患者，男，62岁，于入院前3个月无明显诱因出现骨痛，以双肋部为著，伴腹胀，无发热、活动受限、恶心、呕吐等不适，就诊于当地医院，血淀粉酶286 U/L，尿淀粉酶1 010 U/L，诊断为“胰腺炎”。予生长抑素等治疗，腹胀及骨痛均无缓解。患者于入院前3 d再次因“双肋疼痛”就诊于当地医院，骨显像提示：左侧第2前肋，右侧第3、8前肋，双肩，双侧髋臼及双侧髂翼骨代谢异常活跃，考虑“多发性骨髓瘤不除外”。入院查体：双侧肋骨压痛明显，以右肋为著。全腹无压痛、反跳痛。血常规：WBC 5.9×109/L，HGB 95 g/L，PLT 198×109/L。总蛋白63.7 g/L，白蛋白43.4 g/L，血钙2.22 mmol/L，肌酐72.7 µmol/L，血β2微球蛋白4.36 mg/L，血淀粉酶189.2 U/L。免疫球蛋白及轻链：IgA 0.33 g/L，IgG 4.64 g/L，IgM 0.09 g/L，IgE 5 000 IU/L，轻链κ 4 240 mg/L，轻链λ 1 620 mg/L。尿轻链定量：κ 6 960 mg/L，λ 50 mg/L。24 h尿蛋白定量1.83 g。血、尿免疫固定电泳：在γ区可见一条单克隆轻链κ成分。尿蛋白电泳：M片段82.95%，尿M蛋白1.5 g/L。骨髓象：粒系比例减低，红巨系增生，幼稚浆细胞占0.160。FISH：1q21位点信号扩增，阳性率为72.0%；TP53基因缺失，阳性率14%，其中18%的细胞提示+17。1p32缺失、RB-1缺失、IgH重排均阴性。染色体核型分析示46，XY。免疫分型：异常细胞群占有核细胞的8.73%，表达CD38、CD138、CD200、cκ，弱表达CD81，诊断为多发性骨髓瘤（κ轻链型，DS分期Ⅲ期A，ISS分期Ⅱ期，R-ISS分期Ⅱ期，伴17p缺失、1q21扩增）。予BCD方案（硼替佐米、环磷酰胺、地塞米松）化疗2个疗程后血、尿M蛋白转阴，血清及尿轻链定量降至正常，血、尿免疫固定电泳仍为阳性，免疫分型：异常细胞群占有核细胞的0.26%，FISH：1q21位点信号扩增阳性率为56%，TP53基因缺失阳性率为9.5%。血轻链κ 4 030 mg/L，轻链λ 2 280 mg/L，κ∶λ=1.77，评价疗效为非常好的部分缓解（VGPR）。4个疗程BCD方案化疗后，因患者无法耐受硼替佐米导致的周围神经炎，改用Rd方案（来那度胺、地塞米松）治疗2个疗程。治疗过程中血、尿淀粉酶及肾功能均在正常范围内，疗效评价稳定于VGPR。患者院外自行停止治疗9个月，因骨痛进行性加剧于2018年6月7日再次入院，查血清淀粉酶340 U/L，24 h尿M蛋白较前明显升高，血清、尿免疫固定电泳均可见单克隆轻链κ成分。骨髓象：浆细胞占8%。流式细胞术：异常浆细胞占有核细胞的0.25%。骨髓活检：骨髓增生较活跃（50%~60%），异型浆细胞弥漫增多（20%~30%），染色体核型：46，XY[20]。FISH：TP53基因缺失，阳性率65%，1q21信号扩增，阳性率92%，IgH基因重排阳性率89%，疗效评价为疾病进展。
患者出院后自行停药5个月，因“骨痛、乏力”于2018年11月9日入院评估病情。查体：中度贫血貌，无腮腺肿胀，双肋压痛明显，以右肋为著。腹膨隆，全腹无压痛及反跳痛。血常规：WBC 1.51×109/L，HGB 67 g/L，PLT 39×109/L；血淀粉酶40 666 U/L，尿淀粉酶83 917 U/L。血钙2.39 mmol/L，肌酐92.7 µmol/L。总蛋白69.1 g/L，血β2微球蛋白4.58 mg/L，LDH 894.4 U/L。24 h尿蛋白定量2.301 g/L。肿瘤标志物无异常。血、尿免疫固定电泳均阳性。尿M片段53.01%，尿M蛋白1.2 g/L。游离轻链定量：κ 4 850 mg/L，λ 6.88 mg/L，κ∶λ 704.94。腹部CT、彩超示胰腺未见明显异常。骨髓象：此部位有核细胞少，浆细胞占0.015。骨髓病理：增生极度活跃（>90%），异常浆细胞弥漫分布（70%~80%），免疫组化示，异常浆细胞：CD138（+），MUM1（+），κ（+），λ（−），CD56（−），CD20（−），CD3（−）。染色体核型：46，XY[20]。FISH：RB-1缺失，阳性信号率29%；IgH重排，阳性信号率83%（检测IgH基因重排阳性伴5′ IGH基因缺失，25%细胞为三倍体信号特征）。1q21信号扩增阳性率97%（检测1号染色体相关CKS1B基因扩增阳性，74%细胞基因4~6个拷贝）。TP53阳性信号率84%（检测TP53基因缺失阳性，28%细胞为三倍体），疗效评估为疾病进展。患者院外使用IRD方案（伊沙佐米、来那度胺、地塞米松）治疗2个疗程后骨痛逐渐缓解，血常规恢复，复查血淀粉酶降至1 662 U/L，尿淀粉酶降至16 620 U/L。