患者，女，76岁，主因间断晕厥15 d，发现WBC升高3 d入院。入院时血常规：WBC 255.48×109/L，HGB 67 g/L，PLT 26×109/L，幼稚细胞占0.79。骨髓象：增生明显活跃，粒系占0.900，原始粒细胞占0.580，可见Auer小体，POX染色阳性，非特异性酯酶染色阴性。流式细胞术检测免疫表型：CD13（+）、CD33（+）、CD64（+）、CD123（+）、CD11c（+）、cMPO（+），不表达CD7、CD56、CD10、CD3、CD19，为异常早期髓系细胞，比例为49.75%。PML-RARα等相关白血病融合基因检测阴性。染色体核型：46,XX, t（15;8;17）（q22;q24;q21）[20]（图1）。
图1. 该患者骨髓细胞R显带核型分析结果.
为验证15、8、17号染色体是否发生了复杂易位，明确临床诊断，进一步利用PML-RARα[t（15;17）（q22;q21）]双色双融合探针、RARα（17q21）双色分离探针以及MYC（8q24）双色分离探针对患者进行中期FISH检测。结果显示PML-RARα融合基因为阴性，表现为两个红色、两个绿色荧光信号（图2A）；RARα基因未发生重排，表现为两个红绿融合信号（图2B）；MYC基因正常应为8号染色体上出现两个红绿融合信号，而该患者一个融合信号在8号染色体，另一个融合信号位于17号染色体长臂末端，表明8号染色体确实与17号染色体发生了易位（图2C）。由于中期、间期FISH以及融合基因检测均未发现PML-RARα融合基因，结合骨髓细胞形态等实验室检查，该患者最终诊断为急性髓系白血病（AML）-M2a。
图2. 该患者骨髓细胞中期FISH检测结果.
A：利用PML-RARα双色双融合探针检测发现两个红色、两个绿色荧光信号；B：利用RARα双色分离探针检测发现两个融合信号；C：利用MYC双色分离探针检测发现两个红绿融合信号，但其中一个融合信号在17号染色体长臂末端
讨论：本例患者最初染色体核型分析发现t（15;8;17）染色体复杂易位，但是骨髓细胞形态、PCR基因检测和间期FISH检测均与染色体结果不符，为明确临床诊断我们对该患者进行了中期FISH检测。利用PML-RARα双色双融合探针以及RARα双色分离探针，发现15号染色体的PML基因和17号染色体的RARα基因均未发生断裂或者易位，可以排除涉及RARα基因的典型或不典型易位；应用MYC分离探针发现其中一个MYC基因出现在17号染色体，表明染色体8q24位点易位到17号染色体。根据三个探针中期FISH结果，可以排除15号染色体与17号染色体易位形成PML-RARα融合基因，而染色体8q24位点的MYC基因确实易位到了17号染色体，但其易位伙伴基因尚不清楚，因此，染色体核型结果纠正为t（8;17）。