Abstract
Introducción
La infección por SARS-CoV-2 presenta gran heterogeneidad clínica, desde asintomática hasta cuadros clínicos graves con un desenlace fatal. Algunos autores refieren el grupo sanguíneo ABO como posible marcador biológico de susceptibilidad para la enfermedad.
Pacientes y métodos
Se ha recogido a los pacientes ingresados con infección por COVID-19 y se ha analizado la incidencia por grupos en relación con la base poblacional de la Comunidad Foral de Navarra, así como sus principales complicaciones y evolución.
Resultados
Los pacientes de grupo O ingresados con infección por COVID-19 son proporcionalmente menos respecto a la base poblacional, sin ser la diferencia estadísticamente significativa. Los grupos AB y B son un 38% más en el grupo de infectados que en la población. El grupo B ha presentado significación estadística en cuanto al número de complicaciones trombóticas junto con mayor tasa de ingreso en unidades de Cuidados Intensivos.
Conclusión
El estudio sugiere menor susceptibilidad a la infección de los pacientes de grupos O y mayor riesgo de complicaciones en el grupo B. Hacen falta estudios con mayor tamaño muestral para poder obtener resultados significativos.
Palabras clave: Grupos sanguíneos ABO, SARS-CoV-2, COVID-19, Factor de von Willebrand, Factores de riesgo, Coronavirus
Abstract
Background
SARS-CoV-2 infection is clinically very heterogeneous, varying from asymptomatic to severe clinical conditions with a fatal outcome. Some studies suggests that the ABO blood group could be a biological marker of susceptibility for the development of the disease.
Patients and methods
We collected data from patients admitted with COVID-19 infection who had ABO blood group recorded, and analyzed the incidence by groups, compared with the global population in Navarre, as well as their main complications and evolution.
Results
Group O was proportionally less represented in the hospitalized patients with respect to the global population, although the difference was not statistically significant. Group B had significantly higher rates of thrombotic complications and required more admissions in intensive care units.
Conclusion
The study suggests a lower susceptibility to infection in group O and a higher risk of complications in group B. Studies with a larger sample size are required in order to obtain significant results.
Keywords: Blood groups ABO, SARS-CoV-2, COVID-19, Von Willebrand factor, Risk factors, Coronavirus
Introducción
La infección por SARS-CoV-2, cursa mayoritariamente con sintomatología leve (80%), aunque la mortalidad aumenta (50%) en pacientes que precisan ingreso en unidades de Cuidados Intensivos (UCI) con ventilación mecánica invasiva1. La mayor edad, el género masculino y ciertas enfermedades crónicas predisponen a mayor riesgo de infección y gravedad, y eventos tromboembólicos.
Algunos autores señalan al grupo sanguíneo ABO como posible marcador biológico de susceptibilidad a COVID-19, sugiriendo que personas de grupo O tienen menor probabilidad de infección2.
Los determinantes antigénicos ABO también se expresan en células de ciertos tejidos endoteliales y epiteliales como el sistema respiratorio. La presencia de antígenos A y B se relaciona con mayor susceptibilidad para infecciones, enfermedades cardiovasculares y cáncer, mientras que el grupo O suele asociarse con mayor resistencia a enfermedades3.
Los pacientes con COVID-19 presentan complicaciones trombóticas frecuentes, incluso utilizando profilaxis4. El factor de von Willebrand (VWF) es una glucoproteína vinculada con la hemostasia cuyos niveles plasmáticos están influidos por diversos factores, incluyendo los «loci» ABO, que condicionan aproximadamente el 30% de sus niveles plasmáticos totales5. Los pacientes del grupo O tienen niveles de VWF más bajos, pudiendo contribuir este hecho a que pacientes O afectados de COVID-19 tengan menos complicaciones trombóticas.
Nuestro objetivo es describir la distribución de la enfermedad COVID-19 y sus complicaciones por grupos sanguíneos en la población navarra e intentar dilucidar una posible relación con el grupo ABO.
Pacientes y métodos
Analizamos a pacientes con COVID-19 (PCR frotis nasofaríngeo positiva) y grupo sanguíneo previamente documentado, ingresados en 2 centros públicos la primera quincena de abril del 2020.
Revisamos datos demográficos, parámetros analíticos y datos clínicos, incluyendo complicaciones infecciosas y trombóticas.
Los datos poblacionales de distribución de grupos sanguíneos ABO se extrajeron de la aplicación de gestión de donantes y transfusiones e-Delphyn BB versión 8.0.17.2 (Hemasoft®, Valladolid, España). Una base común y única para centros y servicios de transfusión de la red pública Navarra, que permite disponer de una muestra representativa de nuestra población.
Los datos analíticos se han revisado del programa Cobas® Infinity IT solutions versión 2.5.3.3596 (Roche Diagnostics [Schweiz] AG Industriestrasse 7 CH-6343 Rotkreuz) y los datos clínicos de la aplicación Historia Clínica Informatizada (propiedad del Servicio Navarro de Salud-Osansunbidea). La base de datos ha sido anonimizada cumpliendo la LOPD.
Para comparar la distribución por grupos sanguíneos, mostramos frecuencias y porcentajes de cada grupo sanguíneo en población general y en pacientes con COVID-19, calculando los riesgos relativos de pertenencia a cada grupo y el test de la chi al cuadrado para bondad de ajuste. Los datos demográficos y clínicos se describen mediante frecuencias y porcentajes para las variables categóricas, y usando media y desviación típica o mediana y rango intercuartílico en las variables cuantitativas. Las variables cuantitativas se compararon por grupo sanguíneo usando test Anova o test de Kruskal-Wallis y las variables categóricas mediante test de Fisher. Para estudiar diferencias en complicaciones por grupo se estimaron modelos logísticos multivariantes, ajustando por sexo y edad, y para estudiar la evolución analítica, modelos lineales ajustando por sexo, edad y grupo sanguíneo. Las comparaciones fueron bilaterales asumiendo un nivel de significación de 0,05. El análisis se realizó con programas IBM SPSS v. 25.0 y R software v.3.4.3. (Licencia SNS-O).
Resultados
Analizamos a 226 pacientes con una edad media de 70,9 años, de los que un 17,9% ingresó en la UCI y un 16,3% falleció. El test de la chi al cuadrado para bondad de ajuste no muestra diferencias significativas en nuestra comunidad para la distribución del grupo ABO en población con COVID frente a población general (tabla 1 ). Observamos mayor porcentaje de grupos AB y B en pacientes, pero el efecto es no significativo y se trata de grupos con pocos casos. Uniendo los grupos AB y B, el p valor global de bondad de ajuste continúa sin ser significativo, pero la razón de riesgo o el riesgo relativo del grupo combinado AB + B está al borde de la significación, hay un 38% más de presencia de estos grupos en los pacientes con COVID que en la población general.
Tabla 1.
Comparativa distribución grupos sanguíneos población vs. pacientes con COVID-19
| Grupo | COVID PCR + ingresado | Población general | Razón riesgo | p valor globala |
|---|---|---|---|---|
| A | 99 (44,0%) | 78.402 (43,0%) | 1,02 (0,88, 1,19) |
0,123 |
| AB | 10 (4,4%) | 4.652 (2,6%) | 1,74 (0,95, 3,20) | |
| B | 19 (8,4%) | 11.725 (6,4%) | 1,31 (0,85, 2,02) | |
| O | 97 (43,1%) | 87.605 (48,0%) | 0,90 (0,77, 1,04) |
Test de la chi al cuadrado para bondad de ajuste.
No se observan diferencias significativas en distribución por sexo, edad o grupo sanguíneo. Tanto las complicaciones respiratorias como los fallecimientos aumentan con la edad, pero sin diferencias significativas por grupo sanguíneo. Existe más riesgo de presentar otras infecciones en pacientes ingresados en UCI y en grupos AB-B (Tabla 2, Tabla 3 ).
Tabla 2.
Comparaciones de variables por grupo
| Variable | A | AB | B | O | p valor |
|---|---|---|---|---|---|
| Edad | 70,1 (15,1) | 62,8 (18,6) | 67,5 (10,8) | 73,1 (14,5) | 0,094a |
| Linfocitos al diagnóstico | 1.372,3 (2.487,2) | 1.120 (528,7) | 942,1 (561,1) | 1.115,7 (571,1) | 0,660a |
| D-dímero | 952,5 (1.040,3) | 611,5 (1.085,5) | 743,0 (1.354,0) | 797,0 (746,3) | 0,794b |
| Fibrinógeno al diagnóstico | 674,5 (159,1) | 573,0 (169,2) | 715,4 (238,7) | 651,5 (158,1) | 0,180a |
| Linfocitos a la semana | 1.583,5 (2.346,2) | 1.200,0 (624,5) | 1.235,3 (890,2) | 1240,7 (763,7) | 0,560a |
| D-dímero a la semana | 1.104,0 (1.688,0) | 748,5 (1.141,0) | 1.446,0 (6.323,0) | 728,0 (1.135,5) | 0,085b |
| Fibrinógeno a la semana | 620,0 (176,5) | 657,6 (275,2) | 800,6 (370,7) | 642,7 (567,7) | 0,516a |
| Sexo | |||||
| Mujer | 41 (41,4%) | 2 (20,0%) | 5 (26,3%) | 33 (34,0%) | 0,391c |
| Hombre | 58 (58,6%) | 8 (80,0%) | 14 (73,7%) | 64 (66,0%) | |
| Complicaciones respiratorias | |||||
| No | 4 (4,4%) | 0 (0,0%) | 1 (5,3%) | 5 (6,0%) | 0,667c |
| Sí | 87 (95,6%) | 8 (100,0%) | 18 (94,7%) | 78 (94,0%) | |
| Complicaciones trombóticas | |||||
| No | 86 (94,5%) | 6 (85,7%) | 13 (68,4%) | 75 (89,3%) | 0,012c |
| Sí | 5 (5,5%) | 1 (14,3%) | 6 (31,6%) | 9 (10,7%) | |
| Complicaciones hemorrágicas | |||||
| No | 89 (97,8%) | 7 (100,0%) | 19 (100,0%) | 79 (94,0%) | 0,494c |
| Sí | 2 (2,2%) | 0 (0,0%) | 0 (0,0%) | 5 (6,0%) | |
| Otras infecciones | |||||
| No | 77 (84,6%) | 6 (85,7%) | 11 (57,9%) | 60 (71,4%) | 0,033c |
| Sí | 14 (15,4%) | 1 (14,3%) | 8 (41,2%) | 24 (28,6%) | |
| UCI | |||||
| No | 76 (83,5%) | 7 (77.8%) | 11 (57.9%) | 76 (86,4%) | 0,037c |
| Sí | 15 (16,5%) | 2 (22,2%) | 8 (42,1%) | 12 (13,6%) | |
| Fallecimiento | |||||
| No | 89 (89,9%) | 8 (80,0%) | 19 (100,0%) | 83 (85,6%) | 0,182c |
| Sí | 10 (10,1%) | 2 (20,0%) | 0 (0,0%) | 14 (14,4%) | |
Test Anova y los valores son media (desviación estándar).
Test de Kruskal-Wallis y los valores son mediana (IQR).
Test de Fisher.
Tabla 3.
Complicaciones por grupos
| Respiratorias | |||
| Variable |
Categoría |
OR (IC del 95%) |
p valor |
| Edad | 0,93 (0,87, 0,99) | 0,023 | |
| Sexo | Hombre | Ref | 0,775 |
| Mujer | 0,82 (0,21, 3,16) | ||
| Grupo | O | Ref | 0,958 |
| A | 1,22 (0,31, 4,84) | ||
| AB-B | 1,01 (0,10, 9,82) | ||
| Trombóticas | |||
| Variable |
Categoría |
OR (IC del 95%) |
p valor |
| Edad | 0,99 (0,96, 1,02) | 0,627 | |
| Sexo | Hombre | Ref | 0,970 |
| Mujer | 0,98 (0,36, 2,65) | ||
| Grupo | A | Ref | 0,017 |
| AB-B | 6,16 (1,75, 21,8) | ||
| O | 2,09 (0,67, 6,54) | ||
| Otras infecciones | |||
| Variable |
Categoría |
OR (IC del 95%) |
p valor |
| Edad | 0,99 (0,97, 1,01) | 0,254 | |
| Sexo | Hombre | Ref | 0,114 |
| Mujer | 1,74 (0,88, 3,48) | ||
| Grupo | A | Ref | 0,035 |
| AB-B | 3,05 (1,11, 8,39) | ||
| O | 2,36 (1,11, 5.01) | ||
Ref: referencia; OR: odds ratio; IC: intervalo de confianza.
Observamos asociación estadísticamente significativa entre complicaciones trombóticas e ingreso en UCI con grupo sanguíneo. El grupo B desarrolla más trombosis (28,6%) con una OR de 6,16 (1,75, 21,8) y precisa más ingreso en la UCI (38,1%), siendo el grupo O el que menos ingresa en la UCI. El dímero D aumenta más en el grupo A frente al O (diferencia significativa; beta = 2392,7) y el fibrinógeno aumenta significativamente más en grupos AB-B que en O (anexo, tabla suplementaria). No encontramos diferencias en complicaciones hemorrágicas, siendo poco valorable por escaso tamaño muestral.
Discusión
En nuestra población el grupo menos prevalente entre los pacientes con COVID-19 ingresados y con menor incidencia de ingreso en la UCI es el O, observando mayor incidencia de infección por SARS-CoV-2 entre los grupos AB y B.
La herencia de los antígenos ABH está asociada con una predisposición a ciertas enfermedades o al riesgo de infecciones3. Hay estudios que relacionan el grupo B con asma grave6, mientras que los anticuerpos naturales anti-A se han descrito como protectores para ciertas infecciones. Al grupo O se le ha asignado también un papel protector frente a la malaria, mientras que el grupo B se asocia con mayor riesgo de infección grave por malaria.
La relación de los grupos ABO fue estudiada para otros coronavirus con hallazgos similares a los encontrados para SARS-CoV-2, encontrando menores tasas de infección en el grupo O7. El SARS-CoV-2 se replica en células epiteliales de vías respiratorias y digestivas con capacidad de sintetizar los epítopos de hidratos de carbono ABH, por lo que la proteína S de los viriones podría unirse a epítopos de hidratos de carbono A o B.
Los coronavirus son virus RNA cuyo dominio de unión presenta importantes similitudes con el receptor de la angiotensina 2 (ACE2). Los anticuerpos anti-A o anti-B naturales podrían unirse a la proteína S viral y bloquear su interacción con ACE2, proporcionando protección al bloquear la interacción entre el virus y su receptor. Un modelo matemático del 2008 sobre la dinámica de transmisión del virus indicó que el polimorfismo ABO podría contribuir a reducir sustancialmente la transmisión viral, afectando tanto al número de individuos infectados como a la cinética de la epidemia8.
Otro dato interesante observado es el mayor porcentaje de complicaciones trombóticas diagnosticadas en el grupo B (28,6%), coincidiendo también con una mayor proporción de ingreso en la UCI (38,1%). El análisis evolutivo del dímero D en estos pacientes muestra un aumento mayor a la semana del ingreso en el grupo A y un aumento del fibrinógeno mayor en los grupos AB y B frente al O. Los sujetos de grupo O tienen un título de factor viii y de VWF inferior a la media que podría justificarlo9. Los pacientes con COVID-19 fallecidos presentaban niveles elevados de dímero D significativamente mayores y el 71,4% de los fallecidos cumplían criterios de coagulación intravascular diseminada frente al 0,6% de los que sobrevivieron a la infección6. Si se confirma la relación del grupo ABO con los niveles de dímero D con estudios más amplios, el grupo ABO podría utilizarse también como factor de riesgo de forma similar a lo que sugiere el estudio de Zhou et al., que concluye que un valor de dímero D superior a 1 μg/l permitiría identificar a pacientes con peor pronóstico en estadios tempranos10.
Concluimos que es posible que exista una relación entre el grupo sanguíneo y la predisposición a la COVID-19 y a sus complicaciones, con menor incidencia en el grupo O y una peor evolución de los pacientes del grupo B. No obstante, consideramos que se trata de un estudio de tamaño modesto sobre una población ubicada en un ámbito geográfico limitado, que llama a la realización análisis multicéntricos con mayor tamaño muestral.
Ética
No se ha experimentado con animales. Se respetó la Declaración de Helsinki.
Se ha solicitado una exención del consentimiento informado para la recogida de datos retrospectivos de pacientes que siguen vivos, han fallecido o se han perdido para el seguimiento. Los autores justifican dicho proceder basándose en 2 premisas: la primera de ellas es que en el momento de recopilación de los datos de este estudio varios pacientes han fallecido. La segunda es que los investigadores consideran que, incluso aunque se pueda hacer un esfuerzo por localizar a los pacientes vivos, ponerse en contacto con ellos o con los familiares de pacientes ya fallecidos supone una carga emocional innecesaria y no lo consideran justificado, ya que el estudio se basa en la recogida observacional retrospectiva de los datos ya disponibles y no tiene implicaciones terapéuticas ni pronósticas para los pacientes.
Financiación
Ninguna para este trabajo.
Conflicto de intereses
Ninguno para este trabajo. Realizado por iniciativa propia sin presión comercial.
Agradecimientos
Al equipo de soporte informático de Hemasoft®> por la explotación de los datos, a la técnico de laboratorio doña Blanca Apesteguia y al Dr. D. José Manuel Sánchez, del Servicio de Hematología y Hemoterapia, por su colaboración en la recogida de datos.
Footnotes
Se puede consultar material adicional a este artículo en su versión electrónica disponible en https://doi.org/10.1016/j.medcli.2020.06.020.
Appendix B. [{(Anexo}] Material adicional
Bibliografía
- 1.Wu Z., Mc Googan J.M. Characteristics of and important lessons from the coronavirus disease 2019 (COVID-19) outbreak in China: Summary of a report of 72314 case from the Chinese Center for Disease Control and Prevention. JAMA. 2020;323:1239–1242. doi: 10.1001/jama.2020.2648. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
- 2.Zaho J, Yang Y, Huang H, Li D, Gu D, Lu X, et al. Relationship between the ABO Blood Group and the COVID-19 susceptibility, https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.03.11.20031096v2.
- 3.Gillmiyarova F.N., Kolotyeva N.A., Kuzmicheva Y.I., Gusyakova O.A., Borodina I.A., Baisheva G.M. Blood group and human diseases. Klin Lab Diagn. 2020;65:216–221. doi: 10.18821/0869-2084-2020-65-4-216-221. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
- 4.Tang N., Bai H., Chen X., Gong J., Li D., Sun Z. Anticoagulant treatment is associated with decreased mortality in severe coronavirus disease 2019 patients with coagulopathy. J Thromb Haemost. 2020;18:1094–1099. doi: 10.1111/jth.14817. PMID: 32220112. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
- 5.Gallinaro L., Cattini M.G., Sztukowska M., Padrini R., Sartorello F., Pontara E. A shorter von Willebrand factor survival in O blood group subjects explains how ABO determinants influence plasma von Willebrand factor. Blood. 2008;111:3540–3545. doi: 10.1182/blood-2007-11-122945. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
- 6.Uwaezuoke S.N., Eze J.N., Ayuk A.C., Ndu I.K. ABO histo-blood group and risk of respiratory atopy in children: A review of published evidence. Pediatric Health Med Ther. 2018;9:73–79. doi: 10.2147/PHMT.S162570. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
- 7.Cheng Y., Cheng G., Chui C.H., Lau F.Y., Chan P.K., Ng M.H. ABO blood group and susceptibility to severe acute respiratory syndrome. JAMA. 2005;23(29312):1450–1451. doi: 10.1001/jama.293.12.1450-c. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
- 8.Guillon P., Clément M., Sebille V., Rivain J.G., Chou C.F., Ruvoën-Clouet N. Inhibition of the interaction between the SARS-CoV Spike protein and its cellular receptor by anti-histo-blood group antibodies. Glycobiology. 2008;18:1085–1093. doi: 10.1093/glycob/cwn093. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
- 9.Helms J., Tacquard C., Severac F., Leonard-Lorant I., Ohana M., Delabranche X. High risk of thrombosis in patients in severe SARS-CoV-2 infection: A multicenter prospective cohort study. Intensive Care Med. 2020;46:1089–1098. doi: 10.1007/s00134-020-06062-x. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
- 10.Zhou F., Yu T., Du R., Fan G., Liu Y., Liu Z. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: A retrospective cohort study. Lancet. 2020;395(10229):1054–1062. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30566-3. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
Associated Data
This section collects any data citations, data availability statements, or supplementary materials included in this article.