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editorial
. 2021 May 6;116(5):979–980. [Article in Portuguese] doi: 10.36660/abc.20210181
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Suplementação de Vitamina D

Editors: Marina P Okoshi1,, Rosana M Cortez1,2, Luana U Pagan1, Paula F Martinez3, Filipe W L Pereira1
PMCID: PMC8121470  PMID: 34008825

A vitamina D (Vit D) é uma vitamina lipossolúvel essencial para o metabolismo de ossos e minerais. O status de Vit D é avaliado medindo-se os níveis séricos de 25-hidroxivitamina D [25(OH)D]. Atualmente, a suplementação da Vit D é indicada principalmente em casos de deficiência. No entanto, existem duas questões importantes em relação à suplementação da Vit D. A primeira está relacionada à definição do limite inferior para os valores considerados normais de [25(OH)D] sérico. Nos últimos anos, extensa pesquisa clínica tem revelado que grandes proporções das populações globais têm baixos níveis de Vit D, isto é, concentrações séricas de [25(OH)D] menor que 20 ng/mL.1 Contudo, muitos pesquisadores consideram esse valor superestimado, considerando, assim, que um maior número de pessoas necessitaria de suplementação. Hoje, várias sociedades médicas estão em grande discussão sobre quando rastrear a deficiência de Vit D e quando suplementá-la.1,2

Outra questão a respeito da suplementação da Vit D diz respeito ao fato de que estudos experimentais e epidemiológicos convincentes sugerem que a deficiência da Vit D esteja associada ao maior risco de doenças cardiovasculares e doenças imunes crônicas, e câncer. Consequentemente, a suplementação da Vit D tem sido realizada na população geral sem uma indicação específica. Contudo, estudos mais recentes têm relatado que a suplementação da Vit D para a prevenção ou controle de doenças crônicas como o câncer, diabetes mellitus, demência e doenças cardiovasculares não tem mostrado benefícios.35 Além da ausência de benefícios, um estudo mostrou que a suplementação diária de Vit D foi associada a uma maior necessidade de dispositivos de suporte mecânico circulatório na insuficiência cardíaca avançada, o que indica que é necessário cautela em relação à suplementação em longo prazo.6

Estudos experimentais são importantes, pois permitem estabelecer melhor controle de parâmetros envolvidos na suplementação da vitamina.79 Na edição atual dos ABC, Santos et al.10 confirmaram sua hipótese de que a suplementação com Vit D em doses que não levam à hipercalcemia (doses “não hipercalcêmicas”) induz mudanças deletérias no miocárdio em ratos, e que esse processo pode, ao menos em parte, ser modulado pela proteína de interação com a tiorredoxina (TXNIP), pela tiorredoxina (Trx), e pelo estresse oxidativo. Em um elegante estudo, ratos Wistar machos foram submetidos a duas diferentes doses não hipercalcêmicas por dois meses. A suplementação reduziu a atividade das enzimas envolvidas no metabolismo oxidativo e aumentou a via glicolítica. O estresse oxidativo foi caracterizado por peroxidação lipídica aumentada e atividade reduzida das enzimas antioxidantes no miocárdio dos ratos suplementados. Além disso, uma maior expressão da TXNIP e menor atividade da Trx, associadas com redução nos marcadores antiapoptóticos, foram observados na suplementação com a maior dose de Vit D, de maneira dose-dependente. Considerando o aumento no estresse oxidativo e a diminuição nos marcadores antiapoptóticos, podemos levantar a hipótese de que, em longo prazo, as alterações no miocárdio poderiam induzir a remodelação cardíaca ou predispor corações sadios a efeitos deletérios da lesão cardíaca, tais como isquemia miocárdica e hipertensão arterial. Conforme destacada pelos autores, uma limitação do estudo é o curto período de tratamento, o que não permitiu determinar se a suplementação crônica de Vit D causa remodelação cardíaca patológica.

Apesar de dados epidemiológicas associarem a Vit D a desfechos cardiovasculares, e corroborarem um papel da Vit D no processo patogênico, dados mecanicistas são ainda insuficientes para se recomendar a suplementação da vitamina para prevenção ou tratamento de outras doenças que não a doença óssea metabólica.11

Footnotes

Minieditorial referente ao artigo: Suplementação de Vitamina D Induz Remodelação Cardíaca em Ratos: Associação com a Proteína de Interação com a Tiorredoxina e a Tiorredoxina

Referências

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Arq Bras Cardiol. 2021 May 6;116(5):979–980. [Article in English]

Supplementation of Vitamin D

Editors: Marina P Okoshi1,, Rosana M Cortez1,2, Luana U Pagan1, Paula F Martinez3, Filipe W L Pereira1

Vitamin D (Vit D) is a fat-soluble vitamin that is essential in mineral and bone metabolism. Vit D status is evaluated by measuring serum 25-hydroxyvitamin D [25(OH)D]) levels. Currently, Vit D supplementation is mainly indicated in cases of vitamin deficiency. However, there are two main issues concerning Vit D supplementation. The first is related to the definition of the lower limit of normal for serum 25(OH) D. In recent years, extensive clinical research has revealed that large percentages of global populations have low Vit D levels, i.e., serum [25(OH)D] concentrations below 20 ng/mL.1 However, several investigators have considered that this value is probably overestimated, therefore putting more people in need for supplementation. Several medical societies are now intensively debating on when to screen for Vit D deficiency and when to supplement Vit D.1,2

The other issue concerning Vit D supplementation relates to the fact that convincing experimental and epidemiological studies have suggested that Vit D deficiency is associated with increased risk of chronic cardiovascular and immunological diseases and cancer. Therefore, Vit D has been supplemented in the general population without a specific indication. However, more recent studies have reported that Vit D supplementation for preventing or controlling chronic diseases such as cancer, diabetes mellitus, dementia or cardiovascular disease has failed to provide benefits.35 Furthermore, not only were no benefits found. In advanced heart failure, a daily Vit D supplement was associated with a greater need for mechanical circulatory support devices, which indicates caution regarding long-term supplementation.6

Experimental studies are important as they allow the establishment of better control parameters involved in vitamin supplementation.79 In the current issue of ABC, Santos et al.10 confirmed their hypotheses that Vit D supplementation at non-hypercalcemic doses induces detrimental myocardial changes in rats and that this process may, at least in part, be modulated by thioredoxin-interacting protein (TXNIP), thioredoxin (Trx), and oxidative stress. In an elegant study, male Wistar rats were subjected to two different non-hypercalcemic Vit D doses for two months. Supplementation decreased the activity of enzymes involved in oxidative metabolism and increased the glycolytic pathway. Increased oxidative stress was characterized by higher lipid peroxidation and reduced antioxidant enzyme activity in myocardium of the supplemented rats. Additionally, higher TXNIP expression and lower Trx activity, associated with reduced antiapoptotic markers, were also observed with the higher dose of Vit D, in a dose-dependent manner. Considering the increased oxidative stress and reduced antiapoptotic markers, we can hypothesize that in the long-term the myocardial changes could induce cardiac remodeling or predispose healthy hearts to deleterious effects of cardiac injury, such as myocardial ischemia and arterial hypertension. As pointed out by the authors, one limitation of the study is the short treatment period, which did not allow to determine whether chronic Vit D supplementation causes pathological cardiac remodeling.

Although epidemiological data link Vit D to cardiovascular outcomes and support a role for Vit D in pathogenic processes, mechanistic data are insufficient to recommend Vit D supplementation for prevention or treatment of diseases other than bone metabolic disease.11

Footnotes

Short Editorial related to the article: Vitamin D Supplementation Induces Cardiac Remodeling in Rats: Association with Thioredoxin-Interacting Protein and Thioredoxin


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