecção pelo HPV, afetando o tipo histológico do câncer cervical⁹. Pesquisas têm demonstrado que, além da infecção pelo HPV, que é a causa necessária para o câncer de colo uterino, os tipos histológicos AC e SCC compartilham outros fatores de risco, como o número de parceiros sexuais, idade da primeira atividade sexual, idade da primeira gestação e uso de contraceptivo oral^4,8,9,23. O tabagismo e a multiparidade são fatores de risco diretamente associados ao SCC e inversamente associados ao AC^9,10. Entretanto, alguns autores sustentam que o AC pode representar uma entidade histológica que compartilha dos fatores de risco relacionados ao câncer de endométrio, como a obesidade, o uso de anticoncepcional oral e a nuliparidade, além da associação inversa com o tabagismo²⁴. Mulheres nulíparas têm maior número de ciclos menstruais ovulatórios devido à ausência de gravidez e lactação, com maior exposição cumulativa ao hormônio estrogênio e/ou menor exposição ao hormônio progesterona²⁴. A progesterona afeta diretamente as células cancerígenas, causando inibição do crescimento das células neoplásicas e invasão celular²⁵.

Em nosso estudo, foi observado ainda que, entre as mulheres com AC, a atividade sexual é iniciada mais frequentemente entre 17 e 19 anos de idade, enquanto as mulheres com SCC iniciaram a atividade sexual mais precocemente (≤ 16 anos). De modo semelhante, no estudo de base hospitalar que Altekruse et al.⁹ desenvolveram na população americana, foi observado que a idade precoce na primeira relação sexual (<17 anos versus ≥ 20 anos do grupo de referência esteve associada ao SCC (OR = 2,0; IC95% 1,0–3,9), mas não com o AC (OR = 0,9; IC95% 0,5–1,8). Isso sugere que outros fatores endógenos e ambientais, diferentes daqueles conhecidos para o SCC, poderiam atuar como cofatores modulando o risco de AC⁹. Em conjunto com as evidências da literatura, nossos achados sugerem que fatores ligados à exposição ao estrogênio endógeno, como a nuliparidade e ter até dois filhos, poderiam compor esse grupo de cofatores.

Nossos achados também indicaram que as mulheres com AC têm menor frequência de tabagismo, não havendo aumento do risco de AC entre as mulheres que fumavam. Achados semelhantes foram apresentados por Castellsagué et al.⁴, os quais fizeram uma análise conjunta de dados de estudos caso-controle de AC conduzidos e coordenados pela IARC em oito países (Argélia, Marrocos, Brasil, Peru, Paraguai, Índia, Tailândia e Filipinas) entre 1985 e 1997. Os autores não observaram associações estatisticamente significativas entre tabagismo e AC, embora tenham observado uma associação positiva entre tabagismo e SCC⁴. O tabagismo foi relatado por alguns autores^8,9como fator de risco para SCC, mas não para AC. Esse achado é consistente com a hipótese de que as células glandulares são expostas a carcinógenos durante períodos de aumento da ectopia, a qual é menor em mulheres que fumam²⁶. Além disso, foi relatado que a nicotina estimula o crescimento de células epiteliais em mulheres saudáveis²⁷ e que também estimula o crescimento de células ectocervicais imortalizadas pelo HPV²⁸. Desse modo, a falta de exposição aos carcinogênicos da fumaça do cigarro pela diminuição da ectopia e do aumento do crescimento das células ectocervicais pela nicotina poderiam ser responsáveis pela ausência de associação do tabagismo ao AC²³.

Vale ressaltar que este estudo apresenta as limitações inerentes aos estudos retrospectivos com base em busca de prontuários, que nem sempre contêm dados completos. Dentre as limitações desta investigação, podem-se mencionar a ausência de exploração de algumas importantes exposições associadas ao AC apresentadas em outros estudos, como uso de anticoncepcional oral^9,23,29, número de parceiros sexuais e idade da menopausa³⁰. Além disso, trata-se de uma coorte hospitalar, não representando o que ocorre na coorte populacional do Rio de Janeiro. No entanto, esta pesquisa apresenta como vantagens o fato de ter sido a primeira no Brasil que avaliou a associação dos fatores de exposição entre os tipos histológicos AC e SCC, com a maior casuística do tipo histológico AC (n = 162) e com dados mais acurados por ter sido realizada uma busca não apenas no RHC, mas também diretamente nos prontuários.

CONCLUSÃO

A frequência de AC observada neste estudo (16,1%) é semelhante às observadas em outros lugares do Brasil e do mundo. Quando comparadas às mulheres com SCC, aquelas com AC apresentaram maior escolaridade, sexarca mais tardia, nuliparidade ou máximo de dois filhos, menor frequência de tabagismo e predomínio do diagnóstico do câncer com estadiamento mais precoce. Os resultados encontrados destacam a diferença entre os tipos histológicos, sugerindo que o AC pode representar uma entidade clínica distinta de neoplasia cervical, podendo demandar abordagens distintas das para SCC. São necessários estudos com diferentes delineamentos epidemiológicos e maior tamanho amostral, visando testar as hipóteses relativas às associações entre os fatores de exposição aqui analisados e os diferentes tipos histológicos do câncer cervical.

Footnotes

Financiamento: Programa Prlnt-Fiocruz-CAPES (apoio financeiro para publicação deste estudo).

[B1] 1.1. Ferlay J, Shin H-R, Bray F, Forman D, Mathers C, Parkin DM. Estimates of worldwide burden of cancer in 2008: GLOBOCAN 2008. Int J Cancer. 2010;127(12):2893-917. 10.1002/ijc.25516 [DOI] [PubMed]; Ferlay J, Shin H-R, Bray F, Forman D, Mathers C, Parkin DM. Estimates of worldwide burden of cancer in 2008: GLOBOCAN 2008. Int J Cancer. 2010;127(12):2893–2917. doi: 10.1002/ijc.25516. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

[B2] 2.2. Sasieni P, Adams J. Changing rates of adenocarcinoma and adenosquamous carcinoma of the cervix in England. Lancet. 2001;357(9267):1490-3. 10.1016/S0140-6736(00)04646-8 [DOI] [PubMed]; Sasieni P, Adams J. Changing rates of adenocarcinoma and adenosquamous carcinoma of the cervix in England. Lancet. 2001;357(9267):1490–1493. doi: 10.1016/S0140-6736(00)04646-8. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

[B3] 3.3. Vinh-Hung V, Bourgain C, Vlastos G, Cserni G, De Ridder M, Storme G, et al. Prognostic value of histopathology and trends in cervical cancer: a SEER population study. BMC Cancer. 2007;7(1):164. 10.1186/1471-2407-7-164 [DOI] [PMC free article] [PubMed]; Vinh-Hung V, Bourgain C, Vlastos G, Cserni G, De Ridder M, Storme G, et al. Prognostic value of histopathology and trends in cervical cancer: a SEER population study. 164BMC Cancer. 2007;7(1) doi: 10.1186/1471-2407-7-164. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

[B4] 4.4. Castellsagué X, Diaz M, Sanjosé S, Muñoz N, Herrero R, Franceschi S, et al. Worldwide human papillomavirus etiology of cervical adenocarcinoma and its cofactors: implications for screening and prevention. J Natl Cancer Inst. 2006;98(5):303-15. 10.1093/jnci/djj067 [DOI] [PubMed]; Castellsagué X, Diaz M, Sanjosé S, Muñoz N, Herrero R, Franceschi S, et al. Worldwide human papillomavirus etiology of cervical adenocarcinoma and its cofactors: implications for screening and prevention. J Natl Cancer Inst. 2006;98(5):303–315. doi: 10.1093/jnci/djj067. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

[B5] 5.5. Missaoui N, Trabelsi A, Landolsi H, Jaidaine L, Mokni M, Korbi S, et al. Cervical adenocarcinoma and squamous cell carcinoma incidence trends among Tunisian women. Asian Pac J Cancer Prev. 2010;11(3):777-80. [PubMed]; Missaoui N, Trabelsi A, Landolsi H, Jaidaine L, Mokni M, Korbi S, et al. Cervical adenocarcinoma and squamous cell carcinoma incidence trends among Tunisian women. Asian Pac J Cancer Prev. 2010;11(3):777–780. [PubMed] [Google Scholar]

[B6] 6.6. Wright TC Jr, Schiffman M. Adding a test for human papillomavirus DNA to cervical-cancer screening. N Engl J Med. 2003;348(6):489-90. 10.1056/NEJMp020178 [DOI] [PubMed]; Wright TC, Jr, Schiffman M. Adding a test for human papillomavirus DNA to cervical-cancer screening. N Engl J Med. 2003;348(6):489–490. doi: 10.1056/NEJMp020178. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

[B7] 7.7. Vizcaino AP, Moreno V, Bosch FX, Muñoz N, Barros-Dios XM, Borras J, et al. International trends in incidence of cervical cancer: II. Squamous-cell carcinoma. Int J Cancer. 2000;86(3):429-35. [DOI] [PubMed]; Vizcaino AP, Moreno V, Bosch FX, Muñoz N, Barros-Dios XM, Borras J, et al. International trends in incidence of cervical cancer: II. Squamous-cell carcinoma. Int J Cancer. 2000;86(3):429–435. doi: 10.1002/(SICI)1097-0215(20000501)86:3<429::AID-IJC20>3.0.CO;2-D. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

[B8] 8.8. Lacey JV Jr, Frisch M, Brinton LA, Abbas FM, Barnes WA, Gravitt PE, et al. Associations between smoking and adenocarcinomas and squamous cell carcinomas of the uterine cervix (United States). Causes Control. ;12(2):153-61. 10.1023/A:1008918310055 [DOI] [PubMed]; Lacey JV, Jr, Frisch M, Brinton LA, Abbas FM, Barnes WA, Gravitt PE, et al. Associations between smoking and adenocarcinomas and squamous cell carcinomas of the uterine cervix (United States) Causes Control. 12(2):153–161. doi: 10.1023/A:1008918310055. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

[B9] 9.9. Altekruse SF, Lacey JV Jr, Brinton LA, Gravitt PE, Silverberg SG, Barnes WA Jr, et al. Comparison of human papillomavirus genotypes, sexual, and reproductive risk factors of cervical adenocarcinoma and squamous cell carcinoma: Northeastern United States. Am J Obstet Gynecol. 2003;188(3):657-63. 10.1067/mob.2003.132 [DOI] [PubMed]; Altekruse SF, Lacey JV, Jr, Brinton LA, Gravitt PE, Silverberg SG, Barnes WA, Jr, et al. Comparison of human papillomavirus genotypes, sexual, and reproductive risk factors of cervical adenocarcinoma and squamous cell carcinoma: Northeastern United States. Am J Obstet Gynecol. 2003;188(3):657–663. doi: 10.1067/mob.2003.132. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

[B10] 10.10. Lacey JV Jr, Swanson CA, Brinton LA, Altekruse SF, Barnes WA, Gravitt PE, et al. Obesity as a potential risk factor for adenocarcinomas and squamous cell carcinomas of the uterine cervix. Cancer. 2003;98(4):814-21. 10.1002/cncr.11567 [DOI] [PubMed]; Lacey JV, Jr, Swanson CA, Brinton LA, Altekruse SF, Barnes WA, Gravitt PE, et al. Obesity as a potential risk factor for adenocarcinomas and squamous cell carcinomas of the uterine cervix. Cancer. 2003;98(4):814–821. doi: 10.1002/cncr.11567. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

[B11] 11.11. Carmo CC, Luiz RR. Sobrevida de mulheres com câncer de colo uterino diagnosticadas em um centro brasileiro. Rev Saude Publica. 2011;45(4):661-7. 10.1590/S0034-89102011005000029 [DOI] [PubMed]; Carmo CC, Luiz RR. Sobrevida de mulheres com câncer de colo uterino diagnosticadas em um centro brasileiro. Rev Saude Publica. 2011;45(4):661–667. doi: 10.1590/S0034-89102011005000029. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

[B12] 12.12. Nogueira-Rodrigues A, Ferreira CG, Bergmann A, Aguiar SS, Thuler LCS. Comparison of adenocarcinoma (ACA) and squamous cell carcinoma (SCC) of the uterine cervix in a sub-optimally screened cohort: a population-based epidemiologic study of 51,842 women in Brazil. Gynecol Oncol. 2014;135(2):292-6. 10.1016/j.ygyno.2014.08.014 [DOI] [PubMed]; Nogueira-Rodrigues A, Ferreira CG, Bergmann A, Aguiar SS, Thuler LCS. Comparison of adenocarcinoma (ACA) and squamous cell carcinoma (SCC) of the uterine cervix in a sub-optimally screened cohort: a population-based epidemiologic study of 51,842 women in Brazil. Gynecol Oncol. 2014;135(2):292–296. doi: 10.1016/j.ygyno.2014.08.014. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

[B13] 13.13. Silva IF. Avaliação do tempo de espera no manejo terapêutico e seus efeitos na sobrevida de mulheres diagnosticadas com câncer de colo de útero em uma coorte hospitalar no INCA- II [dissertação]. Rio de Janeiro: Fundação Oswaldo Cruz, Escola Nacional de Saúde Pública Sergio Arouca; 2016.; Silva IF. Avaliação do tempo de espera no manejo terapêutico e seus efeitos na sobrevida de mulheres diagnosticadas com câncer de colo de útero em uma coorte hospitalar no INCA- II. Rio de Janeiro: Fundação Oswaldo Cruz, Escola Nacional de Saúde Pública Sergio Arouca; 2016. dissertação. [Google Scholar]

[B14] 14.14. Romero DE, Cunha CB. Avaliação da qualidade das variáveis epidemiológicas e demográficas do Sistema de Informações sobre Nascidos Vivos, 2002. Cad Saude Publica. 2007;23(3):701-14. 10.1590/S0102-311X2007000300028 [DOI] [PubMed]; Romero DE, Cunha CB. Avaliação da qualidade das variáveis epidemiológicas e demográficas do Sistema de Informações sobre Nascidos Vivos, 2002. Cad Saude Publica. 2007;23(3):701–714. doi: 10.1590/S0102-311X2007000300028. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

[B15] 15.15. Benard VB, Watson M, Castle PE, Saraiya M. Cervical carcinoma rates among young females in the United States. Obstet Gynecol. 2012;120(5):1117-23. 10.1097/AOG.0b013e31826e4609 [DOI] [PMC free article] [PubMed]; Benard VB, Watson M, Castle PE, Saraiya M. Cervical carcinoma rates among young females in the United States. Obstet Gynecol. 2012;120(5):1117–1123. doi: 10.1097/AOG.0b013e31826e4609. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

[B16] 16.16. Alves RJV, Watte G, Garcez AS, Armando A, Mota NW, Zelmanowicz AM. Sobrevida de mulheres com câncer de colo uterino em um centro de referência do sul do Brasil. Braz J Oncol. 2017;13(46):1-7. 10.26790/BJO20171346A74 [DOI]; Alves RJV, Watte G, Garcez AS, Armando A, Mota NW, Zelmanowicz AM. Sobrevida de mulheres com câncer de colo uterino em um centro de referência do sul do Brasil. Braz J Oncol. 2017;13(46):1–7. doi: 10.26790/BJO20171346A74. [DOI] [Google Scholar]

[B17] 17.17. Noh JM, Park W, Kim YS, Kim JY, Kim HJ, Kim J, et al. Comparison of clinical outcomes of adenocarcinoma and adenosquamous carcinoma in uterine cervical cancer patients receiving surgical resection followed by radiotherapy: a multicenter retrospective study (KROG 13-10). Gynecol Oncol. 2014;132(3):618-23. 10.1016/j.ygyno.2014.01.043 [DOI] [PubMed]; Noh JM, Park W, Kim YS, Kim JY, Kim HJ, Kim J, et al. Comparison of clinical outcomes of adenocarcinoma and adenosquamous carcinoma in uterine cervical cancer patients receiving surgical resection followed by radiotherapy: a multicenter retrospective study (KROG 13-10) Gynecol Oncol. 2014;132(3):618–623. doi: 10.1016/j.ygyno.2014.01.043. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

[B18] 18.18. Seki T, Tanabe H, Nagata C, Suzuki J, Suzuki K, Takano H, et al. Adjuvant therapy after radical surgery for stage IB–IIB cervical adenocarcinoma with risk factors. Jpn J Clin Oncol. 2017;47(1):32-8. 10.1093/jjco/hyw145 [DOI] [PubMed]; Seki T, Tanabe H, Nagata C, Suzuki J, Suzuki K, Takano H, et al. Adjuvant therapy after radical surgery for stage IB–IIB cervical adenocarcinoma with risk factors. Jpn J Clin Oncol. 2017;47(1):32–38. doi: 10.1093/jjco/hyw145. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

[B19] 19.19. Lorusso D, Ramondino S, Mancini M, Zanaboni F, Ditto A, Raspagliesi F. Phase II trial on cisplatin-adriamycin-paclitaxel combination as neoadjuvant chemotherapy for locally advanced cervical adenocarcinoma. Int J Gynecol Cancer. 2014;24(4):729-34. 10.1097/IGC.0000000000000115 [DOI] [PubMed]; Lorusso D, Ramondino S, Mancini M, Zanaboni F, Ditto A, Raspagliesi F. Phase II trial on cisplatin-adriamycin-paclitaxel combination as neoadjuvant chemotherapy for locally advanced cervical adenocarcinoma. Int J Gynecol Cancer. 2014;24(4):729–734. doi: 10.1097/IGC.0000000000000115. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

[B20] 20.20. Kasamatsu T, Onda T, Sasajima Y, Kato T, Ikeda S, Ishikawa M, et al. Prognostic significance of positive peritoneal cytology in adenocarcinoma of the uterine cervix. Gynecol Oncol. 2009;115(3):488-92. 10.1016/j.ygyno.2009.08.020 [DOI] [PubMed]; Kasamatsu T, Onda T, Sasajima Y, Kato T, Ikeda S, Ishikawa M, et al. Prognostic significance of positive peritoneal cytology in adenocarcinoma of the uterine cervix. Gynecol Oncol. 2009;115(3):488–492. doi: 10.1016/j.ygyno.2009.08.020. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

[B21] 21.21. Galic V, Herzog TJ, Lewin SN, Neugut AI, Burke WM, Lu YS, et al. Prognostic significance of adenocarcinoma histology in women with cervical cancer. Gynecol Oncol. 2012;125(2):287-91. 10.1016/j.ygyno.2012.01.012 [DOI] [PubMed]; Galic V, Herzog TJ, Lewin SN, Neugut AI, Burke WM, Lu YS, et al. Prognostic significance of adenocarcinoma histology in women with cervical cancer. Gynecol Oncol. 2012;125(2):287–291. doi: 10.1016/j.ygyno.2012.01.012. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

[B22] 22.22. Lea JS, Coleman RL, Garner EO, Duska LR, Miller DS, Schorge JO. Adenosquamous histology predicts poor outcome in low-risk stage IB1 cervical adenocarcinoma. Gynecol Oncol. 2003;91(3):558-62. 10.1016/j.ygyno.2003.08.020 [DOI] [PubMed]; Lea JS, Coleman RL, Garner EO, Duska LR, Miller DS, Schorge JO. Adenosquamous histology predicts poor outcome in low-risk stage IB1 cervical adenocarcinoma. Gynecol Oncol. 2003;91(3):558–562. doi: 10.1016/j.ygyno.2003.08.020. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

[B23] 23.23. Madeleine MM, Daling JR, Schwartz SM, Shera K, McKnight B, Carter JJ, et al. Human papillomavirus and long-term oral contraceptive use increase the risk of adenocarcinoma in situ of the cervix. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2001;10(3):171-7. [PubMed]; Madeleine MM, Daling JR, Schwartz SM, Shera K, McKnight B, Carter JJ, et al. Human papillomavirus and long-term oral contraceptive use increase the risk of adenocarcinoma in situ of the cervix. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2001;10(3):171–177. [PubMed] [Google Scholar]

[B24] 24.24. Ali AT. Reproductive factors and the risk of endometrial cancer. Int J Gynecol Cancer. 2014;24(3):384-93. 10.1097/IGC.0000000000000075 [DOI] [PubMed]; Ali AT. Reproductive factors and the risk of endometrial cancer. Int J Gynecol Cancer. 2014;24(3):384–393. doi: 10.1097/IGC.0000000000000075. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

[B25] 25.25. Neubauer NL, Ward EC, Patel P, Lu Z, Lee I, Blok LJ, et al. Progesterone receptor-B induction of BIRC3 protects endometrial cancer cells from AP1-59-mediated apoptosis. Horm Cancer. 2011;2(3):170-81. 10.1007/s12672-011-0065-7 [DOI] [PMC free article] [PubMed]; Neubauer NL, Ward EC, Patel P, Lu Z, Lee I, Blok LJ, et al. Progesterone receptor-B induction of BIRC3 protects endometrial cancer cells from AP1-59-mediated apoptosis. Horm Cancer. 2011;2(3):170–181. doi: 10.1007/s12672-011-0065-7. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

[B26] 26.26. Critchlow CW, Wolner-Hanssen P, Eschenbach DA, Kiviat NB, Koutsky LA, Stevens CE, et al. Determinants of cervical ectopia and of cervicitis: age, oral contraception, specific cervical infection, smoking, and douching. Am J Obstet Gynecol. 1995;173(2):534-43. 10.1016/0002-9378(95)90279-1 [DOI] [PubMed]; Critchlow CW, Wolner-Hanssen P, Eschenbach DA, Kiviat NB, Koutsky LA, Stevens CE, et al. Determinants of cervical ectopia and of cervicitis: age, oral contraception, specific cervical infection, smoking, and douching. Am J Obstet Gynecol. 1995;173(2):534–543. doi: 10.1016/0002-9378(95)90279-1. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

[B27] 27.27. Basu J, Mikhail MS, Payraudeau PH, Palan PR, Romney SL. Smoking and the antioxidant ascorbic acid: plasma, leukocyte, and cervicovaginal cell concentrations in normal healthy women. Am J Obstet Gynecol. 1990;163(6 Pt 1):1948-52. 10.1016/0002-9378(90)90779-7 [DOI] [PubMed]; Basu J, Mikhail MS, Payraudeau PH, Palan PR, Romney SL. Smoking and the antioxidant ascorbic acid: plasma, leukocyte, and cervicovaginal cell concentrations in normal healthy women. Am J Obstet Gynecol. 1990;163(6 Pt 1):1948–1952. doi: 10.1016/0002-9378(90)90779-7. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

[B28] 28.28. Waggoner SE, Wang X. Effect of nicotine on proliferation of normal, malignant, and human papillomavirus-transformed human cervical cells. Gynecol Oncol. 1994;55(1):91-5. 10.1006/gyno.1994.1254 [DOI] [PubMed]; Waggoner SE, Wang X. Effect of nicotine on proliferation of normal, malignant, and human papillomavirus-transformed human cervical cells. Gynecol Oncol. 1994;55(1):91–95. doi: 10.1006/gyno.1994.1254. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

[B29] Williams NL, Werner TL, Jarboe EA, Gaffney DK. Adenocarcinoma of the cervix: should we treat it differently? Curr Oncol Rep. 2015;17(4):7. 10.1007/s11912-015-0440-6 [DOI] [PubMed]; Williams NL, Werner TL, Jarboe EA, Gaffney DK. Adenocarcinoma of the cervix: should we treat it differently? 7Curr Oncol Rep. 2015;17(4) doi: 10.1007/s11912-015-0440-6. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

[B30] Ferenczy A, Franco E. Persistent human papillomavirus infection and cervical neoplasia. Lancet Oncol. 2002;3(1):11-6. 10.1016/S1470-2045(01)00617-9 [DOI] [PubMed]; Ferenczy A, Franco E. Persistent human papillomavirus infection and cervical neoplasia. Lancet Oncol. 2002;3(1):11–16. doi: 10.1016/S1470-2045(01)00617-9. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

PERMALINK

Characterization of women with cervical cancer assisted at Inca by histological type

Suelem do Rozario

Iléia Ferreira da Silva

Rosalina Jorge Koifman

Ilce Ferreira da Silva

ABSTRACT

OBJECTIVE

METHODS

RESULTS

CONCLUSIONS

INTRODUCTION

METHODS

Figure 1. Flow of selection of women for the study.

RESULTS

Table 1. Distribution of epidemiological and clinical characteristics in the cohort of women diagnosed with cervical cancer in Rio de Janeiro, according to the histological type.

Table 2. Distribution of epidemiological and clinical characteristics in the cohort of women diagnosed with cervical cancer in Rio de Janeiro, according to the histological type.

Table 3. Gross odds ratio of the epidemiological and clinical characteristics in the cohort of women diagnosed with cervical cancer in Rio de Janeiro, according to the histological type.

Table 4. Adjusted odds ratio and respective 95% confidence interval estimated for the cohort of women with cervical cancer, according to the histological type.

DISCUSSION

CONCLUSION

Footnotes

REFERENCES

Caracterização de mulheres com câncer cervical atendidas no Inca por tipo histológico

Suelem do Rozario

Iléia Ferreira da Silva

Rosalina Jorge Koifman

Ilce Ferreira da Silva

RESUMO

OBJETIVO

MÉTODOS

RESULTADOS

CONCLUSÕES

INTRODUÇÃO

MÉTODOS

Figura 1. Fluxo da seleção de mulheres para o estudo.

RESULTADOS

Tabela 1. Distribuição das características epidemiológicas e clínicas na coorte de mulheres com diagnóstico de câncer cervical no Rio de Janeiro, segundo o tipo histológico.

Tabela 2. Distribuição das características epidemiológicas e clínicas por tipo histológico na coorte de mulheres com diagnóstico de câncer cervical no Rio de Janeiro, segundo o estadiamento.

Tabela 3. Razões de chances brutas das características epidemiológicas e clínicas na coorte de mulheres com diagnóstico de câncer cervical no Rio de Janeiro, segundo o tipo histológico.

Tabela 4. Razões de chances ajustadas e respectivos intervalos de confiança de 95% estimadas para a coorte de mulheres com câncer cervical, segundo o tipo histológico.

DISCUSSÃO

CONCLUSÃO

Footnotes

ACTIONS

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