急性早幼粒细胞白血病持续缓解15年后继发慢性粒-单核细胞白血病一例

患者，男，52岁，2000年11月因“乏力、皮肤瘀斑1周”就诊，确诊为急性早幼粒细胞白血病（APL）。经全反式维甲酸、三氧化二砷联合柔红霉素诱导化疗获得完全缓解。此后先后予DA（柔红霉素+阿糖胞苷）方案、中剂量阿糖胞苷联合米托蒽醌巩固强化治疗。拟行自体外周血干细胞移植，于2001年4月4日以MAG（阿糖胞苷+米托蒽醌+G-CSF）方案动员外周血干细胞，但采集失败。之后15年中多次复查骨髓提示“APL完全缓解骨髓象”，PML-RARα融合基因持续阴性。

2015年10月患者无明显诱因下感乏力，于当地医院查血常规：WBC 4.70×10⁹/L，HGB 74 g/L，PLT 48×10⁹/L，骨髓象示“APL完全缓解骨髓象”，PML-RARα融合基因阴性。2015年11月至我院复查血常规：WBC 15.48×10⁹/L，单核细胞1.66×10⁹/L，HGB 74 g/L，PLT 48×10⁹/L，中性粒细胞0.592，淋巴细胞0.210，单核细胞0.107。骨髓活检：粒系增生活跃，红系增生稍低，巨核细胞易见，合并骨髓纤维化（Gomori染色++~+++，MF-2）。免疫分型：髓系表达（分析0.6%的幼稚细胞群体）；染色体检测示47，XY，+8[2]；FISH结果为cen8三体阳性（75%），5q31、7q31、20q12、p53、cenY缺失阴性，−5、−7阴性；PML-RARα（FISH）为阴性；多重PCR：未检测到43种白血病融合基因转录本，WT1基因25拷贝/10 000 ABL拷贝，EVI1基因55拷贝/10 000 ABL拷贝。检出JAK2基因V617F突变，突变比例低。给予安雄+沙利度胺+骨化三醇治疗3个月，血常规改善不明显。2016年3月17日复查骨髓免疫分型：0.5%的幼稚群体，未见异常表达，37%的粒系分化障碍。FISH：cen8三体阳性（28%）。腹部B超：脾脏稍肿大（厚43 mm，长径123 mm）。根据2008年WHO造血与淋巴组织肿瘤分类的诊断标准，诊断为慢性粒-单核细胞白血病（CMML），IPSS中危-1组，DIPSS中危-2组，DIPSS Plus高危组。于2015年4月12日行单倍型造血干细胞移植，回输患者儿子骨髓及外周血造血干细胞（单个核细胞10.4×10⁸/kg，CD34⁺细胞4.82×10⁶/kg）。预处理采用改良Bu/Cy方案（司莫司汀+阿糖胞苷+白消安+环磷酰胺）；肝静脉闭塞病（VOD）预防：前列腺素E1+肝素+熊去氧胆酸；GVHD预防：兔ATG+环孢素A+霉酚酸酯+小剂量甲氨蝶呤；+5 d输注供者骨髓间充质干细胞1.0×10⁶/kg。+12 d中性粒细胞植活，+13 d血小板植活。随访至今未出现急慢性GVHD、感染和复发，骨髓及外周血供者细胞嵌合率为99.5%，JAK2突变阴性，B超示脾脏大小正常，患者已恢复正常生活和工作。

Funding Statement

基金项目：国家自然科学基金（81270645）；江苏省自然科学基金（BK20141202）；江苏省社会发展-临床前沿技术项目（BE2017655）；江苏省医学重点人才“科教强卫”项目（ZDRCA2016045）