Ces patients qui ont en eux une vulnérabilité au Sars-CoV-2-

Une collaboration franco-américaine de haut niveau, rassemblant des chercheurs de l’Inserm, de l’université de Paris et de l’AP-HP, au sein de l’institut Imagine – premier centre européen de recherche, de traitement et d’enseignement des pathologies génétiques –, de l’université Rockefeller et du Howard Hughes Medical Institute, New York, a identifié des causes génétiques et immunitaires expliquant au moins 15 % des formes graves de Covid-19.

La même équipe et ses leaders, le Pr Jean-Laurent Casanova (immunologie expérimentale) et le Pr Laurent Abel (épidémiologie mathématique), a engagé un partenariat avec l’Idiv Cerba HealthCare [1], pour un projet de test diagnostique permettant le dépistage des patients porteurs de ce risque inné les exposant à une forme grave de Covid-19.

À l’origine de la pandémie de Covid-19, J.-L. Casanova et al. ont établi le consortium international Covid Human Genetic Effort [2] visant à identifier des facteurs génétiques et immunitaires susceptibles d’éclairer l’émergence de ses formes graves dans le monde, le constat étant que ces patients ont en commun un défaut quantitatif ou qualitatif des interférons de type 1 (IFN-1), vecteurs immunitaires dont on attend normalement une puissante activité antivirale.

Dans deux études publiées dans Science, ils évoquent dans 3 à 4 % des formes sévères, des mutations des gènes impliqués dans la réponse immunitaire antivirale contrôlée par les IFN-1. Conséquence : un déficit en interférons.

Il y a plus : dans 10 à 11 % d’autres formes graves, une situation d’auto-immunité a été identifiée. Elle bloque alors l’activité des IFN-1, du fait d’auto-anticorps sériques spécifiques. Selon une étude parue au Journal of Experimental Medicine [3], ces auto-Ac anti-IFN-1 seraient également impliqués dans les réactions sévères au vaccin de la fièvre jaune chez environ un tiers des patients au niveau international, ce qui confirme ce que rapporte les équipes d’Imagine [4,5].

Un test de dépistage

« Ces études ont mis en évidence le rôle crucial des interférons de type 1 dans la réponse immunitaire contre le Sars-CoV-2 et le développement d’une forme grave de la maladie : les variants génétiques qui diminuent leur production ou les auto-anticorps qui neutralisent leur action sont présents dans l’organisme avant l’infection par le virus et sont déterminants pour l’évolution de la maladie, ont expliqué J.-L. Casanova et L. Abel en présentant leurs travaux. Certaines Covid-19 graves pourraient être évitées en dépistant la population générale afin de détecter d’éventuels auto-anticorps, et en administrant des interférons dès le début de l’infection chez certains patients », concluent-ils.

C’est pourquoi l’institut Imagine a établi un premier contrat de collaboration avec Cerba HealthCare, « en tant qu’acteur de référence du diagnostic médical et de la biologie spécialisée, dont l’expertise, la connaissance de la biologie médicale spécialisée, de la prévention, du dépistage et du diagnostic. et son réseau international, sont des atouts majeurs », selon le Pr Stanislas Lyonnet, directeur de l’institut Imagine. Il s’agit de faire passer ces découvertes de la compréhension de la maladie vers une application concrète aux patients : nous sommes vraiment ici dans la médecine génétique de précision, adaptée au contexte pandémique.

Ces études ont mis en évidence le rôle crucial des interférons de type 1

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Pour Jérome Sallette, directeur scientifique de Cerba HealthCare, « si l’épidémie favorise la course à l’innovation, elle souligne plus que jamais l’indispensable coopération entre acteurs publics et privés ».