Review(综述)
Chemoprevention of esophageal adenocarcinoma: 食管腺癌的化学预防
食管腺癌(EAC)是癌症相关死亡的一个主要原因, 尤其是在西方人群中, 而在亚洲人群中EAC病例也急剧增长。几乎所有的EAC都是由Barrett食管(BE)这一癌前病变进展而来, BE是EAC最重要的危险因素。然而, BE进展为EAC的比例是非常低的, 并且BE患者通常是无症状的。因此, 任何EAC预防策略都必须是低危害的, 这样才能具有临床价值。由于目前的EAC筛查方法和BE监测方法都存在技术上的风险, 而且医疗负担沉重, 因此, 药物及饮食等化学预防就显得十分必要。目前已有多种可能的化学预防方案被尝试应用。研究最多的是质子泵抑制剂(PPI), 其对于BE患者有一定的EAC化学预防效果。最近的一项随机试验显示, 高剂量PPI比低剂量PPI更加有效。一些质量尚可的观察性及随机对照试验也证实了阿斯匹林及其他非甾体抗炎药的预防效果, 但其对人体的较大危害使其无法在临床常规应用。其他方案(如他汀类药物、二甲双胍、雌激素)并没有获得足够的证据支持其用于EAC化学预防。尽管在EAC化学预防方面已取得了较大的进展, 但仍然需要探索更加安全有效的化学预防方案。
Original article (论著)
Diabetes mellitus type 2 drives metabolic reprogramming to promote pancreatic cancer growth: 2型糖尿病通过驱动代谢重编程促进胰腺癌生长
背景:流行病学研究显示, 2型糖尿病(DM2)是胰腺癌发生和进展的危险因素, 但其生物学机制尚不明了。本项研究旨在为阐明这一机制提供直接证据。本研究假设是DM2促进胰腺癌的进展, 而二甲双胍则具有一定的治疗效果。
方法:我们应用条件培养基模拟DM2来研究葡萄糖和胰岛素对胰腺癌细胞增殖的影响。同时, 我们还研究了降糖药二甲双胍和罗格列酮对胰腺癌的作用。利用原位和同种异体移植小鼠模型(Leprdb/Leprdb)研究糖尿病对胰腺癌细胞生长和侵袭的影响。
结果:我们发现, 糖尿病可促进胰腺癌细胞生长。进一步研究发现, 糖尿病小鼠胰腺癌细胞增殖能力和侵袭力(如上皮间质转化)的增强是由功能转录组学和代谢组学的变化所引起的, 也就是说是激活了AKT/mTOR信号通路。二甲双胍可抑制由糖尿病引起的AKT/mTOR通路的激活进而抑制肿瘤生长。质谱分析结果显示, 糖尿病小鼠经二甲双胍治疗后, 其代谢谱发生了改变。
结论:DM2通过改变胰腺癌细胞的转录组学和代谢组学, 增强其增殖和侵袭能力, 从而促进胰腺癌进展。我们的动物模型为糖尿病与胰腺癌进展之间的因果关系提供了有力的证据, 并为二甲双胍的作用及其对于胰腺癌合并糖尿病患者的潜在治疗价值提供了新的认知。
To what extent should the intestinal be resected proximally after radiotherapy: hint from a pathological view: 放疗后直肠癌手术近端肠管应切除多少:病理角度的思考
背景:新辅助化放疗(nCRT)会增加直肠癌患者术后吻合口并发症的发生概率。有报道显示, 吻合时至少保证有一端是未被放射损伤的肠管, 可降低术后吻合口并发症的发生风险。然而, 放疗对残留乙状结肠确切的损伤范围目前尚不明确。
方法:我们对44例直肠癌手术标本中近端肠管的放射性损伤情况进行评估, 其中21例在nCRT后接受了传统切除术(nCRT-C组), 23例在nCRT后接受了近端扩大切除术(nCRT-E组)。另取13例仅接受新辅助化疗(nCT)的直肠癌手术标本作为对照。每隔2 cm对手术标本进行取材。采用放射性损伤评分(RIS)和血管抑素水平及其分布模式, 对切除的近端肠管进行放射性损伤评估。
结果:与nCT组相比, nCRT组近端肠管的RIS评分更高, 血管抑素水平更高, 血管抑素呈弥散分布的比例更高。随着距肿瘤距离的增加, 上述指标逐渐下降;当距离肿瘤20 cm以远时, 上述指标与nCT组肠管的差异已无统计学意义。与nCRT-C组相比, nCRT-E组近切缘中位RIS评分更低(2 vs 4, P = 0.002), 血管抑素呈非弥散分布的比例更高(87% vs 55%, P = 0.039)。
结论:直肠癌近切缘的放射性损伤程度与近端肠管切除长度负相关;当近端切除长度超过20 cm时, 近切缘基本没有放射性损伤。建议nCRT后直肠癌手术近端肠管至少切除20 cm。
Prevalence of gastroesophageal reflux disease: a population-based cross-sectional study in southern chile: 胃食管反流病在智利南部的患病率:一项基于人群的横断面研究
背景:本研究旨在评估智利南部Temuco地区成人胃食管反流病(GERD)患病率, 并分析与GERD相关的人口统计学因素。
方法:本研究开展于2017年, 采用一种已被证明有效的GERD问卷, 对智利南部Temuco地区的普通人群进行横断面调查。Temuco城区有245,317名居民, 城区分为四个区域, 代表着不同的社会经济水平。按52.8%的GERD患病率、3.0%的准确率、95.0%的可信区间及1.15的设计效应估算所需样本量。通过地区抽样建立组群, 计算GERD患病率, 并通过两变量及多因素分析评估其影响因素。
结果:从四个区域共计纳入了1,069名研究对象(女性占47.9%, 中位年龄40岁)进行问卷调查。GERD患病率为44.8%。最常诉及的症状是反流。1/3的研究对象采用了药物来控制症状, 按照问卷评估, 这些人均被认为患有GERD, 尽管其中68%的人从未就医。GERD的发生与年龄(P < 0.001)和性别显著相关(P = 0.001)。
结论:在本项基于人群的研究中, GERD患病率高达44.8%, 其发生与年龄和性别有关。
Verrucous antral gastritis in relation to helicobacter pylori infection, nutrition, and gastric atrophy: 疣状胃窦炎与幽门螺杆菌感染、营养状态及胃黏膜萎缩的相关性
背景:英文文献中鲜有关于疣状胃窦炎(VG)的报道。本研究旨在分析VG的临床和内镜特征, 重点关注幽门螺杆菌(Hp)感染、营养及胃黏膜萎缩。
方法:本回顾性研究的对象为接受常规靛蓝胭脂红染色内镜检查的患者, 对其中VG阳性与VG阴性病例进行比较。基于疣状病变的数量和分布, 将VG进一步分为经典型和多灶型。收集人口统计学、临床及内镜资料, 包括体质指数、血清白蛋白、胆固醇、胃黏膜萎缩、反流性食管炎、Barrett食管及Hp感染情况等。采用单因素和多因素分析明确VG发生的相关因素。
结果:我们分析了621例常规内镜检查病例的相关资料, 发现VG病例(352例)体质指数相对较高(OR 1.12, 95% CI: 1.05–1.18, P < 0.01), 更多伴随反流性食管炎(OR 1.96, 95% CI: 1.10–3.28, P < 0.01), Hp阴性者比例更高, 无论既往有Hp根治史(OR 9.94, 95% CI: 6.00–16.47, P < 0.01)还是无Hp根治史(OR 6.12, 95% CI: 3.51–10.68, P < 0.01)。与经典型VG相比, 多灶型VG病例更多出现胃黏膜萎缩, 包括闭锁型萎缩(OR 9.90, 95% CI: 4.04–21.37, P < 0.001)和开放型萎缩(OR 8.10, 95% CI: 3.41–19.24, P < 0.001)。年龄、性别、总胆固醇、血清白蛋白及胆汁色胃液方面的组间差异均无统计学意义。
结论:VG的发生与高体质指数、反流性食管炎及Hp阴性有关;多灶型VG则多伴有胃黏膜萎缩。这些结果提示VG可能是一种由高胃酸状态、胃负荷过重及胃黏膜脆弱所引起的生理现象。
Predictors of mortality and endoscopic intervention in patients with upper gastrointestinal bleeding in the intensive care unit: 重症监护病房上消化道出血患者病死率及需内镜干预的预测因素
背景:重症监护病房(ICU)患者因上消化道出血(UGIB)行食管胃十二指肠镜检查(EGD)的临床结局尚不甚明了。本研究旨在明确这些患者30天病死率及需内镜干预的预测因素, 并评估目前已有的UGIB临床预测工具是否适用于ICU人群。
方法:通过一种已被证实有效的机器学习计算程序, 筛选出2008-2015年间接受EGD的ICU住院病例。采用逻辑回归分析明确其30天病死率和内镜干预的影响因素。采用受试者操作特征曲线下面积(AUROC)分析来评估已有的UGIB评分系统对这些ICU患者病死率和内镜干预的预测价值。
结果: 共计606例患者入住ICU后因UGIB接受EGD检查, 中位年龄62岁, 55.9%为男性。多因素分析显示, 30天病死率的独立预测因素包括ASA分级(OR 4.1, 95% CI: 2.2–7.9)、Charlson评分(OR 1.2, 95% CI: 1.0–1.3)和入院至EGD检查的间隔时间(OR 1.04, 95% CI: 1.01–1.07)。Rockall、Glasgow-Blatchford和AIMS65三种评分系统对内镜干预(AUROC分别为0.521、0.514和0.540)和病死率(AUROC分别为0.510、0.568和0.506)的预测效果均较差。
结论:ASA评分、Charlson评分和入院至EGD检查的间隔时间可有效预测ICU中UIGB患者的病死率。目前已有的UIGB预测工具对ICU患者的预测价值极为有限, 因此, 需要建立一个更加准确的ICU患者风险分层工具来预测内镜干预是否有益。
Efficacy and safety of vedolizumab in elderly patients with inflammatory bowel disease: a matched case–control study: 维多株单抗治疗老年炎症性肠病患者的有效性和安全性:一项匹配病例对照研究
背景:多个临床研究显示, 维多株单抗治疗成人中重度活动期炎症性肠病(IBD)安全有效。但其用于老年患者的安全性和有效性相关数据甚是有限。
方法:本研究为病例对照研究, 比较维多株单抗用于老年组(≥65岁)和对照组(<65岁)IBD患者的有效性(黏膜愈合率和需要外科干预)及安全性。两组病例基于性别和疾病分型进行1:4匹配。采用条件逻辑回归方法进行分层分析, 计算比值比和可信区间。
结果:25例老年病例和100例匹配病例纳入研究。80例克罗恩病, 45例溃疡性结肠炎。两组基线资料具有可比性, 包括IBD病程、抗TNF治疗史、IBD手术史等。老年组和对照组黏膜例愈合率的差异无统计学意义(50% vs 53%, P = 0.507)。尽管似乎有更多的老年组病例在维多株单抗治疗期间需要外科干预, 但差异未达到统计学意义(40% vs 19%, P = 0.282)。维多株单抗治疗相关不良反应(如皮疹、关节痛、感染、输液反应和呼吸困难)两组相当(均P > 0.05)。
结论:在真实世界中, 维多株单抗用于老年IBD患者的治疗同样安全有效。
Endoscopic stricturotomy and ileo-colonic resection in patients with primary crohn’s disease-related distal ileum strictures: 内镜狭窄切开术对比回结肠切除术治疗克罗恩病原发性末端回肠狭窄
背景:狭窄是克罗恩病的常见表现, 绝大多数狭窄出现在末端回肠。本研究旨在比较内镜狭窄切开术(ESt)与回结肠切除术(ICR)治疗克罗恩病原发性末端回肠狭窄的有效性和安全性。
方法:从干预性炎症性肠病(i-IBD)中心提取2001-2016年间接受ESt和(或)ICR治疗的克罗恩病原发性末端回肠狭窄的连续病例。排除狭窄长度 >5 cm或吻合口狭窄者。主要结局指标是无手术生存期和术后并发症。
结果:13例行ESt和32例行ICR治疗的患者纳入研究。尽管两组患者狭窄长度相当 [(2.46 ± 0.9) cm vs (3.06 ± 1.1) cm, P = 0.17], 但ICR组患者更多合并梗阻, 表现为狭窄前近端肠管扩张(67.7% vs 9.1%, P = 0.001)。两组患者治疗后均成功解除梗阻。ESt组和ICR组中位随访时间中位随访时间分别为1.8年和1.5年, 再手术率相当(15.4% vs 18.8%, P = 0.79), 无手术生存率的差异亦无统计学意义(P = 0.98)。29次ESt术后出现2例次不良反应, 而32次ICR术后则出现了8例次不良反应(6.9% vs 25.0%, P = 0.05)。
结论:ESt可取得与ICR相当的无狭窄相关手术生存时间, 但ESt术后并发症发生率似乎更低。
Survival outcomes following laparoscopic versus open surgery for non-metastatic rectal cancer: a two-centre cohort study with propensity score matching: 腹腔镜对比开腹手术治疗非转移性直肠癌的远期生存:倾向评分匹配的双中心队列研究
背景:腹腔镜直肠癌手术在中国得到了广泛应用, 但与开腹手术相比, 腹腔镜手术的疗效尤其是远期生存仍未获充分证实。
方法:回顾性分析2012-2014年间南方医科大学南方医院和广东省中医院的非转移性直肠癌病例的临床资料。采用倾向评分匹配方法比较腹腔镜组与开腹组患者的远期生存和近期安全性。
结果:两个中心共纳入430例直肠癌患者, 倾向评分匹配后获得103对病例。腹腔镜组较开腹组术中出血量减少(P = 0.019), 手术时间和住院时间缩短(均P < 0.001)。两组术后并发症发生率分别为9.7%和10.7%(P = 0.818)。两组5年总生存率(75.7% vs 80.6%, P = 0.346)、5年无复发生存率(74.8% vs 76.7%, P = 0.527)和5年肿瘤特异生存率(79.6% vs 87.4%, P = 0.219)的差异均无统计学意义。癌胚抗原水平升高、淋巴结清扫数量不足12枚以及周围神经浸润均为总体生存和无复发生存的独立危险因素。
结论:本研究结果提示, 仍应将开腹手术作为非转移性直肠癌的治疗首选, 但腹腔镜手术也是一项可以接受的治疗选择。
Brief report(短篇报道)
Improved hepatitis a and hepatitis b vaccination strategy is necessary for patients with chronic hepatitis c
强化甲肝/乙肝疫苗方案对于慢性丙型肝炎患者是必要的
Snare-tip-assisted peroral endoscopic myotomy for achalasia (with video)
圈套器尖端辅助的经口内镜下肌切开术治疗贲门失弛缓(附视频)
Letter to the editor(读者来信)
Rectal cancer radiotherapy damages the perineal muscle floor
直肠癌放疗损伤会阴肌肉
