Abstract
目的
评估间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征(interstitial cystitis/bladder pain syndrome，IC/BPS)患者的生活质量，比较其与膀胱过度活动(overactive bladder，OAB)患者之间的差异，探索影响IC/BPS患者生活质量的相关因素。
方法
收集就诊于北京医院等全国多家医学中心门诊的女性IC/BPS患者人口学资料，对患者的生活质量进行多角度问卷调查并与OAB患者资料进行对比。根据生活质量影响程度，将IC/BPS患者分为轻-中度组与重度组，分析影响IC/BPS患者生活质量的相关因素。
结果
共纳入109例IC/BPS患者，平均年龄(46.4±14.3)岁，平均病程(39.4±51.6)个月。与OAB患者相比，IC/BPS组患者的平均病程较长(P=0.008)，初次因本疾病就诊的患者比例较低(P < 0.001)，美国泌尿协会症状指数(American Urological Association symptom index, AUA-SI)评分较高(P < 0.001)，体重指数(body mass index，BMI)较低(P=0.016)，便秘发生率较低(P=0.006)。IC/BPS对患者家庭生活方面的影响最大，其次为出行社交。IC/BPS相关症状对患者家庭生活的影响程度评分显著高于OAB组(P=0.003)，困扰IC/BPS患者的症状前三位分别是疼痛(45%)、尿频(28%)、尿急(17%)，IC/BPS患者储尿期症状对生活质量影响的评分显著高于OAB患者(P < 0.001)，咖啡因摄入(P=0.034)、便秘(P=0.003)可能是影响IC/BPS患者生活质量的相关因素。
结论
IC/BPS对患者的生活质量影响较大，咖啡因摄入、便秘可能是影响IC/BPS患者生活质量的相关因素。泌尿科医生可以建议患者通过改变饮食和生活方式以减轻症状，提高患者的生活质量。
Keywords: 间质性膀胱炎, 膀胱，过度活动性, 生活质量, 危险因素
Abstract
Objective
To evaluate the quality of life of patients with interstitial cystitis/bladder pain syndrome (IC/BPS), to compare the difference between IC/BPS and overactive bladder (OAB) pain syndrome, and to explore the related factors affecting the quality of life of IC/BPS patients.
Methods
The demographic data of female outpatients with IC/BPS in Beijing Hospital and other medical centers in China were collected. The quality of life of the patients was investigated by multi-angle questionnaires and compared with the data of OAB patients. According to the influence degree of quality of life, the patients with IC/BPS were divided into mild-moderate group and severe group.
Results
In this study, 109 patients with IC/BPS were included. The average age was (46.4±14.3) years and the average course of disease was (39.4±51.6) months. Compared with the OAB patients, the patients in IC/BPS group had a longer average course of disease (P=0.008), a lower proportion of the patients of first visit for the disease (P < 0.001), a higher score of the American Urological Association symptom index (AUA-SI) (P < 0.001), a lower body mass index (BMI) ratio (P=0.016), and a lower incidence of constipation (P=0.006). IC/BPS had the greatest impact on family life, followed by social activity. The score of IC/BPS related symptoms on family life was significantly higher than that of the OAB group (P=0.003). The top three symptoms of the IC/BPS patients were pain (45%), frequency (28%) and urgency (17%). The score of quality of life in the IC/BPS patients was significantly higher than that in the OAB patients (P < 0.001). Caffeine intake (P=0.034) and constipation (P=0.003) might be the factors influencing the quality of life of the patients with IC/BPS.
Conclusion
IC/BPS has a great influence on the quality of life of patients. Caffeine intake and constipation may be related factors affecting the quality of life of patients with IC/BPS. Urologists should recommend changes in diet and lifestyle to reduce symptoms and improve the patients' quality of life.
Keywords: Interstitial cystitis; Urinary bladder, overactive; Quality of life; Risk factors
间质性膀胱炎(interstitial cystitis，IC)又称膀胱疼痛综合征(bladder pain syndrom，BPS)，是一种以尿频、尿急、耻骨上膀胱区疼痛或不适为表现的临床综合征。IC/PBS病因未明，诊断标准尚未统一，其发病率在各个国家及地区的差异较大。IC/PBS患者以女性为主，男女比例约为1 ∶10[1]。2011年Berry等[2]基于美国成年女性人口的大样本流行病学数据研究结果显示，IC/BPS的患病率约为2.7%~6.5%。IC/BPS严重影响患者的生活质量，患者因慢性疼痛、回避性生活、睡眠质量差直接影响工作和生活，部分患者因频繁起夜等原因发生跌倒导致骨折。IC/BPS患者合并焦虑或抑郁的情况尤为常见，其自杀率是常人的4倍[3]。
限于对IC/BPS病理生理的了解尚不充分，目前大多数治疗方式均以控制症状、提高患者生活质量为目标，国内外对IC/BPS患者生活质量的研究尚不多见。膀胱过度活动症(overactive bladder，OAB)是泌尿外科门诊中女性患者最为常见的疾病，其与IC/BPS在临床表现上存在一定的相似之处。本研究通过对全国多医学中心门诊诊断为IC/BPS患者的相关资料进行分析，评估IC/BPS患者的生活质量，并与OAB患者进行对比，探索影响IC/BPS患者生活质量的相关因素。
1. 资料与方法
1.1. 研究对象
选取北京医院等全国38家医学中心门诊2015年7—8月诊断为IC/BPS的女性患者作为研究对象，对照组为同时期门诊OAB女性患者。入组IC/BPS患者符合以下条件：患者出现尿频、尿急，膀胱充盈时膀胱或盆腔区域疼痛或不适，排尿后可缓解[4]。入组OAB患者符合以下条件：患者以尿急症状为主，常伴尿频和夜尿症状，可伴或不伴急迫性尿失禁，排除其他病理改变和尿路感染[5]。入组患者的排除标准为：(1)拒绝签署知情同意，(2)既往有精神疾病史，(3)认知能力障碍，(4)资料或问卷严重缺失。
1.2. 患者一般资料
详细收集患者基本资料，包括患者年龄、病程、生活习惯、便秘情况、婚姻状况、体重指数(body mass index，BMI)、是否初诊等。
1.3. 膀胱过度活动症评分(overactive bladder symptom score，OABSS)
OABSS是一种常用的简单、有效协助患者初步评估OAB症状的工具，共包括4个问题，使用方法如文献[6]所述。
1.4. 美国泌尿协会症状指数(American Urological Association symptom index, AUA-SI)
AUA-SI由美国泌尿外科学会设计，共包括7个问题，每个问题评分为0~5分，0分表示完全没有该症状，5分表示该症状几乎一直存在。症状严重程度定量标准：总得分8分以下为轻度，8~19分为中度，20分及以上为重度。
1.5. 日常生活影响程度评分表
日常生活影响程度评分表为六等级选项视觉化自评量表，通过IC/BPS或OAB症状对各方面日常生活的影响程度评估患者生活质量，该量表包括6个维度：出行社交、工作、运动、家庭(如做家务时需特殊内衣等)、性生活、心理情绪(抑郁、焦虑、羞愧等)。从“从来没有影响”到“总是影响”分别计0~5分。
1.6. 生活质量影响程度评分表
通过视觉模拟量表(visual analogue scales，VAS)评估IC/BPS或OAB症状对患者生活质量的影响程度，该量表包括3个维度：储尿期症状对生活质量的影响、排尿期症状对生活质量的影响、排尿后症状对生活质量的影响。VAS从“完全没有影响”到“影响最大”分别计0~10分，受检者根据自身情况标记一个分数。
1.7. 资料收集
采用横断面研究的方式，取得患者知情同意后，各中心泌尿外科医生详细说明并客观解释问卷的填写方法和要求，由被调查者自行填写问卷。
1.8. 统计学分析
采用SPSS 25.0统计软件处理数据，连续变量以均数±标准差表示，计数资料以数量及百分比表示，计量资料采用t检验，计数资料采用卡方检验，非正态数据以及等级变量采用中位数(四分位数)表示并采用秩和检验比较，P < 0.05为差异有统计学意义。
2. 结果
2.1. 患者一般资料
本研究共纳入IC/BPS患者109例，年龄19~77岁，平均年龄(46.4±14.3)岁，就诊前平均病程(39.4±51.6)个月; 共纳入OAB患者461例，年龄20~85岁，平均年龄(46.2±13.1)岁，就诊前平均病程(27.0±40.8)个月，其他一般资料见表 1。
表 1.
IC/BPS和OAB患者一般资料比较
Comparisons of demographic characteristics between IC/BPS and OAB patients
| Items | IC/BPS (n=109) | OAB (n=461) | P value |
| IC/BPS, interstitial cystitis/bladder pain syndrome; OAB, overactive bladder; BMI, body mass index; LUTS, lower urinary tract symptoms; OABSS, overactive bladder score scale; AUA-SI, American Urological Association symptom index. | |||
| Age/years, x±s | 46.4±14.3 | 46.2±13.1 | 0.852 |
| Disease duration/months, x±s | 39.4±51.6 | 27.0±40.8 | 0.008 |
| BMI, x±s | 22.1±2.8 | 22.9±3.0 | 0.016 |
| Smoking, n (%) | 0.315 | ||
| No | 108 (99.1) | 446 (96.7) | |
| Yes | 1 (0.9) | 15 (3.3) | |
| Drinking, n (%) | 0.759 | ||
| No | 106 (97.2) | 453 (98.3) | |
| Yes | 3 (2.8) | 8 (1.7) | |
| Caffeine intake, n (%) | 0.956 | ||
| No | 103 (94.5) | 435 (94.4) | |
| Yes | 6 (5.5) | 26 (5.6) | |
| Constipation, n (%) | 0.006 | ||
| No | 91 (83.5) | 325 (70.5) | |
| Yes | 18 (16.5) | 136 (29.5) | |
| Marital status, n (%) | 0.090 | ||
| Married | 98 (89.9) | 435 (94.4) | |
| Unmarried or divorced | 11 (10.1) | 26 (5.6) | |
| First visit due to LUTS, n (%) | < 0.001 | ||
| No | 29 (26.6) | 21 (4.6) | |
| Yes | 80 (73.4) | 440 (95.4) | |
| OABSS scores, x±s | 7.1±3.2 | 6.6±3.2 | 0.210 |
| AUA-SI scores, x±s | 14.5±6.7 | 11.7±5.9 | < 0.001 |
两组患者比较，IC/BPS组患者平均病程较长(P=0.008)，初次因本疾病就诊的患者比例较低(P < 0.001)，AUA-SI评分较高(P < 0.001);OAB组患者BMI较高(P=0.016)，便秘发生率较高(P=0.006)。两组患者的平均年龄、吸烟、饮酒、咖啡因摄入(茶、咖啡等)、婚姻状况、OABSS评分差异无统计学意义。
2.2. IC/BPS和OAB对患者日常生活的影响
对IC/BPS和OAB患者的出行社交、工作、运动、家庭、性生活、心理情绪几方面进行评估，结果显示IC/BPS对患者家庭生活方面影响最大，其次为出行社交，这与OAB患者的评估结果相似。IC/BPS相关症状对患者家庭生活影响程度评分显著高于OAB组(P=0.003)，两组患者在出行社交、工作、运动、性生活、心理情绪几方面的差异无统计学意义(表 2)。
表 2.
IC/BPS和OAB对患者日常生活的影响
Effects of IC/BPS and OAB on different aspects of life
| Items | IC/BPS (n=109), M (P25, P75) | OAB (n=461), M (P25, P75) | P value |
| Abbreviations as in Table 1. | |||
| Social activities | 4 (3, 5) | 4 (3，5) | 0.165 |
| Work | 2 (1, 3) | 2 (1, 4) | 0.116 |
| Sports | 2 (0, 3) | 2 (1, 4) | 0.057 |
| Daily life | 4 (4, 5) | 4 (3, 5) | 0.003 |
| Sexual life | 2 (0, 4) | 2 (1, 4) | 0.251 |
| Psychological emotions | 2 (0, 3) | 2 (1, 4) | 0.187 |
2.3. IC/BPS和OAB患者的生活质量比较
IC/BPS和OAB对患者生活质量的影响均以下尿路症状(lower urinary tract symptoms，LUTS)为主。困扰IC/BPS患者的前三位症状分别是疼痛(45%)、尿频(28%)和尿急(17%)，困扰OAB患者的前三位症状分别是尿急(43%)、尿频(40%)和夜尿(6%)。储尿期、排尿期、排尿后症状对患者生活质量影响评分见表 3，IC/BPS和OAB症状对患者的生活质量影响均以储尿期症状为主。IC/BPS患者的储尿期、排尿期、排尿后症状对生活质量影响的评分均高于OAB患者，其中IC/BPS患者储尿期症状对生活质量影响的评分显著高于OAB患者(P < 0.001)，排尿期、排尿后症状对生活质量影响的评分与OAB组相比差异无统计学意义。
表 3.
IC/BPS和OAB患者生活质量评分比较
Comparison of quality of life scores between IC/BPS and OAB patients
| Impacts on quality of life score | IC/BPS (n=109), M (P25, P75) | OAB (n=461), M (P25, P75) | P value |
| Abbreviations as in Table 1. | |||
| Storage symptoms | 8 (6, 8) | 6 (5, 7) | < 0.001 |
| Voiding symptoms | 3 (1, 6) | 4 (1, 5) | 0.846 |
| Post-voiding symptoms | 4 (1, 6) | 4 (1, 6) | 0.735 |
2.4. IC/BPS患者生活质量相关因素分析
根据IC/BPS对患者生活质量影响程度将109例患者分为轻-中度组(n=46)和重度组(n=63)，对两组患者的数据进行比较，结果显示两组患者的年龄、病程、BMI、吸烟、饮酒、是否初诊以及婚姻状况之间的差异均无统计学意义，咖啡因摄入(P=0.034)、便秘(P=0.003)可能是影响IC/BPS患者生活质量的相关因素(表 4)。
表 4.
IC/BPS患者生活质量相关因素分析
Related factors of quality of life in patients with IC/BPS
| Items | Mild and moderate (n=46) | Severe (n=63) | P value |
| Abbreviations as in Table 1. | |||
| Age/years, x±s | 48.4±15.6 | 45.0±13.3 | 0.302 |
| Disease duration/months, x±s | 40.9±56.4 | 38.3±48.3 | 0.789 |
| BMI, x±s | 21.8±2.7 | 22.3±2.9 | 0.805 |
| Smoking, n (%) | 0.578 | ||
| No | 46 (100.0) | 62 (98.4) | |
| Yes | 0 (0) | 1 (1.6) | |
| Drinking, n (%) | 0.189 | ||
| No | 46(100.0) | 60 (95.2) | |
| Yes | 0 (0) | 3 (4.8) | |
| Caffeine intake, n (%) | 0.034 | ||
| No | 46 (100.0) | 57 (90.5) | |
| Yes | 0 (0) | 6 (9.5) | |
| Constipation, n (%) | 0.003 | ||
| No | 44 (95.7) | 47 (74.6) | |
| Yes | 2 (4.3) | 16 (25.4) | |
| Marital status, n (%) | 0.234 | ||
| Married | 43 (93.5) | 55 (87.3) | |
| Unmarried or divorced | 3 (6.5) | 8 (12.7) | |
| First visit due to LUTS, n (%) | 0.548 | ||
| No | 12 (26.0) | 17 (27.0) | |
| Yes | 34 (74.0) | 46 (73.0) | |
3. 讨论
IC/BPS比较容易被泌尿外科医生忽视，由于部分医生对IC/BPS疾病的认识不够且缺乏诊断的金标准，可能导致IC/BPS的患病率被明显低估。IC/BPS的发病机制尚未完全清楚[7]，目前探讨较多的机制包括细菌假说、膀胱损伤假说、氨基葡聚糖(glycosaminoglycan，GAG)层缺陷假说、神经源性因素和自身免疫因素等[8]。OAB是一种以尿急症状为特征的临床症候群[9]，典型症状包括尿急、尿频、夜尿，严重者可发生急迫性尿失禁。与IC/BPS类似，OAB尚无完全治愈的手段，目前国内外均建议将OAB作为慢性病纳入长期管理，目的是缓解症状、提高患者的生活质量。
IC/BPS和OAB患者在临床表现等方面存在一定相似性，本研究结果显示，IC/BPS和OAB的人口学特征存在一定差异，IC/BPS的难治性更高于OAB，患者平均病程较长，多次就诊的比例较高。OAB组患者的BMI和便秘发生率较高，与既往相关研究结果类似，即肥胖[10]、便秘[11]是OAB的危险因素。
本研究评估了IC/BPS对患者出行社交、工作、运动、家庭、性生活、心理情绪方面的影响，结果提示IC/BPS对患者的家庭生活(如做家务等)和社交活动影响较大。有研究对IC/BPS患者的工作情况进行了分析[12]，所有入组患者中有42%的女性失业，其中11%的患者认为这是IC/BPS症状的直接结果。医生在病史采集过程中容易忽略性生活问题，然而性生活已在一些研究中被证明是IC/BPS患者身体和心理生活质量的重要指标[13]。意外的是，本研究中的患者认为IC/BPS对自身心理情绪的影响并不突出，这与临床观察到的情况相反。临床上，IC/BPS往往比OAB患者表现出更快的语速和更大的情绪波动，这可能由于本研究的量表为主观自评量表，患者对自身情绪问题的粗略判断缺乏专业性。既往研究认为，IC/BPS对患者的心理影响是普遍且严重的[14-15]，IC/BPS可能增加患者焦虑、抑郁等的风险[16]。尽管有研究认为焦虑的严重程度可能不影响IC/BPS患者的治疗结果[17]，但泌尿科医师还是应当警惕和及时治疗IC/BPS患者可能发生的心理并发症。
本研究通过VAS评估了IC/BPS或OAB症状对患者生活质量的影响程度。VAS最初用于疼痛评分，0表示无痛，10表示难以忍受的剧痛，能比较客观地反映患者的生活质量和疾病的困扰程度[18]。目前，VAS已在泌尿外科得到广泛应用，如视觉前列腺症状评分(visual prostate symptom score，VPSS)[19]、尿流率视觉量表(visual uroflow scale，VUS)[20]等。本研究中VAS的结果提示，IC/BPS对患者生活质量的影响要比OAB严重，这与Thu等[21]的研究结果类似。IC/BPS对患者生活质量的影响以储尿期症状为主，患者主诉往往同时包括疼痛、尿频和尿急症状。
本研究根据生活质量的受影响程度对IC/BPS患者进行了分组并比较，结果显示咖啡因摄入和便秘可能是影响IC/BPS患者生活质量的相关因素。除茶、咖啡等含咖啡因的饮品[22]，以往有研究显示，柑橘类水果、碳酸饮料、含酒精的饮料以及辛辣食物往往也会加剧症状，而甘油磷酸钙和碳酸氢钠则倾向于改善IC/BPS症状[23]。因不同患者对具体食物的敏感性不同，可能受到合并症或其他因素的影响，饮食和生活习惯作为可控的潜在刺激因素，医生在临床工作中可以建议患者调节饮食、改善生活习惯以缓解症状。
本研究尚存在一定局限性。由于本研究中的量表为受测者主观自评，受测者可能会避免极端的选择(趋中倾向性偏差)，习惯性认同陈述性语句(惯性偏差)或揣摩并迎合研究者的期望结果(社会赞许偏差)。除此之外，本研究未进行严格的分组和分层，研究结果可能存在一定偏倚。研究组样本量相对不足，分析能力受到影响，尚需更大样本量以进一步研究。
综上所述，本研究通过多中心横断面研究显示IC/BPS对患者的生活质量影响较大且以储尿期症状为主，泌尿外科医生应重视IC/BPS对患者身心健康的影响，可通过建议患者调节饮食、改善生活习惯以减轻症状，提高患者生活质量。
Funding Statement
国家重点研发计划(2018YFC2002200)
Supported by the National Key Research and Development Program of China (2018YFC2002200)
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