Le tocilizumab est un médicament immunomodulateur qui bloque l’activité de l’interleukine-6 (IL-6)
De nombreux patients atteints de la forme grave de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) présentent des ratés immunitaires caractérisés par une réponse défaillante de l’interféron, suivie par une élévation des cytokines pro-inflammatoires, IL-6 notamment1. Le tocilizumab est un anticorps monoclonal du récepteur IL-6 dont l’utilisation est homologuée pour les affections inflammatoires2.
Le tocilizumab diminue le taux de mortalité chez les patients atteints des formes graves à critiques de la COVID-19
On a réalisé 2 vastes essais cliniques randomisés et contrôlés évaluant l’effet du tocilizumab chez des patients hospitalisés atteints de la COVID-19. L’essai REMAP-CAP (Randomized, Embedded, Multifactorial Adaptive Platform Trial for Community-Acquired Pneumonia) portant sur des patients dont l’état de santé était critique, a révélé que le tocilizumab était supérieur à la norme thérapeutique pour le taux de mortalité à 21 jours et le nombre de jours sans soutien des fonctions vitales3. Le taux de mortalité perhospitalière était de 28,0 % pour le groupe traité au tocilizumab contre 35,8 % pour le groupe traité selon la norme thérapeutique (nombre de sujets à traiter [NST] = 12). La prépublication de l’essai RECOVERY (Randomised Evaluation of COVID-19 Therapy) a démontré que le tocilizumab améliore le taux de mortalité à 28 jours : 29,5 % des patients du groupe traité au tocilizumab sont décédés contre 33,1 % des patients traités selon la norme thérapeutique (NST = 27)4. Cet avantage s’additionne à celui offert par les corticostéroïdes.
Les patients hospitalisés atteints de la COVID-19 dont l’état de santé n’est pas critique profitent aussi de l’utilisation du tocilizumab
Les patients participant à l’essai RECOVERY étaient admissibles au traitement par le tocilizumab s’ils présentaient de l’hypoxie (saturation en oxygène < 92 % à l’air ambiant ou nécessitant une oxygénothérapie) ou une réponse inflammatoire systémique (protéine C réactive ≥ 75 mg/L). Dans le cadre de cet essai, les avantages du tocilizumab semblaient cohérents pour tous les niveaux de soutien respiratoire initiaux4.
On devrait administrer du tocilizumab de façon précoce aux patients admissibles
On ne devrait pas retarder les traitements des patients qui sont admissibles à l’utilisation du tocilizumab. Les seuls essais qui ont démontré un avantage sur le taux de mortalité, l’essai RECOVERY et l’essai REMAP-CAP, ont administré du tocilizumab dans les phases initiales de l’hospitalisation (durée médiane : 1–2 jours)3,4.
L’innocuité du tocilizumab semble démontrée pour le traitement de la COVID-19
L’hypersensibilité, la cytopénie, des lésions hépatiques et des perforations gastro-intestinales sont des effets indésirables importants du tocilizumab, mais qui ont rarement été observés dans les essais en lien avec la COVID-19. Par contre, on a exclu de l’essai REMAP-CAP les patients présentant un niveau d’aminotransférase 5 fois plus grand que la limite supérieure normale ou une numération plaquettaire inférieure à 50 × 109/L3.
Remerciements
Les auteurs voudraient reconnaître et remercier le dévouement et le dur labeur du Comité thérapeutique de la Colombie-Britannique contre la COVID-19 tout au long de la pandémie.
Footnotes
Voir la version anglaise de l’article ici : www.cmaj.ca/lookup/doi/10.1503/cmaj.210066
Intérêts concurrents: Kevin Afra et Luke Chen sont membres et David Sweet est président du Comité thérapeutique de la Colombie-Britannique contre la COVID-19 (B.C. COVID-19 Therapeutics Committee), qui offre des lignes directrices fondées sur les travaux de recherche les plus récents portant sur l’utilisation de thérapies dans la prise en charge de la COVID-19. Luke Chen a obtenu le soutien de GlaxoSmithKline pour un panneau publicitaire portant sur le mepolizumab. Aucun autre intérêt concurrent n’a été déclaré.
Cet article a été révisé par des pairs.
Références
- 1.Chen LYC, Hoiland RL, Stukas S, et al. Confronting the controversy: interleukin-6 and the COVID-19 cytokine storm syndrome. Eur Respir J 2020;56:2003006. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
- 2.Product monograph: PrActemra (tocilizumab). Mississauga (ON): Hoffmann-La Roche; 2010. Apr. 30, revised 2021 Jan. 4. Accessible ici : https://pdf.hres.ca/dpd_pm/00059560.PDF (consulté le 12 fév. 2021). [Google Scholar]
- 3.REMAP-CAP Investigators; Gordon AC, Mouncey PR, Al-Beidh F, et al. Interleukin-6 receptor antagonists in critically ill patients with COVID-19. N Engl J Med 2021. Feb. 25 [cyberpublication avant impression]. 10.1056/NEJMoa2100433. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
- 4.RECOVERY Collaborative Group; Horby PW, Pessoa-Amorim G, Peto L, et al. Tocilizumab in patients admitted to hospital with COVID-19 (RECOVERY): preliminary results of a randomised, controlled, open-label, platform trial [pré-impression]. medRxiv 2021. Feb. 11. 10.1101/2021.02.11.21249258. [DOI] [Google Scholar]