单倍型造血干细胞移植治疗母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤一例报告并文献复习

母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤（BPDCN）是一种非常罕见的高度侵袭性造血系统恶性肿瘤，来源于浆细胞样树突细胞的前体细胞[1]。目前WHO淋巴造血系统肿瘤分类将其归为树突细胞肿瘤家族[2]。该病临床罕见，目前尚无标准治疗方案。近期我中心采用单倍型造血干细胞移植成功治疗1例BPDCN患者，报道如下并进行相关文献复习。

病例资料

患者女，49岁，因“右大腿皮肤肿块10个月”于2017年5月17日入院。患者于入院前10个月右大腿外侧无诱因出现约1.0 cm×1.0 cm皮肤红色斑块样肿物，不伴疼痛和瘙痒，于当地医院行微创手术治疗（未行病理检查）。随后皮肤肿块进行性增大，入院前2周于当地医院行肿块活检，病理报告：淋巴造血系统恶性肿瘤，考虑BPDCN。免疫组化示：WT-1核（+），Vimentin胞质（+），Ki-67 80%（+），BCL-2（+），LCA胞质（+），CD56（+），CD5（部分+），P53核（部分+），CD4胞膜（+），CD7胞膜（部分+），颗粒酶B（散在+），CA125、S-100、HMB45、Melan-A、CD99、SMA、CD3、CD20、CD34、CKP、CK5/6、P63、SYN、CgA、EMA、CD30、ALK、CD10、CD8、TIA-1阴性。PET-CT示：右股外侧肿块及前侧多发结节，右侧盆壁、双侧髂血管旁及腹股沟区多发淋巴结FDG代谢异常增高。入院后查体：全身皮肤黏膜无出血，全身浅表淋巴结未触及肿大，咽部无充血，胸骨无压痛。心律齐，双肺未闻及干湿性啰音。腹部平坦，无压痛及反跳痛。右大腿外侧约8 cm×7 cm皮肤肿块，病变呈火山口样隆起，中央破溃（图1A）。骨髓象：原始+早幼粒细胞占0.440；骨髓流式细胞术：异常细胞占有核细胞6.6%，CD123（+），CD36（+），CD38（部分+），CD4（dim+），CD56（+），HLA-DR（+）。骨髓活检病理：幼稚细胞增生。43种白血病融合基因均阴性。染色体核型：46，XX。最后诊断：BPDCN。

图1. 治疗前（A）及单倍型造血干细胞移植后（B）股外侧皮肤肿物.

入院后给予IA方案（去甲氧柔红霉素+阿糖胞苷）、IA联合VP方案（去甲氧柔红霉素+阿糖胞苷+长春新碱+泼尼松）、大剂量阿糖胞苷方案各1周期诱导化疗后，骨髓象示完全缓解，行单倍型造血干细胞移植（女供母）。预处理方案：克拉屈滨+白消安+阿糖胞苷+抗胸腺细胞球蛋白。移植物抗宿主病（GVHD）预防：环孢素A+短疗程甲氨蝶呤（MTX）+霉酚酸酯。移植后15 d粒细胞、血小板植活。移植后多次复查骨髓示完全缓解，短串联重复序列检测供者细胞嵌合率100%，右股外侧皮肤肿块基本消失（图1B），未发生移植相关并发症。

讨论及文献复习

BPDCN常有皮肤和骨髓受累表现[3]，也可以累及淋巴结和其他器官；已确诊病例中有约2/3出现复杂克隆性染色体畸变[4]–[6]。受限于疾病的罕见，目前尚无标准治疗方案，大多数患者采用急性淋巴细胞白血病和急性髓系白血病方案治疗[3],[7]。另外，靶向BPDCN细胞表面白细胞介素-3受体（IL-3R）的SL-401可作为BPDCN的靶向治疗药物[8]，但疗效尚未明确。

多项研究报道了造血干细胞移植在治疗BPDCN中的重要作用。2013年欧洲血液和骨髓移植工作组（EBMT）报告了allo-HSCT治疗34例BPDCN患者的结果：3年无病生存（DFS）率和总生存（OS）率分别为33%和41%，中位复发时间为8个月，未发现晚期（>27个月）复发者，表明allo-HSCT可使患者获得持续缓解[9]。而Aoki等[10]报道了25例BPDCN患者，allo-HSCT组（14例）和auto-HSCT组（11例）的4年OS率分别为53%、82%，auto-HSCT组所有患者及10例allo-HSCT患者移植时处于第1次完全缓解期（CR₁）。因此，对于无合适供者的患者，获得CR₁后也可尝试行auto-HSCT。Kharfan-Dabaja等[11]对来自美国和加拿大8个移植中心的45例BPDCN患者进行了回顾性研究（allo-HSCT 37例，auto-HSCT 8例），allo-HSCT组1年、3年OS率分别为68%（95% CI 49%~81%）、58%（95% CI 38%~75%），CR₁期行allo-HSCT患者的3年OS率为74%（95%CI 48%~89%）。

本例患者以高强度化疗达到CR₁后桥接单倍型造血干细胞移植，取得较理想的疗效。尽管BPDCN的治疗目前尚无统一方案，CR₁期行allo-HSCT仍是值得推荐的治疗方法。

Funding Statement

基金项目：甘肃省自然科学基金（145RJZA151）