Abstract
目的
研究不同胎龄早产儿生后24 h内血小板及相关参数参考范围并探讨其临床意义。
方法
根据纳入标准和排除标准，收集2018年1~12月入住新生儿重症监护室且出生胎龄为23~36+6周早产儿1 070例的临床资料进行回顾性分析，观察生后24 h内不同胎龄早产儿血小板参数参考范围。
结果
不同胎龄早产儿血小板计数（PLT）及血小板压积（PCT）水平比较差异无统计学意义（P > 0.05）；晚期早产儿组（34~36+6周，n=667）血小板平均体积（MPV）及血小板体积分布宽度（PDW）均低于极早早产儿组（23~27+6周，n=36）和早期早产儿组（28~33+6周，n=367）（P < 0.05）。不同性别早产儿之间血小板及相关参数比较差异均无统计学意义（P > 0.05）。按照不同胎龄来计算早产儿血小板参数的参考范围，23~36+6周早产儿PLT参考范围为（92~376）×109/L，PCT参考范围为0.1%~0.394%；23~33+6周早产儿MPV参考范围为9.208~12.172 fl，PDW参考范围为8.390%~16.407%；34~36+6周早产儿MPV参考范围为9.190~11.950 fl，PDW参考范围为9.046%~15.116%。
结论
不同胎龄早产儿生后24 h内MPV及PDW不同，依据胎龄制定早产儿MPV及PDW参考范围更有助于指导临床工作。
Keywords: 血小板参数, 参考范围, 早产儿
Abstract
Objective
To study the reference ranges of platelet and related parameters within 24 hours after birth in preterm infants with different gestational ages.
Methods
According to the inclusion and exclusion criteria, a retrospective analysis was performed for the chart review data of 1 070 preterm infants with a gestational age of 23-36+6 weeks who were admitted to the neonatal intensive care unit from January to December in 2018. The reference ranges of platelet parameters were calculated for the preterm infants within 24 hours after birth.
Results
There were no significant differences in platelet count (PLT) and plateletcrit (PCT) among the preterm infants with different gestational ages (P > 0.05). The late preterm infants (34-36+6 weeks; n=667) had significantly lower mean platelet volume (MPV) and platelet distribution width (PDW) than the extremely preterm infants (23-27+6 weeks; n=36) and the early preterm infants (28-33+6 weeks; n=367) (P < 0.05). There were no significant differences in these platelet parameters between the preterm infants with different sexes (P > 0.05). The reference ranges of platelet parameters in preterm infants were calculated based on gestational age. The reference ranges of PLT and PCT were (92-376)×109/L and 0.1%-0.394% respectively, for the preterm infants with a gestational age of 23-36+6 weeks. The reference ranges of MPV and PDW were 9.208-12.172 fl and 8.390%-16.407% respectively, for the preterm infants with a gestational age of 23-36+6 weeks; the reference ranges of MPV and PDW were 9.19-11.95 fl and 9.046%-15.116% respectively, for the preterm infants with a gestational age of 34-36+6 weeks.
Conclusions
The MPV and PDW of preterm infants with different gestational age are different within 24 hours after birth, and it is more helpful for clinical practice to formulate the reference range of MPV and PDW according to gestational age.
Keywords: Platelet parameter, Reference range, Preterm infant
血小板在许多生物学过程中起着重要作用，包括血栓形成、疾病治疗和创伤修复。许多研究证明血小板是通过与内皮细胞相互作用在多种炎症、变应性疾病和免疫亲和中发挥作用[1-3]。新生儿血液中异常浓度的血小板可提示存在疾病状态[4-6]，新生儿出生后血液理化性能是评价疾病异常的重要基础。2008年一项来自美国加州围产协会的研究分析了多中心内超过47 000例不同胎龄新生儿的平均血小板浓度[7]，成人公认的血小板计数（platelet, PLT）范围为（100~300）×109/L，《实用新生儿学》[8]提供的足月儿生后1 d PLT标准为（100~260）×109/L，并对足月儿生后2周内的PLT提出了参考值，但却都未明确提供不同胎龄早产儿血小板参数参考值。早产儿生后24 h内血小板参数作为最直接反映其出生状态的血液学指标，对早期判断早产儿病情及预后具有重要意义。本研究的目的是初步确定不同胎龄早产儿生后24 h内血小板参数参考范围，为新生儿科医生判断相关检验结果提供参考依据，希望有助于指导临床工作。
1. 资料与方法
1.1. 研究对象
2018年1~12月我院新生儿重症监护室共收治早产儿1 605例，依据纳入及排除标准，排除生后24 h内未送检血常规及母亲患有影响血小板参数疾病者共278例，排除病历资料不完整及血常规中血小板参数不完整者共257例，最终纳入早产儿1 070例。
纳入标准：（1）生后24 h内抽取动脉血送检血常规；（2）胎龄 < 37周；（3）病历资料完整。排除标准：（1）母亲患有血液系统疾病和脾功能亢进，如再生障碍性贫血、系统性红斑狼疮、败血症、弥散性血管内凝血；（2）母亲有溶血、肝酶升高、血小板减少综合征；（3）重度窒息的早产儿；（4）母亲或早产儿任意一方或双方存在病历资料不完整；（5）胎盘机能不全、宫内生长受限合并感染的早产儿；（6）母亲存在感染、前置胎盘、胎盘早剥、胎盘植入、高血压等影响血小板参数的早产儿。
1.2. 资料收集及分组
收集1 070例早产儿的临床资料进行回顾性分析。纳入早产儿基本资料，包括胎龄、性别，以及血小板参数，包括PLT、血小板压积（plateletcrit, PCT）、血小板平均容积（mean platelet volume, MPV）、血小板分布宽度（platelet distribution width, PDW）。根据早产儿分类[8]，本研究将纳入研究对象分为极早早产儿组（23~27+6周）、早期早产儿组（28~33+6周）和晚期早产儿组（34~36+6周）。
1.3. 统计学分析
采用SPSS 21.0统计软件对所有数据进行统计学分析。符合正态分布计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用两样本t检验，多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用SNK-q检验；计数资料采用例数和百分比（%）表示。P < 0.05为差异有统计学意义。按照公式95%置信区间（CI）=均值±1.96标准差（x±1.96s）制定参考值范围。
2. 结果
2.1. 基本结果
1 070例早产儿中，男612例（57.20%），女458例（42.80%）；胎龄为23~36+6周，其中23~27+6周早产儿共36例（3.36%），28~33+6周早产儿共367例（34.30%），34~36+6周早产儿共667例（62.34%）。
2.2. 不同胎龄早产儿生后24 h内的血小板参数
不同胎龄早产儿组间PLT及PCT比较差异无统计学意义（P > 0.05），而不同胎龄早产儿组间MPV及PDW比较差异有统计学意义（P < 0.05），晚期早产儿组MPV及PDW均低于极早早产儿组和早期早产儿组（P < 0.05），见表 1。
1.
不同胎龄早产儿生后24 h内的血小板参数比较 （x±s）
| 组别 | 例数 | PLT (×109/L) | PCT (%) | MPV (fl) | PDW (%) |
| 注：[PLT]血小板计数；[PCT]血小板压积；[MPV]血小板平均容积；[PDW]血小板分布宽度。a示与极早早产儿组比较，P < 0.05；b示与早期早产儿组比较，P < 0.05。 | |||||
| 极早早产儿组 | 36 | 217±70 | 0.23±0.07 | 10.8±0.8 | 12.4±1.6 |
| 早期早产儿组 | 367 | 232±83 | 0.25±0.09 | 10.7±0.8 | 12.4±2.1 |
| 晚期早产儿组 | 667 | 236±66 | 0.25±0.07 | 10.6±0.7a, b | 12.1±1.5a, b |
| F值 | 1.273 | 0.610 | 3.931 | 4.151 | |
| P值 | 0.280 | 0.544 | 0.020 | 0.016 | |
2.3. 23~33+6周不同性别早产儿生后24 h内的MPV及PDW差异
由于极早早产儿组与早期早产儿组之间MPV及PDW水平比较差异均无统计学意义（P > 0.05），故将两组合并后（23~33+6周）进行不同性别间MPV及PDW水平比较分析。23~33+6周不同性别早产儿之间MPV及PDW水平比较差异均无统计学意义（P > 0.05），见表 2。
2.
23~33+6周不同性别早产儿生后24 h内的MPV及PDW比较 （x±s）
| 性别 | 例数 | MPV (fl) | PDW (%) |
| 注：[MPV]血小板平均容积；[PDW]血小板分布宽度。 | |||
| 男 | 226 | 10.6±0.8 | 12.4±1.9 |
| 女 | 177 | 10.8±0.8 | 12.4±2.2 |
| t值 | 0.257 | 0.330 | |
| P值 | 0.612 | 0.855 | |
2.4. 不同性别晚期早产儿生后24 h内的MPV及PDW差异
34~36+6周早产儿不同性别之间MPV及PDW比较差异无统计学意义（P > 0.05），见表 3。
3.
不同性别晚期早产儿生后24 h内的MPV及PDW比较 （x±s）
| 性别 | 例数 | MPV (fl) | PDW (%) |
| 注：[MPV]血小板平均容积；[PDW]血小板分布宽度。 | |||
| 男 | 386 | 10.5±0.7 | 12.0±1.6 |
| 女 | 281 | 10.6±0.7 | 12.2±1.5 |
| t值 | 0.461 | 0.897 | |
| P值 | 0.497 | 0.346 | |
2.5. 不同性别早产儿生后24 h内的PLT及PCT差异
不同性别早产儿之间PLT及PCT水平比较差异无统计学意义（P > 0.05），见表 4。
4.
不同性别早产儿生后24 h内的PLT及PCT比较 （x±s）
| 性别 | 例数 | PLT (×109/L) | PCT (%) |
| 注：[PLT]血小板计数；[PCT]血小板压积。 | |||
| 男 | 612 | 232±72 | 0.24±0.07 |
| 女 | 458 | 236±73 | 0.25±0.08 |
| t值 | 0.902 | 1.217 | |
| P值 | 0.367 | 0.224 | |
2.6. 不同胎龄早产儿生后24 h内血小板参数参考范围
根据以上数据，早产儿血小板参数皆与性别无关，23~33+6周早产儿与34~36+6早产儿间MPV及PDW比较差异有统计学意义（P < 0.05），故按照不同胎龄来计算早产儿血小板参数的参考范围，具体结果见表 5。
5.
不同胎龄早产儿生后24 h内血小板参数参考范围
| 指标 | 胎龄(周) | n | 检测值(x±s) | 参考范围 |
| 注：[PLT]血小板计数；[PCT]血小板压积；[MPV]血小板平均容积；[PDW]血小板分布宽度。参考范围根据公式“95%置信区间=均值±1.96标准差”计算得出。 | ||||
| PLT (×109/L) | 23~36+6 | 1 070 | 234±72 | 92~376 |
| PCT (%) | 23~36+6 | 1 070 | 0.247±0.075 | 0.100~0.394 |
| MPV (fl) | 23~33+6 | 403 | 10.691±0.756 | 9.208~12.172 |
| 34~36+6 | 667 | 10.573±0.704 | 9.190~11.950 | |
| PDW (%) | 23~33+6 | 403 | 12.399±2.045 | 8.390~16.407 |
| 34~36+6 | 667 | 12.081±1.548 | 9.046~15.116 | |
3. 讨论
血小板参数可用于早产儿疾病的预测和诊断，有研究显示第一天高PDW与动脉导管未闭显著相关[9]，PCT及PDW在急性呼吸窘迫综合征患儿中也较高[10]，高MPV和PDW可能预示早产儿感染[11-13]，出生时高PLT可能会增加极早早产儿中重度支气管肺发育不良的风险[14]。本研究根据胎龄及性别对我院1 070例早产儿血小板参数进行分析以确定不同胎龄早产儿生后24 h内血小板参数参考范围，从而希望对临床工作提供帮助。
周围循环血液中血小板来源于骨髓巨核细胞，其数量多少、体积大小、密度、功能等存在较大差异。PCT表示血小板在全血中所占的体积百分数，与PLT呈正相关。MPV代表单个血小板的平均容积，主要反映骨髓中巨核细胞的增生代谢和血小板生成情况，可在一定程度上反映血小板超微结构和功能状态。PDW表示血液中血小板大小（即容积）的离散程度[15]。本研究中，早产儿PLT及PCT在胎龄及性别分组之间比较差异均无统计学意义，因此我们得出了23~36+6周早产儿PLT及PCT参考值范围。而23~33+6周和34~36+6周早产儿的MPV及PDW比较差异有统计学意义，与34~36+6周早产儿组相比，23~33+6周早产儿MPV及PDW高于34~36+6周早产儿，MPV和PDW是血小板活化的标志物，可以提示炎症和血栓前状态的存在[13, 16]，因此较小胎龄早产儿可能炎症反应发生率更高同时血小板功能更不完善。本研究进一步对不同性别早产儿血小板参数进行比较，但早产儿血小板参数并不受性别影响，最终本研究确定了不同胎龄早产儿MPV及PDW参考范围。在此研究中，极早早产儿样本量虽然只有36例，但作为极早早产儿，其出生率包括生后存活率本身就很低，因此本研究的数据符合客观规律。本研究共有超过1 000例的样本量，包含了许多小胎龄早产儿，且纳入胎龄跨度大而连续，因此本研究得到的结果能够在一定程度反映不同胎龄早产儿血小板参数的参考值。
一项来自美国加州的多中心研究表明PLT随胎龄增加而增加[7]，另一项更早的英国研究[17]也报道胎龄从15周增长到40周，PLT会从187 000/μL增加到274 000/μL，本研究也发现随着胎龄增加，PLT及PCT有逐渐上升趋势。血小板与胎龄相关性机制证据尚少，一项德国的研究表明，与足月儿血小板相比，妊娠期不足30周的早产儿血小板中糖蛋白水平较低，足月儿和早产儿血小板GPIIb/IIIa表达水平明显低于成人。新生儿在出生前几天的血小板对激动剂如ADP、凝血酶受体激活肽或U46619的反应性比成人血小板低得多，同时新生儿血小板反应性随胎龄增加而增加[18-20]。目前成人公认的PLT参考范围为（100~300）×109/L，足月儿生后1 d PLT标准为（100~260）×109/L[8]，而本研究获得的早产儿PLT参考范围为（92~376）× 109/L，相比较而言，早产儿比成人及足月儿的血小板参考范围更宽，这可能与血小板功能不成熟和血小板寿命较短相关[21]，一项伊利诺伊大学皮奥里亚医学院的研究表明成人比婴儿血小板有更多的伪足、更多的糖原沉积、更明显的微管结构、α颗粒和较小的面积/周长[22]。早产儿血液系统不成熟，血小板功能不如足月儿和成人，随着胎龄增加，骨髓巨核细胞功能更加趋于完善，其生成血小板能力增强，血小板表面糖蛋白随胎龄增加而增加，血小板超微结构更为发达，体积逐渐下降。
本研究是单中心、回顾性研究，样本量相对较小，不同胎龄段早产儿数量有所差异，此为本研究的局限性。尽管如此，目前本研究在医学文献中还是第1次探讨不同胎龄早产儿生后24 h血小板参数参考范围，我们希望进一步行多中心、大样本、包含更小胎龄早产儿的研究，能够为临床提供借鉴。
Biography
王又平, 女, 硕士研究生
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