胎龄<32周且出生体重<1 500 g早产儿支气管肺发育不良的发生及其严重程度的影响因素

Abstract

Objective

To study the influencing factors for the development and severity of bronchopulmonary dysplasia (BPD) in preterm infants with a gestational age of <32 weeks and a birth weight of <1 500 g.

Methods

A retrospective analysis was performed on the medical data of preterm infants with a gestational age of <32 weeks and a birth weight of <1 500 g who were admitted to Women and Children's Hospital Affiliated to Xiamen University from January 1, 2017 to December 31, 2021. According to oxygen dependence on day 28 after birth, they were divided into two groups: BPD (n=218) and non-BPD (n=142). According to disease severity based on oxygen concentration required at the corrected age of 36 weeks or at discharge, the infants with BPD were divided into two groups: mild BPD (n=154) and moderate/severe BPD (n=64). Indices such as perinatal data and nutritional status were compared between groups. The multivariate logistic regression analysis was used to determine the influencing factors for BPD and its severity.

Results

The incidence rate and severity of BPD increased with the reduction in gestational age and birth weight (P<0.05). The multivariate logistic regression analysis showed that a long duration of invasive mechanical ventilation (OR=1.320, P<0.05), hemodynamically significant patent ductus arteriosus (OR=2.032, P<0.05), and a prolonged time to reach oral calorie goal of 110 kcal/(kg·d) (OR=1.041, P<0.05) were risk factors for BPD, while an older gestational age was a protective factor against BPD (OR=0.535, P<0.05). Early-onset sepsis (OR=2.524, P<0.05) and a prolonged time to reach oral calorie goal of 110 kcal/(kg·d) (OR=1.029, P<0.05) were risk factors for moderate/severe BPD, while a high mean weight growth velocity was a protective factor against moderate/severe BPD (OR=0.906, P<0.05).

Conclusions

The incidence rate and severity of BPD in preterm infants with a gestational age of <32 weeks and a birth weight of <1 500 g can be reduced by shortening the duration of invasive mechanical ventilation, giving early treatment of early-onset sepsis and hemodynamically significant patent ductus arteriosus, adopting active enteral nutritional strategies, and increasing mean weight growth velocity.

支气管肺发育不良（bronchopulmonary dysplasia，BPD）是严重影响早产儿存活和预后的疾病之一，尤其中度/重度BPD可造成远期肺功能下降及神经系统发育异常^［1］。据报道，出生体重<1 500 g早产儿BPD发生率为21% ^［2］。因BPD有严重的近期、远期后遗症及病死率，且BPD及其严重程度受到多种因素影响^［3-4］，目前仍缺乏有效预防和治疗手段，因此如何预防BPD发生成为临床关注热点。另外，有关围生期及住院期间状况对出生体重<1 500 g早产儿BPD严重程度的影响尚不明确。本研究收集了我院新生儿重症监护病房（neonatal intensive care unit，NICU）近5年胎龄<32周且出生体重<1 500 g早产儿BPD的临床数据，探索BPD及其严重程度的高危因素，为早期规范化管理，降低BPD尤其中度/重度BPD的发生率，改善远期不良预后提供参考依据。

1. 资料与方法

1.1. 研究对象

回顾性选取2017年1月—2021年12月厦门大学附属妇女儿童医院NICU收治的胎龄<32周且出生体重<1 500 g早产儿作为研究对象。纳入标准：（1）胎龄<32周且出生体重<1 500 g；（2）住院时间≥28 d；（3）生后24 h内入院。排除标准：（1）先天畸形或遗传代谢病；（2）住院期间死亡、中断治疗或自动出院；（3）资料不完整。本研究已通过厦门大学附属妇女儿童医院伦理委员会批准（KY-2022-025-K01），并获得患儿家属的知情同意。

根据纳入和排除标准，共纳入360例早产儿，其中BPD 218例，无BPD 142例。218例BPD早产儿中，轻度BPD 154例，中度/重度BPD 64例。

1.2. 资料收集

收集研究对象临床资料：（1）围生期及母孕期并发症指标；（2）生长及营养状况指标；（3）住院期间主要治疗指标；（4）住院期间合并症/并发症等。

1.3. 相关定义和诊断标准

（1）BPD：诊断标准采用2000年美国国家儿童健康与人类发育研究所制定标准^［5］，即持续吸氧≥28 d。胎龄<32周早产儿BPD分度根据纠正胎龄36周或出院时需氧浓度进行分度：①轻度：未用氧；②中度：吸入气氧浓度（fraction of inspired oxygen，FiO₂）<0.3；③重度：FiO₂≥0.3或需正压通气、机械通气。

（2）小于胎龄儿（small for gestational age，SGA）：出生体重低于同性别同胎龄儿平均出生体重第10百分位数的新生儿^［6］。

（3）有血流动力学改变的动脉导管未闭（hemodynamically significant patent ductus arteriosus，hsPDA）：超声检查显示明确存在左向右分流（或双向双期分流），左心房与主动脉根部比值>1.3，动脉导管直径>1.5 mm，且有以下临床征象之一：心脏杂音、心动过速、呼吸增快、脉压增大、低血压、水冲脉或心脏扩大^［7］。

（4）坏死性小肠结肠炎（necrotizing enterocolitis，NEC）≥Ⅱ期：参照Bell's诊断标准^［8］。

（5）早发型败血症（early-onset sepsis，EOS）及晚发型败血症（late-onset sepsis，LOS）：临床诊断和确诊标准参照《新生儿败血症诊断及治疗专家共识（2019版）》^［9］。

（6）喂养不耐受（feeding intolerance，FI）：符合以下2条推荐意见中的1条即可诊断：①胃残余量超过前一次喂养量的50%，伴有呕吐和/或腹胀；②喂养计划失败，包括减少、延迟或中断肠内喂养^［10］。

（7）早产儿代谢性骨病（metabolic bone disease of prematurity，MBDP）：参照《早产儿代谢性骨病临床管理专家共识（2021年）》^［11］。

（8）静脉营养相关性胆汁淤积症（parenteral nutrition-associated cholestasis，PNAC）：长时间胃肠外营养（通常>2周）引起的胆汁淤积，除外各种引起胆汁淤积的疾病^［12］。

（9）新生儿呼吸窘迫综合征（neonatal respiratory distress syndrome，NRDS）、脑室内出血（intraventricular hemorrhage，IVH）Ⅲ~Ⅳ级、脑室旁白质软化（periventricular leukomalacia，PVL）、需干预的早产儿视网膜病变（retinopathy of prematurity，ROP）等并发症的诊断标准参照《实用新生儿学》^［13］。

（10）宫外生长迟缓（extrauterine growth restriction，EUGR）：以2013年Fenton生长曲线^［14］为参考，纠正胎龄36周或出院时体重低于生长曲线的第10百分位数。

（11）达全肠内营养日龄：经口喂养奶量达150 mL/(kg·d)的日龄^［15］。

（12）平均体重增长速率［恢复出生体重后，g/(kg·d)］=［1 000×ln（Wn/W1）］/（Dn-D1），其中Wn为出院体重（g），W1为出生体重（g），Dn为住院时间（d），D1为恢复出生体重时（d）^［16］。

1.4. 统计学分析

采用SPSS 26.0软件进行统计学分析。计数资料采用例数和百分率（%）表示，组间比较采用 ${\chi }^{\mathrm{2}}$ 检验或Fisher确切概率法。正态分布的计量资料采用均数±标准差（ $\overline{x}\pm s$ ）表示，组间比较采用两样本t检验；非正态分布的计量资料采用中位数（四分位数间距）［M（P ₂₅，P ₇₅）］表示，组间比较采用Mann-Whitney U检验。不同胎龄组及不同出生体重组BPD发生率和严重程度的比较采用有序分组资料的线性趋势检验。采用多因素logistic逐步回归分析探讨BPD发生及其严重程度的影响因素。P<0.05为差异有统计学意义。

2. 结果

2.1. 不同胎龄及不同出生体重早产儿的BPD发生率及其严重程度的比较

360例早产儿的胎龄［M（P ₂₅，P ₇₅）］为29.4（28.4，30.5）周，出生体重［M（P ₂₅，P ₇₅）］为1 190（1 000，1 320）g，BPD发生率为60.6%（218例）。线性趋势检验显示不同胎龄组的BPD的发生率和严重程度差异有统计学意义（P<0.001），即BPD的发生率和严重程度随胎龄增加而降低。见表1。

表1.

不同胎龄早产儿的BPD发生率及严重程度的比较

胎龄分组	例数	BPD的发生	BPD严重程度
			无BPD	轻度	中度/重度
<28周组	65	59(90.8)	6(9.2)	38(58.5)	21(32.3)
28~29+6周组	151	101(66.9)	50(33.1)	71(47.0)	30(19.9)
30~31+6周组	144	58(40.3)	86(59.7)	45(31.2)	13(9.0)
${\chi }^2$ 值		51.957	54.727
P值		<0.001	<0.001

注：［BPD］支气管肺发育不良。

［n（%）］

线性趋势检验显示不同出生体重组BPD的发生率和严重程度差异有统计学意义（P<0.001），即BPD的发生率和严重程度随出生体重的增加而降低。见表2。

表2.

不同出生体重早产儿的BPD发生率及严重程度的比较 ［n（%）］

出生体重分组	例数	BPD的发生	BPD严重程度
			无BPD	轻度	中度/重度
<1 000 g组	89	80(89.9)	9(10.1)	49(55.1)	31(34.8)
1 000~1 249 g组	128	73(57.0)	55(43.0)	53(41.4)	20(15.6)
1 250~1 499 g组	143	65(45.5)	78(54.5)	52(36.4)	13(9.1)
${\chi }^2$ 值		42.426	53.615
P值		<0.001	<0.001

注：［BPD］支气管肺发育不良。

2.2. 早产儿发生BPD的影响因素分析

以是否发生BPD为因变量，根据临床经验，并参考既往相关研究结果^［17-18］，以下变量作为自变量：出生体重、胎龄、性别、剖宫产、有创机械通气时间、抗生素累计使用时间、贫血需输血、EOS、hsPDA、全肠内营养日龄、静脉营养时间、累计禁食时间、总热卡达推荐摄入标准110 kcal/(kg·d)的日龄、口服热卡达110 kcal/(kg·d)的日龄、FI、LOS、院内感染、平均体重增长速率，进行多因素logistic逐步回归分析。自变量间相关矩阵显示各变量之间不存在多重共线性。结果显示，有创机械通气时间长、hsPDA、口服热卡达110 kcal/(kg·d)的日龄长是胎龄<32周且出生体重<1 500 g早产儿发生BPD的危险因素（P<0.05），胎龄较大是BPD的保护因素（P<0.05）。见表3。

表3.

早产儿发生BPD的多因素logistic回归分析结果

变量	B	SE	Wald ${\chi }^2$	P	OR(95%CI)
常数项	17.278	2.920	35.002	<0.001
胎龄	-0.626	0.099	39.574	<0.001	0.535(0.440~0.650)
有创机械通气时间	0.277	0.061	20.498	<0.001	1.320(1.170~1.488)
hsPDA	0.709	0.337	4.432	0.035	2.032(1.050~3.932)
口服热卡达110 kcal/(kg·d)的日龄	0.040	0.012	11.475	<0.001	1.041(1.017~1.065)

注：胎龄、有创机械通气时间、口服热卡达110 kcal/(kg·d)的日龄均为连续型变量；hsPDA是二分类变量。［BPD］支气管肺发育不良；［hsPDA］有血流动力学改变的动脉导管未闭。

2.3. 轻度和中度/重度BPD早产儿围生期资料的比较

中度/重度BPD组的出生体重低于轻度BPD组，差异有统计学意义（P=0.038）；2组其余指标的比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

表4.

轻度和中度/重度BPD早产儿围生期资料的比较

组别	例数	胎龄[M(P 25, P 75), 周]	出生体重[M(P 25, P 75), g]	产前使用糖皮质激素[n(%)]	男婴[n(%)]	剖宫产[n(%)]	SGA[n(%)]	1 min Apgar评分≤7分[n(%)]	妊娠糖尿病[n(%)]	妊娠高血压[n(%)]
轻度BPD组	154	29.0(28.0, 30.2)	1 130(900, 1 292)	130(84.4)	86(55.8)	90(58.4)	26(16.9)	56(36.4)	25(16.2)	26(16.9)
中度/重度BPD组	64	28.9(27.5, 29.7)	1 005(877, 1 203)	49(76.6)	34(53.1)	32(50.0)	11(17.2)	22(34.4)	14(21.9)	10(15.6)
${\chi }^2$ /Z值		-1.282	-2.079	1.898	0.135	1.307	0.003	0.078	0.979	2.035
P值		0.200	0.038	0.168	0.713	0.253	0.957	0.780	0.322	0.154

注：［BPD］支气管肺发育不良；［SGA］小于胎龄儿。

2.4. 轻度和中度/重度BPD早产儿治疗情况、合并症/并发症的比较

2.4.1. 治疗情况

中度/重度BPD组的有创和无创机械通气时间、用氧时间、抗生素累计使用时间及总住院时间均大于轻度BPD组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表5。

表5.

轻度和中度/重度BPD早产儿治疗情况的比较

组别	例数	有创机械通气时间[M(P 25, P 75), d]	无创机械通气时间( $\overline{x}\pm s$ , d)	用氧时间[M(P 25, P 75), d]	生后糖皮质激素使用[n(%)]	抗生素累计使用时间[M(P 25, P 75), d]	贫血需输血[n(%)]	总住院时间( $\overline{x}\pm s$ , d)
轻度BPD组	154	1.0(0, 4.0)	24±13	13.0(6.4, 22.0)	42(27.3)	14.0(9.0, 22.0)	121(78.6)	61±16
中度/重度BPD组	64	5.0(1.0, 8.0)	35±15	18.5(10.0, 28.0)	22(34.4)	17.0(12.5, 27.0)	54(84.4)	75±19
${\chi }^2$ /Z/t值		-3.885	-5.416	-2.734	1.100	-1.997	0.962	-5.778
P值		<0.001	<0.001	0.006	0.294	0.046	0.327	<0.001

注：［BPD］支气管肺发育不良。

2.4.2. 合并症/并发症

中度/重度BPD组的hsPDA、EOS和PNAC的比例高于轻度BPD组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表6。

表6.

轻度和中度/重度BPD早产儿合并症/并发症的比较 ［n（%）］

组别	例数	NRDS	hsPDA	EOS	NI	LOS	NEC≥Ⅱ期	需手术NEC
轻度BPD组	154	128(83.1)	41(26.6)	16(10.4)	45(29.2)	13(8.4)	14(9.1)	2(1.3)
中度/重度BPD组	64	51(79.7)	30(46.9)	16(25.0)	19(29.7)	8(12.5)	7(10.9)	4(6.2)
${\chi }^2$ 值		0.362	8.443	7.706	0.005	0.855	0.177	2.498
P值		0.547	0.004	0.006	0.945	0.355	0.674	0.114

组别	IVH Ⅲ~Ⅳ级	PVL	需干预的ROP	FI	MBDP	PNAC	EUGR
轻度BPD组	3(1.9)	8(5.2)	3(1.9)	68(44.2)	1(0.6)	17(11.0)	78(50.6)
中度/重度BPD组	3(4.7)	3(4.7)	3(4.7)	29(45.3)	1(1.6)	14(21.9)	15(23.4)
${\chi }^2$ 值	0.451	0.000	0.451	0.024	-	4.352	2.557
P值	0.502	1.000	0.502	0.502	0.502	0.037	0.110

注：［BPD］支气管肺发育不良；［NRDS］新生儿呼吸窘迫综合征；［hsPDA］有血流动力学改变的动脉导管未闭；［EOS］早发型败血症；［NI］院内感染；［LOS］晚发型败血症；［NEC］坏死性小肠结肠炎；［IVH］脑室内出血；［PVL］脑室旁白质软化；［ROP］早产儿视网膜病变；［FI］喂养不耐受；［MBDP］早产儿代谢性骨病；［PNAC］肠外营养相关性胆汁淤积症；［EUGR］宫外生长迟缓。

2.5. 轻度和中度/重度BPD早产儿营养状况和生长情况的比较

中度/重度BPD组的达全肠内营养日龄、静脉营养时间、累计禁食时间、口服热卡达110 kcal/(kg·d)的日龄均大于轻度BPD组，而平均体重增长速率低于轻度BPD组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表7。

表7.

轻度和中度/重度BPD早产儿营养状况和生长情况的比较

组别	例数	母乳/捐赠奶喂养[n(%)]	开始肠内营养时间[M(P 25, P 75), h]	达全肠内营养日龄[M(P 25, P 75), d]	静脉营养时间[M(P 25, P 75), d]	累计禁食时间[M(P 25, P 75), d]	住院第1周氨基酸( $\overline{x}\pm s$ , g/kg)	住院第1周脂肪乳( $\overline{x}\pm s$ , g/kg)
轻度BPD组	154	66(42.9)	24.0(15.0, 30.0)	26.5(21.0, 37.0)	22.0(16.0, 30.2)	2.0(1.0, 5.0)	16.6±3.6	13±4
中度/重度BPD组	64	27(42.2)	18.5(12.0, 30.7)	33.0(25.2, 50.0)	28.0(21.2, 39.0)	3.4(1.0, 7.0)	16.5±3.6	13±5
${\chi }^2$ /Z/t值		0.008	-1.018	-3.227	-3.541	-2.094	0.171	-0.497
P值		0.927	0.309	0.001	<0.001	0.036	0.864	0.620

组别	住院第1周累计热卡量( $\overline{x}\pm s$ , kcal/kg)	总热卡达110 kcal/(kg·d)日龄[M(P 25, P 75), d]	口服热卡达110 kcal/(kg·d)日龄[M(P 25, P 75), d]	体重下降最大幅度[M(P 25, P 75), %]	恢复出生体重日龄 [M(P 25, P 75), d]	平均体重增长速率[M(P 25, P 75), g/(kg·d)]
轻度BPD组	513±96	8.0(6.0, 16.0)	23.0(17.0, 33.0)	5.7(2.2, 8.8)	9.0(6.0, 12.0)	17.1(15.2, 21.9)
中度/重度BPD组	498±104	9.5(6.0, 18.7)	29.0(25.0, 39.7)	5.2(2.9, 7.9)	9.0(6.0, 12.0)	16.4(14.4, 18.6)
${\chi }^2$ /Z/t值	0.971	-1.211	-3.836	-0.399	-0.361	-2.369
P值	0.333	0.226	<0.001	0.690	0.718	0.018

注：［BPD］支气管肺发育不良。

2.6. 发生中度/重度BPD的多因素分析

将中度/重度BPD作为因变量（0=轻度，1=中度/重度），将以上单因素分析中有统计学意义的变量作为自变量，纳入多因素logistic回归分析，显示EOS、口服热卡达110 kcal/(kg·d)的日龄长是发生中度/重度BPD的独立危险因素（P<0.05），平均体重增长速率较快是中度/重度BPD的保护因素（P<0.05），见表8。

表8.

早产儿发生中度/重度BPD的多因素logistic回归分析结果

变量	B	SE	Wald ${\chi }^2$	P	OR(95%CI)
常数项	-0.079	0.825	0.009	0.924
EOS	0.926	0.466	3.949	0.047	2.524(1.013~6.292)
口服热卡达110 kcal/(kg·d)的日龄	0.029	0.012	5.714	0.017	1.029(1.005~1.054)
平均体重增长速率	-0.099	0.040	6.133	0.013	0.906(0.837~0.980)

注：EOS为二分类变量，口服热卡达110 kcal/(kg·d)的日龄和平均体重增长速率为连续型变量。［BPD］支气管肺发育不良；［EOS］早发型败血症。

3. 讨论

BPD是早产儿常见的慢性呼吸系统疾病。国际新生儿结局评价网以校正胎龄36周需氧定义为BPD的诊断标准，早产儿BPD发生率为22%^［19］。我国新生儿协作网队列研究结果表明，胎龄<32周早产儿BPD的发生率为29.2%，其中胎龄<26周、26~27⁺⁶周、28~31⁺⁶周早产儿BPD发生率分别为74.2%、51.9%和24.4%，即BPD发生率随胎龄降低而增加^［20］。本组病例（胎龄<32周）BPD发生率为60.6%，显著高于国内外既往报告的发生率^［19-20］，这可能与本研究未纳入因其他原因死亡、中断治疗或自动出院者，减少了人群基数有关，同时考虑本中心极/超早产儿的救治水平与之有差距。本研究显示胎龄较大是BPD发生的保护因素，与上述研究结果^［20］一致。一项韩国队列研究结果显示，随胎龄增加，中度/重度BPD发生率降低，胎龄24~28周早产儿中度/重度BPD发生率从71%下降到30%^［21］。任艳丽等^［22］研究结果显示，出生体重与BPD发生率呈负相关，并与BPD严重程度相关。本研究亦显示胎龄和出生体重与BPD发生率及BPD严重程度相关。因此，加强围生期保健，减少极/超低出生体重儿的出生，对降低BPD发生及其严重程度十分重要。

Geetha等^［23］研究证实，有创机械通气持续7 d，BPD的发生风险增加5.5倍。本研究结果显示有创机械通气时间长是胎龄<32周且出生体重<1 500 g早产儿发生BPD的高危因素（OR=1.320），与既往研究结果^［23-24］相似。长时间机械通气容易造成气压伤、容量伤、氧毒性伤等呼吸机相关性肺损伤，引起肺泡受损、肺纤维化、气道炎症反应，导致BPD发生^［25］。临床中应采取肺保护性通气策略，缩短机械通气时间，预防BPD的发生。有研究表明，中重度动脉导管未闭（patent ductus arteriosus，PDA）或hsPDA和PDA持续时间至少7~13 d是BPD发生的危险因素^［26-27］。Schena等^［26］研究显示hsPDA持续时间每增加1周，BPD发生风险增加0.7倍。本研究结果显示hsPDA是发生BPD的高危因素，与上述研究结果^［26-27］一致。动脉导管开放后长时间左向右分流可导致肺血管损伤性增生和肺动脉高压，右心室负荷加大，加重肺部的炎症反应，导致撤离呼吸机困难，增加BPD发生风险^［28］。所以极/超早产儿合并PDA时对临床决策需个体化考虑，早期识别严重的hsPDA并予以治疗，可降低病死率，改善预后。

营养支持对预防早产儿BPD非常重要。营养不良使早产儿缺乏对高氧、气压伤和感染性疾病的抵抗能力，影响机体对肺损伤的修复能力，最终导致BPD发生。方凌毓等^［29］对早期营养不足与BPD风险的Meta分析结果表明早期营养摄入减少（主要是肠内营养摄入不足）、肠外营养时间延长可能会增加BPD风险。Thiess等^［30］对207例超低出生体重儿早期营养状况和BPD的回顾性研究发现，相对无/轻度BPD患儿，中度/重度BPD患儿生后2周内肠内热卡的摄入有下降趋势。当肠内营养热卡达110 kcal/(kg·d)时，可停止肠外营养^［31］。本研究结果显示口服热卡达110 kcal/(kg·d)的日龄延长不仅是BPD发生的高危因素，同时也是影响其严重程度的重要因素，与上述研究结果^［29-30］相符。可见早期肠内喂养速度慢，肠内热卡摄入不足增加BPD发生率及其严重程度。Bauer等^［32］研究认为生长迟缓与严重和长期的呼吸功能障碍有关，而呼吸道症状的改善与生长速度较快有关。对于患有BPD的婴儿来说，最佳的生长发育对于成功脱离氧气及延续至儿童期的肺泡化阶段至关重要。本研究发现平均体重增长速率较快是中度/重度BPD的保护因素，与Bauer等^［32］的研究结果一致。因此，优化肠内营养支持策略，减少生长缓慢，促进线性生长可能是降低BPD严重程度的重要措施。感染/炎症与BPD的关系被广泛认可，文献报道出生前后感染开启了炎症级联反应是BPD发生的危险因素^［33］。Ballard等^［34］研究发现败血症使中度/重度BPD发生风险增加1.03倍。本研究显示EOS是中度/重度BPD的独立危险因素（OR=2.524），与上述研究结果^［34］相似。其原因可能是炎症反应造成氧化应激损伤和肺血管内皮细胞损伤，影响肺血管通透性及阻止早产儿肺的肺泡化^［33］。

本研究的局限性：（1）本研究为单中心回顾性研究，样本量小，未来需进一步开展多中心、前瞻性研究；（2）住院期间与BPD相关的因素缺乏详细的数据，如产房复苏情况/肺表面活性物质、咖啡因等药物使用情况，未细化每周肠内和肠外液体摄入、各营养成分摄入；（3）本研究只分析住院期间短期并发症，未来研究需随访BPD有关的远期并发症，如生长发育和神经系统发育情况。

综上所述，本研究显示，胎龄小于32周且出生体重小于1 500 g早产儿BPD及其严重程度与多因素相关，有创机械通气时间、hsPDA、口服热卡达110 kcal/(kg·d)的日龄、EOS、胎龄和平均体重增长速率与BPD的发生及其严重程度密切相关，加强极早产儿围生期管理，减少有创机械通气持续时间，早期积极治疗EOS和hsPDA，重视肠内营养管理，对减少BPD的发生及其严重程度至关重要。

基金资助

厦门市妇幼保健院青年人才培养计划（厦妇幼［2017］54号）；厦门市医学优势亚专科（新生儿科）（厦卫科教［2018］296号）。