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. 2020 Nov;41(11):921–926. [Article in Chinese] doi: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2020.11.007

CD7在NK/T细胞淋巴瘤中的表达及与预后的相关性研究

Expression of CD7 and its correlation with prognosis in patients with NK/T-cell lymphoma

Xiaorui Fu 1, Wenjuan Wan 1, Zhenchang Sun 1, Xudong Zhang 1, Feifei Nan 1, Jurui Ge 1, Yaqin Xia 1, Mingzhi Zhang 1,
Editor: 律 琦1
PMCID: PMC7767813  PMID: 33333695

Abstract

Objective

To analysis the expression of CD7 in NK/T-cell lymphoma as well as study the correlations between CD7 and clinical survival and prognosis.

Methods

The clinical and pathological indicators of 112 NKTCL patients who were admitted to or consulted at the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University between May 2008 and December 2019 were analyzed retrospectively. The CD7 expression in the tumor tissues was detected using immunohistochemistry staining, and the influence of CD7 expression on the survival and prognosis in the patients was analyzed.

Results

The CD7 expression rate was 84.82% in 112 NKTCL patients, and its expression was not influenced by sex, age, and the primary site. An analysis of the complete clinical data of 72 patients showed that the CD7 expression was significantly correlated with the PINK score, tumor metastasis, and peripheral blood EBV-DNA level. However, the Ann Arbor stage, bone marrow involvement, B symptoms, IPI/aaIPI score, Ki-67, EBER, TIA-1, Granzyme B, LDH, and β2-MG were not associated with the CD7 expression. The 1-year, 3-year, and 5-year overall survival (OS) rates of the 72 patients were 81.2%, 61.8%, and 58.8%, respectively, and the progression-free survival (PFS) rates were 53.5%, 29.4%, and 24.0%, respectively. The median overall survival (median-OS, mOS) was 81 mon, and the median progression-free survival (median-PFS, mPFS) was 14 mon. The 3-year OS rates in the CD7-positive group and the CD7-negative group were 58.1% and 83.9%, respectively, (P>0.05). The 3-year PFS rates were 21.7% and 51.9%, respectively (P<0.05). The univariate analysis showed that age, primary tumor site, Ann Arbor stage, IPI/aaIPI score, PINK score, LDH, β2-microglobulin, EBV-DNA, Ki-67, and CD7 influenced patient prognosis. The multivariate analysis showed that Ann Arbor stage and CD7 were independent prognostic factors for PFS, while PINK score and Ki-67 were independent prognostic factors for OS.

Conclusion

The expression rate of CD7 in NKTCL was high and was closely related to poor patient prognosis. The patients with high levels of EBV-DNA, metastatic disease, or high PINK score were more likely to express CD7.

Keywords: CD7, NK/T-cell lymphoma, PINK score, EBV-DNA, Prognosis


NK/T细胞淋巴瘤(NKTCL)是与EB病毒(EBV)感染相关的具有局部破坏性和高度侵袭性的成熟淋巴瘤,大部分来源于NK细胞,小部分来源于T细胞[1]。约80%的患者发生在鼻腔、鼻咽、口咽、韦氏环及部分上消化道,称为上呼吸消化道型NKTCL。约20%发生在非鼻腔部位,包括皮肤、睾丸、胃肠道、肌肉和唾液腺,称为非上呼吸消化道型NKTCL[2]。极少数发生远处转移,多累及外周血或骨髓,常伴发热及肝、脾、淋巴结肿大,称为侵袭性NK细胞白血病/淋巴瘤[3][4]。NKTCL的分布具有地域差异,在东南亚和中/南美国家,其在非霍奇金淋巴瘤(NHL)中分别占5.2%和3%,而在北美和欧洲国家中仅占0.3%[5][6]。NKTCL典型的免疫表型为:CD2(+),表面CD3(−),胞质CD3ε(+),CD56(+)和细胞毒性分子(包括perforin,Granzyme B和TIA-1)(+)[7]。该病临床进展快,对大多数化疗药物不敏感,且易出现耐药,预后不良,生存期短[8]

CD7分子是一种相对分子质量为40×103的细胞表面糖蛋白,属于免疫球蛋白超家族成员,在淋巴细胞发育成熟过程中发挥重要作用。当CD7分子黏附抗体或抗体衍生物后可快速发生内吞作用,这种特性使其非常适合被免疫毒素靶向,免疫毒素与抗原一起被内化并随后从内部毒化细胞[9][10]。研究显示,急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)和T细胞淋巴瘤高表达CD7,因此CD7分子有望成为淋巴造血系统肿瘤的潜在治疗靶点之一[11]。本研究旨在初步探讨CD7在NKTCL中的表达及其临床意义。

病例与方法

1.病例:收集2008年5月到2019年12月郑州大学第一附属医院收治或会诊的112例NKTCL患者的临床资料,所有患者免疫组化中均包含CD7。其中72例患者临床资料完整,包括性别、年龄、肿瘤原发部位、骨髓是否受累、Ki-67阳性率、TIA-1、Granzyme B、EBER表达情况、国际预后指数(IPI)/年龄调整的IPI(aaIPI)评分、PINK评分、Ann Arbor分期、LDH水平、β2-微球蛋白(β2-MG)水平、外周血EBV-DNA、有无B症状等。

2.诊断与疗效评价标准:所有患者的诊断均遵循世界卫生组织(WHO)造血与淋巴组织肿瘤分类标准,并根据卢加诺(Lugano)缓解标准进行疗效评定[12]。具体分为:完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)和疾病进展(PD)。客观缓解率(ORR)为CR率与PR率之和。

3.免疫组织化学检查:本研究对112例患者的病理切片进行重新阅片,回顾每例患者免疫组织化学检测的CD7的表达情况。判定标准:计数10个具代表性的高倍视野,每个视野计100个肿瘤细胞,CD7阳性细胞比例≥20%视为阳性。

4.治疗方法:临床资料完整的72例患者中接受DDGP(地塞米松+顺铂+吉西他滨+培门冬酶)方案续贯放射治疗者38例(52.78%),接受改良SMILE(地塞米松+甲氨蝶呤+异环磷酰胺+左旋门冬酰胺酶+依托泊苷)方案续贯放射治疗者7例(9.72%),接受VIPD(依托泊苷+异环磷酰胺+顺铂+地塞米松)方案续贯放射治疗者10例(13.89%),接受其他治疗方案者12例(16.67%),未接受治疗者5例(6.94%)。

5.随访:采用查阅病历及电话回访的方式对患者进行随访,末次随访时间为2020年1月。总生存(OS)时间定义为患者自确诊至因任何原因死亡或末次随访时间。无进展生存(PFS)时间定义为自确诊至首次发生肿瘤进展或复发、患者因任何原因死亡或末次随访时间。患者治疗结束后第1年每3个月随访1次,第2~3年每6个月随访1次,此后每年随访1次。截至末次随访,临床资料完整的72例患者中23例死亡,43例生存,6例失访,失访率为8.33%。

6.统计学处理:采用SPSS 22.0软件处理数据,采用Pearson χ2检验比较不同患者CD7表达情况。通过Kaplan-Meier法绘制生存曲线,并采用Log-rank检验比较生存率。采用Cox回归模型对预后影响因素进行单因素与多因素分析。所有检验均为双侧检验,P<0.05为差异有统计学意义。

结果

1.一般临床特征:在72例临床资料完整的NKTCL患者中,男52例、女20例,中位发病年龄44(8~77)岁,年龄≥60岁患者10例(13.89%)。临床分期Ⅰ~Ⅱ期患者27例(37.50%),Ⅲ~Ⅳ期患者45例(62.50%)。53例(73.61%)原发于鼻腔,19例(26.39%)原发于鼻外组织。39例(54.17%)未发生远处转移,33例(45.83%)发生远处转移。7例(9.72%)存在骨髓受累,28例(38.89%)出现B症状。IPI/aaIPI评分为低-中危组(aaIPI评分0~1分或IPI评分0~2分)39例(54.17%),中-高危组(aaIPI评分2~3分或IPI评分3~5分)33例(45.83%)。PINK评分为低危组(PINK评分0分)19例(26.39%),中危组(PINK评分1分)17例(23.61%),高危组(PINK评分2~4分)36例(50.00%)。实验室检查:Ki-67阳性率≥80%者24例(33.33%),Ki-67阳性率<80%者48例(66.67%);EBER阳性者67例(93.06%),EBER阴性者3例(4.17%),未查2例(2.78%);TIA-1阳性65例(90.28%),TIA-1阴性4例(5.56%),未查3例(4.17%);Granzyme B阳性57例(79.17%),Granzyme B阴性10例(13.89%),未查5例(6.94%);外周血LDH水平升高37例(51.39%);外周血β2-MG升高25例(34.72%);外周血EBV-DNA异常30例(41.67%)。65例可评估初治疗效,其中40例(61.54%)初治有效,19例(29.23%)达CR。

2.CD7表达与临床特征的关系:在112例NKTCL患者中,CD7阳性95例(84.82%),CD7阴性17例(15.18%)。比较CD7表达与性别、年龄、原发部位的关系,结果表明,性别、年龄、原发部位与CD7表达无关(P>0.05)(表1)。

表1. 112例NK/T细胞淋巴瘤患者CD7表达与性别、年龄、原发部位的关系[例(%)].

因素 例数(%) CD7
χ2 P
阴性(17例) 阳性(95例)
性别 0.328 0.567
79(70.54) 11(64.71) 68(71.58)
33(29.46) 6(35.29) 27(28.42)
年龄 1.345 0.462
≤60岁 95(84.82) 16(94.12) 79(83.16)
>60岁 17(15.18) 1(5.88) 16(16.84)
原发部位 0.129 0.766
鼻腔 83(74.11) 12(70.59) 71(74.74)
非鼻腔 29(25.89) 5(29.41) 24(25.26)

在临床资料完整的72例患者中比较CD7表达与各临床特征之间的关系,结果表明,肿瘤发生转移、PINK评分中/高危、外周血EBV-DNA水平升高者CD7阳性率高(P<0.05),CD7阳性患者初治疗效较差(P=0.007)。性别、年龄、Ann Arbor分期、原发部位、骨髓受累、B症状、IPI/aaIPI评分、Ki-67、EBER、TIA-1、Granzyme B、LDH、β2-MG与CD7表达无关(P>0.05)(表2)。

表2. 72例临床资料完整的NK/T细胞淋巴瘤患者CD7表达与临床特点、病理学指标及初治疗效的关系[例(%)].

因素 例数/总例数(%) CD7
χ2 P
阴性 阳性
性别 0.546 0.513
52/72(72.22) 9(64.29) 43(74.14)
20/72(27.78) 5(35.71) 15(25.86)
年龄 0.661 0.675
≤60岁 62/72(86.11) 13(92.86) 49(84.48)
>60岁 10/72(13.89) 1(7.14) 9(15.52)
Ann Arbor分期 2.861 0.091
Ⅰ~Ⅱ期 27/72(37.50) 8(57.14) 19(32.76)
Ⅲ~Ⅳ期 45/72(62.50) 6(42.86) 39(67.24)
原发部位 0.220 0.747
鼻腔 53/72(73.61) 11(78.57) 42(72.41)
非鼻腔 19/72(26.39) 3(21.43) 16(27.59)
骨髓受累 0.591 0.744
64/71(90.14) 13(92.86) 51(89.47)
7/71(9.86) 1(7.14) 6(10.53)
远处转移 4.169 0.041
39/72(54.17) 11(78.57) 28(48.28)
33/72(45.83) 3(21.43) 30(51.72)
B症状 2.368 0.124
43/71(60.56) 11(78.57) 32(56.14)
28/71(39.44) 3(21.43) 25(43.86)
IPI/aaIPI评分 2.086 0.149
低-中危 39/72(54.17) 10(71.43) 29(50.00)
中-高危 33/72(45.83) 4(28.57) 29(50.00)
PINK评分 6.137 0.043
低危 19/72(26.39) 5(35.71) 14(24.14)
中危 17/72(23.61) 6(42.86) 11(18.96)
高危 36/72(50.00) 3(21.43) 33(56.90)
Ki-67阳性率 0.044 0.999
<80% 48/72(66.67) 9(64.29) 39(67.24)
≥80% 24/72(33.33) 5(35.71) 19(32.76)
EBER 0.715 0.999
阴性 3/70(4.29) 0(0.00) 3(5.26)
阳性 67/70(95.71) 13(100.00) 54(94.74)
TIA-1 0.058 0.999
阴性 4/69(5.80) 1(7.14) 3(5.45)
阳性 65/69(94.20) 13(92.86) 52(94.55)
Granzyme B 0.844 0.394
阴性 10/67(14.93) 3(23.08) 7(12.96)
阳性 57/67(85.07) 10(76.92) 47(87.04)
LDH水平 3.622 0.057
正常 35/72(48.61) 10(71.43) 25(43.10)
异常 37/72(51.39) 4(28.57) 33(56.90)
β2-MG水平 3.202 0.117
正常 47/72(65.28) 12(85.71) 35(60.34)
异常 25/72(34.72) 2(14.29) 23(39.66)
EBV-DNA 5.361 0.021
正常 42/72(58.33) 12(85.71) 30(51.72)
异常 30/72(41.67) 2(14.29) 28(48.28)
初治疗效 7.394 0.007
CR+PR 40/65(61.54) 13(92.86) 27(52.94)
SD+PD 25/65(38.46) 1(7.14) 24(47.06)

注:IPI:国际预后指数;aaIPI:年龄调整的IPI;PINK:NK细胞淋巴瘤预后指数;LDH:乳酸脱氢酶;β2-MG:β2-微球蛋白;EBV:EB病毒;CR:完全缓解;PR:部分缓解;SD:疾病稳定;PD:疾病进展

3.CD7表达对NKTCL预后的影响:对临床资料完整的72例患者进行生存分析,其1、3、5年OS率分别为81.2%、61.8%和58.8%,1、3、5年PFS率分别为53.5%、29.4%和24.0%。根据CD7表达情况将患者分为CD7阳性组和CD7阴性组,其中CD7阳性组58例,CD7阴性组14例。两组患者3年OS率分别为58.1%和83.9%(P>0.05)(图1A),3年PFS率分别为21.7%和51.9%(P=0.009)(图1B)。

图1. CD7表达对NK/T细胞淋巴瘤患者总生存(A)与无进展生存(B)的影响.

图1

4.NKTCL患者预后分析:单因素Cox风险比例模型分析显示,Ann Arbor分期、IPI/aaIPI评分、PINK评分、LDH水平、β2-MG水平、外周血EBV-DNA和Ki-67的表达水平影响患者的OS及PFS(P<0.05);原发部位、CD7表达影响患者的PFS(P<0.05),但对患者的OS无明显影响(P>0.05);年龄影响患者的OS(P<0.05),但对患者的PFS无明显影响(P>0.05)(表3)。多因素分析表明,Ann Arbor分期及CD7表达是患者PFS的独立预后因素,PINK评分及Ki-67表达水平是患者OS的独立预后因素(表4)。

表3. 影响NK/T细胞淋巴瘤患者无进展生存(PFS)和总生存(OS)的单因素分析.

因素 PFS
OS
HR(95%CI P HR(95%CI P
性别(男,女) 0.858(0.440~1.676) 0.654 1.792(0.751~4.276) 0.189
年龄(>60岁,≤60岁) 1.755(0.774~3.980) 0.178 2.821(1.098~7.251) 0.031
Ann Arbor分期(Ⅲ/Ⅳ期,Ⅰ/Ⅱ期) 11.108(4.177~29.543) <0.001 15.291(2.058~113.638) 0.008
原发部位(非鼻腔,鼻腔) 2.389(1.249~4.568) 0.008 2.196(0.916~5.263) 0.078
骨髓受累(有,无) 2.102(0.875~5.051) 0.097 1.423(0.417~4.856) 0.574
B症状(有,无) 1.576(0.866~2.870) 0.137 1.774(0.765~4.110) 0.181
IPI/aaIPI评分(中-高危,低-中危) 4.329(2.225~8.421) <0.001 7.171(2.427~21.187) <0.001
PINK评分(高危,其他) 3.414(2.033~5.734) <0.001 7.854(2.111~29.227) 0.002
Ki-67(≥80%,<80%) 1.854(1.010~3.405) 0.046 2.301(1.013~5.231) 0.047
EBER(阳性,阴性) 22.049(0.059~8219.572) 0.306 21.489(0.002~276 194.186) 0.525
TIA-1(阳性,阴性) 23.396(0.182~3008.507) 0.203 22.287(0.010~51 358.413) 0.432
Granzyme B(阳性,阴性) 1.467(0.570~3.774) 0.426 1.249(0.365~4.278) 0.723
LDH(>245 U/L,≤245 U/L) 2.935(1.564~5.511) 0.001 6.642(2.238~19.712) 0.001
β2-微球蛋白(>3 mg/L,≤3 mg/L) 2.713(1.441~5.108) 0.002 6.711(2.799~16.091) <0.001
EBV-DNA(>5.02×102拷贝/ml,≤5.02×102拷贝/ml) 2.359(1.283~4.337) 0.006 2.957(1.276~6.853) 0.011
CD7(阳性,阴性) 3.170(1.326~7.580) 0.009 3.604(0.840~15.462) 0.063

注:IPI:国际预后指数;aaIPI:年龄调整的IPI;PINK:NK细胞淋巴瘤预后指数;EBER:EB病毒编码的小RNA;EBV:EB病毒

表4. 影响NK/T细胞淋巴瘤患者无进展生存(PFS)和总生存(OS)的多因素分析.

因素 PFS
OS
HR(95%CI P HR(95%CI P
Ann Arbor分期(Ⅲ/Ⅳ期,Ⅰ/Ⅱ期) 20.700(2.441~175.552) 0.005 0.106(0.003~3.926) 0.223
IPI/aaIPI评分(中-高危,低-中危) 0.705(0.258~1.926) 0.496 1.894(0.444~8.081) 0.388
PINK评分(高危,其他) 0.580(0.196~1.712) 0.324 14.198(1.416~142.362) 0.024
LDH(>245 U/L,≤245 U/L) 1.939(0.731~5.139) 0.183 2.927(0.516~16.592) 0.225
β2-微球蛋白(>3 mg/L,≤3 mg/L) 1.505(0.653~3.470) 0.338 3.117(1.002~9.698) 0.050
EBV-DNA(>5.02×102拷贝/ml,≤5.02×102拷贝/ml) 0.883(0.356~2.187) 0.787 0.630(0.193~2.050) 0.442
Ki-67(≥80%,<80%) 1.063(0.547~2.066) 0.856 2.640(1.005~6.935) 0.049
原发部位(非鼻腔,鼻腔) 2.154(0.922~5.031) 0.076
CD7(阳性,阴性) 3.908(1.171~13.042) 0.027
年龄(>60岁,≤60岁) 1.358(0.407~4.533) 0.619

注:IPI:国际预后指数;aaIPI:年龄调整的IPI;PINK:NK/T细胞淋巴瘤预后指数;EBV:EB病毒;–:不适用

讨论

NKTCL是一种高度侵袭性NHL,与EBV感染密切相关,主要累及结外组织,鼻腔是最常见的好发部位[13][14]。NKTCL病理特征独特,临床表现不一,目前国际上尚无标准的一线治疗方案,且预后差,死亡率较高[8]。有研究报道,使用非蒽环类和含L-门冬酰胺酶的治疗方案可以使高达90%的低风险Ⅰ/Ⅱ期患者实现持久缓解,但高风险的Ⅰ/Ⅱ期和Ⅲ/Ⅳ期患者的治疗仍然具有挑战性[3]。在本研究中,尽管DDGP方案的应用使NKTCL患者的生存较之前的临床研究有明显改善[8],[15][17],但72例NKTCL患者的1、3年OS率也分别仅有81.2%和61.8%,仍有相当一部分患者面临复发/难治。因此,寻找一种新的有效的治疗方法,如针对某个检查点的靶向治疗成为此疾病努力的方向。

CD7作为免疫球蛋白超家族的一员,是T细胞系血液肿瘤特异且敏感的抗原指标之一,有研究表明CD7分子的表达与疾病的侵袭性、耐药性和预后不良有关[18][20]。Chang等[21]的一项的研究显示,CD7阳性AML患者的PFS期及缓解后生存(PRS)期明显较CD7阴性患者缩短。Venditti等[22]关于AML的另一项研究也表明,CD7是CR率低和OS期缩短的独立预后因素。而在T-ALL中,CD7+/CD34+白血病细胞的存在可能使T-ALL的病程进展更迅速、更具侵袭性[23],但有关CD7对NKTCL预后意义的报道较少。本研究分析了112例NKTCL患者肿瘤组织中CD7的表达水平,发现CD7阳性组的ORR较阴性组低,且差异有统计学意义。对于长期预后,CD7阳性组和阴性组的3年OS率分别为58.1%和83.9%,3年PFS率分别为21.7%和51.9%,且CD7表达阳性是PFS的独立预后因素。本研究结果显示,PINK评分中/高危、外周血EBV-DNA水平升高者CD7阳性率较高,但目前关于CD7与两者之间关系的研究尚缺乏,有待未来进一步探讨。此外,本研究的统计学分析结果显示,CD7在NKTCL中的阳性率为84.82%,与文献报道的其在T细胞淋巴瘤/白血病中高表达一致[23]。同时,关于CD7的实验室研究显示,CD7嵌合抗原受体T细胞(CD7 CAR-T细胞)介导的细胞免疫疗法具有杀伤CD7阳性血液系统肿瘤细胞的巨大潜力[9],[20]。因此,CD7的高表达使得CD7 CAR-T细胞有望成为治疗NKTCL的新方向。

综上所述,NKTCL是一种尚无标准一线治疗方案且侵袭性强、预后差的疾病,寻找新的治疗方案、改善患者的预后是临床丞待解决的问题。本研究显示,CD7在NKTCL患者中高表达,CD7阳性患者的临床预后差。CD7表达与PINK评分、外周血EBV-DNA水平显著相关。但由于本研究样本量较小,且病例均来源于单中心,存在样本地域偏倚,CD7能否作为判断NKTCL预后的独立参考指标仍需大样本、多中心的研究验证。此外,CD7在NKTCL患者中的高表达使CD7有望成为NKTCL的潜在治疗靶点。

References

  • 1.Yamaguchi M, Suzuki R, Oguchi M. Advances in the treatment of extranodal NK/T-cell lymphoma, nasal type[J] Blood. 2018;131(23):2528–2540. doi: 10.1182/blood-2017-12-791418. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
  • 2.林 宁晶, 宋 玉琴, 郑 文, et al. 非上呼吸消化道原发NK/T细胞淋巴瘤患者的临床特征及生存分析[J] 中华血液学杂志. 2015;36(1):29–33. doi: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2015.01.007. [DOI] [Google Scholar]
  • 3.Tse E, Kwong YL. The diagnosis and management of NK/T-cell lymphomas[J] J Hematol Oncol. 2017;10(1):85. doi: 10.1186/s13045-017-0452-9. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
  • 4.周 剑峰, 李 春蕊. 侵袭性NK细胞白血病的诊断与鉴别诊断[J] 中华血液学杂志. 2014;35(4):278–279. doi: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2014.04.003. [DOI] [Google Scholar]
  • 5.Tse E, Kwong YL. Diagnosis and management of extranodal NK/T cell lymphoma nasal type[J] Expert Rev Hematol. 2016;9(9):861–871. doi: 10.1080/17474086.2016.1206465. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
  • 6.Perry AM, Diebold J, Nathwani BN, et al. Non-Hodgkin lymphoma in the developing world: review of 4539 cases from the International Non-Hodgkin Lymphoma Classification Project[J] Haematologica. 2016;101(10):1244–1250. doi: 10.3324/haematol.2016.148809. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
  • 7.Yamaguchi M, Oguchi M, Suzuki R. Extranodal NK/T-cell lymphoma: Updates in biology and management strategies[J] Best Pract Res Clin Haematol. 2018;31(3):315–321. doi: 10.1016/j.beha.2018.07.002. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
  • 8.Li X, Cui Y, Sun Z, et al. DDGP versus SMILE in Newly Diagnosed Advanced Natural Killer/T-Cell Lymphoma: A Randomized Controlled, Multicenter, Open-label Study in China[J] Clin Cancer Res. 2016;22(21):5223–5228. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-16-0153. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
  • 9.Tang J, Li J, Zhu X, et al. Novel CD7-specific nanobody-based immunotoxins potently enhanced apoptosis of CD7-positive malignant cells[J] Oncotarget. 2016;7(23):34070–34083. doi: 10.18632/oncotarget.8710. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
  • 10.Pauza ME, Doumbia SO, Pennell CA. Construction and characterization of human CD7-specific single-chain Fv immunotoxins[J] J Immunol. 1997;158(7):3259–3269. [PubMed] [Google Scholar]
  • 11.Gomes-Silva D, Srinivasan M, Sharma S, et al. CD7-edited T cells expressing a CD7-specific CAR for the therapy of T-cell malignancies[J] Blood. 2017;130(3):285–296. doi: 10.1182/blood-2017-01-761320. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
  • 12.Cheson BD, Fisher RI, Barrington SF, et al. Recommendations for initial evaluation, staging, and response assessment of Hodgkin and non-Hodgkin lymphoma: the Lugano classification[J] J Clin Oncol. 2014;32(27):3059–3068. doi: 10.1200/JCO.2013.54.8800. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
  • 13.杨 晶晶, 桑 威, 徐 开林. EBV相关淋巴瘤的靶向治疗研究进展[J] 中华血液学杂志. 2019;40(3):261–264. doi: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2019.03.021. [DOI] [Google Scholar]
  • 14.王 聪, 李 薇, 刘 春水, et al. 老年EB病毒阳性弥漫大B细胞淋巴瘤七例报告及文献复习[J] 中华血液学杂志. 2015;36(8):698–701. doi: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2015.08.016. [DOI] [Google Scholar]
  • 15.Zhao Q, Fan S, Chang Y, et al. Clinical efficacy of cisplatin, dexamethasone, gemcitabine and pegaspargase (DDGP) in the initial treatment of advanced stage (stage III-IV) extranodal NK/T-cell lymphoma, and its correlation with Epstein-Barr virus[J] Cancer Manag Res. 2019;11:3555–3564. doi: 10.2147/CMAR.S191929. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
  • 16.Zhang L, Li S, Jia S, et al. The DDGP (cisplatin, dexamethasone, gemcitabine, and pegaspargase) regimen for treatment of extranodal natural killer (NK)/T-cell lymphoma, nasal type[J] Oncotarget. 2016;7(36):58396–58404. doi: 10.18632/oncotarget.11135. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
  • 17.Zhou Z, Li X, Chen C, et al. Effectiveness of gemcitabine, pegaspargase, cisplatin, and dexamethasone (DDGP) combination chemotherapy in the treatment of relapsed/refractory extranodal NK/T cell lymphoma: a retrospective study of 17 patients[J] Ann Hematol. 2014;93(11):1889–1894. doi: 10.1007/s00277-014-2136-7. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
  • 18.Wei S, Cao D, Liu Z, et al. Dysfunctional immunoregulation in human liver allograft rejection associated with compromised galectin-1/CD7 pathway function[J] Cell Death Dis. 2018;9(3):293. doi: 10.1038/s41419-017-0220-3. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
  • 19.Trusler O, Huang Z, Goodwin J, et al. Cell surface markers for the identification and study of human naive pluripotent stem cells[J] Stem Cell Res. 2018;26:36–43. doi: 10.1016/j.scr.2017.11.017. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
  • 20.Gomes-Silva D, Atilla E, Atilla PA, et al. CD7 CAR T Cells for the Therapy of Acute Myeloid Leukemia[J] Mol Ther. 2019;27(1):272–280. doi: 10.1016/j.ymthe.2018.10.001. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
  • 21.Chang H, Yeung J, Brandwein J, et al. CD7 expression predicts poor disease free survival and post-remission survival in patients with acute myeloid leukemia and normal karyotype[J] Leuk Res. 2007;31(2):157–162. doi: 10.1016/j.leukres.2006.06.001. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
  • 22.Venditti A, Del Poeta G, Buccisano F, et al. Prognostic relevance of the expression of Tdt and CD7 in 335 cases of acute myeloid leukemia[J] Leukemia. 1998;12(7):1056–1063. doi: 10.1038/sj.leu.2401067. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
  • 23.朱 欣颖, 刘 欣. CD7分子的基础及其免疫靶向治疗在血液系统恶性疾病中的研究进展[J] 国际输血及血液学杂志. 2019;42(5):457–461. doi: 10.3760/cma.j.issn.1673-419X.2019.05.016. [DOI] [Google Scholar]

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