Abstract
目的
探讨深度水解蛋白配方奶喂养对极低出生体重（VLBW）和超低出生体重（ELBW）婴儿生长发育的影响。
方法
选取VLBW和ELBW婴儿375例作为研究对象，根据随机数字表法将其分为观察组（n=187）和对照组（n=188）。观察组给予深度水解蛋白配方奶喂养，当喂养达10 mL/次后，改用标准早产儿配方奶喂养。对照组给予标准早产儿配方奶喂养。两组持续喂养4周，比较两组喂养不耐受发生率、达全肠道喂养时间、胎便排净时间、自主排便次数、生长发育情况、喂养后第4天和第10天胃动素水平以及感染发生情况。
结果
观察组喂养不耐受率低于对照组（P < 0.05）；观察组达全肠道喂养时间和胎便排净时间均短于对照组（P < 0.05）；观察组平均每日自主排便次数多于对照组（P < 0.05）；观察组婴儿体重、头围和身长均大于对照组（分别是1 793±317 g vs 1 621±138 g、30.5±1.1 cm vs 30.0±1.6 cm和43.9±1.2 cm vs 42.1±2.0 cm；均P < 0.05）；观察组婴儿喂养第4天和第10天胃动素水平均高于对照组（P < 0.05）；观察组婴儿感染率低于对照组（P < 0.05）。
结论
深度水解蛋白配方奶可提高胃动素水平，增加胃肠道喂养耐受性，促进VLBW和ELBW婴儿早期生长发育，降低感染发生率。
Keywords: 深度水解蛋白配方奶, 喂养耐受性, 生长发育, 极低出生体重儿, 超低出生体重儿
Abstract
Objective
To study the effect of extensively hydrolyzed formula on the growth and development in very low birth weight (VLBW) and extremely low birth weight (ELBW) infants.
Methods
A total of 375 VLBW or ELBW infants were enrolled and divided into an observation group (187 infants) and a control group (188 infants) using a random number table. The infants in the observation group were given extensively hydrolyzed formula, and when the amount of extensively hydrolyzed formula reached 10 mL/time, it was changed to the standard formula for preterm infants. The infants in the control group were given standard formula for preterm infants. Both groups were fed for 4 consecutive weeks and were compared in terms of incidence rate of feeding intolerance, time to establish full enteral feeding, time to complete meconium excretion, number of spontaneous bowel movements, growth and development, motilin level at 4 and 10 days after feeding, and incidence rate of infection.
Results
Compared with the control group, the observation group had a lower rate of feeding intolerance (P < 0.05), a shorter duration to full enteral feeding and time to complete meconium excretion (P < 0.05), a higher mean number of daily spontaneous bowel movements (P < 0.05), higher body weight (1 793±317 g vs 1 621±138 g; P < 0.05), head circumference (30.5±1.1 cm vs 30.0±1.6 cm; P < 0.05), and body length (43.9±1.2 cm vs 42.1±2.0 cm; P < 0.05), a higher motilin level at 4 and 10 days after feeding (P < 0.05), and a significantly lower infection rate (P < 0.05).
Conclusions
Extensively hydrolyzed formula can increase motilin level, improve gastrointestinal feeding tolerance, promote early growth and development, and reduce the incidence of infection in VLBW and ELBW infants.
Keywords: Extensively hydrolyzed formula, Feeding tolerance, Growth and development, Very low birth weight infant, Extremely low birth weight infant
极低出生体重（very low birth weight, VLBW）和超低出生体重（extremely low birth weight, ELBW）婴儿因消化道发育不完善，喂养时容易出现喂养不耐受现象，喂养不耐受的发生率与出生胎龄、体重呈负相关[1]。喂养不耐受会导致VLBW和ELBW婴儿体格和神经系统发育迟缓，并引起多种并发症[2]。合理营养供给可促进VLBW和ELBW婴儿生长发育、体重增长，减少死亡。母乳是VLBW和ELBW婴儿的首选，但由于某些情况，如早产儿住院期间与母亲分离，本身病情不稳定，或母乳管理困难等，部分早产儿无法母乳喂养，只能选择配方奶喂养[3]。有研究报道指出，深度水解蛋白配方奶可使早产低出生体重儿胃肠道耐受能力提高，显著改善生长发育相关指标[4]。本研究对VLBW和ELBW婴儿采用深度水解蛋白配方奶喂养，观察其对婴儿生长发育的影响，现报道如下。
1. 资料与方法
1.1. 研究对象
选取我院2012年1月至2016年12月收治的VLBW和ELBW婴儿375例作为研究对象，根据随机数字表法将其分为观察组和对照组。观察组187例，其中男婴97例，女婴90例；平均胎龄29.3±1.4周，平均出生体重1 238±165 g，平均出生身长40.1±3.3 cm；其中VLBW婴儿176例，ELBW婴儿11例。对照组188例，其中男婴99例，女婴89例；平均胎龄29.1±1.5周，平均出生体重1 232±166 g，平均出生身长39.8±3.1 cm；其中VLBW婴儿174例，ELBW婴儿14例。两组婴儿胎龄、出生体重、出生身长等方面差异无统计学意义（P > 0.05）。本研究获得所纳入婴儿家属的知情同意和我院医学伦理委员会批准。
1.2. 纳入标准
纳入标准包括：（1）胎龄≤32周，出生体重 < 1 500 g；（2）出生12~24 h以内；（3）无宫内感染、遗传代谢性疾病或先天性畸形；（4）入院时具有较稳定的生命体征。
有下列情况者被排除：（1）合并严重并发症；（2）消化道畸形；（3）混合喂养；（4）使用过影响胃肠蠕动和胃酸分泌相关药物。
1.3. 喂养方法
观察组婴儿给予深度水解蛋白配方奶喂养，出生后12~24 h内每天喂养深度水解蛋白配方奶5 mL/kg，喂养达到10 mL/次时，更换为标准早产儿配方奶喂养，共4周。该组婴儿喂养深度水解蛋白配方奶2~3周，平均2.5±0.4周。对照组婴儿给予标准早产儿配方奶喂养4周。两组婴儿需通过胃管进行初始喂养，检查胃内容物判断是否喂养不耐受，并根据具体情况调整喂养方案。两组喂养后1周内均采用同剂量益生菌对肠道菌群进行调节。
1.4. 观察指标
观察两组婴儿喂养后临床指标，包括喂养不耐受发生情况、达全肠道喂养时间、胎便排净时间和自主排便次数。
观察两组婴儿生长发育情况，检测喂养4周后婴儿体重、头围、身长。
检测两组婴儿喂养后第4天和第10天胃动素水平，并统计喂养期间并发感染情况。
1.5. 统计学分析
采用SPSS 20.0软件进行数据处理与分析。计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用成组t检验；计数资料用例数和百分率（%）表示，组间比较采用χ2检验。P < 0.05为差异有统计学意义。
2. 结果
2.1. 两组喂养相关临床指标的比较
观察组喂养不耐受发生率显著低于对照组（P < 0.05）；观察组达全肠道喂养时间和胎便排净时间均显著短于对照组（P < 0.05）；观察组每日自主排便次数显著多于对照组（P < 0.05）（表 1）。
1.
两组喂养相关临床指标的比较
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2.2. 两组婴儿生长发育情况的比较
喂养4周后，观察组婴儿体重、头围和身长均显著大于对照组（P < 0.05），见表 2。
2.
两组婴儿生长发育情况的比较（x±s）
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2.3. 两组婴儿胃动素水平的比较
观察组婴儿喂养后第4天和第10天胃动素水平均显著高于对照组（P < 0.05），见表 3。
3.
两组婴儿胃动素水平的比较（x±s，pg/mL）
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2.4. 两组婴儿感染情况的比较
入院后喂养期间，观察组败血症及化脓性脑膜炎的发生率均显著低于对照组（P < 0.05），观察组总的感染率显著低于对照组（P < 0.05），见表 4。
4.
两组婴儿感染情况的比较[n（%）]
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3. 讨论
VLBW和ELBW婴儿体重过低，各系统发育不完善，外界环境适应力差，病死率高。随着重症监护技术的不断进步，早产新生儿存活率逐年提高，如何合理进行肠内营养成为目前关注重点[5]。众所周知，母乳喂养是最佳选择，但对于在新生儿重症监护室（NICU）的早产VLBW和ELBW婴儿，由于多种原因限制，母乳喂养难以广泛应用，故只能使用奶粉替代母乳喂养。
标准早产儿奶粉喂养容易产生不耐受现象，可能与VLBW和ELBW婴儿消化道功能不完善，消化相关酶活性和激素分泌能力低，从而水解蛋白能力差有关。而静脉营养会增加感染风险，并发胆汁淤积，且价格昂贵，应用受限[6]。有研究报道，水解蛋白配方奶可减少喂养不耐受现象[7]。
本研究中观察组喂养相关临床指标显著优于对照组：喂养不耐受率较低，达全肠道喂养时间和胎便排净时间较短，每日自主排便次数较多。水解蛋白配方奶是大分子牛奶经水解、加热、超滤等工艺，形成的短肽和少量游离氨基酸，分子量小于3 000 Da短肽，更利于婴儿肠道吸收，促进肠胃运输和胃排空[8]，故喂养相关指标得以显著改善。婴儿生长发育与营养吸收密切相关，从深度水解蛋白配方奶喂养方面的优势可推断，水解配方奶短期喂养后再更换标准早产儿配方奶的低体重早产婴儿的生长发育具有相对优势。本研究结果符合以上推断，观察组婴儿喂养4周后，体重、头围和身长均显著大于对照组。程志琼等[9]对新生儿科住院的VLBW婴儿进行研究，结果发现深度水解蛋白配方喂养组喂养不耐受率为6.0%，显著低于对照组的22.0%，且生长发育较快，恢复至出生体重时间较短，本研究结果与之基本一致。
本研究通过对两组婴儿胃动素水平的检查，发现在喂养后第4天和第10天，观察组胃动素水平均高于对照组。胃动素是一种分布于小肠的消化道激素，可促进胃肠运动和水、电解质的运输。有研究显示，胃动素分泌与胃肠道耐受能力相关，较高水平的胃动素可加速肠胃运转、促进胃排空，增加排便次数[10]。刘颖[11]关于深度水解蛋白配方奶喂养研究中，观察组胃动素水平为468.30±178.60 pg/mL，显著高于对照组（312.80±136.50 pg/mL），本研究结果与之一致。此外，本研究中，观察组婴儿感染率显著低于对照组，说明水解蛋白配方奶喂养可降低婴儿感染率。原因在于水解蛋白配方奶对胃肠道的积极作用还体现在促进婴儿机体免疫能力方面，胃肠道耐受性提高可增加婴儿营养供给，促进免疫系统发育，从而提高机体抵抗能力，降低感染率；另外，水解蛋白配方奶可促进胃动素分泌，从而促进早产VLBW和ELBW婴儿胃肠道成熟[5, 12]。
综上所述，深度水解蛋白配方奶可促进胃动素分泌，促进胃肠道成熟，提高胃肠道耐受性，其包含大量小分子短肽，利于肠胃吸收，不仅促进VLBW和ELBW婴儿生长发育，还可提高婴儿免疫力，减少感染的发生。
Biography
顾春燕, 女, 学士, 副主任医师, Email: 1002451051@qq.com
References
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