La sévérité des symptômes serait-elle liée au taux d’autoanticorps ?

Une équipe de l’Université de New York a identifié un lien entre le taux des anticorps auto-imuns et la sévérité de la Covid-19, suggérant que les autoanticorps pourraient trouver une application en tant que biomarqueurs pour identifier les patients Covid à risque de forme sévère.

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Dans une étude [1] publiée par le périodique Life Science Alliance, les chercheurs notent que l’infection déclenche une réponse immune qui cible les antigènes pathogènes, mais peut aussi déclencher une réaction auto-immune du fait que le système immunitaire génère des anticorps contre ses propres antigènes.

Des taux élevés d’anti-ADN ont montré une forte corrélation avec la sévérité de l’infection

De telles réponses ont déjà été observées dans certaines pathologies : hépatites, infection à VIH, tuberculose, paludisme. On a également observé des taux élevés d’auto-anticorps de patients ayant développé une Covid-19 sévère, suggérant que ces autoanticorps contri-bueraient à cette gravité.

L’équipe de l’Université de New York (NYU) a exploré cette relation pour vérifier rétrospectivement des échantillons collectés chez 115 patients hospitalisés pour une infection de sévérité variable et doser les autoanticorps contre trois antigènes : lysat d’érythrocytes (RBCL), phosphatidylsérine (PS) et ADN.

Le dosage du RBCL fournit une évaluation de la réponse globale autoimmune/autoanticorps, les autoanticorps PS et ADN ayant été choisis pour leur implication dans la pathogenèse d’autres maladies, selon les auteurs. Ils ont constaté que les patients Covid-19 ont des taux moyens circulants d’autoanticorps plus élevés d’anti-RBCL, d’anti-PS et d’anti-ADN par rapport à des sujets-contrôles, observant cependant que l’activité auto-immune, reflétée par le dosage du RBCL, n’est pas en relation avec la sévérité de la maladie.

Les taux d’anti-PS et d’anti-ADN étaient corrélés avec le développement d’une maladie sévère. Après ajustement sur l’âge, l’ethnie et le sexe, des taux élevés d’anti-ADN ont montré une forte corrélation avec la sévérité de l’infection, corrélation modérée pour les anti-PS. Chez les patients, 24 % avec maladie sévère avaient des anticorps anti-PS et anti-ADN élevés.

Les auteurs suggèrent un nombre potentiel de voies par lesquelles les autoanticorps pourraient contribuer à cette sévérité. Ainsi, ils notent que l’ADN cell-free lié aux cellules endothéliales et immunitaires pourrait constituer une cible pour les autoanticorps anti-ADN dans la circulation, déclenchant une lyse cellulaire complement-mediated. Ils notent une forte corrélation d’autoanticorps anti-ADN avec le lactate-hydrogénase et la créatine-kinase qui pourrait indiquer l’action de ces anticorps dans des lésions musculaires parfois observées dans la Covid-19.

Le fait qu’une Covid-19 sévère se développe souvent une semaine ou plus après les premiers symptômes, alors que la charge virale a commencé à décliner, suggère que cela pourrait résulter de la réponse de l’hôte à l’infection plus que d’une conséquence d’un effet cytopathique viral. Les autoanticorps en tant que réponse à l’infection pourraient contribuer à cette pathogenèse différée via divers mécanismes.

Auteur senior de l’étude, le Dr Ana Rodriguez (microbiologie, NYU) annonce une étude pour vérifier si le taux d’anticorps anti-PS et anti-ADN de patients au diagnostic initial de Covid-19 peut prédire une forme sévère au premier stade de la maladie.