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. 2021 Nov 23;55:81. doi: 10.11606/s1518-8787.2021055003551
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Deaths and hospitalizations resulting from poisoning by prescription and over-the-counter drugs in Brazil

Fernanda Gross Duarte I,✉, Marcelo Neubauer de Paula II, Nelzair Araújo Vianna III, Maria Conceição Chagas de Almeida III, Edson Duarte Moreira Junior III
PMCID: PMC9586445  PMID: 34910021

ABSTRACT

OBJECTIVE:

To estimate the incidence of hospitalizations considering drug intoxication and the mortality of these diseases in Brazil, given trends from 2009 to 2018.

METHODS:

Data on hospital admissions and deaths come from DATASUS and demographic data from the Brazilian Institute of Geography and Statistics (IBGE). Hospital admissions with Autorização para Internação Hospitalar (AIH - Authorization for Hospital Admission) indicated as a procedure “treatment of intoxication or poisoning due to exposure to drugs and substances for non-drug use” were selected, with only cases of hospitalization due to drug intoxication being analyzed. The incidence of hospitalization and mortality were calculated separately for intoxications caused by medicamentos com prescrição (MRx - prescription drugs) and medicamentos isentos de prescrição (MIP - over-the-counter drugs). Rates were further stratified by sex, age group, and region of residence in Brazil. Trend analysis was performed by generalized linear regression using the Prais-Winsten method.

RESULTS:

MRx caused most hospitalizations (97%), with mortality approximately 50 times higher when compared to hospitalizations for MIP. The incidence trend in hospitalizations for MRx was stationary and mortality increased during the study period, whereas the trend in mortality and in the incidence of hospitalizations for MIP decreased.

CONCLUSIONS:

Hospitalizations for drug intoxication, especially those caused by MRx, have a great impact and importance on public health considering that prevention is possible.

DESCRITORES: Medicamentos sem Prescrição, envenenamento; Medicamentos sob Prescrição, envenenamento; Hospitalização; Envenenamento, mortalidade

INTRODUCTION

Drug intoxication results from exposure to a drug at doses higher than those usually used for prophylaxis, diagnosis, treatment, or for modification of physiological functions. This may result in different signs and symptoms, depending on the type of drug and drug metabolism1. Intoxication can occur unintentionally or accidentally, when it results from self-medication, dosage error, inadequate therapy, medication change, or involuntary ingestion; or intentional, when related to abuse, misuse, or self-injury2. Severe cases of poisoning, leading to hospital admissions and even death, constitute an important public health problem3.

Between 2009 and 2018, the Sistema Nacional de Informações Tóxico-Farmacológicas (Sinitox - National Toxic-Pharmacological Information System) registered 254,135 cases of poisoning in Brazil, with a total of 710 deaths (0.28%). Medicines were the main cause of intoxication among all the agents notified, or about 29% of cases in the period, followed by venomous animals, household cleaning products, and pesticides4. Since 1994, pharmaceuticals occupy the first place in the ranking of intoxications and the second place in the number of deaths. In 2016, according to data from Sinitox, accidental poisoning was one of the main causes of occurrences with medications, representing about a third of reported cases (32.7%)4.

In most developed countries, the situation is similar to that in Brazil, with medicines leading the causes of exogenous intoxication5. In the United States of America (USA), national data from 2018 indicate that more than two million cases of intoxication were caused by medicines6. Additionally, there was an increasing trend in mortality rates from drug poisoning between 1994 and 2010, in all regions and demographic groups in the USA, with accidental poisoning being the main cause (71%)7.

In Brazil, drugs can be classified as Medicamentos com prescrição (MRx - prescription drugs) or Medicamentos sentos de prescrição (MIP - over-the-counter drugs). This classification was established for the first time in Brazilian sanitary legislation, in 1973, when the sanitary control of the medicine trade was regulated. In this case, the concept of over-the-counter drugs relates to not depend on prescription drugs, establishing differences regarding the labeling and advertising of prescribed products8. In 2016, the Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa - National Health Surveillance Agency) more clearly defined the criteria for a drug to be classified as “prescription-free”, including 33 therapeutic groups, with exceptions9. The criteria for the inclusion of drugs in the MIP list take into account the following aspects: marketing time, drug safety, identifiable symptoms, use for a short period of time, being manageable by the patient, presenting low-risk potential, and not presenting dependence9.

We intend to estimate the incidence of hospitalizations for drug intoxication, generally and according to the type of drug (prescription or exempt), as well as the mortality of these diseases in Brazil, describing the trends observed in these estimates in the period between 2009 and 2018.

METHODS

This is a retrospective study to determine the rates of hospital admissions and deaths caused by drug intoxication in Brazil. A review of data on drug poisoning was carried out in the Base do Sistema Único de Saúde (Datasus - Unified Health System Database) during 10 years (date of exit: 2009 to 2018), including information such as gender, age, place of residence, and type of drug intoxication. Results for intoxications caused by prescription drugs are presented separately from those caused by over-the-counter drugs.

Data on admissions and deaths are from the DATASUS portal and were extracted by the TabWin software, provided by DATASUS. Demographic data were obtained from the 2010 Census and from inter-census estimates for other years, made available through the data portal of the Brazilian Institute of Geography and Statistics (IBGE)10.

Initially, hospital admissions reported between 2009 and 2018, which the Autorização para Internação Hospitalar (AIH - Authorization for Hospital Admission) requested as a procedure, were selected for “Treatment of intoxication or poisoning due to exposure to medication and substances for non-drug use”. Subsequently, only confirmed admissions in this procedure were kept; admissions considered for another purpose in the discharge/death report were excluded. Cases of drug intoxication were classified according to therapeutic groups and set apart by prescription or over-the-counter, using information from the primary and secondary International Classification of Diseases (ICD). We analyzed cases resulting from drug intoxication in this article.

We reckoned the incidence of hospitalization by dividing the number of hospitalizations that occurred in the study population by the number of inhabitants corresponding to the period and place analyzed. Similarly, mortality rates were calculated by dividing the number of deaths by the total population in each study period. Since the crude rates can be influenced by the age structure of populations from different regions and at different time periods, the estimated rates were standardized by age group and direct method, using a the standard population suggested by the World Health Organization (WHO 2000–2025), thus allowing the analysis of trends and comparisons of these data11. The analysis of frequencies, rates of hospitalizations, and deaths was performed according to the type of drug intoxication classified as caused by prescription drugs (MRx) or over-the-counter drugs (MIP). We stratified the rates by sex, age group, and region of residence in Brazil. Generalized linear regression performed the trend analysis of the time series by using the Prais-Winsten method12, with correction for the first-order autocorrelation effect13. We considered the stationary trend of hospital admissions/deaths when p > 0.05; declining when p < 0.05 and negative regression coefficient; or ascending when p < 0.05 and positive regression coefficient14. Statistical analyzes were performed using the Stata statistical program (Stata Statistical Software: Release 16. College Station, TX: StataCorp LLC).

RESULTS

Between 2009 and 2018, Brazil had 85,811 hospital admissions due to drug poisoning; MRx poisoning caused 97% of them and MIP caused 3%. The mean incidence of hospitalizations for MRx (4.16 per 100 thousand inhabitants) was much higher than that for MIP (0.13 per 100 thousand inhabitants), RR = 32.8 (95%CI 28.9–37.1). Hospitalizations accounted for 2,644 deaths (3.08%) during the study period. The mortality rate was higher for MRx poisoning (3.11%) than for MIP poisoning (1.93%).

Table 1 shows the frequency of hospital admissions and deaths caused by drug intoxication according to the region and other sociodemographic characteristics. The majority of hospitalizations occurred in females both in MRx poisoning (56.7%) and in those by MIP (54.9%). MRx hospitalizations had a higher mean incidence in females (4.61 per 100,000) compared to males (3.67 per 100,000), but this difference was lower in hospitalizations for MIP. In contrast, females accounted for only a quarter of deaths in admissions for MIP and just under half of those in admissions for MRx. White people were most commonly reported in admissions for MRx and MIP and in almost a third of cases had no information of color reported. The Southeast region had the highest number of hospitalizations for MRx, followed by the South and Midwest regions. The regional distribution of admissions for MIP was similar (Table 1).

Table 1. Frequency of hospitalizations and deaths by type of drug intoxication, Brazil, 2009–2018.

Drugs with Prescription (MRx) Over-the-counter drugs (MIP) Total
Hospitalizations Deaths Hospitalizations Deaths Hospitalizations Deaths
n (%) n % n % n % n % n %
Total 83,275 100 2,595 100 2,536 100 49 100 85,811 100 2,644 100
Sex
Female 47,252 56.7 1,267 48.8 1,391 54.9 13 26.5 48,643 56.7 1,280 48,4
Male 36,023 43.3 1,328 51.2 1,145 45.1 36 73.5 37,168 43.3 1,364 51.6
Age group
< 5 7,600 9.1 40 1.5 529 20.9 4 8.2 8,129 9.5 44 1.7
5–9 3,399 4.1 14 0.5 194 7.6 1 2.0 3,593 4.2 15 0.6
10–14 4,623 5.6 29 1.1 144 5.7 0 0 4,767 5.6 29 1.1
15–19 8,468 10.2 129 5.0 279 11.0 2 4.1 8,747 10.2 131 5.0
20–29 15,679 18.8 401 15.5 476 18.8 7 14.3 16,155 18.8 408 15.4
30–39 14,851 17.8 504 19.4 304 12.0 10 20.4 15,155 17.7 514 19.4
40–49 11,857 14.2 543 20.9 257 10.1 4 8.2 12,114 14.1 547 20.7
50–59 7,497 9.0 401 15.5 155 6.1 7 14.3 7,652 8.9 408 15.4
60–69 4,331 5.2 244 9.4 88 3.5 6 12.2 4,419 5.1 250 9.5
70 or more 4,970 6.0 290 11.2 110 4.3 8 16.3 5,080 5.9 298 11.3
Skin color/race
White 32,814 39.4 921 36 911 35.9 11 22.4 33,725 39.3 932 35.2
Brown 22,076 26.5 704 27 768 30.3 14 28.6 22,844 26.6 718 27.2
Black 2,787 3.3 93 4 77 3.0 3 6.1 2,864 3.3 96 3.6
Other 835 1.1 25 1 24 1.0 0 0 859 1.1 25 1.0
Not informed 24,763 29.7 852 33 756 29.8 21 42.9 25,519 29.7 873 33.0
Regions
North 3,868 4.6 108 4.2 142 5.6 5 10.2 4,010 4.7 113 4.3
Northeast 7,064 8.5 172 6.6 317 12.5 5 10.2 7,381 8.6 177 6.7
Midwest 14,375 17.3 621 23.9 545 21.5 20 40.8 14,920 17.4 641 24.2
Southeast 41,522 49.9 1,278 49.2 977 38.5 11 22.4 42,499 49.5 1,289 48.8
South 16,446 19.7 416 16.0 555 21.9 8 16.3 17,001 19.8 424 16.0
Character of admission
Urgency 81,513 97.9 2,536 97.7 2,474 97.6 49 100 83,987 97.9 2,585 97.8
Elective 1,762 2.1 59 2.3 62 2.4 0 0 1,824 2.1 59 2.2
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Incidence of hospitalizations for MRx: 4.61 per 100,000 (in women) and 3.67 per 100,000 (in men).

Incidence of hospitalizations for MIP: 0.14 per 100,000 (in women) and 0.12 per 100,000 (in men).

Mortality from MRx: 123 per million (in women) and 135 per million (in men).

Mortality from MIP: 1.3 per million (in women) and 3.7 per million (in men).

The incidence of hospitalization and mortality by age group are shown in Table 2. Poisonings by MRx and MIP had a higher incidence of hospitalizations in children under 5 years of age, decreasing in frequency with increasing age, especially in hospitalizations for MIP. Mean mortality in the period studied was higher in hospitalizations for MRx than for MIP, RR = 52.0 (95%CI 21.5–126.0). 60 years or older individuals had the highest mortality rate in MRx and MIP poisonings, followed by the under-5 group in admissions for MIP.

Table 2. Incidence of hospitalization and mortality from drug intoxication by age group, Brazil, 2009–2018.

Year Annual average
2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018
Hospitalization a
MRx (age group)
0 to 4 years 7.62 6.10 5.37 5.99 5.57 5.67 4.88 5.07 5.27 5.67 5.72
5 to 19 4.47 3.23 3.32 3.25 3.25 2.95 2.86 2.83 3.85 4.40 3.44
20 to 59 years 7.00 4.58 4.40 4.49 4.32 3.90 3.66 3.62 3.99 4.45 4.44
60 years or older 4.49 3.55 3.37 3.09 3.23 3.45 3.44 3.26 3.66 3.51 3.50
Total 6.10 4.22 4.07 4.11 4.00 3.73 3.52 3.48 3.99 4.37 4.16
MIP (age group)
0 to 4 years 0.58 0.27 0.42 0.42 0.49 0.41 0.34 0.32 0.43 0.30 0.40
5 to 19 0.15 0.11 0.08 0.13 0.13 0.14 0.15 0.13 0.13 0.14 0.13
20 to 59 years 0.20 0.11 0.12 0.10 0.11 0.09 0.09 0.08 0.08 0.08 0.11
60 years o older 0.14 0.08 0.10 0.10 0.05 0.08 0.08 0.06 0.04 0.04 0.08
Total 0.21 0.12 0.13 0.13 0.13 0.12 0.12 0.11 0.10 0.10 0.13
Mortality b
MRx (age group)
0 to 4 years 66 37 22 15 7 23 15 23 38 53 30
5 to 19 38 26 30 33 35 31 34 32 57 44 36
20 to 59 years 221 137 155 155 148 152 155 160 164 191 164
60 years or older 214 151 134 181 207 215 215 173 239 247 198
Total 162 103 112 119 119 124 126 125 143 159 129
MIP (age group)
0 to 4 years 7.4 14.8 0 0 0 7.7 0 0 0 0 3.0
5 to 19 0 0 0 0 6.2 0 0 0 0 0 0.6
20 to 59 years 5.6 3.7 5.4 1.8 0.9 2.7 0.9 0 3.4 0.8 2.5
60 years or older 4.5 8.9 13.0 3.9 0 7.3 0 10.2 3.3 3.1 5.4
Total 4.1 4.1 4.6 1.5 2.0 3.0 0.5 1.5 2.4 1.0 2.5
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MIP: over-the-counter medications; MRx: prescription drugs.

a

Incidence of hospitalization per 100,000 inhabitants.

b

Mortality per 100 million inhabitants.

Table 3 shows the incidence of hospitalization and mortality, standardized for the distribution of the world population (WHO 2000–2025), according to the regions of Brazil. During the study period, the highest mean incidence of hospitalizations for MRx occurred in the south and southeast regions, while the north and northeast regions had the lowest rates. In hospitalizations for MIP, the mean incidence was higher in the midwest and south regions. Similarly, the north and northeast regions had the lowest rates. We observed higher mortality for MRx poisonings in the southeast and south regions, whereas MIP had a higher rate in the northeast region.

Table 3. Incidence of hospitalization and mortality from drug intoxication by region, Brazil, 2009–2018.

Year Annual average
2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018
Hospitalization a
MRx (by region)
North 3.23 2.54 2.80 3.72 3.71 1.62 1.29 1.17 1.52 1.33 2.29
Central-West Region 9.28 5.91 5.34 5.17 4.81 3.84 2.99 3.49 3.94 3.63 4.84
Northeast 4.83 2.83 2.73 2.79 2.42 2.34 2.18 2.00 2.09 2.43 2.66
Southeast 6.64 5.09 5.08 4.88 4.85 4.94 4.38 4.61 5.18 5.76 5.14
South 8.35 5.53 4.81 4.94 5.35 5.38 4.96 5.81 7.18 7.72 6.00
Brazil 6.10 4.23 4.08 4.10 3.99 3.72 3.49 3.47 3.98 4.36 4.15
MIP (by region)
North 0.13 0.05 0.06 0.10 0.11 0.12 0.09 0.02 0.08 0.04 0.08
Central-West Region 0.57 0.26 0.21 0.20 0.19 0.24 0.10 0.11 0.13 0.15 0.22
Northeast 0.17 0.11 0.15 0.10 0.11 0.08 0.09 0.07 0.05 0.06 0.10
Southeast 0.17 0.09 0.10 0.12 0.12 0.12 0.12 0.12 0.10 0.09 0.12
South 0.27 0.17 0.15 0.21 0.17 0.18 0.21 0.19 0.20 0.21 0.20
Brazil 0.21 0.12 0.13 0.13 0.14 0.13 0.12 0.11 0.11 0.11 0.13
Mortality b
MRx (by region)
North 68 80 58 74 67 49 53 48 128 53 68
Central-West Region 222 130 111 113 177 103 116 71 148 111 130
Northeast 224 76 105 131 120 103 91 135 101 147 123
Southeast 153 137 149 154 155 191 148 176 194 226 168
South 205 136 123 124 132 157 134 139 236 249 164
Brazil 158 101 108 115 115 120 121 120 139 155 125
MIP (by region)
North 0 5.73 0 0 10.94 5.41 0 0 0 5.52 2.76
Central-West Region 7.07 0 25.42 0 0 6.60 0 0 0 0 3.91
Northeast 5.60 13.52 6.79 1.83 1.54 6.11 0 3.02 3.56 2.99 4.50
Southeast 5.70 1.22 2.05 2.03 0 1.18 1.08 1.96 1.15 0 1.64
South 0 0 7.14 3.54 2.98 3.48 0 5.78 9.14 0 3.21
Brazil 4.09 4.24 4.43 1.46 2.06 3.02 0.46 1.49 2.32 0.94 2.45
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MIP: over-the-counter medications; MRx: prescription drugs.

a

Incidence of hospitalization per 100,000 inhabitants standardized for world population distribution (WHO, 2000–2025).

b

Mortality per 100 million population standardized for world population distribution (WHO, 2000–2025).

The total number of hospitalizations and deaths, the regression coefficients, and the trend of hospitalizations and mortality by type of drug intoxication by region are presented in Table 4. In the period from 2009 to 2018, the trend in the incidence of hospitalizations due to MRx drug poisoning was stationary, ascending in the Southern region and decreasing in the Midwest and Northeast regions. While the incidence of hospitalizations for MIP had a decreasing trend in Brazil, especially in the Midwest and Northeast regions. The MRx poisoning mortality tended to ascended in Brazil, including in the South and Southeast regions. The mortality of poisoning by MIP, on the other hand, showed a decreasing trend in the country.

Table 4. Hospitalizations and deaths, regression coefficient and trend of hospitalizations and mortality from drug intoxication by region, Brazil, 2009–2018.

N Coefficient 95%CI p Estimated date
Hospitalization
MRx (by region)
North 3,868 −0.268 −0.586; 0.050 0.087 Stationary
Central-West Region 7,064 −0.224 −0.407; −0.041 0.023 Decreasing
Northeast 14,375 −0.080 −0.146; −0.014 0.024 Decreasing
Southeast 41,522 0.124 −0.020; 0.268 0.082 Stationary
South 16,446 0.514 0.328; 0.700 0.000 Upwardly
Brazil 83,275 0.049 −0.072; 0.169 0.371 Stationary
MIP (by region)
North 142 −0.002 −0.0153; 0.010 0.605 Stationary
Central-West Region 317 −0.014 −0.026; −0.002 0.025 Decreasing
Northeast 545 −0.010 −0.011; −0.009 0.000 Decreasing
Southeast 977 −0.000 −0.003; 0.002 0.705 Stationary
South 555 0.004 −0.000; 0.009 0.052 Stationary
Brazil 2,536 −0.004 −0.005; −0.002 0.001 Decreasing
Fatalities
MRx (by region)
North 108 0.283 −5.478; 6.045 0.911 Stationary
Central-West Region 172 −3.446 −9.001; 2.109 0.186 Stationary
Northeast 621 1.772 −1.879; 5.423 0.289 Stationary
Southeast 1,278 6.680 3.959; 9.401 0.001 Upwardly
South 416 15.527 6.757; 24.297 0.004 Upwardly
Brazil 2,595 5.885 3.635; 8.136 0.000 Upwardly
MIP (by region)
North 108 0.283 −5.478; 6.045 0.911 Stationary
Central-West Region 172 −3.446 −9.001; 2.109 0.186 Stationary
Northeast 621 1.772 −1.879; 5.423 0.289 Stationary
Southeast 1,278 6.680 3.959; 9.401 0.001 Upwardly
South 416 15.527 6.757; 24.297 0.004 Upwardly
Brazil 2,595 5.885 3.635; 8.136 0.000 Upwardly
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MIP: over-the-counter medications; MRx: prescription drugs.

DISCUSSION

In the decade evaluated in this study (2009–2018), MRx caused most hospitalizations (97%) for drug intoxication, an incidence 32 times greater than that of hospitalizations for MIP. Despite the large difference indicating the preponderant role of MRx compared to MIP in severe cases, commerce data during the second half of the studied decade (2014–2018) showed that fewer doses of MRx (7.2 billion) were sold than of MIP (7.7 billion)15. Prescription exceptions are mainly based on the low toxicity potential of these products, which have reversible adverse reactions after discontinuation of use and serious reactions only with the administration of large amounts of the product, outside the safe therapeutic window16. This safety profile is possibly responsible for the lower number of serious poisonings and hospitalizations caused by MIP. The much higher mortality observed in hospitalizations for MRx, about 50 times higher, supports this argument.

ANVISA is responsible for regulating advertising, publicity, information, and other practices with the purpose of disclosing or commercially promoting medicines17. The agency includes materials prepared by the pharmaceutical industry for prescribers and dispensers. The results of this research, indicating much higher mortality in the use of prescription drugs, have important implications that justify the improvement of this regulation to prevent self-medication and the use of drugs in a non-rational way.

Hospitalizations were more common in females, while mortality was higher in males, both for MIP and MRx poisoning. Mota et al. (2012) analyzed the 1996 to 2005 period and also observed a higher prevalence of deaths from drug poisoning in men18. Children had more hospitalizations for drug intoxication in under 5 years of age, regardless of the type of medication. Accidental drug ingestion is more common in this age group19,20. Moreover, the lower body weight in this group makes them more vulnerable to intoxication with relatively lower doses21,22. Mortality rates were higher in the older adults, similar to what was observed in other studies23,24. It is possible that the more frequent use of drugs and the increased susceptibility to toxicity, associated with the decrease in the ability to metabolize and excrete drugs due to advancing age, may have contributed to the higher mortality observed in older adults24,25.

The incidence of hospitalizations for MIP and MRx varied in Brazil, wherein the South, Midwest, and Southeast regions had the highest rates and the North and Northeast regions the lowest. Mortality from poisonings varied according to the region of Brazil. In the southeast and south there were the highest mortality rates for MRx, while the Northeast and Midwest regions had the highest mortality for MIP. There is evidence in Brazil of the association between greater purchasing power and greater use of medicines26. This may explain the higher and growing rates of drug intoxication in the south and southeast regions, where the per capita income of the population is higher than in other regions of the country27. Thus, the differences observed may be consequences of inequalities in the availability and access to drugs. They can also be consequences of differences in the coverage of health services responsible for reporting cases and deaths from drug poisoning in different regions in Brazil.

The trend in the incidence of hospitalizations for MRx was stationary, but mortality increased during the decade, whereas we observed a decreasing trend in mortality and in the incidence of hospitalizations for MIP in the same period. The epidemiological profile of the Brazilian population has been changing with an increase in the prevalence of chronic diseases related to the more frequent use of medications28,29. Polypharmacy has become a problem among older adults. In Brazil, it is estimated that 82% of people over 60 years old use at least one medication30. Although these drugs can increase quality and life expectancy, they can also pose risks to this population due to drug interactions and the change in physiology caused by senescence31. This may be one of the factors responsible for maintaining the incidence of hospitalizations and the increase in mortality in cases of MRx poisoning.

Limitations and Merits

The retrospective nature of this study, based on a pre-existing database whose available information is limited, hampered the investigation of certain characteristics related to the circumstances, causes, and treatment of hospitalizations for drug intoxication. Moreover, the information refers only to public health services, not covering private services. Therefore, the rates produced are underestimated. However, national coverage of the data, including a period of several years, allowed for comparisons between different regions and provided trend measures for the incidence of hospitalizations for drug intoxication, as well as for mortality.

CONCLUSIONS

Hospitalizations for drug intoxication have a great impact and importance on public health, deserving attention especially for its potentially preventable nature. Despite greater access to prescription-free medicines, almost all hospitalizations and deaths in Brazil between 2009 and 2018 occurred as a result of intoxication caused by prescription-only medicines. Our results reinforce the need for analytical studies to identify the determinants and prevent the occurrence of drug intoxications.

Footnotes

Funding: This study protocol was independently developed by the investigators and had unconditional financial support from the Associação Brasileira da Indústria de Medicamentos Isentos de Prescrição (ABIMIP - Brazilian Association of Over-the-Counter Medicines Industry).

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Óbitos e internações decorrentes de intoxicações por medicamentos com prescrição e isentos de prescrição, no Brasil

Fernanda Gross Duarte I,✉, Marcelo Neubauer de Paula II, Nelzair Araújo Vianna III, Maria Conceição Chagas de Almeida III, Edson Duarte Moreira Junior III

RESUMO

OBJETIVO:

Estimar a incidência de hospitalizações por intoxicação medicamentosa e a mortalidade desses agravos no Brasil, descrevendo as tendências de 2009 a 2018.

MÉTODOS:

Os dados de internações hospitalares e óbitos originam-se do DATASUS e os dados demográficos, do Instituto Brasileiro de Geografia e Estatística (IBGE). Foram selecionadas as internações hospitalares cuja Autorização para Internação Hospitalar (AIH) indicasse como procedimento “tratamento de intoxicação ou envenenamento por exposição a medicamento e substâncias de uso não medicamentoso”, sendo analisados apenas os casos de hospitalização por intoxicação medicamentosa. A incidência de hospitalização e a mortalidade foram calculadas separadamente para intoxicações causadas por medicamentos com prescrição (MRx) e isentos de prescrição (MIP). As taxas foram ainda estratificadas por sexo, faixa etária e região de residência no Brasil. A análise de tendência foi realizada por regressão linear generalizada pelo método de Prais-Winsten.

RESULTADOS:

A maioria das internações foi causada por MRx (97%), com mortalidade aproximadamente 50 vezes maior, quando comparada às internações por MIP. A tendência da incidência das internações por MRx foi estacionária, mas a mortalidade aumentou durante o período estudado, enquanto a tendência na mortalidade e na incidência de internações por MIP foi decrescente.

CONCLUSÕES:

As internações por intoxicação medicamentosa, sobretudo aquelas causadas por MRx, têm grande impacto e importância na saúde pública, especialmente porque esses agravos podem ser prevenidos.

DESCRITORES: Medicamentos sem Prescrição, envenenamento; Medicamentos sob Prescrição, envenenamento; Hospitalização; Envenenamento, mortalidade

INTRODUÇÃO

Intoxicação medicamentosa é decorrente da exposição a um medicamento em doses superiores àquelas usualmente empregadas para profilaxia, diagnóstico, tratamento ou para modificação de funções fisiológicas, podendo resultar em diferentes sinais e sintomas, a depender do tipo de medicamento e do metabolismo do fármaco1. A intoxicação pode ocorrer de forma não intencional ou acidental, quando resulta de automedicação, de erro na dosagem, de terapêutica inadequada, de troca de medicamentos ou de ingestão involuntária; ou intencional, quando relacionada ao abuso, ao uso indevido ou à autolesão2. Os casos graves de intoxicação, levando a internações hospitalares e até mesmo ao óbito, constituem-se num importante problema de saúde pública3.

Entre 2009 e 2018, o Sistema Nacional de Informações Tóxico-Farmacológicas (Sinitox) registrou 254.135 casos de intoxicação no Brasil, com um total de 710 óbitos (0,28%). Os medicamentos foram a principal causa de intoxicação dentre todos os agentes notificados, cerca de 29% dos casos no período, seguidos por animais peçonhentos, produtos de limpeza domésticos e agrotóxicos4. Desde 1994, os fármacos ocupam o primeiro lugar no ranking de intoxicações e o segundo lugar em número de óbitos. Em 2016, segundo dados do Sinitox, a intoxicação acidental foi uma das principais causas das ocorrências com medicamentos, representando cerca de um terço dos casos notificados (32,7%)4.

Na maioria dos países desenvolvidos, a situação é semelhante à do Brasil, com medicamentos liderando as causas de intoxicações exógenas5. Nos Estados Unidos da América (EUA), dados nacionais de 2018 indicam que mais de dois milhões de casos de intoxicação foram causados por medicamentos6. Além disso, observou-se uma tendência crescente das taxas de mortalidade por intoxicações medicamentosas entre os anos de 1994 e 2010, em todas as regiões e grupos demográficos nos EUA, sendo a intoxicação acidental a principal causa (71%)7.

No Brasil, os medicamentos podem ser enquadrados como medicamentos de prescrição (MRx) ou medicamentos isentos de prescrição (MIP). Essa classificação foi estabelecida pela primeira vez na legislação sanitária brasileira, em 1973, quando se regulamentou o controle sanitário do comércio de medicamentos. Nessa ocasião, inseriu-se o conceito de medicamento de venda livre como aquele que independe de prescrição, estabelecendo-se diferenças quanto à rotulagem e à publicidade dos produtos prescritos8. Em 2016, a Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa) definiu mais claramente os critérios para que um medicamento seja classificado como “isento de prescrição”, sendo considerados nessa categoria medicamentos de 33 grupos terapêuticos, com as devidas exceções9. Os critérios para a inclusão de medicamentos na lista de MIP levam em conta aspectos como: tempo de comercialização, segurança do medicamento, sintomas identificáveis, utilização por curto período de tempo, ser manejável pelo paciente, apresentar baixo potencial de risco e não apresentar dependência9.

O objetivo deste estudo foi estimar a incidência de hospitalizações por intoxicação medicamentosa, no geral e de acordo com o tipo de medicamento (com prescrição ou isento), bem como a mortalidade desses agravos no Brasil, descrevendo as tendências observadas nessas estimativas no período entre 2009 e 2018.

MÉTODOS

Esse é um estudo retrospectivo para determinar as taxas de internações hospitalares e óbitos, causados por intoxicação medicamentosa no Brasil. Realizou-se uma revisão dos dados sobre intoxicações medicamentosasna base do Sistema Único de Saúde (Datasus), num período de 10 anos (data da saída em: 2009 a 2018), incluindo informações como: sexo, idade, local de residência e tipo de intoxicação medicamentosa. Os resultados referentes às intoxicações causadas por medicamentos com prescrição são apresentados separadamente daqueles causados por medicamentos sem prescrição.

Os dados de internações e óbitos são do portal do DATASUS e foram extraídos pelo software TabWin, fornecido pelo DATASUS. Os dados demográficos foram obtidos do Censo 2010 e das estimativas intercensitárias para os demais anos, disponibilizados pelo portal de dados do Instituto Brasileiro de Geografia e Estatística (IBGE)10.

Inicialmente, foram selecionadas as internações hospitalares informadas entre 2009 e 2018, que a Autorização para Internação Hospitalar (AIH) solicitava como procedimento “Tratamento de intoxicação ou envenenamento por exposição a medicamento e substâncias de uso não medicamentoso”. Posteriormente, foram mantidas apenas as internações nas quais esse procedimento era confirmado, sendo excluídas as internações consideradas para outra finalidade no relatório de alta/óbito. Os casos de intoxicação medicamentosa foram classificados, conforme os grupos terapêuticos, como causados por medicação com prescrição ou isenta, utilizando-se as informações do CID primário e secundário. Neste artigo foram analisados os casos decorrentes de intoxicação medicamentosa.

A incidência de hospitalização foi calculada dividindo-se o número de casos de internação ocorridos na população de estudo pelo número de habitantes correspondente ao período e local analisado. De maneira análoga, as taxas de mortalidade foram calculadas dividindo-se o número de óbitos pela população total em cada período do estudo. Uma vez que as taxas brutas podem ser influenciadas pela estrutura etária das populações de diferentes regiões e em períodos de tempo diferentes, as taxas estimadas foram padronizadas por faixa etária pelo método direto, utilizando-se, como padrão, a população sugerida pela Organização Mundial de Saúde (OMS 2000–2025), permitindo, assim, analisar tendências e fazer comparações desses dados11. A análise das frequências, taxas de hospitalizações e dos óbitos foi realizada segundo tipo de intoxicação medicamentosa classificada como: causada por medicamentos com prescrição (MRx) ou por medicamentos isentos de prescrição (MIP). As taxas foram estratificadas por sexo, faixa etária e região de residência no Brasil. A análise de tendência da série histórica foi realizada por regressão linear generalizada pelo método de Prais-Winste12, com correção para o efeito de autocorrelação de primeira ordem13. A tendência de internações hospitalares/óbitos foi considerada estacionária quando p > 0,05; declinante quando p < 0,05 e coeficiente da regressão negativo; ou ascendente quando p < 0,05 e coeficiente da regressão positivo14. As análises estatísticas foram realizadas utilizando-se o programa estatístico Stata (Stata Statistical Software: Release 16. College Station, TX: StataCorp LLC).

RESULTADOS

No Brasil, ocorreram 85.811 internações hospitalares devido à intoxicação medicamentosa entre 2009 e 2018, sendo 97% delas causadas por intoxicação por MRx e apenas 3% causadas por MIP. A incidência média de internações por MRx (4,16 por 100 mil habitantes) foi muito superior à por MIP (0,13 por 100 mil habitantes), RR = 32,8 (IC95% 28,9–37,1). Houve 2.644 óbitos (3,08%) entre as hospitalizações no período do estudo. A taxa de mortalidade em casos decorrentes de intoxicação por MRx (3,11%) foi maior que a dos óbitos por intoxicação por MIP (1,93%).

A Tabela 1 mostra a frequência das internações hospitalares e dos óbitos causados por intoxicação medicamentosa segundo região e outras características sociodemográficas. A maioria das internações ocorreu no sexo feminino tanto nas intoxicações por MRx (56,7%) como naquelas por MIP (54,9%). A incidência média de hospitalizações por MRx também foi maior no sexo feminino (4,61 por 100 mil) comparado ao masculino (3,67 por 100 mil), mas essa diferença foi menor nas internações por MIP. Contrariamente, o sexo feminino representou apenas um quarto dos óbitos nas internações por MIP e pouco menos da metade daqueles nas internações por MRx. A cor da pele/raça branca foi a mais comumente reportada nas internações por MRx e MIP, em quase um terço dos casos não havia informação sobre a cor da pele. A região sudeste teve o maior número de internações por MRx, seguida da região sul e da centro-oeste. A distribuição regional das internações por MIP foi semelhante (Tabela 1).

Tabela 1. Frequência de hospitalizações e óbitos por tipo de intoxicação medicamentosa, Brasil, 2009 a 2018.

Medicamentos com prescrição (MRx) Medicamentos isentos de prescrição (MIP) Total
Hospitalizações Óbitos Hospitalizações Óbitos Hospitalizações Óbitos
n (%) n % n % n % n % n %
Total 83.275 100 2.595 100 2.536 100 49 100 85.811 100 2.644 100
Sexo
Feminino 47.252 56,7 1.267 48,8 1.391 54,9 13 26,5 48.643 56,7 1.280 48,4
Masculino 36.023 43,3 1.328 51,2 1.145 45,1 36 73,5 37.168 43,3 1.364 51,6
Faixa etária
< 5 7.600 9,1 40 1,5 529 20,9 4 8,2 8.129 9,5 44 1,7
5–9 3.399 4,1 14 0,5 194 7,6 1 2,0 3.593 4,2 15 0,6
10–14 4.623 5,6 29 1,1 144 5,7 0 0 4.767 5,6 29 1,1
15–19 8.468 10,2 129 5,0 279 11,0 2 4,1 8.747 10,2 131 5,0
20–29 15.679 18,8 401 15,5 476 18,8 7 14,3 16.155 18,8 408 15,4
30–39 14.851 17,8 504 19,4 304 12,0 10 20,4 15.155 17,7 514 19,4
40–49 11.857 14,2 543 20,9 257 10,1 4 8,2 12.114 14,1 547 20,7
50–59 7.497 9,0 401 15,5 155 6,1 7 14,3 7.652 8,9 408 15,4
60–69 4.331 5,2 244 9,4 88 3,5 6 12,2 4.419 5,1 250 9,5
70 ou mais 4.970 6,0 290 11,2 110 4,3 8 16,3 5.080 5,9 298 11,3
Cor da pele/raça
Branca 32.814 39,4 921 36 911 35,9 11 22,4 33.725 39,3 932 35,2
Parda 22.076 26,5 704 27 768 30,3 14 28,6 22.844 26,6 718 27,2
Preta 2.787 3,3 93 4 77 3,0 3 6,1 2.864 3,3 96 3,6
Outra 835 1,1 25 1 24 1,0 0 0 859 1,1 25 1,0
Não informada 24.763 29,7 852 33 756 29,8 21 42,9 25.519 29,7 873 33,0
Regiões
Norte 3.868 4,6 108 4,2 142 5,6 5 10,2 4.010 4,7 113 4,3
Nordeste 7.064 8,5 172 6,6 317 12,5 5 10,2 7.381 8,6 177 6,7
Centro-Oeste 14.375 17,3 621 23,9 545 21,5 20 40,8 14.920 17,4 641 24,2
Sudeste 41.522 49,9 1278 49,2 977 38,5 11 22,4 42.499 49,5 1.289 48,8
Sul 16.446 19,7 416 16,0 555 21,9 8 16,3 17.001 19,8 424 16,0
Caráter da internação
Urgência 81.513 97,9 2.536 97,7 2.474 97,6 49 100 83.987 97,9 2.585 97,8
Eletivo 1.762 2,1 59 2,3 62 2,4 0 0 1.824 2,1 59 2,2
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Incidência de hospitalizações por MRx: 4,61 por 100 mil (em mulheres) e 3,67 por 100 mil (em homens).

Incidência de hospitalizações por MIP: 0,14 por 100 mil (em mulheres) e 0,12 por 100 mil (em homens).

Mortalidade por MRx: 123 por milhão (em mulheres) e 135 por milhão (em homens).

Mortalidade por MIP: 1,3 por milhão (em mulheres) e 3,7 por milhão (em homens).

A incidência de hospitalização e a mortalidade segundo faixa etária são apresentadas na Tabela 2. As intoxicações, tanto por MRx como por MIP, tiveram maior incidência de internações em menores de 5 anos, diminuindo a frequência conforme o aumento da idade, sobretudo nas hospitalizações por MIP. A média da mortalidade no período estudado foi maior nas internações por MRx do que por MIP, RR = 52,0 (IC95% 21,5–126,0). Indivíduos com 60 anos ou mais tiveram a maior taxa de mortalidade nas intoxicações por MRx e MIP, seguido pelo grupo menor de 5 anos nas internações por MIP.

Tabela 2. Incidência de hospitalização e mortalidade por intoxicação medicamentosa segundo faixa etária, Brasil, 2009–2018.

Ano Média anual
2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018
Hospitalização a
MRx (faixa etária)
0 a 4 anos 7,62 6,10 5,37 5,99 5,57 5,67 4,88 5,07 5,27 5,67 5,72
5 a 19 anos 4,47 3,23 3,32 3,25 3,25 2,95 2,86 2,83 3,85 4,40 3,44
20 a 59 anos 7,00 4,58 4,40 4,49 4,32 3,90 3,66 3,62 3,99 4,45 4,44
60 anos ou mais 4,49 3,55 3,37 3,09 3,23 3,45 3,44 3,26 3,66 3,51 3,50
Total 6,10 4,22 4,07 4,11 4,00 3,73 3,52 3,48 3,99 4,37 4,16
MIP (faixa etária)
0 a 4 anos 0,58 0,27 0,42 0,42 0,49 0,41 0,34 0,32 0,43 0,30 0,40
5 a 19 anos 0,15 0,11 0,08 0,13 0,13 0,14 0,15 0,13 0,13 0,14 0,13
20 a 59 anos 0,20 0,11 0,12 0,10 0,11 0,09 0,09 0,08 0,08 0,08 0,11
60 anos ou mais 0,14 0,08 0,10 0,10 0,05 0,08 0,08 0,06 0,04 0,04 0,08
Total 0,21 0,12 0,13 0,13 0,13 0,12 0,12 0,11 0,10 0,10 0,13
Mortalidade b
MRx (faixa etária)
0 a 4 anos 66 37 22 15 7 23 15 23 38 53 30
5 a 19 anos 38 26 30 33 35 31 34 32 57 44 36
20 a 59 anos 221 137 155 155 148 152 155 160 164 191 164
60 anos ou mais 214 151 134 181 207 215 215 173 239 247 198
Total 162 103 112 119 119 124 126 125 143 159 129
MIP (faixa etária)
0 a 4 anos 7,4 14,8 0 0 0 7,7 0 0 0 0 3,0
5 a 19 anos 0 0 0 0 6,2 0 0 0 0 0 0,6
20 a 59 anos 5,6 3,7 5,4 1,8 0,9 2,7 0,9 0 3,4 0,8 2,5
60 anos ou mais 4,5 8,9 13,0 3,9 0 7,3 0 10,2 3,3 3,1 5,4
Total 4,1 4,1 4,6 1,5 2,0 3,0 0,5 1,5 2,4 1,0 2,5
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a

Incidência de hospitalização por 100 mil habitantes.

b

Mortalidade por 100 milhões de habitantes.

Medicamentos isentos de prescrição (MIP); Medicamentos com prescrição (MRx).

A Tabela 3 apresenta a incidência de hospitalização e a mortalidade, padronizadas para a distribuição da população mundial (OMS 2000–2025), segundo as regiões do país. No período do estudo, a maior incidência média de internações por MRx ocorreu na região sul e sudeste, enquanto as regiões norte e nordeste apresentaram as menores taxas. Nas hospitalizações por MIP, a incidência média foi maior na região centro-oeste e sul. De forma semelhante, as regiões norte e nordeste apresentaram as menores taxas. A mortalidade observada nas intoxicações por MRx foi mais elevada nas regiões sudeste e sul, enquanto as causadas por MIP teve maior taxa na região nordeste.

Tabela 3. Incidência de hospitalização e mortalidade por intoxicação medicamentosa segundo região, Brasil, 2009–2018.

Ano Média anual
2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018
Hospitalização a
MRx (por região)
Norte 3,23 2,54 2,80 3,72 3,71 1,62 1,29 1,17 1,52 1,33 2,29
Centro-oeste 9,28 5,91 5,34 5,17 4,81 3,84 2,99 3,49 3,94 3,63 4,84
Nordeste 4,83 2,83 2,73 2,79 2,42 2,34 2,18 2,00 2,09 2,43 2,66
Sudeste 6,64 5,09 5,08 4,88 4,85 4,94 4,38 4,61 5,18 5,76 5,14
Sul 8,35 5,53 4,81 4,94 5,35 5,38 4,96 5,81 7,18 7,72 6,00
Brasil 6,10 4,23 4,08 4,10 3,99 3,72 3,49 3,47 3,98 4,36 4,15
MIP (por região)
Norte 0,13 0,05 0,06 0,10 0,11 0,12 0,09 0,02 0,08 0,04 0,08
Centro-oeste 0,57 0,26 0,21 0,20 0,19 0,24 0,10 0,11 0,13 0,15 0,22
Nordeste 0,17 0,11 0,15 0,10 0,11 0,08 0,09 0,07 0,05 0,06 0,10
Sudeste 0,17 0,09 0,10 0,12 0,12 0,12 0,12 0,12 0,10 0,09 0,12
Sul 0,27 0,17 0,15 0,21 0,17 0,18 0,21 0,19 0,20 0,21 0,20
Brasil 0,21 0,12 0,13 0,13 0,14 0,13 0,12 0,11 0,11 0,11 0,13
Mortalidade b
MRx (por região)
Norte 68 80 58 74 67 49 53 48 128 53 68
Centro-oeste 222 130 111 113 177 103 116 71 148 111 130
Nordeste 224 76 105 131 120 103 91 135 101 147 123
Sudeste 153 137 149 154 155 191 148 176 194 226 168
Sul 205 136 123 124 132 157 134 139 236 249 164
Brasil 158 101 108 115 115 120 121 120 139 155 125
MIP (por região)
Norte 0 5,73 0 0 10,94 5,41 0 0 0 5,52 2,76
Centro-oeste 7,07 0 25,42 0 0 6,60 0 0 0 0 3,91
Nordeste 5,60 13,52 6,79 1,83 1,54 6,11 0 3,02 3,56 2,99 4,50
Sudeste 5,70 1,22 2,05 2,03 0 1,18 1,08 1,96 1,15 0 1,64
Sul 0 0 7,14 3,54 2,98 3,48 0 5,78 9,14 0 3,21
Brasil 4,09 4,24 4,43 1,46 2,06 3,02 0,46 1,49 2,32 0,94 2,45
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a

Incidência de hospitalização por 100 mil habitantes padronizada para a distribuição da população mundial (OMS, 2000–2025).

b

Mortalidade por 100 milhões de habitantes padronizada para a distribuição da população mundial (OMS, 2000–2025).

Medicamentos isentos de prescrição (MIP); Medicamentos com prescrição (MRx).

O número total de hospitalizações e óbitos, os coeficientes de regressão e a tendência de hospitalizações e de mortalidade por tipo de intoxicação medicamentosa, segundo região brasileira, são apresentados na Tabela 4. No período de 2009 a 2018, a tendência da incidência de hospitalizações por intoxicação medicamentosa por MRx foi estacionária, variando de ascendente na região sul a decrescente nas regiões centro-oeste e nordeste. Enquanto a incidência de internações por MIP teve tendência decrescente no Brasil, especialmente nas regiões centro-oeste e nordeste. A tendência da mortalidade das intoxicações por MRx foi ascendente no Brasil, inclusive nas regiões sul e sudeste. Já a mortalidade das intoxicações por MIP mostrou tendência decrescente no país.

Tabela 4. Hospitalizações e óbitos, coeficiente de regressão e tendência de hospitalizações e mortalidade por intoxicação medicamentosa segundo região, Brasil, 2009–2018.

n Coeficiente IC 95% p Tendência
Hospitalização
MRx (por região)
Norte 3.868 −0,268 −0,586 a 0,050 0,087 Estacionária
Centro-oeste 7.064 −0,224 −0,407 a −0,041 0,023 Decrescente
Nordeste 14.375 −0,080 −0,146 a −0,014 0,024 Decrescente
Sudeste 41.522 0,124 −0,020 a 0,268 0,082 Estacionária
Sul 16.446 0,514 0,328 a 0,700 0,000 Ascendente
Brasil 83.275 0,049 −0,072 a 0,169 0,371 Estacionária
MIP (por região)
Norte 142 −0,002 −0,0153 a 0,010 0,605 Estacionária
Centro-oeste 317 −0,014 −0,026 a −0,002 0,025 Decrescente
Nordeste 545 −0,010 −0,011 a −0,009 0.000 Decrescente
Sudeste 977 −0,000 −0,003 a 0,002 0,705 Estacionária
Sul 555 0,004 −0,000 a 0,009 0,052 Estacionária
Brasil 2.536 −0,004 −0,005 a −0,002 0,001 Decrescente
Óbitos
MRx (por região)
Norte 108 0,283 −5,478 a 6,045 0,911 Estacionária
Centro-oeste 172 −3,446 −9,001 a 2,109 0,186 Estacionária
Nordeste 621 1,772 −1,879 a 5,423 0,289 Estacionária
Sudeste 1.278 6,680 3,959 a 9,401 0,001 Ascendente
Sul 416 15,527 6,757 a 24,297 0,004 Ascendente
Brasil 2.595 5,885 3,635 a 8,136 0,000 Ascendente
MIP (por região)
Norte 108 0,283 −5,478 a 6,045 0,911 Estacionária
Centro-oeste 172 −3,446 −9,001 a 2,109 0,186 Estacionária
Nordeste 621 1,772 −1,879 a 5,423 0,289 Estacionária
Sudeste 1.278 6,680 3,959 a 9,401 0,001 Ascendente
Sul 416 15,527 6,757 a 24,297 0,004 Ascendente
Brasil 2.595 5,885 3,635 a 8,136 0,000 Ascendente
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Medicamentos isentos de prescrição (MIP); Medicamentos com prescrição (MRx).

DISCUSSÃO

No decênio avaliado neste estudo (2009–2018), a maioria das internações por intoxicação medicamentosa foi causada por MRx (97%), uma incidência 32 vezes maior que a de hospitalizações por MIP. Apesar dessa grande diferença, indicando o papel preponderante das MRx comparadas às MIP nos casos graves, os dados de comercialização durante a segunda metade da década estudada (2014–2018) mostram que foram vendidas menos doses de MRx (7,2 bilhões) do que de MIP (7,7 bilhões)15. A isenção de prescrição baseia-se sobretudo no baixo potencial de toxicidade desses produtos, que têm reações adversas reversíveis após suspensão de uso e reações graves apenas com a administração de grande quantidade do produto, além de apresentarem janela terapêutica segura16. Possivelmente, este perfil de segurança é responsável pelo menor número de intoxicações graves e hospitalizações causadas por MIP. A mortalidade muito maior observada nas internações por MRx, cerca de 50 vezes maior, sustenta essa argumentação.

A ANVISA é responsável pela regulamentação de propaganda, publicidade, informação e outras práticas com objetivo de divulgação ou promoção comercial de medicamentos17, incluindo também os materiais elaborados pela indústria farmacêutica com a finalidade de apresentar aos profissionais prescritores e dispensadores. Os resultados desta pesquisa, indicando mortalidade muito mais elevada no uso de medicamentos com prescrição, têm implicações importantes, que justificam o aprimoramento dessa regulamentação para prevenir a automedicação e o uso de medicamentos de forma não racional.

As internações foram mais comuns no sexo feminino, enquanto a mortalidade foi maior no masculino, tanto nas intoxicações por MIP como por MRx. Mota et al. (2012), analisando o decênio de 1996 a 2005, também observaram maior prevalência de óbitos por intoxicações medicamentosas em homens18. As internações por intoxicação medicamentosa foram mais frequentes em menores de 5 anos de idade, independentemente do tipo de medicação. A ingestão acidental de medicamentos é mais comum nessa faixa etária19,20, além disso, o menor peso corporal nesse grupo torna-os mais vulneráveis à intoxicação com doses relativamente menores21,22. Quanto às taxas de mortalidade, elas foram maiores nos mais idosos, semelhante ao observado em outros estudos23,24. É possível que o uso mais frequente de medicamentos e a susceptibilidade aumentada à toxicidade, associados à diminuição da capacidade de metabolização e excreção de medicamentos, decorrente do avanço da idade, possam ter contribuído para maior mortalidade observada em idosos24,25.

A incidência das internações por MIP e MRx variou no Brasil, onde as regiões sul, centro-oeste e sudeste apresentaram as maiores taxas e as regiões norte e nordeste as menores. A mortalidade das intoxicações variou segundo a região do país, no sudeste e sul ocorreram as maiores taxas de mortalidade por MRx, enquanto as regiões nordeste e centro-oeste apresentaram a maior mortalidade por MIP. Existem evidências no Brasil da associação entre maior poder aquisitivo e maior utilização de medicamentos26, essa pode ser uma explicação para taxas mais elevadas e crescentes de intoxicação medicamentosa nas regiões sul e sudeste onde a renda per capita da população é maior do que as demais regiões do país27. Desse modo, as diferenças observadas podem ser desdobramentos das desigualdades na disponibilidade e no acesso a medicamentos das populações residentes nessas regiões. Podem ser também consequências de diferenças nas coberturas dos serviços de saúde responsáveis pela notificação dos casos e dos óbitos por intoxicações medicamentosas nas diferentes regiões no Brasil.

A tendência da incidência das internações por MRx foi estacionária, mas a mortalidade aumentou durante o decênio, enquanto houve tendência decrescente na mortalidade e na incidência de internações por MIP no mesmo período. O perfil epidemiológico da população brasileira vem se modificando com aumento da prevalência de doenças crônicas e consequente uso de medicamentos com maior frequência28,29. A polifarmácia tem se tornado um problema entre idosos, no Brasil, estima-se que 82% das pessoas acima de 60 anos façam uso de ao menos um medicamento30. Embora esses medicamentos possam aumentar a qualidade e a expectativa de vida, eles também podem trazer riscos a essa população devido às interações medicamentosas e à alteração da fisiologia, causada pela senescência31. Isto pode ser um dos fatores responsáveis pela manutenção da incidência das internações e pelo aumento da mortalidade nos casos de intoxicação por MRx.

Limitações e Méritos

A natureza retrospectiva desse estudo baseado em banco de dados preexistente, em que as informações disponíveis são limitadas, impediu que algumas características relativas às circunstâncias, às causas e ao tratamento das internações por intoxicação medicamentosa pudessem ser investigadas. Além disso, as informações referem-se apenas aos serviços de saúde públicos, não abrangendo os serviços privados, portanto, as taxas produzidas estão subestimadas. No entanto, a cobertura nacional dos dados, incluindo um período de vários anos, permitiu comparações entre diferentes regiões e forneceu medidas de tendência para a incidência das internações por intoxicação medicamentosa, assim como para a mortalidade.

CONCLUSÕES

As internações por intoxicação medicamentosa têm grande impacto e importância na saúde pública, merecendo atenção especialmente por sua natureza potencialmente prevenível. Apesar do maior acesso a medicamentos com isenção de prescrição, a quase totalidade das hospitalizações e dos óbitos no Brasil entre 2009 e 2018 ocorreu em decorrência de intoxicações causadas por medicamentos com prescrição obrigatória. Nossos resultados reforçam a necessidade de estudos analíticos para identificar os determinantes e prevenir a ocorrência das intoxicações medicamentosas.

Footnotes

Financiamento: Esse protocolo de estudo foi desenvolvido de forma independente pelos investigadores e contou com apoio financeiro incondicional da Associação Brasileira da Indústria de Medicamentos Isentos de Prescrição (ABIMIP).

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