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Revista Peruana de Medicina Experimental y Salud Publica logoLink to Revista Peruana de Medicina Experimental y Salud Publica
. 2023 Sep 26;40(3):333–339. doi: 10.17843/rpmesp.2023.403.12880
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Developmental assessment of children with intrauterine exposure to Zika virus: cross-sectional observational study

Victor H Estupiñan-Perez 1, Angela M Jiménez-Urrego 2, Freiser E Cruz-Mosquera 1, Alejandro Botero-Carvajal 1
PMCID: PMC10959516  PMID: 37991037

ABSTRACT

Zika virus infection affects the development of the nervous system. This study describes the cognitive, adaptative, communicative, social and motor neurodevelopment of children exposed to Zika virus in utero. We used the Batelle scale to assess neurodevelopment three years after birth. Thirty children were included, who had a mean age at evaluation of 37.5 (IQR: 35.7-39.2) months. We found the following equivalent ages in months for each area: motor 25.8 (SD: 7.8), adaptive 26.7 (SD: 5.8), communicative 30.2 (SD: 6.9), social personal 33.5 (SD: 8.3) and cognitive 35.6 (SD: 5.9). Children showed development delay for their chronological age, 25 children were delayed in one of the five areas assessed. A high rate of children exposed to Zika virus during gestation presented delayed developmental age, mainly regarding the adaptive and motor areas.

Keywords: Zika Virus Infection, Developmental Assessment, Observational Study, Child Development, Neuropsychological Tests

INTRODUCTION

Zika virus arrived to the Americas in 2015 and was reported in about 57 countries during the next two years 1,2. In pregnant women, the virus affects the health of the mother and fetus 3,4. The virus is transmitted vertically in 20% to 30% of the cases, which is referred to as “Zika virus-associated congenital syndrome” and causes defects in the fetus and newborn, although half are asymptomatic 3. Between 4% to 6% of infected fetuses develop microcephaly, with visible adverse consequences in early childhood; about 47% of children exposed to the virus have neurodevelopmental abnormalities 5. Exposure is associated with cognitive language delays in development, even in normocephalic children 6.

Leboy et al. 7 reported that the virus replicates in tissues, such as the brain. The alterations caused by neurotropism affect neuronal differentiation, causing functional and morphological alterations; in addition, it causes apoptosis of neural progenitor cells, which is one of the causes of microcephaly and neurodevelopmental alterations, causing subtle delays in language, cognition, motor and visual domains that together with malformations of cortical development contribute to cognitive and intellectual deficits and learning disorders 7-9.

Hicini et al. 10, in a cohort of 129 children, found that infants with congenital Zika-associated syndrome presented neurological impairment and motor component delay more frequently; in addition, they had a fourfold greater probability of neurodevelopmental delay at three years of age. Another follow-up at 11 and 32 months showed that children exposed intrauterine to Zika virus have a higher risk of mild cognitive delay and a higher probability of impaired auditory behavior 11. Similarly, Stringer et al. 12 evaluated 129 children with no evidence of Zika-associated congenital syndrome up to 24 months, and they found low scores on neurocognitive assessment in those exposed.

In Colombia, there are few studies on the follow-up of children’s development after exposure to Zika virus. Research shows the need for attention and actions to enhance development, defined as the expression of skills in the following dimensions: personal/social, adaptive, motor, communicative and cognitive (7. This study aimed to describe the neurodevelopment of children exposed intrauterine to Zika virus three years after birth, in the city of Palmira in Colombia.

KEY MESSAGES

Motivation for the study. Little is known about the effect of Zika virus exposure on neurodevelopment of intrauterine exposed infants.

Main findings. The virus affects neurodevelopment in all five dimensions assessed. The highest percentage of children at risk was found in two of the five areas: motor and communication. This impairment delays psychosocial and cognitive development.

Implications. The results reinforce that Zika virus infection can produce an important economic burden for the health system, due to the sequelae found in children exposed during the gestation period. It is important that surveillance systems allow the identification and strict follow-up of this population in order to detect problems in their development.

THE STUDY

Design and participants

A cross-sectional study was conducted between July and October 2019, on children residing in the rural area of the city of Palmira, Valle del Cauca, in Colombia, where a Zika outbreak occurred in previous years. Mothers with positive serological tests during pregnancy were included. These pregnant women were registered in a database provided by the Departmental Health Secretariat of Valle del Cauca after the epidemic. Children exposed to the virus intrauterinally were evaluated three years after birth. We obtained data regarding the place of residence and the telephone numbers that allowed the respective contact from the records. Of the 122 children, 30 were included in the final evaluation; the rest were not included due to difficulties related to telephone contact, changes in the place of residence and problems regarding access to their home. Children whose parents decided not to participate in the research were excluded.

Variables and instrument

The following sociodemographic variables were included: age, sex, affiliation to the General Social Security Health System (SGSSS) and socioeconomic level, according to the National Administrative Department of Statistics of Colombia, which classifies the economic condition based on the location of the property (1 is considered the lowest stratum and 6 the highest). On the other hand, anthropometric variables were included, such as current weight (kg), birth weight (kg), current height (cm) and height at birth (cm). Information regarding maternal medical history was also included, such as history of herpes, HELLP syndrome, preeclampsia, eclampsia and Zika-associated symptoms such as arthralgia, skin rash, myalgia and conjunctivitis.

We used the Battelle scale 13 to assess children’s development. The instrument has 341 items grouped into five areas: personal/social (capacities and characteristics that allow the child to establish meaningful social interactions), adaptive (capacities and characteristics of the child to be independent and assume personal responsibility for his/her actions), motor (capacities for gross and fine motor control), communication (assesses the reception and expression of information by verbal and nonverbal means) and cognitive (conceptual skills and capacities). Each area scored between 0 and 100. Values between 0 and 34 were considered as “risk”, between 35 and 65 were considered as “normal” and between 66 and 100 were considered as “strength”.

Data collection

Parents were contacted by telephone to share the information and inquire about their willingness to participate. After obtaining consent, a psychologist expert in child development went to the home of each participant, applied the scale and socialized the results of the test.

Statistical analysis

Data were analyzed in SPSS version 24 software. We identified missing and extreme values with an exploratory analysis. The Shapiro Wilk test was used to determine the normality of the distribution of quantitative variables. Categorical variables were reported with frequencies and percentages, quantitative variables with median and interquartile range (IQR) or mean and standard deviation (SD), depending on their distribution.

Ethical considerations

This research followed the guidelines of the Ministry of Health and Social Protection of Colombia and the Declaration of Helsinki. The protocol had the ethical endorsement of the Universidad Santiago de Cali, through the document of session No. 12 and the authorization of the Health Secretariat of Palmira. The parents of the participants filled out the parental consent form and all data derived from the research were treated confidentially.

FINDINGS

Of the 30 participants, 53.3% were male, the median age was 37.5 months (IQR: 35.7-39.2), most were affiliated to the SGSSS through the contributory regime (93.3%), 13.3% of the children were premature, and 6.7% presented microcephaly. Regarding anthropometric characteristics, the median height and birth weight were 50 cm (IQR: 47-52) and 3 kg (IQR: 2.7-3.4), respectively; with a body mass index of 12.3 kg/m2 (IQR: 11.6-13.5) (Table 1).

Table 1. Sociodemographic and anthropometric characteristics of the population studied (n=30).

Variable n %
Sex
Female 14 46.7
Male 16 53.3
SGSSS affiliation
Contributive 28 93.3
Subsidized 2 6.7
Socioeconomic level
1 2 6.7
2 16 53.3
3 4 13.3
4 8 26.7
5 0 0.0
6 0 0.0
Gestational week at birth
Preterm 4 13.3
Full term 26 86.7
Post-term 0 0.0
Microcephaly at birth
Yes 2 6.7
No 28 93.3
Current age (months) a 37.5 35.7-39.2
Birth weight (kg) a 3 2.7-3.4
Size at birth (cm) a 50 47-52
BMI at birth (Kg/m2) a 12.3 11.6-13.5
Current weight (kg) a 15 13-17
Current size (cm) a 95 91-99
Current BMI (Kg/m2) a 15.3 13.8-19.6
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a

Median and interquartile range.

SGSSS: General Social Security Health System, BMI: body mass index.

On the other hand, women did not have history of eclampsia, syphilis or HELLP syndrome, 6.7% reported having presented preeclampsia and 3.3% herpes. The most frequently reported clinical manifestations were skin rash (96.7%), arthralgia (56.7%) and myalgia (53.3%) (Table 2).

Table 2. Symptomatology and medical history of mothers diagnosed with Zika (n=30).

Variable n %
Symptomatology
Arthralgia
Yes 17 56.7
No 13 43.3
Rash
Leve 10 33.3
Moderate 6 20.0
Severe 13 43.3
No 1 3.4
Conjunctivitis
Yes 10 33.3
No 20 66.7
Myalgia
Yes 16 53.3
No 14 46.7
Background
Preeclampsia
Yes 2 6.7
No 28 93.3
Eclampsia
Yes 0 0.0
No 30 100
HELLP syndrome
Yes 0 0.0
No 30 100
Syphilis
Yes 0 0.0
No 30 100
Herpes
Yes 1 3.3
No 29 96.7
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The development areas with the highest mean scores were cognitive with 44 (SD: 10), personal/social with 42 (SD: 11) and communication with 37 (SD: 8.7) (Figure 1).

Figure 1. Scores by developmental area according to Battelle’s scale.

Figure 1

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The above scores show that, in two of the five areas, children at risk were more frequent than children with normality and strength. The development areas with the highest percentage of children at risk were: adaptive (80%), motor (53%) and communication (43%). Only 3% of the participants presented strengths in the cognitive area (Supplementary Material).

The developmental assessment showed that 25 children presented delayed development in one of the five areas assessed. The mean age equivalent for the motor, adaptive, communicative, personal/social and cognitive areas, respectively, were: 25.8 (SD: 7.8) months, 26.7 (SD: 5.8) months, 30.2 (SD: 6.9) months, 33.5 (SD: 8.3) months and 35.6 (SD: 5.9) months. The adaptive domain was the most affected and the least affected one was the cognitive domain (Table 3).

Table 3. Description and average of age in months for each area according to the results of the Battelle scale (n=30).

Current age (months) Cognition Communication Motor Adaptative Personal/social
(Equivalent age in months) (Equivalent age in months) (Equivalent age in months) (Equivalent age in months) (Equivalent age in months)
45 46 39 42 26 46
41 23 7 8 10 12
41 41 36 40 33 41
41 42 39 37 33 42
40 38 39 30 25 44
40 43 31 25 24 39
40 35 27 24 30 38
39 22 22 14 22 22
39 38 36 27 33 39
39 39 23 31 26 33
38 42 36 25 30 33
38 36 33 25 28 35
38 33 27 25 30 24
38 35 35 26 26 36
38 37 34 34 22 35
37 36 35 24 32 37
37 35 38 17 25 31
37 36 29 29 26 37
37 33 28 17 23 30
37 31 22 24 25 26
37 36 32 27 26 36
36 34 33 29 34 27
36 35 32 31 27 30
35 44 24 29 34 39
35 37 27 26 28 39
34 35 32 17 24 40
34 20 21 8 11 12
33 31 25 26 34 28
32 37 32 28 31 33
32 37 32 29 24 43
37.4 (2.9) a 35.6 (5.9) a 30.2 (6.9) a 25.8 (7.8) a 26.7 (5.8) a 33.5 (8.3) a
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a

Mean and standard deviation.

DISCUSSION

This study describes the neurodevelopmental status of 30 children at 36 months of exposure to Zika virus. The scores suggest that, on average, the children presented an equivalent age in months below their actual chronological age. According to the scores, 80% of the children presented the highest developmental risk regarding the adaptive domain.

Issues regarding motor and adaptive development mean that children, three years after birth, show difficulties in being independent, assuming responsibility for their actions and in gross and fine motor control. Both aspects are interdependent, since motor skills allow for greater independence and responsibility 14. We believe that this is related to the lack of skills and resources of mothers to stimulate their children, once the diagnosis is established. This is due to the fact that sensory-motor integration, as well as gross and fine motor stimulation, depends on the accompaniment and feedback that the caregiver can offer, together with the specialized intervention of physiotherapy or occupational therapy which, in our case, was late 7,9.

However, the risk reported in the motor area does not seem to affect the cognitive performance of the participants. We believe that, the little effect that the virus has on the cognitive dimension (formation of categories and concepts), is due to the stimulation activities accessible in the mother-child interaction, such as: perceptual discrimination, identifying and solving problems, assessing contradictions and inconsistencies 15 proposed by most games for children from 0 to 5 years of age 16.

The Battelle scale has been culturally adapted in Colombia, with high interobserver reliability 13. It has also been used in Colombia, where it showed adequate psychometric properties 17. Although it is one of several options for measuring neurodevelopment, and is of high clinical interest with multiple practical applications, it is susceptible to comparison with other instruments that evaluate the same construct, and each one has broad cut-off points that allow an adequate identification of neurodevelopment 18. Our results compared with other studies on other diseases suggest a severe developmental impact associated with Zika 13,14.

Although we recognize that case-control or cohort studies are needed to analyze the effect of the association between neurodevelopmental alterations and Zika, our descriptive results show alterations in exposed children. It is important to consider the time of measurement when analyzing neurodevelopment; our evaluation occurred at 36 months, with results different from studies that considered 24 months 19, which reported uneven patterns in the dimensions. For example, significant associations were found between maternal exposure and Zika in the personal/social and problem-solving areas, but the comparison between children exposed and not exposed to the virus showed similar levels of motor development, problem-solving and personal and social skills. Even language proficiency was mostly affected in children not exposed to the virus compared to those exposed: 20.3% versus 8.3% in those not exposed 16. This contradiction underlines the idea of the interaction between dimensions and the environmental factor on brain maturation 20.

One limitation of the study is related to the lack of information from diagnosis to subsequent neurodevelopmental progression, because environmental characteristics (socioeconomic level, income, parenting styles, affective or cultural stimulation or deprivation, formal education) interact with biological factors and individual characteristics to produce the outcomes assessed by the instrument. Another limitation was the high social mobility of the Colombian population, since, we could only contact 30 of the 122 children registered in the database. However, our strength is that this is one of the few studies that performs neurodevelopmental assessment in patients exposed to the Zika virus in Colombia. However, we recognize that including a control group could have helped with the evaluation of neurodevelopment in sociodemographic, nutritional, cultural and family conditions similar to the evaluated group, which would facilitate identifying the role of the virus on neurodevelopment. However, we found studies that explore the association between neurodevelopment and the virus without a control group and with a low number of cases 21,22.

Likewise, neurodevelopment is a multicausal and complex process in which biological and sociocultural factors interact. Some biological characteristics such as nutritional status, intestinal parasitosis and malaria may have affected neurodevelopment in our sample. In turn, sociocultural aspects such as educational or parental stimulation were not evaluated in this study. These characteristics may explain the developmental status of children in our sample; therefore, our results should be interpreted with these limitations in mind. However, comparable follow-up studies of children exposed to Zika virus included similar variables (anthropometric variables, current weight, birth weight, current height and height at birth), which are considered as a measure of the biological conditions of the child at the time of evaluation 22,23.

One factor that may modulate motor neurodevelopment is the increased use of digital devices. For example, the younger the age of digital device use, the greater the errors in motor performance tasks. However, this relationship is not very significant due to the effect of age on the relationship between digital device use and neuromotor development 24, therefore, it would be advisable to carry out a longitudinal follow-up of children taking into account the use of the mobile device, characteristics of stimulation, nutritional status and reported clinical conditions and age.

In our study, exposed children showed insufficient development in the third year of life. Since this study describes the development of exposed children in Colombia, follow-up studies are needed to corroborate these findings. Early diagnosis in pregnant women will allow early interventions by the health system, focused on vulnerable populations. This depends on the timeliness of diagnosis, due to the short period for virus detection being necessary to have early results. Follow-up during early childhood is crucial to detect possible neurological disorders, which can be diagnosed during primary care consultations, and early interventions by specialists can avoid repercussions that may affect neurodevelopment.

Although the number of Zika cases has decreased significantly, the infection continues to spread in some countries in the Americas 21. As a result, health services are likely to be overwhelmed in areas where there is still a high number of cases. It is important that caregivers have access to neurodevelopmental screening tools in areas where health systems have limited resources.

In conclusion, 30 children exposed intrauterinally to Zika virus showed neurodevelopmental delay, particularly in the motor and adaptive areas. Neurodevelopment is a process of integration and interaction between biological and environmental dimensions; therefore, interventions should be guided by caregivers and health personnel and aimed at strengthening motor and adaptive skills, which are dimensions of neurodevelopment that enable exploration and autonomy of the child.

Funding Statement

General Direction of Research of the Universidad Santiago de Cali under the call No. 02-2023

Funding.: This research has been funded by the General Direction of Research of the Universidad Santiago de Cali under the call No. 02-2023.

Supplementary material.
Available in the electronic version of the RPMESP.
rpmesp-40-03-12880-s001.docx (35KB, docx)
Cite as:

Estupiñan-Perez VH, Jiménez-Urrego AM, Cruz-Mosquera FE, Botero-Carvajal A. Developmental assessment of children with intrauterine exposure to Zika virus: cross-sectional observational study. Rev Peru Med Exp Salud Publica. 2023;40(3):333-9. doi: 10.17843/rpmesp.2023.403.12880.

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Evaluación del neurodesarrollo en niños con exposición intrauterina al virus del Zika: estudio observacional transversal

Victor H Estupiñan-Perez 1, Angela M Jiménez-Urrego 2, Freiser E Cruz-Mosquera 1, Alejandro Botero-Carvajal 1

RESUMEN

El virus del Zika produce desenlaces adversos para el desarrollo del sistema nervioso. Este estudio describe el neurodesarrollo cognitivo, adaptativo, comunicativo, social y motor de niños expuestos intrauterinamente al virus del Zika y hace una evaluación del neurodesarrollo con la escala de Battelle a los tres años después del nacimiento. Participaron 30 niños con una media de edad al momento de la evaluación de 37,5 (RIC: 35,7-39,2) meses. Se halló una edad equivalente en meses en las áreas: motora 25,8 (DE: 7,8), adaptativa 26,7 (DE: 5,8), comunicativa 30,2 (DE: 6,9), personal social 33,5 (DE: 8,3) y cognitiva 35,6 (DE: 5,9). Los niños presentaron retraso en el desarrollo para la edad cronológica, 25 niños presentaban retraso en una de las cinco áreas evaluadas. Una alta proporción de niños expuestos al virus del Zika durante la gestación presentaron retraso en el desarrollo, principalmente en el dominio adaptativo y motor.

Palabras claves: Infección por el virus del Zika, Evaluación del Desarrollo, Estudio Observacional, Desarrollo Infantil, Pruebas Neuropsicológicas

INTRODUCCIÓN

El virus del Zika llegó a las Américas en 2015 y se reportó en cerca de 57 países, dos años después 1,2. En mujeres embarazadas, el virus compromete la salud de la madre y del feto 3,4. El virus se transmite de forma vertical en un 20% a 30%, denominado «Síndrome congénito asociado al virus del Zika» con defectos en el feto y recién nacido, aunque la mitad son asintomáticos 3. Entre el 4% al 6% de los fetos infectados desarrollan microcefalia, con consecuencias adversas visibles en la primera infancia, cerca del 47% de los niños expuestos al virus tienen anomalías en el neurodesarrollo 5. La exposición se asocia a retrasos cognitivos del lenguaje, incluso en niños normocefálicos 6.

Leboy et al.7 refieren que el virus se replica en los tejidos incluido el cerebro. Las alteraciones causadas por el neurotropismo afectan la diferenciación neuronal, con alteraciones funcionales y morfológicas, además, provoca apoptosis de las células progenitoras neurales, una de las causas de microcefalia y alteraciones del neurodesarrollo, ocasionando retrasos sutiles en el lenguaje, cognición, dominios motores y visuales que junto a malformaciones del desarrollo cortical contribuyen a déficit cognitivo, intelectual y trastornos del aprendizaje 7-9.

Hicini et al. 10 en una cohorte de 129 niños encontraron que lactantes con el Síndrome congénito asociado al Zika, con mayor frecuencia presentan deterioro neurológico y retraso en el componente motor; además, una probabilidad cuatro veces mayor de retraso en el desarrollo neurológico a los tres años. Otro seguimiento a los 11 y 32 meses mostró que los niños expuestos intrauterinamente al virus del Zika tienen mayor riesgo de retraso cognitivo leve y una probabilidad más alta de conducta auditiva alterada 11. De igual forma, Stringer et al. 12 evaluó a 129 niños sin evidencia de síndrome congénito asociado al Zika hasta los 24 meses, encontró bajas puntuaciones en la valoración neurocognitiva en los expuestos.

En Colombia, existen pocos trabajos publicados de seguimiento a niños en su desarrollo luego de la exposición al virus del Zika. Los estudios publicados muestran la necesidad de atención y de acciones para potenciar el desarrollo, entendido como la expresión de habilidades en las dimensiones: personal/social, adaptativa, motora, comunicativa y cognitiva 7. El objetivo del estudio fue describir el neurodesarrollo de niños expuestos intrauterinamente al virus del Zika tres años del nacimiento, en la ciudad de Palmira en Colombia.

MENSAJES CLAVE

Motivación para realizar el estudio. Poco se sabe de la exposición del virus del Zika en el neurodesarrollo de los niños expuestos intrauterinamente.

Principales hallazgos. El virus afecta el neurodesarrollo en las cinco dimensiones evaluadas. El mayor porcentaje de niños en riesgo se encontró en dos de las cinco áreas evaluadas: motora y comunicación. Esta afectación retrasa el desarrollo psicosocial y cognitivo.

Implicaciones. Los resultados refuerzan que la infección por el virus del Zika puede producir una importante carga económica para el sistema de salud, debido a las secuelas encontradas en los niños expuestos durante el periodo de gestación. Es importante que los sistemas de vigilancia permitan identificar y realizar un estricto seguimiento a esta población con el fin de evidenciar problemas en su desarrollo.

EL ESTUDIO

Diseño y participantes

Se realizó un estudio de corte transversal entre julio y octubre del 2019, en el que participaron niños que residían en la zona rural de la ciudad de Palmira, Valle del Cauca, en Colombia, en donde se presentó un brote de zika en años anteriores. Se incluyeron madres con pruebas serológicas positivas durante el embarazo. Dichas embarazadas estaban registradas en una base de datos proporcionada por la Secretaría de Salud departamental del Valle del Cauca, posterior a la epidemia. Los niños expuestos al virus intrauterinamente fueron evaluados tres años después del nacimiento. A partir de los datos consignados se obtuvo el lugar de residencia y los números telefónicos que permitieron el contacto respectivo. De los 122 niños, se incluyeron 30 en la evaluación final, debido a: dificultades en el contacto telefónico, modificaciones en el lugar de residencia y problemas de acceso al domicilio. Se excluyeron niños cuyos padres decidieron no participar de la investigación.

Variables e instrumento

Se contemplaron variables sociodemográficas: edad, sexo, régimen de afiliación al Sistema General de Seguridad Social en Salud (SGSSS) y nivel socioeconómico, según el Departamento Administrativo Nacional de Estadística de Colombia clasifica la condición económica a partir de la ubicación del inmueble (considera 1 como menor estrato y 6 como mayor). Por otro lado, se incluyeron las variables antropométricas: peso actual (kg), peso al nacer (kg), talla actual (cm) y talla al nacer (cm). Se tuvieron en cuenta antecedentes maternos: herpes, síndrome de HELLP, preeclampsia, eclampsia y sintomatología asociada a zika como artralgia, rash cutáneo, mialgia y conjuntivitis.

Para evaluar el desarrollo de los niños se empleó la escala de Battelle, utilizado en el tamizaje y evaluación del desarrollo infantil 13. El instrumento cuenta con 341 ítems agrupados en cinco áreas: personal/social (capacidades y características que permiten al niño establecer interacciones sociales significativas), adaptativa (capacidades y características del niño para ser independiente y asumir responsabilidades personales en sus acciones), motora (capacidades para el control motor grueso y fino), comunicación (valora la recepción y expresión de información por medios verbales y no verbales) y cognitiva (habilidades y capacidades de tipo conceptual). Cada área puntúa entre 0 a 100. Entre 0 y 34 es «riesgo», entre 35 y 65 es «normalidad» y entre 66 y 100 es «fortaleza».

Recolección de los datos

Se contactó telefónicamente a los padres para socializar la información e indagar la voluntad de participación. Tras recibir el consentimiento, una psicóloga experta en desarrollo infantil se desplazó al domicilio de cada participante, aplicó el inventario y socializó los resultados de la prueba.

Análisis estadístico

Los datos se analizaron en el software SPSS versión 24. Se realizó un análisis exploratorio para identificar valores omitidos y extremos. Para determinar la normalidad de la distribución de las variables cuantitativas se utilizó la prueba de Shapiro Wilk. Las variables categóricas se reportaron con frecuencias y porcentajes, las variables cuantitativas con la mediana y rango intercuartílico (RIC) o media y desviación estándar (DE), dependiendo de su distribución.

Consideraciones éticas

La investigación siguió los lineamientos del Ministerio de salud y Protección Social de Colombia y de la Declaración del Helsinki. El protocolo contó con el aval ético de la Universidad Santiago de Cali, a través del acta de sesión N.º 12 y la autorización de la secretaría de Salud Palmira. Los padres de los participantes diligenciaron el consentimiento parental y los datos derivados de la investigación fueron tratados de forma confidencial.

HALLAZGOS

De los 30 participantes, el 53,3% corresponde al sexo masculino, la mediana de edad fue de 37,5 meses (RIC: 35,7-39,2), en su mayoría afiliados al SGSSS a través del régimen contributivo (93,3%), el 13,3% de los niños fueron prematuros, el 6,7% presentó microcefalia. Respecto a las características antropométricas, se encontró una mediana de talla y peso al nacer de 50 cm (RIC: 47-52) y 3 kg (RIC: 2,7-3,4), respectivamente; con un índice de masa corporal de 12,3 Kg/m2 (RIC:11,6-13,5) (Tabla 1).

Tabla 1. Características sociodemográficas y antropométricas de la población estudiada (n=30).

Variable n %
Sexo
Femenino 14 46,7
Masculino 16 53,3
Régimen de afiliación al SGSSS
Contributivo 28 93,3
Subsidiado 2 6,7
Nivel socioeconómico
1 2 6,7
2 16 53,3
3 4 13,3
4 8 26,7
5 0 0,0
6 0 0,0
Semana gestacional al nacer
Pretérmino 4 13,3
A término 26 86,7
Postérmino 0 0,0
Microcefalia al nacer
Sí 2 6,7
No 28 93,3
Edad actual (meses) a 37,5 35,7-39,2
Peso al nacer (kg) a 3 2,7-3,4
Talla al nacer (cm) a 50 47-52
IMC al nacer (Kg/m2) a 12,3 11,6-13,5
Peso actual (kg) a 15 13-17
Talla actual (cm) a 95 91-99
IMC actual (Kg/m2) a 15,3 13,8-19,6
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Mediana y rango intercuartílico.

SGSSS: Sistema General de Seguridad Social en Salud, IMC: índice de masa corporal.

Por otra parte, no se encontró antecedentes de eclampsia, sífilis o síndrome de HELLP en las madres estudiadas, el 6,7% manifestó haber presentado preeclampsia y el 3,3% herpes. Las manifestaciones clínicas reportadas con mayor frecuencia fueron rash cutáneo (96,7%), artralgia (56,7%) y mialgias (53,3%) (Tabla 2).

Tabla 2. Sintomatología y antecedentes de las madres con diagnóstico de zika (n=30).

Variable n %
Sintomatología
Artralgia
Sí 17 56,7
No 13 43,3
Rash
Leve 10 33,3
Moderado 6 20,0
Severo 13 43,3
No 1 3,4
Conjuntivitis
Sí 10 33,3
No 20 66,7
Mialgia
Sí 16 53,3
No 14 46,7
Antecedentes
Preeclampsia
Sí 2 6,7
No 28 93,3
Eclampsia
Sí 0 0,0
No 30 100
Síndrome de HELLP
Sí 0 0,0
No 30 100
Sífilis
Sí 0 0,0
No 30 100
Herpes
Sí 1 3,3
No 29 96,7
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En el desarrollo, las áreas que presentan puntaje medio más alto son la cognitiva con 44 (DE: 10), personal/social con 42 (DE: 11) y comunicación con 37 (DE: 8,7) (Figura 1).

Figura 1. Puntajes por área del desarrollo acorde con la escala de Battelle.

Figura 1

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Según, los puntajes anteriores, se evidencia que, en dos de las cinco áreas, los niños en riesgo fueron más frecuentes que los niños con normalidad y fortaleza. Las áreas con mayor porcentaje en riesgo fueron la adaptativa (80%), motora (53%) y comunicación (43%). Solo el 3% de los participantes presentó fortalezas en el área cognitiva (Material suplementario).

La evaluación del desarrollo mostró que 25 niños presentaban retraso en una de las cinco áreas evaluadas. La media de edad equivalente para las áreas motora, adaptativa, comunicativa, personal/social y cognitiva, respectivamente fue: 25,8 (DE: 7,8) meses, 26,7 (DE: 5,8) meses, 30,2 (DE: 6,9) meses, 33,5 (DE: 8,3) meses y 35,6 (DE: 5,9) meses. Se observó mayor compromiso en el dominio adaptativo y menor retraso en el dominio cognitivo (Tabla 3).

Tabla 3. Descripción y promedio de la edad en meses por cada área de acuerdo con los resultados de la escala Battelle (n=30).

Edad actual (meses) Cognición Comunicación Motora Adaptativa Personal/social
(edad equivalente en meses) (edad equivalente en meses) (edad equivalente en meses) (edad equivalente en meses) (edad equivalente en meses)
45 46 39 42 26 46
41 23 7 8 10 12
41 41 36 40 33 41
41 42 39 37 33 42
40 38 39 30 25 44
40 43 31 25 24 39
40 35 27 24 30 38
39 22 22 14 22 22
39 38 36 27 33 39
39 39 23 31 26 33
38 42 36 25 30 33
38 36 33 25 28 35
38 33 27 25 30 24
38 35 35 26 26 36
38 37 34 34 22 35
37 36 35 24 32 37
37 35 38 17 25 31
37 36 29 29 26 37
37 33 28 17 23 30
37 31 22 24 25 26
37 36 32 27 26 36
36 34 33 29 34 27
36 35 32 31 27 30
35 44 24 29 34 39
35 37 27 26 28 39
34 35 32 17 24 40
34 20 21 8 11 12
33 31 25 26 34 28
32 37 32 28 31 33
32 37 32 29 24 43
37,4 (2,9)a 35,6 (5,9)a 30,2 (6,9)a 25,8 (7,8)a 26,7 (5,8)a 33,5 (8,3)a
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Media y desviación estándar

DISCUSIÓN

El estudio describe el estado del neurodesarrollo de 30 niños a los 36 meses de exposición al virus del Zika. Los puntajes sugieren que en promedio los niños presentaron una edad equivalente en meses inferior a su edad cronológica actual. Acorde con los puntajes, el 80% de los niños en el área adaptativa presentó el mayor riesgo de desarrollo.

Debilidades en el desarrollo motor y adaptativo significa que los niños, tres años después del nacimiento, tienen dificultades para ser independientes, asumir la responsabilidad de sus actos y en el control motor grueso y fino. Ambos aspectos son interdependientes, ya que la capacidad motora permite una mayor independencia y responsabilidad 14. Creemos, que está relacionado con la falta de habilidades y recursos de las madres para estimular a sus hijos, una vez conocido el diagnóstico. Lo anterior, debido a que la integración sensorio motriz, la estimulación motora gruesa y fina, depende del acompañamiento y retroalimentación que el cuidador puede ofrecer, junto a la intervención especializada de fisioterapia o terapeuta ocupacional que, en nuestro caso, es tardía 7,9.

Sin embargo, el riesgo reportado en el área motora parece no afecta al rendimiento cognitivo de los participantes. Creemos que, el poco efecto que tiene el virus sobre la dimensión cognitiva (formación de categorías y conceptos), se debe a las actividades de estimulación accesibles en la interacción madre-hijo, como: la discriminación perceptiva, identificar y resolver problemas, valorar contradicciones e incoherencias 15) que proponen la mayoría de los juegos para niños de 0 a 5 años 16.

La escala de Battelle ha sido adaptada culturalmente en Colombia, con alta confiabilidad interobservador 13. Ha sido utilizado en Colombia, donde tiene adecuadas propiedades psicométricas (17. Si bien, es uno entre varias opciones de medición del neurodesarrollo, al ser una medida de alto interés clínico con múltiples aplicaciones prácticas, es susceptible de ser comparado con otros instrumentos que evalúan el mismo constructo, además cada una cuenta con puntos de corte amplios que permite dar una identificación adecuada del neurodesarrollo 18. Nuestros resultados comparados con otros estudios con otras patologías sugieren un grave impacto en el desarrollo asociado al zika 13,14.

Si bien, reconocemos que son necesarios estudios con diseños tipo casos control o cohortes, para profundizar sobre el efecto de la asociación entre las alteraciones en el neurodesarrollo y el zika, nuestros resultados descriptivos muestran alteraciones en los niños expuestos. En la evaluación del neurodesarrollo es importante considerar el tiempo de medición, nosotros evaluamos a los 36 meses, con resultados diferentes a estudios que consideraron 24 meses 19, en donde se encontró un comportamiento dispar en las dimensiones. Por ejemplo, se hallaron asociaciones significativas entre la exposición materna y el zika en las áreas personal/social y resolución de problemas, pero la comparación entre niños expuestos y no expuestos al virus, presentó niveles similares de desarrollo motor, resolución de problemas y habilidades personales y sociales. Incluso, el dominio del lenguaje fue más afectado en niños no expuestos al virus en comparación con los expuestos: 20,3% frente a los no expuestos 8,3% 16. Esta contradicción subraya la idea de la interacción entre dimensiones y el factor ambiental sobre la maduración cerebral 20.

Una limitación del estudio está relacionada con la falta de información desde el diagnóstico hasta la evolución del neurodesarrollo posterior, debido a que las características ambientales (nivel socioeconómico, ingresos, estilos de crianza, estimulación o deprivación afectiva o cultural, educación formal) interactúan con los factores biológicos y las características del individuo para producir las medidas de resultado evaluadas por el instrumento. Otra limitación fue la alta movilidad social de la población colombiana, ya que, de los 122 niños registrados en la base de datos, solo fue posible contactar a 30. Sin embargo, nuestra fortaleza es que este es uno de los pocos estudios que realiza la valoración del neurodesarrollo en pacientes expuestos al virus del Zika en Colombia. Sin embargo, reconocemos que la presencia de un grupo de control hubiese permitido evaluar el neurodesarrollo en condiciones sociodemográficas, nutricionales, culturales y familiares similares al grupo evaluado, lo que favorecería observar el papel del virus sobre el neurodesarrollo. No obstante, encontramos estudios que exploran el neurodesarrollo asociado al virus, sin grupo de control y con un bajo número de casos 21,22.

De igual forma, el neurodesarrollo es un fenómeno multicausal y complejo en el que interactúan aspectos biológicos y socioculturales. Desconocemos en nuestra muestra algunas características biológicas como el estado nutricional, parasitosis intestinal y malaria que afectan el neurodesarrollo. A su vez, aspectos socioculturales como la estimulación educativa o parental no fueron controlados en el estudio y estas características contribuyen a explicar el estado de desarrollo del grupo de niños evaluados, por tanto, el neurodesarrollo está afectado por las características descritas; por esta razón, nuestros resultados deben interpretarse con estas limitaciones. Sin embargo, estudios comparables de seguimiento de niños expuestos al virus del Zika toman variables similares (variables antropométricas, peso actual, peso al nacer, talla actual y talla al nacer), consideradas como una medida de las condiciones biológicas del niño al momento de la evaluación 22,23.

Un factor que puede modular el neurodesarrollo motor es el incremento del uso de dispositivos digitales en nuestra época. Por ejemplo, a menor edad de uso de dispositivos digitales, mayores errores en tareas de desempeño motor, sin embargo, esta relación es poco significativa debido al efecto de la edad que modula la relación entre el uso del dispositivo digital y el desarrollo neuromotor 24, por ello, sería recomendable hacer un seguimiento longitudinal de los niños tomando en cuenta el uso del dispositivo móvil, características de la estimulación, estado nutricional y condiciones clínicas reportadas y la edad.

En nuestro estudio, los niños expuestos presentaron un desarrollo insuficiente al tercer año de vida. Dado que este estudio describe el desarrollo de niños expuestos en Colombia, se hace necesario realizar estudios de seguimiento que permitan corroborar estos hallazgos. El diagnóstico temprano en la gestante permitirá intervenciones tempranas del sistema de salud, focalizado en poblaciones donde hay brotes por el virus. Ello, depende de la oportunidad del diagnóstico, debido al corto período para la detección de virus, siendo necesario contar con pruebas serológicas con resultados tempranos. El seguimiento durante la primera infancia es crucial para detectar posibles anomalías neurológicas, las cuales se pueden manifestar en las consultas de atención primaria, las intervenciones tempranas por especialistas pueden evitar repercusiones en el neurodesarrollo.

Aunque el número de casos de zika ha disminuido significativamente, la infección continúa propagándose en algunos países de las Américas 21. Como resultado, es probable que los servicios de salud se sobrecarguen, en áreas donde todavía existe un alto número de casos. Es importante que los cuidadores tengan acceso a herramientas de detección del desarrollo neurológico en zonas donde los sistemas de salud tienen menos acceso.

En conclusión, el neurodesarrollo de 30 niños expuestos intrauterinamente al virus del Zika, mostró un retraso en el neurodesarrollo, en particular en las áreas motora y adaptativa. Si bien el neurodesarrollo es un proceso de integración e interacción entre dimensiones biológicas y ambientales, los niños expuestos al zika en condiciones socioeconómicas bajas, se recomienda orientar las intervenciones por parte de cuidadores y personal de salud en el fortalecimiento de destrezas motoras y adaptativas, las cuales son dimensiones del neurodesarrollo que posibilitan la exploración y autonomía del niño.

Financiamiento.: Esta investigación ha sido financiada por la Dirección General de Investigaciones de la Universidad Santiago de Cali bajo la convocatoria No. 02-2023.

Material suplementario.
Disponible en la versión electrónica de la RPMESP.
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Citar como: Estupiñan-Perez VH, Jiménez-Urrego AM, Cruz-Mosquera FE, Botero-Carvajal A. Evaluación del neurodesarrollo en niños con exposición intrauterina al virus del Zika: estudio observacional transversal. Rev Peru Med Exp Salud Publica. 2023;40(3):333-9. doi: 10.17843/rpmesp.2023.403.12880.

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