3岁以内肺炎患儿血清维生素A水平研究

Abstract

目的

探讨肺炎患儿维生素A（VA）水平与肺炎严重程度及反复呼吸道感染（RRI）的关系，为VA水平作为肺炎病情判断及反复呼吸道感染风险预测提供理论基础。

方法

选取88例3岁以下的肺炎患儿为研究对象，检测入院时血清VA水平，并随访出院后1年的RRI发生情况。

结果

88例肺炎患儿的血清VA水平为0.8±0.3 μmol/L，其中维生素A缺乏（VAD）的35例（40%，35/88）。重症肺炎组血清VA水平低于轻症肺炎组（0.7±0.3 μmol/L vs 0.9±0.3 μmol/L），P＜0.05；VAD检出率高于轻症肺炎组（63% vs 28%），P＜0.05。随访1年，VAD肺炎组的RRI发生率高于VA正常组（49% vs 18%），P＜0.05；但可疑亚临床维生素A缺乏（SSVAD）肺炎组与VA正常肺炎组、VAD肺炎组与SSVAD肺炎组之间的RRI发生率差异无统计学意义（P > 0.05）。

结论

肺炎患儿VA水平高低与病情严重程度及反复呼吸道感染的发生相关。

维生素A（vitamin A, VA）是人体必需的微量营养素。近年来随着分子研究的深入，人们认识到VA不仅参与上皮细胞分化，而且参与免疫调节等生命活动^[1]。Villamor等^[2]认为，儿童时期VA缺乏可使上皮细胞的完整性及机体免疫受损，感染性疾病的发生率及严重程度因此大幅度增加。丁慧媛等^[3]也认为VA缺乏导致黏膜上皮分化异常、黏膜局部免疫及全身免疫受损，儿童腹泻及呼吸道感染因此增加。而补充VA可减少呼吸道感染的发生，减轻其病情并缩短病程^[4-6]。流行病学调查显示^[7]，VA缺乏发生率与年龄有显著相关性，年龄越小VA缺乏发生率越高，婴幼儿组VA缺乏发生率最高，大大增加了肺炎等感染性疾病的发病率及病死率，严重影响婴幼儿生命健康。因此，本研究拟揭示3岁以下肺炎患儿体内VA水平与肺炎严重程度及1年随访期间反复呼吸道感染发生的关系，为VA水平作为婴幼儿肺炎病情判断及反复呼吸道感染风险预测提供理论依据。

1. 资料与方法

1.1. 研究对象

选取2014年12月至2015年4月于重庆医科大学附属儿童医院呼吸中心住院治疗的88例3岁以下的肺炎患儿为研究对象，其中男68例、女20例，男/女=3.4 : 1；年龄1~35个月，平均年龄8±7个月，其中 < 1岁的69例、1~3岁的19例。88例肺炎患儿中轻症肺炎58例、重症肺炎30例。肺炎及其严重程度均符合中华医学会肺炎诊断标准^[8]。根据肺炎患儿体内VA水平分为维生素A缺乏（vitamin A deficiency, VAD）组35例、可疑亚临床维生素A缺乏（suspected subclinical vitamin A deficiency, SSVAD）组25例及VA水平正常组28例。

排除合并先天性心脏病、慢性腹泻、遗传代谢性疾病、肾脏疾病的患儿，以及纳入本研究前服用过维生素A制剂者。

88例肺炎患儿中82例治愈出院：临床症状体征消失；6例好转出院：症状、体征好转。出院后电话随访1年，根据反复呼吸道感染诊断标准^[9]确定是否发生反复呼吸道感染（recurrent respiratory tract infection, RRI）。

1.2. 血清VA水平检测及判定

收集患儿入院当日静脉血2 mL，避光分离血清。血清VA水平检测采用高效液相色谱法（high performance liquid chromatography, HPLC）测定，仪器由美国Agilent公司生产。

VA水平判断^[10]：VA < 0.70 μmol/L为VAD，0.70~1.05 μmol/L为SSVAD， > 1.05 μmol/L为正常。

1.3. 统计学分析

采用SPSS 19.0进行数据处理。计量资料用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料采用百分比表示，组间比较采用χ²检验。P < 0.05为差异有统计学意义。

2. 结果

2.1. 一般资料的比较

88例肺炎患儿血清VA平均水平为0.8±0.3 μmol/L，其中VAD的35例（40%，35/88）。男性血清VA水平为0.9±0.3 μmol/L，女性为0.8±0.3 μmol/L，两者差异无统计学意义（t=0.310，P > 0.05）； < 1岁组血清VA水平为0.8±0.3 μmol/L，1~3岁组为0.9±0.3 μmol/L，不同年龄组间VA水平差异无统计学意义（t=0.814，P > 0.05）。

2.2. 重症肺炎组与轻症肺炎组VAD情况比较

重症肺炎患儿血清VA为0.7±0.3 μmol/L，明显低于轻症肺炎组（0.9±0.3 μmol/L），差异有统计学意义（t=3.319，P < 0.01）。重症肺炎组VAD检出率显著高于轻症肺炎组（P < 0.01），但两组间SSVAD检出率的差异无统计学意义（P > 0.05）。见表 1。

1.

重症肺炎组与轻症肺炎组VA缺乏检出情况比较[例（%）]

2.3. 随访1年内RRI的发生情况

88例肺炎患儿出院后随访1年，发生RRI的患儿共28例（32%，28/88）。不同VA水平的3组间其后1年内RRI发生率的差异有统计学意义（P < 0.05），其中VAD组RRI发生率高于VA正常组（P < 0.05），而VAD组RRI发生率虽高于SSVAD组、SSVAD组高于VA正常组，但差异无统计学意义（P > 0.05）。见表 2。

2.

不同VA水平肺炎患儿随访1年的RRI发生情况[例（%）]

3. 讨论

VA是一组具有生物活性的β-紫香酮衍生物的统称，包括视黄醇、视黄醛、视黄酸、视黄酯。视黄酸是VA中最具生物活性的衍生物，通过作用于不同组织细胞的相应受体，调控下游靶基因表达，从而参与上皮细胞分化、免疫调节、铁代谢、器官发育成熟等生命活动，与呼吸道感染、腹泻、肿瘤、自身免疫等紧密相关^[1]。

2002年我国大规模多中心流行病学调查^[11]显示，6岁以下儿童VA平均水平为1.06 μmol/L，VAD检出率为11.7%。本研究肺炎患儿VA水平更低，VAD检出率更高。提示VA缺乏可能与肺炎发生有一定的相关性，VA水平越低，发生肺炎的风险越大。与李丽梅^[12]、Amaral等^[13]研究一致，他们也发现VAD的儿童呼吸道感染患病率远高于VA水平正常儿童，肺炎发病率随VA缺乏程度增加而增加。VAD儿童予以维生素A治疗后可有效减少呼吸道感染发生，目前在非洲、印度等地区予VA强化食物，肺炎等呼吸道感染的发病率及病死率大大降低^[14-16]。本研究不同年龄（< 1岁组与1~3岁组）或不同性别的肺炎患儿血清VA水平差异无统计学意义。但李剑等^[17]报道健康儿童中以女性VA水平较高。其他研究^[18-19]也发现，血清VA水平与年龄有明显相关性，VA水平随年龄增长而升高，婴儿是VA缺乏的高危人群。可能与这些研究针对的是健康儿童有关，而本研究对象均为3岁以下的肺炎患儿，肺炎也有可能对机体VA水平产生影响。因此尚需进一步扩大样本量、前瞻性动态研究VA水平以证实维生素A缺乏与肺炎的相关性。

本研究发现重症肺炎患儿体内VA水平明显低于轻症肺炎组，VAD检出率更高。提示肺炎患儿的VA水平高低与病情轻重相关，急性期体内VA水平越低，发展为重症的风险越高。但目前对于VA水平降低到多少可以预测肺炎严重程度以及肺炎患儿能否通过补充维生素A从而改善预后，减少重症发生，尚需进一步研究。

本研究VAD肺炎患儿1年随访期间的RRI发生率高于VA正常的肺炎患儿。提示肺炎患儿体内VA水平高低与其后的呼吸道再感染可能相关，VAD可能不利于受损气道上皮修复，易受新病原体侵袭，而再发呼吸道感染又进一步降低体内VA水平，形成恶性循环，导致呼吸道感染反复^[20]。综上，肺炎患儿体内VA水平高低与病情严重程度以及反复呼吸道感染的发生相关。因此，肺炎患儿的血清VA水平可能用于肺炎病情严重程度及RRI发生风险的预测，对于VA水平降低的肺炎患儿补充维生素A可能改善病情。

Biography

蒋依伶, 女, 硕士研究生