例1，女，30岁，孕2产0。于妊娠5周无意中发现右锁骨上一黄豆大小肿物，行颈部B超示：右侧锁骨上根部多发淋巴结肿大，均较小。患者未行其他影像学检查。之后4个月内，肿物进行性增大，并伴有全身瘙痒及低热、盗汗1个月余，体重下降3 kg。体格检查：颈部双侧、双锁骨上及左腋下均可触及肿大淋巴结，质硬，活动度可，无压痛；B超检查显示：横膈以上浅表淋巴结多发肿大，最大约2.4 cm×1.4 cm；CT提示纵隔亦受累。右锁骨上肿大淋巴结活检病理：淋巴结结构破坏，胶原分隔呈大结节状，核仁大、胞质丰富的R-S (Reed-Sternberg)细胞散在分布于小淋巴细胞及嗜酸粒细胞为主的炎性背景中）；免疫组化标记瘤细胞CD30（+），PAX5（弱+），CD20（−），CD15（−），LCA（−），CD3（−），原位杂交EBER(EBV-encoded RNAs)（−）；经典型霍奇金淋巴瘤-结节硬化型（CHL-NS）诊断明确。鉴于患者处于中期妊娠（孕21周），病情进展较快，全身症状明显，考虑化疗对胎儿的风险，遂行人工流产终止妊娠，恢复后接受ABVD方案（多柔比星＋博来霉素＋长春新碱＋达卡巴嗪）化疗。随访至今，疗效评价达完全缓解（CR）并维持1年半。
例2，女，36岁，孕1产0。患者2010年11月发现左侧腹股沟直径小于1 cm的肿物，于2011年10月通过人工受精怀孕，2012年2月肿物开始进行性增大（2个月内肿物从2 cm增大到9 cm）并伴有乏力，于2012年4月自然流产。左侧腹股沟肿物切除活检病理：镜下观察皮下可见中小细胞及纤维化，大部分区域异性瘤细胞弥漫分布，少部分区域胶原分隔呈结节状，围绕皮肤附属器可见散在大的中心细胞；免疫组化检查：CD20（+++）>90%，mum-1（散在阳性分布），CD23(FDCs +)，CD10（−），Bcl-6（−），Bcl-2（−），CD3（−），CD5（−），CyclinD1（−），增殖指数Ki-67表达<5%，诊断为原发性皮肤滤泡中心淋巴瘤（PCFCL）。考虑该疾病惰性病程，综合评估后未行化疗。随访2年，患者状态良好。
例3，女，20岁，孕1产1。妊娠28周，发现右侧扁桃体肿大，直径约1.0 cm，初诊为扁桃体炎，未重视，随后自觉肿物生长明显加快，当时正处于妊娠中晚期，患者维持妊娠并密切观察。直到2个月后行剖宫产术顺利产下胎儿，分娩后1个月出现憋气、乏力及体重下降而就诊。CT检查回报肿物直径3.5 cm。于全麻下行右侧扁桃体切除术。病理检查：镜下可见少许残存的正常扁桃体组织，大部分区域淋巴组织结构破坏，呈大小不等的结节状，结节内细胞主要由成片的B中心母细胞组成（核仁明显、核分裂象易见）。免疫组化提示瘤细胞高表达B细胞相关抗原CD20及CD79a，Bcl-2、Bcl-6均为阳性；另外CD10（+）及滤泡树突状细胞（FDC）为（＋）；Ki-67指数80%；其余CD3（−），CD5（−），CD38（−），CyclinD1（−），CD30（−），ALK（−），原位杂交EBER（−），明确诊断为滤泡性淋巴瘤（3级B）（FL-3B）。PET-CT示口咽双侧侧壁增厚，颈部双侧及鼻咽多发结节，考虑淋巴瘤受累；骨髓检查结果阴性。临床分期为ⅡA期。给予R-CHOP（利妥昔单抗+环磷酰胺＋多柔比星＋长春新碱＋泼尼松）方案化疗。随访1年余，患者在接受周期性化疗后辅以放疗及免疫治疗已达CR。
讨论：妊娠合并淋巴瘤是指妊娠期出现或发现的淋巴瘤，又称妊娠期淋巴瘤。妊娠期淋巴瘤起病隐匿，症状不典型，易延误诊断，但其病理类型与非孕妇女无明显差异。本研究3例患者的共同特点是妊娠期间病情进展加速，甚至惰性淋巴瘤也表现异常活跃，而妊娠终止后病情明显好转趋于稳定，再加以合理治疗很快达到CR，惰性淋巴瘤未经治疗也恢复沉默，推测妊娠可能影响淋巴瘤进展。目前妊娠期淋巴瘤的治疗原则是孕早期诊断，通常建议终止妊娠，从而能够接受充分的治疗；孕中晚期可选择保留妊娠，病情允许时可待分娩后再行治疗，若病变进展较快，可先给予化疗，使疾病控制在相当阶段，待胎儿娩出后再补充化、放疗。
Funding Statement
基金项目：国家自然科学基金（81272361）