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editorial
. 2024 Feb 23;121(3):e20240110. [Article in Portuguese] doi: 10.36660/abc.20240110
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Diretriz Brasileira de Ergometria em População Adulta – 2024

Tales de Carvalho 1,2, Odilon Gariglio Alvarenga de Freitas 3, William Azem Chalela 4, Carlos Alberto Cordeiro Hossri 5,6, Mauricio Milani 7,8,9, Susimeire Buglia 6, Dalton Bertolim Precoma 10, Andréa Maria Gomes Marinho Falcão 4, Luiz Eduardo Mastrocola 5, Iran Castro 11, Pedro Ferreira de Albuquerque 12,13, Ricardo Quental Coutinho 14, Fabio Sandoli de Brito 15, Josmar de Castro Alves 16, Salvador Manoel Serra 17, Mauro Augusto dos Santos 18,19, Clea Simone Sabino de Souza Colombo 20, Ricardo Stein 21, Artur Haddad Herdy 1, Anderson Donelli da Silveira 21,22,23, Claudia Lucia Barros de Castro 24,25, Miguel Morita Fernandes da Silva 26, Romeu Sergio Meneghello 6, Luiz Eduardo Fonteles Ritt 27,28,29, Felipe Lopes Malafaia 30,31, Leonardo Filipe Benedeti Marinucci 4, José Luiz Barros Pena 32,33, Antônio Eduardo Monteiro de Almeida 34, Marcelo Luiz Campos Vieira 4,35, Arnaldo Laffitte Stier Júnior 26,36
PMCID: PMC11656589  PMID: 38896581

Classes de Recomendação:

Classe I: Condições para as quais há evidências conclusivas e, na sua falta, consenso geral de que o procedimento é seguro e útil/eficaz.

Classe II: Condições para as quais há evidências conflitantes e/ou divergência de opinião sobre segurança e utilidade/eficácia do procedimento.

Classe IIa: Peso ou evidência/opinião a favor do procedimento. A maioria aprova.

Classe IIb: Segurança e utilidade/eficácia menos estabelecidas, havendo opiniões divergentes.

Classe III: Condições para as quais há evidências e/ou consenso de que o procedimento não é útil/eficaz e, em alguns casos, pode ser prejudicial.

Níveis de Evidência

Nível A: Dados obtidos a partir de múltiplos estudos randomizados de bom porte, concordantes e/ou de metanálise robusta de estudos randomizados.

Nível B: Dados obtidos a partir de metanálise menos robusta, a partir de um único estudo randomizado e/ou de estudos observacionais.

Nível C: Dados obtidos de opiniões consensuais de especialistas.

Diretriz Brasileira de Ergometria em População Adulta – 2024
O relatório abaixo lista as declarações de interesse conforme relatadas à SBC pelos especialistas durante o período de desenvolvimento deste posicionamento, 2022/2023.
Especialista Tipo de relacionamento com a indústria
Anderson Donelli da Silveira Nada a ser declarado
Andréa Maria Gomes Marinho Falcão Nada a ser declarado
Antonio Eduardo Monteiro de Almeida Nada a ser declarado
Arnaldo Laffitte Stier Junior Declaração financeira A - Pagamento de qualquer espécie e desde que economicamente apreciáveis, feitos a (i) você, (ii) ao seu cônjuge/ companheiro ou a qualquer outro membro que resida com você, (iii) a qualquer pessoa jurídica em que qualquer destes seja controlador, sócio, acionista ou participante, de forma direta ou indireta, recebimento por palestras, aulas, atuação como proctor de treinamentos, remunerações, honorários pagos por participações em conselhos consultivos, de investigadores, ou outros comitês, etc. Provenientes da indústria farmacêutica, de órteses, próteses, equipamentos e implantes, brasileiras ou estrangeiras: - Libbs: educação continuada, Ebatz, Vatis. Outros relacionamentos Participação societária de qualquer natureza e qualquer valor economicamente apreciável de empresas na área de saúde, de ensino ou em empresas concorrentes ou fornecedoras da SBC: - Quanta Diagnóstico Curitiba.
Artur Haddad Herdy Nada a ser declarado
Carlos Alberto Cordeiro Hossri Nada a ser declarado
Claudia Lucia Barros de Castro Nada a ser declarado
Clea Simone Sabino de Souza Colombo Nada a ser declarado
Dalton Bertolim Precoma Declaração financeira A - Pagamento de qualquer espécie e desde que economicamente apreciáveis, feitos a (i) você, (ii) ao seu cônjuge/ companheiro ou a qualquer outro membro que resida com você, (iii) a qualquer pessoa jurídica em que qualquer destes seja controlador, sócio, acionista ou participante, de forma direta ou indireta, recebimento por palestras, aulas, atuação como proctor de treinamentos, remunerações, honorários pagos por participações em conselhos consultivos, de investigadores, ou outros comitês, etc. Provenientes da indústria farmacêutica, de órteses, próteses, equipamentos e implantes, brasileiras ou estrangeiras: - Novonordisk: Ozempic; Daiichi-Sankyo: Lixiana; Servier: Vastarel; Astrazeneca: Forxiga. B - Financiamento de pesquisas sob sua responsabilidade direta/pessoal (direcionado ao departamento ou instituição) provenientes da indústria farmacêutica, de órteses, próteses, equipamentos e implantes, brasileiras ou estrangeiras: - Bayer: anticoagulante; Janssen: anticoagulante; Novonordisk: cardiometabolismo; Astrazeneca: insuficiência cardíaca, hipercalcemia, disfunção diastólica; Daiichi-Sankyo: anticoagulante; Cardiol: COVID e miocardite; Servier: coronariopatia crônica. Outros relacionamentos Financiamento de atividades de educação médica continuada, incluindo viagens, hospedagens e inscrições para congressos e cursos, provenientes da indústria farmacêutica, de órteses, próteses, equipamentos e implantes, brasileiras ou estrangeiras: - Novonordisk: cardiometabolismo; Daiichi-Sankyo: anticoagulante; Servier: coronariopatia crônica; Torrent: dislipidemia. Participação societária de qualquer natureza e qualquer valor economicamente apreciável de empresas na área de saúde, de ensino ou em empresas concorrentes ou fornecedoras da SBC: - Área da Saúde: medicina nuclear.
Fabio Sandoli de Brito Nada a ser declarado
Felipe Lopes Malafaia Nada a ser declarado
Iran Castro Nada a ser declarado
José Luiz Barros Pena Nada a ser declarado
Josmar de Castro Alves Nada a ser declarado
Leonardo Filipe Benedeti Marinucci Nada a ser declarado
Luiz Eduardo Fonteles Ritt Declaração financeira A - Pagamento de qualquer espécie e desde que economicamente apreciáveis, feitos a (i) você, (ii) ao seu cônjuge/ companheiro ou a qualquer outro membro que resida com você, (iii) a qualquer pessoa jurídica em que qualquer destes seja controlador, sócio, acionista ou participante, de forma direta ou indireta, recebimento por palestras, aulas, atuação como proctor de treinamentos, remunerações, honorários pagos por participações em conselhos consultivos, de investigadores, ou outros comitês, etc. Provenientes da indústria farmacêutica, de órteses, próteses, equipamentos e implantes, brasileiras ou estrangeiras: - Boeringher Lilly: Jardiance; Novonordis: pesquisador em estudos; Astrazeneca; Novartis; Bayer; Bristol; Pfizer. B - Financiamento de pesquisas sob sua responsabilidade direta/pessoal (direcionado ao departamento ou instituição) provenientes da indústria farmacêutica, de órteses, próteses, equipamentos e implantes, brasileiras ou estrangeiras: - MDI Medical. Outros relacionamentos Financiamento de atividades de educação médica continuada, incluindo viagens, hospedagens e inscrições para congressos e cursos, provenientes da indústria farmacêutica, de órteses, próteses, equipamentos e implantes, brasileiras ou estrangeiras: - Novo Nordisk: Ozempic.
Luiz Eduardo Mastrocola Nada a ser declarado
Marcelo Luiz Campos Vieira Nada a ser declarado
Mauricio Milani Nada a ser declarado
Mauro Augusto dos Santos Nada a ser declarado
Miguel Morita Fernandes da Silva Declaração financeira A - Pagamento de qualquer espécie e desde que economicamente apreciáveis, feitos a (i) você, (ii) ao seu cônjuge/ companheiro ou a qualquer outro membro que resida com você, (iii) a qualquer pessoa jurídica em que qualquer destes seja controlador, sócio, acionista ou participante, de forma direta ou indireta, recebimento por palestras, aulas, atuação como proctor de treinamentos, remunerações, honorários pagos por participações em conselhos consultivos, de investigadores, ou outros comitês, etc. Provenientes da indústria farmacêutica, de órteses, próteses, equipamentos e implantes, brasileiras ou estrangeiras: - Novartis: Entresto; Bayer: Firialta; Astrazeneca: Forxiga; Boehringer: Jardiance. B - Financiamento de pesquisas sob sua responsabilidade direta/pessoal (direcionado ao departamento ou instituição) provenientes da indústria farmacêutica, de órteses, próteses, equipamentos e implantes, brasileiras ou estrangeiras: - Novartis; Bayer.
Odilon Gariglio Alvarenga de Freitas Nada a ser declarado
Pedro Ferreira de Albuquerque Declaração financeira A - Pagamento de qualquer espécie e desde que economicamente apreciáveis, feitos a (i) você, (ii) ao seu cônjuge/ companheiro ou a qualquer outro membro que resida com você, (iii) a qualquer pessoa jurídica em que qualquer destes seja controlador, sócio, acionista ou participante, de forma direta ou indireta, recebimento por palestras, aulas, atuação como proctor de treinamentos, remunerações, honorários pagos por participações em conselhos consultivos, de investigadores, ou outros comitês, etc. Provenientes da indústria farmacêutica, de órteses, próteses, equipamentos e implantes, brasileiras ou estrangeiras: - MMedicine Cursos: aula de Ergometria. Outros relacionamentos Vínculo empregatício com a indústria farmacêutica, de órteses, próteses, equipamentos e implantes, brasileiras ou estrangeiras, assim como se tem relação vínculo empregatício com operadoras de planos de saúde ou em auditorias médicas (incluindo meio período) durante o ano para o qual você está declarando: - Sócio Cooperado da Unimed Maceió Alagoas.
Ricardo Quental Coutinho Nada a ser declarado
Ricardo Stein Outros relacionamentos Financiamento de atividades de educação médica continuada, incluindo viagens, hospedagens e inscrições para congressos e cursos, provenientes da indústria farmacêutica, de órteses, próteses, equipamentos e implantes, brasileiras ou estrangeiras: - Life Genomics
Salvador Manoel Serra Nada a ser declarado
Susimeire Buglia Nada a ser declarado
Tales de Carvalho Nada a ser declarado
William Azem Chalela Nada a ser declarado

Sumário

Parte 1 – Indicações, Aspectos Legais e Formação em Ergometria 08

1. Introdução 08

2. Indicações e Contraindicações do TE e TCPE, Inclusive Associados a Imagens 08

2.1. Indicações Gerais do TE 08

2.2. Indicações do TE em Situações Clínicas Específicas 09

2.2.1. Indicações do TE na Doença Arterial Coronariana 09

2.2.2. Indicações do TE em Assintomáticos 09

2.2.3. Indicações do TE em Atletas 09

2.2.4. Indicações do TE na Hipertensão Arterial Sistêmica 09

2.2.5. Indicações do TE em Valvopatias 09

2.2.6. Indicações na Insuficiência Cardíaca e nas Cardiomiopatias 11

2.2.7. Indicações do TE no Contexto de Arritmias e Distúrbios de Condução 11

2.2.8. Indicações do TE em Outras Condições Clínicas 12

2.3. Contraindicações Relativas e Absolutas 12

2.3.1. Contraindicações Relativas do TE/TCPE 12

2.3.2. Contraindicações Absolutas do TE/TCPE 14

2.4. Indicações do TCPE 14

2.4.1. Indicações Gerais do TCPE 14

2.4.2. Indicações do TCPE em Situações Clínicas Específicas 14

2.5. Indicações do TE/TCPE Associados a Métodos de Imagem 14

2.5.1. Cintilografia de Perfusão Miocárdica 14

2.5.2. Indicações da Ecocardiografia sob Estresse 15

3. Aspectos Legais e Condições Imprescindíveis para Realização do TE, TCPE e Quando Associados a Exames Cardiológicos de Imagem 16

3.1. Aspectos Legais da Prática do TE e TCPE 16

3.2. Condições Imprescindíveis à Realização do TE e TCPE 16

3.3. Termo de Consentimento para o TE e TCPE 20

3.4. Termo de Consentimento ao TE Associado a Métodos de Imagem 21

4. Aspectos Referentes à Formação na Área de Atuação de Ergometria 21

Parte 2 – Teste Ergométrico 23

1. Metodologia do TE 23

1.1. Condições Básicas para a Realização do TE 23

1.1.1. Equipe 23

1.1.2. Área Física 23

1.1.3. Equipamentos 23

1.1.4. Material para Emergência Médica 24

1.1.5. Medicamentos para Emergência Médica 24

1.1.6. Orientações ao Paciente na Marcação do TE 24

1.2. Procedimentos Básicos para a Realização do TE 24

1.2.1. Fase Pré-teste 24

1.2.2. Avaliação Inicial 25

1.2.3. Exame Físico Sumário e Específico 25

1.2.4. Sistema de Monitorização e Registro Eletrocardiográfico 25

1.2.4.1. Sistemas de Três Derivações 25

1.2.4.2. Sistema de 12 Derivações 25

1.2.4.3. Sistema de 13 ou Mais Derivações 26

1.2.4.4. Preparo da Pele para Monitorização Eletrocardiográfica 26

1.2.4.5. Registros Eletrocardiográficos 26

1.2.5. Monitorização dos Dados Hemodinâmicos 27

1.2.5.1. Monitorização da Frequência Cardíaca 27

1.2.5.2. Monitorização da Pressão Arterial Sistêmica 27

1.2.6. Monitoração de Sinais e Sintomas 27

1.2.7. Profilaxia de Complicações no TE 28

1.3. Ergômetros 28

1.3.1. Cicloergômetro 28

1.3.2. Esteira Ergométrica 28

1.3.3. Cicloergômetro de Braço 28

1.3.4. Outros Ergômetros 28

1.4. Escolha do Protocolo 28

1.4.1. Protocolos para Bicicleta Ergométrica 28

1.4.2. Protocolos para Esteira Ergométrica 29

1.4.2.1. Protocolos Escalonados 29

1.4.2.1.1. Protocolo de Bruce 29

1.4.2.1.2. Protocolo de Bruce Modificado 29

1.4.2.1.3. Protocolo de Ellestad 29

1.4.2.1.4. Protocolo de Naughton 29

1.4.2.2. Protocolo em Rampa 29

1.4.3. Protocolo para Ergômetro de Braços 30

1.4.4. Interrupção/Término do Exame 30

2. Acurácia, Probabilidade e Escores Pré-teste 30

2.1. Probabilidade Pré-teste de DAC 30

2.2. Sensibilidade, Especificidade e Valor Preditivo 30

2.3. Escores e Fatores de Risco DCV Pré-teste 31

3. Respostas Clínicas e Hemodinâmicas ao Esforço na População Adulta 32

3.1. Respostas Clínicas 32

3.1.1. Tolerância ao Esforço 32

3.1.2. Aptidão Cardiorrespiratória/Classificação Funcional 32

3.1.3. Sintomas 33

3.1.4. Ectoscopia/Ausculta 34

3.2. Respostas Hemodinâmicas 35

3.2.1. Frequência Cardíaca 35

3.2.1.1. Frequência Cardíaca de Repouso 35

3.2.1.2. Resposta Cronotrópica 35

3.2.2. Resposta da Pressão Arterial 36

3.2.3. Duplo-Produto 39

4. Respostas Eletrocardiográficas 41

4.1. Onda P 42

4.1.1. Respostas Normais 42

4.1.2. Respostas Anormais 42

4.2. Intervalo PR/Segmento PR 43

4.2.1. Respostas Normais 43

4.2.2. Respostas Anormais 43

4.3. Onda Q 43

4.3.1. Respostas Normais 43

4.3.2. Respostas Anormais 43

4.4. Onda R 43

4.4.1. Respostas Normais 43

4.4.2. Respostas Anormais 43

4.5. Onda S 44

4.5.1. Respostas Normais 44

4.5.2. Respostas Anormais 44

4.6. Duração QRS 44

4. 6.1. Respostas Normais 44

4.6.2. Respostas Anormais 44

4.7. Fragmentação de QRS em Alta Frequência 44

4.7.1. Respostas Normais 44

4.7.2. Respostas Anormais 45

4.8. Onda T 45

4.8.1. Respostas Normais 45

4.8.2. Respostas Anormais 45

4.9. Onda U 45

4.9.1. Respostas Normais 45

4.9.2. Respostas Anormais 45

4.10. Repolarização Precoce 46

4.11. Supradesnivelamento do Segmento ST 47

4.12. Ponto J e Infradesnivelamento Ascendente 47

4.13. Infradesnivelamento do Segmento ST: Ascendente Lento, Horizontal e Descendente 48

4.13.1. Sinal de Corcunda do Segmento ST 49

4.14. Normalização de Alterações do Segmento ST 49

4.15. Inclinação ( Slope ) ST/FC, Índice ST/FC, Loop ST/FC e Histerese ST/FC 49

4.15.1. Inclinação ( Slope ) ST/FC 49

4.15.2. Índice ST/FC 49

4.15.3. Loop ST/FC 50

4.15.4. Histerese ST/FC 50

4.16. Intervalo QT/QTc/Histerese QT/Dispersão QT 50

4.17. Distúrbios da Condução Atrioventricular, Intraventricular e da Formação do Impulso 51

4.17.1. Distúrbios da Condução Atrioventricular 51

4.17.1.1. Bloqueio Atrioventricular (BAV) de Primeiro Grau 51

4.17.1.2. Bloqueio Atrioventricular de Segundo Grau Tipo I (Mobitz I) 52

4.17.1.3. Bloqueio Atrioventricular de Segundo Grau Tipo II (Mobitz II) 52

4.17.1.4. Bloqueio Atrioventricular Tipo 2:1/Bloqueio Atrioventricular Avançado ou de Alto Grau/Bloqueio Atrioventricular de Terceiro Grau ou Total 52

4.17.2. Distúrbios da Condução Intraventricular 53

4.17.2.1. Bloqueio de Ramo Esquerdo 53

4.17.2.1.1. Bloqueio do Ramo Esquerdo Preexistente 53

4.17.2.1.2. Bloqueio do Ramo Esquerdo Esforço-induzido 53

4.17.2.2. Bloqueios Divisionais do Ramo Esquerdo 54

4.17.2.3. Bloqueio de Ramo Direito 54

4.17.2.3.1. Bloqueio de Ramo Direito Preexistente 54

4.17.2.3.2. Bloqueio de Ramo Direito Esforço-induzido 54

4.17.3. Distúrbios da Formação do Impulso 55

4.17.3.1. Arritmias Ventriculares 55

4.17.3.2. Arritmias Supraventriculares 57

4.17.3.3. Fibrilação Atrial/Flutter Atrial 57

4.17.3.4. Bradiarritmias/Incompetência Cronotrópica Crônica 58

4.17.3.5. Taquicardia Sinusal Inapropriada 59

4.18. Avaliação Metabólica Indireta 59

4.18.1. VO 2 /METs 59

4.18.2. Déficit Funcional Aeróbico (FAI) 59

4.18.3. Déficit Aeróbio Miocárdico (MAI) 60

4.19. Escores de Risco Pós-teste e Variáveis Prognósticas do TE 60

4.19.1. Escore de Duke 60

4.19.2. Escore de Athenas/Escore QRS 61

4.19.3. Escore de Raxwal e Morise 61

5. Critérios de Interrupção do Esforço 62

6. Elaboração do Laudo do TE 62

6.1. Dados Gerais 62

6.2. Dados Observados, Mensurados e Registrados 62

6.3. Relatório Descritivo 63

6.4. Conclusão 64

6.5. Registros Eletrocardiográficos 64

7. Exames Realizados Simultaneamente e Adicionalmente ao TE 65

7.1. Índice Tornozelo-braquial 65

7.1.1. Realização do Exame ITB 65

7.1.1.1. ITB de Repouso 65

7.1.1.2. ITB Pós-esforço 66

7.1.2. Preparação do Paciente e Técnica de Exame 66

7.2. Oximetria Não Invasiva 67

7.2.1. Equipamentos 67

7.2.2. Procedimentos da Oximetria Não Invasiva 68

7.2.3. Interpretação dos Dados 68

7.3. Biomarcadores e Exames Laboratoriais 69

7.3.1. Lactato Sanguíneo 70

7.3.2. Gasometria Arterial 70

8. Particularidades na Realização e Interpretação do TE em Condições Clínicas Específicas 71

8.1. Dextrocardia/ Situs Inversus 71

8.2. Doença de Chagas/Cardiomiopatia Chagásica 72

8.3. Doença Arterial Periférica 73

8.4. Doença de Parkinson 74

8.5. Doenças Valvares 75

8.5.1. Estenose Aórtica 75

8.5.2. Regurgitação Aórtica 76

8.5.3. Estenose Mitral 76

8.5.4. Regurgitação Mitral 77

8.5.5. Prolapso da Válvula Mitral 77

8.6. TE Pós-revascularização Miocárdica 78

8.6.1. TE após Intervenção Coronária Percutânea 78

8.6.2. TE após Cirurgia de Revascularização Miocárdica 79

Parte 3 – Teste Cardiopulmonar de Exercício 79

1. Introdução 79

2. Fisiologia do Exercício Aplicada ao TCPE 79

3. Ventilação Pulmonar, Gases no Ar Expirado e Variáveis Derivadas 80

3.1. Ventilação Pulmonar 80

3.1.1. Espirometria Basal 80

3.1.2. Ergoespirometria 81

3.1.3. Reserva Ventilatória 81

3.2. Consumo de Oxigênio 82

3.3. Produção de Gás Carbônico 82

3.4. Limiares Ventilatórios 82

3.4.1. Primeiro Limiar Ventilatório 82

3.4.2. Segundo Limiar Ventilatório 83

3.5. Quociente Respiratório 84

3.6. Equivalentes Ventilatórios de Oxigênio e Gás Carbônico 84

3.7. Pressões Parciais Expiratórias do Oxigênio e Dióxido de Carbono 84

3.8. Pulso de Oxigênio 85

3.9. Relação Delta VO 2 e Delta Carga de Trabalho (ΔVO 2 /ΔWR) 85

3.10. Ponto Ótimo Cardiorrespiratório 85

3.11. Inclinação da Eficiência da Captação do Oxigênio (OUES) 86

3.12. Ventilação Oscilatória ao Esforço 86

3.13. Tempo de Recuperação do Consumo de Oxigênio 87

3.14. Potência Circulatória e Potência Ventilatória 87

3.15. Valores de Referência de Variáveis do TCPE 88

4. Equipamentos e Metodologia 88

4.1. Ergômetros 88

4.2. Transdutores de Fluxo ou Volume de Ar 88

4.3. Analisadores de Gás 88

4.4. Medições das Trocas Gasosas 88

4.5. Procedimentos de Calibração, Controle de Qualidade e Higienização 88

4.6. Protocolos 90

4.7. Software para Análise dos Dados 90

4.8. Recomendações Prévias aos Pacientes 90

5. Realização do TCPE em Algumas Situações Específicas 90

5.1. Insuficiência Cardíaca 90

5.2. Doença Arterial Coronariana 90

5.3. Miocardiopatia Hipertrófica 91

5.4. Valvopatias 91

5.5. Pneumopatias 91

5.5.1. Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica 91

5.5.2. Doença Vascular Pulmonar 92

5.6. Diagnóstico Diferencial da Dispneia 93

5.7. Atletas e Exercitantes 94

5.8. Reabilitação Cardiorrespiratória 94

6. Interpretação e Elaboração do Laudo do TCPE 94

Parte 4 – Teste Ergométrico Associado aos Métodos de Imagem em Cardiologia 94

1. Estresses Cardiovasculares Associado aos Métodos de Imagem em Cardiologia 94

1.1. Cintilografia Perfusional Miocárdica 94

1.1.1. Metodologia do Estresse Físico – Teste Ergométrico 94

1.1.1.1. Contraindicações à Realização do Estresse Físico na CPM 95

1.1.1.2. Orientações para Marcação do Estresse Físico na CPM 95

1.1.1.3. Realização do Estresse Físico na CPM 95

1.1.1.4. Interpretação do TE na CPM 96

1.1.2. Metodologia das Provas Farmacológicas 96

1.1.2.1. Fármacos que Promovem Vasodilatação 96

1.1.2.1.1. Dipiridamol 96

1.1.2.1.2. Adenosina 96

1.1.2.2. Fármacos que Promovem a Elevação do Consumo de Oxigênio Miocárdico 97

1.1.3. Metodologia do Estresse Combinado 97

1.1.4. Novos Fármacos 97

1.2. Ecocardiografia sob Estresse 97

1.2.1. Metodologia 98

1.2.1.1. Metodologia do Estresse Físico 98

1.2.1.2. Metodologia do Estresse Farmacológico 98

1.2.1.2.1. Dobutamina 98

1.2.1.2.2. Vasodilatadores 99

1.2.1.3. Agentes de Realce Ultrassonográfico 99

Referências 100

Parte 1 – Indicações, Aspectos Legais e Formação em Ergometria

1. Introdução

O Teste Ergométrico ou Teste de Exercício (TE) é um exame médico, complementar e rotineiro na prática clínica/cardiológica, no qual o indivíduo é submetido a um esforço físico programado e individualizado, com a finalidade de avaliar as respostas clínica, hemodinâmica, autonômica, eletrocardiográfica, metabólica indireta e eventualmente enzimática. 1 , 2 Recebe a denominação de Teste Cardiopulmonar de Exercício (TCPE) quando, ao realizar o TE, são feitas a avaliação dos parâmetros ventilatórios e a análise dos gases expirados. 3 A denominação Ergometria contempla o TE e o TCPE.

Em linhas gerais, o TE e TCPE:

– Contribuem para o diagnóstico e prognóstico de doenças cardiovasculares, fornecem orientações para a definição das intervenções terapêuticas, auxiliam na adoção de providências relacionadas à prevenção e à prática esportiva, são utilizados nas avaliações periciais médicas e fornecem subsídios para o acompanhamento evolutivo de pacientes. 1 , 3 - 5

– Apresentam alta reprodutibilidade, excelência reconhecida em termos de custo-benefício e custo-efetividade, são passíveis de realização em todas as regiões do Brasil. 1 , 6

– São reconhecidos e legalmente registrados como Área de Atuação em Ergometria pela Comissão Mista de Especialidades médicas. 7

– Têm grande importância como estressor cardiovascular associado aos métodos de imagem em cardiologia, especialmente visando ao diagnóstico e prognóstico da doença cardiovascular isquêmica. 8 , 9

Esta diretriz consolida e atualiza, em um único documento, todas as informações e recomendações presentes nas diretrizes anteriores da SBC sobre o TE e TCPE, abordando novos aspectos não considerados nos documentos anteriores, destacando-se como importantes novidades as informações relacionadas aos exames em população adulta e as necessárias adequações do exame em cenários de síndromes respiratórias agudas. 1 , 2 Esta diretriz será relevante fonte de consultas para os cardiologistas em geral e, de forma especial, para os médicos em formação e atuantes na área de Ergometria.

2. Indicações e Contraindicações do TE e TCPE, Inclusive Associados a Imagens

2.1. Indicações Gerais do TE

O TE está amplamente disponível no Brasil, a um custo acessível e com reconhecida utilidade na prática clínica. 10 , 11 É uma importante ferramenta de diagnóstico, para estratificação de risco e determinação de prognóstico em pacientes com doença cardíaca conhecida ou suspeita. Permite avaliar a repercussão das doenças cardiovasculares e a eficácia de terapêuticas implementadas.

Indicações e objetivos gerais do TE: 1 , 6 , 12 - 18

1) Avaliar sintomas esforço-induzidos.

2) Determinar capacidade funcional.

3) Avaliar o comportamento da pressão arterial.

4) Avaliar o comportamento da frequência cardíaca.

5) Detectar isquemia miocárdica.

6) Reconhecer as arritmias cardíacas quanto ao tipo, densidade e complexidade.

7) Avaliar o comportamento das canalopatias ao esforço.

8) Diagnosticar e estabelecer o prognóstico em determinadas doenças cardiovasculares.

9) Avaliação de indicação de intervenções terapêuticas.

10) Avaliar os resultados de intervenções terapêuticas.

11) Avaliação pré-operatória.

12) Avaliar a aptidão cardiorrespiratória e o condicionamento físico.

13) Contribuir para prescrição de exercícios físicos, inclusive na reabilitação cardiopulmonar.

14) Fornecer subsídios para exames admissionais, periódicos e perícia médica.

O TE pode ser realizado em situações clínicas e doenças nas quais se deseje verificar as condições citadas, respeitando as contraindicações relativas e absolutas.

2.2. Indicações do TE em Situações Clínicas Específicas

Em determinadas situações clínicas específicas, o TE teve sua efetividade estudada e testada, permitindo a determinação do grau e o nível de recomendação de suas indicações, a serem apresentadas nas próximas sessões. 6 , 12 - 14 , 17 , 19

2.2.1. Indicações do TE na Doença Arterial Coronariana

A doença arterial coronariana permanece como uma das principais doenças por sua morbidade e mortalidade, estimando-se que a prevalência de angina entre 65 a 84 anos seja de 12% a 14% nos homens e 10% a 12% nas mulheres. No Brasil, cerca de 30% das mortes são de causa cardiovascular. 20

TE está indicado na investigação de dor precordial de provável origem cardíaca devido a sua relevância, ampla disponibilidade e custo-efetividade, sendo referendado como a escolha ideal pelo Choosing Wisely . 21

A prevalência de DAC assintomática e isquemia silenciosa varia amplamente dependendo da população estudada. Assintomáticos diabéticos apresentam risco relativo (RR) de 2,0 para DAC e a prevalência de TE positivo é de aproximadamente 23% nesses pacientes. 22 , 23

O diagnóstico de isquemia miocárdica silenciosa permite realizar intervenções visando à redução de risco de eventos futuros, inclusive morte. 24

O TE é recomendado para estratificação de risco dos pacientes com DAC estável, definição de prognóstico, eficácia de intervenções e investigação de mudança no quadro clínico. 25 - 27

Mesmo com um TE não isquêmico, os pacientes com suspeita de DAC podem se beneficiar da estratificação de risco aprimorada pelo TE, por meio de variáveis de prognóstico, tais como sintomas esforço-induzidos, capacidade funcional, resposta pressórica e cronotrópica, função autonômica e resposta musculoesquelética. 28

O TE é fundamental em pacientes com DAC para a prescrição inicial de exercícios e subsequentes ajustes na programação de reabilitação cardiovascular ( Tabela 1 ). 17 , 29 , 30

Tabela 1. – Indicações do TE na doença arterial coronariana sintomática e assintomática .
Indicação GR NE
Pacientes com probabilidade pré-teste intermediária para DAC incluindo aqueles com bloqueio de ramo direito ou infradesnivelamento do segmento ST <1 mm no ECG de repouso 14 , 31 I A
Diagnóstico diferencial de dor torácica em paciente de baixo risco, estável clínica e hemodinamicamente (após 9 a 12 horas), sem sinais de isquemia eletrocardiográfica e/ou disfunção ventricular e com marcadores sorológicos de necrose normais, na unidade de dor torácica 32 , 33 I A
Prescrição de exercício e avaliação seriada em programa de reabilitação 29 , 30 I A
Sintomas atípicos e anormalidades no ECG de repouso (interpretável) para liberação de atividade física de alta intensidade 17 , 34 I A
Síndromes coronarianas agudas após, no mínimo, 72 horas de completa estabilização clínica e hemodinâmica para estratificação de risco e definição terapêutica 33 , 35 I B
Pós IAM, não complicado, antes da alta hospitalar, para estratificação de risco e adequação terapêutica 36 , 37 I B
Avaliação prognóstica na DAC estável* 38 , 39 I B
Investigação de DAC em pacientes sintomáticos, diabéticos e com ECG interpretável 40 - 42 I B
Suspeita de angina vasoespástica 43 , 44 IIa B
Estratificação de risco e definição terapêutica em pacientes de alto risco para DAC 14 , 45 IIa B
Avaliação de assintomáticos com três ou mais fatores de risco clássicos 46 , 47 IIa B
Decisão terapêutica em lesões coronarianas intermediárias detectadas na cineangiocoronariografia 14 , 26 IIa B
Avaliação da eficácia terapêutica farmacológica na DAC 27 , 48 IIa B
Investigação de alterações de repolarização ventricular (desde que infradesnivelamento <1 mm) no ECG de repouso 6 , 14 IIa B
Pacientes sintomáticos após revascularização miocárdica (cirurgia ou intervenção coronária percutânea) 49 , 50 IIa B
Avaliação de assintomáticos após revascularização miocárdica (cirurgia ou intervenção coronária percutânea) para estratificação de risco, ajuste terapêutico, liberação/prescrição de exercícios físicos, inclusive reabilitação 14 , 49 IIa B
Pré-operatório de paciente com risco intermediário ou alto de complicações** 51 , 52 IIa C
Investigação de DAC em pacientes com critérios eletrocardiográficos para sobrecarga ventricular esquerda com depressão do segmento ST <1 mm 53 , 54 IIb B
Avaliação funcional nos casos em que outro método tenha avaliado anatomia coronariana 6 , 14 IIb B
Perícia médica e/ou avaliação pela medicina do trabalho 55 , 56 IIb B
Baixa probabilidade de DAC para estratificação de risco cardiovascular 24 IIb C
Portador assintomático de lesão de TCE ou equivalente conhecido para acompanhamento evolutivo e ajuste/decisões terapêuticas 6 , 14 IIb C
Síndromes coronarianas agudas não estabilizadas clínica ou hemodinamicamente ou ainda com alterações eletrocardiográficas persistentes ou marcadores de necrose não normalizados 14 , 33 III B
Pesquisa de DAC em pacientes com BRE, WPW, ritmo de MP, depressão do segmento ST ≥1 mm no ECG de repouso e terapêutica com digitálicos 6 , 14 III B
Presença de lesão de TCE ou equivalente conhecido sintomático 6 , 14 III B
GR: grau de recomendação; NE: nível de evidência; ECG: eletrocardiograma; IAM: infarto agudo do miocárdio; DAC: doença arterial coronariana; HAS: hipertensão arterial sistêmica; MP: marca-passo; BRE: bloqueio de ramo esquerdo; TCE: tronco de coronária esquerda; WPW: síndrome de Wolff-Parkinson-White. *Avaliação prognóstica/evolutiva da DAC poderá ser necessária anualmente, de acordo com a condição clínica. **Ver classificação do risco intrínseco da cirurgia de complicações cardíacas da 3ª Diretriz de Avaliação Cardiovascular Perioperatória da Sociedade Brasileira de Cardiologia. 51,52

2.2.2. Indicações do TE em Assintomáticos

O TE apresenta papel relevante na avaliação de pacientes assintomáticos por permitir determinar o prognóstico e o risco de futuras anormalidades através de suas variáveis (FC, pressão arterial, eletrocardiograma etc.). 57 , 58

A aptidão cardiorrespiratória (capacidade funcional) determinada no TE é considerada um marcador fundamental de saúde e definidor de metas terapêuticas e preventivas. Em pacientes assintomáticos com comorbidades, auxilia na prescrição de exercícios de modo a promover a saúde e o bem-estar. O TE é viável e seguro mesmo em pacientes com idade avançada e comorbidades significativas. 59 , 60

O TE também aprimora a estratificação de risco de um indivíduo assintomático quanto a estar fisicamente apto para desempenho de suas atividades físicas laborais, sem colocar em risco indevido a si mesmo ou a terceiros ( Tabela 2 ). 61

Tabela 2. – Indicações do TE em pacientes assintomáticos.
Indicação GR NE
Avaliação de indivíduos com história familiar de DAC precoce (em mulheres <65 anos e em homens <55 anos) – realizar pelo menos um TE até os 40 anos 45 , 62 I B
Rastreamento de indivíduos com história de morte súbita em familiares de primeiro grau 55 , 63 IIa B
Avaliação de sedentários diabéticos para diagnóstico de sintoma moderado ou intenso esforço-induzido e/ou prescrição de exercício 41 , 64 , 65 IIa B
Indivíduos classificados como de alto risco pelo escore de Framingham 1 , 62 IIa B
Avaliação de indivíduo com ocupação de alto risco e/ou responsável pela vida de outros, tais como pilotos, motoristas profissionais, militares, policiais, bombeiros etc. 14 , 66 IIa B
Avaliação pré-participativa para atividades de lazer e esporte recreacional em indivíduos ≥60 anos 17 , 34 IIa C
Pré-operatório de paciente com história familiar de DAC precoce em cirurgia não cardíaca de médio e grande porte 52 , 67 IIa C
Considerar na avaliação pré-participação para atividades de lazer e esporte recreacional em indivíduos de 35 a 59 anos 17 , 34 IIb B
Paciente <35 anos, sem fator de risco cardiovascular, para início de programa de atividade física de intensidade leve ou moderada 34 III C
GR: grau de recomendação; NE: nível de evidência; DAC: doença arterial coronariana; TE: teste ergométrico.

2.2.3. Indicações do TE em Atletas

A atividade física (AF) é definida como qualquer movimento corporal produzido pelo sistema musculoesquelético. O exercício ou treinamento físico é um programa de atividade física estruturada, repetitiva, com objetivo de recuperar, manter ou melhorar um ou mais componentes da aptidão física (cardiorrespiratório, morfológico, muscular, metabólico ou motor). O atleta é indivíduo de qualquer idade, amador ou profissional, que pratique regularmente exercícios físicos, com maior ênfase no desempenho e, eventualmente, participe de competições esportivas. 13 , 34

O TE fornece dados importantes para a cardiologia, medicina esportiva e preventiva quanto à saúde dos atletas de elite, atletas olímpicos, atletas profissionais, atletas competitivos, federados e/ou pertencentes a clubes esportivos, atletas masters e atletas recreativos (atividade de prazer e de lazer). É utilizado na avaliação pré-participação e permite detectar doenças pulmonares e cardiovasculares latentes (p. ex., asma esforço-induzida, hipertensão, isquemia, arritmias etc.), monitorar intervenções e realizar avaliação prognóstica ( Tabela 3 ). 13 , 17 , 34 , 68

Tabela 3. – Indicações do TE em atletas.
Indicação GR NE
Realizar em indivíduos ≥60 anos ao iniciar atividade de alta intensidade, esportiva e competições esportivas 13 , 17 , 69 I B
Rastreamento de indivíduos com história de morte súbita em familiares de primeiro grau 13 , 17 , 70 I B
Indivíduo ≥35 anos com alto risco (escore clínico) em avaliação pré-participação para exercícios de alta intensidade e competições esportivas 13 , 17 , 34 IIa A
Indivíduos de 35-59 anos, considerar no início do programa de exercício de alta intensidade e competições esportivas 13 , 17 , 34 IIa B
História familiar de DAC precoce (em mulheres <65 anos e em homens <55 anos) – realizar pelo menos um TE até os 35 anos 13 , 17 , 34 IIa B
Atleta diabético para diagnóstico de sinais e sintomas esforço-induzidos, estratificação de risco e prognóstico 17 , 40 , 41 , 64 IIa B
No ajuste de carga de treinamento físico de atletas III C
Atleta em síndrome de excesso de treinamento sintomática III C
GR: grau de recomendação; NE: nível de evidência; DAC: doença arterial coronariana.

2.2.4. Indicações do TE na Hipertensão Arterial Sistêmica

O comportamento da pressão arterial sistólica (PAS) durante o TE é considerado marcador de risco para desenvolvimento de hipertensão, morte por doença cardiovascular e risco de acidente vascular cerebral. 71 - 73 Dados recentes sugerem que a resposta da PA ao exercício de intensidade submáxima tem maior significado clínico e prognóstico do que a PA alcançada no exercício de intensidade máxima. O desempenho físico no TE influi na interpretação da resposta da PA ao exercício. Tanto a hipotensão quanto a PA exagerada servem como marcador prognóstico e indicador de necessidade de investigação de DCV subjacentes ( Tabela 4 ). 74 , 75

Tabela 4. – Indicações do TE na hipertensão arterial sistêmica .
Indicação GR NE
Avaliação de hipertensos sintomáticos com ECG normal para investigação de DAC 27 , 77 , 78 I B
Comportamento da PA em pacientes com síndrome metabólica ou diabéticos 79 , 80 IIa B
Em hipertensos, para avaliação de aptidão cardiorrespiratória, estratificação de risco e liberação para prática esportiva 71 , 76 , 81 , 82 IIa B
Ajustes da terapêutica farmacológica anti-hipertensiva 83 - 85 IIa B
Avaliação do comportamento da PA em pacientes sob investigação de hipertensão 86 , 87 IIa B
Avaliação do comportamento pressórico em hipertensos com DAC para estratificação de risco, ajuste terapêutico e liberação para exercícios físicos 78 , 88 IIa B
Avaliação de idosos hipertensos para programa de atividade física 29 , 34 , 89 IIa C
Suspeita de hipotensão arterial esforço-induzida em hipertensos tratados 90 , 91 IIa B
Comportamento da PA em indivíduos com história familiar de HAS 71 IIb B
GR: grau de recomendação; NE: nível de evidência; DAC: doença arterial coronariana; HAS: hipertensão arterial sistêmica; PA: pressão arterial; ECG: eletrocardiograma.

Em atletas submetidos ao TE, a resposta da PA indexada à carga de esforço foi superior à PASpico como preditora de mortalidade em homens saudáveis, sendo útil na triagem pré-participação. A resposta hipertensiva ao TE esteve associada ao desenvolvimento de hipertensão em atletas jovens. 76

2.2.5. Indicações do TE em Valvopatias

Na doença valvar, o TE deve ser realizado rotineiramente para esclarecimento de sintomas duvidosos, avaliação de indicadores que contribuam na decisão sobre intervenção e para liberação e prescrição de exercícios ( Tabela 5 ). 92 - 94 O TE é útil para desmascarar os pacientes “pseudoassintomáticos” e permite o acompanhamento seriado de assintomáticos. 94 As intervenções, cirúrgica ou transcateter, são indicadas em pacientes sintomáticos ou com sintomas esforço-induzidos. 94

Tabela 5. – Indicações do TE em valvopatias.
Indicação GR NE
Em valvopatia leve e moderada, para confirmação de ausência de sintomas, esclarecimento de sintomas, avaliação da capacidade funcional e prescrição de exercícios físicos 93 , 94 , 96 , 97 I B
Na insuficiência mitral, para esclarecimento de sintomas, avaliação da capacidade funcional, indicação de intervenção e prognóstico 98 - 100 IIa A
EAo para esclarecimento de sintomas, indicação de intervenção e prognóstico 93 , 94 , 101 , 102 IIa A
EAo moderada e grave, em paciente assintomático, para avaliação de marcadores de mau prognóstico e indicação de intervenção 93 , 94 , 96 , 101 , 103 IIa A
No seguimento de IAo para esclarecimento de sintomas, avaliação de capacidade funcional e prognóstico 104 , 105 IIa B
EM assintomática ou presença de sintomas atípicos ou sintomas discordantes com o grau de estenose 14 , 106 , 107 IIa B
No seguimento de EAo grave assintomática pelo menos a cada 6 meses para detecção precoce de sintomas, avaliação funcional e indicação de intervenção 93 , 108 , 109 IIa B
EAo grave, assintomática, com FEVE normal em planejamento familiar para gestação 110 , 111 IIa B
Avaliação pós-intervenção valvar para esclarecimento de sintomas, avaliação da capacidade funcional, prognóstico e prescrição de exercício (incluindo reabilitação cardiovascular) 93 , 112 IIa B
Cirurgia não cardíaca para determinação do risco cirúrgico e capacidade funcional 52 , 67 , 113 IIb B
Nas estenoses ou insuficiências aórtica e mitral, assintomáticas, para determinar a capacidade funcional e prescrição de exercícios 17 , 29 , 114 IIb B
Investigação de DAC em pacientes com valvopatia grave 115 III B
EAo ou mitral grave sintomática 93 III C
GR: grau de recomendação; NE: nível de evidência; EAo: estenose aórtica; IAo: insuficiência aórtica; DAC: doença arterial coronariana; FEVE: fração de ejeção do ventrículo esquerdo.

A prática de exercícios físicos requer avaliação de sintomatologia, capacidade funcional, características da lesão valvar e sua repercussão na função cardíaca. Indivíduos assintomáticos com lesões de gravidade moderada podem se exercitar intensamente se o TE revelar boa capacidade funcional e ausências de isquemia miocárdica, distúrbios hemodinâmicos e arritmias. 95

2.2.6. Indicações na Insuficiência Cardíaca e nas Cardiomiopatias

Na insuficiência cardíaca (IC) e nas cardiomiopatias, o TE é utilizado no esclarecimento de sintomas, avaliação da tolerância ao esforço/classe funcional, avaliação prognóstica, ajustes terapêuticos e prescrição de programas de exercício ( Tabela 6 ). 29 , 116

Tabela 6. – Indicações do TE na insuficiência cardíaca e nas cardiomiopatias .
Indicação GR NE
Na IC e nas cardiomiopatias compensadas, para prescrição e adequação de programa de exercícios (incluindo programas de reabilitação cardiovascular)* 6 , 13 , 17 , 29 , 119 IIa B
Na cardiomiopatia hipertrófica e na IC compensada, em protocolo atenuado, para esclarecimento de sintomas, avaliação da capacidade funcional e marcadores prognósticos (sintomas, arritmia ventricular e resposta pressórica) 17 , 29 , 120 , 121 IIa B
Na cardiomiopatia hipertrófica, de forma seriada, para ajustes de programa de exercícios e atividade esportiva recreacional 6 , 13 , 17 , 29 , 121 IIa B
Pacientes recuperados e assintomáticos, após 3 a 6 meses de quadro agudo de miocardite, para liberação e prescrição de prática de exercícios 122 , 123 IIa B
Prescrição e adequação de programa de exercícios (incluindo reabilitação cardiovascular) em pacientes após transplante cardíaco* 13 , 29 , 124 , 125 IIa C
Na cardiomiopatia hipertrófica ou na IC compensada, de forma seriada, para avaliação do comportamento pressórico e de intervenções terapêuticas 14 , 18 , 119 , 121 IIa C
Reavaliação periódica após miocardite, nos primeiros 2 anos, para identificar progressão silenciosa da doença e estratificação de risco 115 , 123 , 126 , 127 IIa C
Seleção para transplante cardíaco pelo TE (com base nos valores de VO 2 estimados e não medidos)** 6 , 115 III B
Miocardite, pericardite aguda ou IC descompensada 6 , 115 III C
Diagnóstico de insuficiência cardíaca 6 , 115 III C
GR: grau de recomendação; NE: nível de evidência; IC: insuficiência cardíaca; VO 2 : consumo de O 2 . *Na indisponibilidade do TCPE. **As variáveis obtidas pelo TCPE são fundamentais para a indicação do transplante cardíaco, permitindo detectar com maior precisão os mecanismos responsáveis pela limitação ao esforço.

A intolerância ao exercício é uma manifestação típica de pacientes afetados por IC, sendo a classificação funcional e a resposta da FC no TE variáveis importantes de prognóstico. 117 , 118

2.2.7. Indicações do TE no Contexto de Arritmias e Distúrbios de Condução

As arritmias esforço-induzidas são frequentemente causadas por diversas doenças cardiovasculares passíveis de avaliação pelo TE. Podem ser totalmente assintomáticas ou cursar com sintomas que variam de palpitações até síncope. O TE permite investigar a sintomatologia, diagnosticar e quantificar (densidade) as arritmias e estratificar o risco de morte súbita cardíaca (MSC). Apresenta, também, papel relevante nos distúrbios de condução atrioventricular e intraventricular na investigação de suas causas, repercussões e decisões terapêuticas ( Tabela 7 ). 63 , 128 - 132

Tabela 7. – Indicações do TE no contexto de arritmias e distúrbios de condução .
Indicação GR NE
Palpitação, síncope, pré-sincope, equivalente sincopal, mal-estar indefinido ou palidez relacionada ao esforço físico e/ou recuperação 6 , 14 , 133 , 134 I B
Arritmia assintomática detectada em exame clínico/complementar, para avaliação do comportamento ao esforço e determinação de prognóstico 14 , 39 , 133 , 135 , 136 I B
No BAVT congênito, para avaliação da resposta ventricular e indicação de marca-passo 131 , 132 , 137 , 138 I B
Em pacientes com taquicardia ventricular catecolaminérgica, para avaliação de terapêutica farmacológica e indicação de cardiodesfibrilador implantável 132 , 138 , 139 I B
Na doença do nó sinusal, para avaliação da resposta cronotrópica* 14 , 133 , 134 I B
Na síndrome do QT longo (sintomática e assintomática), para confirmação diagnóstica, estratificação de risco, avaliação de potencial arritmogênico e de terapêutica 140 , 141 I B
Suspeita diagnóstica de taquicardia ventricular paroxística catecolaminérgica 115 , 132 , 138 , 139 I C
No BAVT congênito, para avaliação da resposta atrial e consequente escolha do tipo de marca-passo 131 , 132 , 134 , 138 I C
Eficácia da terapêutica farmacológica e/ou pós-ablação 131 - 134 , 142 IIa B
Indicação de implante de marca-passo 14 , 131 , 132 , 138 , 143 IIa B
Recuperado de parada cardiorrespiratória, estável clinicamente, para liberação e prescrição de exercício físico (recreacional e/ou reabilitação cardiovascular) 13 , 144 - 146 IIa B
Na síndrome de Brugada (sintomática e assintomática), para confirmação diagnóstica, estratificação de risco e avaliação de potencial arritmogênico e de terapêutica** 147 , 148 IIa B
Suspeita de incompetência cronotrópica 6 , 14 , 149 - 151 IIa B
Marca-passo com biossensor, para avaliação do comportamento da frequência cardíaca 131 , 132 , 134 , 137 , 138 , 152 IIa B
Avaliação de marca-passo, ressincronizador e/ou cardiodesfibrilador implantável, para ajustes de programação 131 , 132 , 134 , 137 , 138 , 152 IIa C
Rastreamento dos familiares de pacientes com síndrome do QT longo 13 , 140 , 153 , 154 IIa B
Na arritmia conhecida, controlada, para liberação e prescrição de exercício físico (recreacional e/ou reabilitação cardiovascular) 6 , 13 , 14 , 133 , 134 IIa C
Em assintomático com cardiomiopatia arritmogênica praticante de exercícios físicos, anualmente 17 , 155 - 157 IIa C
Na fibrilação atrial persistente (crônica) para avaliação terapêutica, controle da resposta ventricular, estratificação de risco e liberação para exercícios (inclusive reabilitação) 119 , 158 , 159 IIa C
Avaliação do comportamento de via anômala (pré-excitação) e do potencial arritmogênico 6 , 13 , 14 , 133 , 134 IIb B
Displasia arritmogênica do ventrículo direito para estratificação de risco e liberação de exercícios físicos 14 , 134 , 135 IIb B
Em portadores de desfibrilador cardíaco implantável para avaliação funcional, prognóstica, da eficácia terapêutica e liberação para programa de exercícios 131 , 132 , 160 , 161 IIb B
Rastreamento dos familiares de pacientes com Síndrome de Brugada** 13 , 134 , 147 , 162 IIb C
Portador de marca-passo de frequência fixa 115 , 133 III B
BAVT adquirido com baixa resposta da frequência ventricular 115 , 133 III B
Arritmia não controlada, sintomática ou com comprometimento hemodinâmico 115 , 133 III C
GR: grau de recomendação; NE: nível de evidência; BAVT: bloqueio atrioventricular total. *Contraindicação absoluta na presença de bloqueio sinoatrial total. **Utilizando derivações precordiais altas e recuperação passiva.

2.2.8. Indicações do TE em Outras Condições Clínicas

A Tabela 8 apresenta outras condições clínicas para as quais o TE é recomendado, visando a avaliação funcional, prescrição de exercícios físicos e ajustes terapêuticos.

Tabela 8. – Indicações do TE em outras condições clínicas reconhecidas .
Indicação GR NE
Assintomáticos com artéria coronária de origem anômala, para estratificação de risco, definição da conduta terapêutica e para liberação de exercícios físicos/atividades esportivas 13 , 17 , 34 IIa B
3 meses após correção cirúrgica de artéria coronária de origem anômala, se assintomático, para liberação de exercícios físicos/atividade esportiva 13 , 17 , 29 , 163 IIa C
Ponte miocárdica para estratificação de risco, decisão terapêutica e liberação para exercícios físicos 13 , 17 , 29 , 163 , 164 IIa C
Cardiomiopatia não compactada de VE, assintomática, FEVE ≥40%, em programa de exercícios de baixa a moderada intensidade 17 , 127 , 165 IIa C
Na doença de Parkinson, para avaliação da tolerância ao esforço e liberação/prescrição de exercícios 19 , 166 , 167 IIa B
Na anemia falciforme, para avaliar capacidade funcional, estratificação de risco e liberação/prescrição de exercícios 168 - 170 IIa C
Paciente em tratamento oncológico, para liberação e prescrição de exercícios (inclusive reabilitação) 171 , 172 IIa C
Avaliação de risco e prognóstico após efeitos colaterais do tratamento de câncer 173 , 174 IIb C
Na doença arterial periférica, para avaliar claudicação, quantificar a isquemia, estratificar o risco e decisão terapêutica 175 , 176 I B
Na doença arterial periférica, para avaliar a capacidade funcional, prescrever e adequar programa de exercícios físicos 176 , 177 I B
Prescrição e adequação de programa de exercícios (incluindo reabilitação cardiovascular) em pacientes em hemodiálise e pós-transplante renal 178 , 179 IIb C
Aneurisma de aorta ou em outras artérias, assintomático, sem critérios para intervenção, para ajustes terapêuticos (p. ex., otimização tratamento anti-hipertensivo) e liberação/prescrição de exercícios (incluindo reabilitação) 180 IIa C
Recuperados de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório, estável clinicamente, para ajustes terapêuticos (p. ex., otimização de tratamento anti-hipertensivo) e liberação/prescrição de exercícios 181 IIb C
No adulto com cardiopatia congênita, estável clinicamente (classe funcional I e II), para prescrição e adequação de programa de exercícios 17 , 182 , 183 IIb B
GR: grau de recomendação; NE: nível de evidência; VE: ventrículo esquerdo; FEVE: fração de ejeção do ventrículo esquerdo.

2.3. Contraindicações Relativas e Absolutas

O TE geralmente é bem tolerado e seguro quando adequadamente indicado e realizado. Entretanto, situações clínicas específicas podem aumentar os riscos para eventuais complicações, exigindo intervenções médicas imediatas ( Tabela 9 ). O risco de morte cardíaca súbita encontra-se em torno de 1 em 10.000 TE. 6 , 184 , 185

Tabela 9. – Principais eventos e complicações durante o TE.
Evento Frequência Comentários
Morte súbita cardíaca 1 para 10.000 exames Dependente do quadro clínico e comorbidades. 6 , 184 , 185
Taquicardia ventricular esforço-induzida 0,05-2,3% Risco aumentado de ocorrência se arritmias ventriculares prévias. Risco aumentado de morte por DCV e por todas as causas. 135 , 186 , 187 Ocorrência frequente na suspeita de TV polimórfica catecolaminérgica, TV da via de saída do ventrículo direito e TV fascicular. 63 , 130 , 188
Taquicardia supraventricular paroxística 3,4-15% Risco aumentado de desenvolver FA. 189 Quando reentrante, geralmente exige terapia medicamentosa para interrupção. 129 , 142 , 190
Extrassistolia ventricular esforço-induzida 2-20% Quando frequente, risco aumentado de mortalidade (por todas as causas e por DCV) e eventos cardiovasculares. 191 - 195 Mais comum em pacientes com DAC: 7% a 20%. 196
Extrassistolia supraventricular esforço-induzida 4-25% Ocorrem em até 10% dos pacientes aparentemente saudáveis e em até 25% dos com DAC. Não está associada a mortalidade cardíaca ou IAM. 189 , 197 , 198 Em idosos, associa-se a maior risco de FA/FluA. 199 , 200
Fibrilação/flutter atrial esforço-induzidos <1% Costumam causar repercussão hemodinâmica se a resposta ventricular for exacerbada. 197 , 201
Bloqueio intermitente do ramo esquerdo 0,4-0,5% DAC e IC são as causas mais prevalentes. Maior risco de mortalidade por todas as causas e eventos cardiovasculares. 202 , 203
Bloqueio intermitente do ramo direito 0,25% Geralmente associado à DAC. 202 - 204
Bradiarritmia/BAVT esforço-induzidos <0,1% Na disfunção do nó sinusal, podem ocorrer sintomas de IC e angina. 133 Na bradicardia sinusal esforço-induzida, pode ocorrer síncope devido ao reflexo de Bezold-Jarisch. 205 , 206 BAVT esforço-induzido pode estar associado à isquemia transitória ou doença degenerativa grave do sistema de condução. 207 , 208
Síndrome coronariana aguda 0,1-0,5% Requer interrupção imediata do esforço. 6 , 209 , 210
DCV: doença cardiovascular; BAVT: bloqueio atrioventricular avançado/total; DAC: doença arterial coronariana; IC: insuficiência cardíaca; TV: taquicardia ventricular; IAM: infarto agudo do miocárdio; FA: fibrilação atrial; FluA: flutter atrial.

2.3.1. Contraindicações Relativas do TE/TCPE

São situações clínicas de alto risco para a realização do TE/TCPE que exijam a adoção de eventuais condutas preventivas e terapêuticas ( Tabela 10 ). Tais medidas incluem a realização do TE exclusivamente em ambiente hospitalar e cuidados especiais: adequação de protocolos e carga de esforço a ser atingida no TE, rigorosa observação de sintomas, medições mais frequentes da pressão arterial, presença de pessoal e equipamento para reprogramação de marca-passo/CDI.

Tabela 10. – Contraindicações relativas e eventuais condutas no TE/TCPE 1,6,12-17 .
Ambiente hospitalar + Cuidados especiais Cuidados especiais
Dor torácica aguda: realizar exclusivamente em hospital, idealmente em unidade de dor torácica, seguindo rigorosamente o protocolo Cardiomiopatia hipertrófica não obstrutiva
Estenoses valvares graves em assintomáticos* Marca-passo unicameral, ventricular, sem resposta de frequência (modo estimulação VVI)
Insuficiências valvares graves* Insuficiência cardíaca compensada avançada (classe III da NYHA)
IAM não complicado (a partir do 5º dia e estável clinicamente) AVC ou ataque isquêmico transitório recente (menos que 2 meses) 9
Angina instável após 72 horas de estabilização* Aneurisma de aorta ou em outras artérias, sem critérios para intervenção
Doença conhecida do tronco da coronária esquerda ou equivalente, em assintomático* FA ou FluA assintomáticos detectados na avaliação pré-teste, com paciente informando desconhecimento da arritmia**
Suspeita de arritmias complexas (taquiarritmias e bradiarritmias), QT longo e síndrome de Brugada FA (persistente ou crônica) ou FluA crônico com FC elevada em repouso**
Síncope por provável etiologia arritmogênica ou suspeita de bloqueio atrioventricular de alto grau ou total esforço-induzido Gravidez***
Insuficiência renal dialítica
Cardiodesfibrilador implantado (CDI)
Cardiopatias congênitas complexas acianóticas
Hipertensão pulmonar importante ou sintomática*
Cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva com gradiente de repouso grave*
Anemia grave (hemoglobina <8,0g/dL)** 211 , 212
FA: fibrilação atrial; FLuA: flutter atrial; FC: frequência cardíaca. *Situação em que o risco/benefício do exame deverá ser criteriosamente avaliado. **Situação em que o risco/benefício do exame deverá ser criteriosamente avaliado e provavelmente resultará na decisão de adiar ou cancelar o exame. ***Em nível submáximo de esforço, grávidas em situações específicas (p. ex., valvopatias e cardiopatias congênitas), após exclusão das contraindicações clínicas e obstétricas absolutas. Não é recomendado como exame de rotina. 213,214

2.3.2. Contraindicações Absolutas do TE/TCPE

São consideradas contraindicações absolutas, não devendo realizar o TE e o TCPE, a presença das situações constantes no Quadro 1 . 1 , 6 , 12 - 17

Quadro 1. – Contraindicações absolutas do TE e TCPE.
Contraindicações absolutas do TE e TCPE
– Embolia pulmonar aguda ou infarto pulmonar
– Enfermidade aguda, febril ou grave
– Deficiência mental ou física que leva à incapacidade de se exercitar adequadamente
– Intoxicação medicamentosa
– Distúrbios hidroeletrolíticos e metabólicos não corrigidos
– Bloqueio atrioventricular de risco para eventos/complicações*
– Pressão arterial sistólica persistente em repouso ≥180 mmHg ou pressão arterial diastólica >110 mmHg**
– Crise/urgência hipertensiva**
– Hipertireoidismo descontrolado
– Deslocamento recente de retina, em fase de recuperação***
– Cardiopatias congênitas cianóticas descompensadas
– Infarto agudo do miocárdio antes de 5 dias ou com complicações
– Angina instável
– Arritmias cardíacas não controladas
– Estenose aórtica grave sintomática
– Insuficiência cardíaca descompensada
– Miocardite aguda ou pericardite
– Dissecção aguda da aorta
– Aneurisma de aorta ou em outras artérias com indicação de intervenção
– Doença pulmonar descompensada
– Diabetes mellitus descompensado****
*Considera-se como de risco para eventos/complicações: bloqueio atrioventricular de segundo grau tipo II; bloqueio AV 2:1; bloqueio avançado/alto grau; bloqueio atrioventricular de terceiro grau/total (exceto bloqueio atrioventricular total congênito). **Crise hipertensiva: elevação aguda da pressão arterial (PA) sistólica ≥180 mmHg e/ou PA diastólica ≥120 mmHg, que pode resultar ou não em lesões de órgãos-alvo (LOA), que é dividida em urgência hipertensiva (elevação da PA sem LOA e sem risco de morte iminente; isso permite a redução da PA em 24 a 48 horas) e emergência hipertensiva (elevação da PA com LOA aguda ou em progressão e risco imediato de morte; requer redução rápida e gradual da PA em minutos a horas, com medicamentos intravenosos). 215 ***Para retorno à atividade física, principalmente em carga moderada/alta, são necessárias a avaliação e a liberação por parte do oftalmologista. 216,217 ****Caso o paciente com diabetes tipo II tenha feito o automonitoramento da glicemia no pré-teste ou no dia do exame, suspender exercícios físicos se glicemia >300 mg/dL (16,7 mmol/L). Caso o paciente com diabetes tipo I tenha feito o automonitoramento da glicemia, suspender exercícios se glicemia >350 mg/dL; se entre 251-350 mg/dL, sugere-se avaliação prévia de presença de cetonas, pois caso em moderada a grande quantidade, deve-se também suspender o exame. 64,218

2.4. Indicações do TCPE

2.4.1. Indicações Gerais do TCPE

As indicações gerais para a realização do TCPE são as mesmas relacionadas ao TE, principalmente quando há necessidade de adicionar as variáveis ventilatórias e metabólicas ( Quadro 2 ).

Quadro 2. – Indicações gerais do TCPE 3,5,219-223 .

Indicações gerais do TCPE
1) Doenças e situações em que a adição da determinação direta dos parâmetros ventilatórios e a análise de gases no ar espirado contribuem para avaliação diagnóstica, estratificação de risco e estabelecimento de condutas preventivas e terapêuticas
2) Determinação das causas limitantes do desempenho cardiorrespiratório e mecanismos fisiopatológicos envolvidos
3) Diagnóstico diferencial de dispneia (asma esforço-induzida, IC, DPOC etc.)
4) Doenças cardiovasculares visando ao diagnóstico, prognóstico e ajustes terapêuticos (DAC, CC, IC etc.)
5) Seleção de candidatos ao transplante cardíaco
6) Nas doenças pulmonares (DPOC, asma, enfisema, intersticiais etc.) visando ao diagnóstico, prognóstico e ajustes terapêuticos
7) Resposta terapêutica na hipertensão pulmonar e fibrose cística
8) Outras situações:
– Pré-operatório de cirurgia não cardíaca em pneumopata
– Avaliação após transplante de pulmão, coração e coração-pulmão
– Seleção de modalidade esportiva em atleta competitivo
– Teste seriado para ajustes de intensidade de cargas de treinamento em atletas competitivos de atividades predominantemente aeróbicas
– Avaliação pericial/medicina do trabalho
– Avaliação e prescrição de exercícios para reabilitação cardiovascular, pulmonar e metabólica
DPOC: doença pulmonar obstrutiva crônica; CC: cardiopatia congênita; DAC: doença arterial coronariana; IC: insuficiência cardíaca.

2.4.2. Indicações do TCPE em Situações Clínicas Específicas

Situações clínicas com evidências científicas que possibilitam determinar o grau de recomendação do TCPE são apresentadas na Tabela 11 .

Tabela 11. – Indicações específicas do TCPE.

Indicação GR NE
Intolerância ao esforço e diagnóstico diferencial de dispneia 14 , 224 , 225 I A
Paciente pós-síndrome respiratória aguda (incluindo COVID-19), para investigação de dispneia, fadiga crônica e/ou intolerância ao esforço 226 - 228 I B
Paciente pós-síndrome respiratória aguda (incluindo COVID-19), para determinação da aptidão cardiorrespiratória e liberação/prescrição de exercícios físicos (incluindo reabilitação) 13 , 226 , 227 I B
Avaliação de broncoespasmo esforço-induzido (associado à prova espirométrica pré e pós-esforço) 219 , 229 - 231 IIa B
Na IC estável, para determinação da aptidão cardiorrespiratória, estratificação de risco, ajustes terapêuticos e liberação/prescrição de exercícios físicos (incluindo reabilitação) 14 , 232 , 233 I A
Na IC, para indicação de implante de dispositivo de suporte ventricular ou transplante cardíaco 3 , 14 , 224 , 232 , 234 , 235 I B
Paciente com DAC, para determinação da aptidão cardiorrespiratória, estratificação de risco, ajustes terapêuticos e liberação/prescrição de exercícios físicos (incluindo reabilitação) 14 , 29 , 236 I B
Na suspeita de DAC, para investigação diagnóstica, estratificação de risco e decisão terapêutica 237 , 238 IIa B
Estenose aórtica grave assintomática, para orientar a decisão terapêutica 14 , 93 , 239 , 240 IIa B
Na doença valvar estável, para determinação da aptidão cardiorrespiratória, ajustes terapêuticos e liberação/prescrição de exercícios físicos (incluindo reabilitação) 13 , 17 , 29 , 163 IIa B
Doença valvar com quadro clínico não correspondente aos achados ecocardiográficos (exceto na estenose aórtica) 14 , 92 - 94 , 240 IIa C
Adulto com CC, para avaliação de sintomas, decisões terapêuticas, estratificação de risco e liberação/prescrição de exercícios físicos (incluindo reabilitação) 17 , 30 , 241 , 242 I B
Avaliação pré-participação de atleta com CC 17 , 241 - 243 IIa B
Atletas competitivos após revascularização miocárdica ou correção de doença valvar, para estratificação de risco e liberação para retorno ao esporte 17 , 34 IIa B
Na cardiomiopatia hipertrófica, para avaliar aptidão cardiorrespiratória, estratificação de risco e liberação/prescrição de exercícios físicos (incluindo reabilitação) 14 , 121 , 244 , 245 IIa B
Hipertensão pulmonar, para diagnóstico e avaliação seriada (em intervalos de 6 a 12 meses) 14 , 246 I B
Hipertensão pulmonar para investigação de piora de sintomas e estratificação de risco 14 , 246 IIa B
Pós-embolia pulmonar aguda (após 3 meses), sintomática com discordância entre ventilação/perfusão na cintilografia pulmonar (V/Q scan ), para diagnóstico e seguimento da hipertensão pulmonar 247 I B
Paciente em tratamento oncológico para estratificação de risco e liberação / prescrição de exercícios (inclusive reabilitação) 248 , 249 I B
Pré-operatório de cirurgia não cardíaca em pacientes com baixa capacidade funcional (<4 METs) e/ou alto risco cardiovascular 14 , 250 IIa B
GR: grau de recomendação; NE: nível de evidência; CC: cardiopatia congênita; DAC: doença arterial coronariana; IC: insuficiência cardíaca.

2.5. Indicações do TE/TCPE Associados a Métodos de Imagem

2.5.1. Cintilografia de Perfusão Miocárdica

A cintilografia de perfusão miocárdica (CPM) apresenta indicações nas diversas apresentações clínicas das doenças isquêmicas cardíacas e contribui para definição de sua gravidade. 9 Outras indicações são a avaliação de revascularização em pacientes com viabilidade miocárdica e no pré-operatório em situações específicas ( Tabela 12 ). 26 , 31 , 128 , 251 - 253

Tabela 12. – Escolha de estresse cardiovascular na cintilografia de perfusão do miocárdio 26,31,128,251-253 .

Indicação GR NE
Estresse físico (TE) desde não haja limitação ou contraindicações ao esforço I A
Prova farmacológica (dipiridamol ou adenosina) nos casos de BRE, síndrome WPW e marca-passo I A
Prova farmacológica (dipiridamol, adenosina, dobutamina) na contraindicação de realização do estresse físico (TE) I A
Prova farmacológica (dipiridamol, adenosina, dobutamina) quando existir limitação para o estresse físico (TE) IIa A
Protocolo combinado: esforço físico de baixa carga de trabalho após a prova farmacológica (dipiridamol ou adenosina) IIa A
GR: grau de recomendação; NE: nível de evidência; BRE: bloqueio de ramo esquerdo; WPW: síndrome de Wolff-Parkinson-White; TE: teste ergométrico.

Pacientes sintomáticos com risco intermediário para cardiopatia isquêmica são os que mais se beneficiam da CPM para avaliação diagnóstica e prognóstica. Deve ser realizada, preferencialmente, em associação com o esforço físico (estresse físico) desde que o paciente tenha capacidade funcional acima de 5 METs e habilidade para execução do esforço no ergômetro disponível.

Os pacientes com bloqueio de ramo esquerdo (BRE), síndrome de Wolff-Parkinson-White (WPW) e marca-passo devem realizar a CPM com prova farmacológica (dipiridamol ou adenosina). 9

Entre as indicações para a realização de CPM, destacam-se pacientes com baixa capacidade funcional ou condições que impedem a interpretação quanto à presença de isquemia no TE e TCPE. A CPM apresenta melhores resultados na estratificação de risco da DAC em pacientes de alta probabilidade pré-teste de DAC. A CPM deverá ser realizada sob estresse farmacológico nos indivíduos com probabilidade pré-teste intermediária e ECG de repouso que impossibilita interpretar isquemia ou naqueles que não conseguem realizar esforço físico ( Tabela 13 ). 9

Tabela 13. – Critérios para indicação da cintilografia de perfusão do miocárdio em pacientes sintomáticos 9 .

Indicação GR NE Escore
Alta probabilidade pré-teste de DAC, independentemente do ECG de repouso interpretável e preencha os critérios para estresse físico* I A 8
Probabilidade pré-teste intermediária de DAC, com ECG de repouso não interpretável ou não preencha os critérios para estresse físico* I A 9
Probabilidade pré-teste intermediária de DAC, com ECG de repouso interpretável e preencha os critérios para estresse físico* IIa B 7
Baixa probabilidade pré-teste de DAC, com ECG de repouso não interpretável ou indivíduo que não preencha os critérios para estresse físico* IIa B 7
Baixa probabilidade pré-teste de DAC, com ECG de repouso interpretável e preencha os critérios para estresse físico* III C 3
GR: grau de recomendação; NE: nível de evidência; DAC: doença arterial coronariana; ECG: eletrocardiograma de 12 derivações; SCA: síndrome coronariana aguda. * Estresse físico: tenha capacidade funcional para realização de atividades físicas diárias acima de 5 METs e habilidade para execução do esforço no ergômetro disponível.

Seguindo as recomendações da Diretriz Brasileira de Cardiologia Nuclear, adotamos o escore internacional de indicação: indicação apropriada, se o escore for de 7 a 9; possivelmente apropriada, se o escore for de 4 a 6; raramente apropriada, com escore de 1 a 3. 9

Pacientes assintomáticos sem história de cardiopatia isquêmica e sem TE/TCPE alterado geralmente não se beneficiam da realização da CPM. Os assintomáticos com TE alterado podem se beneficiar da CPM, principalmente se risco intermediário ou alto ( Tabela 14 ). 9 , 254

Tabela 14. – Critérios de indicação da cintilografia de perfusão do miocárdio para pacientes assintomáticos e/ou com exames cardiológicos prévios 9,254 .

Assintomáticos – detecção de DAC/estratificação de risco GR NE Escore
Baixo risco (critérios ATP III) III A 1
Risco intermediário (critérios ATP III) – ECG não interpretável IIa B 5
Risco intermediário (critérios ATP III) – ECG interpretável IIb C 3
Alto risco (critérios ATP III) I A 7
Alto risco e escore de cálcio (Agatston) entre 100 e 400 IIa B 7
Escore de cálcio (Agatston) > 400 IIa B 7
Escore de Duke de risco elevado (<-11) I A 8
Escore de Duke de risco intermediário (entre -11 e +5) IIa B 7
Escore de Duke de baixo risco (>+5) III B 2
GR: grau de recomendação; NE: nível de evidência; Agatston: escore que define a presença e quantidade de cálcio nas artérias coronárias, caracterizando aterosclerose; ATP III: painel de tratamento em adultos, do programa de detecção, avaliação e tratamento de colesterol elevado em adultos; DAC: doença arterial coronariana.

Em pacientes assintomáticos após intervenção coronária percutânea (ICP) e/ou revascularização cirúrgica do miocárdio, a CPM apresenta relação custo-benefício favorável em seguimentos superiores a 2 e 5 anos, respectivamente. Tais pacientes, caso apresentem sintomas anginosos ou manifestações equivalentes, beneficiam-se da CPM a qualquer momento ( Tabela 15 ). 9 , 31 , 251 , 252 , 254

Tabela 15. – Critérios de indicação da cintilografia de perfusão do miocárdio após procedimentos de revascularização (CRM ou ICP) 9,31,251,252,254 .

Revascularização percutânea ou cirúrgica prévia GR NE Escore
Sintomáticos a qualquer momento I B 8
Assintomático, CRVM ≥5 anos IIa B 7
Assintomático, CRVM <5 anos IIb B 5
Assintomático, revascularização percutânea ≥2 anos IIa B 6
Assintomático, revascularização percutânea <2 anos III C 3
GR: grau de recomendação; NE: nível de evidência; ICP: intervenção coronária percutânea; CRVM: cirurgia de revascularização miocárdica.

Pacientes com DAC estabelecida e piora dos sintomas (ou com manifestações equivalentes), podem se beneficiar do exame a qualquer momento, com o objetivo principal da quantificação da carga isquêmica (extensão e intensidade dos defeitos) e suporte à decisão terapêutica (GR-NE: I-C). 252

Nos quadros de dor torácica aguda com suspeita de SCA, ECG normal (sem alterações isquêmicas ou necrose) ou ECG não interpretável (BRE, WPW e ritmo de marca-passo) e marcadores de necrose miocárdica (MNM) normais, a CPM em repouso apresenta elevado valor preditivo negativo, permitindo a liberação do paciente da sala de emergência ( Tabela 16 ). 1 , 9 , 33 , 254 - 258

Tabela 16. – Critérios de indicação da cintilografia de perfusão do miocárdio em pacientes com dor torácica aguda ou pós-síndrome coronariana aguda 1,9,33,254-258 .

Dor torácica aguda (imagem em repouso) GR NE Escore
SCA possível – ECG normal ou ECG não interpretável*; escore TIMI de baixo risco; MNM limítrofes, minimamente e elevados ou normais IIa A 8
SCA possível – ECG normal ou ECG não interpretável*; escore TIMI de alto risco; MNM limítrofes, minimamente elevados ou normais IIa A 7/8
SCA possível – ECG normal ou ECG não interpretável*; MNM iniciais negativos. Dor torácica recente (até 2 horas) ou em evolução IIa B 7
Pós-SCA (infarto com ou sem supradesnível do segmento ST) GR NE Escore
Paciente estável pós-IAM com supradesnível do segmento ST para avaliação de isquemia / viabilidade e cateterismo cardíaco não realizado IIa B 8
Paciente estável pós-IAM sem supradesnível do segmento ST para avaliação de isquemia / viabilidade e cateterismo cardíaco não realizado. IIa B 9
GR: grau de recomendação; NE: nível de evidência; BRE: bloqueio do ramo esquerdo; DCA: doença arterial coronariana; ECG: eletrocardiograma de 12 derivações; IAM: infarto agudo do miocárdio; MP: marca-passo; SCA: síndrome coronariana aguda. ECG normal: sem alterações isquêmicas ou de necrose. ECG não interpretável: BRE antigo, ritmo de marca-passo, síndrome de WPW e sobrecarga ventricular esquerda importante; MNM: marcadores de necrose miocárdica.

A pesquisa de viabilidade miocárdica através da CPM auxilia a seleção de pacientes com disfunção ventricular esquerda acentuada, elegíveis para revascularização miocárdica ( Tabela 17 ). 1 , 9 , 31 , 128 , 258 , 259

Tabela 17. – Critérios de indicação da cintilografia de perfusão do miocárdio para avaliação de viabilidade miocárdica 1,9,31,128,258,259 .

Avaliação de viabilidade miocárdica GR NE Escore
Disfunção ventricular esquerda acentuada, elegível para revascularização I A 9
GR: grau de recomendação; NE: nível de evidência.

As indicações de CPM referentes a investigação de insuficiência cardíaca, arritmias, síncope, pacientes com escore de cálcio elevado (≥400), diabéticos, insuficiência renal crônica ou com história familiar de cardiopatia isquêmica, avaliação de risco pré-operatório em cirurgia não cardíaca e cirurgia vascular estão contempladas na Atualização da Diretriz de Cardiologia Nuclear. 9 , 253

2.5.2. Indicações da Ecocardiografia sob Estresse

O ecocardiograma sob estresse (EcoE) é o método de imagem não invasivo utilizado para diagnóstico, estratificação de risco, prognóstico e avaliação da viabilidade miocárdica na doença arterial coronariana (DAC), valvopatias e cardiomiopatias. 260

Na investigação de isquemia, oferece boa acurácia em pacientes de moderado a alto risco, com leve predomínio da especificidade frente a outros métodos não invasivos de imagem, como a CPM. 260 - 262 Entretanto, o método não deve ser considerado como substituto do TE, e está indicado nos pacientes com limitações ou contraindicações à realização do TE. 262

As modalidades de estresse aplicáveis são: físico (em esteira, bicicleta ergométrica ou cicloergômetro de maca); farmacológico com dobutamina (sensibilizada com atropina) ou com vasodilatador (adenosina ou dipiridamol; uso mais raro). Tanto o estresse físico quanto o farmacológico com dobutamina apresentam desempenho diagnóstico similar em relação à isquemia. Entretanto, o estresse físico (GR-NE: I-A) permite melhor interpretação da repercussão funcional, avaliação da aptidão cardiorrespiratória e da disfunção ventricular, além de definição de prognóstico e terapêuticas nas cardiopatias isquêmicas, valvopatias ou cardiomiopatias ( Tabela 18 ). 8 , 260 , 263

Tabela 18. – Vantagens, desvantagens e contraindicações das diferentes modalidades de estresse 8,260,264 .

Cicloergômetro de maca Bicicleta ergométrica Esteira Dobutamina
Aumenta a demanda miocárdica de oxigênio Sim Sim Sim Sim
Avaliação durante o período de estresse Sim Sim Não Sim
Permite imagens no estresse máximo Sim Sim Não* Sim
Avaliação adequada da gravidade das DCV Sim Sim Sim Sim
Avaliação diagnóstica de isquemia Sim Sim Sim Sim
Aptidão cardiorrespiratória Sim Sim Sim – melhor Não
Repercussão funcional Sim Sim Sim Não
Risco de complicações Muito baixo Baixo Baixo Baixo
Definição de prognóstico Sim Sim Sim Limitada
Disponibilidade da modalidade de estresse Moderada Baixa Alta Alta
Contraindicações 1) Síndrome coronariana aguda instável ou complicada** 2) Arritmias cardíacas graves (TV e BAVT)** 3) Hipertensão moderada/grave (PAS >180 mmHg)** 4) Alteração EcoB que possa tornar o estresse inseguro** 5) Contraindicações absolutas ao TE (Quadro 1) Mesmas (1 a 4) e 5) Obstrução significativa de via de saída VE
DCV: doenças cardiovasculares; TV: taquicardia ventricular; BAVT: bloqueio atrioventricular total; PAS: pressão arterial sistólica de repouso; VE: ventrículo esquerdo. EcoB: ecocardiograma basal. *Aquisição de imagens feita imediatamente após o esforço, o mais rápido possível. **Contraindicações comuns ao estresse físico e dobutamina.

O EcoE pode ser recomendado para estratificação de risco de pacientes com síndrome coronariana aguda em unidades de dor torácica ( Tabela 19 ), e na investigação da DAC estável ( Tabela 20 ). As principais indicações do EcoE em outras DCV não isquêmicas são apresentadas na Tabela 21 .

Tabela 19. – Indicações do ecocardiograma sob estresse na síndrome coronariana aguda em unidade de dor torácica e internação hospitalar 8,260,261,265 .

Indicação GR NE
Pacientes com angina instável de baixo risco controlada clinicamente* antes de decidir a estratégia invasiva IIa A
Para avaliar o significado funcional de obstrução coronariana moderada na angiografia, desde que o resultado interfira na conduta IIa C
Estratificação de risco após infarto do miocárdio não complicado IIa A
Investigação de pacientes com suspeita de doença microvascular,** para estabelecer se há alteração segmentar simultânea à angina e alterações eletrocardiográficas IIa C
Parâmetros de strain e strain rate derivados do speckle tracking como ferramenta adjunta ao wall motion score index , para diagnóstico e/ou prognóstico de doença coronariana aguda 266 IIa B
Angina instável de alto risco ou na fase aguda do infarto do miocárdio III C
GR: grau de recomendação; NE: nível de evidência. *Ausência de recorrência da angina, sem sinais de insuficiência cardíaca, sem alterações no eletrocardiograma inicial/seriado e troponina normal. **Dor anginosa típica com alteração ao eletrocardiograma ou prova funcional, na vigência de cinecoronariografia normal.

Tabela 20. – Indicações do ecocardiograma sob estresse em pacientes com suspeita ou doença coronariana conhecida 8,260,265 .

Indicação GR NE
Investigação de doença coronariana em pacientes com probabilidade pré-teste baixa ou intermediária, incapazes de realizar teste ergométrico e/ou com eletrocardiograma não interpretável I B
Investigação após teste ergométrico sem definição diagnóstica I B
Investigação após tomografia coronária com escore de cálcio (Agatston) >400 254 I B
Investigação após angiografia coronária com lesões intermediárias I B
Avaliação de viabilidade miocárdica em paciente com disfunção ventricular e elegível à revascularização I B
Avaliação pré-operatória de cirurgia não cardíaca de paciente com risco intermediário e alto segundo escores de risco* I B
Na avaliação pré-operatória de cirurgia não cardíaca de risco intermediário, em paciente com um ou mais fatores de risco e/ou em baixa classe funcional (<4 METs) IIa B
Sintomáticos após revascularização IIa B
Assintomáticos após revascularização incompleta IIa C
Ecocardiograma com contraste (microbolhas) adjunto às modalidades de estresse, na investigação de isquemia e viabilidade miocárdica IIa B
Pré-operatório de cirurgia não cardíaca de risco intermediário e classe funcional ≥4 METs III B
Substituição inicial ou rotineira de teste ergométrico em paciente com condições físicas e ECG interpretável III C
GR: grau de recomendação; NE: nível de evidência. MET: equivalente metabólico (do inglês, metabolic equivalent of task); DAC: doença arterial coronariana crônica; TE: teste ergométrico; FEVE: fração de ejeção do ventrículo esquerdo; ECG: eletrocardiograma; CF: classe funcional. *Índices de risco com desfechos cardiovasculares: Índice de Risco Cardíaco Revisado (RCRI, Revised Cardiac Risk Index – de Lee); o índice desenvolvido pelo American College of Physicians (ACP); Estudo Multicêntrico de Avaliação Perioperatória (EMAPO). 52,267-269

Tabela 21. – Indicações do ecocardiograma sob estresse em pacientes com DCV não isquêmicas .

Indicação GR NE
Estenose mitral: na discordância entre sintomas e área/gradiente valvar (área mitral >1,5 cm 2 ) 8 , 93 , 265 , 270 I C
Estenose mitral: em assintomáticos com área <1cm 2 8 , 93 , 265 , 270 IIa C
Estenose mitral: em assintomáticos com área entre 1 e 1,5cm 2 em programação de gravidez ou cirurgia de maior porte 8 , 93 , 265 , 270 IIb C
Insuficiência mitral: para avaliar discrepância entre a gravidade da doença valvar e sintomas 8 , 93 , 265 , 270 IIa B
Insuficiência mitral: quando grave e assintomática, para avaliação de tolerância ao esforço e alterações hemodinâmicas 8 , 93 , 265 , 270 IIa B
Insuficiência mitral: para avaliar reserva ventricular esquerda 8 , 93 , 265 , 270 IIb B
Estenose aórtica: quando moderada ou acentuada (estágios B e C1), assintomática, para avaliar sintomas esforço-induzidos, respostas da pressão arterial sistêmica ou pulmonar, comportamento dos gradientes e função ventricular esquerda 8 , 93 , 265 IIa B
Estenose aórtica: em assintomáticos ou sintomas leves / duvidosos, com baixo fluxo / gradiente e FEVE preservada, na diferenciação de estenose verdadeira de pseudoestenose 8 , 93 , 265 IIb B
Estenose aórtica: ecocardiograma de esforço ou com dobutamina em EAo grave sintomática 8 , 93 , 265 III C
Insuficiência aórtica: quando grave, assintomática ou com sintomas duvidosos, para avaliar sintomas esforço-induzidos e capacidade funcional 8 , 93 , 265 IIa B
Insuficiência aórtica: quando moderada, para esclarecimento de sintomas e exclusão de outras causas 8 , 93 , 265 IIa B
Insuficiência aórtica: ecocardiograma sob estresse (exercício ou com dobutamina), para quantificar IAo na discordância entre a gravidade da lesão e sintomas 8 , 93 , 265 III C
Prótese aórtica ou mitral: avaliação de sintomas, confirmação de estenose hemodinamicamente significativa e/ou incompatibilidade paciente-prótese, quando o gradiente transprotético em repouso for leve a moderado (posição aórtica, entre 20-40 mmHg; posição mitral, entre 5-10 mmHg) 265 , 271 IIa B
Cardiomiopatia hipertrófica: em sintomáticos, com gradiente intraventricular de repouso ou provocável por manobra de Valsalva <50 mmHg, para avaliação do grau de obstrução dinâmica e refluxo mitral durante o esforço 8 , 121 , 272 I B
Cardiomiopatia hipertrófica: em assintomáticos, sem obstrução dinâmica ao repouso, quando a detecção de gradiente na VSVE é relevante, para orientação de mudança de estilo de vida, mudança profissional e tomada de decisão terapêutica 8 , 121 , 272 IIb C
Insuficiência cardíaca: para identificar a causa da dispneia, orientar e monitorar a resposta ao tratamento, deterioração clínica, estratificação de risco e reserva contrátil 265 , 273 , 274 IIa B
Atletas: na suspeita ou sintomas (tontura ou síncope) de obstrução dinâmica com desenvolvimento de gradiente de pressão sistólica intraventricular 265 , 275 , 276 IIb B
GR: grau de recomendação; NE: nível de evidência; IM: insuficiência mitral; EAo: estenose aórtica; IAo: insuficiência aórtica; FEVE: fração de ejeção do ventrículo esquerdo; VSVE: via de saída do ventrículo esquerdo.

3. Aspectos Legais e Condições Imprescindíveis para Realização do TE, TCPE e Quando Associados a Exames Cardiológicos de Imagem

3.1. Aspectos Legais da Prática do TE e TCPE

O TE e TCPE são métodos não invasivos, com baixo risco de complicações em populações não selecionadas, fácil acessibilidade e reprodutibilidade. 6 , 10 , 11 , 277 Por se tratar de ato médico, são regidos pelo Código de Ética Médica e, assim, o médico deve conhecer as possíveis implicações éticas e jurídicas devidamente abordadas no próprio Código de Ética Médica do Conselho Federal de Medicina (CFM), Código Civil Brasileiro, Código de Proteção ao Consumidor e demais leis vigentes ( Anexo 1 ).

3.2. Condições Imprescindíveis à Realização do TE e TCPE

Diante das particularidades dos métodos e determinações legais estabelecidas, tornam-se imprescindíveis as seguintes condições:

1) Teste ergométrico e o teste cardiopulmonar de exercício são atos médicos, de exclusiva competência do médico habilitado, cuja presença física é obrigatória em todas as etapas do exame. Não há possibilidade de realização de TE e TCPE utilizando qualquer modalidade de telemedicina, laudo à distância ou mais de um exame simultâneo, por um único médico – mesmo que presencialmente. Essa conduta se deve à necessidade de realização de procedimentos e diagnósticos durante todo o exame, de atribuição única e exclusiva dos médicos, bem como atendimento de eventuais complicações / emergências.

2) O médico habilitado executante do exame deve estar inscrito no Conselho Regional de Medicina e apto ao exercício profissional. A recomendação do Departamento de Ergometria, Exercício, Cardiologia Nuclear e Reabilitação Cardiovascular da Sociedade Brasileira de Cardiologia (DERC/SBC) é de que o médico possua Título de Especialista em Cardiologia e Título de Atuação em Ergometria da AMB, ambos devidamente registrados no CFM.

3) O TE e TCPE somente devem ser realizados com a solicitação formal médica.

4) É obrigatória a obtenção prévia de termo de consentimento livre e esclarecido assinado pelo paciente ou seu representante legal, principalmente no caso de menores de 18 anos de idade.

5) Em se tratando de menores de idade ou legalmente incapazes, recomenda-se que o seu representante legal permaneça na sala de exame.

6) O serviço de ergometria deve dispor de todos os equipamentos preconizados para realização do exame, bem como equipamentos / medicamentos para o atendimento de emergências, conforme consta nesta diretriz. 278 - 280

7) O médico executante deverá realizar anamnese sumária, exame físico direcionado e registro eletrocardiográfico no pré-teste. Registrar medicamentos em uso, morbidades e fatores de risco.

8) Avaliar a presença de contraindicações relativas e absolutas para a realização do exame.

9) Na escolha do protocolo de esforço do TE e do TCPE, deverão ser consideradas as condições clínicas do paciente, solicitação médica, disponibilidade de ergômetros e experiência do médico executante.

10) Somente liberar o paciente após a estabilização clínica / hemodinâmica.

11) Na eventualidade de eventos adversos de natureza grave ou fatal decorrentes do exame, o médico executante assumirá o suporte ao paciente até contato efetivo com o médico assistente e/ou eventual encaminhamento ao serviço de emergência. Sugere-se, em casos de evento fatal, a comunicação e solicitação de parecer da comissão de ética e do Conselho Regional de Medicina.

12) Orientar o paciente a retornar ao médico solicitante para as devidas condutas. Caso seja arguido pelo paciente ou seu representante legal sobre o resultado do exame, o médico executante deverá prestar as informações pertinentes.

13) A remuneração pelo exame realizado deve contemplar honorários médicos justos e todos os custos operacionais.

14) O médico executante deverá seguir as recomendações das autoridades públicas e sanitárias e das entidades médicas referentes às eventuais endemias, epidemias e pandemias, assim como as normas dos núcleos de segurança do paciente. 281

15) A realização de TE e/ou TCPE envolve a obtenção e o tratamento de dados sensíveis dos pacientes, devendo os serviços de ergometria respeitarem a Lei Geral de Proteção de Dados (LGPD) e legislações do CFM. 282 - 284

3.3. Termo de Consentimento para o TE e TCPE

O modelo e o processo de obtenção de termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE) para a realização de TE e TCPE devem observar os critérios norteadores do Código de Ética Médica e Recomendação do CFM Nº 1/2016. 285

3.4. Termo de Consentimento ao TE Associado a Métodos de Imagem

O TCLE para a realização do TE no ecocardiograma de estresse físico, cintilografia de perfusão do miocárdio e tomografia por emissão de pósitrons deve também observar as determinações dos departamentos e sociedades de especialidades envolvidos, em observância aos critérios norteadores do Código de Ética Médica e Recomendação do CFM Nº 1/2016. 285

4. Aspectos Referentes à Formação na Área de Atuação de Ergometria

A área de atuação em ergometria é homologada pela Comissão Mista de Especialidades (CME) composta pelo CFM, AMB e pela Comissão Nacional de Residência Médica (CNRM). 7 A formação na área de atuação de ergometria busca fornecer aprimoramento profissional aos cardiologistas e, consequentemente, melhora da qualidade dos serviços de diagnóstico cardiológico e do atendimento dos pacientes submetidos ao TE e TCPE.

A formação deverá observar as determinações legais estabelecidas pelas entidades médicas e as seguintes recomendações do DERC/SBC:

1) Ser feita em instituição com serviço de ergometria atuante, legalmente constituído, com inscrição nos órgãos públicos, documentação sanitária e registros regulares e atualizados. A instituição formadora poderá ser submetida a processo de cadastramento, avaliação e de credenciamento por parte do DERC/SBC.

2) É considerado quesito mínimo para constituição de uma instituição formadora a realização rotineira de TE. Adicionalmente, é necessária a realização de TCPE e de ambos os métodos (TE/TCPE) associados a outros métodos de imagem, visando cumprir o programa prático. A instituição formadora poderá estabelecer convênio oficial com outra instituição para realização do treinamento prático em TCPE e/ou TE/TCPE associados aos métodos de imagem.

3) A forma de seleção de participantes para o programa de formação será de livre escolha da instituição, podendo ser por entrevista e/ou prova teórica e/ou prova prática. Recomenda-se a divulgação da seleção através de edital público contendo os pré-requisitos, forma de inscrição no processo, critérios de seleção, cronograma e divulgação do resultado. A instituição deverá garantir um processo justo, equânime e transparente.

4) Como pré-requisito obrigatório à formação em ergometria, o candidato deverá ter concluído Residência Médica em Cardiologia ou ser detentor do Título de Especialista em Cardiologia da AMB/CFM.

5) O programa de formação visa que o cardiologista adquira experiência de modo a ser responsável pela realização, interpretação e organização de serviços de TE e TCPE. O programa será teórico-prático com duração de 12 meses (1 ano) e carga horária mínima de 960 horas (48 semanas com 20 horas semanais de formação e adicionalmente 30 dias reservados para férias).

6) O programa teórico corresponderá a, no mínimo, 10% e, no máximo, 20% da carga horária total, dedicado exclusivamente às atividades teóricas: aulas, seminários, reuniões científicas, congressos, discussões de artigos de revistas (clube de revistas ou de atualização), sessões de discussão clínica/cardiológica e reuniões interpretativas de exames de complementares (não invasivos e invasivos).

7) O programa teórico da instituição deve incluir, no mínimo, todos os tópicos e assuntos abordados nesta diretriz. Sugere-se treinamento em técnicas básicas de pesquisa em exames complementares, noções de metodologia científica, estatística básica, ética e técnicas de comunicação com paciente.

8) O treinamento prático deverá ser sob supervisão direta e presencial de preceptor detentor de Título de Especialista em Cardiologia e Título da Área de Atuação em Ergometria. Os programas devem ter uma proporção mínima de um preceptor para, no máximo, dois participantes.

9) O treinamento prático divide-se em: treinamento inicial sob supervisão direta do preceptor, correspondendo a pelo menos 25% do período do total de horas do programa prático; treinamento sob supervisão indireta, após aprovação no programa sob supervisão direta, correspondendo a pelo menos mais 55% do período total. Recomenda-se que o número de exames do treinamento prático seja na proporção mínima de 70% de TE, 15% de TCPE, de 15% de TE/TCPE associados aos métodos de imagem.

10) Nos programas de formação nos quais o ano adicional em ergometria é reconhecido pelo Ministério da Educação (MEC), mantêm-se todos os pré-requisitos. As atividades devem compreender uma carga horária de 2.880 horas, sendo distribuídas da seguinte maneira: 10% a 20% (288h a 576h) em atividades de cunho teórico e de 80% a 90% (2.304 a 2.592h) em atividades práticas. Nas atividades práticas, recomenda-se que parte dos exames de TE e TCPE seja realizada em associação a outros métodos de imagem, e sugere-se que outra parte em avaliações para programas de reabilitação cardiovascular e de cardiologia do esporte.

11) É recomendado o treinamento regular em atendimento de urgência para uma abordagem otimizada dos pacientes com complicações durante os exames. Esse treinamento correspondendo à realização de curso de Advanced Cardiovascular Life Support (ACLS) ou de Treinamento de Emergências Cardiovasculares Avançado (TECA-A).

12) A instituição formadora poderá fornecer treinamento e/ou formação em outros métodos de diagnóstico e exames cardiológicos independentemente ou simultaneamente à formação em ergometria. Entretanto, caso ocorra essa situação, não poderá haver interferência no programa de formação em ergometria, bem como não será computada como atividade ou carga horária da formação teórica e/ou prática.

13) A instituição deverá elaborar avaliação dos participantes, com critérios próprios, durante e/ou ao final do programa de formação. Recomendando-se manter transparência nas avaliações definindo previamente os critérios objetivos que serão exigidos, e incluir uma autoavaliação com escala de atitudes. Caso não haja aprovação, sugere-se que a instituição forneça opções de treinamento adicional para sanar pendências, seguido de nova avaliação. A instituição deverá fornecer certificado oficial ao participante aprovado, bem como declaração de cumprimento de todos os requisitos aqui apresentados.

14) Após conclusão da formação, a SBC recomenda realizar a prova para obtenção do Título da Área de Atuação em Ergometria da AMB/Sociedade Brasileira de Cardiologia e subsequente registro no CFM. 286

15) É recomendável que, após o término da formação, haja participação periódica em eventos científicos / programas de atualização em TE e TCPE, em âmbito nacional e/ou internacional, para revalidação e aperfeiçoamento constante da habilitação adquirida durante a formação.

Parte 2 – Teste Ergométrico

1. Metodologia do TE

A realização do TE necessita, obrigatoriamente, de obediência às condições metodológicas do exame, visando à segurança do paciente e à obtenção de resultados válidos e reprodutíveis.

1.1. Condições Básicas para a Realização do TE

1.1.1. Equipe

O TE é realizado por médico habilitado, com experiência no método, obrigatoriamente presente na sala do exame, executando um único exame por vez, que deverá emitir o respectivo laudo. O médico executante poderá ser auxiliado por profissionais da área de saúde (auxiliar de enfermagem ou técnica de enfermagem ou enfermeira) especificamente treinados para auxiliar o exame e participar de eventuais atendimentos de emergência. 286 , 287

A instituição e/ou o médico executante deverão orientar e treinar adequadamente outros possíveis profissionais envolvidos no TE quanto a marcação do exame, higienização de equipamentos, limpeza da sala de exame e transporte de pacientes.

1.1.2. Área Física

Ambiente planejado, adequadamente iluminado e ventilado, com dimensões suficientes para acomodação de todos os equipamentos do TE (incluindo maca, cadeira para paciente assentar e carro de emergência), permitindo circulação de pelo menos três pessoas (no mínimo, de 7 m 2 ), com temperatura ambiente mantida entre 18 e 22°C, sendo desejável umidade relativa do ar em pelo menos 40%. 288 - 290

1.1.3. Equipamentos

Equipamentos básicos recomendados: ergômetro; sistema de ergometria com monitor para observação do ECG; impressora (ou acesso para servidor de impressão); esfigmomanômetro calibrado e estetoscópio; termômetro de parede; oxímetro digital; cadeiras destinadas ao paciente e médico; maca ou cama; carro de emergência (se sala única); cilindro de oxigênio (junto ao carro de emergência) ou ponto de oxigênio em cada sala de TE; aspirador portátil (junto ao carro de emergência) ou ponto de aspiração em cada sala de TE; lixeiras (lixo comum e hospitalar). 4 , 13

Antes de cada exame, recomenda-se: 4 , 13

– Limpeza do cabo do aparelho de ECG do TE/TCPE com um tecido embebido em álcool a 70%.

– Limpeza e desinfecção da barra de apoio do ergômetro, selim do cicloergômetro, estetoscópio etc. Utilizar produtos de higienização segundo as rotinas institucionais.

– Preferencialmente, utilizar materiais descartáveis e descarte de maneira adequada e em local apropriado.

1.1.4. Material para Emergência Médica

O serviço deverá manter disponível carro de emergência, para suporte básico e avançado de vida, no local de realização do TE e/ou TCPE. Recomenda-se adotar a padronização do carro de emergência da Diretriz de Ressuscitação Cardiopulmonar e Cuidados Cardiovasculares de Emergência da Sociedade Brasileira de Cardiologia (consulte Quadro 17.2 da referida Diretriz: Padronização do carro de emergência na unidade de terapia intensiva e pronto-socorro). 279

1.1.5. Medicamentos para Emergência Médica

Recomenda-se adotar as medicações para suporte básico e avançado de vida conforme padronização da Diretriz de Ressuscitação Cardiopulmonar e Cuidados Cardiovasculares de Emergência da Sociedade Brasileira de Cardiologia (consulte Quadro 17.2 da referida Diretriz: Padronização do carro de emergência na unidade de terapia intensiva e pronto-socorro). 279

1.1.6. Orientações ao Paciente na Marcação do TE

Recomendações a serem feitas ao paciente: 4 , 13

1) Evitar fumar nas 3 horas antes do exame. 291

2) No dia anterior ao exame e, no dia do exame, não realizar esforços físicos exaustivos e que não sejam habituais.

3) Evitar jejum ou alimentação excessiva antes do exame; fazer uma refeição leve 2 horas antes. Não ingerir bebidas alcoólicas e/ou bebidas energéticas (ricas em cafeína) na véspera e no dia do exame.

4) Comparecer de bermuda ou calça comprida confortável, calçado com solado de borracha e sem salto (de preferência tênis). Para mulheres, aconselha-se utilizar sutiã ou top.

5) Trazer o pedido médico do exame.

6) Sugere-se trazer TE realizados anteriormente.

7) A suspensão ou manutenção de uso de medicações: a critério do médico assistente do paciente.

Em exames para o diagnóstico de DAC, alguns medicamentos devem ser suspensos por interferir no resultado TE ( Tabela 22 ). Essa suspensão não deve ser feita em exames para prescrição de exercícios e avaliação de resposta terapêutica. As suspensões de medicações devem ser feitas com parcimônia e levar em consideração os riscos de descompensação clínica em prol de benefícios adicionais das informações do exame. Algumas medicações podem influir (positiva ou negativamente) na duração do exercício, na carga de esforço atingida, no limiar de isquemia e angina, na ocorrência de dor anginosa, na depressão de segmento ST, no comportamento da FC e PA, no tempo para normalização do infradesnivelamento etc. 6 , 13

Tabela 22. – Tempo recomendado de suspensão de medicações em TE para o diagnóstico de DAC 4,6,13,134 .
Medicação Suspensão prévia por
Amiodarona 30 dias
Betabloqueadores* 4 (cardiosseletivos) e 7 dias (outros)
Bloqueador de canal de cálcio 4 dias
Outros antiarrítmicos 3 a 5 dias
Digoxina 7 dias
Inibidores da ECA:
• Captopril, enalapril 1 dia
• Outros 3 dias
BRAs 3 dias
Diuréticos de alça** 3 dias
Nitratos 1 dia
Trimetazidina 2 dias
Metildopa e clonidina 1 dia
Minoxidil 2 dias
ECA: enzima conversora de angiotensina; BRAs: bloqueadores de receptores da angiotensina. *Sugere-se realizar a retirada gradual dos betabloqueadores e anti-hipertensivos buscando evitar o fenômeno de rebote. **Considerar com parcimônia a suspensão em caso de insuficiência cardíaca.

1.2. Procedimentos Básicos para a Realização do TE 292

1.2.1. Fase Pré-teste

O médico executante deverá constatar se as recomendações para realização do TE foram adequadamente cumpridas pelo paciente e esclarecer possíveis dúvidas quanto ao exame e para obtenção do TCLE. Caso haja recusa pelo paciente em assinar o TCLE, o médico executante não poderá realizar o exame.

1.2.2. Avaliação Inicial

Recomenda-se ao médico executante do TE avaliar: pedido médico, motivo do exame, medicações em uso, sintomas do paciente, realização de anamnese e exame físico dirigidos aos sistemas cardiovascular e respiratório, tendo em vista, inclusive, a identificação de eventuais contraindicações relativas e absolutas para realização do exame ( Tabela 23 ). Deve-se avaliar as atividades cotidianas realizadas pelo paciente, de modo a identificar eventuais limitações e permitir a adequada escolha do protocolo e ergômetro. 6 , 13 , 293

Tabela 23. – Recomendações quanto à anamnese e ao exame físico dirigido 13,115,293 .

Anamnese Exame físico
Sintomas atuais Ectoscopia geral (anemia, faces sindrômicas, palidez cutânea)
História familiar e fatores de risco Frequência cardíaca/ pressão arterial
Antecedentes patológicos Ausculta cardíaca e pulmonar
Medicações em uso Oximetria*
Tolerância ao esforço físico Pulsos periféricos e índice tornozelo-braquial**
Realizou TE anteriormente? Teve alguma anormalidade? Exame adicional direcionado à sintomatologia***
Aplicação de escore clínico pré-teste
*Exame adicional ao TE recomendado na ICC, valvopatias, cardiomiopatias e pós-COVID. **Exame adicional ao TE para investigação de doença arterial periférica e claudicação. ***Exemplos ausculta de carótida em idosos com suspeita de síncope, medição da PA nos quatros membros inferiores em caso de coarctação de aorta etc.

A hiperventilação no pré-teste não é recomendada, e pode causar desconforto torácico, broncoespasmo e alterações eletrocardiográficas que podem interferir na acurácia do TE. 294

1.2.3. Exame Físico Sumário e Específico

O exame físico deve ser realizado de forma dirigida de acordo com a anamnese previamente realizada. São obrigatórias a realização de auscultas cardíaca e pulmonar e a medição da pressão arterial e FC de repouso.

Ressalta-se a importância das auscultas na avaliação de doenças valvares, na IC, doenças pulmonares, investigação de dispneia e no pós-COVID. Nesses pacientes, recomenda-se avaliar a saturação através de oxímetro digital, pois uma saturação inadequada (SpO 2 ≤92% em ar ambiente), a princípio, contraindica a realização do TE. Uma dessaturação parcial (SpO 2 >92% e <95% em ar ambiente) exige atenção especial com monitorização da oximetria digital durante todo o TE (ver seção Exames Realizados Simultaneamente e Adicionalmente ao TE). 122 , 226 , 228

1.2.4. Sistema de Monitorização e Registro Eletrocardiográfico

A monitorização contínua do eletrocardiograma e a realização de registros são obrigatórias em todas as etapas do TE (repouso, esforço e recuperação). Sugere-se utilização de eletrodo para monitorização de eletrocardiograma de longa duração, hipoalergênico e extra-aderente.

Recomenda-se a utilização de sistema computadorizado de ergometria para a monitorização do ECG e software que permita a obtenção de dados e adequado registro e interpretação do exame. O sistema deverá receber manutenção preventiva conforme legislação vigente, e sugere-se atualização rotineira do sistema. 13 , 115

Recomenda-se a realização de ECG convencional de 12 derivações de forma adicional, precedendo o TE/TCPE. O ECG convencional é um exame complementar não invasivo que permite avaliar a condição cardíaca do indivíduo, podendo contribuir para eventual contraindicação do TE/TCPE prestes a ser realizado. O ECG convencional difere dos registros de ECG no TE por utilizar posicionamento periférico de eletrodos (braços e pernas), em decúbito dorsal, com utilização de filtros de sinal para repouso. O ECG convencional de 12 derivações é um procedimento médico previsto na Classificação Brasileira Hierarquizada de Procedimentos Médicos (Código: 4.01.01.01-0). 295

1.2.4.1. Sistemas de Três Derivações

É composto de uma combinação de duas derivações bipolares (CM5 = obrigatório; aVF ou D2M = D2 modificada) e uma unipolar (normalmente V2). Não é mais recomendado o uso no TE tendo em vista a superioridade dos sistemas com mais derivações. 296

1.2.4.2. Sistema de 12 Derivações

No TE, recomenda-se utilizar o posicionamento de 12 derivações clássicas de Mason-Likar (ou sua versão modificada preservando CM5) ou o posicionamento para 13 derivações. 6 , 297 , 298

Posicionamento dos eletrodos para obtenção das derivações clássicas de Mason-Likar ( Figura 1 ):

Figura 1. – Posicionamento dos eletrodos nas derivações clássicas de Mason-Likar e derivações modificadas preservando CM. BD: braço direito; BE: braço esquerdo; PD: perna direita; PE: perna esquerda.

Figura 1

1) Eletrodo do braço direito é posicionado próximo à raiz do ombro direito, na linha do 2º espaço intercostal direito.

2) Eletrodo do braço esquerdo é posicionado próximo à raiz do ombro esquerdo, na linha do 2º espaço intercostal esquerdo.

3) Eletrodo da perna direita é posicionado na porção mais alta da crista ilíaca direita (preferencialmente, logo abaixo do umbigo, na linha hemiclavicular direita). Esse eletrodo tem importância para a referência de impedância elétrica, qualidade técnica dos traçados, e sua posição não interfere diretamente no triângulo de Einthoven.

4) Eletrodo da perna esquerda é posicionado na porção mais alta da crista ilíaca esquerda (preferencialmente logo abaixo do umbigo, na linha hemiclavicular esquerda).

5) Eletrodos precordiais são posicionados nos pontos de V1 a V6 do ECG clássico:

– V1: no 4º espaço intercostal, na linha paraesternal direita.

– V2: no 4º espaço intercostal, na linha paraesternal esquerda.

– V3: entre os eletrodos V2 e V4.

– V4: no 5º espaço intercostal, na linha hemiclavicular esquerda.

– V5: no 5º espaço intercostal, entre V4 e V6, na linha axilar anterior.

– V6: no 5º espaço intercostal, na linha axilar média.

Observação: Os eletrodos V4, V5 e V6 devem ser colocados no mesmo nível, ao longo de uma linha horizontal que não segue necessariamente o espaço intercostal.

Posicionamento dos eletrodos para obtenção das 12 derivações modificadas preservando CM5 ( Figura 1 ):

1) Eletrodo do braço direito é posicionado junto à fúrcula esternal (manúbrio).

2) Eletrodo do braço esquerdo é posicionado no ponto do V5 do ECG clássico (5º espaço intercostal, na linha axilar anterior).

3) Eletrodo da perna direita é posicionado logo abaixo do rebordo costal direito, na linha hemiclavicular direita (ou na porção mais alta da crista ilíaca direita).

4) Eletrodo da perna esquerda posicionado logo abaixo do rebordo costal esquerdo, na linha hemiclavicular esquerda (ou na porção mais alta da crista ilíaca esquerda).

5) Eletrodos precordiais nos pontos:

– V1, V2, V3, V4 e V6 do ECG clássico.

– V5: é deslocado para o lado esquerdo, posicionado imediatamente antes do V6 clássico.

1.2.4.3. Sistema de 13 ou Mais Derivações

Este sistema é o principal adotado nos equipamentos de ergometria com tecnologia nacional, em que se acrescenta a derivação CM5 as 12 derivações clássicas de Mason-Likar ( Figura 2 ). Essa derivação é obtida com o acréscimo de um eletrodo posicionado junto à fúrcula esternal (manúbrio). 152 , 299

Figura 2. – Posicionamento dos eletrodos no sistema de 13 derivações com CM5. BD: braço direito; BE: braço esquerdo; PD: perna direita; PE: perna esquerda; CM5: eletrodo adicional.

Figura 2

CM5 é considerada a derivação individual de maior sensibilidade para detecção de isquemia miocárdica, entretanto, com discreta piora da especificidade. Permite monitorar a região anterolateral do ventrículo esquerdo. 152

O sistema de 16 derivações com acréscimo de derivações precordiais direitas (V1r, V2r, V3r) não se estabeleceu na prática clínica, apesar de existirem estudos demonstrando melhora significativa de sensibilidade e especificidade do TE, sobretudo para lesões nas coronárias direita e circunflexa. 134

1.2.4.4. Preparo da Pele para Monitorização Eletrocardiográfica

O preparo da pele é fundamental para garantir boa qualidade do traçado eletrocardiográfico. Recomenda-se a limpeza da pele no local de fixação dos eletrodos com gaze embebida em álcool (de 70% a 99%). Em idosos e crianças, deve-se ter maior cuidado com a abrasão devido a maior sensibilidade da pele e propensão a lesões. Nos homens com excesso de pelos nas regiões de fixação dos eletrodos, recomenda-se a realização de tricotomia com lâmina descartável. 299

1.2.4.5. Registros Eletrocardiográficos

Os registros eletrocardiográficos devem ser feitos imediatamente após as aferições da pressão arterial e frequência cardíaca no: repouso (posição supina e ortostática); final de cada estágio do esforço; no pico do esforço; fase de recuperação (tempos de um, dois, quatro e seis minutos, pelo menos, ou até normalização de quaisquer alterações eletrocardiográficas). Registros adicionais devem ser realizados na ocorrência de alterações de ritmo, bloqueios átrio e intraventriculares e do segmento ST.

1.2.5. Monitorização dos Dados Hemodinâmicos

1.2.5.1. Monitorização da Frequência Cardíaca

O comportamento da FC reflete a resposta do sistema autonômico ao esforço, fornecendo informações diagnósticas e prognósticas. 6 , 14 No TE, conceitua-se como:

– Frequência cardíaca máxima (FCmax) de um indivíduo aquela atingida em nível de exaustão ao esforço.

– Frequência cardíaca pico (FCpico) é a maior FC observada no pico do esforço, mesmo que não esteja associada à exaustão física.

Pode-se estimar a FCmax que um indivíduo alcançará no TE por meio de equações de regressão, ajustadas à idade e/ou associada ao sexo. Não há consenso sobre a melhor equação de estimativa da FCmax. As equações mais utilizadas são:

Equações de predição da FCmax para ambos os sexos:

FCmax = 220 – idade (Karvonen et al., 1957) 300

FCmax = 208 – (0,7 × idade) (Tanaka et al., 2001) 301

Equações de predição da FCmax específicas para homens e mulheres:

FCmax =192(0,7× idade) ( Calvert et. al, 1977 para mulheres )302 FCmax =201(0,6× idade )( Calvert et. al., 1977 para homens )302

A FCmax é influenciada pelas condições individuais, o tipo de ergômetro, estado emocional, estado metabólico, capacidade física, uso de fármacos, de dispositivos implantáveis, dentre outros (p. ex., temperatura, umidade relativa do ar etc.). 301 , 303 , 304

Recomenda-se a monitorização contínua da FC durante todo o TE e seu registro associado aos dos traçados do ECG.

1.2.5.2. Monitorização da Pressão Arterial Sistêmica

A medida da pressão arterial deve ser executada por profissionais devidamente treinados e experientes, e pode ser: 13 , 134

– Manual, com utilização do esfigmomanômetro aneroide.

– Semiautomática, com equipamento sem sincronização ao ECG.

– Automática, com equipamento com dupla checagem (auscultatória sincronizada ao ECG).

A medida automática é limitada em velocidades elevadas de esforço, devido ao maior movimento do corpo e instabilidade do braço.

Todas as formas de medição devem utilizar manguito de velcro do tamanho adequado à circunferência do braço e proteção contra excesso de suor (papel toalha ou malha). O estetoscópio e/ou sensor dos equipamentos automáticos devem ser posicionados sobre a artéria braquial.

Recomenda-se a medição da PA em ambos os braços no pré-teste e subsequentes medições (durante o teste e recuperação) no braço com maior nível pressórico (normalmente membro superior esquerdo). Em caso de PA elevada no pré-teste, obter medidas repetidas e acuradas em ambos os braços. 215

Contraindica-se a medição da pressão no membro superior com fístula arteriovenosa, esvaziamento ganglionar, trombose, linfedema e/ou retirada de artéria radial para enxerto. 134 , 305

Recomenda-se a medição da PA, pelo menos, no pré-esforço, ao final de cada estágio de protocolo escalonado ou a cada 2 minutos em protocolo de rampa, quando o paciente atingir 5 METs (ver seção 3.2.2. Resposta da Pressão Arterial), no pico do esforço e na recuperação (1, 2, 4 e 6 minutos). Caso haja necessidade, as medições devem ser mantidas por tempo maior na recuperação. Reavaliar sempre que houver discrepâncias ou dúvidas em relação às medições.

1.2.6. Monitoração de Sinais e Sintomas

Os sinais e sintomas apresentados no repouso, durante o esforço e recuperação devem ser monitorados e descritos no laudo do exame, de forma objetiva, incluindo o motivo de interrupção. Detalhar os sintomas que estejam diretamente relacionados à solicitação do exame.

Monitorar a ocorrência de dor torácica, precordial ou retroesternal, acompanhada ou não por dispneia, caracterizando possível angina desencadeada ao esforço. 306 , 307

A dispneia aos esforços pode estar relacionada à cardiopatia, pneumopatia e asma induzida pelo esforço. 225 , 307 - 309 Quanto à ectoscopia, salienta-se a necessidade de observação de coloração da pele (palidez, cianose) e sudorese, assim como padrão respiratório e de marcha. 175 , 310

1.2.7. Profilaxia de Complicações no TE

Como medidas de profilaxia, recomendamos: 13 , 152

– Respeitar os critérios de realização do TE em nível hospitalar com devida retaguarda.

– Escolher o ergômetro e protocolo adequados para o paciente.

– Permitir, quando necessário, o apoio na barra da esteira por aumentar a segurança do paciente e favorecer obtenção de melhor traçado eletrocardiográfico.

– Observar o comportamento e a postura do paciente sobre o ergômetro.

– Respeitar o limite de tolerância ao esforço referido pelo paciente e os critérios de interrupção.

– Dispor de material adequado para atendimento de possíveis emergências e intercorrências.

1.3. Ergômetros

Os ergômetros utilizados no TE/TCPE são desenvolvidos especificamente para este fim, e devem ter registro na Anvisa. Os principais tipos de ergômetro são: cicloergômetro (bicicleta ergométrica; rolo estacionário); esteira ergométrica; cicloergômetro de braço (ergômetro de braço); dentre outros. No Brasil, os mais utilizados são a esteira ergométrica e a bicicleta ergométrica.

A escolha do ergômetro deve levar em consideração: indicação do TE (p. ex., síncope e taquicardia ventricular catecolaminérgica – preferir ciclo ergômetro); atividade física desenvolvida habitualmente; exames seriados idealmente com a manutenção do ergômetro; disponibilidade do equipamento; limitações físicas do paciente. 4 , 6

1.3.1. Cicloergômetro

A bicicleta ergométrica deve ser preferida em ciclistas, nas limitações neurológicas, visuais ou de equilíbrio e investigações de síncope esforço-induzida (prevenção de quedas). Facilita a medição da pressão arterial e ausculta cardiopulmonar durante o esforço.

O incremento da carga de esforço na bicicleta é feito por meio de frenagem mecânica ou eletromagnética. É considerado ideal manter a velocidade de pedalar em 60 rpm para adequada estimativa do VO 2 por fórmula, mas considerando limitações individuais (exemplo: idade, morbidades, etc.) aceita-se uma variação entre 40 e 70 rpm.

Como principais limitações: em idosos e pessoas não habituadas ao ciclismo, dificuldade de coordenação e manutenção da velocidade constante; em indivíduos não habituados ao ciclismo, são encontrados maior valor de PAS e menores valores de FC e VO 2 (de 5% a 25% menores em relação à esteira). 1 , 292

1.3.2. Esteira Ergométrica

É mais adequada na população em geral por permitir melhor adaptação ao ergômetro. Possibilita atingir maiores valores de FC e VO 2 em comparação ao cicloergômetro. Permite aumentar a carga de esforço por meio da inclinação, de maneira isolada ou em conjunto com o aumento da velocidade. 1

Como principais limitações: maior dificuldade de medida da PA em grandes velocidades; possibilidade de desencadear síndrome vertiginosa; dificuldade de adaptação em pacientes com escalafobia (medo de escadas rolantes) ou medo de esteira rolante; exames cuja indicação envolvam potenciais situações de queda (p. ex., síncope). 134

1.3.3. Cicloergômetro de Braço

É recomendado em indivíduos incapacitados de realizar exercícios com os membros inferiores e em praticantes de atividades esportivas predominantemente de membros superiores. 311 A medida da pressão arterial deve ser realizada na coxa ou em um dos braços, enquanto o outro se mantém ativo. A massa muscular envolvida no esforço é menor. Quando comparado ao TE em esteira, geralmente atinge menores valores de VO 2 e PAS. 312

1.3.4. Outros Ergômetros

Existem outras opções, como esteira adaptada para cadeiras de rodas, remo ergômetro, piscina adaptada com corrente de água etc. Cada ergômetro requer protocolo próprio e individualizado, e fórmulas específicas para estimativa do VO 2 . Devem ser consideradas possíveis variações das respostas hemodinâmicas relacionadas ao ergômetro. 134

1.4. Escolha do Protocolo

Os protocolos podem ser divididos quanto ao tipo do esforço:

1) Incrementais (aumento gradativo de carga):

– Escalonado (em degraus): com aumento de cargas em etapas (estágio) em tempo predeterminado (a cada 1 ou mais minutos por estágio). Normalmente envolve grandes incrementos de carga ao final de cada estágio.

– Rampa: com incrementos pequenos de carga, frequentes (tendendo a linear) e em curtos intervalos de tempo (incrementos em segundos, não podendo atingir 1 minuto).

2) Sem incremento (carga fixa): não realiza aumento de cargas durante todo o exame. Quando realizado em esteira ergométrica, mantém velocidade e inclinação fixas. É realizado com cargas de esforço predeterminadas exclusivamente em situações clínicas específicas (p. ex., na determinação da claudicação inicial e absoluta de membros inferiores; no TE associado ao exame de índice tornozelo-braquial pós-esforço). 1 , 4

A escolha do protocolo deve ser individualizada, levar em conta a indicação do TE, o condicionamento físico, eventuais limitações físicas e visar a um tempo de esforço ideal de 10 minutos (com variações entre 8 e 12 minutos). 1 , 4

1.4.1. Protocolos para Bicicleta Ergométrica

Existem vários protocolos para bicicleta ergométrica, sendo os principais apresentados na Tabela 24 . A carga de trabalho realizada na bicicleta normalmente é expressa em watts (W).

Tabela 24. – Protocolos para bicicleta ergométrica.

Protocolo Indicado para Carga inicial Incremento de carga
Balke Jovens e adultos 25W a 50W* 25W/2 minutos
Astrand Adultos 25W 25W/3 minutos
Jones Sedentários e idosos 25W 15W/1 minuto
Mellorowicz Bem condicionados ou atletas 50W 50W/2 minutos
Rampa Todas as populações, sendo o ideal para atletas** 10W a 50W*** 5 a 50W/1 min. Subdividir o aumento em valores iguais e incremento em intervalos regulares (<60 segundos)****
*Nos indivíduos jovens e sadios, recomenda-se iniciar com 50W; nos limitados, com carga livre; e nos demais, com 25W. **Ajustável à expectativa de desempenho físico e atividades diárias do indivíduo. ***Nos atletas, recomenda-se iniciar com pelo menos 50W; nos limitados, com 10W; e nos demais, com 25W. ****Exemplo: protocolo de rampa com incremento de carga de 15W/1 minuto = aumentar a carga em 5W a cada 20 segundos.

O protocolo mais utilizado é o de Balke. A estimativa do VO 2 máximo (VO 2 max) é calculada pela fórmula: VO 2 max= (12 × carga em watts) + 300/peso em kg.

O protocolo de rampa tem sido mais utilizado em atletas e no TCPE. O VO 2 max também pode ser calculado por fórmulas, sendo a mais utilizada a do ACMS, 313 em que:

VO2max(mL/kg/min)=10,8×W+7/ peso (kg)

Nessa equação, o VO2max relativo ao peso corporal foi estimado por:

VO2max(mL/kg/min)=(W×11,4+260+ peso ×3,5)/ peso

1.4.2. Protocolos para Esteira Ergométrica

1.4.2.1. Protocolos Escalonados

1.4.2.1.1. Protocolo de Bruce 4 , 13 , 134

É o protocolo escalonado mais utilizado. É recomendado para adultos e também para idosos sem limitação física e com algum grau de condicionamento físico. O cálculo da estimativa do VO 2 max pode ser feito pelas fórmulas: 13 , 134 , 293

VO2max=(2,9×

Envolve incrementos abruptos e, em indivíduos sedentários, a mudança de estágio pode provocar desequilíbrios e dificuldades de adaptação. Em atletas, geralmente, os incrementos de carga são pequenos, tornando o exame demasiadamente prolongado.

1.4.2.1.2. Protocolo de Bruce Modificado 13 , 134

Trata-se de uma adaptação do protocolo de Bruce objetivando atender a pacientes adultos e idosos com baixa capacidade física. A adaptação mais conhecida é a sugerida por Shefield ( Tabela 25 ), em que os dois primeiros estágios são de baixa carga e, a partir do terceiro estágio, que corresponde ao primeiro estágio do protocolo de Bruce, segue-se o protocolo original (com incrementos de grandes cargas ao final de cada estágio).

Tabela 25. – Principais protocolos escalonados para esteira rolante e suas características 6,13,134,293 .

Bruce Bruce modificado/Sheffield Ellestad Naugthon
Estágio Min. mph/km/h E% MET Min. mph/km/h E% MET Min. mph/km/h E% MET Min. mph/km/h E% MET
01 3 1,7/2,7 10 4,6 3 1,7/2,7 0 1,7 3 1,7/2,7 10 4,6 2 1,0/1,6 0 1,5
02 6 2,5/4,0 12 7,1 6 1,7/2,7 5 2,9 5 3,0/4,8 10 7,4 4 2,0/3,2 0 2,0
03 9 3,4/5,5 14 9,6 9 1,7/2,7 10 4,1 7 4,0/6,4 10 9,6 6 2,0/3,2 3,5 3,0
04 12 4,2/6,7 16 12,0 12 2,5/4,0 12 6,7 10 5,0/8,0 10 12,0 8 2,0/3,2 7,0 4,0
05 15 5,0/8,0 18 14,5 15 3,4/5,5 14 10,0 12 6,0/9,7 15 14,5 10 2,0/3,2 10,5 5,0
06 18 5,5/8,8 20 16,8 18 4,2/6,7 16 13,5 14 7,0/9,6 15 17,0 12 2,0/3,2 14,0 6,0
07 21 6,0/9,7 22 19,3 21 5,0/8,0 18 17,5 16 8,0/11,2 15 19,0 14 2,0/3,2 17,5 7,0
08 24 6,5/10,5 24 22,4 24 5,5/8,8 20 20,0 18 9,0/12,8 15 21,5 16 2,0/3,2 21,0 8,0
Min.: minutos; mph: milhas por hora; km/h: quilômetros por hora; E%: elevação/inclinação da esteira (em %); MET: metabolic equivalent of task (equivalente metabólico da tarefa).

1.4.2.1.3. Protocolo de Ellestad 13 , 134

Emprega aumentos expressivos de velocidade com inclinação fixa até o 4º estágio. Indicado preferencialmente para jovens, adultos fisicamente ativos e idosos que tenham o hábito de correr.

As limitações desse protocolo consistem em: precocemente, iniciam-se altas velocidades, dificultando adaptação (de quem não está acostumado a correr), e isso pode dificultar as medições pressóricas.

1.4.2.1.4. Protocolo de Naughton 13 , 134 , 293

Envolve pequenos incrementos de carga equivalentes a 1 MET por estágio. Indicado preferencialmente para idosos sedentários e indivíduos com limitações físicas, baixa capacidade física, insuficiência cardíaca compensada, infarto agudo do miocárdio recente e doença arterial periférica de membros inferiores.

Esse protocolo não deve ser utilizado em pacientes ativos, por prolongar demasiadamente o exame, dificultando atingir o esforço máximo.

1.4.2.2. Protocolo em Rampa 4 , 6 , 13

O protocolo em rampa pode ser totalmente individualizado quanto à velocidade e inclinação (iniciais e finais) e duração do exame. Permite a melhor avaliação da aptidão cardiorrespiratória (capacidade aeróbica).

Para definição do limite máximo do esforço suportado pelo paciente, sugere-se utilizar: escala de atividade física diária; questionário de estimava da capacidade funcional máxima (escala de atividade de Duke ou o questionário Veterans Specific Activity Questionaire [VSAQ]). Caso ocorra a sub ou a superestimativa desse limite, pode-se ajustar durante o exame a carga a ser atingida, de modo a manter a meta de duração de 8 a 12 minutos. 13 , 134 , 314

A taxa de incremento de carga depende das velocidades e inclinações iniciais e finais programadas. Em indivíduos sedentários ou com limitações, sugere-se iniciar o TE em baixa velocidade (1,6 a 2,7 km/h) e pouca inclinação (de 0% a 5%). Em indivíduos ativos, sugere-se iniciar o TE em velocidade de 2,7 a 4,0 km/h (de 0% a 5%). 13 , 315 , 316

Para o cálculo do VO 2 , são sugeridas as fórmulas de Foster: 317

VO2=0,694×VO2 do ACSM+3,33 VO2=0,869×VO2 do ACSM - 0,07

1.4.3. Protocolo para Ergômetro de Braços

Habitualmente, o incremento da carga deve ser a metade do utilizado nos protocolos para os membros inferiores. Balady et al. desenvolveram protocolo com carga inicial de 10W, acréscimo de 10W a cada 2 minutos e manutenção de velocidade constante entre 75 e 80rpm. 318

Mitropoulos et al. desenvolveram protocolo com carga inicial de 30W para homens e 20W para mulheres, acréscimo em rampa linear (de 10W/min para homens e 6W/min para mulheres) e um ritmo de 70rpm. 319

1.4.4. Interrupção/Término do Exame

A interrupção parcial do esforço durante o TE/TCPE pode ser feita em casos excepcionais com desaceleração ou mesmo parada do ergômetro brevemente: diante da necessidade de confirmação de níveis pressóricos; ajustes de posicionamento de eletrodos; verificação de ausculta cardiopulmonar; vertigem (para tentativa de readaptação) etc.

Após a fase de esforço, sugere-se realizar recuperação ativa por pelo menos 1 a 3 minutos:

– No cicloergômetro, realizar desaceleração gradual da carga.

– Na esteira ergométrica, realizar inicialmente desaceleração lenta e gradual (da velocidade e inclinação), seguida de manutenção de caminhada a uma velocidade de 1,5 MPH ou 2,4km/h e 2,5% de inclinação. 13 , 152

Independentemente do ergômetro e protocolo, após interromper completamente o esforço, deve-se manter o paciente sentado até o retorno próximo à sua condição basal (pelo menos até o sexto minuto). Em casos de sintomas e/ou incapacidade de realização de recuperação ativa, sugere-se realizar interrupção rápida da velocidade e colocação do paciente em decúbito dorsal.

2. Acurácia, Probabilidade e Escores Pré-teste

A acurácia diagnóstica do TE/TCPE varia de acordo com a doença investigada e sua prevalência, características clínicas do paciente, idade e sexo. Com base nessas informações, podemos selecionar os pacientes que mais se beneficiarão do TE/TCPE para diagnóstico, evitando investigações e intervenções desnecessárias. 277

2.1. Probabilidade Pré-teste de DAC

A probabilidade da existência de DAC varia com idade, sexo, características dos sintomas, fatores de risco e estilo de vida. Para definir a probabilidade, recomenda-se utilizar uma das tabelas de estimativa de risco baseadas na classificação de dor precordial por sexo e idade (Tabelas 26 a 28). Ressalta-se que a frequência de DAC aumenta com a idade.

O TE é mais útil para o diagnóstico de DAC em pacientes com probabilidade pré-teste intermediária (definida como de 10% a 90% na Tabela 26 , ou entre 25% a 75% na Tabela 28 ), pois o resultado terá maior impacto na decisão clínica. 6 , 320

Tabela 26. – Diamond-Forrester and CASS – Estimativa de risco para probabilidade pré-teste de DAC obstrutiva de acordo com classificação de angina 321 .

Idade (anos) Sem angina Angina atípica Angina típica
Homens Mulheres Homens Mulheres Homens Mulheres
30 a 39 4 2 34 12 76 26
40 a 49 13 3 51 22 87 55
50 a 59 20 7 65 31 93 73
60 a 69 27 14 72 51 94 86

Tabela 28. – European database – Estimativa de risco para probabilidade pré-teste de DAC obstrutiva em pacientes sintomáticos 45 .

Idade (anos) Sem angina Angina atípica Angina típica
Homens Mulheres Homens Mulheres Homens Mulheres
30 a 39 18 5 29 10 59 28
40 a 49 25 8 38 14 69 37
50 a 59 34 12 49 20 77 47
60 a 69 44 17 59 28 84 58
70 a 79 54 24 69 37 89 68
>80 65 32 78 47 93 76
Probabilidade de DAC estimada para pacientes com idade 35, 45, 55, 65, 75 e 85 anos.

2.2. Sensibilidade, Especificidade e Valor Preditivo

O TE pode ser avaliado sob características de desempenho dos testes diagnósticos baseados em cálculos operacionais de sensibilidade, especificidade, valor preditivo (positivo e negativo) e acurácia ( Figura 3 ).

Figura 3. – Definição de sensibilidade, especificidade, valores preditivos e acurácia. VP: verdadeiro positivo – quando o exame se apresenta positivo e o paciente tem a doença investigada; FP: falso-positivo – quando o exame se apresenta positivo em paciente sem doença; VN: verdadeiro negativo – quando o exame se apresenta negativo e o paciente não tem doença; FN: falso-negativo – quando o exame se apresenta negativo, mas o paciente tem a doença investigada.

Figura 3

Em relação ao TE na investigação de DAC, a maioria dos estudos realizados demonstra sensibilidade entre 61% e 73% (média de 69%) e especificidade entre 69% e 81% (média de 75%). Ressalta-se que as variações nesses valores estão associadas às diferenças nas metodologias e populações estudadas. 6 , 323

O valor preditivo positivo do TE é sempre maior em homens, em todas as faixas etárias, devido à alta prevalência de DAC. 324

As mulheres, em geral, apresentam menor prevalência de DAC e, portanto, maior presença de testes falso-positivos em relação aos homens. 325 Nas mulheres, a idade tem maior influência no VPP, pois ele é mais baixo nas mais jovens (35 a 50 anos = 36%) em comparação às idosas (>65 anos = 68%). 326

No estudo de coorte comparando TE em ambos os sexos, nas mulheres, a utilização da FC máxima, a duração do esforço e o tempo de recuperação de infradesnivelamento do ST permitiram aumento significativo do VPP (aumentando de 47,8 para 61,5%) e VPN (88%) do TE. 327

2.3. Escores e Fatores de Risco DCV Pré-teste

A utilização de escores de risco para doenças cardiovasculares pré-teste visa propiciar uma abordagem individualizada, previsão de possíveis complicações (principalmente em pacientes de risco intermediário e elevado) e, consequentemente, uma análise mais contextualizada dos achados do exame. Essa avaliação é recomendada em adultos e idosos (faixa etária típica de 40-75 anos), devendo ser baseada em um dos escores: European Society of Cardiology Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE2), algoritmos do American College of Cardiology/American Heart Association Atherosclerotic Cardiovascular Disease (ASCVD) ou Escore de Risco Global de Framingham ( Framingham Risk Score ). 328 - 330

Nos adultos jovens (<40 anos), sugere-se a avaliação e os registros dos fatores de risco clássicos: diabetes, tabagismo, dislipidemia, estresse, sedentarismo, obesidade, HAS, história familiar. 331

3. Respostas Clínicas e Hemodinâmicas ao Esforço na População Adulta

3.1. Respostas Clínicas

3.1.1. Tolerância ao Esforço

A tolerância ao esforço é reconhecida como o melhor marcador atual de expectativa de vida, independentemente de idade, sexo, etnia e condições associadas. Durante um TE, pode ser quantificada de forma objetiva pela potência desenvolvida em watts, pela duração do exercício ou pelo equivalente metabólico (em METs). 332

A tolerância ao esforço pode ser quantificada subjetivamente por meio da escala de esforço percebido de Borg ou de Borg modificada ( Figura 4 ) visando medir o nível de intensidade da atividade física, o grau de cansaço, a gravidade de dispneia aos esforços e também a fadiga dos membros inferiores. 333 , 334

Figura 4. – Escalas de esforço percebido de Borg e Borg modificada.

Figura 4

Independentemente da presença de DCV, a baixa tolerância ao esforço se relacionada a taxas mais elevadas de mortalidade e aumento da incidência de IC e DAC. 332

A intolerância ao exercício (IE) é definida como a capacidade prejudicada de realizar atividade física na presença de sintomas, como dispneia e/ou fadiga. 335

Tanto na ICFEr quanto na insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada (ICFEp), a IE associa-se a pior qualidade de vida, hospitalizações mais frequentes e aumento da mortalidade por todas as causas. 116 , 336 Na insuficiência cardíaca diastólica crônica, um dos principais mecanismos de IE é a incompetência cronotrópica que pode ser adequadamente avaliada ao TE. 337

No diabetes mellitus tipo 2 (DM2), a IE também está associada à incompetência cronotrópica, sendo ambas associadas a risco elevado de DCV e morte prematura. 338

A Figura 5 apresenta os principais mecanismos e fatores que contribuem para o surgimento e a progressão da IE.

Figura 5. – Mecanismos e fatores associados ao surgimento e progressão da intolerância ao esforço e papel do TE. DAC: doença arterial coronariana; IC: insuficiência cardíaca; FA: fibrilação atrial; DAP: doença arterial periférica; TE: teste ergométrico; FC: frequência cardíaca; ↓ METs: baixa aptidão cardiorrespiratória; ↑ FC basal: frequência cardíaca basal elevada; ↓ Reserva FC: redução da reserva cronotrópica; ↓ FCrec: recuperação lenta da FC pós-esforço.

Figura 5

TE/TCPE são métodos imprescindíveis para diagnóstico da IE e monitoração de programas de treinamento físico, visando documentar a melhora da tolerância ao exercício, do desempenho cardiopulmonar e consequente redução da morbimortalidade. 339 , 340 O programa de treinamento físico parece ser uma das únicas intervenções potencialmente eficazes e viáveis para a melhora da IE. 338 , 340

3.1.2. Aptidão Cardiorrespiratória/Classificação Funcional

A aptidão cardiorrespiratória (ACR)/classificação funcional no TE é uma estratificação de desempenho físico baseada no consumo de oxigênio (VO 2 ).

O consumo máximo de oxigênio (VO 2 max) expressa a maior quantidade de oxigênio extraído do ar inspirado durante realização de exercício dinâmico que envolva grande massa muscular. Nos TE que não houver as características de um esforço máximo, o VO 2 obtido deve ser denominado VO 2 pico. 13 , 134 , 293

O TE é considerado de esforço máximo quando: 4

– Ocorrerem sinais ou sintomas de exaustão física.

– Incapacidade de prosseguir o esforço.

– Escala de Borg (≥18).

– FC não se eleva mesmo com aumentos da intensidade do esforço.

– Atingir a FCmax prevista (sempre levar em consideração os itens anteriores) ou exceder a FCmax prevista (≥110%).

No TE, o VO 2 é estimado (medida indireta) por meio de fórmulas, enquanto, no TCPE, é mensurado diretamente. A medida indireta costuma superestimar os valores de VO 2 devido às limitações dos estudos que geraram as fórmulas. 341 , 342

Existem várias fórmulas (clássicas e novas) para o cálculo de VO 2 pico previsto baseadas no tipo de ergômetro, por sexo, protocolo, se mãos apoiadas nas barras etc. ( Anexo 2 ). 293 , 343 - 348

O VO 2 é mais frequentemente expresso em mL/kg/min (também aceitável mL.kg - 1 .min - 1 ). Também pode ser expresso por meio do equivalente metabólico (MET), e cada MET corresponde a 3,5 mL/kg/min de VO 2 . 6

MET=VO2mL/kg/min3,5mL/kg/min

Na população em geral, o VO 2 mensurado no cicloergômetro costuma ser menor do que na esteira. O VO 2 max apresenta declínio progressivo a partir dos 30 anos, sendo, em média, de 8% a 10% menor por década. Aos 60 anos, a média de VO 2 max em homens é aproximadamente dois terços daquela de 20 anos. Quando comparadas aos homens, as mulheres costumam apresentar menor VO 2 max devido a valores menores de hemoglobina, volume sanguíneo, volume sistólico e massa muscular. 13 , 134

A classificação funcional ( New York Heart Association ) é utilizada no diagnóstico e no prognóstico, contribuindo para condutas terapêuticas e prescrição de exercícios, estando relacionada ao VO 2 /METs alcançados no TE ( Figura 6 ). 6 , 322

Figura 6. – Valores de VO 2 /METs em relação à classe funcional e estado clínico. 6,232 VO 2 max: consumo máximo de oxigênio; TE: teste ergométrico; MET: metabolic equivalent of task (equivalente metabólico da tarefa). *New York Heart Association. **Dependendo da idade e do nível de atividade física.

Figura 6

3.1.3. Sintomas

Os sintomas durante o TE devem ser descritos minuciosamente e correlacionados com sinais clínicos, resposta hemodinâmica e achados do ECG. Os sintomas que levarem à interrupção da fase de exercício devem ser mencionados com o respectivo grau de percepção do esforço (pela escala de Borg ou Borg modificada) e o desempenho atingido (carga de esforço/METs).

Sugere-se a utilização de escalas para quantificar os sintomas de angina, dispneia e claudicação intermitente, principalmente durante o TCPE. As escalas devem estar visíveis e serem claramente explicadas antes do início do exame ( Figura 7 ). 13 , 292 , 349 , 350

Figura 7. – Escalas para quantificação de angina, dispneia e claudicação intermitente.

Figura 7

No caso de ocorrência de dor torácica, recomenda-se descrever seu caráter, localização, irradiação, fatores de agravamento e alívio, duração, demais sintomas concomitantes e o momento do TE em que ela iniciou e terminou. Recomenda-se que se descreva também se a dor foi limitante ou não, a FC, a PAS e duplo-produto iniciais e respectivos achados do ECG.

A ocorrência de angina típica, progressiva com o incremento das cargas, por si só, é considerada como compatível com resposta isquêmica. 6

Estudo com 10.870 pacientes submetido a TE limitado por sintomas, a angina pectoris típica foi associada a risco aumentado de mortalidade (RR: 2,7; IC 95%: 1,4-5,1; p<0,002) em comparação com dor torácica não anginosa. 351

A ocorrência da dispneia no TE está associada a um aumento significativo na mortalidade por todas as causas, mas não apresenta maiores taxas de isquemia em comparação com os pacientes com dor torácica. 352

Na suspeita de DAP e avaliação de claudicação intermitente, recomenda-se utilizar a escala de dor de claudicação intermitente para quantificar a dor e sua gravidade. Idealmente, o TE deve levar o paciente à dor máxima tolerada e/ou até o momento em que o paciente não puder mais andar (claudicação absoluta). 353

A escala de claudicação intermitente varia de 0 a 4 ( Figura 7 ) e permite identificar a progressão da claudicação durante o TE. Recomenda-se registrar a respectiva carga de esforço, o tempo de exercício e o momento de alívio da dor. 175

Todos os outros sintomas (p. ex., vertigem, tontura, lipotimia, cefaleia) devem ser relatados quanto ao momento de ocorrência, intensidade, duração, relação com PA e FC, bem como outras informações que possibilitem a adequada interpretação.

3.1.4. Ectoscopia/Ausculta

A ocorrência de sudorese e rubor facial é esperada durante esforço físico intenso. A presença de palidez cutânea, acompanhada de sudorese excessiva, cianose ou taquipneia, denota condição patológica. A ocorrência em baixas cargas de esforço, associadas a alterações hemodinâmicas ou modificações eletrocardiográficas (infradesnivelamento ou supradesnivelamento de ST e arritmias complexas), indica maior gravidade. 1

É necessário comparar a ausculta antes e após o esforço, de modo a correlacioná-la aos sinais clínicos observados. A presença de sibilos, roncos ou estertores crepitantes antes do esforço podem contraindicar a realização do TE e, após o esforço, pode significar asma esforço-induzida ou disfunção ventricular. 354 , 355

Na ausculta de novos sopros e/ou agravamento de sopros preexistentes (no esforço ou recuperação), deve-se descrever sua relação com o ciclo cardíaco, localização, qualidade ou tom, intensidade e presença de cliques de ejeção. 356 , 357

O esforço costuma aumentar a intensidade dos sopros regurgitantes originados das câmaras cardíacas esquerdas (regurgitação mitral e aórtica). 92 , 94

O surgimento de B3 ao esforço em homens acima dos 40 anos, na presença de dispneia ou fadiga excessiva, pode estar associado à disfunção ventricular. 358 Em adultos e idosos, o surgimento de B3 logo após o término do exercício frequentemente está associado a disfunção ventricular, infarto prévio e bloqueio de ramo esquerdo. 359

Adultos e atletas jovens costumam apresentar B3 na ausculta basal. Caso surja durante o exercício, é considerada uma adaptação fisiológica, sem correlação com cardiopatia estrutural. 360

3.2. Respostas Hemodinâmicas

Diante do incremento do esforço físico no TE, conceitua-se como: 13 , 134 , 293

– Reserva dromotrópica: aumento da velocidade da condução dos estímulos elétricos cardíacos.

– Reserva inotrópica: capacidade de aumento da função ventricular (eficiência do enchimento e do esvaziamento dos ventrículos) sendo avaliada pelo comportamento da PA sistólica.

– Resistência arterial periférica: capacidade de adaptação dos vasos periféricos (vasodilatação/vasoconstrição), sendo avaliada pelo comportamento da PA diastólica.

– Reserva coronária: capacidade da rede coronária adequar-se ao maior fluxo de sangue devido ao aumento da atividade metabólica do miocárdio.

– Reserva cardíaca: capacidade do coração em elevar seu débito para compensar a maior demanda metabólica da musculatura em exercício, sendo influenciada por todos os parâmetros anteriores.

3.2.1. Frequência Cardíaca

O comportamento da FC permite avaliar a resposta cronotrópica, a reserva cronotrópica, o DP, a regulação autonômica, sendo importante parâmetro diagnóstico e prognóstico.

3.2.1.1. Frequência Cardíaca de Repouso

A faixa de normalidade da FC de repouso (FCR) é de 50 bpm a 99 bpm e verificada a partir do ECG em repouso (sentado ou em decúbito dorsal). A FCR ao TE deve ser valorizada para a interpretação do comportamento da FC, regulação autonômica e definição de prognóstico. 361 , 362

É preditora de DAC, IC, FA, AVC e está associada a risco aumentado de eventos cardiovasculares, morte cardíaca e morte por todas as causas. 363 - 365

Tem sido demonstrado que, no TE, a FCR ≥80 bpm na população geral e a FCR ≥75 bpm em diabéticos com DAC estável estão relacionadas a aumento de mortalidade por todas as causas. 366

Em coorte de 56.634 indivíduos (49% mulheres) sem DAC conhecida ou FA, FCR ≥90 bpm apresentou aumento significativo de mortalidade por todas as causas, sendo que em homens foi independente da aptidão física. 367

3.2.1.2. Resposta Cronotrópica

A resposta cronotrópica normal ao exercício consiste no aumento da FC devido à diminuição do tônus vagal, seguido

por aumento do tônus simpático e consequentes adaptações do fluxo sanguíneo vascular sistêmico. 368

O incremento da FC acompanha o aumento das cargas de esforço e costuma apresentar correlação linear somente com o VO 2 entre 50 e 90% do VO 2 max. Em adultos saudáveis, a FC normalmente aumenta a uma taxa de ≈10 bpm por MET. 134

A retirada vagal é responsável pelo aumento inicial dos 10 a 30 batimentos, sendo o restante geralmente mediado pela atividade simpática. A FC é responsável pela maior parte do aumento do débito cardíaco durante o esforço, particularmente em cargas mais elevadas ( Figura 8 ). 134 , 299

Figura 8. – Comportamento da frequência cardíaca e ajustes autonômicos durante o TE em adultos. FCmax: frequência cardíaca máxima; At.: atividade; min: minuto.

Figura 8

A recuperação da FC (FCrec) durante os primeiros 30 a 60 segundos após o esforço envolve a reativação do sistema parassimpático e progressiva inibição da atividade simpática. A FCrec também pode ser influenciada pelo grau de retorno venoso e resposta dos barorreceptores atriais. O retardo na FCrec é um importante marcador de disfunção autonômica e de risco de mortalidade cardiovascular (CV) e por todas as causas e eventos cardiovasculares maiores. 369

A frequência cardíaca máxima estimada (FCME) não deve ser usada como único critério de interrupção do esforço ou para avaliar a eficácia do TE. De modo geral, existe uma margem de erro (grande dispersão da média) nas fórmulas, variando em ±10 a 15 bpm. O sexo feminino costuma apresentar valores menores de FCME. 301 , 370

A avaliação da resposta cronotrópica através da FCME é limitada na vigência de medicações que interferem na modulação autonômica (antiarrítmicos e betabloqueadores), na FA e flutter atrial, marca-passo com sensores, CDI, BAVT congênito etc. Os principais fatores que interferem na FC máxima atingida no TE encontram-se na Tabela 29 .

Tabela 29. – Fatores que afetam a FC máxima em resposta ao exercício dinâmico .

Fatores que afetam a FC máxima
Idade Doença cardiovascular
Gênero Medicamentos
Peso corporal Marca-passo/CDI
Repouso prolongado Arritmias/fibrilação e flutter atrial
Tipo de exercício Anemia
Intensidade do esforço atingido Hipo e hipertireoidismo
CDI: cardiodesfibrilador implantável.

A Tabela 30 apresenta as variáveis referentes ao comportamento da FC ao TE, enquanto a Tabela 31 apresenta suas definições, critérios e interpretações.

Tabela 30. – Variáveis referentes ao comportamento da FC ao TE .

Índice Cálculo Valores Normalidade
FC repouso 371 Verificada no ECG repouso (sentado ou decúbito dorsal) 50 bpm a 99 bpm
FC máxima estimada para idade 300-302 – Equações predição da FCmax para ambos os sexos:** FCmax = 220 - idade FCmax = 208 - (0,7 × idade) – Equações predição da FCmax específicas:** FCmax para mulheres = 192 - (0,7 × idade) FCmax para homens = 201 - (0,6 × idade) ≥85% da FCmax estimada
Reserva cronotrópica medida 372,373 RFC = FCmax atingida - FC repouso Avaliação seriada
Reserva cronotrópica prevista para a idade RFC idade = FCmax estimada para idade – FC repouso Avaliação seriada
Índice cronotrópico (%) ICr = (FCmax atingida - FC repouso) × 100 (FCmax estimada - FC repouso) ≥80%
FC 1º minuto recuperação ativa* FCmax atingida - FC recuperação 1 º minuto >12 bpm
FC 1º minuto recuperação passiva (deitado) FCmax atingida - FC recuperação 1 º minuto >18 bpm
FC 2º minuto recuperação passiva (sentado) FCmax atingida - FC recuperação 2 º minuto ≥22 bpm
FC: frequência cardíaca; FCmax: frequência cardíaca máxima; ICr: índice cronotrópico; RFC: reserva cronotrópica; *Recuperação ativa em esteira: caminhada na velocidade de 1,5 MPH ou 2,4 km/h e 2,5% de inclinação. **Idade em anos.

Tabela 31. – Definições, critérios e interpretações do comportamento da FC ao TE .

Termo Critérios* Interpretações
Comportamento da FC no ECG basal
Comportamento normal da FC ECG de repouso (sentado ou em decúbito dorsal) com FC de 50 bpm a 99 bpm. Adulto em ritmo sinusal.
Bradicardia sinusal em repouso ECG de repouso (sentado ou em decúbito dorsal) com FC <50 bpm. Comum em atletas e jovens vagotônicos, assintomáticos. Caso secundária à utilização de betabloqueador ou antiarrítmico, referir essa interferência no laudo. Em pacientes que não utilizam medicações inotrópicas negativas, avaliar possibilidade de doença do nó sinusal ou outras causas secundárias. Afastar BAV de segundo grau e BAV avançado.
Taquicardia sinusal em repouso ECG de repouso (sentado ou em decúbito dorsal) com FC ≥100 bpm. Usualmente encontrada em pacientes obesos, com elevado grau de ansiedade, no hipertireoidismo, na anemia e após ingestão excessiva de cafeína ou álcool.
Comportamento da FC ao esforço
Resposta cronotrópica normal Atingir ≥85% da FCmax estimada entre 8 e 12 minutos de esforço. Quando em ritmo sinusal.
Resposta cronotrópica acentuada 1) Elevação exacerbada da FC, desproporcional à carga de trabalho, atingindo FC ≥85% da FCmax prevista ou ≥50% de aumento da FC de repouso aos 3,5 METs de esforço, ou 2) Aumento ≥17 bpm no primeiro minuto do esforço em indivíduos normais, ou 3) Aumento ≥15 bpm no primeiro minuto do esforço em coronariopatas. Usualmente encontrada em sedentários, pacientes com elevado grau de ansiedade, na distonia neurovegetativa, no hipertireoidismo, nas condições que reduzem o volume vascular ou a resistência periférica, na anemia, nas alterações metabólicas, em TE precoces após infarto e/ou cirurgia de revascularização etc. 374
Queda da FC intraesforço Queda da FC com a progressão do esforço (>10 bpm). Apesar de rara, apresenta alta correlação com doença isquêmica. 152
Reserva cronotrópica Este parâmetro deve ser avaliado em TE seriados. Quanto maior a reserva, melhor o estado funcional, o tônus vagal/modulação autonômica e a saúde cardiovascular. Redução da RFC é fator de risco para mortalidade por DCV. 375 Cada incremento de 1 batimento/min na RFC reduz a incidência de MSC em 1-2% e a incidência de diabetes tipo 2 em 2-3%. 373 , 376
Resposta cronotrópica deprimida ou incompetência cronotrópica 1) A FC atingida no esforço < que dois desvios padrões da FC máxima prevista, ou 2) Não atingir 85% da FC prevista para idade, ou 3) Índice cronotrópico inferior a 0,80. Relacionada à diminuição da atividade vagal e associada a risco de mortalidade cardiovascular e por todas as causas. 149 , 151 , 377 , 378
Platô da FC intraesforço Manutenção da FC mesmo com a progressão do esforço. Pode ocorrer em mulheres e crianças, sem significado clínico. Pode ocorrer em pacientes com DAC. 134 , 152
Comportamento da FC na recuperação
Comportamento normal da FC na recuperação 1) FC 1 º minuto recuperação ativa (>12 bpm), ou 2) FC 1 º minuto recuperação passiva (deitado; >18 bpm), ou 3) FC 2 º minuto recuperação passiva (sentado; ≥22 bpm). Quando em ritmo sinusal.
Recuperação lenta da FC (pós-esforço) 1) FC 1 º minuto recuperação ativa (≤12 bpm), ou 2) FC 1 º minuto recuperação passiva (deitado; ≤18 bpm), ou 3) FC 2 º minuto recuperação passiva (sentado; ≤21 bpm). A recuperação lenta da FC está associada à mortalidade cardiovascular e por todas as causas. 38
Queda súbita e acentuada da FC na recuperação Queda abrupta da FC em qualquer momento da recuperação. Achado comum em indivíduos bem condicionados fisicamente, incluindo atletas, sendo considerada normal desde que assintomática. 13
FC: frequência cardíaca; FCmax: frequência cardíaca máxima; MSC: morte súbita cardíaca; RFC: reserva cronotrópica; DAC: doença arterial coronariana; DCV: doença cardiovascular; BAV: bloqueio atrioventricular. *Descrever o uso de medicamentos que possam afetar o comportamento da FC.

Particularidades da resposta cronotrópica:

– Coorte em 458 homens (idade 56±8,5; seguimento médio: 6 anos) com DAC demonstrou que o aumento da FC durante o primeiro minuto do esforço no TE ≥12 bpm foi fortemente relacionada à morte cardíaca (RR: 15,6; IC 95%: 2,0-118,7; p<0,001) e IAM não fatal (RR: 5,0; IC 95%: 2,7-9,1; p<0,0001). 379

– Em seguimento de 306 pacientes com estenose aórtica assintomática (idade 65±12 anos, 33% mulheres; seguimento médio de 25 meses), nos casos graves, a elevação rápida e precoce da FC (definida como atingir 85% FC máxima ou aumento ≥50% da FC aos 3,5 METs) associou-se à necessidade de troca valvar (RR: 3,32; IC 95%: 2,03-5,45; p<0,001). 374

3.2.2. Resposta da Pressão Arterial

A avaliação da resposta da pressão arterial (RPA) ao esforço é um importante instrumento diagnóstico, prognóstico e de estratificação de risco cardiovascular. Basicamente, depende do débito cardíaco, da resistência vascular periférica e do uso de medicações. 6 , 380

Em adultos saudáveis, espera-se que o aumento da pressão arterial sistólica (PAS) seja proporcional ao aumento de carga de exercício dinâmico (correspondendo à resposta inotrópica). Com a manutenção da carga de esforço, a PAS se estabiliza após 2 a 3 minutos. 380 , 381 O aumento médio da PAS geralmente é de 10 mmHg/MET. Em indivíduos que atingem carga de esforço >10 METs, deve-se considerar que a elevação da PAS seja de 6,2 mmHg/MET. 6 , 382 Após o esforço, a PAS tende a diminuir gradativamente devido à resposta vagal e rápida redução do débito cardíaco. Em geral, retorna ao padrão de repouso até os 6 minutos de recuperação, podendo ocorrer níveis inferiores aos do pré-exercício por várias horas ( Figura 9 ). 383

Figura 9. – Comportamento da pressão arterial sistólica e diastólica em adultos de ambos os sexos durante o TE. PAS: pressão arterial sistólica; PAD: pressão arterial diastólica; min: minuto.

Figura 9

Durante o esforço, a pressão arterial diastólica (PAD) permanece inalterada ou pode apresentar pequena oscilação (±10 mmHg) devido à queda da resistência arterial periférica. Ocasionalmente, em indivíduos saudáveis, os sons da PAD no esforço podem ser ouvidos até 0 mmHg, sem significar alteração patológica. Nesses casos, recomenda-se utilizar o som da fase IV de Korotkoff (abafamento abrupto de sons que se tornam suaves) para definir o nível de PAD. No início da recuperação, a PAD pode apresentar pequena elevação ou manter-se inalterada. Geralmente, até os 6 minutos da recuperação, tende a retornar aos valores de repouso. 384

Recomenda-se não realizar o TE caso seja constatada hipertensão em repouso com PAS ≥180 e/ou PAD >110 mmHg. Nas medições com esfigmomanômetro, realizar a aproximação dos valores para 5 mmHg. Em medições com equipamentos automáticos considerar os números absolutos. 4 , 6 , 13

A resposta da PAS considerada hipertensiva/exagerada ao esforço é definida como um valor máximo ≥210 mmHg para homens e ≥190 mmHg para mulheres, independentemente de protocolo e/ou ergômetro. 85 , 385 - 387 Em normotensos no basal, essa resposta da PAS está associada a risco maior de desenvolvimento futuro de hipertensão e eventos cardiovasculares ( Tabela 32 ). 388 , 389

Tabela 32. – Comportamento da pressão arterial ao TE em adultos .

Termo Critérios Interpretação
Resposta normal da PA ao esforço e recuperação* 1) Repouso PA normal: PAS <140 mmHg e PAD <90 mmHg e 2) Esforço: PAS <210 mmHg para homens e <190 mmHg para mulheres; PAD inalterada ou oscilação de até ±10 mmHg e 3) Recuperação: queda da PAS gradativa até retorno aos padrões de repouso ou pouco inferior ao mesmo. PAD pode apresentar pequena elevação no início ou manter-se inalterada; aos 6 minutos, tende a retornar aos valores de repouso. Normotensão em repouso, esforço e recuperação. Na ausência de outras alterações do TE, bom prognóstico e baixo risco. 6 , 215
Hipertensão pré-teste com resposta normal da PA ao esforço 1) PA repouso elevada: PAS ≥140 mmHg e/ou PAD ≥90 mmHg e 2) Esforço: PAS <210 mmHg para homens e <190 mmHg para mulheres; PAD inalterada ou oscilação de até ±10 mmHg e 3) Recuperação: normal. Normalmente devido à ansiedade e sem associação ao desenvolvimento futuro de HA. 6 , 215
Resposta hipertensiva/exagerada ao esforço 1) A PA de repouso poderá estar normal ou elevada (PAS ≥140 mmHg e/ou PAD ≥90 mmHg) e 2) Esforço: PAS ≥210 mmHg para homens e ≥190 mmHg para mulheres; elevação de PAD ≥15 mmHg ou PAD >90 mmHg (homens e mulheres).** 85 , 387 Observação: descrever as respostas da PAS e da PAD. Representa manutenção/agravamento de HA ao esforço. Em pacientes normotensos no repouso, a RHE está associada ao risco de HAS futura. 71 , 387 - 389 , 406 A RHE sistólica está associada a aumento do risco de HVE, IAM, FA, AVC e morte CV. 74 , 405 , 407 , 408 A RHE diastólica está associada ao aumento do risco de DAC e de HA. 73 , 396
Hipotensão/queda da PA intraesforço 1) Queda na PAS abaixo do valor de repouso sem queda da PAD (normalmente associada à isquemia). 409 2) Queda na PAS e queda da PAD abaixo do valor de repouso (normalmente não está associada à isquemia, e sim a déficit inotrópico do VE [p. ex., valvopatia]). 409 3) PAS com aumento inicial no exercício seguido por uma queda da PAS ≥20 mmHg.*** 115 , 386 , 410 A hipotensão esforço-induzida é marcador de eventos adversos no TE, de mau prognóstico e útil para definição de intervenções. 403 , 410 A hipotensão sistólica está associada a disfunção ventricular esquerda e débito cardíaco reduzido, sendo um marcador de cardiopatia grave. 405 , 409 Aproximadamente um terço dos pacientes adultos CMH apresentam hipotensão sistólica intraesforço, causada por queda inadequada na resistência vascular sistêmica e baixa reserva de débito cardíaco. Essa hipotensão é definida como uma queda da PAS >20 mmHg. 410
Resposta pressórica deprimida* 4 1) Reserva pressórica sistólica (diferença entre a PAS máxima de esforço e PAS de repouso) <35 mmHg na ausência de queda acentuada na PAD, ou 2) Aumento máximo da PAS <140 mmHg, ou 3) Comportamento da PAS em platô (manutenção da PA por 2 ou mais estágios escalonados ou mais de 3 minutos consecutivos em protocolo de rampa) com reserva pressórica sistólica <35 mmHg. 411 Frequentemente associada a DAC grave e pior prognóstico. 403 Está associada a risco aumentado de eventos cardiovasculares e mortalidade por todas as causas. 412 Na CMH considerar resposta pressórica deprimida como uma falha em aumentar a PAS em pelo menos 20 mmHg do repouso até o pico do esforço. 410
Resposta normal da PA na recuperação* 1) PAS apresenta redução progressiva. No início da recuperação, a PAD pode apresentar pequena elevação ou manter-se inalterada. Aos 6 minutos, a PAS e a PAD tendem a retornar aos valores de repouso. 2) Relação da PAS do 3º minuto da recuperação / PASpico ≤0,9. 3) PA no quinto minuto da recuperação: PAS <160 mmHg e PAD <90 mmHg. 4) Ausência de hipotensão na recuperação. Na ausência de outras alterações do TE, bom prognóstico e baixo risco. 383 , 384 , 413 , 414
Resposta paradoxal da PA na recuperação Relação entre a PAS no 3º minuto da recuperação com a PAS do 1 º minuto da recuperação ≥1. 415 - 417 Preditora de DAC, IAM, AVC e mortalidade CV. 387 , 418 , 419
Recuperação lenta da PA sistólica na recuperação* 5 Independe do comportamento da PA de repouso e no esforço: – PAS do 3 º minuto da recuperação/PASpico >0,9. 420 – PA no 5 º minuto da recuperação: PAS ≥160 e PAD ≥90 mmHg. 421 Tem boa correlação com hipertensão arterial futura e DAC. 420
Hipotensão na recuperação* 5 Na recuperação, apresentar sensação de desmaio, tontura, náusea, pré-síncope e síncope associada a: – PAS da recuperação com queda >50% da PASmax do esforço ou – PAS da recuperação <90 mmHg. 422 A hipotensão arterial pós-esforço geralmente ocorre em indivíduos aparentemente sadios. A despeito de aumentar a incidência de arritmias, não tem associação com morbimortalidade CV, sendo mais frequente em indivíduos jovens exercitados até a exaustão. 422
Resposta hipertensiva diastólica na recuperação PAD no 5 º minuto da recuperação ≥90 mmHg. Preditora de HA futura, DAC e AVC. 73 , 421
PA: pressão arterial; TE: teste ergométrico; PAS: pressão arterial sistólica; PAD: pressão arterial diastólica; HVE: hipertrofia ventricular esquerda; VE: ventrículo esquerdo; HA: hipertensão arterial; RHE: resposta hipertensiva/exagerada; DAC: doença arterial coronariana; FA: fibrilação atrial; AVC: acidente vascular cerebral; CV: cardiovascular; IC: insuficiência cardíaca; IAM: infarto agudo do miocárdio; PASmax: PAS medida no esforço máximo; PASpico: PAS no pico do esforço mesmo que não esteja associada à exaustão física (esforço máximo). *Se em vigência de medicação, descrever se a resposta do TE é em vigência de uso ou não de drogas com efeito anti-hipertensivo. **O aumento médio da PAS geralmente é de 10 mmHg/MET. Em indivíduos que atingem carga de esforço >10 METs, deve-se considerar que a elevação da PAS seja de 6,2 mmHg/MET. ***Ocasionalmente, indivíduos sem doença cardíaca clinicamente significativa apresentarão hipotensão induzida pelo exercício relacionada a desidratação, dose inadequada da terapia anti-hipertensiva ou exercício extenuante prolongado. Caso assintomática, confirmar a queda da PA em pelo menos mais uma mensuração. * 4 PAS com valor fixo durante a progressão do exercício, em atletas, crianças e adolescentes, e mulheres em fase estrogênica pode ser observada na ausência de doença. * 5 Tanto para recuperação ativa quanto passiva.

A PAS máxima no esforço apresenta valores gradativamente maiores com o avanço da idade. Nas mulheres, a PAS máxima é geralmente menor do que nos homens, tendendo a torna-se semelhante nos idosos. Mulheres jovens podem apresentar resposta em platô da PAS ou mesmo ligeira queda no pico do esforço, sem significado clínico específico. 6 , 87 , 390

A resposta da PAD é considerada anormal quando ocorrer elevação ≥15 mmHg e/ou atingir valor >90 mmHg, partindo-se de valores de PAD normal em repouso. 391 Há fortes evidências científicas, nacionais e internacionais, validando esses critérios de normalidade do comportamento da PAS e PAD durante o TE para o diagnóstico de HAS, avaliação de eficácia terapêutica, associação com DCV e estratificação de risco. 391 - 393

A resposta hipertensiva ao esforço (RHE) é mais comum em idosos e em hipertensos, mesmo quando a PA está bem controlada em repouso. 394 Em hipertensos, a RHE está relacionada com maior risco de IC futura, hipertrofia de VE, disfunção endotelial, disfunção diastólica e eventos cardiovasculares. 392 , 395 , 396

Na ausência de HAS ou outra doença cardiovascular, a ocorrência de RHE não é um fenômeno benigno, sendo os seus principais responsáveis a disfunção endotelial e o aumento da rigidez das grandes artérias. A RHE geralmente está associada a anormalidades funcionais e estruturais do VE, principalmente quando acompanhada de aumento da PA central. 72 , 305 , 387 , 397

Paradoxalmente, estudos em pacientes com DAC (suspeita ou diagnosticada) demonstraram que a ocorrência de RHE foi associada a lesões coronarianas menos graves e menor mortalidade na comparação com os que apresentaram resposta normal da PA. 398 , 399

Sugere-se a medição da PA ao atingir 5 METs de carga de esforço. A PAS ≥150 mmHg é limiar discriminatório de HA, associada a HA sistólica em MAPA de 24 horas e hipertrofia do VE ao ecocardiograma. 400 , 401

Em coorte prospectiva com 6.578 participantes assintomáticos do Lipid Research Clinics Prevalence Study (idade média: 46 anos, 45% mulheres e seguimento médio 20 anos), nos normotensos ou pré-hipertensos no repouso, a PA no segundo estágio de Bruce >180/90 mmHg associou-se ao risco de morte por DCV (PAS RR: 1,96; IC 95%: 1,40 a 2,74; p<0,001/PAD RR: 1,48; IC 95%: 1,06 a 2,06; p=0,02). 75

A hipertensão pré-teste com resposta normal da PA ao esforço é comum em pacientes ansiosos, e geralmente não está associada ao desenvolvimento de HA futura. 215 , 402

Consideram-se como critérios de interrupção do esforço a elevação de PAS >250 mmHg e PAD ≥120 mmHg nos normotensos ou PAD ≥140 mmHg nos hipertensos. 4 , 6 , 13

A ocorrência de hipotensão/queda da PA intraesforço, cuja incidência varia de menos de 2% a 6%, requer intervenção

imediata com a suspensão do esforço por motivos de segurança (risco agudo de evento cardiovascular) e colocação do paciente em decúbito dorsal. As causas mais frequentes são: DAC multiarterial grave com disfunção do VE; cardiomiopatias; obstrução da via de saída do VE; tônus vagal aumentado; hipovolemia; arritmias. Seu VPP é maior em homens do que em mulheres ( Figura 10 ). 403

Figura 10. – Principais comportamentos da pressão arterial durante o TE e suas repercussões. HAS: hipertensão arterial sistêmica; FSC: fluxo sanguíneo cerebral; R. Hipertensiva: resposta hipertensiva; Pos. ortostática: posição ortostática na esteira ergométrica; Cariorresp.: cardiorrespiratória; PA: pressão arterial, *Normotensão no pré-teste com resposta hipertensiva no esforço corresponde a risco de hipertensão arterial sistémica no futuro. * 2 Associada a diminuição da atividade adrenérgica e vasodilatação histamina mediada. * 3 Associado a hipertermia no esforço e desidratação prévia (inclusive secundária a diuréticos).

Figura 10

A hipotensão e a síncope na recuperação podem ter causas diversas, variando de respostas decorrentes de exaustão física em indivíduo aparentemente saudável até situação de anormalidade: obstrução da via de saída do VE (p. ex., EAo e cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva); disautonomia; regulação negativa do barorreflexo vagal; Figura 10 ). 74 , 386 , 404 , 405

A Tabela 32 apresenta a definição de termos, critérios de normalidade, interpretação e implicações quanto ao comportamento da PA no TE.

3.2.3. Duplo-Produto

O duplo-produto (DP) expressa o consumo de oxigênio miocárdico (relação linear com a captação de oxigênio pelo miocárdio e o fluxo sanguíneo coronariano). É calculado por meio da multiplicação da frequência cardíaca pela pressão arterial sistólica, a qualquer momento do TE. 6 , 134 , 423

DP=FC×PAS(bpmmmHg)

O DP é importante na avaliação dos limiares de angina, alterações eletrocardiográficas (segmento ST e arritmias), eficiência cardiovascular, progressão da aptidão cardiorrespiratória, terapêutica medicamentosa e intervencionistas, sendo marcador de prognóstico

independente da presença de DAC e, portanto, recomenda-se sua utilização de forma seriada. O DP máximo (DPmax), geralmente obtido no pico do TE, se inferior a 25.000 bpm.mmHg, está associado a pior prognóstico. 115 , 134 , 423 , 424

Fatores limitantes da avaliação do DP: uso de betabloqueadores e antiarrítmicos; hipertensão descontrolada; fibrilação e flutter atrial com resposta ventricular não controlada. Não deve ser calculado durante taquiarritmias. 134 , 293 , 299

4. Respostas Eletrocardiográficas 371

Para adequada análise, descrição e interpretação das respostas eletrocardiográficas, recomenda-se:

– Verificação do posicionamento e correta fixação dos eletrodos para minimizar erros e artefatos. 425 , 426

– Utilizar a normatização para emissão de laudos eletrocardiográficos da Diretriz da Sociedade Brasileira de Cardiologia sobre a Análise e Emissão de Laudos Eletrocardiográficos – 2022. 295

– Utilização de sistemas de medições automatizados para intervalos, durações e amplitudes das ondas e segmentos do eletrocardiograma (ECG). 427

– Considerar os efeitos dos filtros de ECG que estiverem sendo utilizados (alta, média, baixa frequência) para a estabilização da linha de base, redução de artefatos musculares e de rede elétrica. Para os filtros de alta frequência de, no mínimo, 150 Hz para os grupos de adultos e adolescentes. Filtros com frequências mais baixas podem interferir na captação das espículas de marca-passos. 295 , 428 , 429

– Revisão dos valores das medidas automatizadas de modo a afastar erros por possíveis interferências, artefatos ou anormalidades do traçado subjacente. 427 , 430

– Descrição detalhada e contextualizada do registro eletrocardiográfico.

4.1. Onda P

4.1.1. Respostas Normais

Em adultos, as ondas P no ECG de repouso, em presença de ritmo sinusal, apresentam-se positivas nas derivações D1, D2 e aVF, eixo vetorial médio de +60° (variando entre 0° e +90°), amplitude máxima de 250 mV (2,5 mm) e duração ≤110 ms. 295

Durante o exercício, normalmente observa-se ( Figura 11 ): 431

Figura 11. – Representação dos principais comportamentos das ondas P, Q, R, S, T, U, intervalo PR, segmentos PR e ST e ponto J durante a fase de esforço do TE. A. Esforço normal: onda P apresenta redução da duração e aumento de amplitude tornando-se apiculada; PRi apresenta redução com o aumento da frequência cardíaca (FC); segmento PR mantém-se inalterado (na linha de base); onda Q apresenta aumento do seu tamanho; onda R apresenta redução de tamanho concomitantemente ao aumento de onda S; ponto J mantém o mesmo nível do basal ou ocorre pequeno infradesnível; segmento ST mantém-se na linha de base ou pode apresentar infradesnivelamento ascendente rápido; onda T mantém seu tamanho e morfologia com componente inicial rápido e componente final lento (pode apresentar pequena diminuição e redução da duração); onda U tende a manter-se positiva no início do esforço e, com aumento da FC, tende a desaparecer. B. Esforço alterado: onda P apresenta aumento da duração e redução de amplitude; PRi mantém-se inalterado mesmo com o aumento da FC; infradesnivelamento do segmento PR >0,5 mm; manutenção da amplitude da onda Q; onda R inalterada mesmo com progressão do esforço e redução da onda S; infradesnivelamento do ponto J associado a infradesnivelamento do segmento ST com morfologia retificada e ponto Y ≥1,0 mm; redução da amplitude da onda T tendendo a simétrica; negativação da onda U. C. Esforço alterado: onda P apresenta aumento da duração tornando-se entalhada; aumento do PRi com o aumento da FC; desaparecimento de onda Q; aumento da amplitude da onda R com redução concomitante de onda S; infradesnivelamento do ponto J associado a infradesnivelamento do segmento ST descendente (ponto Y ≥1,0 mm); aumento da amplitude de onda T, apiculada e simétrica.

Figura 11

– Aumento gradual e linear da amplitude da onda P com a elevação da FC (em derivações inferiores do plano frontal). Esse aumento é, em média, de 100 mV (1 mm).

– Manutenção do eixo vetorial da onda P.

– Normalmente não há alteração na duração da onda P ou raramente um aumento mínimo (≤20 ms).

Comportamento normal da onda P na recuperação:

– No primeiro minuto da recuperação, pode ocorrer aumento adicional da amplitude onda P (atingindo valor superior ao do esforço) mesmo com a redução da FC. Após, ocorre redução progressiva da amplitude e retorno ao padrão basal após o sexto minuto. 432

– A duração da onda P mantém-se inalterada ou raramente apresenta aumento mínimo (≤20 ms) até o terceiro minuto. 433

4.1.2. Respostas Anormais

As principais respostas anormais da onda P são: 431 , 434 , 435

1) Manutenção da amplitude da onda P de repouso, principalmente quanto ao componente negativo (mudanças <0,25 mm), aumenta a sensibilidade (69%) e especificidade (78%) para o diagnóstico de DAC.

2) Aumento da duração da onda P está associada à sobrecarga de pressão atrial esquerda durante isquemia esforço-induzida.

3) Mudança na morfologia da onda P com aumento da amplitude do componente negativo terminal na derivação V1, em 50% do tempo máximo de exercício, foi a alteração mais preditiva de DAC verificada pela cintilografia de perfusão.

4) A dispersão da duração de onda P combinada a infradesnivelamento do segmento ST aumentou a sensibilidade do TE para 79% e VPP para 91%. 436

4.2. Intervalo PR/Segmento PR

4.2.1. Respostas Normais

No ECG de repouso, o segmento PR (PRs) começa com o final da onda P, termina com o início do complexo QRS e é normalmente isoelétrico. Serve como ponte temporal entre a ativação atrial e a ativação ventricular, bem como a recuperação atrial, que costuma ser de muito baixa amplitude e dificilmente detectada, por ocorrer dentro do QRS. Quando utilizada amplificação suficiente ou em presença de BAV de primeiro grau, é possível visualizar a onda de repolarização atrial (onda Ta). O início da onda P até o final da onda Ta equivale ao intervalo QT atrial.

O intervalo PR (PRi – início da P até o início do complexo QRS) normalmente mede 120 a 200 ms, sendo melhor determinado em DII.

O PRs serve como ponto de demarcação da linha de base que será utilizada para a avaliação das alterações do segmento ST e de amplitude de ondas. A linha que une as junções PQ (final do segmento PR e início do complexo QRS) é considerada como “linha de base”, considerando-se pelo menos quatro complexos sucessivos, no mesmo nível horizontal e sem artefatos. Os sistemas computadorizados utilizam algoritmos automatizados, considerando o final do PRs como a linha de base isoelétrica. 1 , 295

No esforço, o PRs encurta e inclina-se discretamente para baixo nas derivações inferiores, enquanto o PRi sofre encurtamento diretamente proporcional à elevação da FC. 437

Na fase inicial de recuperação, o PRi e o PRs são dependentes do grau de condicionamento físico dos pacientes, em que, em homens sedentários, o PRi médio é ≈110 ms e, em atletas, ≈280 ms. 438

4.2.2. Respostas Anormais

As principais alterações de PRs durante o TE são:

– Mesmo em indivíduos normais, pode ocorrer maior inclinação decrescente do PRs atribuída à repolarização atrial exagerada (onda Ta negativa) que, caso persista, no período inicial de repolarização ventricular, causará infradesnivelamento do ponto J e segmento ST (ascendente, falso-positivo, se nas derivações inferiores). 152 , 439

– Infarto atrial esforço-induzido correspondendo a infradesnivelamento do PRs >0,5 mm, normalmente acompanhado de supradesnivelamento do segmento ST (infarto ventricular), e a arritmias atriais. 295 , 440

– Prolongamentos patológicos do PRi serão abordados na seção referente aos bloqueios atrioventriculares.

4.3. Onda Q

4.3.1. Respostas Normais

No ECG de repouso, as ondas Q são consideradas normais quando a sua duração é ≤30 ms e a amplitude é <0,2 mV (em adolescentes, pode atingir até 0,4 mV) o que corresponde a <25% da onda R seguinte. Na derivação D3, a duração da onda Q pode exceder 40 ms, mas raramente atinge 50 ms. A presença de onda Q em V1 é sempre patológica. 295 , 371

No exercício, a onda Q normalmente aumenta significativamente sua amplitude, particularmente em CM5 e derivações laterais. 441

4.3.2. Respostas Anormais

No ECG de repouso, a onda Q é considerada anormal quando, na ausência de bloqueio de ramo e/ou na síndrome de pré-excitação, sua duração é ≥40 ms e/ou amplitude maior que um terço da onda R adjacente (em duas ou mais derivações de uma mesma parede ventricular).

As principais alterações de onda Q durante o TE são:

– Redução de amplitude/desaparecimento da onda Q durante o esforço ou recuperação, podendo indicar isquemia septal e que, quando associada a infradesnivelamento do segmento ST (ISTs), aumenta o VPP para DAC. 441 , 442

– Aumento da amplitude da onda Q associada a ISTs reduz o VPP, aumentando a possibilidade de falsos-positivos. 443

– Aumento da duração da onda Q induzido pelo exercício (de 10±13 ms), em pacientes com DAC uniarterial e IAM recente, está associado à isquemia na cintilografia com tálio. 444

– Ondas Q transitórias podem ser observadas na hipoglicemia, hipercalemia e asma.

4.4. Onda R

4.4.1. Respostas Normais

No ECG de repouso, a duração da onda R dependerá da derivação observada e duração/padrão do complexo QRS. A amplitude de R é variável, aumenta progressivamente nas derivações precordiais, sendo geralmente <27 mm em V5 e V6. 445

Durante o exercício, normalmente ocorre:

– Redução da amplitude média das ondas R perto do esforço máximo (redução de 2,6±1,1 mm). 446 Diminuição acentuada é observada nas derivações laterais (V5 e V6) no exercício máximo e primeiro minuto de recuperação.

– À medida que a onda R diminui em amplitude, observa-se aumento da onda S. 115

4.4.2. Respostas Anormais

No ECG de repouso, pacientes com infarto do miocárdio de parede anterior apresentam onda R com amplitude diminuída ou ausente. 447 , 448

As principais alterações anormais da onda R durante o TE são:

– Aumento na amplitude da onda R decorrentes de alterações de dimensões do VE e isquemia miocárdica. 449 A presença e extensão de isquemia reversível em paciente com DAC correlaciona-se diretamente com o aumento da amplitude da onda R e ISTs. 450 , 451

– A amplitude de R aumenta significativamente nas derivações precordiais durante episódios de isquemia transmural. 452

– Ondas R de baixa amplitude (<10 mm) podem cursar com ISTs de pequena magnitude em relação à real isquemia, interferindo na acurácia do TE para diagnóstico de DAC. 453 , 454

4.5. Onda S

4.5.1. Respostas Normais

No ECG de repouso, a onda S é comumente observada em DI, DII, DIII, aVF, V1 e V2 (em que sua amplitude é maior que a onda R), sendo frequentemente ausente em V5 e V6. Normalmente, a amplitude de S é <0,3 mV (30 mm). 445

Durante o TE, a onda S, na ausência de distúrbio de condução intraventricular, normalmente:

– Tende a aumentar nas derivações ínferolateral (principalmente em aVF e V5; máximo 0,3-0,4 mV) com concomitante redução da onda R. 115 , 455

– No primeiro minuto da recuperação, a amplitude de S permanece a mesma ou apresenta pequena redução. Retorna à amplitude pré-teste entre 3 e 5 minutos de recuperação supina. 455

– A duração média de S apresenta redução progressiva com o incremento do esforço, independentemente de distúrbio de condução intraventricular. 456

4.5.2. Respostas Anormais

As principais anormalidades referentes à onda S são:

– Diminuição da onda S em pacientes com DAC que se associa à isquemia subendocárdica mesmo na ausência de alterações do segmento ST, aumentando a sensibilidade do TE. 457

– Em pacientes sem distúrbio da condução intraventricular, a duração inalterada geralmente associa-se à obstrução significativa em artéria coronária direita (CD) ou artéria circunflexa (CX). 456 , 458

– Aumento significativo da duração (≈12,5±6 ms) é observado em pacientes com obstrução crítica em DA, no bloqueio divisional anterossuperior esquerdo e no bloqueio de ramo direito. 456

4.6. Duração QRS

4.6.1. Respostas Normais

A duração dos complexos QRS geralmente diminui proporcionalmente com o aumento da FC no exercício (redução ≈3,0 a 4,9 ms). Excepcionalmente, em pacientes normais, não ocorre alteração da duração. 459

O cálculo da variação da duração dos complexos QRS (ΔDQRS) corresponde à diferença da duração medida em aVF e V5 imediatamente na suspensão do esforço (início da recuperação) em relação ao repouso. 459 ΔDQRS normal é ≤3 ms. 460

DQRS= duração QRS início recuperação - duração QRS repouso*

*Medidas em aVF e V5 (ms).

4.6.2. Respostas Anormais

Significado de alterações de ΔDQRS:

– É considerado positivo para isquemia ΔDQRS >3 ms. 460 Em portadores de DAC, a variação está diretamente relacionada ao número de artérias com obstrução significativa (4,8 ms = uma artéria, 7,8 ms = duas e 13,3 = três artérias; p<0,001) e anormalidades de contração segmentar pela ventriculografia radioisotópica (6,7 ms = uma região do VE, 13,5 ms = duas e 21 ms = três regiões; p<0,0001). 461

– ΔDQRS >3 ms na avaliação de DAC melhorou a precisão diagnóstica do TE, independentemente de alterações segmento ST, em comparação à cintilografia de perfusão (sensibilidade 93%, especificidade 71% e VPP 86%). 459

– ΔDQRS >3 ms em mulheres é mais sensível e específico do que as alterações ST-T para a detecção de isquemia. 462 , 463 Estudo anterior mostrou que ΔDQRS alterado em mulheres aumentou sensibilidade (91%), especificidade (89%) e VPP (88%) do TE e, nas mais jovens (27-50 anos), a sensibilidade foi de 80% e especificidade de 83%. 462

– ΔDQRS ≥15 ms em pacientes com cardiopatia isquêmica previu a ocorrência de arritmias ventriculares graves (taquicardia ou fibrilação ventricular) com VPP 73%. Após a revascularização cirúrgica, esses pacientes não apresentaram mais ΔDQRS alterado, e as arritmias foram suprimidas. 464

4.7. Fragmentação de QRS em Alta Frequência

4.7.1. Respostas Normais

Fragmentação de QRS em alta frequência ou QRS em alta frequência (AFQRS) é uma técnica especial de filtragem do ECG (geralmente entre 150 e 250 Hz) que permite analisar os componentes de alta frequência dos complexos QRS. 465

A técnica envolve combinar complexos QRS de uma mesma derivação (avaliando as 12 derivações) ou complexos de quatro derivações (V3, V4, V5 e V6) para formar um complexo precordial médio. Nesses complexos, calcula-se a raiz quadrada média normalizada (RQMN) e/ou a amplitude máxima normalizada (AMN). Esses parâmetros são geralmente avaliados no ECG de repouso, no pico do esforço e na recuperação. 466

Em pessoas saudáveis, a AFQRS é considerada normal quando os valores médios da RQMN são >1 μV nas três etapas do TE (repouso, pico do esforço e recuperação) e se observa aumento da RQMN com o esforço e imediatamente após o esforço (comparado com valor de repouso). 466 , 467

4.7.2. Respostas Anormais

A AFRQS é considerada anormal para isquemia, independentemente de alterações do segmento ST, quando: ocorre redução absoluta ≥1μV ou uma redução relativa ≥50% (entre os valores máximos e mínimos de RQMN) em ≥3 derivações, nos pacientes que atingiram esforço máximo. No esforço submáximo (≤85% da FC máxima prevista), a redução relativa deve ser ajustada linearmente, entre 40% e 50%, de acordo com a razão entre a FC máxima alcançada e a FC prevista. A AFRQS apresenta maior sensibilidade, especificidade e VPP quando comparada às alterações de segmento ST. 468 - 470

AFRQS alterada é geralmente encontrada em pacientes pós IAM com cicatriz miocárdica, na isquemia ou por atraso de condução por ativação não homogêneo dos ventrículos. É um preditor de mortalidade e eventos cardíacos em pacientes com DAC. 467 , 468

AFRQS alterada demonstrou valor diagnóstico incremental quando associada às alterações do segmento ST (VPP 80,4% vs. 74,9% p<0,0001). Análise conjunta da AFRQS e alterações do segmento ST identificou 92,3% dos indivíduos com isquemia significativa. 471

Análise conjunta de AFRQS com ISTs demonstrou VPN de 99% para doença isquêmica grave. Na regressão multivariada, a AFRQS alterada foi fator independente de risco para eventos cardíacos maiores em 2 anos (RR: 2,8; IC 95%: 1,7-4,4; p<0,001). 472

4.8. Onda T

4.8.1. Respostas Normais

No ECG de repouso, a onda T é arredondada, assimétrica, com porção inicial ascendente mais lenta e porção final descendente mais rápida, habitualmente com polaridade semelhante à do QRS e positiva em quase todas as derivações (sempre negativa em aVR). A duração varia de 100 a 300 ms, e sua amplitude é de, no máximo, 5 mm nas derivações periféricas e <15 mm nas precordiais, equivalendo a cerca de 10% a 30% da amplitude total do QRS que a antecede. 473 , 474

Na fase inicial do esforço, ocorre diminuição geral na amplitude da onda T seguida de aumento em cargas de exercício mais altas (retornando ao nível basal), com aumento adicional na fase inicial da recuperação. 455

4.8.2. Respostas Anormais

Na interpretação das alterações de onda T, deve-se considerar as doenças preexistentes (em especial HAS, valvopatias e IRC), fatores de risco e a probabilidade pré-teste de DAC.

No ECG de repouso, as principais alterações das ondas T que podem estar associadas à isquemia:

– Positivas, simétricas, pontiagudas e acompanhadas por onda U (positiva ou negativa). 475

– Negativas, simétricas e pontiagudas em derivações com QRS predominantemente positivo (exceto DIII, aVR e V1). 115

– Padrão bifásico nas derivações torácicas anteriores (V1 a V3), geralmente associado à isquemia miocárdica em quadro de angina instável.

– Achatadas e geralmente inespecíficas, podendo estar associadas à isquemia miocárdica.

Comportamento anormal das ondas T ao esforço:

– Aumento na amplitude (>2,5 mV), simétrica, nas derivações V2 a V4 em pacientes com dor torácica, sendo associada à isquemia grave. 115

– Pseudonormalização de onda T correspondendo à presença de onda T invertida ≥1 mm em qualquer derivação do repouso e que se torna positiva com o pico do esforço, sendo geralmente associada a defeitos reversíveis e fixos na cintilografia de perfusão miocárdica. 476

– Pseudonormalização de onda T associada à inversão da onda U nas derivações torácicas anteriores é altamente indicativa de estenose crítica da DA. 477

– Pseudonormalização de onda T em derivações relacionadas a IAM prévio em baixa carga de esforço se mostrou índice sensível e específico para presença de viabilidade residual. A sensibilidade e a acurácia foram maiores para infartos anteriores. 478 , 479

– Em TE submáximo realizado em fase precoce de angina instável estabilizada ou IM sem onda Q, a pseudonormalização de onda T, independentemente da ocorrência de ISTs, foi preditora de sobrevida em seguimento de 6 meses. 480

– Pseudonormalização de onda T em pacientes com baixa prevalência de DAC é um achado não diagnóstico. 152

4.9. Onda U

4.9.1. Respostas Normais

No ECG de repouso, a onda U é uma deflexão de baixa amplitude e frequência, ocorre após a onda T (geralmente com a mesma polaridade), amplitude proporcional à da onda T (≈5% a 25% da amplitude; média: 0,33 mm), sendo observada melhor em V2 e V3 (≤2 mm), duração de 221±73 ms (<50% da onda T precedente) e mais comumente identificada em FC <95 bpm. É observada em até 50% dos indivíduos normais. No esforço, normalmente mantém duração, amplitude e eixo, sendo difícil identificá-la em FC >120 bpm devido à aproximação das ondas T e P. 481 - 483

4.9.2. Respostas Anormais

Onda U negativa no ECG de repouso é considerada anormal e frequentemente associada a regurgitação mitraI e/ou aórtica, HAS e cardiopatia isquêmica. 484 , 485 Amplitude aumentada pode estar associada a hipopotassemia e uso de medicamentos (digitálicos, amiodarona e quinidina). 483 , 484 , 486

As principais alterações referentes à onda U durante o TE são:

– No basal (positiva), com aumento da amplitude ao esforço (≥0,5 mV) em derivações precordiais, está associada à isquemia miocárdica ínferoposterior, sendo marcador de obstrução significativa em CX ou CD. 487 , 488

– Aparecimento de onda U positiva no esforço e/ou nos primeiros 3 minutos da recuperação está frequentemente associado à obstrução coronariana em artéria CX e/ou CD. 489

– Aparecimento de onda U negativa de amplitude ≥0,5 mV, persistindo por pelo menos 1 minuto durante e/ou após esforço, está associado à DAC grave em DA. 487 , 490

– Aparecimento de onda U negativa é marcador de circulação colateral bem desenvolvida em pacientes com DAC grave ou angina estável. 487 Em derivações precordiais, é marcador de miocárdio viável pós-IAM anterior. 491

– Inversão de onda U esforço-induzida transitória com amplitude ≥0,5 mV, em derivações de parede anterior (V2 a V5), está associada a episódios de isquemia aguda e DAC grave em DA. 492 , 493

4.10. Repolarização Precoce

O padrão de repolarização precoce (PRP) pode ser observado em 1% até 13% da população geral. 494 , 495 Em indivíduos de meia-idade, associou-se a maior risco de morte súbita cardíaca (MSC). 496 , 497

Os critérios para diagnóstico de repolarização precoce no ECG de repouso são: 498 , 499

1) Duração dos complexos QRS <120 ms.

2) Presença de entalhe ou ligadura QRS final na inclinação descendente de uma onda R proeminente. Se houver um entalhe, ele deve ficar totalmente acima da linha de base. O início de uma ligadura (Jo) também deve estar acima da linha de base ( Figura 12 ).

Figura 12. – Padrões de supradesnivelamento do segmento ST incluindo a repolarização precoce. Seg. ST: segmento ST; Suprad. Seg. ST: supradesnivelamento do segmento ST; ms: milissegundos. *Supradesnivelamento do segmento ST esforço-induzido (≥1,0 mm medido a 60 ms após o ponto J). **No padrão de repolarização precoce, o supradesnivelamento do segmento ST deve ser medido a 100 ms após o ponto Jt, e também utilizado para avaliar o padrão de supradesnivelamento (ascendente, horizontal ou descendente).

Figura 12

3) O ponto Jp (pico do entalhe do ponto J) deve ter ≥0,1 mV em 2 ou mais derivações contíguas do ECG de 12 derivações, exceto de V1 a V3. 500

O supradesnivelamento do segmento ST (SSTs) deve ser medido a 100 ms após o ponto Jt (final do entalhe do ponto J). Além da magnitude do supradesnivelamento, deve ser descrito o padrão:

– “Repolarização precoce com segmento ST ascendente”, quando o segmento ST estiver inclinado para cima e seguido por uma onda T vertical.

– “Repolarização precoce com segmento ST horizontal ou descendente”, quando o segmento ST for horizontal ou descendente (inclinado para baixo).

Comportamento e significado do PRP no TE:

– Comum em indivíduos jovens, geralmente apresenta redução progressiva com o esforço, podendo ocorrer seu desaparecimento em cargas moderadas. PRP com SSTs ascendente rápido, em derivações anterolateral, tem sido encontrado em atletas. 501

– Em pacientes sintomáticos (devido a morte súbita cardíaca abortada, arritmia ventricular sustentada e/ou síncope inexplicada), observou-se PRP persistente ao esforço. 502

– O retorno do PRP na recuperação é progressivo, lento e, em aproximadamente 30% dos pacientes, ocorre no 5º minuto. 503 , 504

Marcadores de alto risco verificáveis no TE em pacientes com PRP: 55 , 494

– Ocorrência de TV polimórfica esforço-induzida.

– ISTs horizontal e/ou descendente em derivações inferiores ou ínferolaterais, associadas ao risco de FV idiopática e aumento em três vezes do risco de morte súbita arrítmica. 500

4.11. Supradesnivelamento do Segmento ST

Supradesnivelamento do segmento ST induzido pelo esforço (SSTE) é definido como uma elevação do segmento ST ≥1,0 mm (≥0,10 mV) em 60 ms após o ponto J, ocorrendo em 2 ou mais derivações, independentemente de presença de onda Q ( Figura 12 ). O SSTE pode estar acompanhado de infradesnivelamento recíproco do segmento ST (“imagem em espelho”). 505 , 506

SSTE geralmente está associado a isquemia miocárdica grave (geralmente transmural), espasmo da artéria coronária, angina Prinzmetal, aneurisma ventricular esquerdo, isquemia peri-infarto e anormalidades da movimentação da parede VE. 506 , 507

As derivações nas quais ocorrem SSTE têm correlação com segmentos anatomovasculares do VE. 506 , 508 , 509 Sugere-se a utilização da descrição topográfica de manifestações isquêmicas (Meyers): 295

– Parede anterosseptal: derivações V1, V2, V3.

– Parede anterior: derivações V1, V2, V3 e V4.

– Parede anterior localizada: derivações V3, V4 ou V3-V5.

– Parede anterolateral: derivações V4 a V5, V6, D1 e aVL.

– Parede anterior extensa: V1 a V6, D1 e aVL.

– Parede lateral: derivações V5 e V6.

– Parede lateral alta: D1 e aVL.

– Parede inferior: D2, D3 e aVF.

Os termos “parede posterior” e “dorsal” não deverão mais ser utilizados, em vista das evidências atuais de que as derivações V7 a V9 referem-se à parede lateral.

Trinta por cento dos pacientes com IAM prévio de parede anterior e 15% de parede inferior apresentam SSTE nas derivações envolvidas e seu significado varia com os achados adicionais do TE. 510 , 511 A associação do SSTE em derivações com ondas Q anormais pode representar isquemia residual da área peri-infarto (viabilidade miocárdica), discinesia ventricular ou movimento acinético segmentar do VE. 511 , 512 Entretanto, não permite quantificar o tecido viável justificando investigação adicional por método de imagem para indicar intervenção terapêutica. 512 , 513

Particularidades do SSTE:

– SSTE ≥0,2 mV (2 mm) em derivações sem ondas Q é critério de interrupção do esforço.

– SSTE é mais comumente associado à obstrução proximal grave do que ao espasmo coronariano em artérias não obstruídas. 514 , 515

– SSTE, com ou sem ISTs, foi preditivo da presença, extensão e localização da isquemia miocárdica avaliada por cintilografia de perfusão miocárdica. O SSTE em V1 com ISTs em aVR e V4-V6 associou-se à estenose no tronco da artéria coronária esquerda (TCE) ou em artéria descendente anterior (DA) proximal. 509

– SSTE em aVR apresentou sensibilidade de 100% na detecção de estenose de TCE (especificidade 33,5%) e de 94,3% para a DA (especificidade 26,6%). A associação de SSTE em aVR e V1 reduziu a sensibilidade (74,4% e 65,9%) e aumentou a especificidade (68,5% e 64,4%). 508 , 516

– SSTE em aVR esteve associado a eventos cardíacos adversos maiores (seguimento de 2 anos) em 33% dos pacientes. 517

– Em pacientes pós-IAM uniarterial com angioplastia transluminal coronária percutânea (ATCP) – sem isquemia residual –, o SSTE pode estar associado a microcirculação coronariana prejudicada e menor viabilidade miocárdica. 518

4.12. Ponto J e Infradesnivelamento Ascendente

O ponto J (junção do fim QRS e início do segmento ST) costuma apresentar infradesnivelamento ao esforço, em derivações de parede lateral, retornando gradualmente aos valores pré-exercício na recuperação. O infradesnivelamento do ponto J é mais comum em pacientes idosos e geralmente não se associa a DAC. 519

O infradesnivelamento ascendente do segmento ST – depressão do ponto J seguido de infradesnivel STs rapidamente ascendente e sem depressão no ponto Y (medido em 60 ou 80 ms do ponto J) – é observado em 10% a 20% dos indivíduos normais. Não é considerado critério de diagnóstico de DAC ( Figura 13 ). 519

Figura 13. – Comportamento do segmento ST e tipos de infradesnivelamento. *Ascendente, horizontal ou descente: dependendo da FC no momento de medida, o ponto Y estará em 60 ou 80 ms do ponto J. **Ascendente lento: aferido no ponto Y em 80 ms do ponto J.

Figura 13

4.13. Infradesnivelamento do Segmento ST: Ascendente Lento, Horizontal e Descendente

O infradesnivelamento de ST esforço-induzido (ISTE) é a manifestação eletrocardiográfica mais frequente da isquemia miocárdica (geralmente subendocárdica). A acurácia diagnóstica do ISTE dependerá de idade, sexo, características clínicas do paciente, doenças cardiovasculares preexistentes, prevalência de DAC, intensidade do esforço e FC alcançadas. 277 , 453 , 520 , 521

Consideram-se anormais e sugestivas de isquemia esforço-induzida as seguintes alterações do segmento ST na fase de esforço e/ou recuperação ( Figura 13 ):

1) Infradesnivelamento com morfologia horizontal (retificado) ou descendente, ≥1 mm (aferido no ponto Y). Dependendo da FC no momento de medida, o ponto Y estará em 60 ou 80 ms do ponto J (exemplo: geralmente, em crianças/jovens 60 ms e nos adultos/idosos 80 ms). 6 , 522 , 523

2) Infradesnivelamento com morfologia ascendente lenta (utilizar escores de risco para DCV pré-teste – ver na Parte 2, Seção 2.3):

– ≥1,5 mm, em indivíduos de risco moderado ou alto de doença coronariana.

– ≥2 mm em indivíduos de baixo risco de doença coronariana (aferido no ponto Y em 80 ms do ponto J). 524 - 527

ISTE ascendente lento apresenta menores sensibilidade, especificidade, baixo VPP e mais resultados falsos-positivos quando comparado ao horizontal/descendente.

Particularidades quanto a quantificação e interpretação do ISTE:

– ISTE <1,0 mm não preenche critérios para isquemia miocárdica (não isquêmico).

– Quando houver infradesnivelamento do segmento ST em repouso, na posição ortostática, considerar apenas a depressão adicional de ST durante o esforço.

– A existência de ISTs no repouso ≥1,0 mm reduz a associação de ISTE adicional com DAC obstrutiva. 528 No entanto, em pacientes sob investigação de dor torácica, a presença de IST no repouso não interferiu na acurácia diagnóstica e sensibilidade do TE. 529

– Fatores que influenciam a magnitude de ISTE e gravidade da DAC: probabilidade pré-teste; aptidão cardiorrespiratória; momento do aparecimento; carga de esforço associada; duração e número de derivações com infradesnivelamento; momento de normalização na recuperação. Quanto menor a carga de esforço e DP em que ocorre o ISTE, pior é o prognóstico e maior a probabilidade de DAC multiarterial. 522 , 523 , 530 , 531

– Na repolarização precoce em repouso, caso ocorra ISTE, considerar apenas as alterações abaixo da linha de base.

– Na vigência de bloqueio de ramo direito, não valorizar as alterações secundárias de ISTs nas derivações V1, V2 e V3 quanto à isquemia; a análise e a interpretação de ISTE em outras derivações seguem o padrão convencional descrito nesta seção.

– ISTE associado a angina ou correspondente anginoso esforço-induzido aumenta a sensibilidade do TE, estando associado a DAC grave e pior prognóstico. 532

– ISTE ≥3 mm (0,3 mV), adicional aos valores de repouso, na presença de DAC suspeita ou conhecida, é critério de interrupção do esforço. 6 , 209

– ISTE descendente geralmente está associado à isquemia mais grave quando comparado ao ISTE horizontal. 533 , 534

– A normalização precoce de ISTE anormal no primeiro minuto da recuperação foi associado a menor carga isquêmica e maior probabilidade de “falso-positivo” para DAC. 535 , 536 Entretanto, a persistência do ISTE por período >3 minutos foi associado à DAC grave. A recorrência de ISTE após seu desaparecimento no início da recuperação também indica DAC grave. 4 , 299

– ISTE observado exclusivamente na recuperação apresenta as mesmas acurácias diagnóstica e prognóstica ao constatado no esforço. 537 - 539 Entretanto, a ocorrência de ISTE exclusivamente na recuperação tardia (após terceiro minuto) aumenta a probabilidade de resultado falso-positivo para DAC. 538

Quanto ao infradesnivelamento do segmento ST na estratificação de risco:

– ISTE em assintomáticos, de ambos os sexos, geralmente está associado a maior probabilidade de eventos coronarianos futuros (angina, IAM ou morte cardíaca). 184 , 540 , 541

– Em seguimento de 19 anos, o ISTE associado à baixa capacidade física (<8 METs) apresentou RR 4,8 vezes maior (IC 95%: 2,9-7,9; p=0,013) de morte súbita cardíaca. 541

– Em seguimento de 3,4 anos de pacientes com IST de repouso ≥1,0 mm, somente o ISTE adicional ≥2,0 mm foi significativo na avaliação prognóstica de IAM e morte súbita cardíaca. 542

– Coorte prospectiva de 11.605 pacientes (52,9% masculinos, seguimento médio 6,7 anos), a ocorrência de ISTE (horizontal ou descendente) sem angina típica foi associada a RR de 3,9 (2,7-5,7) de SCA em 1 ano, e nos com angina típica, RR de 20,8 (13,9-31,3). 543

– Estudo prospectivo em 366 mulheres na peri/pós-menopausa (54,4±5,5 anos), com Escore de Framingham de baixo a intermediário risco, seguidas por 5 anos, o ISTE horizontal/descendente ≥1 mm foi fator de risco independente para eventos CV (RR: 10,3; IC 95%: 1,9-61,4; p=0,007). 544

A Tabela 33 apresenta as principais situações e condições que interferem na avaliação das alterações do segmento ST quanto à presença de isquemia miocárdica e DAC.

Tabela 33. – Condições que interferem na interpretação das alterações da repolarização no TE para o diagnóstico de DAC 4,6 .

Invalidam a interpretação Interpretação possível com menor acurácia
Síndrome de Wolff-Parkinson-White Onda de repolarização atrial exagerada*
Variantes de síndrome de pré-excitação Prolapso da valva mitral
Bloqueio de ramo esquerdo Cardiomiopatias, valvopatias, pericardite
Marca-passo artificial estimulando o ventrículo Distúrbios metabólicos, hipocalemia
Infradesnivelamento do segmento ST ≥1 mm no ECG de repouso Fármacos anti-isquêmicos, antiarrítmicos e betabloqueadores
Terapêutica com digitálicos Hipertrofia VE no ECG de repouso
ECG com qualidade técnica insatisfatória
*Onda Ta negativa que, no período inicial de repolarização ventricular, pode causar infradesnível do ponto J e segmento ST (ascendente, falso-positivo).

O TE é considerado não diagnóstico para DAC quando não se atinge 85% da FC máxima prevista na ausência de alterações do segmento ST e/ou angina (ou equivalente anginoso). 4 , 6

4.13.1. Sinal de Corcunda do Segmento ST

O “sinal de corcunda do segmento ST” (SCSST – do inglês “ hump sign ”), também denominado infradesnivelamento com convexidade superior, tem sua origem atribuída às ondas de repolarização atrial exageradas com infradesnível ascendente do STs seguida de onda com morfologia de uma corcunda após o ponto J. 545 , 546 Em indivíduos sem cardiopatia e assintomáticos, tem sido associado à hipertensão de repouso e à resposta hipertensiva exagerada ao esforço, sendo provavelmente resultado “falso-positivo” para DAC obstrutiva e com bom prognóstico. 547

Particularidades do SCSST:

– Foi encontrado associado à disfunção diastólica do VE. 546

– Na cardiomiopatia hipertrófica (seguimento de 5,3 anos), foi considerado fator de risco para morte súbita cardíaca. 548

– Em coorte com 81 pacientes com cardiomiopatia hipertrófica (média 42 anos; 30% mulheres; seguimento 5,3 anos), ocorreu em 52% dos pacientes com taxa de mortalidade CV de 19%. 548

– Em coorte com 237 pacientes não consecutivos (59% homens, média de 41 anos), dos quais 130 com “sinal de corcunda” observou-se forte correlação com a disfunção diastólica do VE (em 88% dos pacientes). 546

O SCSST carece de estudos adicionais para melhor definição de sua aplicabilidade clínica.

4.14. Normalização de Alterações do Segmento ST

Alterações de repolarização presentes em repouso (inversão da onda T e ISTs) podem, durante o esforço, apresentar redução progressiva até a sua normalização (“pseudonormalização do segmento ST”) durante episódios anginosos e na DAC crônica. 549 , 550 Pode estar relacionada aos efeitos de cancelamento de vetores direcionados opostamente às áreas de isquemia. É infrequente e só deve ser considerada quando associada a dor ou equivalente anginoso. 549 , 551

4.15. Inclinação ( Slope ) ST/FC, Índice ST/FC, Loop do ST/FC e Histerese ST/FC

A magnitude do ISTs está associada aos aumentos de cargas de esforço, da FC e da demanda miocárdica de oxigênio, principalmente em presença de DAC. A correlação do ISTs ao comportamento da FC melhora a precisão do TE (VPP) no diagnóstico e estratificação de risco da DAC. 423 , 552

4.15.1. Inclinação ( Slope ) ST/FC

A inclinação ( slope ) ST/FC é calculada por meio de regressão linear correlacionando a magnitude de ISTs (mais frequentemente a 60 ms do ponto J), em cada derivação individualmente (incluindo CM5; excluindo aVR, aVL e V1), com a FC respectiva em cada estágio do TE. 553 O uso prático da inclinação ST/FC requer um protocolo de esforço com pequenos incrementos necessários para o adequado cálculo por regressão. 554

A inclinação ST/FC >2,4 µV/bpm é considerada anormal e valores >6 µV/bpm são sugestivos de DAC grave (DAC triarterial ou TCE). 553

Particularidades da inclinação ST/FC:

– Demonstrou sensibilidade de 78%, especificidade de 93% e acurácia de 89% na identificação de DAC triarterial ou lesão de TCE. 555

– No pico do esforço, em pacientes com suspeita de DAC, quando ≥6,0 µV/bpm identificou DAC triarterial com sensibilidade de 78%, especificidade 97%, VPP de 93% e acurácia de 90%. 556

4.15.2. Índice ST/FC

O índice ST/FC representa a variação do infradesnivelamento do segmento ST (ΔIST) pela variação da FC (ΔFC) em posição ortostática ou sentado, não requer cálculo de regressão e nem protocolo de incremento suave. 557 O índice ST/FC é definido como anormal quando >1,6 µV/bpm. 553 , 557 , 558

Índice ST/FC (μV/bpm)=ΔIST=( maior IST ao esforço IST repouso em milivolts )ΔFC=(FC máxima FC de repouso )×100
ΔIST
ST;ΔFC

Particularidades do índice ST/FC:

– O valor de 4,7 µV/bpm (±4,7) esteve associado à isquemia grave na cintilografia de perfusão miocárdica (pontuação ≥11; p<0,0001) com sensibilidade de 77% e especificidade de 82%. 559

– Aprimorou a predição de risco de eventos coronarianos em homens assintomáticos de alto risco e também em homens e mulheres assintomáticos de baixo risco. 557

4.15.3. Loop ST/FC

O loop ST/FC é um gráfico contínuo refletindo o comportamento do desnível do segmento ST (supra ou infradesnivelamento) em relação à variação da FC na derivação V2 durante o esforço e a cada minuto da recuperação. De acordo com o sentido da rotação do loop ST/FC, os pacientes podem ser divididos em: rotação horária com o desnível mudando mais rapidamente na recuperação; rotação anti-horária com desnível sendo mais prolongado durante a recuperação. 560

Particularidades do loop ST/FC:

– Em pacientes pós IAM, o loop ST/FC com rotação anti-horária apresentou sensibilidade, especificidade e acurácia, respectivamente, de 88%, 73% e 77%, estando fortemente relacionada à isquemia miocárdica na área peri-infarto. 561

– A frequência de amostragem <2 amostras/min pode prejudicar o desempenho no diagnóstico de DAC. 562

4.15.4. Histerese ST/FC

A histerese ST/FC mensura as diferenças entre as áreas de ISTs das fases de recuperação e esforço em relação às FC correspondentes. As amplitudes do segmento ST são medidas em microvolts, a 60 ms do ponto J. 563 , 564 Pode proporcionar maior precisão diagnóstica e prognóstica comparada à análise isolada do ISTs e do índice ST/FC. 563 , 565 , 566

Particularidades da histerese ST/FC:

– Demonstrou 89% de acurácia na detecção de DAC. 563

– Valor de -15 µV permitiu a melhor discriminação diagnóstica de DAC. Nesse estudo, a inclinação de ST/FC de 2,4 µV/bpm e o índice ST/FC de 1,6 µV/bpm também auxiliaram no diagnóstico de DAC. 567

4.16. Intervalo QT/QTc/Histerese QT/Dispersão QT

O intervalo QT (QTi) representa a atividade elétrica ventricular, guarda relação direta com a FC (aumento da FC acarreta encurtamento do QTi), sendo influenciado por alterações neuro-humorais inclusive no esforço. 568 , 569

Devido à variação do QTi com a FC, recomenda-se corrigir o QTi pela FC (QTc):

ST;ΔFC

*QT medido em milissegundos e distância entre RR em segundos.

No ECG basal, o QTc geralmente é corrigido pela fórmula de Bazzet, para FC entre 60 e 90 bpm ( Figura 14 ). Quando FC <60 bpm ou >90 bpm, deve-se utilizar fórmulas como as de Fridericia, Framingham e Hodges. Uma limitação técnica é a dificuldade de aferição exata do QTi em todas as fases do esforço, especialmente com FC mais elevada. 6 , 570 , 571

Figura 14. – Exemplo de avaliação do intervalo QT, QTc e cálculo da histerese do QTc.

Figura 14

No ECG basal, o QTi é prolongado quando >500 ms, e o QTc é normal até ≤450 ms para homens e ≤470 ms para mulheres. 295 , 371 , 572

Normalmente, o QTi diminui desde o início do esforço. Um aumento da FC para 160 bpm reduz o QTi em 25% a 40%. 573 Entretanto, em alguns indivíduos (comumente mulheres), pode haver prolongamento paradoxal do QTi nos primeiros minutos do esforço.

O QTc aumenta no início do esforço, seguido de diminuição progressiva com elevação da FC. Na recuperação, com a queda da FC o QTc retorna ao padrão basal. 574 , 575

A dispersão do QTi (DQTi) é a diferença entre o maior e o menor valor de QTi medidos nas 12 derivações do ECG em determinada fase do TE (esforço ou recuperação).

A histerese do QTc (HQTc) – histerese QT/RR – geralmente é estimada por meio de um dos métodos ( Figura 14 ): 576 , 577

– Variação da HQTc (∆HQTc) estimada pela diferença (em ms) entre o QTi medido em um RR predeterminado (geralmente de 600 ms) medidos no esforço e recuperação. 578

– Área das curvas de HQTc (AHQTc) estimada pela quantificação da diferença das áreas (em ms) das curvas QT/RR ajustadas separadamente para aumento e queda da FC, durante o esforço e recuperação. 579

Mulheres saudáveis apresentam maior variação do QTc durante o esforço e recuperação do que os homens, resultando em uma maior HQTc. 580

Respostas anormais:

– Ausência de diminuição QTc no pico do esforço tem sido associada à isquemia esforço-induzida. Entretanto, não pode ser utilizada como critério único para seu diagnóstico. 581

– Pacientes com DAC estável e TE normal (sem isquemia induzível) apresentam maior risco arrítmico quando o QTc no pico do esforço aumentou significativamente em relação ao basal (de 381 ms para 447 ms; p<0,001). 582

– Em pacientes com alterações isquêmicas do segmento ST, o QTc (fórmula de Bazett; OR: 1,051) e o DQTi (OR: 1,117) medidos no segundo minuto da recuperação foram preditores independentes para DAC crítica. Na recuperação, o QTc ≥404 ms ou o DQTi ≥37 ms aumentou a sensibilidade para 90%. 583

– O prolongamento do QTc esforço-induzido (QTc>440 ms – fórmula de Bazett) possibilitou diferenciar pacientes após IAM com alto risco de morte súbita cardíaca. 584

– Histerese do intervalo QTc (método AHQTc) durante o esforço e a recuperação ≥375 foi preditor independente de isquemia miocárdica (OR: 1,61; IC 95%: 1,22-2,12; p=0,0008). 585

– Histerese do intervalo QTc (método AHQTc) de 11 ms mostrou sensibilidade de 77,9%, especificidade de 85,2%, VPP de 87%, VPN de 75,4% e acurácia superior à do Escore de Duke para detecção de DAC. 586

– Em estudo com 273 pacientes sem IAM (idade 56±9 anos, ambos sexos) o DQTi imediatamente após o esforço (≥60 ms; OR: 2,60; p<0,01) foi preditor de DAC significativa, independentemente do sexo ou da presença de ISTs. 587

– Medidas do QTc no pico do esforço e recuperação (3-4 minutos) contribuem na identificação da SQTL1, sendo recomendadas para sobreviventes de morte súbita cardíaca. 70 , 153 , 588 , 589

– Pacientes com SQTL1 apresentaram aumento máximo do QTc no pico do esforço (DP: ±21 a ±90 ms). Prolongamento do QTc >30 ms no terceiro minuto de recuperação associou-se a 75% de testes genéticos positivos para SQTL1. 140

– Pacientes com SQTL1 apresentaram prolongamento progressivo ou persistente do QTc com o incremento da FC ao esforço. Na SQTL2, ocorreu prolongamento máximo do QTc em FC submáximas (50% da FC máxima prevista), sendo o QTc no pico do esforço significativamente menor do que na SQTL1 (335±45 ms vs . 366±33 ms; p=0,01). 590

– A ocorrência isolada de QTc >480 ms no 4º minuto de recuperação confere 1 ponto no escore de risco da síndrome do QT longo (escore de Schwartz). 591 Algoritmo de triagem combinando o QTc no repouso e aos 4 minutos de recuperação mostrou sensibilidade de 94% e especificidade de 90% para detectar portadores de SQTL. 592

Recomenda-se que os valores do QTi e QTc sejam sempre verificados no ECG basal e, quando normais os seus valores, não precisam ser registrados no laudo do TE. Quando anormais ou em TE para investigação do comportamento do intervalo QT e em pacientes recuperados de morte súbita, o laudo deve incluir os valores de QTc do ECG basal, a fórmula utilizada para correção, o maior valor de QTc observado no esforço, o QTc no pico do esforço e o comportamento do QTc na recuperação (registrar obrigatoriamente o QTc do 4º minuto).

4.17. Distúrbios da Condução Atrioventricular, Intraventricular e da Formação do Impulso

4.17.1. Distúrbios da Condução Atrioventricular

4.17.1.1. Bloqueio Atrioventricular (BAV) de Primeiro Grau

Definido como prolongamento do intervalo PR (PRi) >200 ms (para FC entre 50 e 90 bpm) no ECG basal de adultos. A prevalência varia com a idade: em adultos jovens saudáveis (20 a 30 anos), é de 0,65% a 2%; na população geral, ≈4%; acima dos 60 anos, entre 3% a 5%. Geralmente é assintomático e, em acompanhamento por médio e longo prazo, associou-se a risco ligeiramente aumentado de DAC, IC e FA. 593 - 596 Nos pacientes de alto risco CV, associou-se fortemente a AVC isquêmico, IAM e morte CV. 593 , 595 , 597

Na maioria dos casos, o prolongamento PRi observado no ECG basal sofre normalização com o esforço devido à modulação autonômica. Em saudáveis, o PRi pode atingir até 100 ms com o aumento da FC. 295 , 598 , 599

O BAV de primeiro grau (esforço-induzido ou persistente) é definido como um PRi medido maior que o previsto para a FC. Equações de previsão do PRi médio pela FC:

– PRi médio para FC de 90 a 140 bpm = (-0,287xFC) + 182,9 600

– PRi médio para FC de 60 a 160 bpm = (-0,351xFC) + 176,7 598

Pacientes com bloqueio AV de primeiro grau acentuado (PRi ≥300 ms) no ECG basal podem apresentar durante o TE quadro semelhante ao da síndrome do marca-passo. Tais pacientes são mais propensos a se tornarem sintomáticos em exercícios leves ou moderados devido à falha de adaptação do PRi ao esforço. O PRi não diminui adequadamente com o aumento da FC, causando aproximação excessiva da sístole atrial à sístole ventricular precedente. Alguns desses pacientes sintomáticos, principalmente os com função de VE normal, podem se beneficiar do implante de marca-passo com estimulação de dupla câmara (GR-NE: IIa-B). 601 , 602

O BAV de primeiro grau pode ocorrer no final do esforço ou na recuperação, particularmente na doença oculta do nó AV. Pode estar associado a medicamentos (digital, betabloqueadores, alguns bloqueadores dos canais de cálcio etc.) ou a condições que prolongam o tempo de condução AV (miocardite, doença de Chagas etc.). 439

O FINCAVAS ( Finnish Cardiovascular Study ), com 1.979 pacientes submetidos a TE (seguimento médio 47 meses), demonstrou que o BAV de primeiro grau no 2º minuto da recuperação associou-se ao risco de mortalidade CV (RR contínua: 1,29, p=0,006; RR dicotomizada: 2,41, p=0,045). 603

4.17.1.2. Bloqueio Atrioventricular de Segundo Grau Tipo I (Mobitz I)

Caracteriza-se por alentecimento gradativo da condução AV (fenômeno de Wenckebach) com aumento progressivo do PRi até que a condução AV seja bloqueada. A frequência de bloqueio pode ser variável e ocorrer repetição de ciclos. 604

A presença de BAV Mobitz I no ECG basal em assintomáticos saudáveis não contraindica o TE e geralmente ocorre a normalização da condução AV. Em cardiopatas assintomáticos, deve-se avaliar o benefício de realização do exame. 605 - 607

A manutenção BAV Mobitz I ou seu aparecimento durante o esforço são considerados critérios de interrupção do esforço quando apresentar: sintomas de baixo débito cardíaco ou angina; aumento do número de batimentos bloqueados; redução da FC com a progressão do esforço. 6 , 608 - 610

O BAV Mobitz I com complexos QRS de duração ≥120 ms está associado a bloqueio infranodal AV em 30% a 40% dos pacientes, tendo o mesmo significado prognóstico observado no bloqueio AV de segundo grau tipo II, pois ambos indicam doença grave do sistema His-Purkinje. 131

4.17.1.3. Bloqueio Atrioventricular de Segundo Grau Tipo II (Mobitz II)

No BAV de segundo grau tipo II (BAV Mobitz II), ocorre claudicação súbita da condução AV, sendo a localização do bloqueio na região intra/infra-His-Purkinje. 611

A presença de BAV Mobitz II no ECG basal é critério de contraindicação do TE por estar associado à doença grave no sistema de condução cardíaco e outras cardiopatias. 606

O BAV Mobitz II esforço-induzido é critério de interrupção do esforço por interferir na manutenção do débito cardíaco. 612 , 613 Geralmente está associado à DAC ou à estenose da valva aórtica e pode evoluir para BAVT. 614 , 615

4.17.1.4. Bloqueio Atrioventricular Tipo 2:1 / Bloqueio Atrioventricular Avançado ou de Alto Grau / Bloqueio Atrioventricular de Terceiro Grau ou Total

No BAV tipo 2:1, para cada dois batimentos de origem atrial, um é conduzido e despolariza o ventrículo, e o outro é bloqueado com manutenção de intervalos PP constantes (excluindo o diagnóstico de extrassístoles atriais bloqueadas). BAV tipo 2:1 esforço-induzido é incomum e associa-se à queda do débito cardíaco com possibilidade de dispneia e síncope. A maioria dos pacientes tem histórico de sintomas, e o TE pode ser indicado na investigação e distinção de bloqueio nodal AV e infranodal. O BAV tipo 2:1 pode ser precedido por período de BAV Mobitz tipo I ou tipo II. O BAV tipo 2:1 desencadeado pelo aumento da FC (inclusive aos esforços) geralmente está associado à doença do sistema His-Purkinje. 612 , 616 - 618

No BAV avançado ou de alto grau, existe condução AV em menos da metade dos batimentos atriais, sendo o bloqueio em proporção 3:1, 4:1 ou maior. A presença de condução AV é notada pelo intervalo PR constante em cada batimento que gera um QRS. A maior parte dos BAVs avançados esforço-induzidos localiza-se na região intra/infra-His. 619 , 620

No BAV de terceiro grau ou total (BAVT), não existe correlação entre a atividade elétrica atrial e a ventricular, ocorrendo ondas P bloqueadas que não despolarizaram os ventrículos. Um foco abaixo da região de bloqueio assume o ritmo ventricular. A frequência do ritmo atrial geralmente é maior que a do ritmo de escape. BAVT de origem supra-hissiana apresentam QRS do escape ventricular semelhante ao do ECG basal, enquanto nos de origem infra-hissiana os complexos QRS são largos. 621

BAVT adquirido é uma contraindicação ao TE porque o aumento da atividade simpática sem o correspondente aumento efetivo da FC pode resultar em arritmias ventriculares complexas e complicações graves.

O BAVT esforço-induzido é incomum e pode estar associado à isquemia transitória ou doença degenerativa grave do sistema de condução. Caso ocorra, há indicação absoluta de interrupção do esforço. 207 , 208 , 622

O BAVT congênito tem prevalência de 1 por 15.000 a 20.000 nascidos vivos (60% mulheres). 623 O TE pode ser empregado para ajudar a documentar sintomatologia, avaliar aumento da resposta do escape ventricular, determinar eventual ocorrência de ectopias e a repercussão hemodinâmica do BAVT. BAVT localizado no sistema His-Purkinje apresentou pior prognóstico. A ocorrência de ectopia ventricular esforço-induzida associou-se ao aumento de risco de morte súbita. 624

O TE pode ser realizado em indivíduos com BAVT congênito se não houver coexistência de doenças (congênitas ou não) que reduzam a segurança do TE.

Particularidades do TE no BAVT congênito:

– Muitos pacientes podem apresentar capacidade funcional normal. Não devem ser utilizadas equações de predição de VO 2 max previsto e FCmax prevista. A ectopia esforço-induzida é frequente (50% a 70% dos pacientes). 625 , 626

– A evolução natural do BAVT congênito consiste no declínio progressivo das frequências ventriculares ao longo da vida. No ECG de repouso, entre 6 e 10 anos, observa-se FC média de 50 bpm; entre 16 e 20 anos, de 45 bpm; e acima de 40 anos, de 38 bpm. Adultos com BAVT congênito apresentaram 8% de morte súbita cardíaca como primeiro sintoma do BAVT. Fadiga, dispneia, tontura e ectopias ventriculares esforço-induzidas foram responsáveis por 26,5% dos implantes de marca-passo. 627

4.17.2. Distúrbios da Condução Intraventricular

Os distúrbios de condução intraventricular (bloqueios) podem ser preexistentes ao TE, desenvolver-se ou desaparecer com o esforço, sendo variadas a sua repercussão clínica e associação a cardiopatias.

Os critérios eletrocardiográficos de diagnóstico dos distúrbios da condução intraventricular encontram-se na Diretriz da Sociedade Brasileira de Cardiologia sobre a Análise e Emissão de Laudos Eletrocardiográficos – 2022. 295

4.17.2.1. Bloqueio de Ramo Esquerdo

O bloqueio de ramo esquerdo (BRE) é raro em pacientes <50 anos e quase nunca ocorre em <35 anos, sugerindo tratar-se de um distúrbio adquirido, secundário a DCV. Estudos populacionais demonstraram que a prevalência aumenta de maneira constante a partir dos 50 anos (<1%) atingindo 6% aos 80 anos. 295 , 628 , 629

4.17.2.1.1. Bloqueio do Ramo Esquerdo Preexistente

O BRE no ECG basal é uma limitação para a análise do ISTs, pois geralmente não está associado à isquemia miocárdica, reduzindo a especificidade e a acurácia do TE. 628 , 630 - 632 Em indivíduos normais e saudáveis com BRE, o ISTs no TE pode atingir até 10 mm. O TE pode ser realizado para investigação de sintomas, e a análise de todas as outras variáveis do exame não se encontra prejudicada. 12 , 628

Na vigência de BRE, sugere-se aplicar o escore de diagnóstico de IAM (Sgarbossa) de modo a identificar possível evento adverso agudo durante o TE, em que: 633 , 634

– Supradesnivelamento do segmento ST (SSST) ≥1 mm concordante com o QRS (em derivação com QRS predominantemente positivo) – pontuação = 5.

– ISTs ≥1 mm em V1, V2 ou V3 – pontuação = 3.

– SSST ≥5 mm discordante com o QRS (em derivação com QRS predominantemente negativo) – pontuação = 2.

Interpretação da pontuação do Escore de Sgarbossa em relação ao TE:

– ≥3 = IAM na presença de BRE.

– <3 e >0 = não descarta IAM. Em pacientes de alto risco ou com sintomatologia, realizar avaliação adicional.

– 0 = comportamento esperado do BRE durante o TE.

Para diagnosticar a complicação de IAM em presença de BRE durante o TE, também pode-se utilizar: escore de Sgarbossa modificado; algoritmo de Barcelona; critérios de Smith. 635 - 638

Particularidades do TE em pacientes com BRE preexistente:

– Acarreta importantes efeitos hemodinâmicos: ativação miocárdica assíncrona; comprometimento da função sistólica e diastólica; redução da fração de ejeção. 639 - 641

– Na miocarcardiopatia dilatada com BRE, observa-se um VO 2 pico significativamente menor do que VO 2 max previsto (≈33% inferior; p<0,001). O BRE e a duração do QRS foram preditores de baixa tolerância ao esforço. 642

– O desaparecimento do BRE durante o esforço é situação muito rara geralmente associada a bloqueio de ramo temporário (persiste por dias ou meses) ou transitório (dura apenas segundos ou horas). É considerada observação fortuita e sua relação com o esforço é incerta. Tais bloqueios podem estar associados à cardiopatia ou a condições como doença hipertensiva, febre reumática, embolia pulmonar, hipercalemia e tireotoxicose. 643 , 644

4.17.2.1.2. Bloqueio do Ramo Esquerdo Esforço-induzido

O BRE esforço-induzido (BRE-EI) ocorre em aproximadamente 0,4-0,5% dos pacientes submetidos a TE. 202 , 203 , 645 Seu mecanismo permanece incerto, podendo estar associado a doenças valvares, miocardiopatias, cardiopatias congênitas, defeito primário do sistema de condução, DAC ou mesmo em pacientes sem doenças detectadas. Estudo longitudinal demonstrou que a DAC e a IC foram as causas mais prevalentes. 203

O BRE-EI transitório pode causar dissincronia ventricular esquerda e alterações secundárias no padrão de enchimento reversíveis. 646 , 647 Além disso, pacientes com BRE-EI apresentam risco aumentado de desenvolver BRE permanente, disfunção ventricular e raramente BAVT com necessidade de implante de marca-passo. 203

As principais formas de manifestações clínica do BRE-EI são:

1) Assintomático, tanto no aparecimento quanto no momento de desaparecimento.

2) Dor torácica de início abrupto (normalmente localizada e sem irradiação), intensidade variada (de desconforto a dor severa), simultânea ao aparecimento e melhora concomitante ao desaparecimento e com ECG normal antes e após o BRE. Uma minoria dos pacientes pode apresentar melhora da dor antes do desaparecimento do BRE.

3) Dor precordial típica antes do aparecimento do BRE, que não melhora com seu desaparecimento, geralmente está associada a DAC (principalmente com ISTs precedendo o BRE). 643 , 648

A síndrome de BRE doloroso é constituída por dor torácica associada ao BRE-EI (descrita no item 2, anteriormente), em paciente com função ventricular normal, sem outras possíveis causas e com relação da amplitude das ondas S/T <1,8 (derivações precordiais e parede inferior). O TE tem papel fundamental para o seu diagnóstico. 648 - 652

Particularidades do BRE-EI e das alterações associadas:

– No BRE intermitente ou após o seu desaparecimento, comumente ocorrem inversões profundas e simétricas da onda T (em V1 a V4) nos batimentos normalmente conduzidos. São consequência do próprio BRE constituindo fenômeno elétrico secundário à ativação anormal e não devem ser interpretadas como isquemia miocárdica. 653 - 657

– Durante o período com BRE, a acurácia relacionada às alterações do segmento ST quanto a isquemia miocárdica encontra-se prejudicada. 631

– A ocorrência de ISTs precedendo o início do BRE deve ser valorizada, e sua interpretação não está prejudicada, pois caso preencha critérios de isquemia miocárdica, geralmente está associada a DAC. 648

– Relatos e séries de casos demonstraram que o início do BRE em FC ≤125 bpm tem sido fortemente correlacionado com a presença de DAC obstrutiva. 649 , 658 Quando o BRE-EI ocorreu em FC >125/min, geralmente observou-se cineangiocoronariografia (CAT) normal e um melhor prognóstico. 202 , 659

– Coorte com 25 pacientes com BRE-EI (entre 16.500 TE) identificou um VPP de 72% para DAC e, quando em FC <120 bpm, associou-se à estenose proximal de DA. 660

– A síndrome do BRE doloroso e o BRE-EI em FC >125 bpm geralmente não estão associados à DAC obstrutiva. 648 - 652

– Em estudo com 9.318 pacientes (seguimento médio 6,9 anos), 20 pacientes apresentaram BRE-EI. Os pacientes com DAC (60%) apresentaram pior prognóstico (risco aumentado de morte e IAM). O risco de desenvolvimento de BRE permanente e BAVT foi semelhante nos pacientes com e sem DAC. 648

4.17.2.2. Bloqueios Divisionais do Ramo Esquerdo

Os bloqueios divisionais do ramo esquerdo (BDRE) no ECG basal não impossibilitam a análise de alterações da repolarização ventricular esforço-induzidas quanto à isquemia, entretanto podem diminuir a acurácia do exame. 661 , 662

Os BDRE esforço-induzidos (BDRE-EI) são raros. O mecanismo mais aceito para sua ocorrência é a condução lenta induzida por isquemia em fibras no feixe esquerdo e suas subdivisões, ou nas fibras miocárdicas de Purkinje. 663

Particularidades BDRE-EI:

– Apresentam alta correlação não só com a existência de DAC, mas com a extensão e a gravidade da doença. 661 , 664 - 667

– O posteroinferior esquerdo (BDPI) esforço-induzido tem sido relacionado à DAC em coronária direita ou multiarterial. 668

– O anterossuperior esquerdo (BDAS) e anteromedial esquerdo (BDAM) esforço-induzidos estão associados à DAC em tronco de coronária esquerda ou DA. 669

– No BDAS esforço-induzido, inúmeros relatos de caso documentaram a reversibilidade desse bloqueio após o tratamento intervencionista da obstrução coronariana. 664 , 665 , 670

4.17.2.3. Bloqueio de Ramo Direito

4.17.2.3.1. Bloqueio de Ramo Direito Preexistente

O bloqueio de ramo direito (BRD) ocorre em 0,2% a 3% da população geral. A prevalência aumenta com a idade, sendo maior em homens (≈14,3% em homens >80 anos). 671

O BRD isolado é geralmente benigno, exceto em determinadas cardiopatias (p. ex., miocardiopatia, DAC ou IC), quando se associa a maior mortalidade CV. BRD isolado é comum em indivíduos aparentemente saudáveis. 672 O principal diagnóstico diferencial do ECG com BRD é a síndrome de Brugada. 673 - 675

O BRD no ECG basal invalida a interpretação de alterações do ISTs ao esforço apenas nas derivações de V1 a V3. Geralmente está presente no repouso e aumenta no esforço, sem relação com DAC. Nas demais derivações, a quantificação e a interpretação de ISTE permitem o diagnóstico de isquemia esforço-induzida. 645 , 676 , 677

Particularidades do BRD preexistente:

– Estudo com 3.609 pacientes submetidos ao TE identificou 163 (4,5%) com BRD, dos quais 133 foram seguidos (36% com IAM). O TE apresentou sensibilidade de 27%, especificidade de 87% e acurácia de 62% para DAC. Durante seguimento, observou mortalidade anual de 10%. 678

– Estudo com 23.026 pacientes sem diagnóstico de DCV, 220 (0,96%) com BRD nos quais observou-se maior mortalidade por todas as causas (RR: 1,5; IC 95%: 1,1-2,0; p=0,0058) e por DCV (RR: 1,7, IC 95%: 1,1-2,8; p=0,0178). Os pacientes com BRD apresentaram menor tolerância ao esforço, recuperação mais lenta da FC e maior ocorrência de dispneia. 673

– Coorte com 7.073 adultos submetidos ao TE associado à cintilografia de perfusão miocárdica (seguimento médio 6,7 anos) demonstrou que a mortalidade em 190 pacientes com BRD foi maior que nos sem bloqueio (24% vs. 11%, respectivamente; RR: 1,5; IC 95%: 1,1-2,1; p=0,007), mesmo após ajuste para aptidão cardiorrespiratória, defeitos de perfusão nuclear e outros fatores de risco. O bloqueio divisional do ramo direito não foi associado à mortalidade. 679

– Existem poucos relatos de casos na literatura de desaparecimento do BRD preexistente durante o esforço, e o mecanismo envolvido não é claro. 680 - 682

4.17.2.3.2. Bloqueio de Ramo Direito Esforço-induzido

O BRD esforço-induzido (BRD-EI) ocorre em aproximadamente 0,25% dos pacientes submetidos ao TE, sendo menos frequente que o BRE-EI. Geralmente está associado à DAC. 152 , 202 - 204

Particularidades do BRD-EI:

– A análise das alterações de isquemia durante o período com BRD é semelhante à descrita para pacientes com BRD preexistente.

– Duas coortes avaliando pacientes com BRD-EI identificaram alta prevalência de DAC nesses pacientes, sejam lesões uni ou multiarteriais. 645 , 660

– Em coorte com 8.047 pacientes (seguimento médio de 8,8 anos), os 23 pacientes com BRD-EI apresentaram maior prevalência de DAC e IC e maior risco de morte. 204

– Em coorte com 3.974 homens (idade média de 57,5 anos; seguimento médio 5,9 anos), observou-se 1,9% de BRD-EI, que foi associado a maior risco de morte por todas as causas (p<0,001). 306

4.17.3. Distúrbios da Formação do Impulso

É comum a ocorrência de anormalidades do ritmo cardíaco (ARC) durante o TE em pacientes com e sem DCV. Frequentemente, as arritmias são isoladas, transitórias, episódicas, assintomáticas e geralmente não representam risco de eventos CV. Costumam apresentar grande variabilidade espontânea e circadiana, o que dificulta sua reprodutibilidade. 299

Em presença de ARC, sugere-se a utilização do registro em tempo total do ECG (registro contínuo) para diagnóstico, quantificação e documentação das arritmias.

Em repouso, os principais mecanismos envolvidos na arritmogênese são: reentrada, automaticidade aprimorada/acionada e pós-potencial atrasado. Outros fatores: anormalidades eletrolíticas, alterações no pH, hipóxia, fatores hemodinâmicos (pré e pós-carga, distensão parede VE etc.), modulação autonômica, catecolaminas circulantes, interações medicamentosas e isquemia miocárdica. O exercício pode ser gatilho devido à retirada simultânea da atividade vagal, aumento da atividade simpática, alterações da automaticidade cardíaca e aumento do consumo de oxigênio miocárdico. Na recuperação, ocorrem a retomada súbita do tônus vagal e alterações hemodinâmicas que também podem precipitar arritmias ( Figura 15 ). 63 , 133 , 134 , 142

Figura 15. – Principais mecanismos e fatores envolvidos na arritmogênese durante o TE. *Permanecem como mecanismos durante todas as etapas do TE. ↑ = aumento. O 2 : oxigênio.

Figura 15

No pré-teste, recomenda-se pesquisar possíveis fatores precipitantes e agravantes das arritmias, tais como esforço físico, ingestão excessiva de cafeína e de álcool, tabagismo, uso de drogas recreativas e hipertireoidismo. Caso ocorra ARC durante o TE, recomenda-se correlacionar com os dados do pré-teste e possíveis fatores desencadeantes relacionados ao esforço (p. ex., isquemia). 63 , 133 , 134 , 683

4.17.3.1. Arritmias Ventriculares

O TE é útil para fins de investigação de sintomas sugestivos de arritmia, diagnóstico, comportamento (potencialização e supressão) e prognóstico em pacientes selecionados. 684

A extrassístole ventricular (EV) apresenta-se como batimento ectópico ventricular, prematuro em relação ao intervalo RR anterior, geralmente com pausa pós-extrassistólica. Caso não ocorra modificação na duração do intervalo RR, a EV é chamada de EV interpolada. 63 , 188 , 371 São arritmias comuns na prática clínica que aumentam com a idade e DCV. A prevalência em repouso na população aparentemente saudável é de 1% a 4% e, no TE, de 5% a 34%. Em pacientes com miocardiopatia, a incidência no TE pode atingir ≈90%. 684 , 685

A EV pode ser classificada conforme:

– Morfologia: monomórfica e polimórfica (mais de uma morfologia).

– Inter-relação com os batimentos sinusais e outras EVs:

• Isolada: batimento ectópico ventricular único.

• Pareada (pares ventriculares): dois batimentos ectópicos ventriculares, de mesma morfologia ou diferentes, com intervalo de acoplamento fixo ou variável.

• Em salva: são três ectopias ventriculares seguidas, em série, equivalentes à TVNS.

• Bigeminada: são EVs que alternam com ritmo sinusal na proporção de 1 EV para 1 batimento normal, de forma repetitiva por períodos curtos ou prolongados.

• Trigeminada: são EVs que alternam repetitivamente com o ritmo sinusal na proporção de 1 EV para 2 batimentos normais.

• Quadrigeminada: são EVs que alternam repetitivamente com o ritmo sinusal na proporção de 1 EV para 3 batimentos normais.

– Quanto à frequência. A classificação de Lown e Wolf permite quantificar a arritmia, sendo útil para definição de gravidade (as classes I e II necessitam de monitorização do ECG pelo método Holter):

0: Ausência EV.

I: <30 EVs/h.

II: ≥30 EVs/h.

III: EVs polimórficas.

IVa: EVs pareadas (pares ventriculares).

IVb: taquicardia ventricular (3 ou mais EVs consecutivas).

V: intervalo de acoplamento curto (fenômeno R sobre T).

Na população geral, as EVs são definidas como frequentes quando se observa pelo menos 1 EV em ECG basal de 12 derivações ou ≥30 EVs/h (Classe II de Lown e Wolf – em Holter), estando associadas a aumento do risco CV e mortalidade. 63 , 191

A classificação quanto a morfologia, duração do QRS e inter-relação com os batimentos sinusais e outras EVs pode ser utilizada tanto no ECG basal quanto no TE.

A taquicardia ventricular (TV) corresponde a pelo menos três batimentos ventriculares sucessivos com FC >100 bpm. Classifica-se de acordo com:

– Morfologia dos batimentos: TV monomórfica (TVM) com morfologia uniforme e TV polimórfica (TVP) com três ou mais morfologias.

– Duração: não sustentada (TVNS) se <30 segundos e TV sustentada (TVS) se ≥30 segundos.

– Sintomas e repercussão hemodinâmica: ausentes ou presentes.

Na presença de taquicardias de QRS largo (>120 ms), pode ser necessária a utilização de algoritmos (Brugada ou Vereckei) para o diagnóstico diferencial de taquicardia supraventricular com aberrância de condução. 686

A TV tipo torsades de pointes apresenta QRS largo, polimórfico, “girando” em torno da linha de base, precedida por ciclos longo/curto, relacionada com intervalo QTc longo (congênito ou secundário a fármacos e distúrbios eletrolíticos) e geralmente autolimitada.

Na TV bidirecional, ocorre uma TV com morfologia de bloqueio de ramo direito (raramente BRE) associada a bloqueio alternado das divisões anterossuperior e posteroinferior do ramo esquerdo. O aspecto bidirecional se deve à observação de um batimento ventricular com QRS positivo seguido de outro com QRS negativo, sucessivamente. Geralmente está associada a miocardiopatia avançada grave, quadros de intoxicação digitálica e taquicardia catecolaminérgica familiar.

A arritmia ventricular esforço-induzida (AV-EI) é definida como quaisquer complexos ventriculares prematuros ou taquicardia ventricular durante o esforço e a recuperação. Quando frequente, é marcador de mau prognóstico. 687

Principais definições de AV-EI frequente:

1) Ocorrência de ≥7 EVs/minuto, bigeminismo ou trigeminismo ventricular, pares ou salvas, taquicardia ventricular, flutter ventricular, torsades de pointes ou fibrilação ventricular. 192

2) Quando em qualquer período de 30 segundos no TE, as arritmias ventriculares corresponderem a mais de 10% dos batimentos ou ocorrer TV (com ≥3 EVs consecutivas). 688 , 689

Quando ocorrer AV-EI, recomenda-se informar na conclusão sua forma de apresentação e se é frequente ou não.

Sintomas associados a AV-EI consistem em queixa falha do batimento (palpitação), sensação de aceleração, desconforto torácico, fadiga e tontura. Os sopros de ejeção existentes podem ser exacerbados em virtude do maior volume sistólico e da força contrátil após pausas compensatórias. Nas TVs, a sintomatologia costuma ser mais frequente e intensa. Quando sustentada, a repercussão hemodinâmica é comum e associa-se a queixas de desconforto ou pressão precordial, dor típica, dispneia, palpitações, diaforese, tontura, náusea, pré-síncope e síncope. 690

Particularidades das arritmias ventriculares ao TE:

– AV-EI frequente em qualquer das fases do TE está associada a maior risco de morte por todas as causas e CV, principalmente quando ocorrer na recuperação, sendo ainda maior caso ocorra no esforço e recuperação. 191 - 194 , 196 , 689 , 691

– São de pior prognóstico: EVs polimórficas; EVs com morfologia de via de saída VE; EVs com densidade crescente ao esforço; EVs com intervalo de acoplamento curto. 684 , 692

– Em estudo com 302 pacientes (idade média 54 anos, 152 homens), 22% apresentaram AV-EI frequentes associadas a maior ocorrência de anormalidades perfusionais e ISTs, principalmente em homens (67% vs. 38%; p<0,05). 693

– Na população aparentemente saudável (incluindo atletas), as EVs isoladas em repouso costumam apresentar redução com o esforço, sendo geralmente de bom prognóstico. 694 - 696

– Em atletas com TV-EI (com ≥3 batimentos a ≥120 bpm, sustentada ou não), recomenda-se investigação adicional para investigação diagnóstica e de risco. 136 , 694 , 695

– EVs e AV-EI nas condições arrítmicas familiares (p. ex., síndrome do QT longo) e sensíveis às catecolaminas (p. ex., TV da via de saída do ventrículo direito). 63 , 130 , 188

4.17.3.2. Arritmias Supraventriculares

As arritmias supraventriculares (AS) são relativamente comuns, muitas vezes repetitivas, ocasionalmente persistentes e raramente fatais. Os principais fatores precipitantes de AS são: idade (mais comum em idosos), sexo (mais comum no sexo feminino) e comorbidades associadas (p. ex., hipertensão, valvopatia e miocardiopatias). 697 - 700

A extrassístole supraventricular isolada (ESV) é um batimento ectópico atrial ou juncional precoce que é seguido de despolarização ventricular com morfologia e duração semelhante aos batimentos sinusais precedentes. A taquicardia atrial (TA) constitui ritmo atrial originado em região diversa do nó sinusal, caracterizada pela presença de onda P distinta da sinusal com frequência atrial >100 bpm. É comum a ocorrência de condução AV variável. A taquicardia atrial multifocal (TAMF) apresenta as mesmas características do ritmo atrial multifocal, com frequência atrial >100 bpm.

A taquicardia por reentrada nodal (TRN) comum utiliza o nó AV como parte fundamental do seu circuito e pelo mecanismo de reentrada nodal. Em geral, a onda de ativação atrial está dentro do QRS e não é observada. Nos casos de TRN com QRS alargado, faz-se necessário o diagnóstico diferencial com taquicardias de origem ventricular. Na TRN atípica (incomum), o sentido de ativação é inverso (atrial retrógrada) com intervalo RP maior que o PR.

A taquicardia por reentrada atrioventricular (TRAV) ortodrômica utiliza o sistema de condução normal no sentido anterógrado e uma via acessória no sentido retrógrado. O QRS é estreito e a onda P retrógrada com morfologia diversa dependendo da localização da via acessória e intervalo RP >80 ms.

As taquicardias supraventriculares podem ser classificadas baseadas no RP:

– RP’ curto (habitualmente até 120-140 ms): associadas a TRN forma comum e taquicardia por reentrada via feixe anômalo.

– RP’ longo: associadas a TRN forma incomum, TA e taquicardia de Coumel (reentrada por feixe anômalo de condução retrógrada única).

As AS podem se apresentar com complexo QRS alargado nas seguintes situações:

– Aberrância de condução, em que um estímulo supraventricular (normal ou extrassistólico) que encontra dificuldade de propagação regional no sistema de condução, gerando um QRS com morfologia de bloqueio de ramo.

– Taquicardia supraventricular com aberrância de condução, que é a denominação genérica para as taquicardias supraventriculares de RP’ curto ou longo.

As arritmias supraventriculares (ESV, fibrilação atrial, flutter atrial, TPSV) são comumente induzidas pelo esforço e encontradas em até 10% dos TE de pacientes aparentemente saudáveis e em até 25% daqueles com DAC conhecida ou suspeita. 189 , 197

As ESVs isoladas são frequentes no TE com incidência de 4% a 18%. Normalmente são assintomáticas, inclusive quando esforço-induzidas. As ESVs não apresentam correlação com isquemia miocárdica ou risco de mortalidade CV/IAM. 189 , 197 , 198

ESV isoladas, arritmias sinusais com períodos de bradicardia sinusal e ritmo de marca-passo atrial mutável são relativamente comuns no início do esforço e da recuperação, tanto em pacientes aparentemente saudáveis quanto em cardiopatas. ESVs no ECG basal tendem a se tornar progressivamente menos frequentes com o esforço, sendo geralmente benignas. 6 , 142 , 699 Pacientes idosos com ESVs frequentes ao esforço (>5/estágio) apresentaram maior risco de FA/FluA (RR: 15,23; IC 95%: 4,59-50,56; p<0,001). 199 , 200

A TRAV é mais comum na meia-idade e idosos, enquanto, em adolescentes, observa-se prevalência semelhante de TRAV e TRN. Ambas são raras no TE, apresentam início e término súbitos, FC entre 150 e 250 bpm e geralmente necessitam de adenosina para sua interrupção. 129 , 190

A incidência de pré-excitação manifesta ou padrão WPW na população geral é de 0,1% a 0,3%, sendo a ocorrência de TPSV-EI muito rara. 129 , 701 , 702

A incidência de TPSV-EI varia de 3,4% a 15% em pacientes com AS paroxísticas. 185 , 197 É mais comum em homens idosos, geralmente assintomática, não sustentada, ocorre perto do pico do esforço, não está associada a isquemia esforço-induzida e mortalidade CV. 189 Entretanto, a TPSV-EI geralmente associa-se a palpitação, desconforto torácico, mal-estar, tontura, pré-síncope e dispneia. Mais raramente, pode ocorrer intolerância súbita ao esforço, hipotensão, síncope, sinais de IC e choque. 129 , 703 - 705

Particularidades das arritmias supraventriculares ao TE:

– Indivíduos com TPSV-EI (salva de 3 ou mais batimentos) apresentaram maior risco de FA no seguimento médio de 5,7 anos (RR: 7,6; p<0,001). 189

– Durante episódios de TPSV, pode ocorrer ISTs que geralmente não estão associados à isquemia miocárdica. 706 , 707

– As AS-EI estão mais frequentemente relacionadas à idade avançada, DPOC, ingestão recente de álcool ou ingestão excessiva de cafeína. 6

4.17.3.3. Fibrilação Atrial/Flutter Atrial

Fibrilação atrial (FA) é uma atividade elétrica atrial desorganizada (ondas “f”) com frequência atrial entre 450 e 700 bpm e resposta ventricular variável. 371 Em relação ao repouso, considerar ritmo de FC com:

– Baixa resposta ventricular, quando a FC ≤50 bpm.

– Controle adequado da FC, quando FC entre 51 e 89 bpm.

– Controle leniente (ou inadequado), quando a FC estiver entre 90 e 110 bpm.

– Resposta ventricular elevada, quando a FC >110 bpm. 295

Critérios de classificação da FA: 119

– Paroxística: um episódio de FA que se converte espontaneamente ao ritmo sinusal normal em até 7 dias.

– Persistente: paciente requer cardioversão elétrica ou química/medicamentosa para restaurar o ritmo sinusal.

– Permanente ou crônica: presente por >6 meses ou quando o paciente e o médico decidem não tentar mais restaurar o ritmo sinusal.

Flutter atrial (FluA) é uma atividade elétrica atrial organizada (ondas “F”) dividido em: 133 , 371

– Tipo I (comum ou típico) com ativação no sentido anti-horário, frequência atrial entre 240 e 340 bpm e ondas “F” com aspecto em dentes de serrote (negativas nas derivações inferiores e positivas em V1).

– Tipo II (atípico ou incomum) com ativação no sentido horário, frequência atrial entre 340 e 430 bpm, graus variados de bloqueio AV e ondas “F” alargadas e positivas nas derivações inferiores.

Na FA e no FluA, a determinação da FC deve ser feita a partir de um traçado de ECG de 6s. Geralmente o esforço não provoca aumento na frequência das ondas atriais e o aumento da frequência ventricular depende da condução atrioventricular. Na FA (persistente e crônica) e no FluA crônico, o TE é útil na avaliação de sintomas e reposta da FC, para ajustes terapêuticos e prescrição de exercício/reabilitação. 708 - 712

Preferencialmente, os pacientes devem manter as medicações para o controle de ritmo e/ou frequência ventricular e anticoagulantes para realização do TE. 133

Nos pacientes com FA permanente não tratados, a FC no TE costuma variar de 90 a 170 bpm. Uma FA com FC <60 bpm no ECG de repouso pode estar associada a doença do nó AV, síndrome do nódulo sinusal e uso de drogas que afetam a FC (betabloqueadores e antiarrítmicos). 133

Os pacientes com FA podem ser exercitados com segurança até o esforço máximo, limitado por sintomas, na ausência de outras indicações formais de interrupção. Considera-se adequado o controle medicamentoso da FC quando a resposta cronotrópica for semelhante à dos pacientes em ritmo sinusal. 708 - 711 Aumentos acentuados da FC, atingindo ou superando a FC submáxima já no primeiro estágio do esforço, bem como FCpico >110% da FC máxima prevista (para a idade), necessitam de adequação da terapia farmacológica, por serem preditores de IC e reduzirem a capacidade física. 159 , 713 - 716 Nos pacientes com IC e FA permanente, o ΔFC demonstrou estar relacionado ao desempenho no esforço e morbimortalidade. 158 , 717 , 718

Na vigência de FA, a avaliação de isquemia fica prejudicada, pois as alterações do segmento ST podem ser decorrentes da própria arritmia (baixo VPP). Entretanto, ausência de ISTE confere elevado VPN para isquemia. 713 , 719

A FA permanente, independentemente da doença de base (IC, hipertensão, cardiopatia isquêmica, miocardiopatia ou doença valvar), relacionou-se a VO 2 max abaixo do previsto para a idade. 715 , 717

A conversão para o ritmo sinusal reduziu a FCpico (≈40 bpm) e melhorou a aptidão cardiorrespiratória (≈15%). 720

No FluA crônico, geralmente ocorre modificação do padrão de condução AV com redução do grau de bloqueio e aumento da FC ao esforço. Os sintomas associados ao FluA (fadiga, dispneia, mal-estar) estão relacionados à FC elevada. Embora o FluA com condução AV 1:1 seja raro, é importante reconhecê-lo, pois pode precipitar rápido comprometimento hemodinâmico e síncope. No início da recuperação, geralmente observa-se BAV de segundo grau tipo 1 transitório, seguido de retorno ao padrão basal do ECG. Não é possível avaliar isquemia durante o FluA. 721 - 723

FA e FluA esforço-induzidos (FA-EI e FluA-EI) são raros e ocorrem em <1% dos indivíduos. Durante o TE, pode ocorrer a modificação de FA-EI para FluA-EI e vice-versa, pois uma arritmia pode ser mecanismo desencadeador da outra. 724 Ocorrem em indivíduos aparentemente saudáveis, na doença cardíaca reumática, hipertireoidismo, síndrome de Wolff-Parkinson-White e cardiomiopatia. Ambas costumam causar repercussão hemodinâmica quando a resposta ventricular ao esforço for elevada. Na FA-EI, a avaliação de isquemia fica prejudicada pelo baixo VPP e inviabilizada no FluA-EI. 201 , 725

4.17.3.4. Bradiarritmias/Incompetência Cronotrópica Crônica

Um grupo heterogêneo de indivíduos apresenta FC de repouso inadequadamente baixa, e a maioria é assintomática e desconhece a anormalidade. É comum em atletas de alto rendimento associada ao tônus vagal aumentado. Pode ser secundária ao uso de medicamentos (antiarrítmicos e betabloqueadores), doença intrínseca do tecido nodal (geralmente por isquemia) alterações degenerativas, miocardiopatia atrial e síndrome do nó sinusal. 131 , 726 , 727

Nessa situação, o TE permite analisar a resposta cronotrópica ao estímulo simpático, correlacionar eventuais sintomas relacionados à bradicardia, podendo ser determinante no diagnóstico e terapêutica, incluindo indicação de implante de marca-passo definitivo. 131 , 368

Nos pacientes com bradicardia sinusal não patológica submetidos ao TE, observa-se uma resposta cronotrópica normal, caracterizando-os como indivíduos vagotônicos. Entretanto, nos pacientes com bradicardia sinusal e ocorrência de uma resposta cronotrópica deprimida, geralmente observa-se disfunção do nó sinusal (DisNS). Alguns pacientes com DisNS podem atingir uma FCpico apropriada durante o esforço, mas podem ter uma aceleração muito lenta da FC nos estágios iniciais do protocolo ou apresentarem uma rápida desaceleração da FC no estágio inicial de recuperação. A DisNS pode desencadear sintomas de ICC e angina ao esforço. 133

Nos pacientes com bradicardia sinusal não patológica submetidos ao TE, observa-se uma resposta cronotrópica normal, caracterizando-os como indivíduos vagotônicos.

Pacientes com disfunção do nó sinusal (DisNS) submetidos ao TE podem: apresentar bradicardia sinusal no repouso com ocorrência de resposta cronotrópica deprimida ao esforço; raramente apresentar aceleração muito lenta da FC nos estágios iniciais do protocolo, podendo atingir até a FCmax prevista; muito raramente, apresentarem isoladamente rápida desaceleração da FC no início da recuperação não associada ao bom condicionamento físico. A DisNS pode desencadear sintomas de ICC e angina ao esforço. 133

Alguns pacientes com bradicardia sinusal esforço-induzida também podem apresentar síncope associada a uma queda profunda da PA devido ao reflexo de Bezold-Jarisch. 205 , 206

4.17.3.5. Taquicardia Sinusal Inapropriada

A síndrome da taquicardia sinusal inapropriada (SindTSI) é um distúrbio crônico caracterizado por: 133 , 728

– Aumento da FC sinusal desproporcional à demanda fisiológica: FC diurna em repouso >100 bpm; FC média no Holter de 24 horas >90 bpm; resposta exagerada da FC ao mínimo esforço físico ou estresse emocional.

– Ausência de outras causas que justifiquem a taquicardia sinusal.

– No ECG de repouso, durante a taquicardia sinusal, a onda P apresenta eixo e morfologia semelhantes ao do ritmo sinusal.

– Ocorrência de sintomas associados à taquicardia, tais como palpitações, fadiga, dispneia, intolerância ao exercício e ansiedade.

A maioria dos pacientes com SindTSI consiste em mulheres com ≈38±12 anos. Em uma população de meia-idade, a prevalência da SindTSI (sintomática ou assintomática) é de até 1,2%. Entretanto, na pós-COVID e COVID crônica, a prevalência pode atingir até 20% (idade 40,1±10 anos, 85% mulheres, 83% COVID-19 leve), com ausência de doença cardíaca estrutural, estado pró-inflamatório, lesão de miócitos ou hipóxia. 729 , 730

O curso natural e o prognóstico da SindTSI são geralmente benignos e raramente ocorre cardiomiopatia induzida por taquicardia. Sua associação com condições psiquiátricas não é infrequente. O principal diagnóstico diferencial é com a síndrome de taquicardia postural que é um distúrbio do sistema nervoso autônomo associado à posição ortostática, em que se observa aumento da FC >30 bpm ou FC >120 bpm nos primeiros 10 minutos nessa posição. 731 , 732

O TE é útil na avaliação da SindTSI, pois geralmente mostra aumento precoce e excessivo da FC em resposta a uma carga de esforço mínima (FC >130 bpm em 90 segundos de esforço no protocolo de Bruce) e/ou FCmax alcançada rapidamente. Essa resposta da FC é diferenciada da encontrada nos sedentários pela ocorrência de sintomas. 133 , 733 , 734

4.18. Avaliação Metabólica Indireta

4.18.1. VO 2 /METs

A estimativa da capacidade aeróbica deve, preferencialmente, ser descrita utilizando a quantidade de esforço realizado em METs ou o seu respectivo VO 2 max estimado. Deve-se relatar o valor real alcançado e o respectivo valor percentual previsto. Recomenda-se não expressá-la em número de minutos de esforço ou estágio alcançado, pois essas formas dificultam a interpretação clínica e podem ter grande variação entre os protocolos. 735 , 736

O cálculo do VO 2 e sua conversão para METs, seus valores previstos por idade e sexo e sua significância prognóstica foram descritos anteriormente nesta diretriz.

O TE é indicado para determinar a tolerância ao esforço em indivíduos aparentemente saudáveis, com DCV (cardiopatia isquêmica, IC, miocardiopatias, valvopatias, arritmias, cardiopatias congênitas, DAP etc.) e comorbidades (p. ex., diabetes e DPOC).

Em pacientes adultos com DCV, considera-se como critério de intolerância ao esforço/baixo desempenho físico não atingir:

– Carga de trabalho de 5 METs (capacidade aeróbica estimada). 737

– 15,0 mL/kg/min (capacidade aeróbica medida diretamente pelo TCPE).

Particularidades do VO 2 /METs:

– Considerava-se um marcador de alto risco (mau prognóstico) em adultos atingir no TE <5 METs em mulheres e <7 METs em homens, mas atualmente é preciso avaliar cada indivíduo em relação a sua idade, condicionamento físico e doenças associadas. 735 , 738

– Vários estudos têm demonstrado que pacientes com ≥10 METs ao TE, em especial os idosos, independentemente de isquemia esforço-induzida, apresentaram baixas taxas de eventos cardíacos adversos e mortalidade. 257 , 739 - 742

– A cada 1 MET de aumento na carga de trabalho, ocorreu uma redução de 18% de eventos cardíacos em homens ≥65 anos e de 14% nos <65 anos. 742

4.18.2. Déficit Funcional Aeróbico (FAI)

O déficit funcional aeróbico (do inglês, functional aerobic impairment [FAI]) é a diferença percentual entre o VO 2 max atingido (estimado ou medido) e o VO 2 previsto (para idade, sexo e grau de atividade) por meio de equações de regressão.

O FAI é uma medida que expressa a porcentagem de déficit, ou seja, porcentagem de comprometimento da capacidade funcional aeróbica: 743

FAI(%)=VO2 máximo previsto VO2 máximo atingido VO2 máximo previsto ×100

Legenda (idade em anos):

– VO2pico: estimado pelo TE ou medido no TCPE.

– Cálculo do VO2 máximo previsto (mL/kg/min):

1) Para sedentários

• Feminino: 42,3 – (0,356 × idade)

• Masculino: 57,8 – (0,445 × idade)

2) Para ativos

• Feminino: 42,9 – (0,312 × idade)

• Masculino: 69,7 – (0,612 × idade)

Desse modo, os valores do FAI podem ser interpretados ( Tabela 34 ):

Tabela 34. – Classificação da capacidade funcional baseado no FAI 744 .

Classificação % do FAI
Superou o VO 2 previsto (ideal) Valor negativo*
Sem comprometimento significativo 0-26%
Comprometimento leve 27-40%
Comprometimento moderado 41-54%
Comprometimento acentuado 55-68%
Comprometimento extremo >68%
*Quanto maior o valor negativo, melhor a aptidão cardiorrespiratória.

– Porcentagem positiva >26%: quanto maior o valor do FAI, maior será o comprometimento da capacidade funcional do paciente.

– De 0% a 26%: não há comprometimento significativo, tendo o paciente atingido o previsto para idade e sexo.

– Porcentagem negativa: o paciente superou o VO 2 previsto. Essa situação é comumente observada em pessoas aparentemente saudáveis e ativas, e em especial em atletas.

Suas principais aplicabilidades são:

– Em TEs seriados, quantifica a evolução da capacidade aeróbica (piora ou melhora).

– Em atletas, para quantificar a progressão de melhoria da capacidade funcional.

– Estimar a aptidão cardiorrespiratória em relação à idade. O FAI com valor positivo representa que o paciente tem uma capacidade aquém da esperada para a sua idade, e vice-versa. 745

– Parâmetro objetivo da evolução da aptidão cardiorrespiratória de pacientes em programas de treinamento físico e reabilitação. 29 , 746 , 747

4.18.3. Déficit Aeróbio Miocárdico (MAI)

O déficit aeróbio miocárdico (do inglês, myocardial aerobic impairment [MAI]) também chamado de déficit ventricular esquerdo (do inglês, left ventricular impairment [LVI]) é uma medida que expressa a porcentagem de comprometimento da capacidade miocárdica, do ventrículo esquerdo, em responder às demandas de uma atividade física baseando-se nas respostas da FC e da PAS. A fórmula de cálculo do MAI é: 748

MAI(%)= DP máximo previsto DP máximo atingido DP máximo previsto ×100

Legenda:

– DP (duplo-produto) máximo atingido = FCpico × PAS máxima.

– DP máximo previsto em sedentários:

• Feminino: [354 – (0,48 × idade)] × 100

• Masculino: [438 – (1,59 × idade)] × 100

– DP previsto para homens ativos:

DP máximo previsto = [364 – (0,58 × idade)] × 100

Observação: idade em anos. A interpretação do MAI é prejudicada quando ocorrer queda da FC intraesforço e/ou hipotensão/queda da PAS intraesforço (vide Tabelas 31 e 32).

Particularidades do MAI:

– Utilizado em TE seriados para acompanhamento evolutivo após intervenções em pacientes com DAC e valvopatia. 749 , 750

– Coorte de 104 pacientes submetidos a ATCP e 38 com CRVM bem-sucedidas, submetidos ao TE (pré e pós-intervenção; acompanhamento de 2 anos), demonstrou que o MAI melhorou significativamente em ambos os grupos (ATCP de 20,2±17,8% para 9,9±15,8%; CRVM de 31,9±21,7% para 9,9±19,3%). 751

4.19. Escores de Risco Pós-teste e Variáveis Prognósticas do TE

A aplicação de escores pós-teste reduz vícios de interpretação, melhora a acurácia diagnóstica, permite a estimativa prognóstica, fornece estratégias custo-efetivas de manejo de DCV e auxilia médicos não especialistas na interpretação dos resultados. 752 - 755

Escores são desenvolvidos, validados e aplicados em populações específicas. A escolha, cuja justificativa sugere-se constar no relatório do exame, deve ser feita de acordo com as características de cada paciente.

4.19.1. Escore de Duke

O escore de Duke (ED) é um dos escores mais utilizados para avaliação diagnóstica de DAC grave e probabilidade de morbimortalidade. 756 , 757 Está indicado em pacientes sintomáticos, de ambos os sexos, com suspeita de DAC e idade entre 45 e 75 anos. 758 , 759 A aplicação do ED apresenta limitações significativas em assintomáticos, pacientes de baixo risco pré-teste, pós CRVM e após IAM recente. 760 , 761

O ED incorpora apenas 3 variáveis do TE para o seu cálculo: a magnitude do desnível do segmento ST, o tempo de tolerância e a ocorrência de angina ao esforço. A equação de cálculo é: 762

ED= tempo de esforço (5× desnível ST )(4× angina )

Legenda:

1) Tempo de esforço: minutos de esforço no protocolo de Bruce. Quando utilizado outro protocolo, realizar a conversão dos METs atingidos para o correspondente no protocolo de Bruce para determinar o tempo em minutos.

2) Desnível ST: considerar a depressão ou elevação do segmento ST, medida em milímetros.

3) Angina: valor igual a zero, se ausência de angina; 1 ponto, se ocorreu angina durante o esforço; 2 pontos, se a angina tiver sido limitante.

A pontuação final do ED varia de ≥+15 pontos a ≤-25 pontos, permitindo classificar o risco:

– Alto: escore ≤-11 pontos, indica sobrevida em 5 anos de ≈67% e mortalidade anual ≥5%.

– Intermediário: varia de -10 a +4 pontos, indica uma sobrevida em 5 anos de ≈90%.

– Baixo: ≥+5 pontos, indica uma sobrevida em 5 anos de ≈97% e mortalidade anual ≤1%. 756 , 757

Particularidades do ED:

– No estudo original de elaboração do ED, realizado em homens, 74% classificados como de alto risco tinham DAC oclusiva triarterial ou lesão de tronco de coronária esquerda à cineangiocoronariografia. 762

– Estudo em 976 mulheres e 2.249 homens submetidos ao TE e cineangiocoronariografia demonstrou que mulheres e homens diferiram quanto ao ED (1,6 vs . -0,3; p<0,0001), prevalência de DAC (32% vs. 72%; p<0,001) e mortalidade em 2 anos (1,9% vs . 4,9%; p<0,0001). O ED teve desempenho melhor para excluir DAC em mulheres, principalmente quando classificadas como de baixo risco. 763

– Em estudo prospectivo com 603 pacientes (seguimento por 2 anos), os pacientes com CPM normal e ED de risco baixo a intermediário tiveram menos IAM não fatal, enquanto os de alto risco apresentaram alto risco de IAM e morte CV. 764

– 6.251 pacientes do estudo GISSI-2, realizaram TE 1 mês após IAM e foram estratificados pelo ED. Em acompanhamento por 6 meses, as taxas de mortalidade nos grupos de risco do ED foram: baixo risco = 0,6%; risco intermediário = 1,8% (RR: 2,50; IC 95%:1,47-12,59; p=0,0001); alto risco = 3,4% (RR: 5,13; IC 95%: 3,61-15,55; p=0,0001). 765

4.19.2. Escore de Athenas/Escore QRS

O Escore de Athenas (EAthenas) é um escore pós-teste para avaliação diagnóstica de DAC multiarterial e que pode ser utilizado em ambos os sexos. Não deve ser aplicado nos portadores de bloqueios de ramo (direito ou esquerdo), na sobrecarga ventricular esquerda, na pré-excitação ventricular e no bigeminismo ventricular. 766 - 768

As alterações na amplitude das ondas Q, R e S induzidas pelo esforço são úteis para o diagnóstico de DAC. 769 Em 1990, essas alterações foram reunidas em um escore denominado “Athenas QRS score”, atualmente também denominado Escore QRS (EQRS). 770

É calculado por meio da média da amplitude das ondas Q, R e S em três complexos QRS consecutivos, nas derivações aVF e V5 no repouso e imediatamente após o esforço. Os complexos QS devem ser tratados como onda Q ou onda S. O Escore QRS é calculado pela fórmula: 767 , 769 , 770

Escore QRS (em milimetros) =(ΔRΔQΔS)aVF+(ΔRΔQΔS)V5

Escore QRS (em milímetros) = (ΔR – ΔQ – ΔS)aVF + (ΔR – ΔQ – ΔS)V5

ΔR = média de R em repouso – média de R no pico do esforço

ΔQ = média de Q em repouso – média de Q no pico do esforço

ΔS = média de S em repouso – média de S no pico do esforço

O valor considerado normal do EQRS, em pacientes sem DAC, é >+5 mm.

No TE, o EQRS é considerado anormal quando:

– O valor do EQRS ≤+5 mm prevê a existência DAC obstrutiva, independentemente de alterações do segmento ST, com sensibilidade variando de 75% a 86% e especificidade de 73% a 79%. Os valores do EQRS estão relacionados com a gravidade da DAC; quanto menor for o escore, maior é a probabilidade de estenose coronariana multiarterial significativa. 770 , 771

– Em mulheres EQRS <+5 mm associado a resposta eletrocardiográfica isquêmica aumentou a sensibilidade de 59% para 80%, a especificidade de 40% para 94%, a acurácia de 50% para 87% e reduziu os falsos-positivos de 60% para 6%. 772

– EQRS <+5 mm tem maior capacidade diagnóstica de reestenose quando comparado ao ISTs em pacientes 6 meses após ATCP em vaso único (sensibilidade = 80%, especificidade = 89% e VPP = 77%) e de isquemia após 1 ano de CRVM (sensibilidade = 75%, especificidade = 86% e VPP = 62%). 766 , 773

– EQRS ≤-3 mm prevê estenose coronariana multiarterial após 1 mês de IAM. 774

– EQRS <-4 mm em pacientes com DAC foi preditor independente de mortalidade cardíaca (RR: 11,7; IC 95%: 2,5-55,4; p=0,002). 768

4.19.3. Escore de Raxwal e Morise

O escore de Raxwal e Morise é um escore pós-teste para avaliar a probabilidade de DAC em ambos os sexos, sintomáticos ou assintomáticos. Seu cálculo envolve uma somatória de pontos, conforme mostra a Tabela 35 . 775 , 776

Tabela 35. – Escore de Raxwal e Morise.

Variáveis Homens Mulheres
Dados Pontuação Dados Pontuação
FC máxima <100 bpm 30 <100 bpm 20
100 a 129 bpm 24 100 a 129 bpm 16
130 a 159 bpm 18 130 a 159 bpm 12
160 a 189 bpm 12 160 a 189 bpm 08
190 a 220 bpm 06 190 a 220 bpm 04
Infradesnível ST 1-2 mm 15 1-2 mm 06
>2 mm 25 >2 mm 10
Angina intraesforço Presente 03 Presente 09
Limitante 05 Limitante 15
Idade >55 anos 20 >65 anos 25
40-55 anos 12 50-65 anos 15
Relato de angina pré-TE Definida/típica 05 Definida/típica 10
Provável/atípica 03 Provável/atípica 06
Não cardíaca 01 Não cardíaca 02
Diabetes Presente 05 Presente 10
Dislipidemia Presente 05 Não avaliar --
Tabagismo Não avaliar -- Presente 10
Estado estrogênico Não se aplica -- Positivo - 05
Negativo + 05
Estados estrogênico: negativo = mulheres pós-menopausadas, ooforectomizadas ou sem terapia de reposição hormonal; positivo = mulheres pré-menopausa ou em terapia de reposição hormonal.

Classificação de probabilidade de DAC pelo escore de Raxwal e Morise:

– Baixa probabilidade: de 0 a 39 pontos.

– Probabilidade intermediária: entre 40 e 60 pontos.

– Alta probabilidade: >60 pontos.

Estudo com 4.640 pacientes (idade média: 50 anos, 53% homens), sem DAC conhecida e submetidos ao TE para avaliar dor torácica, demonstrou que o escore de Raxwal e Morise e o escore de Duke estratificaram adequadamente os pacientes quanto ao risco (baixo, intermediário e alto; p<0,00001). Nesse estudo, o escore de Raxwal e Morise apresentou melhor valor prognóstico para mortalidade por todas as causas. 776

5. Critérios de Interrupção do Esforço

Em termos gerais, a interrupção do esforço é baseada na sintomatologia, nos dados do exame físico, variáveis cardiovasculares, respiratórias e eletrocardiográficas, eventuais falhas na monitorização eletrocardiográfica e outras condições consideradas de risco para intercorrências graves ( Tabela 36 ).

Tabela 36. – Critérios de interrupção do esforço 6,209,210,762,777 .

Parâmetro Critérios
Sintomatologia – Exaustão física (Escala de Borg ≥18) – Dor e fadiga da musculatura de membros inferiores – Claudicação de membros inferiores (limitante), ataxia – Vertigem persistente e limitante, náusea, pré-síncope, síncope – Desconforto ou dor torácica crescente com incremento das cargas do esforço (limitante), angina típica (moderada a forte intensidade) – Dispneia precoce e desproporcional à intensidade do esforço
Exame físico/variáveis cardiovasculares e respiratórias – Palidez cutânea e de mucosas, sudorese profusa e desproporcional, má perfusão periférica – Taquipneia desproporcional ao esforço, broncoespasmo, estertores crepitantes em bases pulmonares; aumento de estertores crepitantes em idosos* – Surgimento de sopro cardíaco e/ou de B3 ou B4 – PAS com aumento inicial no esforço seguido por uma queda da PAS ≥20 mmHg. Caso assintomática, confirmar a queda em pelo menos mais uma mensuração – Elevação acentuada da PAS >250 mmHg – Elevação da PAD ≥120 mmHg nos normotensos; elevação da PAD ≥140 mmHg nos hipertensos – Oximetria digital normal no basal seguida de dessaturação (SpO 2 ≤92%)
Eletrocardiográficas – Modificações do segmento ST: infradesnivelamento ≥0,3 mV (3,0 mm) adicionais aos valores de repouso; supradesnivelamento ≥0,2 mV (2,0 mm) em derivação sem evidência de infarto prévio – Taquiarritmia supraventricular não sustentada sintomática ou com repercussão hemodinâmica – Taquiarritmia supraventricular não sustentada, assintomática ou sem repercussão hemodinâmica: individualizar o número de batimentos e repetições, considerando a indicação do TE e doenças de base – Taquiarritmia supraventricular sustentada (≥30 segundos) – Fibrilação atrial ou flutter atrial esforço-induzidos – Taquicardia ventricular não sustentada (≥3 batimentos/<30 segundos)** ou um episódio de TVNS polimórfica – Taquicardia ventricular sustentada (≥30 segundos) – Fibrilação ventricular – BAV de 2 º e 3 º graus esforço-induzidos – Bloqueio de ramo esquerdo esforço-induzido (sintomático ou com repercussão hemodinâmica)*** – Desenvolvimento de bloqueio de ramo quando não puder distinguir de taquicardia ventricular – Portadores de CDI: interromper 10 batimentos abaixo da FC de acionamento do desfibrilador – Queda persistente da FC cardíaca com o incremento de carga
Outras – A pedido do paciente, independentemente da ocorrência de anormalidades – Falência dos sistemas de monitorização e/ou registro eletrocardiográfico – Inadaptação e/ou falta de coordenação ao ergômetro
PAS: pressão arterial sistólica; PAD: pressão arterial diastólica; BAV: bloqueio atrioventricular; CDI: cardiodesfibrilador implantável; FC: frequência cardíaca; TVNS: taquicardia ventricular não sustentada. *Em idosos assintomáticos, é comum a presença de crepitações pulmonares no exame basal, sendo a idade o único preditor independente. **Em caso de episódio único de TVNS, individualizar o número de batimentos para a interrupção, levando em consideração a indicação do TE, patologia de base, achados clínicos durante o TE e local de realização (hospitalar ou não). ***Nos casos assintomáticos ou sem repercussão, individualizar a critério do médico executante.

6. Elaboração do Laudo do TE

Imediatamente após o término da recuperação, o médico executante do TE deve analisar e interpretar todos os dados pré-teste, sintomatologia, achados e alterações do exame físico, variáveis eletrocardiográficas, medições e registros realizados, intercorrências, escores e informações prognósticas pertinentes. A partir dessas informações, deve-se redigir o laudo do exame seguindo os requisitos mínimos apresentados nesta seção e composto por:

1) Descrição dos dados gerais do exame.

2) Dados observados, mensurados e registrados.

3) Relatório descritivo do TE.

4) Conclusões.

5) Registros eletrocardiográficos.

6.1. Dados Gerais

O laudo do TE deverá apresentar, inicialmente, a descrição das informações gerais inerentes ao paciente (dados gerais), sobre sua condição de saúde, indicações do exame e ergômetro/protocolo:

1) Identificação do paciente: nome, sexo, peso, altura, IMC, registro do paciente no sistema de ergometria (número ou código atribuído ao exame).

2) Condições de saúde do paciente: medicamentos em uso corrente (relatar se houve cumprimento de solicitação de suspensão de medicação feita pelo médico solicitante); fatores de risco para DCV; escore de risco pré-teste.

3) Indicação do exame e/ou CID.

4) Ergômetro, protocolo de esforço e sistema de registro do ECG (12 ou 13 derivações e posição dos eletrodos). Nos protocolos escalonados, sugere-se detalhar todas as variáveis adotadas: duração (mínima, média e máxima); carga (inicial e final) e/ou a velocidade (inicial e final) e inclinação (inicial e final).

5) Observações adicionais facultativas consideradas relevantes, tais como resultados de exames prévios, modelo de marca-passo/CDI etc.

6.2. Dados Observados, Mensurados e Registrados

Após a seção de dados gerais, o laudo deve apresentar os dados de todas as fases do TE (repouso, esforço e recuperação):

1) Tabelas contendo as informações de medições da PAS e PAD (com respectivas FC e sintomas associados) e registros eletrocardiográficos (com FC, METs, PA e DP do momento do registro).

2) Sugere-se utilizar gráficos para avaliação do comportamento das medições da PA (sistólica e diastólica), da FC e do segmento ST.

3) Tabela contendo informações sobre sintomas apresentados e os momentos de início e de melhora (se possível, com a respectivas PA, FC e DP).

4) Dados obtidos sobre: FC de repouso; FC máxima prevista; FC máxima atingida ou pico; FAI; duplo-produto; valor (numérico ou interpretativo) da escala de percepção de esforço (Borg ou Borg Modificada); VO 2 /METs (previsto, atingindo e porcentagem); classificação funcional.

5) Sugere-se a utilização de escore de risco pós-teste com respectiva legenda de interpretação do resultado obtido.

6) Apresentar outras medições, dados, tabelas e gráficos julgados pertinentes: comportamento de variáveis eletrocardiográficas, tais como QTi, QTc, escore de QRS etc.; escala utilizada para a quantificação de angina, dispneia e claudicação intermitente; comportamento de marca-passo e/ou CDI.

7) Exames adicionais ao TE passíveis de agregar valor diagnóstico e prognóstico: oximetria; índice tornozelo-braquial; medições de dosagens sanguíneas.

6.3. Relatório Descritivo

Deve ser elaborado relatório descritivo, ordenado e interpretativo, apresentando resumidamente o comportamento dos dados e variáveis obtidos no TE em todas as suas fases. As informações necessárias para a adequada descrição e interpretação do TE constam nesta diretriz.

O relatório descritivo deve conter:

1) Dados relevantes da avaliação pré-teste do paciente referentes à anamnese dirigida e exame físico (sumário e específico).

2) Comentário breve sobre a adaptação do paciente ao ergômetro e protocolo.

3) Momento e motivo(s) da interrupção do esforço.

4) Descrição sumária das respostas clínicas (sintomas, sinais clínicos, exame físico, tolerância ao esforço) e suas possíveis interpretações. Caso ocorra evento adverso, realizar relato detalhado.

5) Descrição das respostas hemodinâmicas (comportamento da FC, PA, DP e outros parâmetros julgados pertinentes) e interpretação dos resultados.

6) Descrição das respostas eletrocardiográficas. Quando anormais, incluir as respectivas interpretações:

– Ondas e intervalos: onda P, PRi, onda Q, onda R, onda S, complexo QRS, onda T, onda U, QTi, QTc.

– Segmento ST: infradesnivelamento, supradesnivelamento, pseudonormalização ou ausência de mudanças. Descrever quando iniciou, maior magnitude atingida, se há sintomas associados, momento de normalização e se preencheu critérios de isquemia.

– Condução atrioventricular normal ou distúrbio da condução AV (preexistente ou esforço-induzido).

– Condução intraventricular ou distúrbios da condução IV (preexistentes ou esforço-induzidos).

– Arritmias: momento de ocorrência, sintomas associados, repercussão hemodinâmica, comportamento (mudanças na densidade e complexidade em todas as etapas) e eventual momento de desparecimento.

7) Descrição interpretativa da avaliação metabólica indireta: VO 2 /METs, FAI, classificação funcional etc.

8) Comentários pertinentes sobre dados dos escores de risco pré-teste. Caso utilizado o escore de risco pós-teste (facultativo) e variáveis prognósticas do TE (caso aplicável), também apresentar os comentários pertinentes.

9) Particularidades dos resultados obtidos quanto às seguintes condições:

– Clínica específica do paciente (doenças preexistentes, limitações físicas e psicológicas).

– Efeito e interferência de medicações em uso.

– Limitações/interferências na interpretação das variáveis do TE.

No relatório do TE, não é recomendada a liberação de prescrição de exercícios, baseada no desempenho físico atingido. A prescrição de exercícios é de responsabilidade do médico assistente.

Sugere-se:

– Inclusão de um glossário de termos e abreviaturas encontrados no laudo do TE, de modo a permitir a correta compreensão.

– Quando pertinente, interpretação e comparação com TE realizados anteriormente.

– Utilização de sistema de ergometria que facilite a elaboração do relatório descritivo: apresentar ordenadamente todas as possíveis informações a serem relatadas; utilizar frases pré-programadas visando à padronização dos laudos; permitir edição e descrições individualizadas.

– Incorporar relatório complementar de exames adicionais realizados no momento do TE (p. ex., medidas bioquímicas laboratoriais).

6.4. Conclusão

A conclusão deve apresentar, de maneira concisa e clara, informações relacionadas à indicação do exame e eventuais parâmetros anormais relevantes ao diagnóstico e prognóstico do paciente:

1) Comportamento clínico.

2) Resposta pressórica, baseada nos conceitos da Tabela 32 .

3) Comportamento cronotrópico, baseado nos conceitos da Tabela 31 .

4) Arritmias.

5) Resposta eletrocardiográfica incluindo a repolarização ventricular.

6) Classificação funcional.

7) Referir eventuais limitações/interferências na interpretação das variáveis do TE.

Não são recomendadas a utilização das expressões: “teste positivo”, “teste negativo” ou “teste inconclusivo”. Essas expressões são vagas, geralmente restritas a uma única variável (segmento ST), desprezando a interpretação dos múltiplos parâmetros/variáveis necessários para adequados diagnóstico e prognóstico proporcionados pelo TE.

6.5. Registros Eletrocardiográficos

O laudo do TE necessita conter registros que demonstrem a evolução eletrocardiográfica de todas as fases (repouso, esforço e recuperação) e representem as informações pertinentes do relatório descritivo. Sugere-se que os registros sejam realizados em 12 ou 13 derivações e que se faça registro de ritmo contínuo (geralmente DII) para documentação de arritmias. Cada registro de ECG deverá conter a etapa do TE, a velocidade e a amplitude do traçado, a FC e, caso disponível, a PA medida.

É facultativo o registro de complexos médios calculados automaticamente. Evitar quando em presença de artefatos, grande oscilação da linha de base e de arritmias ventriculares por causarem interferência no cálculo.

Sugere-se incorporar tabela com os valores automáticos das medições das ondas, intervalos e segmentos do ECG, desde que relevantes e coerentes com o diagnóstico do TE.

7. Exames Realizados Simultaneamente e Adicionalmente ao TE

7.1. Índice Tornozelo-braquial

O índice tornozelo-braquial (ITB) é um exame não invasivo, de diagnóstico e acompanhamento da doença arterial periférica (DAP) dos membros inferiores. É um forte marcador de aterosclerose, comprometimento funcional, risco cardiovascular e de mortalidade. 778 , 779 Pode identificar pacientes sob risco de complicações nas extremidades dos membros inferiores, passíveis de abordagem preventiva otimizada. 780

O ITB pode ser realizado:

– Em repouso, durante avaliação clínica especializada. É recomendado em pacientes com suspeita clínica ou exame físico sugestivo de DAP (Recomendação I; Nível de evidência B): dor em membros inferiores aos esforços; claudicação intermitente; abolição do pulso e/ou sopro arterial nos membros inferiores; feridas nos membros inferiores que não cicatrizam. É recomendado em pacientes em risco de DAP: DAC ou obstrução arterial aterosclerótica em outras partes do corpo (p. ex., carótidas; subclávia); doença renal crônica; IC; homens e mulheres assintomáticos >65 anos ou <65 anos com alto risco para DCV e também se >50 anos com história familiar de DAP. 780 - 785

– Pós-esforço, associado adicionalmente ao TE em esteira ergométrica (ITB pós-esforço), é útil para estabelecer o diagnóstico de DAP nos pacientes sintomáticos quando o ITB em repouso é normal ou limítrofe. Permite quantificar objetivamente as limitações funcionais atribuíveis aos sintomas, bem como realizar estratificação aprimorada de risco. As indicações encontram-se na Tabela 37 . 780 , 781 , 786 - 788

Tabela 37. – Indicações de realização de ITB pós-esforço associado ao TE em esteira ergométrica .

Indicação GR NE
Pacientes com sintomas esforço-induzidos em membros inferiores* e ITB em repouso normal ou limítrofe (>0,90 e ≤1,40) para diagnóstico e estratificação de risco 781,788-791 I B
Pacientes com DAP e ITB em repouso anormal (≤0,90) para avaliação do estado funcional e estratificação prognóstica 781,787,792,793 IIa B
Pacientes diabéticos assintomáticos com ITB em repouso anormal (≤0,90) para avaliação do estado funcional e estratificação prognóstica 785 IIb B
Em associação com a medida da pressão transcutânea de oxigênio no esforço para investigação de estenoses arteriais de membros inferiores 794,795 IIb B
GR: grau de recomendação; NE: nível de evidência. *Sintomas não relacionados às articulações.

7.1.1. Realização do Exame ITB

O exame ITB associado ao TE compreende duas fases: em repouso e pós-esforço em esteira ergométrica.

7.1.1.1. ITB de Repouso

O ITB de repouso é medido com o paciente em decúbito dorsal com a cabeça e calcanhares apoiados, em ambiente com temperatura confortável (19-22°C) após um descanso de 5 a 10 minutos. São realizadas medições da pressão arterial sistólica nos quatro membros utilizando ultrassom Doppler de onda contínua (5-10 MHz): 780 , 781 , 791

– Utilizar manguito adequado para a circunferência e largura dos membros (deve contornar pelo menos 40% da circunferência).

– O manguito deve ser colocado logo acima do tornozelo (evitando áreas com feridas), com sua borda inferior situada 2 cm acima do ponto superior do maléolo medial.

– Gel ecocardiográfico deve ser aplicado sobre o transdutor do Doppler, colocando-o na área do pulso, em ângulo de 45° a 60°. Mover o transdutor até localizar o som mais claro do fluxo arterial. O manguito deve ser inflado progressivamente até 20 mmHg acima do nível de desaparecimento do som. Desinflar lentamente para detectação do reaparecimento do som com registro da PAS correspondente.

– Medir e registrar a PAS nas artérias braquiais de ambos os braços e nas artérias tibial posterior e anterior de ambos os tornozelos (ou pediosa dorsal do mesmo membro que o pulso estiver ausente em uma das tibiais). 796

– Para o cálculo do ITB, utilizar a pressão mais alta encontrada nas medições das artérias de cada perna.

O ITB de cada perna é calculado dividindo a PAS mais alta do tornozelo pela PAS do braço do mesmo lado. 780 Os valores do ITB devem ser registrados com 2 casas decimais. 781

ITB de repouso = Maior PAS medida em uma das artérias do tornozelo Maior PAS braquial medida nos membros superiores

ITB: índice tornozelo-braquial; PAS: pressão arterial sistólica medida com ultrassom Doppler. Numerador: maior pressão arterial sistólica medida em uma das artérias (tibial posterior e anterior; ou pediosa dorsal do mesmo membro que o pulso estiver ausente em uma das tibiais). Denominador: maior pressão braquial medida nos dois membros superiores.

Observação: registrar qual artéria do tornozelo apresentou a maior PAS, pois a medição para cálculo do ITB pós-esforço deverá ser feita na mesma artéria.

Os aparelhos automáticos de medição de pressão arterial não são, na maioria das vezes, válidos para medição da PAS do tornozelo e geralmente superestimam os valores da pressão quando baixa.

O resultado do ITB de repouso deverá ser interpretado de acordo com a finalidade do exame:

– Para diagnóstico de DAP, interprete cada perna separadamente (um ITB de repouso por perna).

– Na estratificação de risco CV, considerar o ITB mais baixo obtido nas duas pernas.

O ITB de repouso é considerado: 780 , 781

– Anormal (baixo): ≤0,90. Em sintomáticos, é critério diagnóstico de DAP com estenose >50%, associada ao risco aumentado de eventos coronarianos, mortalidade CV e mortalidade por total em 10 anos. 781 , 797

– Limítrofe baixo: 0,91-0,99. Não consegue descartar DAP. Se houver sintomas suspeitos de isquemia esforço-induzida de membros inferiores, recomenda-se a realização do ITB pós-esforço. 791

– Normal: 1,00-1,40.

– Alto: >1,40. Representa enrijecimento arterial (calcificação média-intimal) impossibilitando a compressão das artérias. É mais prevalente em idosos (principalmente nos diabéticos ou com DRC), apresenta menor sensibilidade para o diagnóstico de DAP, mas está associado a maior risco de eventos CV e mortalidade. 778

O ITB de repouso apresenta desempenho razoavelmente bom para diagnosticar DAP com sensibilidade de 61% a 73% e especificidade de 83% a 96%. 790 , 798 A sensibilidade é menor em pacientes com diabetes e/ou doença renal crônica (DRC) em estágio avançado devido à frequente ocorrência de calcificação arterial. 785 , 791

7.1.1.2. ITB Pós-esforço

Em pacientes saudáveis, a realização de esforço em esteira ergométrica acarreta aumento progressivo da PAS na circulação central e membros superiores. Entretanto, devido à vasodilatação fisiológica na musculatura dos membros inferiores, ocorre diminuição da PAS ao nível do tornozelo e, consequentemente, leve diminuição do ITB pós-esforço, em média 5% do valor do ITB de repouso. Em pacientes com DAP, ocorre diminuição >20%. 791 , 799

Em 1 a 2 minutos de recuperação, a PAS dos membros inferiores aumenta rapidamente, retornando aos valores pré-esforço. Retorno a pelo menos 90% do valor do ITB de repouso nos primeiros 3 minutos da recuperação descarta DAP (especificidade de 94%). 791 , 799

Na DAP oclusiva (tipicamente dos vasos proximais), a pressão do tornozelo diminui mais acentuadamente com o esforço, e o tempo para retorno ao valor de repouso é prolongado, sendo proporcional à gravidade da DAP. 791

7.1.2. Preparação do Paciente e Técnica de Exame

Adicionalmente às orientações feitas ao paciente para o TE, recomenda-se que:

1) Use roupas que permitam a fácil exposição dos braços e pernas, aplicação dos manguitos necessários e medição da PA.

2) Não utilizar calção/bermuda com pernas apertadas e de tecidos com compressão (bermuda com elastano; bermuda fitness ; bermuda training ; short de corrida run dry etc.).

É feita uma medição basal da PAS nos braços e tornozelos em repouso.

Adequação do TE: 797 , 800

1) O exame deverá ser feito em esteira ergométrica.

2) Protocolo de esforço sem incremento (carga fixa), mantendo caminhada em velocidade de 3,2 km/h (2 mph), com inclinação de 10% a 12,5%, com duração máxima de 5 minutos (para não prejudicar a avaliação do tempo de recuperação do ITB). 801 Para paciente com limitação importante, ajustar a velocidade e/ou inclinação (valores menores).

3) O esforço pode ser interrompido antes caso haja dor em membro inferior e/ou claudicação absoluta (impeditiva).

4) Não realizar recuperação ativa.

5) Todos os parâmetros clínicos, hemodinâmicos, eletrocardiográficos, aptidão cardiorrespiratória e escores deverão ser avaliados conforme preconizado nesta diretriz.

6) Registrar todos os sintomas ocorridos. Sugere-se utilizar escala de percepção subjetiva de esforço (Borg ou Borg modificada) e escala de claudicação intermitente.

7) Após a interrupção do esforço, realizar recuperação passiva com o paciente em decúbito dorsal. A PAS deve ser imediatamente medida nos 2 braços e 2 tornozelos (nas artérias que apresentavam a maior PAS medida para o cálculo do ITB em repouso). Repetir as medições da PAS e cálculo do ITB bilateralmente (por pelo menos 3 vezes) e/ou até o retorno da PAS dos membros inferiores ao valor basal. Registrar todos os valores de PAS obtidos com respectivos momentos de medição e sintomas associados. O cálculo do ITB pós-esforço é feito conforme a equação:

ITB pós-esforço = PAS medida na mesma artéria do ITB em repouso Maior PAS braquial medida nos membros superiores

ITB: índice tornozelo-braquial; PAS: pressão arterial sistólica medida com ultrassom Doppler.

Observação: artéria do tornozelo com maior PAS utilizada para cálculo do ITB de repouso. Medir nos 2 tornozelos e calcular o ITB pós-esforço para os 2 membros. Denominador: maior pressão braquial medida nos dois membros superiores.

Recomenda-se o cálculo da variação percentual do ITB em cada membro (individualmente) através da equação:

Variação percentual do ITB (%)= ITB pós-esforço ITB de repouso ITB de repouso ×100

Os critérios para diagnóstico de DAP ainda não foram totalmente padronizados. Recomenda-se considerar como exame alterado, compatível com diagnóstico de DAP: 780 , 781 , 791 , 799

– ITB pós-esforço <0,90 (sensibilidade 70% a 88% e acurácia de 72% para DAP) 788 , 791 , 795 , 802 ou

– Queda >20% nos valores de ITB pós-esforço em relação ao repouso em um mesmo membro (sensibilidade de 67% e estratificação de risco de mortalidade e eventos CV) 800 , 802 , 803 ou

– Queda de PAS no tornozelo >30 mmHg em relação ao padrão da PAS basal.

Uma limitação do ITB pós-esforço é a presença de ITB de repouso anormalmente alto devido à artéria do tornozelo incompressível (com PAS >250 mmHg) impossibilitando a adequada detecção da doença pelo ITB pós-esforço.

Particularidades do ITB pós-esforço:

– Estudo demonstrou que, em indivíduos com ITB de repouso normal, a adição do ITB pós-esforço identificou 25% a mais de lesões com estenoses significativas (>75%). 802

– Estudo em 619 pacientes (idade média 64,2 anos; 64% homens) com suspeita de DAP e ITB de repouso normal e pós-esforço <0,90 apresentou sensibilidade de 81,7%, especificidade de 94,7%, VPP de 84,8% e VPN de 94,4%. A variação percentual do ITB >20% mostrou 70,4% sensibilidade, 83,4% especificidade, 47,2% VPP e 93% de VPN. 787

7.2. Oximetria Não Invasiva

A oximetria não invasiva (oximetria de pulso) é um exame que visa monitorar continuamente a oxigenação tecidual. Contribui na detecção de hipóxia e de instabilidade hemodinâmica, tanto no repouso quanto no esforço, as quais poderiam passar despercebidas por avaliação clínica isolada. A oximetria não invasiva é um procedimento médico previsto na Classificação Brasileira Hierarquizada de Procedimentos Médicos (Código: 4.14.01.51-4). 804

O oxímetro de pulso convencional monitora de forma contínua, indireta e transcutânea a saturação de oxigênio da hemoglobina no sangue arterial (SpO 2 ) baseando-se na metodologia espectrofotométrica. A determinação da SpO 2 tem como base a média de uma série de medições comparadas a uma curva de calibração interna do equipamento (medições SpO 2 <70% não são confiáveis). 805 , 806

O oxímetro de pulso em vários comprimentos de onda permite medir o monóxido de carbono (CO) ligado à hemoglobina (CO-oximetria), determinar a carboxi-hemoglobina (CO 2 Hb) e a meta-hemoglobina (MetHb), definindo melhor a eventual causa de hipóxia/hipoxemia. 807

O oxímetro também registra a forma de onda associada (onda pletismográfica), correspondendo aos sinais pulsáteis associados aos batimentos cardíacos. A onda pletismográfica é importante na avaliação da qualidade do sinal e interpretação dos dados de saturação ( Figura 16 ): 808

Figura 16. –Comportamento da onda pletismográfica normal (A), na baixa perfusão (B) e na presença de artefatos (movimentação e ruído [C e D]).

Figura 16

– Quando normal, a onda apresenta entalhe dicrótico evidente, associado ao batimento cardíaco.

– Durante baixa perfusão, a onda apresenta-se na forma senoidal típica com baixa amplitude e sem entalhe (mas mantendo associação aos batimentos).

– A presença de arritmias pode tornar a ocorrência das ondas irregulares e, no caso de EVs, a onda pode apresentar-se com amplitude diminuída.

– A presença de artefatos (de ruído ou movimentação) é percebida como uma onda de forma irregular, com múltiplos entalhes e sem uma relação com os batimentos.

A onda pletismográfica tem semelhança com o traçado da pressão arterial invasiva, mas não é um análogo direto da pressão arterial ou do débito cardíaco.

A oximetria de pulso associado ao TE (OxPTE) deve ser realizada durante todas as fases do TE (repouso, esforço e recuperação), assim como já é feito no TCPE. Pode ser realizada tanto na população pediátrica quanto em adultos.

A OxPTE é um exame complementar que aumenta a segurança do TE e permite avaliação mais precisa de sintomas de dispneia e fadiga em populações específicas. A indicação de realização da OxPTE associada ao TE não modifica as suas indicações e graus de recomendação. 809

Como indicações gerais da OxPTE, temos: pacientes com queixa de dispneia aos esforços; doenças pulmonares; cardiomiopatias; CC; IC; valvopatias; pós-COVID. 228 , 810 As principais indicações específicas encontram-se na Tabela 38 .

Tabela 38. – Indicações de realização de oximetria de pulso associada ao TE 219,811 .

Indicação GR NE
Crianças e adolescentes com cardiopatia congênita (corrigida e não corrigida), cardiomiopatias, insuficiência cardíaca, valvopatias 812,813 I B
Pacientes pediátricos e adultos em investigação de queixa ou diagnóstico diferencial de dispneia* IIa B
Pacientes adultos com valvopatia ou cardiomiopatia assintomática IIb B
Pacientes pediátricos e adultos após infecção respiratória com potencial capacidade de comprometimento da função pulmonar (p. ex., pós-COVID) 228 IIb B
Pacientes pediátricos e adultos após cirurgia cardíaca (p. ex., troca valvar, revascularização miocárdica) IIb B
Pacientes adultos com insuficiência cardíaca ou cardiopatia congênita 814 IIb B
GR: grau de recomendação; NE: nível de evidência.*Nos quais o TCPE não tenha indicação formal de realização ou quando o TCPE não estiver disponível.

7.2.1. Equipamentos

Recomendamos a utilização de oxímetro de pulso com medida de absorção de luz em vários comprimentos de onda, determinação da saturação de O 2 e CO-oximetria, registro da FR e de ondas pletismográficas. Preferir equipamento que tenha calibração/validação para medições durante esforço físico. O oxímetro poderá ser de mesa ou integrado ao computador/sistema do TE. Deverá, preferencialmente, utilizar software de comunicação com o computador, permitindo exportar os dados necessários à elaboração de relatório. 804

Os sensores do oxímetro devem ser de tamanho adequado ao paciente (modelo pediátrico e adulto), com diferentes formas de fixação (p. ex., de dedo; lóbulo da orelha). O cabo do sensor deve ser flexível, de tamanho adequado para movimentação do paciente e com capacidade para suportar tensões. 814 Recomenda-se acompanhar durante o TE (pelo computador ou visor do oxímetro) o comportamento da SpO 2 , FR e ondas plestimográficas. Não se recomenda a utilização de oxímetro de dedo portátil (utilizado em consultas clínicas).

7.2.2. Procedimentos da Oximetria Não Invasiva 804

– Explicar e orientar o paciente sobre todo o procedimento necessário à realização da oximetria.

– Certificar-se de que a área onde será feita a aferição esteja limpa.

– Quando for utilizado sensor de lóbulo da orelha, é necessário remover todas as joias da orelha que possam interferir no encaixe adequado do sensor.

– No caso de sensor de dedo (preferencialmente no dedo indicador), é necessário remover o esmalte das unhas e joias da mão. Não colocar o sensor no membro em que for monitorizar a PA.

– Certificar-se de que o sensor está adequadamente adaptado (sem estar muito solto ou muito apertado).

– Ligar o oxímetro e aguardar o tempo de autocalibração para aferição.

– Aguardar que o oxímetro detecte o pulso, a FR e calcule a saturação de oxigênio. Caso ocorram artefatos e inconstância no sinal, reposicionar o sensor e/ou trocar para outro local do corpo (p. ex., do dedo para o lóbulo da orelha).

Durante a realização do esforço do TE: 815

– Quando for utilizado o sensor de dedo, desencorajar o paciente de segurar firmemente o guidão/barra do ergômetro para evitar ruídos.

– Caso ocorra registro de artefatos frequentes (ruído e/ou movimento), ajustar o sensor e, se necessário, reposicioná-lo.

– Em valores muito alterados em medições sequenciais (sem artefatos como causa), avaliar a presença de sintomas, FR e achados de ausculta pulmonar, de modo a confirmar os achados. 816

7.2.3. Interpretação dos Dados

A FR deverá ser interpretada de acordo com a faixa etária do paciente e carga de esforço desenvolvida. As ondas pletismográficas deverão ser interpretadas durante a realização da monitorização, conforme descrito anteriormente nesta seção.

Quanto à avaliação da SpO 2 basal (em repouso), em ar ambiente, considerar: ≥97% – função pulmonar normal; 96-91% – função pulmonar anormal (leve a moderada); ≤90% – hipoxemia/hipóxia.

Valores de SpO 2 basal <94% são geralmente encontrados em pacientes tabagistas, com doenças pulmonares crônicas, com CC e IC. No caso de hipóxia, verificar a pertinência da suspensão do TE, de acordo com sintomatologia do paciente e quadro clínico. 219

Em adultos, assintomáticos, aparentemente saudáveis, espera-se uma oscilação entre 1% e 4% na saturação de oxigênio durante o esforço. Na recuperação, espera-se desaparecimento dessa oscilação nos primeiros minutos.

Queda de ≥5% de SpO 2 foi associada às variáveis de repouso (homens, idosos, tabagistas), além de menor FC máxima e VO 2 . 816

Tanto nos pacientes pediátricos quanto adultos, hipotensão grave, baixo débito cardíaco, vasoconstrição e hipotermia reduzem o volume pulsátil de sangue nas extremidades do corpo, causando queda da saturação. 817 - 819

Na população pediátrica é considerado critério de interrupção do esforço uma queda progressiva da saturação de oxigênio (<90%) ou queda de 10 pontos na saturação de repouso, associada a sintomas. 820

Existem situações/condições em que a oximetria de pulso pode apresentar medições não confiáveis ( Tabela 39 ). 817

Tabela 39. – Causas e mecanismos de medições de SpO 2 não confiáveis 817-819 .

1. Causas de oscilações intermitentes ou incapacidade de medição da SpO 2
• Má perfusão periférica (p. ex., hipovolemia, vasoconstrição etc.)
• Tremores (doença de Parkinson) e edema
2. Causas de SpO 2 falsamente normal ou elevada
• Envenenamento por monóxido de carbono
• Crises vaso-oclusivas de anemia falciforme
3. Causas de SpO 2 falsamente baixa
• Pulsações venosas (fístula arteriovenosa)
• Movimento excessivo
• Formas hereditárias de hemoglobina anormal
• Anemia grave (com hipoxemia concomitante)
• Esmalte
4. Causas de SpO 2 falsamente baixa ou alta
• Metemoglobinemia
• Sulfemoglobinemia
• Sepse e choque séptico
5. Causas de CO 2 Hb falsamente baixo, conforme medido na CO-oximetria
• Hiperbilirrubinemia grave
• Hemoglobina fetal (HbF)

7.3. Biomarcadores e Exames Laboratoriais

A realização de exames laboratoriais e dosagem de biomarcadores adicionalmente ao TE/TCPE apresenta indicações específicas e, quando concomitantes, recomenda-se que sejam feitos em nível hospitalar. A dosagem do lactato sanguíneo e gasometria arterial são os exames mais frequentemente realizados.

Em pacientes com suspeita de DAC estável, a troponina T cardíaca ultrassensível (TroTUS) tem demonstrado utilidade clínica por seu valor preditivo isolado, bem como quando realizada complementarmente ao TE para diagnóstico de DAC. 821 - 824 Uma TropTUS em repouso >6,0 ng/L foi preditiva para DAC (RR: 2,55; IC 95%: 1,40-4,65; p=0,002) e, quando elevada durante o TE, aumentou a acurácia para 0,71, sendo marcador de risco para eventos cardíacos maiores. 822 , 825

A Figura 17 apresenta outros biomarcadores que vêm sendo estudados nesta última década. Observa-se aumento contínuo das evidências científicas sobre a utilidade, a reprodutibilidade e a aplicabilidade dos biomarcadores, com perspectiva de serem incorporados à prática clínica. 821 , 826 - 830

Figura 17. – Biomarcadores estudados na perspectiva de serem adicionados ao TE/TCPE. S.: sistema; SN: sistema nervoso; ANP: peptídio natriurético atrial; BNP: peptídio natriurético tipo B; NT-proBNP: peptídio natriurético tipo B – fragmento N-terminal inativo; GDF-15: fator-15 de diferenciação e crescimento; SST2: proteína receptora da interleucina-1; TrUS: troponina ultrassensível; CK-Mb: creatinoquinase fração MB; STRAIL: ligante indutor de apoptose relacionado ao fator de necrose tumoral; ADM: adrenomedulina; MR-pro-ADM: pró-adrenomedulina midregional; LDL oxidada: lipoproteína de baixa densidade oxidada; proET-1: peptídos precursores da endotelina 1; NGAL: lipocalina associada com gelatinase de neutrófilos humanos; NAG: N-acetil-Β-D-glucosaminidase; FGF-23: fator de crescimento de fibroblastos 23; CRP: proteína C-reativa; TNF-α: fator de necrose tumoral α; Lp-PLA2: fosfolipase A2 associada à lipoproteína (fator ativador de plaquetas); APO-1: apolipoproteína A-1; TIMP-1: inibidor tecidual de metaloproteinase 1; MMP: metaloproteinase; IL-6: interleucina-6.

Figura 17

Os exames laboratoriais podem ser feitos:

– Fora do TE, podendo ser associados a exames laboratoriais de triagem/rotina.

– No pré-teste, para avaliação do estado basal do paciente.

– No esforço, necessitando de acesso venoso ou arterial puncionado no pré-teste e adequadamente preparado para coletas. Utilizado para avaliação do efeito agudo do esforço sobre o marcador estudado.

– Na recuperação, visando avaliar o efeito tardio do esforço ou retorno à condição de estado basal.

– Em 2 ou mais fases do TE (pré-teste e esforço; pré-teste e recuperação; esforço e recuperação; nas três fases).

Alguns desses biomarcadores são amplamente utilizados na prática clínica, outros ainda não apresentam evidências científicas que sustentem seu uso clínico.

7.3.1. Lactato Sanguíneo

A dosagem dos níveis séricos de lactato (NSL) é um dos melhores indicadores disponíveis para avaliar o metabolismo celular tanto em pacientes com morbidades quanto em atletas. Adicionado ao TE, os NSL podem otimizar a avaliação de doenças como: DAC, DPOC, insuficiência renal crônica e esclerose múltipla. Contribui para prescrição otimizada de exercícios, particularmente no contexto do esporte competitivo e programas de reabilitação ( Tabela 40 ). 831 , 832

Tabela 40. – Indicações de realização de dosagem de lactato e gasometria arterial adicionalmente ao TE/TCPE .

Indicação GR NE
Dosagem de lactato
Teste seriado em atletas competitivos de atividades predominantemente aeróbicas para ajustes de intensidade de cargas de treinamento 840,841,855-857 IIa B
Liberação/prescrição de ajustes na prescrição de exercícios na reabilitação 831,832,855,858 IIb A
Investigação de síndrome de excesso de treinamento 859,860 IIb B
Avaliação do metabolismo celular em pacientes com morbidades (p. ex., DAC; DPOC; insuficiência renal crônica; esclerose múltipla) e estratificação de risco* 831,832,855,858 IIb B
Gasometria arterial
Investigação de dispneia/hipoxemia e suspeita de dessaturação 861,862 IIb B
Suspeita de incompatibilidade da relação ventilação/perfusão (p. ex., insuficiência cardíaca, DPOC)* 850,851,853,863 IIb B
Na DPOC, visando à determinação do volume de espaço morto fisiológico, hiperinsuflação dinâmica e suas inter-relações, para diagnóstico e prognóstico* 854,864 IIb B
GR: grau de recomendação; NE: nível de evidência; IC: insuficiência cardíaca; DPOC: doença pulmonar obstrutiva crônica; DAC: doença arterial coronariana. *Normalmente associado ao TCPE.

Em pacientes com morbidades, apesar da complexidade das vias bioquímicas relacionadas à cinética do lactato sanguíneo, o NSL tem se mostrado melhor preditor prognóstico que as variáveis derivadas da oxigenação tecidual e o consumo de oxigênio. Nesses pacientes, parte do aumento do NSL pode estar associada à hipoxemia. 833

A concentração normal de lactato no sangue em repouso é <2 mmol/L (18 mg/dL). Pacientes submetidos a TE com carga de esforço progressiva e incremental até a exaustão voluntária apresentam NLS significativamente elevado (≈8-10 mmol/L). O esforço é considerado máximo quando o NSL em adultos for >9 mmol/L (indivíduos normais) ou >5 mmol/L (com morbidades). 834 , 835 Entretanto, é na recuperação (entre 3 e 8 minutos) que são observados os níveis mais altos de lactato (≈15-25 mmol/L). 836

Na medicina esportiva, é onde mais se tem indicado a realização da dosagem de NSL (podendo ser associada ao TCPE), para avaliação seriada do desempenho, ajustes de cargas de treinamento e determinação do limiar de lactato. Sugere-se:

– Utilizar protocolo em bicicleta ergométrica com carga inicial de 40W e incrementos de carga de 40W/4 min. 835

– Quando disponível, adotar protocolo e ergômetro buscando simular a modalidade esportiva praticada, inclusive por permitir manutenção de esforço por período mais prolongado. 837 - 839

– As tabelas de referência do NSL por percentil de acordo com a intensidade de esforço alcançado e/ou modalidade esportiva praticada necessitam de validação na população brasileira.

Em atletas competitivos, pode-se realizar análises adicionais NSL, tais como: comportamento da curva de NSL, padrão de recuperação, concentração máxima de lactato em estado estável, teste de lactato mínimo, entre outros. 840 , 841

7.3.2. Gasometria Arterial

A gasometria arterial (GA), ou análise de gases no sangue arterial, é um exame complementar invasivo que tem por objetivo revelar valores de potencial de hidrogênio (pH) sanguíneo, da pressão parcial de gás carbônico (PaCO 2 ou pCO 2 ) e oxigênio (PaO 2 ), íon-bicarbonato (HCO3) e saturação da oxi-hemoglobina, avaliando principalmente o equilíbrio acidobásico orgânico.

A GA basal (em repouso) permite: avaliar a adequação de ventilação, equilíbrio acidobásico e oxigenação; avaliar a resposta do paciente à terapia e/ou avaliação diagnóstica; monitorar a gravidade e progressão de doenças cardiorrespiratórias e metabólicas. Como indicações gerais da GA associada ao TE/TCPE, temos: 842 , 843

– Avaliação mais precisa de sintomas de dispneia.

– Diagnóstico diferencial de hipoxemia.

– Doenças em que o acréscimo da GA auxiliará no diagnóstico, na segurança e na precisão da avaliação. Exemplos: doenças pulmonares em estágio avançado (DPOC e enfisema); pneumopata em associação à espirometria de repouso.

– Nos atletas de alto rendimento (principalmente masters ).

A indicação de realização da GA adicionalmente ao TE/TCPE não modifica suas indicações e graus de recomendação ( Tabela 40 ).

As coletas de amostras sanguíneas para a GA podem ser feitas por meio de: 844

– Cateter arterial (geralmente na artéria radial) em membro superior, no qual não está sendo medida a PA. A técnica de coleta segue os procedimentos padrões da coleta da GA seguida de heparinização do cateter, de modo a permitir novas coletas.

– Sangue arterializado de lobo de orelha não é recomendado, por apresentar baixa correlação com os valores de PaO 2 e PaCO 2 . 845 , 846

Critérios mínimos para considerar que a carga de esforço atingida foi máxima, baseado na gasometria: 847 , 848

– pH: <7,25.

– Excesso de base: <9 mmol/L (indivíduos normais), <5 mmol/L (com morbidades). 134 , 849

A gasometria arterial é necessária para o cálculo da relação espaço morto em relação ao volume corrente (VD/VT) corrigida pelo espaço morto mecânico durante o TCPE. Essa correção produz resultados quantitativa e qualitativamente diferentes, o que pode ter um impacto importante na interpretação da incompatibilidade V/Q. 850 - 852

Particularidades da GA adicionalmente ao TE/TCPE:

– Na IC, pode ocorrer aumento progressivo da PaCO 2 com o esforço devido à área pulmonar mal ventilada. Na IC grave, o aumento de VD/VT e PaCO 2 na ausência de hipoxemia associa-se a grande incompatibilidade da relação ventilação/perfusão. 850 , 853

– Na ICFEP, pode ocorrer incompatibilidade V/Q e piora na eficiência das trocas gasosas, refletidas por um aumento do VD/VT. 850 , 851

– Em tabagistas, a relação VD/VT elevada (com aumentos compensatórios na ventilação minuto) associa-se a maior grau de dispneia e intolerância ao esforço. 854

8. Particularidades na Realização e Interpretação do TE em Condições Clínicas Específicas

8.1. Dextrocardia/ Situs Inversus

Dextrocardia (DxC) é uma anomalia congênita na qual o coração se posiciona no lado direito do tórax e apresenta inversão de suas câmaras, similar a uma “imagem em espelho” ( situs inversus ). Sua prevalência varia de 1/6.000 a 1/35.000 nascimentos. Quando associada à inversão dos órgãos abdominais, é denominada situs inversus totalis . 865 , 866

Geralmente é assintomática, mas também pode estar associada a malformações cardíacas congênitas, sendo as principais: no situs solitus , discordância atrioventricular com a obstrução da via de saída do ventrículo direito; no situs inversus , dupla via de saída do ventrículo direito com obstrução do trato de saída. 867

DxC não deve ser confundida com dextroposição do coração, situação na qual não há inversão das câmaras cardíacas e o coração está deslocado para o hemitórax direito (devido, por exemplo, a pneumectomia ou grande derrame pleural esquerdo). Nesse caso, não há indicação de modificação da forma de monitorização eletrocardiográfica para o TE. 868

A DxC geralmente é diagnosticada na infância e o paciente costuma informá-la no pré-teste. O seu reconhecimento no exame físico (ausculta de bulhas cardíacas e ictus em hemitórax direito) e/ou alterações no ECG de repouso contribui para evitar eventuais erros diagnósticos.

Deve-se suspeitar de DxC se, no ECG de repouso, houver onda P, QRS e onda T negativas na derivação D1. Nessa situação, deve-se afastar a troca de eletrodos dos membros superiores e verificar a progressão da amplitude das ondas R nas derivações precordiais (na dextrocardia, não aumentam de V1 a V6). 869

Em pacientes sabidamente portadores de DxC, recomenda-se:

1) Documentar o ECG de repouso com os eletrodos nas posições clássicas, considerando que:

1.1) No situs inversus , observa-se: 870 , 871

– Onda P invertida em DI e AVL e uma onda P positiva em AVR devido ao nó sinusal localizado à esquerda (espelhado).

– Ativação ventricular invertida com complexo QRS e onda T negativos em DI. As derivações precordiais direitas espelham as derivações precordiais esquerdas de um coração normal.

– Ondas Q presentes nas derivações precordiais direitas devido à despolarização septal direita-esquerda pelo posicionamento em espelho do coração.

1.2) No situs solitus , observa-se: 870 , 872

– Despolarização atrial progredindo normalmente, independentemente da localização cardíaca (hemitórax direito ou esquerdo).

– Despolarização ventricular no sentido anti-horário e normalmente com ondas Q nas derivações DI, AVL e precordiais esquerdas (devido à despolarização septal apropriada).

1.3) No situs ambíguo e isomerismo à direita, as ondas P podem ter diferentes origens, pois representam a atividade de marca-passos atriais bilaterais. No entanto, o eixo da onda P ainda pode ser normal se o nó sinusal direito atuar como marca-passo dominante. Devido à ausência de um nó sinusal funcional, os pacientes com isomerismo esquerdo apresentam marca-passo atrial ectópico com onda P geralmente anormal. Com a idade, esse marca-passo ectópico sofre desaceleração progressiva da FC e a maioria dos pacientes necessita de implante de marca-passo permanente.

2) No TE, ajustar a monitorização eletrocardiográfica para cada tipo de DxC:

2.1) No situs inversus , tanto os eletrodos dos membros quanto das derivações precordiais devem ser invertidos:

– Na posição do V2 (no 4º espaço intercostal, na linha paraesternal esquerda) colocar o eletrodo V1 (V1R).

– Na posição do V1 (no 4º espaço intercostal, na linha paraesternal direita) colocar o eletrodo V2 (V2R).

– V3R: entre os eletrodos V2R e V4R.

– V4R: no 5º espaço intercostal direito, na linha hemiclavicular direita.

– V5R: no 5º espaço intercostal direito, na linha axilar anterior.

– V6R: no 5º espaço intercostal direito, na linha axilar média.

– Inversão dos eletrodos dos braços e pernas (direita para esquerda e vice-versa).

– Nos sistemas de 13 derivações, a derivação CM5 (manúbrio) é mantida no mesmo local.

– É obrigatório acrescentar no laudo a realização da inversão das posições dos eletrodos e adicionar uma letra R ou letra D (abreviação de direita) depois da denominação das derivações.

2.2) No situs solitus com DxC, os eletrodos das derivações precordiais devem ser invertidos (V1 a V6 posicionados em hemitórax direito, semelhante ao situs inversus ), enquanto os eletrodos dos membros devem permanecer inalterados.

2.3) No situs ambíguo, não se recomenda modificar a posição dos eletrodos do ECG convencional. 872

O TE realizado com os eletrodos nessas posições recomendadas permite a adequada avaliação de todas as variáveis eletrocardiográficas e suas respectivas interpretações.

A prevalência de arritmias em pacientes com DxC é significativamente maior do que na população geral (RR: 2,60; IC 95%: 1,67-4,06; p<0,001), sendo a mais comum a fibrilação atrial/flutter atrial (RR: 3,06; IC 95%: 1,02-9,18; p=0,046). 873

Atentar para a possibilidade de existência de malformações cardíacas associadas à DxC e suas eventuais interferências nas respostas hemodinâmicas, funcionais e no ECG do TE. 870 , 874 , 875

8.2. Doença de Chagas/Cardiomiopatia Chagásica

A doença de Chagas (DCh) continua sendo um grave problema de saúde pública mundial requerendo medidas adequadas para o seu diagnóstico, tratamento e seguimento. Na América Latina, estima-se que ≈6 milhões de pessoas estejam infectadas, das quais 30% a 40% podem cursar com a forma cardíaca com mortalidade ≈24,5 por 1.000 pacientes/ano. 876 , 877

A DCh apresenta amplo espectro de apresentação clínica: forma indeterminada, clinicamente inaparente; cardiomiopatia chagásica (CCh), com comprometimento cardíaco, alterações no ECG e sorologia positiva para Trypanosoma cruzi; e CCh dilatada, com IC e disfunção ventricular. As arritmias cardíacas (síndrome arrítmica) podem ser a única manifestação da CCh, frequentemente ocorrendo em combinação com IC e/ou eventos tromboembólicos. 878 , 879

O TE é útil em todas formas de apresentação da DCh, inclusive devido à existência frequente de comorbidades. Indicações gerais do TE na DCh: 879 , 880

– Avaliação da capacidade funcional, resposta cronotrópica e comportamento pressórico. 881 - 883

– Avaliação de sintomas, inclusive dor torácica. 884

– Avaliação de comorbidades (p. ex., HAS, DAC etc.).

– Detecção e avaliação do comportamento de arritmia (suspeita ou conhecida) e distúrbios da condução atrioventricular. 885

– Estratificação de risco para morte súbita (inclusive como parte dos critérios do escore de Rassi). 878 , 886 , 887

– Avaliação seriada, inclusive em programa de reabilitação para prescrição de exercícios. 888

– Perícia médica e/ou avaliação pela medicina do trabalho. 889

Particularidades da realização do TE na DCh:

– No ECG de repouso, nenhum achado eletrocardiográfico isolado é patognomônico, sendo comuns alterações múltiplas, inclusive decorrentes de comorbidades. 890

– Alterações do ECG de repouso potencialmente relacionadas ao mau prognóstico: ondas Q patológicas (simulando IAM prévio), baixa voltagem dos complexos QRS e alterações primárias da onda T. 886 , 891

– Capacidade funcional relativamente preservada na forma indeterminada e na CCh crônica mesmo em presença de alterações do ECG e função ventricular deprimida. 892 , 893 Comprometimento funcional é preditor de declínio da função cardiovascular, inclusive na forma indeterminada e em estágios iniciais da CCh. Na CCh dilatada, verificou-se que o VO 2 pico foi preditor independente de morte. 883 , 885 , 894

– Recomenda-se adequar o protocolo de esforço à classe funcional, inclusive com eventual utilização de protocolos atenuados.

– Resposta cronotrópica diminuída e/ou incompetência cronotrópica são consideradas manifestações de disfunção autonômica secundária à DCh. Essa disautonomia geralmente associa-se com a densidade e letalidade das arritmias ventriculares. 895 , 896

– Pacientes com DCh na forma indeterminada e na forma digestiva isolada podem apresentar incompetência cronotrópica ou arritmias ventriculares esforço-induzidas. 881 , 897

– Alterações do segmento ST esforço-induzidas podem ser secundárias a aneurisma apical do VE, principalmente na síndrome de dor torácica da DCh. No entanto, essas anormalidades podem ser inerentes à DCh (aguda ou crônica). 898

– Foi demonstrado que a ocorrência de dor precordial associada a alterações isquêmicas de ST (em ECG possível de interpretação) tem VPP de 100% para DAC obstrutiva. 884

– Alterações eletrocardiográficas basais associadas aos distúrbios de condução intraventricular geralmente impossibilitam a adequada avaliação de isquemia pelo segmento ST. 884

– Alterações do ritmo cardíaco no ECG basal são preditoras de gravidade/classe funcional da DCh, enquanto as esforço-induzidas se correlacionam com mortalidade CV. 899 , 900

– Ocorrência de TVNS, em especial nos pacientes com disfunção ventricular esquerda, é preditora de morte súbita cardíaca. 877 , 901 , 902

– Ocorrência de arritmia ventricular esforço-induzida ou aumento de sua densidade em relação ao ECG basal (em mais de 10%) estão associados ao risco de morte CV. 877 , 903

– A morte súbita na CCh, geralmente precipitada pelo esforço, pode ser causada por taquicardia ou fibrilação ventricular, assistolia e BAVT. 904

– Na prescrição de exercício e avaliação seriada em programa de reabilitação, o TE deve ser realizado mantendo as medicações usuais, principalmente para pacientes com drogas cronotrópicas negativas, como betabloqueadores, digitálicos ou antiarrítmicos, para mimetizar a condição em que estarão durante as sessões de treinamento físico. Sugere-se que associe ao TE, a monitorização da saturação de oxigênio e variáveis cardiometabólicas (TCPE) visando melhor quantificação de possíveis limitações. 905

– Na prescrição de exercício/avaliação seriada em programa de reabilitação, o TE deve ser realizado mantendo as medicações de uso corrente (inclusive drogas cronotrópicas negativas) preservando a condição do paciente nas sessões de treinamento físico. 888

8.3. Doença Arterial Periférica

A doença arterial periférica (DAP) é caracterizada por lesões ateroscleróticas das artérias dos membros inferiores que causam redução do fluxo sanguíneo, claudicação intermitente (CI), dor muscular isquêmica esforço-induzida e alívio da dor com o repouso (geralmente dentro de 10 minutos). 175 , 780 Podem ocorrer sintomas atípicos como cãibras e limitações aos esforços sem sintomas claramente associados aos membros inferiores. 906 Estima-se que, no mundo, a DAP afete mais de 200 milhões de pessoas, sendo sua apresentação e progressão dos sintomas influenciadas por sexo, idade e etnia do paciente. A DAP frequentemente ocorre em pacientes tabagistas e diabéticos. 907

A CI ocorre entre 7,5% e 33% dos pacientes, diminuindo progressivamente a capacidade de caminhada, a capacidade funcional e a qualidade de vida. O ITB em repouso é o principal exame para o diagnóstico e estabelecimento da gravidade da DAP, independentemente dos sintomas. 780 , 908

Pacientes com suspeita ou diagnóstico confirmado de DAP apresentam risco aumentado de doença arterial obstrutiva em outras partes do corpo, em especial na artéria subclávia, coronárias e artéria renal. Pacientes com DAP e DAC apresentam pior evolução da doença arterial periférica, aumento de mortalidade CV e por todas as causas. 175 , 176 , 909

Em linhas gerais, o TE é indicado na DAP para avaliar sintomas de claudicação/dor em membros inferiores, quantificar possível isquemia, avaliar a capacidade funcional, estratificação de risco, prescrição de programa de exercícios físicos e ajustes terapêuticos. 175 - 177 , 781 , 801

Particularidades da realização do TE na DAP:

1) Respeitar as orientações pré-teste principalmente quanto à suspensão do tabagismo e evitar esforços físicos antes do TE.

2) No pré-teste, é recomendada a realização do exame vascular, incluindo palpação dos pulsos dos membros inferiores, ausculta de sopros femorais e inspeção das pernas e pés. Os pulsos devem ser avaliados e classificados quanto sua amplitude: 0 = ausente (pulso não palpável); 1 = diminuído (pulso pouco palpável); 2 = normal; 3 = aumentado. Atentar para presença de lesões de pele, agudas ou crônicas, principalmente em diabéticos (pé diabético). 781

3) Recomenda-se utilizar protocolo atenuado de esforço:

– Com carga constante (sem incrementos de velocidade ou inclinação), com velocidade de 2 mph (3,2 km/h) e inclinação de 10% a 12%. Esse protocolo pode não permitir avaliação precisa de indivíduos com DAP e grave limitação funcional por dificuldade em manter o esforço nessa inclinação.

– Ou com incremento de carga de forma escalonada (p. ex., protocolo de Naughton) ou rampa (com velocidade ajustada para incrementos pequenos de carga, pequena ou nenhuma inclinação). Quando utilizado protocolo de rampa, recomenda-se descrever no laudo as velocidades e inclinações, inicial e final, bem como a carga em METs/min programada de modo a permitir reprodutibilidade do protocolo.

4) O paciente deve ser orientado que, caso necessite, poderá utilizar o apoio das mãos nos corrimões da esteira. Registrar no laudo se o paciente fez ou não uso do apoio das mãos.

5) O esforço deve ser interrompido quando o paciente apresentar claudicação de intensidade limitante e/ou dor máxima tolerada em membro inferior. Também poderá ser interrompido por outros sintomas CV (p. ex., dor precordial, dispneia etc.) e demais parâmetros que contraindiquem a continuidade do esforço. 906

6) Registrar detalhadamente todos os sintomas ocorridos, quando, em qual parte (nádega, coxa, panturrilha ou outros) e momento de melhora. Atenção especial para o registro do momento de início da claudicação (claudicação inicial) e da claudicação que limita/impede a caminhada (claudicação absoluta). Sugere-se utilizar escala de percepção subjetiva de esforço (Borg ou Borg modificada) e escala de claudicação intermitente ( Figura 7 ).

7) Na recuperação, realizar novamente o exame vascular (ver item 2) e somente liberar o paciente após o reestabelecimento da condição basal.

8) É imprescindível registrar no laudo a distância máxima de caminhada livre de dor e/ou claudicação, a distância percorrida até a claudicação inicial e/ou absoluta, METs alcançados e capacidade funcional do paciente.

Dependendo do quadro do paciente e julgamento clínico, pode ser necessária a realização, simultânea/adicional ao TE, do exame de ITB pós-esforço, cujas indicações, modo de realização e interpretação constam na Seção 7.1 da Parte 2 desta diretriz.

Particularidades do TE na DAP:

– A Tabela 41 apresenta os principais diagnósticos diferenciais de dor e claudicação esforço-induzidas ao TE quando não provindas da DAP.

Tabela 41. – Dor em membros inferiores e claudicação esforço-induzidas não relacionadas à DAP .

Doença Localização Característica Esforço Recuperação Particularidades
Claudicação venosa Perna inteira, mais acentuada na panturrilha Dor em aperto e súbita Depois de caminhar Desaparece lentamente Alívio com elevação. História de: TVP iliofemoral; edema; sinais de estase venosa
Síndrome compartimental crônica Musculatura da panturrilha Dor em aperto e explosiva Após esforço intenso Desaparece muito lentamente Alívio com descanso. Mais frequente em atletas com grande massa muscular
Estenose espinhal Frequentemente nádegas bilaterais, perna posterior Dor e fraqueza Pode imitar claudicação Alívio variável, podendo demorar para recuperar Alívio com flexão da coluna lombar. Piora com o ortostatismo
Hérnia de disco/compressão de raiz nervosa Irradia na extensão da perna Dor lancinante aguda Deflagrada ao sentar, ficar em pé ou caminhar Frequentemente presente em repouso Pode melhorar com mudança de posição. Frequentemente histórico de lombalgia
Artrite do pé/tornozelo Tornozelo, pé, arco do pé Dor profunda Após esforço (independentemente de intensidade) Alívio lento Sintomas variáveis em repouso e/ou esforço-induzidos
TVP: trombose venosa profunda. Adaptada de: Gerhard-Herman MD et al. 781

– Estudos demonstraram que, em pacientes com DAP, as variáveis do TE são úteis para estratificação de risco de eventos cardíacos maiores e mortalidade cardiovascular. 803 , 910

– A redução da capacidade funcional ao TE é forte preditor de mortalidade a longo prazo em pacientes com DAP e supera todos os fatores de risco clássicos (incluindo tabagismo e IC) na estratificação de risco. 177 , 911

– Estudos em pacientes com DAP submetidos ao TE para prescrição e ajustes de programas de exercícios físicos demonstraram melhora da saúde cardiovascular (melhora do comportamento da PA, FC, recuperação da FC e capacidade funcional) e correlacionou-se com melhora no desempenho à caminhada. 781 , 912

8.4. Doença de Parkinson

A doença de Parkinson (DPark) é o segundo distúrbio neurodegenerativo mais comum no mundo, afetando 0,4% das pessoas <40 anos e cerca de 1,6% das pessoas com ≥65 anos. É caracterizada por disfunções motoras clássicas (bradicinesia, rigidez e tremor de repouso), com redução da atividade parassimpática e simpática, em repouso e no esforço. 913 , 914

As disfunções autonômicas e cardiovasculares são comuns na DPark, precedendo a disfunção motora em pelo menos uma década. A DPark geralmente evolui com fadiga, redução da capacidade funcional e baixa qualidade de vida. A presença de corpos de Lewy distribuídos no hipotálamo, centros simpático e parassimpático compromete a modulação autonômica, cronotropismo, inotropismo e resistência vascular periférica. 915 , 916

Na DPark, a regulação anormal da PA pode se manifestar como:

– Hipotensão ortostática (HO) que afeta ≈50% dos pacientes. 917 , 918

– Hipertensão em decúbito dorsal (hipertensão supina – HASup) é definida como PAS >140 mmHg e/ou PAD >90 mmHg quando medida após 5 minutos de repouso supino, tem prevalência de 79% e aumenta a incidência de lesões em órgãos-alvo (fator de risco para AVC e eventos CV maiores). 915 , 919

– Associação de HASup com HO é frequente (95%).

Particularidades do TE na DPark:

1) Atentar para possibilidade de ocorrência de HASup, bem como de HO na fase pré-teste.

2) A individualização do protocolo deve ser cuidadosa. Sugere-se utilizar protocolo atenuado nos pacientes com maior limitação física.

3) Nos pacientes com HO sintomática e/ou história de síncope esforço-induzida, recomenda-se a realização do TE em bicicleta ergométrica visando reduzir o risco de queda.

4) Sugere-se o apoio das mãos nos corrimões da esteira ou guidom da bicicleta, inclusive para redução do tremor de membros superiores.

5) Na DPark inicial ou de leve intensidade, é possível que não haja limitação funcional e comprometimento hemodinâmico relevante. 167 , 920

6) Registrar o comportamento da marcha durante o TE, inclusive se ocorreu ou não episódios de congelamento (quando a deambulação e outros movimentos voluntários podem cessar repentinamente). A marcha característica da DPark é tipo festinação, com diminuição dos passos largos, diminuição da cadência e velocidade de movimentos e distúrbios na amplitude do movimento. 921

7) Pacientes com DPark e HO geralmente têm aumento reduzido da PA ao esforço, podendo apresentar hipotensão esforço-induzida. Esse comportamento da PA, associado à vasoconstrição reduzida em leitos vasculares periféricos, pode acentuar o desequilíbrio metabólico, hipoperfusão tecidual/encefálica, causando maior fadiga e menor tolerância ao esforço. 920 , 922

8) Na DPark sem HO e com capacidade funcional reduzida, geralmente ocorre menor PASpico, menor FCpico e resposta cronotrópica deprimida. 167 , 914 , 923

A prática de exercícios físicos se constitui em abordagem não farmacológica, preventiva e terapêutica, relevante em termos de custo-efetividade, retardando o desenvolvimento de DPark, controlando sintomas (motores e não motores) e reduzindo o risco de eventos CV. 921 , 924 , 925 O TE está indicado para avaliação da aptidão cardiorrespiratória, liberação/prescrição de exercícios físicos, inclusive no contexto da reabilitação cardiovascular. 926 , 927

8.5. Doenças Valvares

O TE é relevante na avaliação dos pacientes com doença valvar (DV) contribuindo para a investigação de sintomas, ajustes terapêuticos, indicação de tratamento invasivo, liberação/prescrição de exercícios físicos, inclusive na reabilitação e prática esportiva. 93 , 94 , 240

Pacientes com DV costumam reduzir as atividades físicas, de forma gradual e imperceptível (sedentarismo), dificultando a percepção de sintomas esforço-induzidos. Nesses pacientes, o TE tem papel fundamental para definição de status assintomático. 17 , 928

Na DV leve, o TE geralmente é bem tolerado e seguro. Entretanto, em algumas situações específicas, pode apresentar maior risco de complicações e eventos adversos, sendo necessária a adoção de medidas preventivas específicas (p. ex., realização em nível hospitalar; utilização de protocolo atenuado etc.) ou até sua contraindicação.

As situações de contraindicação relativa e absoluta foram descritas na Parte 1, Seção 2.3 desta diretriz. Recomenda-se a realização do TE em ambiente hospitalar com suporte cardiológico nos pacientes assintomáticos com lesões valvares graves (estenóticas ou insuficientes), nos pacientes com lesões valvares múltiplas (moderadas/ graves) e com cardiopatia congênita associada.

Adequações na metodologia do TE na DV: 13 , 112 , 293

– A anamnese pré-teste deve avaliar a etiologia, gravidade e evolução da DV, medicação em uso, presença de sintomas e identificação de contraindicações relativas e absolutas.

– Contraindicações absolutas ao TE: indicações claras para intervenção cirúrgica valvar, hipertensão não controlada, arritmias complexas ou doença sistêmica com incapacidade de se exercitar adequadamente. 14 , 929

– No exame físico, além da ausculta cardíaca e pulmonar, realizar a pesquisa de frêmitos e palpação de pulsos periféricos.

– O protocolo deve considerar a capacidade funcional do paciente e evitar grandes incrementos carga de esforço (protocolo atenuado). 930

– No TE seriado, deve-se, preferencialmente, manter o protocolo utilizado anteriormente, visando a comparação de sintomas, comportamento hemodinâmico e capacidade funcional.

– O TE deve ser sintoma-limitante, bem como buscar realizar recuperação ativa.

– São fundamentais a observação, a caracterização e a descrição pormenorizada de todos os sinais e sintomas ocorridos e, em especial, fadiga, dispneia, tontura, dor precordial, palidez e sudorese, por serem critérios de intervenções terapêuticas e de prognóstico. 931

Abordaremos a seguir as particularidades referentes a doença valvar mitral e aórtica devido às suas incidências e disponibilidade de evidências científicas específicas quanto ao TE.

8.5.1. Estenose Aórtica

A estenose valvar aórtica (EAo) tem como principais etiologias a doença reumática, a degenerativa (ou aterosclerótica) e a congênita. É uma das formas mais comuns de valvopatia adquirida e ≈3% da população brasileira >75 anos apresenta EAo grave. 96 , 103

A tríade clássica de sintomas é composta de angina, síncope e dispneia. Após início dos sintomas, é necessária uma intervenção cirúrgica imediata devido à piora no prognóstico e uma sobrevida média de até 2 anos (se não associada a IC). A morte súbita cardíaca é a complicação mais temida, mas raramente observada em pacientes verdadeiramente assintomáticos.

O TE pode ser realizado com segurança em pacientes assintomáticos ou com sintomas leves. 934 É indicado para esclarecer sintomas duvidosos, avaliar a capacidade funcional, confirmar a ausência de sintomas ou diminuição na tolerância ao esforço. Quando normal, indica probabilidade muito baixa de sintomas e/ou complicações no seguimento de 6 a 12 meses. 97 , 935

A incidência de um TE anormal dependerá da gravidade da EAo, variando de 25% a 65%. Metade dos pacientes com EAo grave assintomática apresentará TE anormal. 108 , 936 , 937

As diretrizes nacionais e internacionais consideram os seguintes achados do TE para indicação de substituição cirúrgica da válvula aórtica: 92 - 94 , 109

– Sintomas esforço-induzidos claramente relacionados à estenose aórtica.

– Queda na pressão arterial intraesforço.

– Diminuição da tolerância ao esforço/capacidade funcional.

Particularidades do TE na EAo:

– ECG de repouso na EAo grave geralmente apresenta HVE (em 85% dos casos), associada a alterações secundárias da repolarização ventricular. O ISTs (>1 mm) é observado em cerca de dois terços dos pacientes, mesmo com EAo leve/moderada. Outras alterações: sobrecarga atrial esquerda; bloqueio do ramo esquerdo; FA, principalmente em idosos hipertensos. 112 , 115

– Cerca de um terço dos pacientes assintomáticos no basal desenvolve sintomas ao esforço, indicando alta probabilidade de desenvolvimento de sintomas em repouso e/ou complicações dentro de 12 meses. 935 , 938

– Ocorrência de dispneia em altas cargas de esforço e rápida melhora na recuperação, bem como dispneia em portadores de DPOC (especialmente em idosos), podem ser achados inespecíficos. 112

– Vertigem, pré-síncope e síncope aumentam o VPP para o desenvolvimento dos sintomas em repouso em acompanhamento por 1 ano. 937

– O TE não é útil para a detecção de DAC na EAo (≈20% apresentam DAC obstrutiva assintomática sem ISTE). Metade dos pacientes apresenta ISTE (horizontal ou descendente, >2 mm), sendo marcador de alto risco geralmente não associado a DAC. 934 , 938

– É frequente que os pacientes atinjam a FC submáxima prevista para a idade, mas sem aumento adequado do débito cardíaco (geralmente de apenas 50%). 939

– Aumento precoce da FC (85% da FCmax prevista ou aumento ≥50% da FC nos primeiros 6 minutos), em pacientes com EA grave associou-se à necessidade de troca valvar (RR: 3,21; IC 95%: 1,70-6,08; p<0,001) e, na EA moderada, ao risco de morte por todas as causas (RR: 16,02; IC 95%: 1,83-140,02; p=0,012). 374 , 938

– A resposta pressórica ao esforço é considerada anormal quando ocorrer queda intraesforço ou elevação da PAS <20 mmHg e está associada a maior ocorrência de sintomas. 240 , 930 , 938

– A resposta hipertensiva (exagerada ao esforço) está relacionada a valores elevados de PAS em repouso, maior massa do VE e aumento da rigidez arterial. Entretanto, não se associa a maior incidência de sintomas ou capacidade funcional reduzida. 940 , 941

– Arritmias ventriculares complexas esforço-induzidas são motivo de interrupção do TE, critério de anormalidade do exame e marcador de mau prognóstico. Arritmias ventriculares na recuperação têm correlação limitada com gravidade e prognóstico da EAo. 939 , 942

– Baixa capacidade funcional na EAo grave assintomática associa-se a aumento de mortalidade. 943

8.5.2. Regurgitação Aórtica

A regurgitação aórtica (RAo) pode ser decorrente de uma anomalia primária, como a valva aórtica bicúspide (pacientes jovens) ou por degeneração (em idosos). Pode ser também secundária à cardiopatia reumática (principal causa) ou dilatação da raiz da aorta (hipertensão crônica, síndrome de Marfan etc.). No estudo de Framingham, a prevalência geral foi de 4,9% e de 0,5% de RAo moderada ou grave. 104 , 944

A maioria dos pacientes permanece assintomática durante décadas. Nos assintomáticos com função sistólica de VE normal, a mortalidade é <0,2% ao ano. Com a função deprimida, a maioria desenvolve sintomas (taxa média >25% ao ano) e requer intervenção cirúrgica em 2 a 3 anos. Dispneia, angina ou IC são marcadores de mau prognóstico: mortalidade >10% ao ano no caso de angina e >20% nos casos de IC. Outros preditores de desfechos desfavoráveis são idade, volume sistólico final do VE e aptidão cardiorrespiratória. O início dos sintomas, mesmo que leves, é uma indicação para intervenção cirúrgica, independentemente da função de VE. 102 , 105 , 945

O TE é realizado para esclarecimento de sintomas. A rápida progressão das dimensões ventriculares ou declínio na capacidade funcional em TE seriados é razão para se considerar a abordagem cirúrgica. 97 , 946

Particularidades do TE na RAo:

– O ECG de repouso pode ser normal no início da doença ou mostrar hipertrofia do VE. Inicialmente, com a sobrecarga de volume do VE, ocorrem ondas Q proeminentes nas derivações DI, AVL e de V3 a V6. À medida que a RAo progride, ocorre diminuição das ondas Q com aumento progressivo da amplitude total dos complexos QRS. 112 , 947

– No esforço, é comum a ocorrência de ISTE (>1,0 mm), geralmente não associado com DAC obstrutiva. 948

– Arritmia ventricular esforço-induzida é relativamente comum e têm correlação significativa com o grau de hipertrofia e disfunção do VE. 949

– É muito rara a ocorrência de dispneia em baixa carga de esforço e função sistólica normal. Em pacientes com sintomas esforço-induzidos, atentar para outros sinais de disfunção VE. 950

– Assintomáticos com RAo moderada a grave podem realizar exercícios físicos de maior intensidade, e os com RAo grave, exercícios de intensidade moderada desde que o VE e a aorta não estejam com dilatação e apresentem FE>50%. 951 , 952

8.5.3. Estenose Mitral

A causa mundial mais comum da estenose mitral (EM) é a febre reumática. A EM isolada é duas vezes mais frequente em mulheres do que em homens. Outras causas de EM são raras e incluem anomalias congênitas, exposição prévia a radiação no tórax, mucopolissacaridose, mixoma de átrio esquerdo e calcificação anular mitral secundária ao envelhecimento. Os pacientes geralmente apresentam intolerância ao esforço e IC direita devido ao desenvolvimento de hipertensão pulmonar pós-capilar. 92 , 93 , 240 , 953

O TE é útil para esclarecimento de sintomas duvidosos ou discordantes com a gravidade da EM, tendo revelado a presença de sintomas em até 46% de pacientes com EM moderada a grave antes considerados assintomáticos. O TE permite avaliar a fadiga e aptidão cardiorrespiratória na EM significativa (área valvar ≤1,5 cm 2 ). 931 , 954

Particularidades do TE na EM:

– Deve ser realizado em uso de medicamentos (manter inclusive digoxina e betabloqueador).

– O ECG de repouso geralmente apresenta sobrecarga atrial esquerda, extrassistolia atrial ou fibrilação atrial (intermitente ou persistente). Na EM com HAP grave e/ou de longa duração, podem ser encontrados hipertrofia de ventrículo direito, desvio do eixo para direita e BRD. 112

– No esforço, é comum a ocorrência de aumento exagerado da FC devido à redução do volume sistólico (principalmente na FA). Pode ocorrer ISTE geralmente sem associação com DAC obstrutiva. 955

– Foi demonstrada ocorrência de arritmias ventriculares esforço-induzidas em 60% dos pacientes com EM (20% com arritmia complexa). A incidência e a complexidade não estiveram associadas à gravidade da estenose. 956

– A dispneia tem valor prognóstico, sendo o sintoma mais frequente. A tolerância ao esforço tem boa correlação com a gravidade da lesão. Na EM grave, o aumento da pressão pulmonar com o esforço pode cursar com congestão pulmonar. 106 , 957

– Dor precordial esforço-induzida geralmente está associada à inadequada elevação da PAS (resposta inotrópica deprimida), sem relação com DAC. 106 , 240

8.5.4. Regurgitação Mitral

A regurgitação mitral (RM) primária decorre de uma anormalidade estrutural da válvula (como na cardiopatia reumática), formas degenerativas (doença mixomatosa e deficiência fibroelástica) ou após uma endocardite. A RM secundária (funcional) geralmente ocorre devido à cardiomiopatia dilatada, isquêmica ou secundária a IAM. Afeta ≈24 milhões de pessoas em todo o mundo, com grande variação entre os países. 958 , 959

Na RM, o TE é útil na avaliação de sintomas e determinação da aptidão cardiorrespiratória (principalmente se sintomas duvidosos) e, quando limitada, contribui para a indicação de intervenção cirúrgica. Os sintomas esforço-induzidos têm relação com a gravidade da doença. Nos assintomáticos com aptidão cardiorrespiratória preservada, permite adiar com segurança a correção valvar. 98 - 100

A RM grave evolui com pressões elevadas no átrio esquerdo, HAP secundária, hipertrofia excêntrica com disfunção sistólica do VE. A disfunção do VE geralmente precede a RM moderada/grave com manifestações de dispneia e intolerância esforço-induzida. 960 , 961

RM secundária à isquemia de músculo papilar geralmente está associada a DAC em CX ou CD. Na cardiomiopatia isquêmica ou dilatada, a remodelação do VE e a deformação da válvula mitral podem cursar com RM de pior prognóstico. 962 , 963

Mesmo pacientes com sintomas leves podem descompensar em curto prazo. O início de sintomas indica que os mecanismos compensatórios do VE estão sobrecarregados. 963 , 964

Particularidades do TE na RM:

– ECG de repouso na RM leve normalmente apresenta achatamento ou inversão da onda T nas derivações inferiores. Na moderada/grave, geralmente observa-se sobrecarga atrial esquerda. A SVE ocorre em ≈⅓ dos pacientes e a hipertrofia de ventrículo direito em ≈15%, sendo comum a presença de FA. 965

– As alterações de repolarização esforço-induzidas não permitem a investigação de DAC principalmente se houver SVE e alterações do segmento ST no ECG basal. Mesmo com ECG basal normal, costuma ocorrer ISTE não associado a DAC, que não se relaciona à deterioração clínica/funcional. 966

– Geralmente ocorre arritmia ventricular frequente e complexa (pareadas, TV não sustentada) no esforço e recuperação. 967

– Atingir FCmax e/ou apresentar queda da FC no primeiro minuto da recuperação ≥29 bpm associaram-se a baixo risco de eventos cardíacos. 966

– É comum observar resposta pressórica deprimida da PAS. Em casos mais graves, pode-se observar queda pressórica intraesforço devido à redução do débito cardíaco, indicando necessidade de interrupção imediata do esforço. 931

– A aptidão cardiorrespiratória encontra-se reduzida em ≈20% dos pacientes assintomáticos com RM grave, estando associada com pior prognóstico. 962 , 968

8.5.5. Prolapso da Válvula Mitral

O prolapso da válvula mitral (PVM) é uma doença valvular, de predisposição genética, resultando em alterações mixomatosas dos folhetos da válvula mitral. Sua prevalência está em torno de 2% a 3%, sendo a evolução benigna na maioria dos casos. 969 , 970

O PVM pode ser primário (ou “não sindrômico”) ou secundário (ou “sindrômico”) a distúrbios do tecido conjuntivo (síndrome de Marfan, síndrome de Loeys-Dietz, síndrome de Ehlers-Danlos, osteogênese imperfeita, pseudoxantoma elástico e síndrome de osteoartrite). Também pode ser observado na miocardiopatia hipertrófica. 971

O PVM pode evoluir com progressiva regurgitação mitral por perda da aposição dos seus folhetos, sendo a principal causa de troca mitral cirúrgica por regurgitação em países desenvolvidos. A regurgitação mitral crônica frequentemente associa-se à hipertensão pulmonar com subsequente IC direita, aumento do risco de arritmias (incluindo FA), eventos tromboembólicos e endocardite infecciosa. 95 , 969 , 971

Mulheres jovens com espessamento dos folhetos mitrais e/ou prolapso dos folhetos podem apresentar predisposição aumentada para arritmias complexas e morte súbita cardíaca arritmogênica (PVM arritmogênico), sendo essa a complicação mais temida. Geralmente o ECG basal apresenta ondas T negativas em parede inferior e EVs com padrão de BRD. 970 , 972

PVM é um achado relativamente comum em atletas com evolução geralmente benigna. A presença de regurgitação mitral moderada/grave e arritmia ventricular são marcadores de atletas sob maior risco. 973 , 974

Pacientes com PVM idiopático frequentemente queixam-se de palpitações ou taquicardias esforço-induzidas. Também podem apresentar dispneia, fadiga, tolerância reduzida aos esforços, pré-síncope, síncope e sequelas de AVC.

São marcadores de risco para morte súbita no PVM: sintomas pré-síncope/síncope; doença de Barlow (degeneração mixomatosa do tecido de colágeno); histórico familiar de morte súbita; regurgitação mitral moderada/grave; arritmias ventriculares.

O TE é útil no PVM para avaliação de sintomas, determinação da tolerância ao esforço, detecção de arritmias esforço-induzidos e liberação/prescrição exercícios físicos.

Particularidades do TE no PVM:

– A ausculta cardíaca basal pode ser normal ou evidenciar clique mesossistólico, sopro sistólico tardio ou mesotelessistólico (devido à insuficiência mitral). O sopro sistólico pode estar presente apenas na posição ortostática. 975

– O ECG basal é normal na maioria dos pacientes. Podem ocorrer alterações inespecíficas das ondas T e segmento ST, especialmente nas derivações inferiores. Nos pacientes com regurgitação mitral crônica, pode ser observado padrão de SAE e SVE. 976

– Principais anormalidades durante o esforço:

1) Tolerância ao esforço reduzida geralmente associada a padrão análogo à astenia neurocirculatória (caracterizada por queixa de palpitação, fraqueza, falta de ar, respiração difícil e outras reclamações subjetivas, mesmo em esforço físico leve). 977

2) ISTE que mimetiza fortemente o padrão isquêmico da DAC obstrutiva, geralmente em pacientes com RM associada. O ISTE no PVM apresenta baixa sensibilidade e especificidade para DAC (resultado falso-positivo). 978 , 979

3) As arritmias ventriculares esforço-induzidas com padrão de bloqueio de ramo direito ou complexas (EVs polimórficas, EVs pareadas e/ou TV não sustentada) são marcadores de risco na suspeita de PVM arritmogênico. 974 , 980

8.6. TE Pós-revascularização Miocárdica

O TE no seguimento de pacientes após revascularização cirúrgica do miocárdio (CRVM) ou por intervenção coronária percutânea (ATCP) permite: 6 , 13 , 27 , 134

– Esclarecer sintomas. 45 , 981

– Determinar a aptidão cardiorrespiratória/tolerância aos esforços.

– Avaliar a terapêutica farmacológica.

– Estratificação de risco/prognóstico. 982

– Avaliação da densidade e complexidade de arritmias. 983

– Liberação para retorno a atividades laborais e perícia médica.

– Liberação e prescrição de exercícios físicos (inclusive reabilitação CV). 17 , 29

– Avaliação de reestenose (na ATCP) ou estenose/oclusão de ponte (na CRVM) e/ou progressão da doença arterial coronariana. Nesses casos, o TE não deve ser indicado como forma de avaliação periódica/rotineira de pacientes assintomáticos sem indicações clínicas específicas. 984 - 986

Pontos importantes a serem considerados previamente à realização do TE: 6 , 13 , 293

– Persistência de sintomas mesmo com revascularização completa.

– Se a revascularização foi parcial ou completa.

– Ocorrência e/ou manutenção de disfunção ventricular/IC após a revascularização, particularmente após IAM. 987

– Necessidade de suspensão de medicamentos.

– Nível de atividade física pré e pós-revascularização.

– Análise comparativa de achados hemodinâmicos e eletrocardiográficos em TE/TCPE pré-procedimento e/ou análise de seriada.

8.6.1. TE após Intervenção Coronária Percutânea

De acordo com o tempo decorrido da ATCP, o TE apresenta indicações de reconhecido valor no acompanhamento clínico e evolução da DAC: 6 , 13 , 988

– Entre 1-3 meses: investigação de novos sintomas; avaliação de carga isquêmica residual em ATCP incompleta; adequações na terapêutica medicamentosa; liberação/prescrição de exercícios (inclusive reabilitação); estratificação de risco; perícia médica e/ou avaliação pela medicina do trabalho. 982 , 989 , 990

– 3-6 meses: investigação de manifestações isquêmicas devido a possível reestenose/oclusão de ponte; avaliação de pacientes com ATCP em ponte miocárdica; ajustes terapêuticos. 50 , 991 , 992

– 6-24 meses: avaliação de sintomas; em pacientes com alto risco de eventos CV e progressão de DAC para otimização terapêutica (inclusive não farmacológica). 50 , 984 , 993

– Após 24 meses: acompanhamento evolutivo da DAC e reestenoses, que deve ser seriada nos pacientes de alto risco. 994

Particularidades do TE após ATCP:

– Deve ser limitado por sintomas, inclusive por ser característica fundamental na condução do paciente em programa de reabilitação (≥2 semanas após a alta hospitalar). 29

– Ausência de angina nem sempre traduz revascularização completa. Angina esforço-induzida sugere isquemia residual e/ou reestenose. 50 , 995

– DP <25.000 bpm.mmHg sugere mau resultado ou disfunção ventricular esquerda. A análise comparativa com os valores pré-procedimento é de fundamental importância. Fatores como o infarto intraprocedimento, progressão da DAC, desenvolvimento de colaterais, hipertensão arterial e medicamentos podem interferir no DP. 996

– A normalização do segmento ST após a ATCP é o principal indicador de sucesso da revascularização. Na fase precoce após ATCP (1 a 6 meses), a recorrência de alterações do STs observadas em TE prévio não significa reestenose. A manutenção das alterações prévias, associada à diminuição do DP ou à reversão do TE para isquêmico, é sugestiva de mau prognóstico. Após 6 meses, na suspeita de DAC, um TE positivo pode refletir semioclusão/oclusão de stent , presença de lesões residuais, progressão/aparecimento de novas lesões ateroscleróticas e até áreas de miocárdio em adaptação pós-isquemia aguda. 997

– Após 2 anos de ATCP, a interpretação de ISTE ainda pode ser limitada quando presente DAC multiarterial, revascularização incompleta, infarto prévio e alterações ECG preexistentes (SVE e BRE). Em geral, no TE de pacientes uniarteriais e multiarteriais, constatou-se sensibilidade de 46% e especificidade de 77% (lesões >50%) e sensibilidade de 50% e especificidade de 84% (lesões >70%). 998 , 999

– Prolongamento da duração do QRS no pico do esforço tem se mostrado bom preditor de eventos coronários (em 23±9 meses). 1000

– A maioria dos pacientes aumenta o tempo de tolerância ao esforço (TTE) após a intervenção, que nem sempre traduz revascularização completa ou suficiente. Em TE seriados, a redução do TTE costuma estar associada a reestenose e/ou progressão da DAC. 996 , 1001

8.6.2. TE após Cirurgia de Revascularização Miocárdica

O TE após CRMV permite a avaliação de sintomas, avaliação da aptidão cardiorrespiratória, ajustes terapêuticos e liberação/prescrição de atividades físicas (inclusive reabilitação CV). 27 , 29

Existem duas fases para a indicação do TE após a CRVM: a precoce (<6 meses), com o objetivo de determinar os resultados imediatos da revascularização; e a tardia (>6 meses), para avaliação evolutiva do tratamento. Nos primeiros 5 anos após a CRVM, o TE não está indicado para avaliação seriada de pacientes assintomáticos, sem indicação específica. 1002 , 1003

O TE após CRVM deve ser realizado somente após cerca de 3 meses, visando: 115 , 1004

– Aguardar estabilização do esterno, fonte comum de dor/desconforto torácico e dificuldade respiratória (fator de confusão).

– Adaptações cardiocirculatórias e microcirculatórias como correção da taquicardia, volemia, hematócrito, excesso de catecolaminas e reserva coronária.

– Realização do TE antes desse prazo é segura, mas aumenta o risco de exames falsos-positivos e tem limitada aplicabilidade clínica.

No TE na CRVM completa e com sucesso: 1005

– Pode ocorrer redução de ISTE e/ou normalização do STs.

– Em 30% dos pacientes, pode ocorrer ISTE não associado à obstrução/oclusão da ponte e/ou nova lesão coronariana.

– Enxertos ocluídos podem não causar ISTE compatível com isquemia.

– Na fase recente da CRVM (<6 meses), ISTE sugere trombose nas pontes. Na fase crônica, o ISTE associa-se à aterosclerose na ponte e/ou progressão da DAC. 1006

Nas oclusões de pontes, podem ocorrer:

– Diminuição do tempo tolerância ao esforço, mesmo sem alterações eletrocardiográficas associadas. 1007

– Aumento do DP à custa da elevação da FC máxima.

– DP <25.000 bpm.mmHg após CRVM é sugestivo de obstrução da ponte e/ou disfunção ventricular esquerda.

Particularidade do TE no pós-CRVM:

– A melhora dos sintomas de angina após CRVM decresce com o tempo, em decorrência de claudicação das pontes e/ou progressão da DAC. Cinco anos após CRVM completa, ≈30% dos pacientes retorna com quadro anginoso. 1008

– Em acompanhamento de 435 pacientes pós-CRVM por TE seriado, na revascularização completa, houve melhora significativa da angina, TTE e ISTE no primeiro ano de evolução, com os resultados persistindo até o sexto ano. 1009

– O TTE e o DP máximo foram mais elevados nos primeiros 3 anos de evolução de CRVM completa. 1009 , 1010

Parte 3 – Teste Cardiopulmonar de Exercício

1. Introdução

O teste cardiopulmonar de exercício (TCPE) é método de diagnóstico que proporciona análise conjunta das manifestações clínicas, hemodinâmicas, eletrocardiográficas, ventilatórias e concentrações de gases no ar expirado cujas indicações encontram-se na Seção 2.4. 17 , 219 , 229 , 293 , 1011

O TCPE incorpora em tempo real a mensuração do volume de ar ventilado (VE) pelos transdutores de fluxo e volume de ar (pneumotacógrafo, tubo de Pitot e turbina) e pelo analisador de gases (O 2 e CO 2 ), as frações expiradas de oxigênio (FEO 2 ) e de dióxido de carbono (FECO 2 ), permitindo a obtenção de múltiplas variáveis de interesse clínico ( Figura 18 ), sendo método de valor diagnóstico/prognóstico, excelência em termos de custo-efetividade e relevância na prática clínica e pesquisa. 17 , 29 , 219 , 737 , 1012 , 1013

Figura 18. – Equipamentos no TCPE: transdutores de fluxo e volume de ar, analisadores de O 2 e CO 2 , ECG, estetoscópio/esfigmomanômetro e sistema/software específico.

Figura 18

2. Fisiologia do Exercício Aplicada ao TCPE

Toda atividade física consome energia, requerendo a ressíntese ininterrupta da adenosina trifosfato (ATP), o que na musculatura esquelética ocorre por três vias metabólicas:

– Anaeróbio alático ou ATP-fosfocreatina (PCr): fornece energia imediatamente, porém por muito pouco tempo. Nas atividades muito intensas, o estoque celular de ATP-PCr se esgota em segundos, sendo esse o seu fator limitante.

– Anaeróbio lático ou glicólise anaeróbia: fornece energia a curto prazo, porém por pouco tempo. Nas atividades de grande intensidade com poucos minutos de duração, gera resíduo incremental de ácido lático que repercute em acidose metabólica limitante.

– Aeróbio ou oxidativo, exigindo consumo de O 2 (VO 2 ), fornece energia a longo prazo (fonte “ilimitada” de energia), mantendo esforço físico leve e moderado à custa da desintegração de macronutrientes. 229 , 293 , 1011

Essas três vias metabólicas funcionam integradas e interdependentes, e a recuperação das vias anaeróbicas depende do metabolismo aeróbico ( Figura 19 ).

Figura 19. – Participação integrada e interdependente das vias metabólicas anaeróbicas e aeróbia no esforço físico.

Figura 19

Em relação ao TCPE, devemos considerar que, na transição do repouso para o esforço, há participação concomitante das 3 vias de metabolismo (aeróbico e anaeróbicos alático e lático). Somente após o período de ativação mitocondrial, a via aeróbica se torna predominante.

A partir do primeiro limiar ventilatório (LV1), também denominado limiar anaeróbico ou limiar de lactato ( Figura 20 ), a via anaeróbica lática vai se tornando cada vez mais presente (atividades de moderada para elevada intensidade) com acidose metabólica compensada pela alcalose respiratória. A partir do segundo limiar ventilatório (LV2), também denominado ponto de compensação respiratória (PCR), ocorre acidose metabólica incrementalmente limitante devido à impossibilidade de compensação ventilatória/respiratória, culminando com exaustão física. 219 , 229 , 293 , 1011

Figura 20. – Em sedentários e treinados, o limiar anaeróbio (LV1 – limiar de lactato) relacionado à intensidade do esforço físico (% do VO 2 máximo).

Figura 20

O limiar anaeróbio (LA) tem valor prognóstico em pacientes com IC, sendo relevante na avaliação do desempenho e prescrição de treinamento físico na reabilitação cardiovascular e no esporte. 1014 Com adaptação ao treinamento, o LA é deslocado para a direita, com maior tolerância ao esforço, aproximando-se do VO 2 max.

3. Ventilação Pulmonar, Gases no Ar Expirado e Variáveis Derivadas

3.1. Ventilação Pulmonar

3.1.1. Espirometria Basal

A espirometria basal mede o volume e os fluxos derivados de manobras ventilatórias inspiratórias e expiratórias máximas.

Os parâmetros básicos para a interpretação apropriada dos testes de função pulmonar visando avaliar distúrbios ventilatórios (obstrutivo, restritivo e misto) são: capacidade vital; volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1); relação VEF1/CVF; capacidade pulmonar total (CPT); e volume residual (VR), cujos valores de normalidade para a população brasileira branca (caucasiana) e negra são mostrados na Tabela 42 . 1015 - 1017

Tabela 42. – Valores de referência de parâmetros básicos da espirometria para a população brasileira adulta, branca e negra .
Raça Branca Raça Negra
Variáveis Homens Mulheres Homens Mulheres
CVF (L) 4,64±0,77 4,42±0,78 3,14±0,65 3,10±0,52
VEF1 (L) 3,77±0,67 2,56±0,57 3,55±0,69 2,55±0,48
VEF1/CVF (%) 81,0±5 81,0±5 80,3±5,4 82,0±5,4
FEF25-75 (L/s) 3,87±1,20 2,70±0,94 3,54±1,17 2,77±0,93
FEF50 (L/s) 4,82±1,44 3,40±1,14 4,39±1,36 3,54±1,06
FEF75 (L/s) 1,58±0,64 1,07±0,52 1,43±0,63 1,11±0,52
PFE (L/s) 11,1±1,75 7,14±1,28 9,77±2,07 6,73±1,28
Valor ± desvio padrão; CVF: capacidade vital forçada; VEF1: volume expiratório forçado no primeiro segundo; FEF25-75: fluxo expiratório forçado entre 25% e 75%; FEF50: fluxo expiratório forçado de 50%; FEF75: fluxo expiratório; PFE: pico de fluxo expiratório. Adaptada de Pereira CAC et al. 1015 “Novos valores de referência para espirometria forçada em brasileiros adultos de raça branca.” e de Prata TA et al. 1016 “Valores de referência para espirometria forçada em adultos negros no Brasil.

Variáveis mais utilizadas na prática clínica:

– Capacidade vital (CV): corresponde ao maior volume de ar mobilizado em uma expiração máxima, podendo ser obtida através de manobras forçadas (CVF) ou lentas (menos utilizadas). A CVF corresponde ao volume obtido em uma única inspiração máxima seguida de uma expiração também máxima. No esforço tanto nos sedentários quanto nos ativos, apesar dos grandes aumentos da VE, o VC somente excepcionalmente ultrapassa 60% da CVF. A CVF varia com idade, IMC e gênero, situando-se nos homens entre 4-5 L e nas mulheres entre 3-4 L.

– VEF1: volume de ar exalado no primeiro segundo durante a manobra de CVF. É uma das variáveis mais úteis clinicamente, auxiliando no diagnóstico de distúrbio ventilatório obstrutivo.

– Fluxo expiratório forçado intermediário (FEF25-75): representa o fluxo expiratório forçado médio obtido durante a manobra de CVF, na faixa intermediária entre 25% e 75% da CVF.

– Pico de fluxo expiratório (PFE): corresponde ao fluxo máximo de ar durante a manobra de CVF.

– Curva fluxo-volume: apresentação gráfica do fluxo e volume gerados durante a manobra de CVF, sendo importante para o diagnóstico de determinadas afecções respiratórias, permitindo a identificação visual de padrões obstrutivos, restritivos, amputações de fluxos inspiratórios ou expiratórios e avaliação das respostas ao broncodilatador.

3.1.2. Ergoespirometria

A ventilação pulmonar (VE) em um minuto (L/min) corresponde ao volume total de ar que ventila o trato respiratório, incluindo o espaço morto (VD). É calculada pela fórmula:

VE=VC×FR

VE: ventilação pulmonar (L/min)

FR: frequência respiratória (incursões respiratórias/min)

VC: volume corrente (L/min)

3.1.3. Reserva Ventilatória

Nos adultos jovens e saudáveis, em repouso, a FR costuma ser ≈12 incursões/min e o VC ≈0,5 L/min, resultando em VE = 6 L/min (0,5 L/min × 12 = 6 L/min). Durante esforço físico extenuante, a VE costuma aumentar 17-20 vezes, às custas de FR de 35-45/min. Excepcionalmente, a FR excede 50/min e o VC supera 2 L/min ( Figura 21 ).

Figura 21. – Aumento da ventilação pulmonar (VE) – inicialmente dependente quase exclusivamente do volume corrente (VC) que logo atinge um platô, ficando em seguida dependente apenas do incremento da frequência respiratória (FR).

Figura 21

A reserva ventilatória (RV) corresponde à relação entre a ventilação máxima de exercício (VEmax) e a ventilação voluntária máxima (VVM) em repouso (ambas em L/min; RV = [VVM-VEmax/VVM] x100), sendo o normal de 20% a 40% que corresponde em média a 3.000 mL nos homens e 2.100 mL nas mulheres. A VVM é avaliada por meio de uma respiração rápida e profunda por 15 segundos, extrapolada para o que seria obtido se a manobra persistisse por 1 minuto, oscilando entre 35 e 40 vezes o VEF1. A medida da RV contribui para o diagnóstico diferencial de dispneia. 1011 , 1017 , 1018

Equações de predição:

VVM=VEF1×(
RV= VVM-VEmax VVM ×100

VVM: ventilação voluntária máxima

VEF1: volume expiratório forçado em um segundo

RV: reserva ventilatória

VEmax: ventilação máxima de exercício

O aumento do VC no esforço ocorre pela utilização adicional dos volumes de reserva inspiratória (VRInsp) e expiratória (VRExp), podendo atingir, respectivamente, 75% a 85% da CPT e 40% da CPT. Esses volumes são determinantes no estabelecimento da VEmax que, em condições normais, fica abaixo de 70% da VVM (resultando em RV entre 20% e 40%). Ressalta-se que em exercícios extenuantes, particularmente em atletas, pode ser utilizado um maior percentual da RV. 219 , 229 , 293 , 1011

3.2. Consumo de Oxigênio

O consumo de oxigênio (VO 2 ) corresponde à diferença entre as concentrações de O 2 do ar inspirado e do ar expirado, sendo a quantidade de O 2 consumido na atividade metabólica ( Figura 22 ). Seus valores podem ser expressos de forma absoluta (L/min) ou, preferencialmente, em valores relativos ao peso corporal mais frequentemente expresso em mL/kg/min (também aceitável mL.kg - 1 .min - 1 ), podendo ser convertido em equivalente metabólico (1 MET = 3,5 mL/kg/min de VO 2 ).

Figura 22. – Em TCPE máximo, consumo de oxigênio (VO 2 ) em valores absolutos (em L/min), relativos (em mL/kg/min) e em equivalentes metabólicos (METs). A característica da curva de VO 2 , com platô no pico de esforço indica que paciente atingiu o VO 2 máximo.

Figura 22

O maior VO 2 obtido no TCPE pode ser considerado:

– VO 2 máximo (VO 2 max) quando, apesar do aumento da carga de esforço, se estabelece um platô de VO 2 , sem elevação ou com apenas um discreto aumento (<50 mL/min ou 2,1 mL/kg/min) – vide Figura 22 .

– VO 2 pico quando o maior valor obtido no final de um esforço exaustivo ocorre na ausência de um platô na curva de VO 2 ( Figura 23 ). 219 , 229 , 293 , 1011

Figura 23. – TCPE, o consumo de oxigênio (VO 2 ) apresentado em valores absolutos* e a carga de trabalho em Watts. VO 2 pico: curva de VO 2 sem platô no pico de esforço indicando que o paciente não atingiu o VO 2 máximo. Figura ilustrativa: na prática, normalmente apresenta-se o valor de VO 2 em valores relativos ao peso corporal.

Figura 23

O VO 2 max é considerado o padrão-ouro na determinação da aptidão cardiorrespiratória (ACR). 1012

3.3. Produção de Gás Carbônico

A produção de gás carbônico (VCO 2 ), no TCPE determinada a partir da FECO 2 , geralmente é expressa em L/min, sendo raramente utilizado isoladamente. Entretanto, as variáveis derivadas de sua medida, como o quociente respiratório (QR) e o equivalente ventilatório de CO 2 (VE/VCO 2 ), têm grande utilidade clínica. 219 , 229 , 293 , 1011

3.4. Limiares Ventilatórios

Os limiares ventilatórios são pontos de transição metabólica, observados nas curvas de VE, VO 2 , VCO 2 e nas suas variáveis derivadas. Podem ser expressos indiretamente em relação ao metabolismo (p. ex., VO 2 em mL/min ou L/min ou em % do VO 2 max) ou à demanda cardiovascular (p. ex., VO 2 em mL/bpm) – vide Figuras 20 e 23. 219 , 229 , 293 , 1011

A identificação dos limiares em pacientes com DCV (como IC e DAC) tem relevante valor prognóstico, contribui para ajustes na terapêutica farmacológica e otimiza a prescrição de exercícios na reabilitação cardiovascular e treinamento físico de indivíduos aparentemente saudáveis, particularmente atletas competitivos de atividades predominantemente aeróbicas. 17 , 219 , 229 , 293 , 1011 , 1014 , 1016

3.4.1. Primeiro Limiar Ventilatório

O 1º limiar ventilatório (LV1), também denominado limiar anaeróbio lático (LA) ou limiar de lactato (LL), marca a aceleração da taxa de acúmulo sustentado de lactato na corrente sanguínea, identificando a transição para uma etapa de crescente e incremental participação do metabolismo anaeróbio lático, mas com acidose metabólica ainda compensada pela alcalose respiratória até atingir o 2º limiar ventilatório (LV2). A sua medida direta se faz por meio da dosagem do lactato sanguíneo (expresso em mmol/L ou mEq/L) e a indireta a partir das medidas do TCPE, podendo ser observado no primeiro ponto de dissociação das curvas VE/VO 2 ( Figura 24A ) e VCO 2 /VO 2 ( Figura 24B ). 219 , 229 , 293 , 1011

Figura 24. – A e B . Limiar Anaeróbio (LV1) determinado a partir das relações VE/VO 2 (A) e VCO 2 /VO 2 (B).

Figura 24

3.4.2. Segundo Limiar Ventilatório

O LV2, também denominado ponto de compensação respiratória (PCR) ou OBLA (do inglês, onset of blood lactate accumulation ), corresponde ao ponto em que ocorre uma segunda inflexão nas curvas de VE e CO 2 em relação à curva de VO 2 , reflexo da acidose metabólica descompensada. Corresponde à transição para o esforço de muito elevada até a máxima intensidade, com grande e incremental acidose metabólica descompensada, evoluindo rapidamente para exaustão física. A partir do LV2 ocorre também incremento desproporcional da VE em relação ao VCO 2, ou seja, dissociação das curvas da VE e da VCO 2 , com aumento da relação VE/VCO 2 . Nesse ponto, nos pacientes com IC, a relação VE/VCO 2 ≥34 indica pior prognóstico ( Figura 25 ). 219 , 229 , 293 , 1011

Figura 25. – Segundo limiar (LV2), a partir do equivalente ventilatório de CO 2 (VE/VCO 2 ) que se encontra anormal em indivíduo com insuficiência cardíaca (IC) e normal em saudável. A relação VE/VCO 2 é preditor de mortalidade e hospitalização na IC, indicando pior prognóstico se relação ≥34.

Figura 25

3.5. Quociente Respiratório

O quociente respiratório (QR) ou razão de trocas respiratórias (R) corresponde à razão entre VCO 2 e o VO 2 , permitindo identificar a intensidade do exercício e o macronutriente utilizado para gerar energia:

– Nas cargas iniciais do TCPE, encontra-se em torno de 0,72 (utilização quase exclusivamente de gordura).

– No LV1 costuma ser ≈0,82 (utilização ≈40% de lipídios e ≈60% de carboidratos).

– No LV2, está em torno de 1,00 (utilização quase exclusiva de carboidratos).

Em intensidades mais elevadas e próximo ao pico do esforço, o VCO 2 supera o VO 2 , tornando o QR incrementalmente superior a 1,00. O QR ≥1,10 é considerado sinal de quase exaustão ou exaustão, permitindo considerar o exame como sendo de esforço máximo. 219 , 229 , 293 , 1011 , 1012

3.6. Equivalentes Ventilatórios de Oxigênio e Gás Carbônico

Os equivalentes ventilatórios de O 2 (VE/VO 2 ) e de CO 2 (VE/VCO 2 ) indicam, respectivamente, a VE necessária para consumir 1 L/min de O 2 e produzir/eliminar 1 L/min de CO 2 . Durante o esforço progressivo, a razão VE/VO 2 diminui até o LV1, a partir do qual progressivamente aumenta, com inflexões positivas nas curvas no LV1 e LV2. A razão VE/VCO 2 diminui até o LV2, aumentando em seguida.

São parâmetros relevantes para avaliação da eficiência cardiorrespiratória, auxiliam na identificação dos limiares e contribuem para os diagnósticos, prognósticos, ajustes no tratamento farmacológico e prescrição de exercícios de várias situações clínicas, principalmente cardiopatia isquêmica e IC ( Figura 26 ). 219 , 229 , 293 , 1011

Figura 26. – Equivalentes ventilatórios de oxigênio (VE/VO 2 ) e de dióxido de carbono (VE/VCO 2 ) relacionados à carga de trabalho e curva de lactato sanguíneo, com visualização dos pontos correspondentes aos limiares ventilatórios (LV1 e LV2) e ponto ótimo cardiorrespiratório (POC).

Figura 26

A curva VE/VCO 2 é considerada preditor de mortalidade e/ou de hospitalização, principalmente em pacientes com IC cardíaca e DPOC. Quanto maior o seu valor, pior o prognóstico ( Figura 25 ).

3.7. Pressões Parciais Expiratórias do Oxigênio e Dióxido de Carbono

A pressão parcial expiratória final de oxigênio (PETO 2 ) é obtida a partir da medida da FEO 2 no ar expirado pelo analisador de gases, sendo habitualmente referida em mmHg (baseada na Lei de Dalton em que a pressão total de uma mistura gasosa é igual à soma das pressões parciais de seus gases componentes).

Normalmente, em repouso e no nível do mar, a PETO 2 é de ≈100 mmHg. No início do esforço, apresenta diminuição transitória (aumento desproporcional de VO 2 em relação à VE), para em seguida aumentar 10 a 30 mmHg até o esforço máximo ( Figura 27 ).

Figura 27. – Pressões parciais expiratórias do oxigênio (PETO 2 ) e dióxido de carbono (PETCO 2 ), com determinação dos limiares ventilatórios (LV1 e LV2).

Figura 27

Foi demonstrado que a PETO 2 , tanto em repouso quanto durante o esforço, correlacionou-se com 4 índices do TCPE comumente anormais em pacientes com disfunção do VE: VO 2 pico; limiar anaeróbico (LV1); relação delta VO 2 com delta carga de trabalho (ΔVO 2 /ΔWR); inclinação aumentada da curva VE/VCO 2 (marcador de incompatibilidade da ventilação com perfusão).

A PETO 2 é maior nos pacientes com função cardiopulmonar prejudicada, sendo o LV1 o estado metabólico que apresenta melhores correlações. 1019

A pressão parcial expiratória final de dióxido de carbono (PETCO 2 ) é obtida a partir da medida da FECO 2 , sendo habitualmente referida em mmHg. Reflete a pressão parcial de dióxido de carbono alveolar e arterial (PaCO 2 ). Normalmente, em repouso e ao nível do mar, a pressão de CO 2 (PCO 2 ) alveolar é de ≈40 mmHg, elevando-se 3-8 mmHg no esforço. Atinge o seu valor máximo no LV2 e, em seguida, diminui até o esforço máximo. A PETCO 2 , assim como a PETO 2 , correlaciona-se com: VO 2 pico; LV1; ∆VO 2 /∆WR; inclinação aumentada da VE/VCO 2 ( Figura 27 ). 1019

A PETCO 2 medida no LV1 (momento de maior estabilidade metabólica) correlaciona-se com o débito cardíaco (DC) e em pacientes com IC crônica, refletindo a gravidade da doença. A sua determinação pode ser comprometida na hiperventilação aguda, no aumento do espaço morto (devido enfisema e outras doenças pulmonares) e na associação de FR elevada com ventilação superficial. 1019 , 1020

No shunt direito-esquerdo esforço-induzido, ocorre aumento abrupto e sustentado da PETCO 2 , com diminuição concomitante da PETO 2 , coincidentes com aumento da VCO 2 /VO 2 e declínio da saturação. 1021 , 1022

3.8. Pulso de Oxigênio

O pulso de oxigênio (PuO 2 ) é obtido pela divisão do VO 2 pela FC (VO 2 /FC) em mL/kg/min/bpm, reflete a quantidade de O 2 que é transportada a cada sístole cardíaca e tem relação direta com o volume sistólico, permitindo avaliar a função do VE. Na isquemia miocárdica, a disfunção do VE pode ser constatada pela resposta do PuO 2 em platô e/ou queda ( Figura 28 A e B). 219 , 229 , 1013 , 1023

Figura 28. – A e B . Apresentação de pulsos de O 2 anormais devido à isquemia miocárdica: A = queda; B = platô.

Figura 28

No estudo ORBITA, dos parâmetros do TCPE, apenas o platô de PuO 2 detectou objetivamente a gravidade da isquemia miocárdica diagnosticada no ecocardiograma sob estresse com dobutamina. 1013

3.9. Relação Delta VO 2 e Delta Carga de Trabalho (ΔVO 2 /ΔWR)

A relação ΔVO 2 /ΔWR fornece uma quantificação fisiológica da taxa de trabalho, FC e VO 2 em que uma isquemia miocárdica se desenvolve, permitindo seu diagnóstico, quantificação e eventual reversibilidade com o tratamento. É mais facilmente determinada em cicloergômetro com protocolo de rampa, sendo expressa em mL/min/W. 219 , 229 , 293 , 1011 , 1024

Em adultos saudáveis, a relação é linear do início ao pico do esforço, com valor ≈10 mL/min/W. 1023 , 1024 Na isquemia esforço-induzida, ocorre disfunção do VE com achatamento da curva ∆VO 2 /∆WR a partir do limiar isquêmico ( Figura 29 ). 1023 , 1024

Figura 29. – Relação ∆VO 2 /∆WR característica da isquemia miocárdica.

Figura 29

3.10. Ponto Ótimo Cardiorrespiratório

O ponto ótimo cardiorrespiratório (POC) corresponde ao valor mínimo da curva VE/VO 2 ( Figura 26 ), sendo uma variável submáxima de fácil utilização. Reflete a eficiência cardiorrespiratória, tem valor preditor de mortalidade cardiovascular e por todas as causas, isoladamente ou associada ao VO 2 max. 1025 , 1026

3.11. Inclinação da Eficiência da Captação do Oxigênio (OUES)

A inclinação da eficiência da captação do oxigênio (do inglês, oxygen uptake efficiency slope [OUES]) é variável de grande reprodutibilidade, derivada inclusive de valores submáximos de VO 2 . É uma relação não linear da resposta ventilatória ao esforço, gerada por regressão logarítmica entre o VO 2 e a VE. De forma simples, pode-se dizer que o OUES corresponde ao aumento absoluto do VO 2 associado a um aumento de 10 vezes da VE. 1014 , 1027 , 1028

Equação para obter OUES: VO2=alog10VE+b

a = valor de referência de OUES calculado pelas fórmulas apresentadas no texto

b = valor da intercepção na curva

VE = ventilação pulmonar

Em 2012, Sun et al. 1028 apresentaram fórmulas de previsão do OUES:

– Para homens: 1,178 – (idade × 0,032) + (0,023 × altura [cm]) + (0,008 × peso [kg])

– Para mulheres: 0,61 – (idade × 0,032) + (0,023 × altura [cm]) + (0,008 × peso [kg])

Quanto mais inclinada for a reta ajustada do VO 2 , maior é o valor do OUES e, portanto, maior a eficiência no consumo de O 2 . Pacientes com IC grave apresentam menor eficiência ventilatória com baixos valores do OUES ( Figura 30 ). 1014 , 1027 - 1029

Figura 30. – Eficiência de captação de oxigênio (OUES) em indivíduos com boa eficiência (normal) e baixa eficiência (na insuficiência cardíaca).

Figura 30

O OUES tem valor prognóstico na IC, inclusive isoladamente, quanto ao risco de eventos. 1014 Outros estudos também documentaram o valor prognóstico do OUES comparado a outras variáveis do TCPE. 1027 , 1029

3.12. Ventilação Oscilatória ao Esforço

A ventilação oscilatória ao esforço (do inglês, exercise oscilatory ventilation [EOV]) é um fenômeno anormal, reprodutível, facilmente reconhecível no TCPE submáximo. É caracterizado como uma flutuação cíclica da VE (padrão ventilatório oscilatório >15% do valor médio de VE em repouso) e da cinética de gases expirados, com duração >60% do tempo de esforço. 229 , 1030 - 1034

A EOV é considerada um marcador de gravidade e pior prognóstico na IC, principalmente quando ocorre precocemente e o ciclo dura mais que 1 minuto ( Figura 31 ). 229 , 1026 , 1035

Figura 31. – Ilustração da ventilação oscilatória em TCPE de paciente com grave insuficiência cardíaca (ICFEr).

Figura 31

3.13. Tempo de Recuperação do Consumo de Oxigênio

O tempo de recuperação do consumo de oxigênio (do inglês, recovery delay [RD]), que corresponde à queda do VO 2 na recuperação, tem padrão facilmente reconhecível, contribuindo para prognóstico, ajustes no tratamento farmacológico e prescrição de exercícios na reabilitação cardiovascular e no treinamento esportivo. O T½ corresponde ao tempo necessário para queda de 50% do VO 2 pico, diminuindo com o treinamento físico bem conduzido, enquanto seu aumento associa-se a pior prognóstico nos pacientes com IC ( Figura 32 ). 1011 , 1036 - 1038

Figura 32. – Em indivíduo saudável e paciente com IC, as cinéticas de oxigênio no esforço e recuperação, com seus respectivos T½.

Figura 32

3.14. Potência Circulatória e Potência Ventilatória

A potência circulatória (PC), é o produto da pressão arterial sistólica pico (PASpico) pelo VO 2 max ou pico. A potência ventilatória (PV) é o produto da PASpico dividida pelo VE/VCO 2 . Ambas têm valor prognóstico na ICFEr, independentemente da potência circulatória. A avaliação conjunta melhora a estratificação de risco para desfechos maiores (morte, dispositivo de assistência ventricular, transplante cardíaco). 1039

3.15. Valores de Referência de Variáveis do TCPE

Os resultados obtidos em relação às diversas variáveis do TCPE ( Figura 33 ), sempre que possível, devem ser apresentados relacionando-os aos seus respectivos valores de referência (valores previstos), essencial para as devidas interpretações e conclusões. Sugere-se adotar os valores de referência apresentados nas Tabelas 43 e 44.

Figura 33. – Medidas e variáveis do TCPE e suas principais inter-relações. O sistema/software integra informações e disponibiliza múltiplas variáveis de interesse clínico a partir de medidas: ventilatórias (via transdutores de fluxo e volume do ar inspirado); metabólicas (via análise de gases no ar expirado – VE, FEO 2 e FECO 2 ); hemodinâmicas (ECG, FC, PA). Dessas medidas, são geradas múltiplas variáveis que podem ser analisadas por meio de gráficos. VO 2 : consumo de oxigênio; VCO 2 : produção de CO 2 ; VE: ventilação pulmonar; EOV: ventilação oscilatória ao esforço; RV: reserva ventilatória; VVM: ventilação voluntária máxima; LV1: 1 º limiar ventilatório; LV2: 2 º limiar ventilatório; PETO 2 : pressão parcial expiratória final de oxigênio; PETCO 2 : pressão parcial expiratória final de dióxido de carbono; VO 2 max: consumo máximo de oxigênio; %VO 2 max: porcentagem do consumo máximo de oxigênio; FC: frequência cardíaca; FR: frequência respiratória; CT: carga de trabalho em Watts; VO 2 RD: retardo da recuperação do VO 2 ; OUES: inclinação da eficiência da captação do oxigênio; T½: tempo necessário para queda de 50% do VO 2 pico na recuperação; ΔVO 2 /ΔWR: relação delta VO 2 e delta carga de trabalho; POC: ponto ótimo cardiorrespiratório; Pulso O 2 : pulso de oxigênio; QR: quociente respiratório.

Figura 33

4. Equipamentos e Metodologia

4.1. Ergômetros

Os ergômetros mais utilizados no TCPE são a esteira ergométrica e a bicicleta ergométrica.

Na população em geral, a esteira tem algumas vantagens em relação à bicicleta, tais como: atividade física mais familiar, uso de maior massa muscular, trabalho contra a gravidade causando maior estresse do sistema cardiorrespiratório e, consequentemente, maior VO 2 máximo/pico (≈5-15% maior). Em relação à bicicleta, uma limitação é a dificuldade/imprecisão na determinação da carga de trabalho em Watts. 1040

A bicicleta ergométrica pode ser de frenagem mecânica ou eletromagnética, que é a preferencial por permitir incremento automático com pequenas mudanças na cadência de pedaladas (40-70 rpm). Apresenta menor risco de quedas e menos artefatos favorecendo os registros do ECG e verificação da PA. 1040

Na avaliação de atletas de alto desempenho, o ideal é o uso do ergômetro que seja mais semelhante à atividade esportiva, ou seja, bicicleta ergométrica para os ciclistas e esteira para os corredores. Considerar adicionalmente a experiência da instituição, a familiaridade do atleta e os equipamentos disponíveis (p. ex., remo, tanque e esqui ergômetros). 1011 , 1040

4.2. Transdutores de Fluxo ou Volume de Ar

São recomendados equipamentos homologados que permitam a plena utilização dos principais parâmetros propostos por esta diretriz e sociedades científicas a exemplo das Sociedades Brasileiras de Cardiologia e Pneumologia, a European Respiratory Society e a American Thoracic Society .

Transdutores de fluxo ou volume de ar disponíveis:

– Pneumotacógrafo: transdutor de fluxo que mede a diferença de pressão do ar ventilado através de membrana de baixa resistência.

– Tubo de Pitot: medidor de fluxo que determina a diferença de pressão entre orifícios orientados na direção do fluxo de ar.

– Turbina: transdutor de volume no qual uma turbina ultraleve com contador luminoso de rotações é posicionada no fluxo de ar ventilado.

4.3. Analisadores de Gás

Existem dois tipos principais de analisadores de gás:

1) Espectrômetro de massa, considerado o padrão-ouro, sendo capaz de medir todos os gases coletados. É de alto custo e limitado emprego em modelos comerciais.

2) Analisadores individuais:

– Analisador de CO 2 : baseado na absorção das moléculas de CO 2 por infravermelho.

– Analisadores de O 2 : paramagnético, que utiliza o efeito das moléculas de O 2 em um campo magnético; ou eletroquímico, no qual as reações entre O 2 e um substrato em alta temperatura são medidas por sensor.

4.4. Medições das Trocas Gasosas

Consideramos o VO 2 e o VCO 2 como medida da diferença entre os volumes inspirado e expirado desses gases. Equação do VO 2 :

VO2=(VInsp×FIO2)(VExp×FEO2) Tempo

VInsp: volume de ar inspirado é calculado usando a premissa que a fração expirada e inspirada de nitrogênio permanece constante; VExp: volume de ar expirado; Tempo: minutos em que a medida é realizada; FIO2: concentração de O2 no ar inspirado; FEO2: concentração de O2 no ar expirado.

Métodos para medições das trocas gasosas:

– Câmara de mistura: sistema com válvula respiratória bidirecional e câmara de medição contínua das concentrações de O 2 e CO 2 . São mais acurados para protocolos de carga fixa. Em protocolos incrementais, sua acurácia é semelhante ao sistema respiração-a-respiração.

– Respiração-a-respiração: é o mais utilizado. As concentrações de O 2 e CO 2 são medidas próximas à boca (amostras 50 a 100/min). Para evitar erros de mensuração, requer correções da saturação de vapor, temperatura, pressão atmosférica e do tempo de atraso entre a amostragem e a chegada do gás ao analisador.

4.5. Procedimentos de Calibração, Controle de Qualidade e Higienização

Os procedimentos de calibração e controle de qualidade devem seguir as recomendações do fabricante do dispositivo quanto ao modo, frequência e periodicidade:

– Calibrações de volume e gás (realizadas rotineiramente).

– Calibração volumétrica por meio de seringa de 3 litros (variação volumétrica de até 3% é considerada aceitável).

– Calibração gasosa envolve ar ambiente e cilindro com mistura de CO 2 e O 2 . Equipamentos respiração-a-respiração realizam calibração adicional quanto ao atraso da amostragem e a chegada do gás ao analisador. 1041

Higienização é um processo rotineiro que, além dos aspectos metodológicos em relação ao TE (ver na Parte 2, Seção 1.1.3), deve considerar a higienização constante de mãos, superfícies e dos equipamentos do TCPE, em consonância com os protocolos institucionais e recomendações das autoridades sanitárias. 1042

A calibração e o controle de qualidade visam a qualidade e reprodutibilidade dos exames. Entretanto, existem múltiplos fatores de interferência, tais como mudanças do estado clínico, motivação e curva de adaptação do paciente.

4.6. Protocolos

Os protocolos validados podem ser divididos em:

– Incrementais: escalonados ou em rampa (o mais recomendado para a prática clínica, tanto para cicloergômetro quanto para esteira).

– Sem incremento (carga fixa): empregados em atletas, em pneumopatas para avaliação de curvas fluxo-volume e hiperinsuflação dinâmica. 1043

Os protocolos e critérios para interrupção do esforço são semelhantes aos do TE descritos nesta diretriz.

4.7. Software para Análise dos Dados

O software para o TCPE deve:

– Integrar/relacionar as variáveis do TE aos dados ventilatórios (ergoespirometria) e do analisador de gases, com possibilidade de determinar as variáveis pertinentes ao TCPE.

– Possibilitar a visualização dos dados de modo numérico e gráfico.

– Possibilitar a marcação do limiar anaeróbio, do ponto de compensação respiratória e do esforço máximo.

– Permitir a realização de curvas fluxo-volume em repouso e durante o exame.

– Apresentar os resultados de forma ordenada e clara, incluindo, quando possível, os respectivos valores de referência. 1044

4.8. Recomendações Prévias aos Pacientes

São as mesmas referentes ao TE apresentadas na Seção 1.1.6 da Parte 2 desta diretriz. É obrigatória a assinatura de termo de esclarecimento/consentimento específico para o TCPE.

5. Realização do TCPE em Algumas Situações Específicas

5.1. Insuficiência Cardíaca

O TCPE se constitui em clássica indicação na seleção de pacientes com IC terminal para transplante cardíaco (classe I B): quando em uso de betabloqueadores, VO 2 pico <12,0 mL/kg/min; nos intolerantes aos betabloqueadores, VO 2 pico <14,0 mL/kg/min. 1045 , 1046

Os limiares ventilatórios possibilitam a prescrição ideal de exercícios aeróbicos, particularmente na reabilitação dos pacientes com IC. 17 , 29

Variáveis úteis do TCPE na estratificação de risco e ajustes terapêuticos nos pacientes com IC ( Tabela 45 ):

Tabela 45. – Alterações das variáveis do TCPE em pacientes com IC 223,233,849,850,1034,1057-1059 .

Variável Alteração Utilidade Interpretação
VO 2 pico Avaliação geral do desempenho ao esforço. Marcador prognóstico de mortalidade – Classificação de Weber – Indicação transplante cardíaco: uso de betabloqueadores <12,0; nos intolerantes betabloqueadores, <14,0 mL/kg/min
VO 2 LV1 Avaliação geral/ ↓ débito cardíaco – Avaliação da gravidade/prognóstico
PuO 2 Débito cardíaco/função do VE – Relação direta com o volume sistólico. – PuO 2 em platô e/ou queda = disfunção VE
Inclinação VE/VCO 2 Incompatibilidade ventilação-perfusão/aumento do tônus simpático – Preditor de mortalidade e hospitalização – Quanto maior a inclinação, pior prognóstico
Relação VE/VCO 2 Marcador prognóstico/doença pulmonar concomitante – Relação >34 é preditora independente de pior prognóstico
ΔVO 2 /ΔWR ↓ Débito cardíaco/ ↓ entrega O 2 – Disfunção do VE: achatamento da curva ∆VO 2 /∆WR. Marcador prognóstico
EOV Presente ↓ Débito cardíaco/resposta quimiorreflexa alterada – Marcador de gravidade/prognóstico, principalmente se precoce e ciclos >1 min
PETCO 2 * ↓ Débito cardíaco/ ↑ resposta quimiorreflexa – Reflete gravidade da doença.
POC Variável em esforço submáximo. Reflete a eficiência cardiorrespiratória – Preditor de mortalidade CV e por todas as causas isoladamente ou associado a outras variáveis – POC ≥36 apresenta maior mortalidade CV e transplante cardíaco urgente
OUES Eficiência ventilatória de consumo de O 2 – Valor prognóstico e risco de eventos
Relação VD/VT Aumento do espaço morto com esforço – Marcador de prognóstico. Associa-se à dispneia esforço-induzida
VO 2 pico: consumo de oxigênio no pico do esforço; VO 2 LV1 = consumo de oxigênio no 1º limiar ventilatório (anaeróbio); PuO 2 : pulso de oxigênio; Inclinação VE/VCO 2 = eficiência ventilatória (ventilação/produção de CO 2 ); ΔVO 2 /ΔWR: relação consumo oxigênio pela taxa de trabalho; EOV: ventilação oscilatória ao esforço (do inglês, exercise oscilatory ventilation); PETCO 2 LV1: pressão parcial expiratória final de dióxido de carbono no 1 º limiar ventilatório; POC: ponto ótimo cardiorrespiratório; OUES: inclinação da eficiência da captação do oxigênio (OUES, oxygen uptake efficiency slope); Relação VD/VT: relação espaço morto/volume corrente; CV: cardiovascular. *Melhor avaliado no 1 º limiar ventilatório (LV1).

1) VO 2 max/pico é excelente marcador prognóstico de mortalidade. 1045 - 1048

2) Classificação de Weber baseada no VO 2 max/pico e taxas de mortalidade crescentes: A (VO 2 >20 mL/kg/min), B (16-20 mL/kg/min), C (10-15 mL/kg/min) ou D (<10 mL/kg/min). 1049

3) Valor da relação VE/VCO 2 >34 é preditor independente de pior prognóstico na IC. 1047 , 1048

4) Classificação de risco pela VE/VCO 2 (segundo Arena et al.) para eventos (mortalidade, transplante ou implante de dispositivo de assistência ventricular esquerda) por classe ventilatória (CVent): CVent-I: ≤29; CVent-II: 30,0-35,9; CVent-III: 36,0-44,9; CVent-IV: ≥45,0. A sobrevida livre de eventos para indivíduos em CVent-I, II, III e IV, respectivamente, 97,2%, 85,2%, 72,3% e 44,2% (p<0,001). 1050

5) Escore TCPE: baseado em combinação de variáveis do exame com pontuação >15 associada a elevado risco de eventos: curva VE/VCO 2 >34 = 7 pontos; queda da FC no 1º minuto da recuperação <6 bpm = 4 pontos; OUES <1,47 L/min = 3 pontos; VO 2 pico ≤14 mL/kg/min = 2 pontos; PETCO 2 em repouso <33 mmHg = 2 pontos. 1014 , 1021 , 1022 , 1030

6) Outras variáveis prognósticas utilizadas: VO 2 no LV1, OUES, pulso de oxigênio, EOV e POC. 1014 , 1019 , 1020 , 1025 , 1026 , 1032 , 1033 , 1051 - 1056

5.2. Doença Arterial Coronariana

Na doença arterial coronariana estável, essencialmente, o TCPE possibilita:

– Diagnóstico, discriminação dos aspectos fisiopatológicos e determinação da gravidade da isquemia esforço- induzida. 737 , 1012 , 1013 , 1023 - 1029 , 1035 , 1060 - 1068 , 1069

– Determinação da aptidão cardiorrespiratória (ACR) pela mensuração direta do VO 2 pico/máximo (padrão-ouro). 737 , 1012 , 1069 , 1070

– Contribuição na definição e eventuais ajustes das intervenções terapêuticas. 1013 , 1062 , 1063 , 1065 , 1066 , 1068

– Prescrição individualizada e otimizada de exercícios aeróbicos na reabilitação CV.

Variáveis de diagnóstico e prognóstico na DAC:

– Pulso de oxigênio, curva VE/VCO 2 , PETCO 2 e PETO 2 , ∆VO 2 /∆WR, as quais permitem a detecção da isquemia miocárdica esforço-induzida, dando ao TCPE maior sensibilidade e especificidade em relação ao TE. 1013 , 1023 , 1024 , 1027 - 1029 , 1035 , 1061 - 1068 , 1071

– Variáveis de prognóstico: aptidão cardiorrespiratória (VO 2 max/pico); VO 2 no limiar de angina; POC. 737 , 1012 , 1025 , 1026 , 1069 , 1070

– Pode ocorrer disfunção de VE, persistente ou transitória, com incompatibilidade da ventilação/perfusão (V/Q) por redução do fluxo sanguíneo pulmonar com ventilação adequada. Na disfunção do VE, observa-se anormalidade da PETCO 2 (no LV1), da PETO 2 (no LV1 e no pico do esforço) e dos índices com as quais ambas se correlacionam: VO 2 pico, LV1, ∆VO 2 /∆WR e inclinação aumentada da VE/VCO 2 . 1019 , 1020 , 1027 , 1029 , 1035 , 1060 , 1061

5.3. Miocardiopatia Hipertrófica

No TCPE de pacientes com miocardiopatia hipertrófica (MCH), considerar que ( Tabela 46 ):

Tabela 46. – Alterações das variáveis do TCPE em pacientes com MCH 1057,1074-1077 .

Variável Alteração Utilidade Interpretação
VO 2 pico Avaliação desempenho ao exercício. Marcador prognóstico de mortalidade – VO 2 pico <20 mL/kg/min ou <80% do previsto associou-se a pior prognóstico (transplante cardíaco e hospitalização para redução do septo) – VO 2 pico <50% do previsto associou-se à mortalidade geral e CV
VO 2 LV1 Avaliação geral/ ↓ débito cardíaco – Mecanismos semelhantes aos envolvidos na redução do VO 2 pico – Relação direta com volume sistólico
PuO 2 Débito cardíaco/fortemente relacionada ao volume sistólico – Achatamento precoce em torno de 50% a 60% da carga máxima de esforço, devido à redução do volume sistólico – Quanto mais precoce o achatamento do PuO 2 , maior a gravidade da MCH
ΔVO 2 /ΔWR ↓ Débito cardíaco/VO 2 – Preservado ou ligeiramente reduzido na maioria dos pacientes – Redução da inclinação ou inclinação lenta na última parte do esforço sugerem comprometimento diastólico e/ou estágio final da doença – Mudança abrupta na linearidade ΔVO 2 /ΔWR indica isquemia miocárdica associada
Relação VE/VCO 2 Prognóstico/mortalidade – Relação >34 é preditora de mortalidade geral e transplante cardíaco
VO 2 pico: consumo de oxigênio no pico do esforço; VO 2 LV1 = consumo de oxigênio no 1 º limiar ventilatório (anaeróbio); PuO 2 : pulso de oxigênio; ΔVO 2 /ΔWR: relação consumo oxigênio pela taxa de trabalho; Relação VE/VCO 2 = eficiência ventilatória (relação ventilação/produção de CO 2 ).

– O VO 2 máximo ou o VO 2 pico (quando não se atinge o QR ≥1,10) têm valor prognóstico. 17 , 29 , 1012 , 1072 , 1073

– É possível identificar os pacientes com obstrução da via de saída de VE esforço-induzida, particularmente pelo pulso de O 2 , permitindo ajustes terapêuticos e da intensidade do exercício na reabilitação CV. 219 , 1021 , 1072 , 1073

5.4. Valvopatias

O TCPE nas valvopatias, particularmente na estenose aórtica (EAo), contribui para avaliação da repercussão clínica-funcional e nas decisões de intervenções terapêuticas. 939 , 1078

Em relação à EAo:

– O prognóstico piora com a presença de sintomas esforço-induzidos.

– TCPE é relevante para o aprimoramento diagnóstico e prognóstico, e diferenciação da limitação ao esforço, principalmente em sedentários, na intolerância ao esforço ou pacientes com múltiplas comorbidades.

– TCPE máximo deve ficar restrito aos pacientes assintomáticos ou questionavelmente sintomáticos, havendo contraindicação absoluta para os indiscutivelmente sintomáticos. 1079 , 1080

5.5. Pneumopatias

5.5.1. Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica

A gravidade da doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) pode ser estabelecida pelos sintomas e dados do teste de função pulmonar (espirometria). No entanto, a espirometria em repouso não permite determinar o grau de intolerância ao esforço. 1081

A incapacidade de aumentar a ventilação para permitir níveis adequados de trocas gasosas (limitação ventilatória) é característica dos quadros pulmonares obstrutivos, mas pode também ocorrer nas doenças restritivas (doenças intersticiais e anormalidades da caixa torácica). A reserva ventilatória (RV) no pico do esforço <15%, principalmente quando o QR <1,00, permite o diagnóstico de limitação ventilatória. 337 , 1081 - 1083

No DPOC, o VO 2 pico é o melhor índice definidor da aptidão cardiorrespiratória (ACR), quando o paciente se exercitou até o seu limite. Adicionalmente, considerar a ocorrência de baixa ACR associada a alta demanda ventilatória e fadiga acentuada em membros inferiores. 1081

A hiperinsuflação pulmonar dinâmica é um dos fatores que podem causar dispneia intolerável durante o exercício. Com o aumento do fluxo respiratório durante o exercício, pode haver aprisionamento aéreo com um aumento progressivo do volume residual e, consequentemente, redução da capacidade inspiratória (CI). Frequentemente, isso ocorre em conjunto com uma redução no volume corrente (VC), indicando que a mecânica ventilatória atingiu seu limite. No TCPE, a hiperinsuflação dinâmica pode ser melhor observada quando são realizadas análises periódicas da curva de fluxo-volume com medida da CI durante o exercício, principalmente quando há desproporção entre a intensidade dos sintomas e o grau de obstrução das vias aéreas. 1081 , 1082

A hiperinsuflação pulmonar dinâmica (HPD), um dos mecanismos ventilatórios que pode causar dispneia intolerável ao esforço, decorre de aumento do fluxo respiratório, aprisionamento aéreo com aumento progressivo do VR, redução no volume corrente (VC), indicando consequente redução da capacidade inspiratória (CI). No TCPE, a HPD pode ser observada por meio de análises periódicas da curva de fluxo-volume com medida da CI, evidenciando desproporção entre a intensidade dos sintomas e o grau de obstrução das vias aéreas. 1081 , 1082

5.5.2. Doença Vascular Pulmonar

A hipertensão arterial pulmonar (HAP), definida por pressão média da artéria pulmonar (PAPmd) ≥25 mmHg, apresenta a dispneia ao esforço como seu sintoma mais precoce. 1084 A PAPmd em repouso frequentemente é normal nos estágios iniciais da doença vascular pulmonar (DVP), só alterando quando mais de 50% da circulação pulmonar estiver obstruída, causando um diagnóstico da tardio HAP. 246 , 1085 - 1092 A identificação da HAP pelo TCPE pode ser feita por método invasivo (padrão-ouro) ou não invasivo ( Tabela 47 ).

Tabela 47. – Comportamento das principais variáveis do TCPE em pacientes com doenças vasculares pulmonares 246,1095-1098 .
Variável Hipertensão arterial pulmonar Hipertensão pulmonar tromboembólica crônica Doença veno-oclusiva pulmonar
VO 2 pico
VO 2 LV1 ↓ ↓
PuO 2
Inclinação VE/VCO 2 ↑ ↑ ↑ ↑
ΔVO 2 /ΔWR
PETCO 2 ↑ ↑ ↑ ↑
SatO 2 ↓* ↓ ↓ ↓ ↓
Relação VD/VT ↑** ↑ ↑ ↑ ↑
VO 2 pico: consumo de oxigênio no pico do esforço; VO 2 LV1 = consumo de oxigênio no 1 º limiar ventilatório (anaeróbio); PuO 2 : pulso de oxigênio; Inclinação VE/VCO 2 = eficiência ventilatória (ventilação/produção de CO 2 ); ΔVO 2 /ΔWR: relação consumo oxigênio pela taxa de trabalho; EOV: ventilação oscilatória ao esforço (do inglês, exercise oscilatory ventilation); PETCO 2 : pressão parcial expiratória final de dióxido de carbono; POC: ponto ótimo cardiorrespiratório; OUES: inclinação da eficiência da captação do oxigênio (OUES, oxygen uptake efficiency slope); Relação VD/VT: relação espaço morto/volume corrente; SatO 2 : saturação arterial de oxigênio. *Queda >3% sem aumento da PaCO 2 (tensão arterial de dióxido de carbono). **Aumento >30% durante o esforço.

O método invasivo, disponível em poucas instituições no mundo, requer uso de cateter na artéria pulmonar para medida direta da PADmed. Seu valor de referência é foi determinado arbitrariamente (>30 mmHg). Esse método não é recomendado para uso rotineiro na detecção precoce de DVP. 1092 - 1094

O método não invasivo é útil na avaliação de paciente com dispneia de etiologia indefinida e/ou suspeita de DVP, considerando que:

– As razões VE/VCO 2 no LV1 e no pico do esforço são muito elevadas na HAP. 1092

– Baixos valores de PETCO 2 no repouso e no esforço, com aumento da PETO 2 , foram associadas à HAP por incompatibilidade da relação V/Q (redução do fluxo sanguíneo pulmonar com ventilação adequada).

– VE/VCO 2 >37 e PETCO 2 <30 mmHg no POC podem indicar DVP, na ausência de hiperventilação aguda.

– Valores excepcionalmente baixos de PETCO 2 (<20 mmHg) sugerem HAP como causa da dispneia ao esforço. 1091

No TCPE utilizado na avaliação da gravidade da HAP estabelecida e na resposta terapêutica:

– Na HAP idiopática, o VO 2 pico <10,4 mL/kg/min e a PASpico <120 mmHg são de pior prognóstico ( Tabela 48 ). 246

Tabela 48. – Avaliação do risco através das variáveis do TCPE em pacientes com HAP 246,1095,1097,1099 .
Variável Comportamento com progressão da HAP Baixo risco (<5%) Intermediário (5-10%) Alto risco (>10)
Classe funcional I e II III IV
VO 2 pico (mL/kg/min) >15 11-15 <11
%VO 2 predito >65 65-35 <35
Relação VE/VCO 2 <36 36-45 >45
VO 2 pico: consumo de oxigênio no pico do esforço; %VO 2 predito = porcentagem alcançada do consumo de oxigênio predito; Relação VE/VCO 2 = eficiência ventilatória (relação da ventilação/produção de CO 2 ).

– VO 2 >15,0 mL/kg/min indica bom prognóstico. 1086 , 1093

– VE/VCO 2 no LV1 (≥54) e no esforço máximo (≥62) indicam pior prognóstico/menor sobrevida. 1089

– Curva VE/VCO 2 menos inclinada (valores mais elevados) é observada na HAP por tromboembolismo pulmonar (TEP) crônico. Valores elevados de VE/VCO 2 em fases precoces do TEP não se associaram à classe funcional/gravidade. 1088

5.6. Diagnóstico Diferencial da Dispneia

O TCPE é ferramenta importante no diagnóstico diferencial da dispneia esforço-induzida (DEI), particularmente nas de causa pulmonar e cardíaca. 219 , 229 , 1018 , 1100 , 1101 A baixa aptidão cardiorrespiratória, comum às prováveis etiologias da DEI, não é bom parâmetro isolado para o diagnóstico diferencial. 219 , 229 - 231 , 1018 , 1100 - 1104

Parâmetros utilizados no diagnóstico diferencial da DEI ao esforço: 219 , 229 - 231 , 1018 , 1100 - 1104

– Eficiência ventilatória avaliada por meio do VE/VO 2 e VE/VCO 2 , reserva ventilatória e relação espaço morto/volume corrente (VD/VT).

– Análise da alça fluxo-volume.

– Saturação arterial de oxigênio, que contribui para detecção dos distúrbios na difusão pulmonar.

Nas doenças pulmonares, a DEI está associada a equivalentes ventilatórios elevados, RV reduzida, aumento da relação VD/VT, PETCO 2 reduzida e dessaturação arterial de oxigênio, observados em conjunto ou separadamente. 219 , 229 - 231 , 1018 , 1100 - 1104

Em relação às limitações ventilatórias da DEI ( Tabela 49 ): 219 , 229 - 231 , 1018 , 1100 - 1104

Tabela 49. – Diagnóstico diferencial das principais causas de dispneia no TCPE 220,222,1018,1108 .

Variável Cardíaca Pulmonar Vascular-pulmonar Hiperventilação
VO 2 pico Reduzido Reduzido Reduzido Normal
LV1 Precoce Normal Precoce Normal
QR Normal Reduzido Normal/reduzido Normal/reduzido
Relação VE/VCO 2 Elevado Elevado Elevado Elevado
PuO 2 Reduzido/platô Normal Reduzido Normal
SatO 2 Normal Queda Queda Normal
ΔVO 2 /ΔWR Reduzido Normal Reduzido Normal
VO 2 pico: consumo de oxigênio no pico do esforço; LV1 = 1 º limiar ventilatório (anaeróbio); QR: coeficiente respiratório; Relação VE/VCO 2 = eficiência ventilatória (relação ventilação/produção de CO 2 ); PuO 2 : pulso de oxigênio; SatO 2 : saturação arterial de oxigênio por oxímetro; ΔVO 2 /ΔWR: relação consumo oxigênio pela taxa de trabalho.

– A espirometria precedendo o TCPE permite a detecção e caracterização dos distúrbios ventilatórios (obstrutivos, restritivos e mistos).

– Frequente não detectação do LV1 (com QR <1,0).

– Na interrupção do esforço decorrente da limitação ventilatória em geral observam-se valores baixos de VO 2 e FCpico.

– Redução na saturação arterial de oxigênio >5% (oximetria de pulso) indica limitação pulmonar.

– As razões entre ΔVO 2 /ΔWR e VO 2 /FC (pulso de oxigênio) são normais, exceto quando associado a HAP com débito cardíaco comprometido.

– Na espirometria realizada em até 30 minutos após pico do esforço (pós-esforço), a redução do VEF1 ≥15% indica broncoespasmo esforço-induzido.

Diagnóstico diferencial da DEI por IC: 219 , 229 , 1014 , 1018 - 1020 , 1028 - 1033 , 1035 , 1037 - 1039 , 1048 - 1056 , 1060 , 1061 , 1105

– VE/VCO 2 elevada e VO 2 máximo reduzido, correlacionados com a gravidade da IC.

– Reserva ventilatória preservada, frequentemente sem dessaturação arterial de oxigênio, indica causa cardíaca. Exceção para as cardiopatias congênitas complexas, que cursam com dessaturação.

– Relação VD/VT aumentada e EOV presente indicam pior prognóstico da IC.

Causas cardíacas e pulmonares podem se sobrepor gerando padrões mistos, refletindo efeitos secundários do distúrbio principal ou a associação das comorbidades.

Devido à COVID-19, existem pacientes cursando com dispneia e/ou intolerância ao esforço, inclusive na forma crônica da doença. Nesse contexto, devem ser cogitadas sequelas: fibrose pulmonar, tromboembolismo pulmonar, miocardite, disfunção diastólica e/ou sistólica dos ventrículos, miopatia. 1106 , 1107

5.7. Atletas e Exercitantes

Os atletas compõem uma população heterogênea. Podem ser de modalidades de alta potência aeróbica (maratonista) ou de modalidade primariamente técnica e de pouca exigência física (tiro ao alvo). 1106

O TCPE visa principalmente a:

– Determinação direta do VO 2 , o padrão-ouro na avaliação da aptidão cardiorrespiratória.

– Determinação dos limiares ventilatórios (LV1 e LV2), possibilitando prescrição individualizada e otimizada do treinamento aeróbico. 219 , 229 , 293 , 1011

5.8. Reabilitação Cardiorrespiratória

Na prescrição de exercícios de pacientes na reabilitação cardíaca, devem ser considerados principalmente:

– Determinação da aptidão cardiorrespiratória através do VO 2 máximo. 737 , 1012 , 1069 , 1070

– Os limiares ventilatórios (LV1 e LV2) para definição individualizada da zona de treinamento aeróbico. 17 , 219 , 229 , 293 , 1011

– Os limiares de claudicação de membros inferiores (inicial e absoluta), determinados em esteira ergométrica.

– Na DAP, a utilização de bicicleta ergométrica permitirá melhor avaliação cardiopulmonar.

– O limiar de isquemia e suas repercussões clínicas (angina, arritmias, hipotensão) visando a ajustes finos da terapêutica e da intensidade do exercício. 17 , 29

– Em pacientes com IAM prévio com disfunção do VE, a reabilitação aumenta a PETCO 2 associada à melhora do débito cardíaco. 1019 , 1020

6. Interpretação e Elaboração do Laudo do TCPE

A interpretação e a descrição de todas variáveis do TE devem ser incorporadas ao laudo do TCPE conforme constam nesta diretriz.

Recomenda-se constar no laudo:

– Descrição detalhada do comportamento das variáveis do TCPE, particularmente aquelas alteradas e/ou relacionadas ao motivo de solicitação do exame.

– Valores de referência das variáveis, se disponível com dados da população pertinente ao paciente (idade, sexo, raça, nível de atividade física diária etc.).

– Gráficos e tabelas das variáveis relevantes e suas respectivas interpretações, baseadas na indicação do exame e eventuais diagnósticos.

– Informações referentes à estratificação de risco/prognóstico.

Considerando que a prescrição de exercícios é de responsabilidade do médico assistente, não se recomendada a liberação automática dessa prescrição, baseada exclusivamente no TCPE.

Parte 4 – Teste Ergométrico Associado aos Métodos de Imagem em Cardiologia

1. Estresses Cardiovasculares Associado aos Métodos de Imagem em Cardiologia

Segundo a Atualização da Diretriz Brasileira de Cardiologia Nuclear, o princípio do estresse cardiovascular associado às imagens de perfusão miocárdica e ecocardiografia de estresse consiste em criar heterogeneidade de fluxo sanguíneo entre territórios vasculares irrigados por artérias coronárias normais e com lesões obstrutivas. 1109 , 1110

O TE e as provas farmacológicas, na CPM e no EcoE, são utilizados para avaliação da heterogeneidade de fluxo regional, e as imagens resultantes mostram sensibilidade e especificidade semelhantes para a detecção de DAC. 8 , 1111 , 1112

1.1. Cintilografia Perfusional Miocárdica

As duas modalidades de estresses cardiovasculares existentes (exercício físico ou vasodilatação farmacológica) mostram sensibilidade e especificidade semelhantes para a detecção de DAC pela análise das imagens de perfusão. 9 A Figura 34 apresenta organograma com ordenamento para a escolha da modalidade de estresse a ser aplicada.

Figura 34. – Escolha da modalidade de estresse a ser aplicada na cintilografia perfusional miocárdica para diagnóstico de doença arterial coronariana. BRE: bloqueio de ramo esquerdo; TE: teste ergométrico; WPW: síndrome de Wolff-Parkinson-White; FC: frequência cardíaca; * 1 Capacidade funcional para realizar atividades físicas diárias estimadas >5 METs e habilidade para execução do esforço no ergômetro disponível; * 2 Outra opção: Regadenoson (ainda não disponível no Brasil); * 3 Possibilidade de realização a critério do médico solicitante. * 4 Por ser um exame diagnóstico, necessita realizar uma nova cintilografia sob estresse farmacológico (dipiridamol ou adenosina) ou estresse combinado, visando manter a acurácia do método.

Figura 34

1.1.1. Metodologia do Estresse Físico – Teste Ergométrico

O estresse físico, através do TE ou TCPE, adiciona valor de diagnóstico e prognóstico aos métodos de imagem por abordar parâmetros clínicos, hemodinâmicos e eletrocardiográficos. As peculiaridades metodológicas referentes a cada um dos métodos de imagem abordadas a seguir deverão ser respeitadas e adotadas para obtenção dos melhores resultados. 9 , 762 , 1111

1.1.1.1. Contraindicações à Realização do Estresse Físico na CPM

As contraindicações à realização do estresse físico são as mesmas consideradas em relação ao teste ergométrico descritas na Parte 1, Seção 2.3 desta diretriz.

1.1.1.2. Orientações para Marcação do Estresse Físico na CPM

O preparo para o procedimento do estresse físico envolve:

– Jejum de 3 horas, com refeição leve previamente ao exame.

– Cafeína (metil-xantinas), presente em bebidas, alimentos e medicamentos, deve ser evitada 12 horas antes do exame, similarmente ao estresse com vasodilatador, considerando que alguns exames podem ser convertidos para farmacológico ou híbridos ( Anexo 3 ).

– A descontinuação de medicações que podem interferir no TE/TCPE (em especial antiarrítmicos e antianginosos: betabloqueadores, bloqueadores de canais de cálcio e nitratos) deve seguir o preconizado na Seção 1.1.6 da Parte 2 desta diretriz, sendo delegada ao médico solicitante. 1111

– Recomenda-se ao paciente trazer TE/TCPE realizados recentemente de modo a permitir melhor escolha do protocolo de esforço e comparação entre exames.

– Adotar as demais orientações para realização do TE descritas na Parte 2 desta diretriz.

1.1.1.3. Realização do Estresse Físico na CPM

Na CPM, é necessário acesso venoso prévio ao TE em um dos membros superiores para a injeção do radiofármaco. 6 A injeção deverá ser feita no pico do esforço, que poderá não corresponder à FC máxima prevista, pois deve-se levar em consideração a indicação e objetivo do exame (diagnóstico ou avaliação terapêutica) – GR-NE: IIb-C. 1111

Após essa injeção, deve-se estimular a continuidade do esforço, na mesma carga, por mais um minuto, objetivando a melhor captação miocárdica do radiotraçador. Se for inviável manter a carga, recomenda-se tentar reduzir a velocidade e/ou inclinação do ergômetro antes de interrupção abrupta. 9

Realizar a aquisição das imagens após o término da fase de estresse:

– Com a MIBI- 99 m Tc , entre 30 e 60 minutos (empregado na maioria dos serviços no Brasil).

– No caso do Tálio-201, iniciar no máximo entre 10 a 15 minutos, para evitar que o fenômeno da redistribuição seja significativo. As imagens iniciais ou de distribuição devem ser adquiridas após a injeção do radioisótopo (injeção única) e as tardias (redistribuição) após 3 a 4 horas.

A exposição à radiação pela equipe de realização do TE varia amplamente, dependendo da carga de trabalho e procedimentos de prevenção da instituição, mas a dose efetiva para os médicos executantes do TE geralmente está abaixo dos limites aceitáveis. Recomenda-se a leitura e a adoção de todos os procedimentos preconizados pela Comissão Nacional de Energia Nuclear quanto à CPM.

1.1.1.4. Interpretação do TE na CPM

Todos os marcadores de diagnóstico e prognóstico descritos nesta diretriz quanto ao TE são válidos na interpretação do TE associado à CPM e deverão constar no relatório final. O percentual da FC máxima prevista no momento de injeção do radiofármaco deverá constar do relatório para permitir análise e interpretação da CPM.

1.1.2. Metodologia das Provas Farmacológicas

As provas farmacológicas (PF) são realizadas com: vasodilatadores primários (adenosina e dipiridamol) que causam redistribuição de fluxo coronariano; vasodilatadores como a dobutamina e atropina, que provocam efeitos semelhantes aos observados no exercício com aumento do trabalho miocárdico.

As PF devem ser feitas em pacientes: com limitação física por patologias com comprometimento osteomuscular e neuromuscular impeditivos; em uso de fármacos que interferem no aumento do consumo miocárdico de oxigênio (MVO 2 ) em exames de diagnóstico; com baixa capacidade funcional; IC compensada; BRE e presença de marca-passo artificial; contraindicações para realização do TE.

1.1.2.1. Fármacos que Promovem Vasodilatação

1.1.2.1.1. Dipiridamol

O dipiridamol atua por inibição da enzima adenosina-deaminase, que degrada a adenosina endógena, além de bloquear a recaptação da adenosina pela membrana celular, com consequente aumento da concentração extracelular e vasodilatação coronária e sistêmica. Sua meia-vida biológica é de aproximadamente 45 minutos. A dose preconizada para a realização da CPM é de 0,56 miligramas por quilo por minuto (mg.kg - 1 ), até o máximo de 60 mg diluídos em 50 mL de soro fisiológico, com administração intravenosa (IV) em 4 minutos, que pode ser realizada manualmente sem bomba de infusão. O radiofármaco é administrado pelo mesmo acesso venoso, 2 a 4 minutos após o término do dipiridamol (momento de hiperemia ou vasodilatação máxima). 9 , 1109 - 1111

Os efeitos adversos dos vasodilatadores ocorrem em 50% dos pacientes com dipiridamol e em 80% com a adenosina. No dipiridamol as manifestações são revertidas com a administração de aminofilina intravenosa, na dose de 1 a 2 mg.kg - 1 até 240 mg, 2 minutos após a injeção do radiotraçador. A acurácia para a detecção de DAC é comparável entre os fármacos vasodilatores (sensibilidade e especificidade ≈80-90%) e o estresse físico no TE (sensibilidade e especificidade ≈85-90%). 1113 , 1114

1.1.2.1.2. Adenosina

A adenosina induz vasodilatação coronária por ativação específica dos receptores A 2A da membrana celular, resultando em aumento do fluxo coronário em até 4 a 5 vezes. É utilizada na dose de 140 μg.kg - 1 .min - 1 , administrada obrigatoriamente em bomba de infusão contínua em 6 minutos. O radiofármaco é injetado no 3° minuto por outra via de acesso venoso, devido à meia-vida plasmática ultracurta (2 a 10 segundos), sendo a infusão continuada por mais 3 minutos.

Quando o paciente é muito sintomático ou com alterações isquêmicas no início da infusão da adenosina, pode-se optar por protocolo mais curto de 4 minutos de infusão que mostrou capacidade de detectar isquemia e DAC; o radiofármaco é injetado no 2º minuto e a infusão da adenosina continuada por mais 2 minutos.

Observação clínica e registros de ECG, da PA e FC devem ser contínuos durante e alguns minutos após a prova farmacológica com os vasodilatadores.

Preparo para o procedimento:

– Jejum de 3 horas.

– Evitar o consumo de qualquer produto (alimento ou bebida) contendo metilxantinas (inibidores competitivos dos receptores de adenosina), incluindo café, chás, chocolates, energéticos, refrigerantes ou outras bebidas contendo cafeína, medicamentos (analgésicos, antigripais, relaxantes musculares e anti-inflamatórios que contenham cafeína) nas 12 horas antes do exame.

– No caso de uso de adenosina, a suspensão deve ser por pelo menos 12 horas 1111 antes do exame e, no caso do dipiridamol, por pelo menos 24 horas. 9

– Teofilina deve ser suspensa pelo menos 12 horas antes do exame.

– No uso da adenosina, são necessários dois acessos venosos periféricos: uma via para adenosina e outra para injeção do radiofármaco. No dipiridamol, é necessária apenas uma via de acesso.

– Bomba de infusão para administração da adenosina em dose constante e facultativa no dipiridamol.

– Aminofilina (dose de 1 a 2 mg.kg -1 ou 72 mg a 240 mg) deve ficar prontamente disponível para reversão dos efeitos colaterais graves dos estresses com vasodilatador. No caso de efeitos adversos pelo dipiridamol, utilizar a aminofilina após 2 minutos da injeção do traçador.

Contraindicações: 1110 , 1111 , 1115

1) Relativas: história de doença pulmonar reativa sem crises nos últimos 3 meses; doença do nó sinusal; bradicardia sinusal acentuada; doença carotídea grave bilateral.

2) Absolutas: broncoespasmo em atividade; estado de mal asmático; crises de hiper-reatividade recentes (<3 meses); bloqueio atrioventricular de 2º ou 3º graus sem marca-passo; hipotensão arterial sistólica (<90 mmHg); AVC ou AIT recentes (<2 meses); uso recente (<24 horas) de dipiridamol em pacientes que receberão adenosina.

1.1.2.2. Fármacos que Promovem a Elevação do Consumo de Oxigênio Miocárdico

Esses fármacos representam alternativa para os pacientes que não podem submeter-se ao TE ou provas farmacológicas com dipiridamol ou adenosina. O mais utilizado é a dobutamina, cuja ação é predominante nos receptores beta-1 (ß-1) adrenérgicos com estimulações inotrópica e cronotrópica, menor efeito sobre os receptores beta-2 (ß-2), com resposta de vasodilatação periférica dependente da dose infundida. Produz aumento do débito cardíaco, da FC e da PAS, levando ao aumento do MVO 2 e, consequentemente, à vasodilatação coronariana.

A administração intravenosa da dobutamina é feita em bomba de infusão com dose inicial de 5-10 μg.kg -1 .min -1 por 3 minutos, seguindo-se por doses incrementais de 20 μg.kg -1 .min -1 , 30 μg.kg -1 .min -1 até o máximo de 40 μg.kg -1 .min -1 . 1116 Nos pacientes que não alcançarem a FC submáxima e sem evidências de isquemia, pode-se associar atropina intravenosa na dose de 0,25 a 2 mg. 1110 Se necessário, adicionar manobras de esforço “ handgrip ” (p. ex., compressão manual de uma bola de tênis). O uso precoce de atropina após a fase inicial da dobutamina mostrou-se seguro, reduziu o tempo de infusão e as queixas do paciente durante o estresse, sem alterar a acurácia do exame. 1117

O radiotraçador é injetado na FCpico, com infusão de dobutamina que deve ser continuada por mais 1 minuto.

Durante todo o exame, devem ser monitorados os sinais e sintomas clínicos e registrados ECG, PA e FC. Para a reversão dos efeitos adversos, betabloqueadores de ação curta (p. ex., metoprolol, esmolol) podem ser injetados via intravenosa após o primeiro minuto da injeção do radiotraçador.

Preparo para o procedimento:

– Jejum de 3 horas.

– Descontinuar o uso de betabloqueador por 48 a 72 horas antes da prova com dobutamina.

– Acesso venoso periférico para infusão da dobutamina e radiotraçador.

– Utilizar bomba de infusão para a administração da dobutamina.

– Metoprolol (dose de 5 mg) deve ficar prontamente disponível para reversão dos efeitos colaterais graves da dobutamina, sendo contraindicado em pacientes com história prévia de broncoespasmos graves e na DPOC. Nesses pacientes, preferir o uso do esmolol (em dose única entre 100 e 200 mg) por ser um betabloqueador cardiosseletivo.

Contraindicações:

1) Relativas: aneurismas de aorta abdominal (>5cm de diâmetro), presença de trombos em ventrículo esquerdo, fração de ejeção de VE <25% (aumento de risco de arritmias ventriculares).

2) Absolutas : arritmias cardíacas (fibrilação atrial ou taquicardia ventricular sustentada ou não), estenose aórtica grave, cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva, hipotensão sistólica (<90 mmHg), hipertensão arterial sistêmica (>200 mmHg), angina instável ou IAM recente, aneurismas ou dissecção aórtica, insuficiência vascular cerebral sintomática, presença de CDI, alterações metabólicas do potássio. 9

1.1.3. Metodologia do Estresse Combinado

É ideal para pacientes que tenham limitação de exercitar-se ou estão em uso de medicações que impedem o aumento da FC. O estresse combinado não é recomendado em pacientes com bloqueio de ramo esquerdo, WPW e marca-passo.

A associação dos vasodilatadores ao exercício com baixa carga de trabalho (p. ex., até o segundo estágio do protocolo de Bruce ou até ligeiro cansaço) tem evidenciado redução da atividade subdiafragmática (hepática) e melhora na qualidade das imagens. 1118 Também contribui para a diminuição da ocorrência e intensidade dos efeitos adversos do dipiridamol ou adenosina.

Na combinação de baixo nível de exercício com dipiridamol, em pacientes selecionados, pode ser empregado o primeiro estágio do protocolo de Bruce modificado (1,7 mph e 0% de inclinação) por 4 a 6 minutos, logo após a infusão do dipiridamol. O radiofármaco é então injetado durante o esforço, que deve continuar por mais 2 minutos para permitir adequada captação miocárdica, reduzindo os efeitos colaterais e melhorando a qualidade das imagens. Quanto ao preparo para o procedimento, observar as orientações prévias referentes ao estresse físico e com fármacos que promovem vasodilatação.

1.1.4. Novos Fármacos

O agonista seletivo do receptor A 2A que promove vasodilatação coronariana (regadenoson) tem evidenciado hiperemia coronariana adequada e menor intensidade de efeitos sistêmicos (dor torácica e bloqueios atrioventriculares). O regadenoson, ainda não está disponível no Brasil, tem meia-vida biológica curta (2 a 4 minutos na primeira fase), diminui o tempo do exame, minimiza e limita a duração dos efeitos adversos. Pode ser utilizado em pacientes com DPOC ou asma. 1119

A dose intravenosa recomendada do regadenoson é de 0,4 mg (não requer ajuste em relação ao peso), em veia periférica, seguida de flush de 5 mL de solução fisiológica e, após 10 a 20 segundos, administrar o radiofármaco. 1120

1.2. Ecocardiografia sob Estresse

As modalidades de estresse foram comparadas anteriormente nesta diretriz, inclusive quanto aos seus efeitos fisiológicos, resposta hemodinâmica e contraindicações ( Tabela 18 ). Na maioria dos pacientes adultos capazes de se exercitarem, o estresse físico (TE) é considerado a modalidade de escolha para avaliação de isquemia miocárdica.

1.2.1. Metodologia 8,260,265,1121,1122

Inicialmente, deve-se realizar ecocardiograma basal (EcoB) em repouso, antes do início do estresse, incluindo: avaliação da estrutura cardíaca (tamanhos das câmaras e espessura das paredes); análise das valvas cardíacas e seus gradientes; função ventricular segmentar e global.

O EcoB também visa investigar possíveis causas para a sintomatologia do paciente (p. ex., dissecção aórtica) e identificar qualquer condição que possa tornar o estresse inseguro (p. ex., valvopatia grave em paciente sintomático). Nessas circunstâncias, deve-se avaliar criteriosamente a possibilidade de adiamento ou cancelamento do exame sob estresse.

A aquisição, a análise e a interpretação dos dados ecocardiográficos (basal e estresse) deverão seguir o preconizado pelas entidades internacionais 260,265,1121 e diretrizes da SBC: Posicionamento sobre Indicações da Ecocardiografia em Adultos; 8 Posicionamento sobre Indicações da Ecocardiografia em Cardiologia Fetal, Pediátrica e Cardiopatias Congênitas do Adulto; 1121 Normatização dos Equipamentos e Técnicas de Exame para Realização de Exames Ecocardiográficos. 1122

As imagens obtidas em repouso serão comparadas com as obtidas durante e após o estresse. A obtenção de dados em vários ciclos cardíacos no pico de estresse aumenta a precisão da interpretação do exame. Recomenda-se a gravação contínua das imagens de repouso e estresse.

No estresse em esteira, as imagens obtidas em repouso e imediatamente após o exercício devem ser comparadas lado a lado (usando o formato de tela quádrupla). No estresse farmacológico, as imagens no pico de estresse devem ser comparadas com os estágios de repouso, dose baixa e pré-pico ou de recuperação precoce (também utilizando o formato de tela quádrupla).

As imagens ecocardiográficas são geralmente realizadas a partir das incidências paraesternal de eixo longo e curto, e apical de duas e quatro câmaras. Em alguns casos, podem ser utilizados os planos subcostal e apical de eixo longo. Outras incidências e manobras poderão ser necessárias de acordo com a patologia investigada.

A viabilidade é indicada pelo desenvolvimento de espessamento miocárdico ao estresse em segmentos acentuadamente hipocinéticos e acinéticos no repouso. Para a adequada determinação da viabilidade, é necessária observação cuidadosa do espessamento miocárdico desde níveis menores de estresse e evitar que ocorra um rápido aumento da FC com isquemia associada.

Alterações anormais da função diastólica podem ocorrer antes das anormalidades da motilidade sistólica da parede. Quando a detecção de isquemia é o objetivo primário do exame, recomenda-se registrar os parâmetros diastólicos próximo ao pico do esforço ou após a avaliação do movimento da parede.

A avaliação com Doppler em cores da regurgitação mitral na EcoB e durante o pico do esforço pode permitir a detecção de regurgitação mitral isquêmica.

O EcoE tem acurácia semelhante à da tomografia por emissão de pósitrons na detecção de disfunção reversível em pacientes com miocárdio hibernante.

1.2.1.1. Metodologia do Estresse Físico 8,1123

O estresse físico pode ser realizado empregando-se esteira ou cicloergômetro, de acordo com protocolos convencionais para o TE. Na esteira, o protocolo mais empregado é o de Bruce, com as imagens ecocardiográficas sendo adquiridas em repouso e imediatamente após o término do esforço.

No cicloergômetro o paciente pode manter-se em posição vertical (em bicicleta ergométrica) ou em posição supina (cicloergômetro de maca/maca ergométrica). No cicloergômetro de maca com rotação lateral, o paciente pedala em posição inclinada, permitindo maior adaptação do paciente e obtenção de imagens ecocardiográficas de melhor qualidade. O protocolo de esforço mais utilizado (protocolo de Astrand) inicia-se com a carga de 25W com aumento progressivo de 25W a cada 2 ou 3 minutos ( Figura 35 ).

Figura 35. – Representação do ecocardiograma sob estresse físico em cicloergômetro. PA: medida da pressão arterial sistémica; ECG: registro do eletrocardiograma; ECO: ecocardiograma; min: minuto.

Figura 35

A preparação da pele e o local de colocação dos eletrodos para monitorização eletrocardiográfica são os mesmos padronizados para realização do TE. As derivações poderão ser levemente deslocadas (para cima e para baixo), caso estejam interferindo nas janelas acústicas necessárias à realização do ecocardiograma.

Deve-se registrar um ECG de 12 derivações em repouso e a cada 2 minutos (ou estágio do esforço) ao longo do exame (esforço e recuperação). Uma derivação do ECG deverá ser exibida continuamente no monitor do ecocardiógrafo para fornecer referência sobre alterações do segmento ST e arritmias.

A pressão arterial deverá ser medida em repouso, a cada estágio do protocolo de esforço e na recuperação.

A análise e a interpretação dos dados quanto a FC, PA, escores (pré e pós-teste), registros eletrocardiográficos e aptidão cardiorrespiratória são similares às realizadas no TE. Recomenda-se a correlação desses dados aos achados ecocardiográficos.

Embora alguns serviços encerrem o esforço ao se atingir 85% da FC máxima prevista para a idade, recomenda-se a continuidade do esforço até o desenvolvimento de exaustão física (Escala de Borg ≥18) ou que surjam critérios absolutos para a interrupção. Atingir a FC máxima prevista aumenta a sensibilidade do exame e pode revelar anormalidades que ocorreriam apenas com alta carga de trabalho. 8,260,1123

1.2.1.2. Metodologia do Estresse Farmacológico

1.2.1.2.1. Dobutamina 260,1123

O estresse farmacológico com dobutamina (ou dobutamina associada à atropina) é a modalidade alternativa mais utilizada para avaliação de isquemia miocárdica quando o paciente não consegue se exercitar. 1124

A dobutamina geralmente é administrada em doses graduadas, começando em 5 μg.kg -1 .min -1 , com aumentos em intervalos de 3 minutos para 10, 20, 30 e 40 μg.kg -1 .min -1 . As doses de 20 ou 30 μg.kg -1 .min -1 de dobutamina geralmente permitem alcançar a FC alvo (85% da FC máxima prevista para a idade) mais rapidamente e com menos efeitos colaterais, principalmente se a FC não estiver aumentando conforme o esperado.

O uso de dobutamina em baixa dose inicial (2,5 μg.kg -1 .min -1 ) pode facilitar o reconhecimento da viabilidade miocárdica em segmentos anormais no EcoB.

Em pacientes betabloqueados e/ou nos quais não se atingiu a FC máxima prevista, ocorre redução da sensibilidade do EcoE na detecção de isquemia. Nesses casos, a atropina pode ser administrada visando atingir a FC, utilizando doses de 0,25 a 0,50 mg, em intervalos de 1 minuto, conforme necessário (dose total máxima de 2,0 mg). Recomenda-se utilizar a menor dosagem possível para evitar efeitos colaterais, incluindo toxicidade do sistema nervoso central. 1125

Nos idosos, pacientes com pequeno porte corporal e naqueles que já estão próximos da FC máxima prevista, recomenda-se o uso de atropina em dose de 0,25 mg. Também é recomendada uma dose total <1,0 mg em pacientes neuropsiquiátricos, hepatopatas ou com índice de massa corporal inferior a 24 kg/m 2 .

Os desfechos para o término de estresse farmacológico incluem atingir a FC alvo, hipotensão, anormalidades da movimentação de parede do VE (novas ou agravadas), arritmias complexas, hipertensão grave e sintomas intoleráveis.

1.2.1.2.2. Vasodilatadores 260,1123

Testes de estresse com vasodilatadores (dipiridamol ou adenosina) induzem ao aumento do fluxo coronariano e são utilizados preferencialmente para avaliação de perfusão miocárdica. 1126 Também podem ser realizados para avaliação de isquemia e viabilidade miocárdica. A EcoE com vasodilatador tem menor sensibilidade para detecção de DAC do que quando realizada com estresse físico e/ou dobutamina-atropina.

Os agentes vasodilatadores são contraindicados em pacientes com obstrução reativa das vias aéreas, síndrome coronariana aguda instável ou complicada, arritmias cardíacas graves (TV e BAVT) ou hipotensão grave.

O dipiridamol geralmente é administrado em doses de até 0,84 mg/kg, durante 6 a 10 minutos. A administração de atropina ou realização de exercício de preensão manual no pico de infusão aumenta a sensibilidade do exame. 1127

A adenosina em conjunto com ecocardiografia com contraste também pode ser empregada para avaliação de perfusão miocárdica. A taxa de infusão de adenosina é de 140 µg/kg/min, durante 4 a 6 minutos. A adenosina tem uma meia-vida mais curta e, portanto, tempo de ação mais curto que o dipiridamol.

1.2.1.3. Agentes de Realce Ultrassonográfico

Existem três agentes de realce ultrassonográfico com microbolhas comercialmente disponíveis no mundo ( Sonovue ® , Definity ® e Optison ® ), utilizados para melhorar o delineamento da borda endocárdica, a qualidade das imagens e a detecção de DAC pelo EcoE. A administração (seja por bolus ou infusão contínua) visa opacificar toda a cavidade do VE, sem artefatos de redemoinho no ápice ou atenuação dos segmentos basais por sombra acústica. Podem ser, ainda, utilizados como marcadores de perfusão miocárdica.

O uso desses agentes em adultos é seguro, sendo muito rara a ocorrência de reações anafiláticas, mas não é recomendado em gestantes. Os protocolos específicos de administração encontram-se nas diretrizes da ASE de 2018. 1128

Tabela 27. – Duke database – Estimativa de risco para probabilidade pré-teste de DAC obstrutiva de acordo com classificação de angina 322 .

Idade (anos) Sem angina Angina atípica Angina típica
Homens Mulheres Homens Mulheres Homens Mulheres
35 3 a 35 1 a 19 8 a 59 2 a 39 30 a 88 10 a 78
45 9 a 47 2 a 22 21 a 70 5 a 43 51 a 92 20 a 79
55 23 a 59 4 a 21 45 a 79 10 a 47 80 a 95 38 a 82
65 49 a 69 9 a 29 71 a 86 20 a 51 93 a 97 56 a 84
O intervalo apresenta probabilidade de DAC que varia de pacientes de baixo risco (sem diabetes mellitus, não tabagistas ou dislipidemia) até pacientes de alto risco.

Tabela 43. – Valores de referência do VO 2 pico, pulso de oxigênio e curva VE/VCO 2 no TCPE .

Variáveis Idade Homens Mulheres
VO 2 pico (mL/min) 20-29 3,250-2,970 2,000-1,840
30-39 2,950-2,690 1,820-1,660
40-49 2,670-2,400 1,640-1,490
50-59 2,380-2,130 1,470-1,320
60-69 2,110-1,840 1,300-1,140
70-80 1,820-1,570 1,120-0,940
Pulso de oxigênio (mL/bpm) 20-29 16,2-15,6 10,0-9,6
30-39 15,5-14,9 9,6-9,2
40-49 14,8-14,1 9,1-8,7
50-59 14,0-13,2 8,6-8,2
60-69 13,1-12,2 8,1-7,5
70-80 12,1-11,1 7,4-6,7
Relação VE/VCO 2 20-39 23,4-25,7 26,8-28,3
40-59 25,8-28,1 28,4-29,9
60-80 28,2-30,6 30,0-31,6
Adaptada de Mezzani A. et al. 229 “Cardiopulmonary Exercise Testing: Basics of Methodology and Measurements”.

Tabela 44. – Valores de referência e interpretação das principais variáveis do TCPE .

Variáveis Normal Alterado/comprometimento
Leve Moderado Grave
%VO 2 pico previsto ≥100% 75-99% 50-74% <50%
%VO 2 pico previsto no LV1 40-80% <40%
Relação VE/VCO 2 <30 30-35,9 36-45 >45
Pulso de oxigênio no esforço Aumento Platô precoce ou diminuição*
Reserva respiratória ≥30% <30%**
EOV Ausente Presente
VO 2 LV1 ≥40% VO 2 pico previsto ou 40-60% VO 2 pico medido <40% VO 2 pico previsto ou do VO 2 pico medido
PETCO 2 LV1 Aumento de 3 a 8 mmHg em relação ao valor de repouso Aumento <3 ou >8 mmHg em relação ao valor de repouso
EOV: ventilação oscilatória ao esforço; VCO 2 : produção de CO 2 ; VE: ventilação pulmonar; VO 2 : consumo de oxigênio; LV1: 1 º limiar ventilatório. PETCO 2 : pressão parcial expiratória final de dióxido de carbono. *Platô antes do VO 2 máximo. ** Em caso de doença pulmonar. Adaptada de: Marcadet DM et al. 4 “French Society of Cardiology guidelines on exercise tests (part 1): Methods and interpretation” e de Mezzani A, et al. 229 “Cardiopulmonary Exercise Testing: Basics of Methodology and Measurements”.

*Material suplementar

Para informação adicional, por favor, clique aqui

Footnotes

Realização: Departamento de Ergometria, Exercício, Cardiologia Nuclear e Reabilitação Cardiovascular (DERC) da Sociedade Brasileira de Cardiologia (SBC)

Conselho de Normatizações e Diretrizes responsável: Carisi Anne Polanczyk (Coordenadora), Humberto Graner Moreira, Mário de Seixas Rocha, Jose Airton de Arruda, Pedro Gabriel Melo de Barros e Silva – Gestão 2022-2023

Nota: Estas Diretrizes se prestam a informar e não a substituir o julgamento clínico do médico que, em última análise, deve determinar o tratamento apropriado para seus pacientes.

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Brazilian Guideline for Exercise Test in the Adult Population – 2024

Tales de Carvalho 1,2, Odilon Gariglio Alvarenga de Freitas 3, William Azem Chalela 4, Carlos Alberto Cordeiro Hossri 5,6, Mauricio Milani 7,8,9, Susimeire Buglia 6, Dalton Bertolim Precoma 10, Andréa Maria Gomes Marinho Falcão 4, Luiz Eduardo Mastrocola 5, Iran Castro 11, Pedro Ferreira de Albuquerque 12,13, Ricardo Quental Coutinho 14, Fabio Sandoli de Brito 15, Josmar de Castro Alves 16, Salvador Manoel Serra 17, Mauro Augusto dos Santos 18,19, Clea Simone Sabino de Souza Colombo 20, Ricardo Stein 21, Artur Haddad Herdy 1, Anderson Donelli da Silveira 21,22,23, Claudia Lucia Barros de Castro 24,25, Miguel Morita Fernandes da Silva 26, Romeu Sergio Meneghello 6, Luiz Eduardo Fonteles Ritt 27,28,29, Felipe Lopes Malafaia 30,31, Leonardo Filipe Benedeti Marinucci 4, José Luiz Barros Pena 32,33, Antônio Eduardo Monteiro de Almeida 34, Marcelo Luiz Campos Vieira 4,35, Arnaldo Laffitte Stier Júnior 26,36

Class of Recommendation

Class I: Conclusive evidence, or, failing that, general consensus that the procedure is safe and useful/effective.

Class II: Conflicting evidence and/or divergence of opinion about the procedure’s safety and usefulness/effectiveness.

Class IIa: Evidence/opinion is in favor of the procedure. Most approve of it.

Class IIb: Safety and usefulness/effectiveness less well established, with divergence of opinions.

Class III: Evidence and/or consensus that the procedure is not useful/effective and, in some cases, is harmful.

Level of Evidence

Level A: Data obtained from multiple large randomized studies, concordant and/or robust meta-analysis of randomized clinical studies.

Level B: Data derived from less robust meta-analyses, from a single randomized study or from non-randomized (observational) studies.

Level C: Data obtained from expert consensus.

Brazilian Guideline for Exercise Test in the Adult Population – 2024
The report below lists declarations of interest as reported to the SBC by the experts during the period of the developmentt of these statement, 2022/2023.
Expert Type of relationship with industry
Anderson Donelli da Silveira Nothing to be declared
Andréa Maria Gomes Marinho Falcão Nothing to be declared
Antonio Eduardo Monteiro de Almeida Nothing to be declared
Arnaldo Laffitte Stier Junior Financial declaration A - Economically relevant payments of any kind made to (i) you, (ii) your spouse/partner or any other person living with you, (iii) any legal person in which any of these is either a direct or indirect controlling owner, business partner, shareholder or participant; any payments received for lectures, lessons, training instruction, compensation, fees paid for participation in advisory boards, investigative boards or other committees, etc. From the brazilian or international pharmaceutical, orthosis, prosthesis, equipment and implants industry: - Libbs: continuing education, Ebatz, Vatis. Other relationships Any economically relevant equity interest in companies in the healthcare or education industry or in any companies competing with or supplying to SBC: - Quanta Diagnóstico Curitiba.
Artur Haddad Herdy Nothing to be declared
Carlos Alberto Cordeiro Hossri Nothing to be declared
Claudia Lucia Barros de Castro Nothing to be declared
Clea Simone Sabino de Souza Colombo Nothing to be declared
Dalton Bertolim Precoma Financial declaration A - Economically relevant payments of any kind made to (i) you, (ii) your spouse/partner or any other person living with you, (iii) any legal person in which any of these is either a direct or indirect controlling owner, business partner, shareholder or participant; any payments received for lectures, lessons, training instruction, compensation, fees paid for participation in advisory boards, investigative boards or other committees, etc. From the brazilian or international pharmaceutical, orthosis, prosthesis, equipment and implants industry: - Novonordisk: Ozempic; Daiichi-Sankyo: Lixiana; Servier: Vastarel; Astrazeneca: Forxiga. B - Research funding under your direct/personal responsibility (directed to the department or institution) from the Brazilian or international pharmaceutical, orthosis, prosthesis, equipment and implants industry: - Bayer: anticoagulant; Janssen: anticoagulant; Novonordisk: cardiometabolism; Astrazeneca: heart failure, hypercalcemia, diastolic dysfunction; Daiichi-Sankyo: anticoagulant; Cardiol: COVID-19 e myocarditis; Servier: chronic coronary artery disease. Other relationships Funding of continuing medical education activities, including travel, accommodation and registration in conferences and courses, from the brazilian or international pharmaceutical, orthosis, prosthesis, equipment and implants industry: - Novonordisk: cardiometabolism; Daiichi-Sankyo: anticoagulant; Servier: chronic coronary artery disease; Torrent: dyslipidemia. Any economically relevant equity interest in companies in the healthcare or education industry or in any companies competing with or supplying to SBC: - Health Area: nuclear medicine.
Fabio Sandoli de Brito Nothing to be declared
Felipe Lopes Malafaia Nothing to be declared
Iran Castro Nothing to be declared
José Luiz Barros Pena Nothing to be declared
Josmar de Castro Alves Nothing to be declared
Leonardo Filipe Benedeti Marinucci Nothing to be declared
Luiz Eduardo Fonteles Ritt Financial declaration A - Economically relevant payments of any kind made to (i) you, (ii) your spouse/partner or any other person living with you, (iii) any legal person in which any of these is either a direct or indirect controlling owner, business partner, shareholder or participant; any payments received for lectures, lessons, training instruction, compensation, fees paid for participation in advisory boards, investigative boards or other committees, etc. From the brazilian or international pharmaceutical, orthosis, prosthesis, equipment and implants industry: - Boeringher Lilly: Jardiance; Novonordis: pesquisador em estudos; Astrazeneca; Novartis; Bayer; Bristol; Pfizer. B - Research funding under your direct/personal responsibility (directed to the department or institution) from the Brazilian or international pharmaceutical, orthosis, prosthesis, equipment and implants industry: - MDI Medical. Other relationships Funding of continuing medical education activities, including travel, accommodation and registration in conferences and courses, from the brazilian or international pharmaceutical, orthosis, prosthesis, equipment and implants industry: - Novo Nordisk: Ozempic.
Luiz Eduardo Mastrocola Nothing to be declared
Marcelo Luiz Campos Vieira Nothing to be declared
Mauricio Milani Nothing to be declared
Mauro Augusto dos Santos Nothing to be declared
Miguel Morita Fernandes da Silva Financial declaration A - Economically relevant payments of any kind made to (i) you, (ii) your spouse/partner or any other person living with you, (iii) any legal person in which any of these is either a direct or indirect controlling owner, business partner, shareholder or participant; any payments received for lectures, lessons, training instruction, compensation, fees paid for participation in advisory boards, investigative boards or other committees, etc. From the brazilian or international pharmaceutical, orthosis, prosthesis, equipment and implants industry: - Novartis: Entresto; Bayer: Firialta; Astrazeneca: Forxiga; Boehringer: Jardiance. B - Research funding under your direct/personal responsibility (directed to the department or institution) from the Brazilian or international pharmaceutical, orthosis, prosthesis, equipment and implants industry: - Novartis; Bayer.
Odilon Gariglio Alvarenga de Freitas Nothing to be declared
Pedro Ferreira de Albuquerque Financial declaration A - Economically relevant payments of any kind made to (i) you, (ii) your spouse/partner or any other person living with you, (iii) any legal person in which any of these is either a direct or indirect controlling owner, business partner, shareholder or participant; any payments received for lectures, lessons, training instruction, compensation, fees paid for participation in advisory boards, investigative boards or other committees, etc. From the brazilian or international pharmaceutical, orthosis, prosthesis, equipment and implants industry: - MMedicine Cursos: Ergometry class. Other relationships Employment relationship with the brazilian or international pharmaceutical, orthosis, prosthesis, equipment and implants industry, as well as any employment relationship with health insurance companies or medical audit companies (including part-time jobs) in the year to which your declaration refers: - Cooperated Partner at Unimed Maceió Alagoas.
Ricardo Quental Coutinho Nothing to be declared
Ricardo Stein Other relationships Funding of continuing medical education activities, including travel, accommodation and registration in conferences and courses, from the brazilian or international pharmaceutical, orthosis, prosthesis, equipment and implants industry: - Life Genomics
Salvador Manoel Serra Nothing to be declared
Susimeire Buglia Nothing to be declared
Tales de Carvalho Nothing to be declared
William Azem Chalela Nothing to be declared

Table of Contents

Part 1 – Indications, Legal Aspects, and Training in Exercise Test 08

1. Introduction 08

2. Indications and Contraindications for ET, CPET, and Cardiac Stress Imaging 08

2.1. General Indications for ET 08

2.2. Specific Clinical Indications for ET 09

2.2.1. Indications for ET in Coronary Artery Disease 09

2.2.2. Indications for ET in Asymptomatic Patients 09

2.2.3. Indications for ET in Athletes 09

2.2.4. Indications for ET in Hypertension 09

2.2.5. Indications for ET in Valvular Heart Disease 09

2.2.6. Indications for ET in Heart Failure and Cardiomyopathies 11

2.2.7. Indications for ET in the Context of Arrhythmias and Conduction Disorders 11

2.2.8. Indications for ET in Other Clinical Conditions 11

2.3. Relative and Absolute Contraindications 11

2.3.1. Relative Contraindications to ET/CPET 12

2.3.2. Absolute Contraindications to ET/CPET 12

2.4. Indications for CPET 12

2.4.1. General Indications for CPET 12

2.4.2. Specific Clinical Indications for CPET 12

2.5. Indications for Cardiac Stress Imaging 12

2.5.1. Myocardial Perfusion Imaging 12

2.5.2. Indications for Stress Echocardiography 13

3. Legal Aspects and Essential Conditions for Performing ET, CPET, and Cardiac Stress Imaging 15

3.1. Legal Aspects Involved in the Practice of ET and CPET 15

3.2. Essential Conditions for Performing ET and CPET 15

3.3. Informed Consent Forms for ET/CPET 18

3.4. Informed Consent Forms for Cardiac Stress Imaging 18

4. Aspects Related to Training in Exercise Test as an Area of Focused Practice 18

Part 2 – The Exercise Test 21

1. ET methodology 21

1.1. Core Conditions to Perform ET 22

1.1.1. Team 22

1.1.2. Physical Infrastructure 23

1.1.3. Equipment 23

1.1.4. Emergency Supplies 23

1.1.5. Emergency Drugs 23

1.1.6. Orientations for Patients when Scheduling ET 23

1.2. Basic ET Procedure 24

1.2.1. Pre-test Phase 24

1.2.2. Initial Assessment 24

1.2.3. Targeted and Specific Physical Examination 24

1.2.4. Electrocardiographic Monitoring and Recording System 24

1.2.4.1. Three-lead Systems 25

1.2.4.2. Twelve-lead Systems 25

1.2.4.3. Placements Including 13 or More Leads 27

1.2.4.4. Skin Preparation for ECG Monitoring 27

1.2.4.5. ECG Recording 27

1.2.5. Hemodynamic Monitoring 27

1.2.5.1. Heart Rate Monitoring 27

1.2.5.2. Blood Pressure Monitoring 27

1.2.6. Monitoring for Signs and Symptoms 28

1.2.7. Prevention of ET Complications 28

1.3. Ergometers 28

1.3.1. Cycle Ergometer 28

1.3.2. Treadmill 28

1.3.3. Upper-Body Ergometer 28

1.3.4. Other Ergometers 28

1.4. Choice of Protocol 29

1.4.1. Cycle Ergometer Protocols 29

1.4.2. Treadmill Protocols 29

1.4.2.1. Step Protocols 29

1.4.2.1.1. Bruce Protocol 29

1.4.2.1.2. Modified Bruce Protocol 29

1.4.2.1.3. Ellestad Protocol 29

1.4.2.1.4. Naughton Protocol 30

1.4.2.2. Ramp Protocol 30

1.4.3. Upper-Body Ergometer Protocol 30

1.4.4. Test Cessation/Termination 30

2. Test Accuracy, Pretest Probability, and Pretest Scores 31

2.1. Pretest Probability of CAD 31

2.2. Sensitivity, Specificity, and Predictive Value 31

2.3. Pretest CVD Scores and Risk Factors 32

3. Clinical and Hemodynamic Responses to Exercise in the Adult Population 32

3.1. Clinical Responses 32

3.1.1. Exercise Tolerance 32

3.1.2. Cardiorespiratory Fitness/Functional Classification 33

3.1.3. Symptoms 34

3.1.4. Inspection and Auscultation 34

3.2. Hemodynamic Responses 35

3.2.1. Heart Rate 35

3.2.1.1. Resting Heart Rate 35

3.2.1.2. Chronotropic Response 36

3.2.2. Blood Pressure Response 36

3.2.3. Double Product 39

4. ECG Responses 41

4.1. P Wave 41

4.1.1. Normal Responses 42

4.1.2. Abnormal Responses 42

4.2. PR Interval/Segment 43

4.2.1. Normal Responses 43

4.2.2. Abnormal Responses 43

4.3. Q Wave 43

4.3.1. Normal Responses 43

4.3.2. Abnormal Responses 43

4.4. R Wave 43

4.4.1. Normal Responses 43

4.4.2. Abnormal Responses 43

4.5. S Wave 43

4.5.1. Normal Responses 44

4.5.2. Abnormal Responses 44

4.6. QRS Duration 44

4.6.1. Normal Responses 44

4.6.2. Abnormal Responses 44

4.7. High-frequency Assessment of QRS Fragmentation 44

4.7.1. Normal Responses 44

4.7.2. Abnormal Responses 44

4.8. T Wave 45

4.8.1. Normal Responses 45

4.8.2. Abnormal Responses 45

4.9. U Wave 45

4.9.1. Normal Responses 45

4.9.2. Abnormal Responses 45

4.10. Early Repolarization 46

4.11. ST-segment Elevation 46

4.12. J Point and Upsloping Depression 47

4.13. Slow Upsloping, Horizontal, and Downsloping ST-segment Depression 47

4.13.1. ST Hump Sign 48

4.14. Normalization of ST-segment Changes 49

4.15. ST/HR Slope, ST/HR Index, ST/HR Loop, and ST/HR Hysteresis 49

4.15.1. ST/HR Slope 49

4.15.2. ST/HR Index 49

4.15.3. ST/HR Loop 49

4.15.4. ST/HR Hysteresis 50

4.16. QT Interval, QTc, QT Hysteresis, and QT Dispersion 50

4.16.1. Abnormal Responses 50

4.17. Disorders of Atrioventricular Conduction, Intraventricular Conduction, and Impulse Formation 51

4.17.1. Atrioventricular Conduction Disorders 51

4.17.1.1. First-degree Atrioventricular (AV) Block 51

4.17.1.2. Type I Second-degree AV Block (Mobitz I) 52

4.17.1.3. Type II Second-degree AV Block (Mobitz II) 52

4.17.1.4. Type 2:1 AV Block/Advanced or High-grade AV Block/Third-degree AV Block or Complete AV Block 52

4.17.2. Intraventricular Conduction Disorders 52

4.17.2.1. Left Bundle Branch Block 52

4.17.2.1.1. Pre-existing Left Bundle Branch Block 53

4.17.2.1.2. Exercise-induced Left Bundle Branch Block 53

4.17.2.2. Fascicular Blocks 53

4.17.2.3. Right Bundle Branch Block 54

4.17.2.3.1. Pre-existing Right Bundle Branch Block 54

4.17.2.3.2. Exercise-induced Right Bundle Branch Block 54

4.17.3. Disorders of Impulse Formation 54

4.17.3.1. Ventricular Arrhythmias 55

4.17.3.2. Supraventricular Arrhythmias 56

4.17.3.3. Atrial Fibrillation/Atrial Flutter 57

4.17.3.4. Bradyarrhythmias/Chronic Chronotropic Incompetence 58

4.17.3.5. Inappropriate Sinus Tachycardia 58

4.18. Indirect Metabolic Assessment 58

4.18.1. VO 2 /METs 58

4.18.2. Functional Aerobic Impairment (FAI) 59

4.18.3. Myocardial Aerobic Impairment (MAI) 59

4.19. Post-test Risk Scores and ET Prognostic Variables 60

4.19.1. Duke Score 60

4.19.2. Athens Score/QRS Score 60

4.19.3. Raxwal and Morise Score 61

5. Test Cessation Criteria 61

6. ET Reporting 61

6.1. General Information 61

6.2. Observed, Measured, and Recorded Data 62

6.3. Descriptive Report 63

6.4. Conclusion 63

6.5. ECG Recording 64

7. Other Diagnostic Tests Performed Simultaneously with or in Addition to ET 64

7.1. Ankle-brachial Index 64

7.1.1. Method of ABI Measurement 64

7.1.1.1. Resting ABI 64

7.1.1.2. Post-exercise ABI 65

7.1.2. Patient Preparation and Measurement Technique 65

7.2. Noninvasive Oximetry 66

7.2.1. Equipment 66

7.2.2. Procedures for Noninvasive Oximetry 67

7.2.3. Interpretation of Findings 67

7.3. Biomarkers and Other Laboratory Tests 67

7.3.1. Blood Lactate 68

7.3.2. Arterial Blood Gas Analysis 68

8. Particular Aspects of ET Performance and Interpretation in Specific Clinical Conditions 70

8.1. Dextrocardia/Situs Inversus 70

8.2. Chagas Disease/Chagas Cardiomyopathy 71

8.3. Peripheral Artery Disease 72

8.4. Parkinson’s Disease 73

8.5. Valvular Heart Disease 74

8.5.1. Aortic Stenosis 74

8.5.2. Aortic Regurgitation 75

8.5.3. Mitral Stenosis 75

8.5.4. Mitral Regurgitation 76

8.5.5. Mitral Valve Prolapse 76

8.6. ET after Myocardial Revascularization 77

8.6.1. ET after Percutaneous Coronary Intervention 77

8.6.2. ET after Coronary Artery Bypass Grafting 78

Part 3 – Cardiopulmonary Exercise Test 78

1. Introduction 78

2. Exercise Physiology Applied to CPET 78

3. Pulmonary Ventilation, Expired Gas Analysis, and Derived Variables 79

3.1. Pulmonary Ventilation 79

3.1.1. Baseline Spirometry 79

3.1.2. Ergospirometry 80

3.1.3. Ventilatory Reserve 80

3.2. Oxygen Consumption 81

3.3. Carbon Dioxide Production 81

3.4. Ventilatory Thresholds 81

3.4.1. First Ventilatory Threshold 81

3.4.2. Second Ventilatory Threshold 81

3.5. Respiratory Quotient 82

3.6. Ventilatory Equivalents of Oxygen and Carbon Dioxide 82

3.7. End-tidal Oxygen and Carbon Dioxide Pressures 83

3.8. Oxygen Pulse 84

3.9. Delta VO2to Delta Work Rate (ΔVO2/ΔWR) Ratio 84

3.10. Cardiorespiratory Optimal Point 84

3.11. Oxygen Uptake Efficiency Slope (OUES) 84

3.12. Exercise Oscillatory Ventilation 85

3.13. Oxygen Uptake Recovery Delay 85

3.14. Circulatory Power and Ventilatory Power 85

3.15. Reference Ranges for CPET Variables 85

4. Equipment and Methods 86

4.1. Ergometers 86

4.2. Airflow or Volume Transducers 86

4.3. Gas Analyzers 88

4.4. Measurements of Gas Exchange 88

4.5. Calibration, Quality Control, and Sanitization 88

4.6. Protocols 88

4.7. Data Analysis Software 88

4.8. Guidelines for Patients when Scheduling CPET 88

5. CPET in Selected Specific Situations 89

5.1. Heart Failure 89

5.2. Coronary Artery Disease 89

5.3. Hypertrophic Cardiomyopathy 90

5.4. Valvular Heart Disease 90

5.5. Lung Diseases 90

5.5.1. Chronic Obstructive Pulmonary Disease 90

5.5.2. Pulmonary Vascular Disease 91

5.6. Differential Diagnosis of Dyspnea 91

5.7. Athletes and Exercise Enthusiasts 92

5.8. Cardiorespiratory Rehabilitation 92

6. Interpretation and Preparation of the CPET Report 92

Part 4 – Exercise Test Combined with Cardiac Imaging Methods 93

1. Cardiovascular Stress Combined with Cardiac Imaging Methods 93

1.1. Myocardial Perfusion Imaging 93

1.1.1. Physical Stress Methods (Exercise Test) 93

1.1.1.1. Contraindications to Physical Stress in MPI 93

1.1.1.2. Guidelines for Patients When Scheduing MPI with Physical Stress 93

1.1.1.3. Methodological Aspects of Physical Stress in MPI 93

1.1.1.4. Interpretation of ET Results in MPI 93

1.1.2. Methodological Aspects of Pharmacologic Stress in MPI 94

1.1.2.1. Vasodilators 94

1.1.2.1.1. Dipyridamole 94

1.1.2.1.2. Adenosine 94

1.1.2.2. Drugs that Increase Myocardial Oxygen Consumption 95

1.1.3. Hybrid Stress Methods 96

1.1.4. Novel Drugs 96

1.2. Stress Echocardiography 96

1.2.1. Methodology 96

1.2.1.1. Exercise Stress Methods 96

1.2.1.2. Pharmacologic Stress Methods 97

1.2.1.2.1. Dobutamine 97

1.2.1.2.2. Vasodilators 97

1.2.1.3. Ultrasound Enhancing Agents 98

References 98

Part 1 – Indications, Legal Aspects, and Training in Exercise Test

1. Introduction

Exercise test (ET) is a diagnostic modality, widely used in routine clinical cardiology practice, in which a person is subjected to a planned, individualized degree of physical effort with the purpose of evaluating their clinical, hemodynamic, autonomic, electrocardiographic, indirect metabolic and, occasionally, enzymatic responses to physical exertion. 1 , 2 When ET also included the assessment of ventilatory parameters and analysis of exhaled gases, it is called cardiopulmonary exercise test (CPET or CPX). 3 The term cardiac stress test encompasses both ET and CPET.

Overall, ET and CPET:

– Contribute to the diagnosis and prognosis of cardiovascular diseases, provide guidance to inform the selection of therapeutic interventions, assist in the adoption of preventive measures and support sports practice, are used in forensic medical opinions and in the medical examination of disability claimants, and provide vital information for the follow-up of patients over time. 1 , 3 - 5

– Provide high reproducibility, well-established cost-benefit and cost-effectiveness, and are available in all regions of Brazil. 1 , 6

– Are recognized and legally registered as an Area of Focused Practice by the Joint Commission on Medical Specialties. 7

– Are of great importance as a cardiovascular stressor for stress perfusion imaging methods in cardiology, especially with a view to the diagnosis and prognosis of ischemic cardiovascular disease. 8 , 9

This guideline consolidates and updates, in a single document, all information and recommendations present in previous SBC guidelines on TE and CPET, addressing new aspects not considered in previous documents, with particular emphasis on important new information related to testing in the adult population and necessary adaptations to TE/CPET practice in the setting of acute respiratory syndromes. 1 , 2 This Guideline will be a relevant source of reference for the general cardiologist and, in particular, for physicians training and working in the area of focused practice of exercise test.

2. Indications and Contraindications for ET, CPET, and Cardiac Stress Imaging

2.1. General Indications for ET

ET is widely available in Brazil, at an affordable cost and with recognized utility in clinical practice. 10 , 11 It is an important diagnostic tool for risk stratification and prognostication in patients with known or suspected heart disease. It allows assessment of the impact of cardiovascular diseases and of the effectiveness of implemented therapies.

General indications and overall objectives for ET include: 1 , 6 , 12 - 18

1) Assessment of exercise-induced symptoms.

2) Determination of functional capacity.

3) Assessment of blood-pressure behavior.

4) Assessment of heart-rate behavior.

5) Detection of myocardial ischemia.

6) Recognition of cardiac arrhythmias and elucidation of their type, density, and complexity.

7) Assessment of the response to exertion in patients with channelopathies.

8) Diagnosis and prognosis of certain cardiovascular diseases.

9) Indication assessment of therapeutic interventions.

10) Assessment of the results of therapeutic interventions.

11) Preoperative assessment.

12) Assessment of cardiorespiratory fitness and physical conditioning.

13) Provide information to support the prescription of physical exercise, including in cardiopulmonary rehabilitation.

14) Provide information to support pre-employment health screenings, periodic check-ups, and disability and worker’s compensation claims.

ET can be performed for the aforementioned purposes in any clinical situations and conditions, as long as its relative and absolute contraindications are followed.

2.2. Specific Clinical Indications for ET

ET has had its effectiveness studied and tested in a range of specific clinical situations. This has allowed determination of the strength of recommendation and level of evidence for these specific indications, which will be presented in detail below. 6 , 12 - 14 , 17 , 19

2.2.1. Indications for ET in Coronary Artery Disease

Coronary artery disease remains a leading cause of morbidity and mortality, with an estimated prevalence of angina of 12% to 14% in men and 10% to 12% in women aged 65 to 84. In Brazil, approximately 30% of all deaths are due to cardiovascular causes. 20

ET is indicated in the investigation of chest pain of probable cardiac origin due to its relevance, widespread availability, and cost-effectiveness, and has been endorsed as the optimal choice in this setting by the Choosing Wisely Initiative. 21

The prevalence of asymptomatic CAD and silent ischemia varies widely depending on the population studied. Asymptomatic diabetics have a relative risk (RR) of 2.0 for CAD, and the prevalence of a positive ET is approximately 23% in these patients. 22 , 23

The diagnosis of silent myocardial ischemia allows interventions aimed at reducing the risk of future events, including death. 24

ET is recommended for risk stratification of patients with stable CAD, prognostication, assessment of the effectiveness of interventions, and investigation of changes in clinical manifestations. 25 - 27

Even with a non-ischemic ET, patients with suspected CAD may benefit from ET-enhanced risk stratification, through prognostic variables such as exertional symptoms, functional capacity, blood-pressure and chronotropic response, autonomic function, and musculoskeletal response. 28

In patients with CAD, ET is essential for the initial exercise prescription and to inform subsequent adjustments to the cardiovascular rehabilitation program (Table 1). 17 , 29 , 30

2.2.2. Indications for ET in Asymptomatic Patients

ET plays a relevant role in the evaluation of asymptomatic patients, as its variables (HR, blood pressure, ECG, etc.) provide information on prognosis and risk of future abnormalities. 57 , 58

Cardiorespiratory fitness (functional capacity), as determined by ET, is considered a key marker of health and can be used to define therapeutic and preventive goals. In asymptomatic patients with comorbidities, ET assists in exercise prescription to promote health and well-being. ET is feasible and safe even in patients with advanced age and significant comorbidities. 59 , 60

It also improves risk stratification of asymptomatic individuals in terms of physical fitness to carry out their duties at work without putting themselves or others at undue risk (Table 2). 61

2.2.3. Indications for ET in Athletes

Physical activity (PA) is defined as any bodily movement produced by the musculoskeletal system. Physical exercise, or physical training, is a program of structured, repetitive physical activity, with the aim of recovering, maintaining, or improving one or more components of physical fitness (cardiorespiratory, morphologic, muscular, metabolic, or motor). An athlete is defined an individual of any age, whether amateur or professional, who regularly engages in physical exercise with an emphasis on performance and may participate in competitive sports. 13 , 34

TE provides important data for cardiologists, sports medicine and preventive medicine specialists regarding the health of elite athletes, Olympic athletes, professional athletes, competitive athletes, members of athletic federations and/or sports clubs, masters athletes, and recreational (pleasure and leisure) athletes. It is used in preparticipation physical evaluation and allows detection of latent pulmonary and cardiovascular diseases (i.e. exercise-induced asthma, hypertension, ischemia, arrhythmias, etc.), monitoring of response to interventions, and prognostic evaluation (Table 3). 13 , 17 , 34 , 68

2.2.4. Indications for ET in Hypertension

The systolic blood pressure (SBP) response during ET is considered a risk marker for development of hypertension, death from cardiovascular disease, and stroke. 71 - 73 Recent data suggest that the BP response to submaximal-intensity exercise has greater clinical and prognostic significance than the BP achieved during maximal-intensity exercise. Physical performance at the time of ET influences the interpretation of the BP response to exercise. Both hypotension and an exaggerated BP response serve as prognostic markers and indicators of the need to investigate underlying CVD (Table 4). 74 , 75

Research has found that, in healthy male athletes undergoing ET, the workload-indexed BP response was superior to peak SBP as a predictor of mortality, and was particularly useful for preparticipation screening. A hypertensive response to ET was associated with development of hypertension in young athletes. 76

2.2.5. Indications for ET in Valvular Heart Disease

In valvular heart disease, ET should be routinely performed to elucidate questionable symptoms, evaluate indicators that can inform the decision to intervene, clear patients for exercise and inform the exercise prescription (Table 5). 92 - 94 ET is useful to unmask so-called “pseudo-asymptomatic” patients and allows serial follow-up of truly asymptomatic patients. 94 In symptomatic patients or those with exercise-induced symptoms, intervention, whether surgical or transcatheter, is indicated outright. 94

Clearing a patient with valvular heart disease requires assessment of symptoms, functional capacity, and characteristics of the valve lesion and its impact on cardiac function. Asymptomatic individuals with lesions of up to moderate severity can engage in high intensity exercise if the ET reveals good functional capacity and absence of myocardial ischemia, hemodynamic derangements, or arrhythmias. 95

2.2.6. Indications for ET in Heart Failure and Cardiomyopathies

In heart failure (HF) and in cardiomyopathies, ET is used to elucidate symptoms, assess exercise tolerance/functional class, support prognostic assessment, and inform adjustment of therapy and prescription of exercise programs (Table 6). 29 , 116

Exercise intolerance is a typical manifestation of HF, and functional class and HR response to ET are important prognostic variables. 117 , 118

2.2.7. Indications for ET in the Context of Arrhythmias and Conduction Disorders

Exercise-induced arrhythmias are often caused by cardiovascular conditions that can be evaluated by ET. These may be fully asymptomatic, or may present with symptoms ranging from palpitations to syncope. ET allows investigation of these symptoms, diagnosis and quantification (density) of arrhythmias, and stratification of the risk of sudden cardiac death (SCD). It also plays a relevant role in investigating the causes, impact, and therapeutic options for atrioventricular and intraventricular conduction disorders (Table 7). 63 , 128 - 132

2.2.8. Indications for ET in Other Clinical Conditions

Table 8 describes other clinical conditions in which ET is recommended, whether for functional assessment, to inform exercise prescription, or for adjustment and optimization of therapy.

2.3. Relative and Absolute Contraindications

ET is generally well-tolerated and safe when properly indicated and performed. However, some specific clinical situations may increase the risk of complications requiring immediate medical intervention (Table 9). The risk of sudden cardiac death is around 1 in every 10,000 exercise tests. 6 , 184 , 185

2.3.1. Relative Contraindications to ET/CPET

These are high-risk clinical scenarios in which preventive and, potentially, therapeutic measures must be adopted before ET/CPET can be performed (Table 10). Such measures include carrying out the ET exclusively in a hospital setting; using modified protocols and a reduced target load; strict observation of emergent symptoms; more frequent BP measurements; and presence of trained personnel and equipment for reprogramming the patient’s pacemaker, ICD or other implantable devices as needed.

2.3.2. Absolute Contraindications to ET/CPET

Chart 1 lists absolute contraindications to the performance of ET/CPET. 1 , 6 , 12 - 17

2.4. Indications for CPET

2.4.1. General Indications for CPET

The general indications for CPET are the same as for ET, but it is particularly indicated when there is a need to assess ventilatory and metabolic variables as well (Chart 2).

2.4.2. Specific Clinical Indications for CPET

Clinical situations for which there is sufficient scientific to determine a class of recommendation for CPET are listed in Table 11.

2.5. Indications for Cardiac Stress Imaging

2.5.1. Myocardial Perfusion Imaging

Myocardial perfusion imaging (MPI) is indicated in different clinical presentations of ischemic heart disease and contributes to defining its severity. 9 Other indications include evaluation of potential for revascularization in patients with viable myocardium and as part of preoperative assessment in specific situations (Table 12). 26 , 31 , 128 , 251 - 253

Symptomatic patients at intermediate risk for ischemic heart disease benefit most from MPI for diagnostic and prognostic purposes. It should be performed, preferably, under stress, as long as the patient has a functional capacity above 5 METs and the ability to perform the necessary effort on whichever ergometer is available.

Patients with left bundle branch block (LBBB), Wolff-Parkinson-White (WPW) syndrome, or a pacemaker should undergo MPI with pharmacologic stress (dipyridamole or adenosine) instead. 9

Among various indications for MPI, it is particularly useful in patients with low functional capacity or conditions that would prevent interpretation of whether an ischemic response to ET/CPET is present. MPI is also superior for CAD risk stratification in patients with a high pretest probability of CAD. MPI should be performed under pharmacologic stress in individuals with intermediate pre-test probability of CAD and an uninterpretable resting ECG or in those incapable or intolerant of physical exertion (Table 13). 9

Following the recommendations of the Brazilian Guideline on Nuclear Cardiology, we adopted the following international score: MCI is appropriate for indications with a score of 7 to 9; possibly appropriate for indications with a score of 4 to 6; and rarely appropriate for those indications with a score of 1 to 3. 9

Asymptomatic patients with no history of ischemic heart disease and a normal ET/CPET generally do not benefit from MPI. Asymptomatic patients with an abnormal ET may benefit from MPI, especially those at intermediate or high risk (Table 14). 9 , 254

In patients who are asymptomatic after percutaneous coronary intervention (PCI) and/or CABG, MPI has a favorable cost-benefit ratio in follow-ups longer than 2 and 5 years, respectively. Patients who are symptomatic (angina or anginal equivalents) after PCI and/or CABG are considered to benefit from MPI at any time (Table 15). 9 , 31 , 251 , 252 , 254

Patients with established CAD and worsening symptoms (or equivalent manifestations) can benefit from MPI at any time, with the main objective of quantifying ischemic burden (extent and intensity of defects) and informing medical management (Class of recommendation-Level of evidence: I-C). 252

In patients with acute chest pain with suspected ACS, normal ECG (no ischemic changes or necrosis) or uninterpretable ECG (LBBB, WPW, or pacemaker rhythm), and normal cardiac biomarkers, resting MPI presents has a high negative predictive value (NPV), thus allowing patients to be discharged from the emergency department (Table 16). 1 , 9 , 33 , 254 - 258

Assessment of myocardial viability through MPI aids in selection of patients with severe left ventricular dysfunction who are eligible for myocardial revascularization (Table 17). 1 , 9 , 31 , 128 , 258 , 259

Other indications for MPI, such as investigation of heart failure, arrhythmias, syncope, patients with high calcium score (≥400), patients with diabetes, chronic renal failure, or a family history of ischemic heart disease, and preoperative risk assessment before noncardiac surgery and vascular surgery, are covered in the Update of the Brazilian Guideline on Nuclear Cardiology. 9 , 253

2.5.2. Indications for Stress Echocardiography

Stress echocardiography (EcoE) is a noninvasive imaging method used for diagnosis, risk stratification and prognosis, and assessment of myocardial viability in coronary artery disease (CAD), valvular heart disease, and cardiomyopathies. 260

In investigation of ischemia, it provides good accuracy in moderate-to-high-risk patients, with slightly higher specificity compared to other noninvasive imaging methods, such as MPI. 260 - 262 However, it should not be considered a substitute for ET; instead, it is indicated in patients with limitations or contraindications to ET. 262

The applicable stress testing modalities are exercise (ESE; performed on a treadmill, conventional bicycle/cycle ergometer, or in-bed/supine cycle ergometer) or pharmacologic, either with dobutamine (DSE; atropine can be added to increase sensitivity) or with a vasodilator (adenosine or dipyridamole; rarely performed). Both ESE and DSE have similar diagnostic performance for investigation of ischemia. However, ESE (Class of recommendation-Level of evidence: I-A). allows better interpretation of functional impact, assessment of cardiorespiratory fitness and ventricular dysfunction, and decision-making regarding prognosis and treatment in ischemic heart disease, valvular heart disease, and cardiomyopathies (Table 18). 8 , 260 , 263

Stress echocardiography can be recommended for risk stratification of patients with acute coronary syndrome in chest pain units (Table 19) and as part of the workup for stable CAD (Table 20). The main indications of stress echocardiography in other, nonischemic CVDs are listed in Table 21.

3. Legal Aspects and Essential Conditions for Performing ET, CPET, and Cardiac Stress Imaging

3.1. Legal Aspects Involved in the Practice of ET and CPET

ET and CPET are widely accessible, reproducible, noninvasive methods with a low risk of complications in unselected populations. 6 , 10 , 11 , 277 As their performance in Brazil is strictly limited to physicians, they are governed by the Code of Medical Ethics and, therefore, the physician must be aware of their possible ethical and legal implications, duly addressed in the Code of Medical Ethics of the Federal Medical Council ( Conselho Federal de Medicina ), Brazilian Civil Code, Consumer Protection Code, and other applicable laws (Appendix 1).

3.2. Essential Conditions for Performing ET and CPET

Given the specificities of the various stress testing methods and the established legal framework, the following are essential conditions for ET/CPET:

1) Exercise test and cardiopulmonary exercise test are medical procedures under the exclusive responsibility of a qualified physician, who must be physically present at all stages of the procedure. ET and CPET cannot be performed under any circumstance by means of any modality of telemedicine or remote reporting, nor may more than one ET/CPET be conducted simultaneously by the same physician – even in person. This restriction is due to the need to carry out procedures and diagnoses throughout the examination which are the sole and exclusive attribution of physicians, as well as respond to any complications or emergencies.

2) The qualified physician performing the examination must be registered with the Medical Council and must be fit to practice medicine. The Department of Exercise Test, Exercise, Nuclear Cardiology and Cardiovascular Rehabilitation of the Brazilian Society of Cardiology (SBC/DERC) recommends that the physician be board-certified in Cardiology by the Brazilian Medical Association and hold a focused practice designation in exercise test, both duly registered with the Federal Medical Council (FMC).

3) ET and CPET should only be performed upon formal medical request.

4) Written informed consent from the patient or his/her legal guardian (for patients under 18 years of age) is mandatory.

5) If the patient is underage or otherwise legally incapable, it is recommended that their legal guardian or proxy remain in the examination room.

6) The exercise test service or department must have all the recommended equipment available, as well as all of the supplies (including equipment and drugs) necessary for emergency response, as stated in this Guideline. 278 - 280

7) The physician responsible for the test must obtain a summary history, perform a targeted physical examination, and perform a pre-test ECG. Current medications, comorbidities, and risk factors must be recorded.

8) Relative and absolute contraindications to ET/CPET must be assessed.

9) When choosing the ET/CPET protocol, the clinical conditions of the patient, the referring physician’s request, the availability of ergometers, and the experience of the performing physician must all be considered.

10) After the test, the patient may only be cleared or discharged once clinically and hemodynamically stable.

11) If serious or life-threatening adverse events arise during the test, the physician responsible for the test will provide the necessary support until the attending physician and/or emergency medical services are able to effectively take over or transfer to the emergency department can be completed. If the event is fatal, the physician responsible for the test is advised to notify the Medical Council and request an opinion from its Ethics Committee.

12) After the test, the patient should be instructed to return to the requesting physician for further management. If the patient or his/her legal guardian or proxy inquires as to the result of the test, the physician performing the test must provide any relevant information.

13) Compensation for the test should include a fair physician’s fee and cover all operating costs.

14) The physician performing the test must follow all recommendations of public health authorities and medical societies regarding any ongoing endemics, epidemics, and pandemics, as well as the applicable rules and regulations of the patient safety system. 281

15) ET and/or CPET involves obtaining and processing sensitive patient data, and exercise test services must therefore respect the Brazilian General Data Protection Law and other relevant legislation and FMC ordinances. 282 - 284

3.3. Informed Consent Forms for ET/CPET

Informed consent forms (ICFs) for ET/CPET and the consenting process itself must follow the guidelines of the Brazilian Code of Medical Ethics and FMC Recommendation Nº 1/2016. 285

3.4. Informed Consent Forms for Cardiac Stress Imaging

ICFs for exercise stress echocardiography, myocardial perfusion imaging, and positron emission tomography must also follow the determinations of the departments and specialty societies and associations involved, in compliance with the guidelines of the Code of Medical Ethics and FMC Recommendation Nº 1/2016. 285

4. Aspects Related to Training in Exercise Test as an Area of Focused Practice

Exercise test is recognized as an area of focused practice by the Joint Commission on Medical Specialties (CME) of the FMC, Brazilian Medical Association, and Brazilian National Medical Residency Commission (CNRM). 7 Specific training in exercise test as an area of focused practice seeks to provide cardiologists with an opportunity for professional improvement and, consequently, improve the quality of cardiologic diagnostic services and care for patients undergoing ET and CPET.

Such training must follow the legal determinations established by the aforementioned medical organizations and the following SBC/DERC recommendations:

1) Must take place at an educational facility with an active, formally constituted exercise test service, registered with all relevant public authorities, with regular and up-to-date paperwork (including Department of Health clearance). The educational facility may be subject to registration, assessment, and accreditation by SBC/DERC.

2) Routine performance of ET is considered a bare-minimum requirement for the establishment of an educational program providing ET/CPET training. In order to comply with the practical aspects of the program, the facility must also routinely perform CPET and both methods (ET/CPET) in combination with imaging modalities (cardiac stress imaging). The training facility may establish an official agreement with another institution to carry out practical training in CPET and/or cardiac stress imaging.

3) The manner of selection of participants for the training program shall be at the discretion of the facility, and may comprise an interview and/or theoretical test and/or practical test. Facilities are advised to publicize their selection process through public announcements listing the prerequisites, manner of registration, selection criteria, and timetable, and publicize the result of the selection process as well. The facility must ensure a fair, equitable, and transparent process.

4) As a mandatory prerequisite for training in exercise test, candidates must have completed a medical residency in Cardiology or be board-certified in Cardiology and registered as such at the Brazilian Medical Association/FMC.

5) The aim of any training program in exercise test must be for qualified cardiologists to acquire the necessary experience to be responsible for the performance, interpretation, and organization of ET/CPET services. Programs shall be theoretical and practical, with a duration of 12 months (1 year) and a minimum workload of 960 hours (48 weeks of 20 hours of training per week + 30 vacation days).

6) The theoretical portion shall correspond to a minimum of 10% and a maximum of 20% of the total program workload, and shall be dedicated exclusively to theoretical activities: classes, seminars, scientific meetings, conferences, discussion of scholarly articles (journal club), clinical/cardiological grand rounds, and meetings focusing on interpretation of invasive and noninvasive diagnostic tests.

7) The theoretical syllabus must include, at a minimum, all topics and subjects covered in this Guideline. Additional training in basic research techniques, diagnostics, essentials of scientific methodology, basic statistics, ethics, and how to communicate with patients is advised.

8) The practical portion of the program must be under the direct, on-site supervision of a preceptor , who must be board-certified in Cardiology and hold a focused practice designation in exercise test. All programs must have a minimum ratio of one preceptor to two participants or fewer.

9) Practical training shall be divided into: initial training under the direct supervision of the preceptor, corresponding to at least 25% of the total workload of the practical portion of the program; and training under indirect supervision, once the candidate has passed the direct supervision period, corresponding to at least another 55% of the total workload. The recommended distribution of tests during the practical portion of the training program is as follows: 70% ET (at least), 15% CPET, and 15% cardiac stress imaging.

10) All of the aforementioned prerequisites appy to established cardiology training programs which include an additional year of training in exercise test accredited by the Brazilian Ministry of Education (MEC). Program activities must comprise a total workload of 2,880 hours, distributed as follows: 10% to 20% (288 h to 576 h) theoretical activities and 80% to 90% (2,304 to 2,592 h) practical activities. For the practical portion of the program, it is recommended that part of the ET and CPET tests be performed in combination with other imaging methods, and part within the context of evaluation for cardiovascular rehabilitation programs and sports cardiology.

11) Periodic training in emergency care is also recommended, to ensure optimal management of patients who experience complications during testing. This training should corresponding to completion of an Advanced Cardiovascular Life Support (ACLS) or Brazilian Society of Cardiology Treinamento de Emergências Cardiovasculares Avançado (TECA-A) course.

12) The educational facility may provide training and/or education in other cardiological and non-cardiological diagnostic methods independently or simultaneously with training in exercise test. However, if this is the case, there can be no interference in the exercise test training program, nor will these activities be computed toward the theoretical and/or practical training workload.

13) The training facility must carry out an evaluation of the participants, using its own criteria, during and/or at the end of the training program. It´s recommended to maintain transparency in the evaluations, previously defining the objective criteria that will be required, and including a self-evaluation with an attitude scale. When candidates fail the program, it is suggested that the training facility provide additional training options to remedy any pending issues, followed by a reassessment. The training facility must provide an official certificate to all approved candidates, as well as a declaration of compliance with all requirements listed herein.

14) SBC recommends that all candidates who have successfully completed training take the AMB/Brazilian Society of Cardiology board exam to obtain focused practice designation in Exercise Training, and subsequently register said designation with the FMC. 286

15) After completion of the training program, periodic participation in scientific events/refresher programs in ET and TCPE, at the national and/or international level, are highly recommended for revalidation and continuous improvement of the qualification acquired during training.

Part 2 – The Exercise Test

1. ET Methodology

Performing an ET necessarily requires compliance with a series of methodological conditions, both to maintain patient safety and to obtain valid and reproducible results.

1.1. Core Conditions to Perform ET

1.1.1. Team

ET must be performed by a qualified, experienced physician, who must be present in the examination room, performing a single test at a time, and who must issue the corresponding report after the test. This physician may be assisted by other health care providers (registered nurse, nurse technician, or nursing assistant), all of whom must have been specifically trained to assist in ET/CPET and participate in any emergency response. 286 , 287

The facility and/or the physician should properly guide and train any other providers potentially involved in the ET regarding the scheduling of the test, cleaning of equipment, cleaning of the examination room, and patient transport.

1.1.2. Physical Infrastructure

ET must be performed in a planned, well-lit and well-ventilated environment, large enough to accommodate all ET equipment (including an examination table or stretcher/gurney, patient chair, and a crash cart) while also allowing circulation of at least three people (at least 7 m 2 ), at a controlled ambient temperature of 18-22°C and a relative humidity of at least 40%. 288 - 290

1.1.3. Equipment

Recommended essential equipment: ergometer; exercise test system (including display for ECG monitoring); printer (or print server access); calibrated sphygmomanometer; stethoscope; wall-mounted thermometer; fingertip pulse oximeter; armchairs for patient and physician; examination table or stretcher/gurney; crash cart (if there is only one examination room); oxygen cylinder (next to crash cart) or wall-mounted oxygen port in each examination room; portable suction device (next to crash cart) or wall-mounted suction in each examination room; waste receptacles (for common and hospital waste). 4 , 13

The following steps are recommended before each test: 4 , 13

– Wipe the ECG patient cable with 70% alcohol.

– Clean and disinfect the treadmill support bar, cycle ergometer saddle, stethoscope, etc. Use appropriate cleaning supplies according to routine institutional protocol.

– Preferably use disposable materials, and dispose of them properly in an appropriate container.

1.1.4. Emergency Supplies

A crash cart stocked with basic and advanced life support supplies must be available on site wherever ET and/or CPET are performed. This guideline recommends that ET/CPET facilities adopt the standardized crash cart composition given in the Brazilian Society of Cardiology Guideline for Cardiopulmonary Resuscitation and Emergency Cardiovascular Care (see Box 17.2: Standardization of the emergency trolley in the intensive care unit and emergency department). 279

1.1.5. Emergency Drugs

This guideline recommends that ET/CPET facilities stock the standardized formulary of basic and advanced life support drugs given in the Brazilian Society of Cardiology Guideline for Cardiopulmonary Resuscitation and Emergency Cardiovascular Care (see Box 17.2: Standardization of the emergency trolley in the intensive care unit and emergency department). 279

1.1.6. Orientations for Patients when Scheduling ET

Patients should be instructed to: 4 , 13

– Avoid smoking for 3 hours before the test. 291

– Refrain from strenuous or unusual physical exertion on the day of the test and on the day before.

– Avoid fasting or eating to excess before the test; have a light meal 2 hours before. Refrain from drinking any alcoholic beverages and/or caffeine-rich beverages (including energy drinks) on the day of the test and on the day before.

– Wear shorts or comfortable pants and shoes with rubber soles and no heel (preferably sneakers/tennis shoes). Women should be advised to wear a regular or sports bra.

– Bring the ET request or order form.

– Bring the reports of any previous ETs.

– Whether to withhold or continue any medication remains at the discretion of the patient’s attending physician.

When the purpose of the ET is diagnosis of CAD, some drugs must be discontinued as they may interfere with the result (Table 22). No drugs should be withheld if the purpose of the ET is to inform exercise prescription or assess treatment response. Discontinuation should be done sparingly and weighing the risks of clinical decompensation against the benefits of any additional information to be gained from the test. Some drugs may influence (positively or negatively) the duration of exercise, the exertional load achieved, ischemia and angina thresholds, the onset of anginal pain, ST-segment depression and time to ST-segment normalization, the HR and BP responses, etc. 6 , 13

1.2. Basic ET Procedure 292

1.2.1. Pre-test Phase

The physician responsible for the ET must ascertain whether the patient has complied with the pre-test recommendations and answer any questions regarding the test and the consent process. If the patient refuses to sign the ICF, the test cannot proceed.

1.2.2. Initial Assessment

The physician performing the ET is advised to evaluate the referring physician’s request, the reason for ET, the patient’s current medications and symptoms, and obtain a history and targeted physical examination of the cardiovascular and respiratory systems, with a view to identifying possible relative and absolute contraindications for ET (Table 23). The patient’s daily activities should also be reviewed, in order to identify possible limitations and inform an appropriate choice of protocol and ergometer. 6 , 13 , 293

Pre-test hyperventilation is not recommended, as it can cause chest discomfort, bronchospasm, and ECG changes that might interfere with the accuracy of the ET. 294

1.2.3. Targeted and Specific Physical Examination

The physical examination should be carried out in a targeted manner, directed by the history and review of systems. Heart and lung auscultation and measurement of resting BP and HR are mandatory.

The importance of auscultation in the evaluation of valvular heart disease, HF, lung diseasea, investigation of dyspnea, and in post-COVID patients cannot be overstated. In these patients, measurement of oxygen saturation using a fingertip pulse oximeter is recommended, since inadequate saturation (SpO2≤92% on room air) is a contraindication to ET. Partial desaturation (SpO2>92% and <95% on room air) requires special precautions, including pulse oximetry monitoring throughout the ET (see section Tests Performed Simultaneously and In Addition to ET). 122 , 226 , 228

1.2.4. Electrocardiographic Monitoring and Recording System

Continuous ECG monitoring and recording are mandatory at all stages of the ET: rest, stress, and recovery. Hypoallergenic long-term monitoring electrodes with extra tacky (diaphoretic) adhesive are recommended.

Ideally, a computerized stress testing system, including software that allows continuous ECG monitoring, data collection, recording, and interpretation, should be used. This system should undergo preventive maintenance in accordance with current legislation and receive routinely scheduled updates. 13 , 115

Performing a conventional 12-lead ECG before the ET/CPET is also advised. Conventional ECG is a supplemental noninvasive test for assessment of the patient’s cardiac condition, which may help uncover potential contraindications to ET/CPET. The conventional ECG differs from the ET/CPET recordings in that it includes peripheral electrodes on the extremities, is performed with the patient in supine position, and uses specific signal filters for resting ECG. A conventional 12-lead ECG is considered a medical procedure, and as such is covered in the Hierarchical Brazilian Classification of Medical Procedures (code 4.01.01.01-0). 295

1.2.4.1. Three-lead Systems

Usually comprise a combination of two bipolar leads (CM5 = mandatory; aVF or modified lead II [lead MII]) and one unipolar lead (usually V2). Their use in ET is no longer recommended, given the established superiority of systems with additional leads. 296

1.2.4.2. Twelve-lead Systems

The classic Mason-Likar 12-lead system, its modified version (without substitition of the CM5 lead), or a 13-lead placement (Mason-Likar + CM5) are recommended for ET. 6 , 297 , 298

Electrode positioning to obtain the classic Mason-Likar lead system placement is shown in Figure 1:

1) The right arm electrode is placed near the root of the right shoulder, in line with the second right intercostal space.

2) The left arm electrode is placed near the root of the left shoulder, in line with the second left intercostal space.

3) The right leg electrode is placed on the highest portion of the right iliac crest (preferably just below the umbilicus, on the right midclavicular line). This electrode is important as a reference for electrical impedance and technical quality of ECG tracings, and its position does not directly interfere with Einthoven’s triangle.

4) The left leg electrode is placed on the highest portion of the left iliac crest (preferably just below the umbilicus, on the left midclavicular line).

5) Precordial leads are positioned at points V1 to V6 of the standard ECG placement:

– V1: in the 4th intercostal space, on the right parasternal line.

– V2: in the 4th intercostal space, on the left parasternal line.

– V3: between electrodes V2 and V4.

– V4: in the 5th intercostal space, on the left midclavicular line.

– V5: in the 5th intercostal space, between V4 and V6, on the anterior axillary line.

– V6: in the 5th intercostal space, on the midaxillary line.

Note: Electrodes V4, V5, and V6 must be placed at the same level along a horizontal line that does not necessarily follow the intercostal space.

Electrode positioning to obtain the modified 12-lead placement with CM5 (Figure 1):

1) The right arm electrode is placed adjacent to the sternal notch (manubrium).

2) The left arm electrode is positioned as for lead V5 on the classic ECG placement (5th intercostal space, anterior axillary line).

3) The right leg electrode is placed just below the right costal margin, on the right midclavicular line (or on the highest portion of the right iliac crest).

4) The left leg electrode is placed just below the left costal margin, on the left midclavicular line (or on the highest portion of the left iliac crest).

5) Precordial leads:

– V1, V2, V3, V4 and V6 as for the standard ECG placement.

– V5: shifted to the left side, placed immediately before the classic V6 lead.

1.2.4.3. Placements Including 13 or More Leads

A 13-lead system in which the CM5 bipolar lead is added to the classic Mason-Likar 12-lead system (Figure 2) is the most widely used system in Brazilian stress-testing equipment. The 13th lead is obtained by placing an additional electrode adjacent to the sternal notch (manubrium). 152 , 299

CM5 is considered the single most sensitive lead for detection of myocardial ischemia, although this does come with a slight decrease in specificity. It monitors the anterolateral region of the left ventricle. 152

The 16-lead system, which adds right precordial leads V1R, V2R, and V3R, has not become established in clinical practice, although studies have shown a significant improvement in ET sensitivity and specificity when it is used, especially for detection of lesions in the right and circumflex coronary arteries. 134

1.2.4.4. Skin Preparation for ECG Monitoring

Skin preparation is essential to ensure a high-quality ECG tracing. The recommended method is to clean the skin where electrodes will be placed with alcohol wipes (70% to 99% concentration). In older adults and children, greater care should be taken to prevent abrasions due to increased skin sensitivity and propensity for injury. In men with excess body hair in areas where electrodes will be placed, shaving with a disposable blade is recommended. 299

1.2.4.5. ECG Recording

ECG recordings must be obtained immediately after BP and HR measurements at rest (in supine and orthostatic position); at the end of each stage of exercise; at the peak of effort; and during the recovery phase (at 1, 2, 4, and 6 minutes of recovery as the bare minimum, or until normalization of any emergent ECG changes). Additional recordings should be obtained in the event of abnormal rhythms, atrioventricular and intraventricular block, or ST-segment deviation.

1.2.5. Hemodynamic Monitoring

1.2.5.1. Heart Rate Monitoring

HR behavior reflects the autonomic system response to exertion, providing diagnostic and prognostic information. 6 In ET, it is conceptualized as follows:

– Maximal heart rate (HRmax): that reached at the point of exhaustion.

– Peak heart rate (HRpeak): the highest HR observed at peak exertion, even if the subject has not reached the point of exhaustion.

The HRmax that an individual will reach during ET can be estimated through regression equations, adjusted for age and/or sex. There is no consensus on the best HRmax estimation equation. Those most widely used are:

HRmax prediction equations for both sexes:

HRmax = 220 – age (Karvonen et al., 1957)300

HRmax = 208 – (0.7 × age) (Tanaka et al., 2001)301

Sex-specific HRmax prediction equations:

HRmax=192(0.7×age)(Calvert et. al,1977- para mulheres)302
HRmax=201(0.6×age)(Calvert et. al.,1977- para homens)302

HRmax is influenced by individual conditions, the type of ergometer, emotional state, metabolic state, physical capacity, medication/drug use, and implantable devices, among multiple other factors (i.e. ambient temperature, relative humidity, etc.). 301 , 303 , 304

Continuous monitoring of HR throughout the ET is recommended, as well as continuous recording of HR alongside the ECG tracing.

1.2.5.2. Blood Pressure Monitoring

BP measurement should be performed by a duly trained, experienced provider. It may be: 13 , 134

– Manual, performed with an aneroid sphygmomanometer.

– Semiautomated, performed with a monitoring device not synchronized with the ECG signal.

– Automated, performed with an auscultatory blood pressure device synchronized with the ECG signal.

Automated measurement is limited at high rates of exertion, due to increased body movement and instability of the upper extremities.

All forms of measurement must use a Velcro® cuff of the appropriate size for the subject’s arm circumference, protected against excess sweat with a paper towel or mesh tubing. The stethoscope or sensor (if an automated device is used) must be placed over the brachial artery.

It is good practice to measure BP in both arms before the test and obtain all subsequent measurements (both during the test and in recovery) in the extremity with the highest BP level (usually the left arm). In case of pre-test hypertension, repeated, accurate measurements should be obtained in both arms. 215

Arm BP measurement is contraindicated in case of arteriovenous fistula, history of lymph node dissection, thrombosis, lymphedema, and/or radial artery harvesting. 134 , 305

BP should be measured (at the very least): before exercise; at the end of each stage of a step incremental protocol or every 2 minutes with a ramp incremental protocol; when the patient’s exertion reaches 5 METs (see Section 3.2.2. Blood Pressure Response); at the peak of effort; and during recovery (at 1, 2, 4, and 6 minutes). Measurements should be continued for as long as is necessary during the recovery period. BP should be reassessed whenever there are any discrepancies or a measurement is deemed unreliable or otherwise questionable.

1.2.6. Monitoring for Signs and Symptoms

Any signs and symptoms presented at rest, during exercise, and during recovery must be objectively monitored and described in the ET report, including the reason for cessation in the event of a symptom-limited test. All symptoms that are directly related to the reason for requesting the ET should be recorded in detail.

Subjects should be monitored particularly closely for chest pain (precordial or retrosternal), with or without dyspnea, which may indicate exertional angina. 306 , 307

Dyspnea on exertion may be related to heart disease, lung disease, and exercise-induced asthma. 225 , 307 - 309 On general physical examination, skin color (pallor, cyanosis), diaphoresis, and any distinctive breathing and gait patterns should be noted and recorded. 175 , 310

1.2.7. Prevention of ET Complications

The following are recommended as preventive measures: 13 , 152

– Respect the criteria for performing ET in a hospital setting with the necessary backup services.

– Select the ergometer and protocol most suitable for each patient.

– When necessary, allow the patient to hold onto the treadmill handrail; this increases patient safety and improves the quality of the ECG tracing.

– Observe the patient’s behavior and posture on the ergometer.

– Respect the patient’s reported tolerance limits and the established criteria for test cessation.

– Have the necessary material at hand to manage potential emergencies and complications.

1.3. Ergometers

Ergometers used for ET/CPET are designed specifically for this purpose and must be registered with the Brazilian Health Surveillance Agency. The main types of ergometer are the cycle ergometer (stationary bicycle), treadmill, and upper-body ergometer (arm machine or arm cycle), among others. The ergometers most commonly used in Brazil are the treadmill and cycle ergometer.

The choice of ergometer should take into account the indication for ET (i.e. prefer a cycle ergometer for patients with syncope and suspected catecholaminergic ventricular tachycardia); the patient’s habitual physical activity; whether testing will be one-off or serial (ideally, the latter should always be performed on the same ergometer); device availability; and the patient’s physical limitations. 4 , 6

1.3.1. Cycle Ergometer

The cycle ergometer should be preferred for use by cyclists; patients with neurological, visual, or balance issues; and when ET is performed for investigation of syncope (for fall prevention purposes). It facilitates BP measurement and cardiopulmonary auscultation during exertion.

On a cycle ergometer or stationary bicycle, the effort load is increased by means of a mechanical or electromagnetic brake. It’s considered ideal to maintain pedaling speed at 60 rpm for an adequate estimate of VO2by formula, but considering individual limitations (example: age, morbidities, etc.) a variation between 40 and 70 rpm is accepted.

Key limitations: difficulty in coordination and maintaining constant speed in older adults and subjects not used to cycling; in the latter, higher SBP values and lower HR and VO2values (5% to 25% lower) are found compared to treadmill testing. 1 , 292

1.3.2. Treadmill

Treadmills are more suitable for the general population, as adaptation to the ergometer is easier. They also allow higher HR and VO2to be reached compared to a cycle ergometer. The work load on a treadmill can be increased by increasing the grade (incline), alone or in addition to an increase in speed. 1

Key limitations: greater difficulty in measuring BP at high speeds; may trigger vertigo syndromes; unsuitable for patients with escalaphobia (a fear of escalators or treadmills); less suitable when the indication for ET involves a risk of falls (i.e. investigation of syncope). 134

1.3.3. Upper-Body Ergometer

Upper-body or arm ergometers are recommended for subject who are unable to exercise with the lower limbs, as well as for those who practice sports predominantly involving the upper body. 311 BP measurement should be performed on the thigh (or on one arm, while the other remains active). The total muscle mass involved in exercise is smaller. When compared to ET on a treadmill, the VO2and SBP values achieved are generally lower. 312

1.3.4. Other Ergometers

Other options are available, such as wheelchair-adapted treadmills; row ergometers; and adapted swimming pools and water tanks, among others. Each ergometer requires its own individualized protocol, as well as distinct, specific formulas for VO2estimation. Possible variations in hemodynamic response related to the choice of ergometer must also be considered. 134

1.4. Choice of Protocol

Exercise test protocols can be divided according to the mode of effort exerted:

1) Incremental (gradual increase in load):

– Step (scaloned, graded or stepped): load is increased in stages (in a stepwise manner, as the name implies) at predetermined time points (i.e. every 1 minute or at longer intervals). Step protocols generally involve a substantial load increment at the end of each stage.

– Ramp: small, frequent load increments (tending to a linear increase) at very short time intervals (seconds, not minutes).

2) Fixed-load: there is no increase in load at any point during the test. When performed on a treadmill, speed and grade (incline) are simply kept constant. Fixed-load protocols are reserved for specific clinical settings (i.e. in determining initial and absolute claudication distances, or the post-exercise ankle-brachial index). 1 , 4

The choice of protocol should be individualized, taking into account the indication for ET and the patient’s level of physical conditioning and possible physical limitations, aiming at an ideal exercise time of 10 minutes (ranging from 8 to 12 minutes). 1 , 4

1.4.1. Cycle Ergometer Protocols

Several ET protocols are available for cycle ergometers and major ones are listed in Table 24. The workload performed on a cycle ergometer is generally expressed in watts (W).

The most widely used protocol is Balke’s. Maximal oxygen consumption (VO2max) is estimated with the formula: VO2max = (12 × load [W]) + 300/body mass (kg).

Ramp protocols are more commonly used in athletes and for CPET. VO2max may also be calculated rather than estimated, most commonly with the ACMS formula 313 :

VO2max(mL/kg/min)=10.8×W+7/weight(kg)

In this equation, VO2max relative to weight is estimated as:

VO2max(mL/kg/min)=(W×11.4+260+weight×3.5)/weight

1.4.2. Treadmill Protocols

1.4.2.1. Step Protocols

1.4.2.1.1. Bruce Protocol 4 , 13 , 134

The Bruce protocol is most widely used step protocol. It is recommended for the general adult population, and is also suitable for older adults without physical limitations and at least some degree of physical conditioning. VO2max can be estimated with the following formulas: 13 , 134 , 293

Men:VO2max=(2.9×time in minutes)+8.33
Women:VO2max=(2.74×time in minutes)+8.03

The Bruce protocol includes abrupt increments in workload and, in sedentary individuals, this can cause loss of balance and difficult adaptation. In athletes, conversely, the load increments are generally too small, making the test very long.

1.4.2.1.2. Modified Bruce Protocol 13 , 134

Several modifications aim to make the Bruce protocol more suitable for adults and elderly subjects with reduced physical capacity. The best-known adaptation is that suggested by Shefield (Table 25), in which the first two stages involve a reduced load and, from the third stage onward (which corresponds to the first stage of the unmodified Bruce protocol), the original protocol is followed, with large load increments at the end of each stage.

1.4.2.1.3. Ellestad Protocol 13 , 134

This protocol employs marked increases in speed with a fixed grade up until the fourth stage of the test. It is preferably reserved for young subjects, physically active adults, and older adults who are habitual runners.

The key limitation of this protocol is that it begins at fairly high speeds, making adaptation difficult for subjects who are not used to running and hindering BP measurement somewhat.

1.4.2.1.4. Naughton Protocol 13 , 134 , 293

This protocol involves small load increments (equivalent to 1 MET per stage). It is preferred for use in sedentary subjects, older adults, individuals with physical limitations/low physical capacity, and in compensated heart failure, recent myocardial infarction (MI), and peripheral artery disease of the lower limbs.

This protocol should not be used in active patients, as it prolongs the test unnecessarily and makes it difficult to reach maximal effort.

1.4.2.2. Ramp Protocol 4 , 6 , 13

Ramp protocols can be fully individualized in terms of speed, grade (initial and final), and duration. They allow better assessment of cardiorespiratory fitness (aerobic capacity).

Clinicians are advised to use a scale of daily physical activity or a questionnaire that estimates maximal functional capacity (such as the Duke activity scale or the Veterans Specific Activity Questionnaire [VSAQ]) to define the upper limit of physical exertion for a maximal test. If this limit is underestimated or overestimated, the target load can be adjusted during the test itself in order to maintain the target duration of 8 to 12 minutes. 13 , 134 , 314

The load increment rate depends on the programmed initial and final speed and grade. In sedentary individuals or those with physical limitations, the ET should ideally start at a low speed (1.6 to 2.7 km/h) and grade (0% to 5%). In active individuals, the suggested starting speed is 2.7 to 4.0 km/h (grade 0% to 5%). 13 , 315 , 316

Foster’s formulas are recommended for calculation of VO2: 317

VO2=0.694×ACSMVO2+3.33

(when holding onto handrails)

VO2=0.869×ACSMVO20.07

(when not holding onto handrails)

1.4.3. Upper-Body Ergometer Protocol

The load increment should usually be half of that employed in lower-body protocols. Balady et al. developed a protocol with an initial load of 10W, adding 10W every 2 minutes, and maintaining a constant speed of 75 to 80 rpm. 318

Mitropoulos et al. developed a protocol with an initial load of 30W for men and 20W for women, a linear ramp increase (10 W/min for men and 6 W/min for women), and a rate of 70 rpm. 319

1.4.4. Test Cessation/Termination

Temporary cessation of effort during ET/CPET can be done by slowing down or even stopping the ergometer briefly, in exceptional situations: as necessary to confirm BP levels; to adjust or replace electrodes; for cardiopulmonary auscultation; in case of vertigo (with a view to attempted resumption of exercise); etc.

After the exercise phase, an active recovery period of at least 1 to 3 minutes is recommended:

– On a cycle ergometer, gradually unload the internal resistance.

– On a treadmill, initially perform a slow, gradual deceleration and declination, followed by simple walking at a speed of 1.5 mph (2.4 km/h) and 2.5% grade. 13 , 152

Regardless of the ergometer and protocol, after complete cessation of effort, the patient must remain seated until he or she returns to near-baseline condition (or for at least 6 minutes). If symptoms arise during the test and/or the patient is unable to complete active recovery, quickly stop the ergometer and place the patient in the supine position.

2. Test Accuracy, Pretest Probability, and Pretest Scores

The diagnostic accuracy of ET/CPET varies according to the investigated condition and its prevalence, the clinical characteristics of the patient, age, and sex. Based on this information, one can select which patients will benefit most from ET/CPET for diagnostic purposes, avoiding unnecessary investigations and interventions. 277

2.1. Pretest Probability of CAD

The probability of having CAD varies with age, sex, symptom profile, risk factors, and lifestyle. Use of one of several risk estimation tables based on classification of precordial pain by sex and age (Tables 26 to 28) is recommended for definition of pretest probability. Notably, the frequency of CAD increases with age.

ET is more useful for diagnosing CAD in patients with an intermediate pretest probability (defined as 10% to 90% in Table 26, or 25% to 75% in Table 28), as this is the population in which findings will have the greatest impact on the clinical decision. 6 , 320

2.2. Sensitivity, Specificity, and Predictive Value

The performance of diagnostic tests, including ET, can be evaluated by calculation of sensitivity, specificity, positive and negative predictive value, and accuracy (Figure 3).

For the investigation of CAD, most studies have reported a sensitivity of ET between 61% and 73% (mean, 69%) and a specificity between 69% and 81% (mean, 75%). This variability is associated with differences in methodology and among studied populations. 6 , 323

The positive predictive value of ET is always higher in men, across all age groups, due to their higher prevalence of CAD. 324

Women have a lower prevalence of CAD in general and, therefore, a greater prevalence of false-positives tests than men. 325 In women, age has a greater influence on PPV: it is much lower in the young (age 35 to 50 years = 36%) compared to older women (age >65 years = 68%). 326

In a cohort study comparing ET in both sexes, among women, the use of HRmax, duration of exercise, and ST-depression recovery time provided significant increases in PPV (from 47.8 to 61.5%) and NPV (88%). 327

2.3. Pretest CVD Scores and Risk Factors

The administration of cardiovascular disease risk scores before ET aims to provide an individualized approach, predict possible complications (especially in intermediate and high-risk patients), and, consequently, allow a more contextualized analysis of ET findings. This assessment is recommended in adults and the elderly (typical age group: 40-75 years), and should be based on one of the following scores: European Society of Cardiology Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE2), American College of Cardiology/American Heart Association Atherosclerotic Cardiovascular Disease (ASCVD) algorithms, or Framingham Risk Score. 328 - 330

In young adults (<40 years), evaluation and recording of classic risk factors – diabetes, smoking, dyslipidemia, stress, sedentary lifestyle, obesity, hypertension, and family history – are suggested. 331

3. Clinical and Hemodynamic Responses to Exercise in the Adult Population

3.1. Clinical Responses

3.1.1. Exercise Tolerance

Exercise tolerance is recognized as the current best marker of life expectancy, regardless of age, sex, ethnicity, and comorbidities. During ET, it can be quantified objectively by the power generated in watts, by the duration of exercise, or by the metabolic equivalents of task (METs). 332

Exercise tolerance can be quantified subjectively using the Borg or modified Borg Rating of Perceived Exertion scales (Figure 4), to measure the level of intensity of physical activity, tiredness, severity of dyspnea on exertion, and lower-limb fatigue. 333 , 334

Regardless of the presence of CVD, low exercise tolerance is associated with higher mortality rates and increased incidence of HF and CAD. 332

Exercise intolerance (EI) is defined as impaired ability to perform physical activities due to the presence of symptoms such as dyspnea and/or fatigue. 335

In both HFrEF and heart failure with preserved ejection fraction (HFpEF), EF is associated with worse quality of life, more frequent hospitalizations, and increased all-cause mortality. 116 , 336 In chronic diastolic heart failure, one of the main mechanisms of EI is chronotropic incompetence, which can be assessed by ET. 337

In type 2 diabetes mellitus (T2DM), EI is also associated with chronotropic incompetence, both of which are associated with an increased risk of CVD and premature death. 338

Figure 5 illustrates the main mechanisms and factors that contribute to the emergence and progression of EI.

ET and CPET are essential methods for diagnosing EI and monitoring physical training programs, aiming to document improvements in exercise tolerance and cardiopulmonary performance and consequent reductions in morbidity and mortality. 339 , 340 Physical training seems to be one of the only potentially effective and viable interventions for improving EI. 338 , 340

3.1.2. Cardiorespiratory Fitness/Functional Classification

Cardiorespiratory fitness (CRF)/functional classification by ET involves stratification of physical performance based on oxygen consumption, or uptake (VO2).

Maximal oxygen consumption (VO2max) expresses the highest amount of oxygen extracted from inspired air during dynamic exercise involving a large muscle mass. In submaximal ET, the highest VO2value obtained is more properly called the VO2peak. 13 , 134 , 293

ET is considered maximal when: 4

– Signs or symptoms of physical exhaustion develop.

– The patient is unable to continue.

– A Borg rating ≥18 is achieved.

– HR does not increase further even with increasing exercise intensity.

– The predicted HRmax is reached (always taking the previous items into account) or exceeded (≥110%).

In conventional ET, the VO2is estimated through formulas (indirect measurement), while in CPET, it is measured directly. Indirect measurement tends to overestimate VO2values due to the limitations of the original studies that generated the formulas. 341 , 342

Several formulas (“classic” and “novel”) are available for calculating predicted VO2peak, based on the type of ergometer, sex of the patient, protocol, whether the handrail was used for support, etc. ( Annex 2 ). 293 , 343 - 348

VO2is most often expressed in mL/kg/min (mL.kg- 1 .min- 1 is also acceptable) It can also be expressed in MET and each MET corresponds to a VO2of 3.5 mL/kg/min. 6

MET=VO2mL/kg/min3.5mL/kg/min

In the general population, VO2measured on a cycle ergometer is usually lower than on a treadmill. VO2max shows a progressive decline (on average, 8% to 10% per decade) after the age of 30. At age 60, the mean VO2max in men is approximately two-thirds that measured at age 20. When compared to men, women tend to have a lower VO2max due to lower hemoglobin, blood volume, stroke volume, and muscle mass. 13 , 134

The New York Heart Association (NYHA) functional classification is used for diagnostic and prognostic purposes, contributes to therapeutic decision-making and exercise prescription, and is associated with VO2/METs achieved in ET (Figure 6). 6

3.1.3. Symptoms

Symptoms during ET must be described in detail and correlated with clinical signs, hemodynamic response, and ECG findings. Any symptoms that lead to test cessation during the exercise phase must be described alongside the respective rating of perceived exertion (Borg or modified Borg) and the achieved performance (work load/METs).

The use of scales to quantify any symptoms of angina, dyspnea, and intermittent claudication (especially during CPET) is suggested. These scales must be visible to the patient and clearly explained to them before starting the test (Figure 7). 13 , 292 , 349 , 350

Chest pain should be described in terms of character, location, irradiation, aggravating/alleviating factors, duration, other concomitant symptoms, and the timing of pain onset and resolution during the ET. Clinicians are also advised to describe whether the pain was test-limiting; the initial HR, SBP, and double product; and respective ECG findings.

The occurrence of typical angina (i.e. progressing with increasing exertion) is by itself considered consistent with an ischemic response. 6

In a study of 10,870 patients with symptom-limited ETs, typical angina pectoris was associated with an increased risk of mortality (RR: 2.7; 95% CI: 1.4-5.1; p<0.002) compared to non-anginal chest pain. 351

The occurrence of dyspnea during ET is associated with a significant increase in all-cause mortality, but it is not associated with higher rates of ischemia compared to chest pain. 352

In suspected PAD and evaluation of intermittent claudication, use of an intermittent claudication pain scale to quantify pain and its severity is recommended. Ideally, ET should continue until pain becomes intolerable and/or the patient can no longer walk (absolute claudication). 353

The intermittent claudication scale ranges from 0 to 4 (see Figure 7) and can be used to quantify the progression of claudication during ET. The respective work load, duration of exercise, and the time point of pain resolution should be recorded. 175

All other test-emergent symptoms (i.e. vertigo, dizziness, presyncope, headache) must be recorded, as well as the timing of occurrence, severity, duration, BP and HR at the time of onset, and any other information deemed useful to allow appropriate interpretation.

3.1.4. Inspection and Auscultation

Sweating and facial flushing are to be expected during intense physical exercise. Onset of skin pallor, accompanied or followed by diaphoresis, cyanosis, or tachypnea, denotes a pathological condition. Occurrence of any of these at low work loads and/or in combination with hemodynamic instability or ECG changes (ST deflection and complex arrhythmias) denotes even greater severity. 1

Auscultation should be performed and compared before and after exercise in order to correlate it with any observed clinical signs. The presence of wheezing, rhonchi, or crackles before exercise may contraindicate the performance of ET; after exercise, they may indicate exercise-induced asthma or ventricular dysfunction. 354 , 355

On auscultation of new murmurs and/or worsening of pre-existing murmurs during exertion or recovery, their relationship with the cardiac cycle, location, quality or tone, intensity, and presence of ejection clicks should be described and recorded. 356 , 357

Exertion usually increases the intensity of regurgitant murmurs originating from the left heart chambers (mitral and aortic regurgitation). 92 , 94

Appearance of S3 on exertion in men over 40 years of age, in the presence of dyspnea or excess fatigue, may be associated with ventricular dysfunction. 358 In adults and the elderly, the appearance of S3 soon after cessation of exercise is often associated with ventricular dysfunction, previous MI, and left bundle branch block. 359

Adults and young athletes usually have S3 on baseline auscultation. If it appears during exercise in these populations, it is considered a physiological adaptation, and does not correlate with structural heart disease. 360

3.2. Hemodynamic Responses

The following concepts are important to understanding the hemodynamic response to increasing exertion during ET: 13 , 134 , 293

– Dromotropic reserve: increased speed of cardiac electrical impulse conduction.

– Inotropic reserve: capacity to increase ventricular function (efficiency of ventricular filling and emptying); evaluated by the behavior of SBP.

– Peripheral arterial resistance: capacity of peripheral vessels to adapt (vasodilate/vasoconstrict); evaluated by the behavior of DBP.

– Coronary reserve: capacity of the coronary network to adapt to increased blood flow in response to increased myocardial metabolic activity.

– Cardiac reserve: capacity of the heart to increase its output to compensate for the greater metabolic demand of the exercising skeletal musculature. It is influenced by all of the above parameters.

3.2.1. Heart Rate

Assessment of HR behavior allows evaluation of chronotropic response, chronotropic reserve, double product, and autonomic regulation, making it an important diagnostic and prognostic parameter.

3.2.1.1. Resting Heart Rate

The normal resting HR (RHR) range is 50 to 99 bpm, as measured by ECG at rest (sitting or supine). In the context of ET, RHH is a valuable parameter for the interpretation of HR response, autonomic regulation, and prognosis. 361 , 362

It is predictive of CAD, HF, AF, stroke and is associated with an increased risk of cardiovascular events, cardiac death, and death from all causes. 363 - 365

Research has shown that, during ET, an RHR ≥80 bpm in the general population and ≥75 bpm in diabetics with stable CAD is associated with increased all-cause mortality. 366

In a cohort of 56,634 individuals (49% women) without known CAD or AF, RHR ≥90 bpm was associated with a significant increase in all-cause mortality; in men, this was independent of physical fitness. 367

3.2.1.2. Chronotropic Response

The normal chronotropic response to exercise consists of an increase in HR due to a decrease in vagal tone, followed by an increase in sympathetic tone and consequent adaptations of systemic vascular blood flow. 368

The increase in HR follows the increase in work loads and usually presents a linear correlation with VO2alone between 50 and 90% of VO2max. In healthy adults, HR normally increases at a rate of ≈10 bpm per MET. 134

Vagal withdrawal is responsible for the initial increase of 10 to 30 beats per minute (bpm), with further increments usually mediated by sympathetic activity. HR is responsible for most of the increase in cardiac output during exertion, particularly at higher loads (Figure 8). 134 , 299

HR recovery (HRrec) during the first 30 to 60 seconds after exertion involves reactivation of the parasympathetic system and progressive inhibition of sympathetic activity. HRrec can also be influenced by the degree of venous return and the atrial baroreceptor response. Delayed HRrec is an important marker of autonomic dysfunction and risk of mortality (CV and all-cause) and major adverse cardiovascular events (MACE). 369

The estimated maximum heart rate should not be used as the sole criterion for ET cessation or to assess the effectiveness of ET. There is generally a wide margin of error (wide dispersion of the mean) in formulas used to estimate this parameter, ranging from ±10 to 15 bpm. Women tend to have a lower estimated maximum heart rate. 301 , 370

Evaluation of chronotropic response through the estimated maximum heart rate is limited in patients on medications that interfere with autonomic modulation (antiarrhythmics and beta-blockers), in AF and atrial flutter, and in patients with rate-responsive pacemakers, ICDs, congenital AV block, etc. Major factors that interfere with the HRmax achieved during ET are listed in Table 29.

Table 30 lists variables which measure the HR response to ET, while Table 31 gives their definitions, criteria, and interpretations.

Particular Features of Chronotropic Response:

– In a cohort of 458 men (age 56±8.5; mean follow-up: 6 years) with CAD, an increase in HR during the first minute of the exercise phase of ET ≥12 bpm was strongly associated with cardiac death (RR: 15.6; 95% CI: 2.0-118.7; p<0.001) and nonfatal MI (RR: 5.0; 95% CI: 2.7-9.1; p<0.0001). 379

– In a follow-up study of 306 patients with asymptomatic aortic stenosis (age 65±12 years, 33% women; mean follow-up duration 25 months), among severe cases, rapid early rise in HR (defined as reaching 85% HRmax or increase ≥ 50% HR at 3.5 METs) was associated with need for valve replacement (RR: 3.32; 95% CI: 2.03-5.45; p<0.001). 374

3.2.2. Blood Pressure Response

Assessment of the blood pressure response (BPR) to exercise is an important diagnostic, prognostic, and cardiovascular risk stratification tool. BPR essentially depends on cardiac output, peripheral vascular resistance, and medication use. 6 , 380

In healthy adults, the increase in systolic blood pressure (SBP) is expected to be proportional to the increase in dynamic exercise load (corresponding to the inotropic response). As work load is maintained, the SBP stabilizes within 2 to 3 minutes. 380 , 381 The average increase in SBP is usually 10 mmHg/MET. In individuals who reach an exercise load >10 METs, the SBP increase is 6.2 mmHg/MET. 6 , 382 After cessation of exertion, SBP tends to decrease gradually due to the vagal response and rapid reduction in cardiac output. It generally returns to resting levels within the first 6 minutes of recovery, and may remain below pre-exercise levels for several hours (Figure 9). 383

During exertion, diastolic blood pressure (DBP) remains unchanged or may show minor fluctuations (±10 mmHg) due to the drop in peripheral arterial resistance. Occasionally, in healthy individuals, DBP sounds can be heard down to 0 mmHg during exercise without any pathologic significance. In such cases, use of phase IV Korotkoff sounds (abrupt muffling of sounds, which then become softer) to define DBP is recommended. At the onset of recovery, DBP may increase slightly or remain unchanged. It generally returns to resting levels within the first 6 minutes of recovery. 384

ET should not be performed in patients with a resting SBP ≥180 and/or DBP >110 mmHg. When measuring with an aneroid sphygmomanometer, round values to the nearest 5 mmHg. When using automated BP devices, consider the actual absolute values. 4 , 6 , 13

A hypertensive/exaggerated SBP response to exercise is defined as a maximum value ≥210 mmHg for men and ≥190 mmHg for women, regardless of protocol and/or ergometer. 85 , 385 - 387 In subjects who are normotensive at baseline, such an SBP response is associated with increased risk of future hypertension and cardiovascular events (Table 32). 388 , 389

Peak SBP on exertion becomes gradually higher values with advancing age. It is generally lower in women than in men, a difference that tends to disappear in older adults. Young women may present a plateau SBP response or even a slight drop in SBP at peak exercise, with no specific clinical significance. 6 , 87 , 390

The DBP response is considered abnormal when there is a ≥15 mmHg increase and/or it exceeds >90 mmHg, considering normal pre-ET DBP values at rest. 391 There is strong scientific evidence from Brazilian and international studies validating these criteria for normal SBP and DBP response to ET for the diagnosis of hypertension, assessment of treatment efficacy, association with CVD, and risk stratification. 391 - 393

A hypertensive response to exercise (HRE) is more common in older adults and in individuals with hypertension, even when BP is well controlled at rest. 394 In hypertensive patients, HRE is associated with a higher risk of future HF, LV hypertrophy, endothelial dysfunction, diastolic dysfunction, and cardiovascular events. 392 , 395 , 396

In the absence of systemic arterial hypertension or other cardiovascular diseases, HRE is not a benign phenomenon; its main causes are endothelial dysfunction and stiffness of the major arteries. HRE is usually associated with functional and structural LV abnormalities, especially when accompanied by a rise in central BP. 72 , 305 , 387 , 397

Paradoxically, studies in patients with suspected or established CAD have shown that the occurrence of HRE was associated with less severe coronary lesions and lower mortality compared to those who had a normal BP response. 398 , 399

It is suggested that BP measurement be performed upon reaching a work load of 5 METs. SBP ≥150 mmHg is a discriminatory threshold for hypertension, alongside systolic hypertension on 24-hour ABPM and LV hypertrophy on echocardiography. 400 , 401

In a prospective cohort of 6,578 asymptomatic participants from the Lipid Research Clinics Prevalence Study (mean age 46 years; 45% women; mean follow-up duration, 20 years), among individuals who were normotensive or prehypertensive at rest, BP >180/90 mmHg during the second stage of the Bruce protocol was associated with risk of CVD mortality (SBP RR: 1.96; 95% CI: 1.40 to 2.74; p<0.001/DBP RR: 1.48; 95% CI:1.06 to 2.06; p=0.02). 75

Pre-ET hypertension with a normal BP response to exercise is common in anxious patients, and is generally not associated with future development of hypertension. 215 , 402

SBP >250 mmHg and DBP ≥120 mmHg in normotensive individuals, or DBP ≥140 mmHg in hypertensive individuals, are considered criteria for test cessation. 4 , 6 , 13

Any occurrence of hypotension/drop in BP during exercise, a rare event (incidence <2% to 6%), requires immediate intervention (cessation of exercise and placement of patient in the supine position) for safety reasons, as it portends acute risk of a MACE. The most common causes are: severe multivessel CAD with LV dysfunction; cardiomyopathies; LV outflow tract obstruction; increased vagal tone; hypovolemia; and arrhythmias. Its PPV is higher in men than in women (Figure 10). 403

Hypotension and syncope during recovery may occur due to a variety of causes, ranging from physical exhaustion in an apparently healthy individuals to abnormal, pathologic responses, such as LV outflow tract obstruction (i.e. in AS and obstructive hypertrophic cardiomyopathy); dysautonomia, and negative vagal baroreflex regulation (see Figure 10). 74 , 386 , 404 , 405

Table 32 presents definitions of key terms, normal values and ranges, interpretation criteria, and implications regarding the BP response during ET.

3.2.3. Double Product

The double product (DP), or rate pressure product, expresses myocardial oxygen consumption (linear relationship with myocardial oxygen uptake and coronary blood flow). It is calculated by multiplying the HR by the SBP at any time during ET. 6 , 134 , 423

DP=HR×SBP(bpm.mmHg)

DP is an important parameter in the assessment of anginal thresholds, ECG changes (ST-segment deviation and arrhythmias), cardiovascular efficiency, progression of cardiorespiratory fitness, and response to pharmacologic and interventional therapy. It has prognostic value independently of the presence of CAD and, therefore, serial measurement is recommended. A maximum DP (usually obtained at peak exertion during ET) <25,000 bpm.mmHg is associated with worse prognosis. 115 , 134 , 423 , 424

Factors that limit DP assessment include beta-blocker and antiarrhythmic therapy; uncontrolled hypertension; and atrial fibrillation and flutter with uncontrolled ventricular rate. It should not be calculated during tachyarrhythmias. 134 , 293 , 299

4. ECG Responses 371

For proper analysis, description, and interpretation of ECG responses to ET, the following factors should be taken into account:

– Check proper electrode placement and attachment to minimize errors and artifacts. 425 , 426

– Follow the standard ECG reporting guidance of the Brazilian Society of Cardiology Guidelines on the Analysis and Issuance of Electrocardiographic Reports – 2022. 295

– Use automated measurement systems for intervals, durations, and amplitudes of ECG waves and segments. 427

– Consider the effects of any ECG filters applied (high, medium, low) for baseline stabilization and reduction of muscle and electrical artifacts. Use high-pass filters with a cutoff of at least 150 Hz in adults and adolescents. Filters with lower frequencies may interfere with capture of pacemaker spikes. 295 , 428 , 429

– Review any automated measurements to rule out errors due to possible interference, artifacts, or abnormalities in the underlying tracing. 427 , 430

– Provide a detailed, contextualized description in the ECG record.

4.1. P Wave

4.1.1. Normal Responses

In adults, P waves on a resting ECG – in the presence of sinus rhythm – are positive in leads D1, D2, and aVF, with a mean electrical axis vector of 60° (range, 0° and 90°), maximum amplitude of 250 mV (2.5 mm), and duration ≤110 ms. 295

During exercise, the following are normally observed (Figure 11): 431

– Gradual, linear increase in P wave amplitude as HR increases (in inferior leads in the frontal plane). This increase is, on average, 100 mV (1 mm).

– Preservation of the axis vector of the P wave.

– No change or, rarely, a minimal increase (≤20 ms) in duration.

Normal P wave response to recovery:

– In the first minute of recovery, there may be an additional increase in P wave amplitude (exceeding than seen during exertion), even as the HR declines. A progressive reduction in amplitude occurs thereafter, returning to baseline after the 6th minute. 432

– P wave duration remains unchanged or, rarely, increases minimally (≤20 ms) until the 3rd minute. 433

4.1.2. Abnormal Responses

The main abnormal P wave responses to exercise are: 431 , 434 , 435

1) No change in P wave amplitude from baseline, especially regarding the negative component (change <0.25 mm). This increases sensitivity (69%) and specificity (78%) for the diagnosis of CAD.

2) Increased P wave duration. Is associated with left atrial pressure overload during exercise-induced ischemia.

3) Change in P wave morphology with increase in the amplitude of the terminal negative component in lead V1, at 50% of the maximum exercise time, is the single ECG change most predictive of CAD verified by myocardial perfusion imaging.

4) Dispersion of P wave duration combined with ST-segment depression increased ET sensitivity to 79% and PPV to 91%. 436

4.2. PR Interval/Segment

4.2.1. Normal Responses

On a normal resting ECG, the PR segment (PRs) begins at the end of the P wave, ends with the beginning of the QRS complex, and is isoelectric. It serves as a bridge between atrial activation and ventricular activation, as well as atrial recovery, which is usually of very low amplitude and difficult to detect, as it occurs within the QRS. When sufficient amplification is used or in the presence of first-degree AV block, the atrial repolarization wave (Ta wave) can be visualized. The interval from beginning of the P wave to the end of the Ta wave is equivalent to the atrial QT interval.

The PR interval (PRi; start of P wave to start of QRS complex) normally measures 120 to 200 ms and is best determined in lead II.

The PRs serves as a baseline demarcation point for the assessment of changes in the ST-segment and wave amplitude. The line joining the PQ junctions (end of the PR segment and beginning of the QRS complex) is defined as the “baseline”, considering at least four successive complexes, at the same horizontal level and without artifacts. Computerized ECG analysis systems use automated algorithms which consider the end of the PRs as the isoelectric baseline. 1 , 295

During exertion, the PRs shortens and slopes slightly downwards in the inferior leads, while the PRi shortens to an extent directly proportional to the increase in HR. 437

During the initial phase of recovery, the PRi and PRs are dependent on the degree of physical fitness of the patient. In sedentary men, the mean PRi is ≈110 ms; in athletes, ≈280 ms. 438

4.2.2. Abnormal Responses

The main abnormal PRs responses during ET are:

– Even in normal individuals, a greater downward slope of the PRs may occur, attributable to exuberant atrial repolarization (negative Ta wave). If it persists in the initial period of ventricular repolarization, it will cause depression of the J point and ST-segment (upsloping; false-positive if in the inferior leads). 152 , 439

– Exercise-induced atrial infarction: PRs depression >0.5 mm, usually with ST-segment elevation (denoting associated ventricular infarction) and atrial arrhythmias. 295 , 440

– Pathologic PRi prolongation will be addressed in the section on atrioventricular blocks.

4.3. Q Wave

4.3.1. Normal Responses

On resting ECG, Q waves are considered normal when their duration is ≤30 ms and their amplitude is <0.2 mV (up to 0.4 mV in adolescents), which corresponds to <25% of the subsequent R wave. In lead III, Q wave duration can exceed 40 ms, but rarely reaches 50 ms. The presence of a Q wave in lead V1 is always pathological. 295 , 371

During exercise, the Q wave normally increases significantly in amplitude, particularly in CM5 configuration and in the lateral leads. 441

4.3.2. Abnormal Responses

On resting ECG, the Q wave is considered abnormal when, in the absence of bundle branch block and/or a preexcitation syndrome, its duration is ≥40 ms and/or amplitude is greater than one-third of the adjacent R wave (in two or more leads from the same ventricular wall).

The main abnormal Q wave responses during ET are:

– Reduction in amplitude/disappearance of the Q wave during exercise or recovery, which may indicate septal ischemia and which, when associated with ST-segment depression, increases the PPV for CAD. 441 , 442

– Increased Q wave amplitude in the presence of ST-segment depression reduces the PPV, increasing the possibility of false positives. 443

– Exercise-induced increase in Q wave duration (10±13 ms) in patients with single-vessel CAD and recent MI is associated with ischemia on thallium perfusion scan. 444

– Transient Q waves can be seen in hypoglycemia, hyperkalemia, and asthma.

4.4. R Wave

4.4.1. Normal Responses

On resting ECG, the duration of R waves will depend on the lead and duration/pattern of the QRS complex. R-wave amplitude is variable; it increases progressively in the precordial leads and is generally <27 mm in V5 and V6. 445

During exercise, the following phenomena usually occur:

– Reduction (2.6±1.1 mm) in average R-wave amplitude as maximal exertion is approached. 446 A marked reduction is observed in the lateral leads (V5 and V6) at maximal exercise and in the first minute of recovery.

– As R waves decrease in amplitude, an increase in S waves is observed. 115

4.4.2. Abnormal Responses

On resting ECG, patients with anterior wall MI exhibit reduced R-wave amplitude or absent R waves altogether. 447 , 448

The main abnormal R wave responses during ET are:

– Increase in R-wave amplitude resulting from changes in LV dimensions and myocardial ischemia. 449 The presence and extent of reversible ischemia in patients with CAD correlates directly with increased amplitude of the R wave and ST-segment depression. 450 , 451

– R-vave amplitude increases significantly in the precordial leads during episodes of transmural ischemia. 452

– Low-amplitude R waves (<10 mm) may occur with ST-segment depression of limited magnitude in relation to actual ischemia, thus interfering with the accuracy of ET for diagnosis of CAD. 453 , 454

4.5. S Wave

4.5.1. Normal Responses

On resting ECG, the S wave is commonly observed in leads I, II, III, aVF, V1, and V2 (where its amplitude is greater than that of the R wave); it is usually absent in V5 and V6. Under normal conditions, the S wave amplitude is <0.3 mV (30 mm). 445

During ET, in the absence of intraventricular conduction disorders, the S wave usually:

– Tends to increase amplitude in inferolateral leads (particularly in aVF and V5; maximum 0.3-0.4 mV) with concomitant reduction of the R wave. 115 , 455

– In the first minute of recovery, the S wave amplitude remains unchanged or is slightly reduced. It returns to pretest range at 3 to 5 minutes of supine recovery. 455

– The mean S wave duration shows a progressive reduction with increasing effort, regardless of intraventricular conduction disorders. 456

4.5.2. Abnormal Responses

The major abnormal S wave responses to exercise are:

– Decreased S waves amplitude in patients with CAD are associated with subendocardial ischemia, even in the absence of ST-segment changes, increasing ET sensitivity. 457

– In patients without intraventricular conduction disorders, unchanged S wave duration is usually associated with significant right coronary artery (RCA) or circumflex artery obstruction. 456 , 458

– A significant increase in duration (≈12.5±6 ms) is observed in patients with critical left anterior descending artery (LAD) obstruction, left anterior fascicular block, and right bundle branch block. 456

4.6. QRS Duration

4.6.1. Normal Responses

The duration of QRS complexes generally decreases proportionally to the increase in HR during exercise (decrease ≈3.0 to 4.9 ms). Exceptionally, in healthy patients, there is no such change in duration. 459

The variance in QRS complex duration (ΔQRSd) is a parameter that corresponds to the difference in QRS duration measured in aVF and V5 immediately upon cessation of effort (onset of recovery) as compared to the resting condition. 459 The normal ΔQRSd is ≤3 ms. 460

ΔQRSd = QRS duration at onset of recovery – QRS duration at rest*

*Measured in leads aVF and V5, expressed in milliseconds.

4.6.2. Abnormal Responses

Significance of ΔQRSd changes:

– A ΔQRSd >3 ms is considered positive for ischemia. 460 In patients with CAD, this parameter is directly and significantly associated with the number of arteries with significant obstruction (4.8 ms = one artery, 7.8 ms = two arteries, 13.3 ms = three arteries; p<0.001) and regional wall motion abnormalities on radionuclide ventriculography (6.7 ms = one LV region, 13.5 ms = two LV regions, 21 ms = three regions; p<0.0001). 461

– A ΔQRSd >3 ms improved the diagnostic accuracy of ET for CAD, regardless of ST-segment changes, compared to myocardial perfusion scan (sensitivity 93%, specificity 71%, PPV 86%). 459

– A ΔQRSd >3 ms in women is more sensitive and specific than ST-T changes for the detection of ischemia. 462 , 463 A previous study showed that abnormal ΔQRSd in women increased sensitivity (91%), specificity (89%), and PPV (88%) of exercise test; in younger women (age 27-50 years), sensitivity was 80% and specificity 83%. 462

– A ΔQRSd ≥15 ms in patients with ischemic heart disease predicted occurrence of severe ventricular arrhythmias (ventricular tachycardia or fibrillation) with a PPV of 73%. After surgical revascularization, these patients no longer had an abnormal ΔQRSd and arrhythmias were suppressed. 464

4.7. High-frequency Assessment of QRS Fragmentation

4.7.1. Normal Responses

High-frequency assessment of QRS fragmentation, or high-frequency QRS (HF-QRS), is a special ECG filtering technique (usually between 150 and 250 Hz) that allows analysis of the high-frequency components of QRS complexes. 465

The technique involves combining QRS complexes from the same lead (from a full 12-lead recording) or complexes from four leads (V3, V4, V5, and V6) to form a “precordial average complex”. The normalized root mean square (NRMS) and/or normalized peak amplitude (NAMP) of these complexes are then calculated. These parameters are generally evaluated on the resting ECG, at peak exertion, and during recovery. 466

In healthy people, the HF-QRS is considered normal when the average NRMS values are >1 μV in all three stages of the ET (rest, peak exertion, and recovery) and an increase in NRMS is observed during and immediately after exercise (compared to the resting ECG). 466 , 467

4.7.2. Abnormal Responses

The HF-QRS is considered abnormal (positive for ischemia), regardless of changes in the ST-segment, when: there is an absolute reduction ≥1μV or a relative reduction ≥50% between the maximum and minimum NRMS values in ≥3 leads in patients who reached maximum exertion. In submaximal tests (≤85% of the predicted maximum HR), the relative reduction must be adjusted linearly, between 40% and 50%, according to the ratio between the actual maximum HR achieved and the predicted HR. HF-QRS has greater sensitivity, specificity, and PPV than ST-segment changes. 468 - 470

Abnormal HF-QRS is usually found in post-MI patients with myocardial scarring, ischemia, or conduction delay due to non-homogeneous ventricular activation. It is a predictor of mortality and cardiac events in patients with CAD. 467 , 468

Abnormal HF-QRS demonstrated incremental diagnostic value when associated with ST-segment changes (PPV 80.4% vs. 74.9%; p<0.0001). Joint analysis of HF-QRS and ST-segment changes identified 92.3% of individuals with significant ischemia. 471

Analysis of both HF-QRS and ST-segment depression demonstrated a 99% NPV for severe ischemic disease. On multivariate regression, abnormal HF-QRS was an independent risk factor for MACE at 2 years (RR: 2.8; 95% CI: 1.7-4.4; p<0.001). 472

4.8. T Wave

4.8.1. Normal Responses

On the resting ECG, the T wave is rounded, asymmetrical, with a slower initial upsloping portion and a faster downsloping final portion, usually with the same polarity as the QRS and positive in almost all leads (always negative in aVR). Its duration ranges from 100 to 300 ms, and its amplitude is a maximum of 5 mm in peripheral leads and <15 mm in precordial leads, corresponding to approximately 10% to 30% of the total amplitude of the QRS complex that precedes it. 473 , 474

In the initial phase of exercise, there is a general decrease in T wave amplitude followed by an increase at higher exercise loads (returning to baseline), with a further increase in the initial phase of recovery. 455

4.8.2. Abnormal Responses

When interpreting T wave changes, pre-existing diseases (especially hypertension, valvular heart disease, and CKD), risk factors and the pretest probability of CAD should be considered.

On resting ECG, the main T wave changes that may be associated with ischemia are:

– Positive, symmetric, pointed T waves followed by a U wave (positive or negative). 475

– Negative, symmetric, pointed T waves in leads with a predominantly positive QRS (except III, aVR, and V1). 115

– Biphasic pattern in the anterior thoracic leads (V1 to V3), usually associated with myocardial ischemia in unstable angina.

– Flat (usually nonspecific; may be associated with myocardial ischemia).

Abnormal T wave responses to exertion:

– Increase in amplitude (>2.5 mV), symmetric, in leads V2 to V4: in patients with chest pain, is associated with severe ischemia. 115

– T wave pseudonormalization, corresponding to the presence of an inverted T wave ≥1 mm in any lead at rest which becomes positive at peak exertion; is generally associated with reversible, fixed defects on myocardial perfusion scintigraphy. 476

– T wave pseudonormalization associated with U wave inversion in anterior thoracic leads is highly indicative of critical LAD stenosis. 477

– T wave pseudonormalization in leads related to previous MI at low work loads has shown to be a sensitive, specific indicator for the presence of residual myocardial viability. Sensitivity and accuracy were higher for prior MI. 478 , 479

– In submaximal ET, performed in the early phase of stabilized unstable angina or post-MI without Q waves, T wave pseudonormalization (regardless of the occurrence of ST-segment depression) was predictive of survival at 6-month follow-up. 480

– T wave pseudonormalization in populations with a low prevalence of CAD is a nondiagnostic finding. 152

4.9. U Wave

4.9.1. Normal Responses

On resting ECG, the U wave is a low-amplitude, low-frequency deflection that follows the T wave (usually with the same polarity), with an amplitude proportional to that of the T wave (≈5% to 25%; mean: 0.33 mm). It is best observed in leads V2 and V3 (≤2 mm), has a mean duration of 221±73 ms (<50% of the preceding T wave), and is most commonly identified at HRs <95 bpm. It is seen in up to 50% of normal individuals. During exercise, duration, amplitude, and axis generally remain unchanged, but U waves become difficult to identify at HR >120 bpm due to encroachment of the T and P waves. 481 - 483

4.9.2. Abnormal Responses

A negative U wave on resting ECG is considered abnormal and is often associated with mitral and/or aortic regurgitation, hypertension, and ischemic heart disease. 484 , 485 Increased amplitude may be associated with hypokalemia and medications (digitalis, amiodarone, and quinidine). 483 , 484 , 486

The main abnormal U wave responses during ET are:

– At baseline (positive), increased exertional amplitude (≥0.5 mV) in precordial leads is associated with inferoposterior myocardial ischemia, and is a marker of significant circumflex coronary artery (CX) or RCA obstruction. 487 , 488

– Appearance of a positive U wave on exertion and/or during the first 3 minutes of recovery is often associated with CX or RCA obstruction. 489

– Appearance of a negative U wave with amplitude ≥0.5 mV, persisting for at least 1 minute during and/or after exercise, is associated with severe LAD disease. 487 , 490

– Appearance of a negative U wave is a marker of a well-developed collateral circulation in patients with severe CAD or stable angina. 487 In precordial leads, it is a marker of viable myocardium after MI. 491

– Transient exercise-induced U wave inversion with amplitude ≥0.5 mV in anterior wall leads (V2 to V5), is associated with episodes of acute ischemia and severe LAD disease. 492 , 493

4.10. Early Repolarization

Early repolarization pattern (IRP) is seen in 1% to 13% of the general population. 494 , 495 In middle-aged individuals, it has been associated with increased risk of sudden cardiac death (SCD). 496 , 497

The criteria for diagnosis of early repolarization on resting ECG are: 498 , 499

1) QRS complex duration <120 ms.

2) End-QRS notch or slur on the downstroke of a prominent R wave. If there is notch, it must be completely above the baseline. The point of J-wave onset (Jo) must also be above the baseline (Figure 12).

3) The peak of the J-point notch (Jp) must be ≥0.1 mV in two or more contiguous leads of a 12-lead ECG, except V1 through V3. 500

ST-segment elevation should be measured 100 ms after the Jt point (termination of the J-point notch). In addition to the magnitude of elevation, the pattern should be described:

– “Early repolarization with upsloping ST-segment”, when the ST-segment is ascending (inclined upwards) and followed by a vertical T wave.

– “Early repolarization with horizontal or descending ST-segment”, when the ST-segment is horizontal or descending (inclined downwards).

Behavior and significance of ERP in ET:

– Common in young individuals. In this setting, usually reduces progressively with increasing exertion, and may disappear altogether at moderate loads. ERP with rapidly upsloping ST-segment elevation in the anterolateral leads has been reported in athletes. 501

– Persistent ERP on exertion has been observed in symptomatic patients (aborted sudden cardiac death, sustained ventricular arrhythmia, and/or unexplained syncope). 502

– During recovery, ERP resumes slowly, progressively, and, in approximately 30% of patients, occurs at the 5th minute. 503 , 504

High-risk markers verifiable on ET in patients with ERP: 55 , 494

– Exercise-induced polymorphic VT.

– Persistent horizontal and/or descending ST elevation during exercise in inferior or inferolateral leads is associated with risk of idiopathic VF and a threefold increase in risk of sudden arrhythmic death. 500

4.11. ST-segment Elevation

Exercise-induced ST-segment elevation is defined as an ST-segment elevation ≥1.0 mm (≥0.10 mV) within 60 ms of the J-point, occurring in two or more leads, regardless of the presence of a Q wave (Figure 12). There may be reciprocal ST-segment depression (“mirror image”). 505 , 506

Exercise-induced ST-segment elevation is generally associated with severe myocardial ischemia (usually transmural), coronary artery spasm, Prinzmetal angina, left ventricular aneurysm, peri-infarction ischemia, and LV wall motion abnormalities. 506 , 507

The leads in which exercise-induced ST-segment elevation occur correlate with anatomic-vascular segments of the LV. 506 , 508 , 509 Use of Myers’ topographic description of ischemic manifestations is advised: 295

– Anteroseptal wall: leads V1, V2, V3.

– Anterior wall: leads V1, V2, V3, and V4.

– Localized anterior wall: leads V3, V4, or V3-V5.

– Anterolateral wall: leads V4 to V5, V6, I, and aVL.

– Extensive anterior wall: V1 to V6, I, and aVL.

– Lateral wall: leads V5 and V6.

– High lateral wall: I and aVL.

– Inferior wall: II, III, and aVF.

The terms “posterior wall” and “dorsal” should no longer be used due to current evidence that leads V7 through V9 refer to the lateral wall.

Thirty percent of patients with a past anterior wall MI and 15% of those with prior inferior wall MI exhibit exercise-induced ST-segment elevation in the leads involved, and its significance varies depending on additional ET findings. 510 , 511 The finding of exercise-induced ST-segment elevation in leads with abnormal Q waves may represent residual ischemia of the peri-infarct area (myocardial viability), ventricular dyskinesia, or akinetic LV wall motion. 511 , 512 However, it does not allow quantification of viable tissue, justifying additional investigation by imaging methods to ascertain whether therapeutic intervention is indicated. 512 , 513

Particular features of exercise-induced ST-segment elevation:

– Exercise-induced ST-segment elevation ≥0.2 mV (2 mm) in leads without Q waves mandates test cessation.

– Exercise-induced ST-segment elevation is more commonly associated with severe proximal obstruction than with coronary spasm in unobstructed arteries. 514 , 515

– Exercise-induced ST-segment elevation, with or without concomitant depression, was predictive of the presence, extent, and location of myocardial ischemia assessed by myocardial perfusion scintigraphy. Exercise-induced ST-segment elevation in lead V1 with ST-segment depression in aVR and V4-V6 was associated with left main coronary artery (LMCA) or proximal LAD stenosis. 509

– Exercise-induced ST-segment elevation in lead aVR showed 100% sensitivity to detect LMCA stenosis (specificity 33.5%) and 94.3% sensitivity for LAD stenosis (specificity 26.6%). The combination of exercise-induced ST-segment elevation in both aVR and V1 reduced sensitivity (74.4% and 65.9%) but increased specificity (68.5% and 64.4%). 508 , 516

– Exercise-induced ST-segment elevation in lead aVR was associated with MACE in 33% of patients at 2-year follow-up. 517

– In patients who have undergone successful single-vessel PCI without residual ischemia for treatment of MI, exercise-induced ST-segment elevation may be associated with impaired coronary microcirculation and lower myocardial viability. 518

4.12. J Point and Upsloping Depression

The J point (where the end of the QRS joins the onset of the ST-segment) is usually depressed on exertion in the lateral wall leads, gradually returning to its pre-exercise tracing during recovery. J-point depression is more common in older adults and is generally not associated with CAD. 519

Upsloping ST depression – J-point depression followed by rapidly ascending ST depression without Y-point depression (measured at 60 or 80 ms from the J-point) – is seen in 10% to 20% of normal subjects. It is not considered a diagnostic criterion for CAD (Figure 13). 519

4.13. Slow Upsloping, Horizontal, and Downsloping ST-segment Depression

Exercise-induced ST-segment depression is the most frequent ECG manifestation of myocardial (usually subendocardial) ischemia. The diagnostic accuracy of exercise-induced ST-segment depression will depend on age, sex, clinical characteristics, pre-existing cardiovascular diseases, prevalence of CAD, intensity of exertion, and HR achieved. 277 , 453 , 520 , 521

The following ST-segment changes during exercise and/or recovery are considered abnormal and suggestive of exercise-induced ischemia (Figure 13):

1) Horizontal (rectified) or downsloping (descending) depression ≥1 mm (measured at the Y point). Depending on the HR at the time of measurement, the Y point will be 60 or 80 ms from the J point (i.e. generally, in children/young people 60 ms and in adults/elderly 80 ms). 6 , 522 , 523

2) Depression with slow upsloping morphology (apply pre-test CVD risk scores – see Section 2.3):

– ≥1.5 mm in individuals at moderate or high risk of CAD;

– ≥2 mm in individuals at low risk of CAD (measured at the Y point within 80 ms of the J point). 524 - 527

Slow upsloping ST-segment depression during exercise has lower sensitivity, specificity, low PPV and, accordingly, yields more false-positive results compared to horizontal or downsloping depression.

Particular aspects regarding quantification and interpretation of exercise-induced ST-segment depression:

– Depression <1.0 mm does not meet criteria for myocardial ischemia (nonischemic).

– When there is ST-segment depression at rest, with the patient in the standing position, consider only any additional ST depression occurring during exercise.

– The presence of ST-segment depression ≥1.0 mm at rest weakens the association of any additional ST depression with obstructive CAD. 528 However, in patients under investigation for chest pain, the presence of ST depression at rest did not interfere with the diagnostic accuracy and sensitivity of ET. 529

– Factors that influence the magnitude of exercise-induced ST-segment depression and CAD severity: pretest probability; exercise capacity; timing of onset; work load at onset; duration and number of leads with depression; timing of normalization during recovery. The lower the work load and DP at which ST depression appears, the worse the prognosis and the greater the probability of multivessel CAD. 522 , 523 , 530 , 531

– In patients with early repolarization at rest, if exercise-induced ST-segment depression occurs, consider only those changes below baseline.

– In the presence of right bundle branch block, ignore secondary ST depression in leads V1, V2, and V3 regarding ischemia; analysis and interpretation of ST depression in other leads should follow the conventional pattern described in this section.

– Exercise-induced ST-segment depression with concomitant exertional angina or anginal equivalent increases the sensitivity of the ET; it is associated with severe CAD and worse prognosis. 532

– Exercise-induced ST-segment depression ≥3 mm (0.3 mV) in addition to any resting depression in the presence of suspected or known CAD mandates test cessation. 6 , 209

– Downsloping ST-segment depression is usually associated with more severe ischemia when compared to horizontal ST-segment depression. 533 , 534

– Early normalization of abnormal ST-segment depression within the first minute of recovery has been associated with lower ischemic burden and higher probability of a “false-positive” ET for CAD. 535 , 536 However, persistence of ST-segment depression for >3 minutes after cessation of effort was associated with severe CAD. Recurrence of exercise-induced ST-segment depression after early normalization during recovery also indicates severe CAD. 4 , 299

– Exercise-induced ST-segment depression observed exclusively during recovery has the same diagnostic and prognostic accuracy as that observed during exertion. 537 - 539 However, its occurrence exclusively in late recovery (after the 3rd minute) increases the probability of a false-positive test for CAD. 538

Regarding ST-segment depression and risk stratification:

– Exercise-induced ST-segment depression in asymptomatic individuals of both sexes is generally associated with a greater probability of future coronary events (angina, MI, or cardiac death). 184 , 540 , 541

– In a 19-year follow-up, exercise-induced ST-segment depression in patients with low physical capacity (<8 METs) yielded a relative risk of 4.8 (95% CI: 2.9-7.9; p=0.013) for sudden cardiac death. 541

– In a 3.4-year follow-up of patients with resting ST-segment depression ≥1.0 mm, only additional exercise-induced ST-segment depression ≥2.0 mm had significant prognostic value for MI and sudden cardiac death. 542

– In a prospective cohort of 11,605 patients (52.9% male, mean follow-up 6.7 years), the occurrence of exercise-induced ST-segment depression (horizontal or downsloping) was associated with a relative risk of 3.9 (95% CI: 2.7-5.7) of ACS in 1 year in those without typical angina, and a relative risk of 20.8 (95% CI: 13.9-31.3) in those with typical angina. 543

– In a 5-year prospective follow-up of 366 peri/postmenopausal women (age 54.4±5.5 years) with low-to-intermediate Framingham Risk Scores, horizontal/downsloping exercise-induced ST-segment depression ≥1 mm was an independent risk factor for CV events (RR: 10.3; 95% CI: 1.9-61.4; p=0.007). 544

Table 33 lists the main situations and conditions that interfere with assessment of ST-segment changes during ET regarding diagnosis of myocardial ischemia and CAD.

ET is considered nondiagnostic for CAD when 85% of the predicted HRmax is not achieved in the absence of ST-segment changes and/or angina (or anginal equivalent). 4 , 6

4.13.1. ST Hump Sign

The “ST hump sign” (STHS), also known as convex ST-segment depression, is attributed to exaggerated atrial repolarization waves with upsloping ST depression followed by a hump-like wave after the J point. 545 , 546 In asymptomatic individuals with no known heart disease, it has been associated with resting hypertension and hypertensive response to exercise. It is probably a “false-positive” finding for obstructive CAD, with a good prognosis. 547

Particular features of STHS:

– Has been associated with LV diastolic dysfunction. 546

– Has been considered a risk factor for sudden cardiac death in hypertrophic cardiomyopathy (5.3 years of follow-up). 548

– In a cohort of 81 patients with hypertrophic cardiomyopathy (mean age 42 years; 30% women; follow-up 5.3 years), was found in 52% of patients, with a CV mortality rate of 19%. 548

– In a cohort of 237 nonconsecutive patients (59% men, mean age 41 years), of which 130 had a STHS, it showed a strong correlation with LV diastolic dysfunction (in 88% of patients). 546

Additional studies are needed to better define the clinical repercussions of STHS.

4.14. Normalization of ST-segment Changes

Repolarization changes present at rest (T wave inversion and ST-segment depression) may, during exertion, exhibit progressive reduction and even normalization (“pseudonormalization of the ST-segment”) during anginal episodes and in chronic CAD. 549 , 550 This may be related to vectors directed oppositely to areas of ischemia canceling out. It is an uncommon finding and should only be considered significant when associated with pain or anginal equivalent. 549 , 551

4.15. ST/HR Slope, ST/HR Index, ST/HR Loop, and ST/HR Hysteresis

The magnitude of ST-segment depression is associated with increases in exertion load, HR, and myocardial oxygen demand, especially in the presence of CAD. The correlation of ST-segment depression with HR behavior improves the accuracy of ET (PPV) for CAD diagnosis and risk stratification. 423 , 552

4.15.1. ST/HR Slope

The ST/HR slope is calculated using linear regression, by correlating the magnitude of ST-segment depressions (most frequently within 60 ms of the J point) in each lead individually (including CM5; excluding aVR, aVL, and V1), with the respective HR at each stage of the ET. 553 Practical use of the ST/HR slope requires a ramp protocol with small increments, which is essential for adequate regression. 554

An ST/HR slope >2.4 µV/bpm is considered abnormal; values >6 µV/bpm are suggestive of severe CAD (three-vessel CAD or LMCA involvement). 553

Particular features of the ST/HR slope:

– Has shown 78% sensitivity, 93% specificity, and 89% accuracy in identifying three-vessel CAD or LMCA lesions. 555

– At peak exertion, in patients with suspected CAD, an ST/HR slope ≥6.0 µV/bpm identified three-vessel CAD with 78% sensitivity, 97% specificity, a PPV of 93%, and 90% accuracy. 556

4.15.2. ST/HR Index

The ST/HR index represents the ratio of ST-segment depression (ΔST) to change in HR (ΔHR) in the standing or sitting position. It does not require logistic regression or a smooth ramp protocol. 557 The ST/HR index is deemed abnormal if >1.6 µV/bpm. 553 , 557 , 558

ST/HRindex(μV/bpm)=ΔST=(greatest ST-segment depression on exertionresting ST-segment depression in millivolts)ΔHR=(maximum HRresting HR)×100

ΔST: change in ST-segment depression from rest; ΔHR: change in HR

Note: 1 mm of voltage corresponds to 0.1 mV (millivolt) and 100 μV (microvolts)

Particular features of the ST/HR index:

– A cutoff value of 4.7 µV/bpm (±4.7) was associated with severe ischemia on myocardial perfusion scintigraphy (score ≥11; p<0.0001), with a sensitivity of 77% and specificity of 82%. 559

– Its use has been shown to improve prediction of coronary events in asymptomatic high-risk men and in asymptomatic low-risk men and women. 557

4.15.3. ST/HR Loop

The ST/HR loop is a continuous graph reflecting the behavior of ST-segment deflection (elevation or depression) in relation to the change in HR in lead V2 during exercise and at each minute of recovery. According to the direction of rotation of the ST/HR loop, patients can be divided into: clockwise rotation (with ST-segment deflection changing more quickly during recovery) or counterclockwise rotation (with more prolonged deflection during recovery). 560

Particular features of the ST/HR loop:

– In post-MI patients, counterclockwise rotation of the ST/HR loop showed 88% sensitivity, 73% specificity, and 77% accuracy for myocardial ischemia in the peri-infarct area. 561

– A sampling frequency <2 samples/min may impair performance in diagnosing CAD. 562

4.15.4. ST/HR Hysteresis

ST/HR hysteresis measures the difference (in area) of ST depression between the exercise and recovery phases in relation to the corresponding HR. ST-segment amplitudes are measured in microvolts, 60 ms from the J point. 563 , 564 ST/HR hysteresis may provide greater diagnostic and prognostic accuracy compared to isolated analysis of ST deviation or the ST/HR index. 563 , 565 , 566

Particular features of ST/HR hysteresis:

– Has shown 89% accuracy in detecting CAD. 563

– A cutoff value of -15 µV provided the best diagnostic discrimination of CAD. In this study, an ST/HR slope of 2.4 µV/bpm and an ST/HR index of 1.6 µV/bpm were also helpful in the diagnosis of CAD. 567

4.16. QT Interval, QTc, QT Hysteresis, and QT Dispersion

The QT interval (QTi) represents the ventricular electrical activity. It is directly related to HR (an increase in HR leads to shortening of the QTi) and is influenced by neurohumoral changes, including exertion. 568 , 569

Due to the variation of QTi with HR, correction of QTi for HR (QTc) is recommended:

QTc=QTiRR

*QT measured in milliseconds and distance between RR in seconds.

On baseline ECG, QTc is usually corrected by Bazett’s formula for HR values between 60 and 90 bpm (Figure 14). When HR <60 bpm or >90 bpm, other formulas (such as the Fridericia, Framingham, and Hodges formulas) should be used instead. A technical limitation is the difficulty of accurately measuring the QTi in all phases of exercise, especially at higher HR values. 6 , 570 , 571

On baseline ECG, the QTi is considered prolonged if >500 ms. QTc is normal up to ≤450 ms for men and ≤470 ms for women. 295 , 371 , 572

Normally, the QTi begins to shorten at the onset of exertion. An increase in HR to 160 bpm shortens the QTi by 25% to 40%. 573 However, in some individuals (usually women), paradoxical QTi prolongation may occur in the first few minutes of exercise.

QTc increases at the onset of exertion, followed by a progressive decrease as HR becomes elevated. During recovery, as the HR decreases, the QTc returns to its baseline pattern. 574 , 575

QTi dispersion (dQTi) is the difference between the longest and shortest QTi measured on all 12 ECG leads during a given ET phase (exercise or recovery).

QTc hysteresis (hQTc) – more appropriately, QT/RR hysteresis – is usually estimated using one of the following methods (Figure 14): 576 , 577

– The hQTc variance (∆hQTc) is estimated by the difference (in ms) between the QTi measured in a predetermined RR (generally 600 ms) during exercise and recovery. 578

– Area of the hQTc loops (AhQTc), estimated by quantifying the difference in area (in ms) of the QT/RR loop adjusted separately for HR increase and decrease during exercise and recovery. 579

Healthy women exhibit greater QTc variation during exercise and recovery than men, resulting in a higher HQTc. 580

4.16.1. Abnormal Responses

– Absence of QTc reduction at peak exertion has been associated with exercise-induced ischemia. However, it cannot be used as the sole criterion for this diagnosis. 581

– Patients with stable CAD and a normal ET (without inducible ischemia) have a higher risk of arrhythmia when their QTc at peak exertion increased significantly compared to baseline (from 381 ms to 447 ms; p<0.001). 582

– In patients with ischemic ST-segment changes, QTc (by Bazett’s formula; OR: 1.051) and dQTi (OR: 1.117) measured in the second minute of recovery were independent predictors of critical CAD. On recovery, a QTc ≥404 ms or dQTi ≥37 ms increased sensitivity to 90%. 583

– Exercise-induced QTc prolongation (QTc >440 ms by Bazett’s formula) can discriminate post-MI patients at high risk of sudden cardiac death. 584

– QTc interval hysteresis (AhQTc method) ≥375 during exercise and recovery was an independent predictor of myocardial ischemia (OR: 1.61; 95% CI: 1.22-2.12; p=0.0008). 585

– A QTc interval hysteresis (AhQTc method) of 11 ms showed 77.9% sensitivity, 85.2% specificity, a PPV of 87%, NPV of 75.4%, and accuracy superior to that of the Duke score for CAD detection. 586

– In a study of 273 patients with no past MI (age 56± 9 years, both sexes), dQTi immediately after exercise ≥60 ms (OR: 2.60; p<0.01) was a significant predictor of CAD, regardless of sex or the presence of ST-segment depression. 587

– QTc measurements at peak exertion and recovery (3-4 minutes) contribute to the identification of LQTS1, and are recommended for survivors of sudden cardiac death. 70 , 153 , 588 , 589

– Patients with LQTS1 showed a maximal increase in QTc at peak exercise (SD: ±21 to ±90 ms). QTc prolongation >30 ms in the third minute of recovery was associated with 75% positivity for LQTS1 on genetic testing. 140

– Patients with LQTS1 showed progressive or persistent QTc prolongation with increasing HR on exertion. In LQTL2, there was maximal prolongation of the QTc at submaximal HR (50% of the predicted HRmax), with the QTc at peak exertion significantly lower than in LQTL1 (335±45 ms vs . 366±33 ms; p=0.01). 590

– The isolated occurrence of QTc >480 ms in the 4th minute of recovery adds 1 point to the long QT syndrome risk score (Schwartz score). 591 A screening algorithm combining QTc at rest and at 4 minutes of recovery showed a sensitivity of 94% and specificity of 90% to detect LQTS. 592

It is recommended that QTi and QTc values always be checked on the baseline ECG. If within normal limits, they do not need to be recorded in the ET report. If abnormal or if ET is being performed to investigate the behavior of the QT interval or in sudden cardiac death survivors, the report must include the baseline ECG QTc values, the formula used for correction, the longest QTc value observed on exertion, the QTc on peak exertion, and the behavior of the QTc during recovery (recording the QTc at the 4th minute of recovery is mandatory).

4.17. Disorders of Atrioventricular Conduction, Intraventricular Conduction, and Impulse Formation

4.17.1. Atrioventricular Conduction Disorders

4.17.1.1. First-degree Atrioventricular (AV) Block

Defined as PR interval (PRi) prolongation >200 ms (at HRs between 50 and 90 bpm) on baseline ECG in adults. Prevalence varies with age: in healthy young adults (20 to 30 years old), it is 0.65% to 2%; in the general population, ≈4%; in those over 60, between 3% and 5%. It is usually asymptomatic and, in medium and long-term follow-up, has been associated with a slightly increased risk of CAD, HF, and AF. 593 - 596 In high CV risk patients, it is strongly associated with ischemic stroke, MI, and CV death. 593 , 595 , 597

In most cases, the PRi prolongation observed on the baseline ECG normalizes with exercise due to autonomic modulation. In healthy individuals, the PRi can reach up to 100 ms as HR increases. 295 , 598 , 599

First-degree AV block (exercise-induced or persistent) is defined as a measured PRi greater than predicted for HR. PRi-for-HR prediction equations:

- Average PRi for HR from90to140bpm=(0.287×HR)+182.9600
- Average PRi for HR from90to140bpm=(0.287×HR)+182.9600

Patients with severe first-degree AV block (PRi ≥300 ms) on baseline ECG may develop a clinical picture similar to that of pacemaker syndrome during ET. Such patients are more likely to become symptomatic on light or moderate exertion due to failure of the PRi to adapt to exercise. PRi does not decrease appropriately as HR increases, causing excessive approximation of atrial systole to the preceding ventricular systole. Some of these symptomatic patients, particularly those with normal LV function, may benefit from pacemaker implantation with dual-chamber pacing (Class of Recommendation: IIa; Level of Evidence: B). 601 , 602

First-degree AV block can occur at the end of exercise or in recovery, particularly in occult AV node disease. It may be associated with medication use (digitalis, beta-blockers, some calcium channel blockers, etc.) or conditions that prolong AV conduction time (myocarditis, Chagas disease, etc.). 439

The Finnish Cardiovascular Study (FINCAVAS) of 1,979 patients undergoing ET (mean follow-up 47 months) demonstrated that first-degree AV block in the 2nd minute of recovery was associated with risk of CV mortality (continuous RR: 1.29, p=0.006; dichotomous RR: 2.41, p=0.045). 603

4.17.1.2. Type I Second-degree AV Block (Mobitz I)

Characterized by gradual slowing of AV conduction (Wenckebach phenomenon) with progressive lengthening of the PRi until AV conduction is blocked. The block frequency can be variable, and repetition of the cycle may occur. 604

The presence of Mobitz I AV block on the baseline ECG in asymptomatic healthy individuals does not contraindicate ET, and normalization of AV conduction usually occurs. In asymptomatic patients with heart disease, the benefit of ET should be carefully weighed. 605 - 607

Persistence or onset of Mobitz I AV block during exertion are considered test cessation criteria when presenting with: symptoms of low cardiac output or angina; increased number of blocked beats; or HR reduction with progression of exercise. 6 , 608 - 610

Mobitz I AV block with QRS complexes lasting ≥120 msec is associated with infranodal AV block in 30% to 40% of patients, having the same prognostic significance as seen in type II second-degree AV block, as both indicate severe disease of the His-Purkinje system. 131

4.17.1.3. Type II Second-degree AV Block (Mobitz II)

In second-degree type II AV block (Mobitz II), sudden failure of AV conduction occurs, with the block located at or below the level of the His-Purkinje system. 611

The presence of Mobitz II AV block on the baseline ECG is a contraindication for ET, because it is associated with severe disease in the cardiac conduction system and other heart diseases. 606

Exercise-induced Mobitz II AV block is a test cessation criterion because it interferes with maintenance of cardiac output. 612 , 613 It is usually associated with CAD or aortic valve stenosis, and may progress to complete AV block. 614 , 615

4.17.1.4. Type 2:1 AV Block/Advanced or High-grade AV Block/Third-degree AV Block or Complete AV Block

In 2:1 AV block, for every two beats of atrial origin, one is conducted and depolarizes the ventricle, while the other is blocked, with maintenance of constant PP intervals (considering that blocked premature atrial contractions have been ruled out). Exercise-induced 2:1 AV block is unusual and is associated with a drop in cardiac output, possibly leading to dyspnea and syncope. Most patients have a history of symptoms, and ET may be indicated for further investigation and to distinguish nodal from infranodal block. Type 2:1 AV block may be preceded by a run of Mobitz I or II block. Type 2:1 AV block triggered by increased HR (including exertion) is usually associated with disease of the His-Purkinje system. 612 , 616 - 618

In advanced or high-grade AV block, there is AV conduction in fewer than half of the atrial beats, yielding a ratio of 3:1, 4:1, or higher. The presence of AV conduction is noted by the constant PR interval with each beat that generates a QRS complex. Most exercise-induced high-grade AV blocks are intra- or infra-Hisian. 619 , 620

In third-degree AV block, also known as complete AV block, there is complete dissociation between atrial and ventricular electrical activity, resulting in blocked P waves that do not depolarize the ventricles. A subsidiary pacemaker below the level of the block takes over ventricular rhythm. The frequency of the atrial rhythm is usually higher than that of the escape rhythm. Complete heart block of supra-Hisian origin presents with QRS complex of the ventricular escape rhythm similar to those of the baseline ECG, while in those of infra-Hisian origin, the escape QRS complexes are wide. 621

Acquired complete heart block is a contraindication to ET because increased sympathetic activity without a corresponding effective increase in HR can result in complex ventricular arrhythmias and serious complications.

Exercise-induced complete heart block is uncommon, and may be associated with transient ischemia or severe degenerative disease of the conduction system. If it occurs, test cessation is mandatory. 207 , 208 , 622

Congenital AV block has a prevalence of 1 per 15,000 to 20,000 live births (60% are women). 623 ET can be used to help document symptoms, assess increased ventricular escape response, ascertain whether ectopy is present, and assess the hemodynamic repercussions of the block. Complete heart block located within the His-Purkinje system carries a worse prognosis. Occurrence of exercise-induced ventricular ectopy is associated with an increased risk of sudden death. 624

ET can be performed in individuals with congenital AV block if there are no comorbidities (congenital or otherwise) that would jeopardize the safety of ET.

Particular aspects of ET in congenital complete heart block:

– Many patients may exhibit normal functional capacity. VO2max and HRmax prediction equations should not be used. Exercise-induced ectopy is frequent (50% to 70% of patients). 625 , 626

– The natural history of congenital complete heart block consists of a progressive decline in ventricular rates throughout life. On resting ECG, between the ages of 6 and 10 years, the average HR is 50 bpm; between 16 and 20 years, 45 bpm; and over age 40 years, 38 bpm. Among adults with congenital complete heart block, 8% had sudden cardiac death as the first symptom. Fatigue, dyspnea, dizziness, and exercise-induced ventricular ectopy accounted for 26.5% of pacemaker placements. 627

4.17.2. Intraventricular Conduction Disorders

Intraventricular conduction disorders (blocks) may precede the ET or may develop or disappear with exertion, with various clinical repercussions and associations with heart diseases.

ECG criteria for diagnosing intraventricular conduction disorders are found in the Brazilian Society of Cardiology Guidelines on the Analysis and Issuance of Electrocardiographic Reports – 2022. 295

4.17.2.1. Left Bundle Branch Block

Left bundle branch block (LBBB) is rare in patients aged <50 years and almost never occurs in those aged <35 years, suggesting that it is an acquired disorder secondary to CV disease. Population studies have shown that the prevalence increases steadily after 50 years of age (<1%), reaching 6% at age 80. 295 , 628 , 629

4.17.2.1.1. Pre-existing Left Bundle Branch Block

LBBB on baseline ECG poses a challenge for the analysis of ST-segment depression, which is generally not associated with myocardial ischemia in this setting, thus reducing the specificity and accuracy of ET. 628 , 630 - 632 In normal, healthy individuals with LBBB, ST-segment depression during exercise can reach up to 10 mm. ET can still be performed to investigate symptoms, as analysis of the other test variables is not impaired. 12 , 628

In the presence of LBBB, use of the Sgarbossa diagnostic score is recommended in order to identify possible acute adverse events during ET: 633 , 634

– ST-segment elevation ≥1 mm concordant with QRS (in lead with predominantly positive QRS): score = 5.

– ST depressions ≥1 mm in V1, V2 or V3: score = 3.

– ST elevation ≥5 mm discordant with QRS (in a lead with predominantly negative QRS): score = 2.

Interpretation of the Sgarbossa score in ET:

– ≥3 points = acute myocardial infarction (AMI) in presence of LBBB.

– <3 and >0 points = cannot rule out AMI. In high-risk patients or those with symptoms, perform additional evaluation.

– 0 points = expected behavior of LBBB during ET.

To diagnose AMI in the presence of LBBB as a complication during ET, one can also use the modified Sgarbossa score, Barcelona algorithm, or Smith criteria. 635 - 638

Particular aspects of ET in patients with pre-existing LBBB:

– Causes major hemodynamic effects, including asynchronous myocardial activation, impaired systolic and diastolic function, and reduced ejection fraction. 639 - 641

– In dilated cardiomyopathy with LBBB, the VO2peak is significantly lower than predicted VO2max (≈33% lower; p<0.001). LBBB and QRS duration are predictors of poor exercise tolerance. 642

– Disappearance of the LBBB during exercise is exceedingly rare situation, usually associated with temporary (lasting for days or months) or transient (lasting only seconds or hours) bundle branch block. It is considered a fortuitous observation and its true relation to exercise is uncertain. Such blocks may be associated with underlying heart disease or conditions such as hypertensive disease, rheumatic fever, pulmonary embolism, hyperkalemia, and thyrotoxicosis. 643 , 644

4.17.2.1.2. Exercise-induced Left Bundle Branch Block

Exercise-induced LBBB (EI-LBBB) occurs in approximately 0.4-0.5% of patients undergoing ET. 202 , 203 , 645 Its mechanism remains uncertain, and may be associated with valvular heart disease, cardiomyopathy, congenital heart disease, primary defects of the conduction system, CAD, or even in patients with no detectable disease. A longitudinal study showed that CAD and HF were the most prevalent causes. 203

Transient EI-LBBB can cause reversible left ventricular dyssynchrony and secondary changes in filling pattern. 646 , 647 In addition, patients with EI-LBBB are at increased risk of developing permanent LBBB, ventricular dysfunction, and, rarely, complete heart block requiring pacemaker implantation. 203

The main clinical forms of EI-LBBB are:

1) Asymptomatic, both at onset and at resolution.

2) Abrupt onset of chest pain (usually localized and nonradiating) of varying severity (ranging from discomfort to severe pain), simultaneous with onset, and concomitant improvement upon disappearance of LBBB, with a normal ECG before and after LBBB. A minority of patients may experience pain relief even before the LBBB disappears.

3) Typical chest pain before the onset of LBBB, which does not improve with resolution of LBBB, is usually associated with CAD (especially if ST-segment depression precedes LBBB). 643 , 648

Painful LBBB syndrome consists of chest pain associated with EI-LBBB (as described in item 2, above) in a patient with normal ventricular function, with no other possible causes, and with an S/T wave amplitude ratio <1.8 (precordial and inferior wall leads). ET plays an essential role in its diagnosis. 648 - 652

Particular aspects of EI-LBBB and associated abnormalities:

– In intermittent LBBB or after disappearance of EI-LBBB, deep, symmetric T wave inversions (in V1 to V4) commonly occur in normally conducted beats. They are a consequence of the LBBB itself, constituting an electrical phenomenon secondary to abnormal activation, and should not be interpreted as myocardial ischemia. 653 - 657

– During the run of LBBB, the accuracy of ST-segment changes to detect myocardial ischemia is impaired. 631

– Occurrence of ST-segment depression preceding the onset of LBBB is a valuable finding and its interpretation is not impaired; if it meets criteria for myocardial ischemia, it is usually associated with CAD. 648

– Case reports and series have shown that the onset of LBBB at HR ≤125 bpm correlates strongly with the presence of obstructive CAD. 649 , 658 When EI-LBBB occurred at HR >125/min, normal coronary angiography and a better prognosis were generally observed. 202 , 659

– A cohort of 25 patients with EI-LBBB (among 16,500 ETs) identified a PPV of 72% for CAD and, when occurring at HR <120 bpm, it was associated with proximal LAD stenosis. 660

– Painful LBBB syndrome and EI-LBBB at HR >125 bpm are generally not associated with obstructive CAD. 648 - 652

– In a study of 9,318 patients (mean follow-up 6.9 years), only 20 patients had EI-LBBB. Those with CAD (60%) had a worse prognosis (increased risk of death and MI). The risk of developing permanent LBBB and complete heart block was similar in patients with and without CAD. 648

4.17.2.2. Fascicular Blocks

Fascicular blocks, or hemiblocks, on baseline ECG do not preclude the analysis of exercise-induced changes in ventricular repolarization in terms of ischemia; however, they can decrease the accuracy of ET. 661 , 662

Exercise-induced left fascicular blocks are rare. The most accepted mechanism for its occurrence is ischemia-induced slow conduction in fibers of the left bundle and its hemifascicles, or in the myocardial fibers of Purkinje. 663

Particular aspects of exercise-induced left fascicular blocks:

– They correlate strongly not only with the presence of CAD, but with extension and severity. 661 , 664 - 667

– Exercise-induced left posterior fascicular block (LPFB) has been associated with RCA or multivessel CAD. 668

– Exercise-induced left anterior (LAFB) and left septal (LSFB) fascicular blocks are associated with LMCA or LAD disease. 669

– Several case reports have documented the reversibility of exercise-induced LAFB after interventional treatment of coronary obstruction. 664 , 665 , 670

4.17.2.3. Right Bundle Branch Block

4.17.2.3.1. Pre-existing Right Bundle Branch Block

Right bundle branch block (RBBB) occurs in 0.2% to 3% of the general population. Prevalence increases with age, and is higher in men (≈14.3% in men >80 years). 671

Isolated RBBB is generally benign, except in certain heart diseases (i.e. cardiomyopathy, CAD, or HF), in which it is associated with increased CV mortality. RBBB is common in apparently healthy individuals. 672 The main differential diagnosis of the ECG with RBBB is Brugada syndrome. 673 - 675

RBBB on the baseline ECG invalidates the interpretation of ST changes on exertion, but only in leads V1 to V3. It is usually present at rest and increases with exertion, with no association with CAD. Quantification and interpretation of ST-segment depression in the other leads allows diagnosis of exercise-induced ischemia. 645 , 676 , 677

Particular aspects of pre-existing RBBB:

– A study of 3,609 patients undergoing ET identified RBBB in 163 (4.5%), of whom 133 were followed up (36% went on to develop MI). ET had a sensitivity of 27%, specificity of 87%, and accuracy of 62% for CAD. During follow-up, an annual mortality rate of 10% was observed. 678

– In a study of 23,026 patients without a diagnosis of CVD, 220 (0.96%) with RBBB had a higher all-cause mortality rate (RR: 1.5; 95% CI: 1.1-2.0; p=0.0058) and CV mortality rate (RR: 1.7; 95% CI: 1.1-2.8; p=0.0178). Patients with RBBB had lower exercise tolerance, slow HR recovery, and a higher prevalence of dyspnea. 673

– In a cohort of 7,073 adults undergoing ET plus myocardial perfusion scintigraphy (mean follow-up 6.7 years), mortality was higher among those 190 patients with RBBB than in those with no such block (24% vs. 11%, respectively; RR: 1.5; 95% CI: 1.1-2.1; p=0.007), even after adjustment for exercise capacity, nuclear perfusion defects, and other risk factors. Incomplete RBBB has not been associated with mortality. 679

– There are few case reports in the literature of pre-existing RBBB disappearing during exercise; the mechanism involved is unclear. 680 - 682

4.17.2.3.2. Exercise-induced Right Bundle Branch Block

Exercise-induced RBBB (EI-RBBB) occurs in approximately 0.25% of patients undergoing ET, thus being less common than EI-LBBB. It is usually associated with CAD. 152

Particular aspects of EI-RBBB:

– Analysis of ischemic changes during a run of EI-RBBB is similar to that described above for patients with pre-existing RBBB.

– Two cohorts evaluating patients with EI-RBBB identified a high prevalence of CAD in these patients, whether single or multivessel. 645 , 660

– In a cohort of 8,047 patients (mean follow-up 8.8 years), those 23 patients with EI-RBBB had a higher prevalence of CAD and HF and a higher risk of death. 204

– In a cohort of 3,974 men (mean age 57.5 years; mean follow-up 5.9 years), 1.9% had EI-RBBB, which was associated with an increased risk of all-cause mortality (p<0.001). 306

4.17.3. Disorders of Impulse Formation

Development of abnormal heart rhythms during ET is common in patients with and without CVD. Arrhythmias are often isolated, transient, episodic, and asymptomatic, and generally pose no risk of CV events. They usually exhibit great spontaneous and circadian variability, which hinders reproducibility. 299

When abnormal heart rhythms occur, continuous ECG recording is suggested for diagnosis, quantification, and documentation of arrhythmias.

At rest, the main mechanisms involved in arrhythmogenesis are reentry, enhanced automaticity/triggered activity, and late/delayed afterdepolarizations. Other factors include electrolyte and pH abnormalities, hypoxia, hemodynamic factors (pre and afterload, LV wall distention, etc.), autonomic modulation, circulating catecholamines, drug interactions, and myocardial ischemia. Exercise can be a trigger due to the simultaneous withdrawal of vagal activity, increased sympathetic activity, changes in cardiac automaticity, and increased myocardial oxygen consumption. During recovery, there is a sudden resumption of vagal tone and other hemodynamic changes that can also precipitate arrhythmias (Figure 15). 63 , 133 , 134 , 142

During the pretest interview, clinicians are advised to investigate factors that might precipitate or aggravate arrhythmias, such as physical exertion, excess intake of caffeine and alcohol, smoking, recreational drug use, and hyperthyroidism. If abnormal heart rhythms occur during ET, correlation with pretest data and possible exercise-related triggers (i.e. ischemia) is advised. 63 , 133 , 134 , 683

4.17.3.1. Ventricular Arrhythmias

ET is useful for investigating symptoms suggestive of arrhythmia, establishing the diagnosis, and assessing arrhythmia behavior (potentiation and suppression) and prognosis in selected patients. 684

Premature ventricular contractions (PVCs) present as ectopic ventricular beats, premature in relation to the previous RR interval, usually with a post-extrasystolic pause. If there is no change in duration of the RR interval, the PVC is known as an interpolated PVC. 63 , 188 , 371 PVCs are a common finding in clinical practice, increasing in frequency with age and CV disease. The prevalence in the apparently healthy population ranges from 1% to 4% at rest and 5% to 34% during ET. In patients with cardiomyopathy, the incidence of PVCs during ET can reach ≈90%. 684 , 685

PVCs can be classified according to:

– Morphology: monomorphic or polymorphic (more than one morphology).

– Relationship with the sinus rhythm and with other PVCs:

• Isolated: a single ventricular ectopic beat.

• Paired (pairs, doublet or couplet): two PVCs, with the same or different morphology, with a fixed or variable coupling interval.

• Triplet: three ventricular ectopic beats in a row. Considered equivalent to NSVT.

• Bigeminy: PVCs alternate with normal sinus rhythm at a 1:1 ratio, i.e. every other beat is a PVC. Occurs repetitively for short or prolonged runs.

• Trigeminy: PVCs alternate with normal sinus rhythm at a 1:2 ratio, i.e. every third beat is a PVC.

• Quadrigeminy: PVCs alternate with normal sinus rhythm at a 1:3 ratio, i.e. every fourth beat is a PVC.

– Frequency: The Lown-Wolf grading sstem allows quantification of PVCs, and is thus useful for defining severity. Classes I and II require Holter nonitoring:

0: Absence of PVCs.

I: <30 PVCs/hour.

II: ≥ 30 PVCs/hour.

III: Polymorphic PVCs.

IVa: Ventricular doublets.

IVb: Ventricular tachycardia (3 or more consecutive PVCs).

V: short coupling interval (R-on-T phenomenon).

In the general population, PVCs are defined as frequent when at least one PVC is observed on a baseline 12-lead ECG or ≥30 PVCs/h (Lown-Wolf class II) are observed on Holter monitoring. Frequent PVCs are associated with increased CV risk and mortality. 63 , 191

Classification according to morphology, QRS duration, and relationship with the sinus rhythm and with other PVCs can be done both on baseline ECG and during the ET.

Ventricular tachycardia (VT) corresponds to at least three successive ventricular beats with HR >100 bpm. It is classified according to:

– Morphology: Monomorphic VT (uniform morphology) or polymorphic VT (three or more morphologies).

– Duration: nonsustained (NSVT) if <30 seconds or sustained if ≥30 seconds.

– Symptoms and hemodynamic repercussions: absent or present.

If wide-QRS tachycardia is present (QRS >120 ms), algorithms (Brugada or Vereckei) may be necessary for the differential diagnosis of supraventricular tachycardia versus aberrant ventricular conduction. 686

Torsades de pointes -type VT presents with wide, polymorphic QRS complexes, “twisting” around the baseline, preceded by long/short cycles, with a long QTc interval (congenital or secondary to drugs and electrolyte disturbances). It is usually self-limiting.

Bidirectional VT is VT with a RBBB (or, rarely, LBBB) morphology associated with alternating blockade of the anterior and posterior divisions (hemifascicles) of the left bundle branch. The “bidirectional” appearance is so named because a ventricular beat with a positive QRS complex is followed by another with a negative QRS morphology, and so on successively. It is usually associated with severe advanced cardiomyopathy, digitalis toxicity, and familial catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia.

Exercise-induced ventricular arrhythmias (EIVA) are defined as any PVCs or ventricular tachycardia emerging during exercise and recovery. When frequent, it is a marker of poor prognosis. 687

Main definitions of frequent EIVA:

1) Occurrence of ≥7 PVCs/minute, ventricular bigeminy or trigeminy, doublets or triplets, ventricular tachycardia, ventricular flutter, torsades de pointes , or ventricular fibrillation. 192

2) When, during any 30-second period of the ET, ventricular arrhythmias account for more than 10% of beats, or VT (defined as ≥3 consecutive PVCs) occurs. 688 , 689

When EIVA occurs, the ET report should include its manner of presentation and whether it was frequent (according to the above definitions).

Symptoms associated with EIVA generally consist of a “missed beat” or “rapid heartbeat” sensation (palpitations), chest discomfort, fatigue, and dizziness. Existing ejection murmurs may be exacerbated due to increased stroke volume and contractile force after compensatory pauses. In VTs, symptoms tend to be more frequent and intense. With sustained VT, hemodynamic repercussions are common, often associated with complaints of chest discomfort or pressure, typical chest pain, dyspnea, palpitations, diaphoresis, dizziness, nausea, presyncope, and syncope. 690

Particular aspects of ventricular arrhythmias during ET:

– Frequent PVCs at any phase of the ET is associated with a higher risk of death from all causes and CV death, especially when PVCs occur during recovery, and is even higher if they occur during both exercise and recovery. 191 - 194 , 196 , 689 , 691

– Markers of poor prognosis: polymorphic PVCs; PVCs with LV outflow tract morphology; PVCs of increasing density on exertion; PVCs with short coupling interval. 684 , 692

– In a study with 302 patients (mean age 54 years, 152 men), 22% had frequent EIVAs associated with a higher occurrence of perfusion abnormalities and ST-segment depression, especially among men (67% vs. 38%; p<0.05). 693

– In the apparently healthy population (including athletes), isolated PVCs at rest tend to decrease with exercise, and generally carry a good prognosis. 694 - 696

– In athletes with EIVT (≥3 consecutive beats at ≥120 bpm, sustained or nonsustained), further investigation is recommended for diagnostic elucidation and risk stratification. 136 , 694 , 695

– PVCs and EIVAs in familial arrhythmic conditions (i.e. long QT syndrome) and catecholamine-sensitive conditions (i.e. right ventricular outflow tract VT). 63 , 130 , 188

4.17.3.2. Supraventricular Arrhythmias

Supraventricular arrhythmias are relatively common, often repetitive, occasionally persistent, and rarely fatal. The main precipitating factors are age (more common in older adults), sex (more common in females), and comorbidities (i.e. hypertension, valvular heart disease, and cardiomyopathies). 697 - 700

An isolated supraventricular extrasystole (SVES) is a premature atrial contraction (PAC) or premature junctional contraction (PJC) that is followed by ventricular depolarization, with morphology and duration similar to those of the preceding sinus beats. Atrial tachycardia (AT) is an atrial rhythm originating in a region other than the sinus node, characterized by the presence of a P wave distinct from the normal sinus P wave, with an atrial rate >100 bpm. Variable AV conduction is common. Multifocal atrial tachycardia (MFAT) has the same characteristics as multifocal atrial rhythm, with an atrial rate >100 bpm.

Typical atrioventricular nodal reentry tachycardia (AVNRT) uses the AV node as a fundamental part of its circuit through the mechanism of nodal reentry. The atrial activation wave is generally within the QRS complex and is not observable. In cases of AVNRT with wide QRS, tachycardias of ventricular origin must be included in the differential diagnosis. In atypical AVNRT, the direction of activation is reversed (retrograde atrial conduction), with an RP interval longer than the PR interval.

Orthodromic atrioventricular reentry tachycardia (OAVRT) uses the normal conduction system in the antegrade direction and an accessory pathway in the retrograde direction. The QRS complex is narrow and the P wave is retrograde, with different morphologies possible (depending on the location of the accessory pathway) and an RP interval >80 ms.

Supraventricular tachycardias can be classified on the basis of the RP interval:

– Short RP’ (usually up to 120-140 ms): associated with typical AVNRT and anomalous bundle branch reentry tachycardia.

– Long RP’: associated with atypical AVNRT, OAVRT, and Coumel’s (or permanent junctional reentrant) tachycardia (in which reentry is caused by retrograde conduction through an accessory pathway).

Supraventricular arrhythmias may present with a wide QRS complex in the following situations:

– Aberrant conduction, in which a supraventricular stimulus (normal or extrasystolic) meets resistance to regional propagation in the conduction system, generating a QRS with bundle branch block morphology.

– Supraventricular tachycardia with aberrant conduction is a generic umbrella term for short- or long-RP’ supraventricular tachycardias.

Supraventricular arrhythmias (SVES, atrial fibrillation, atrial flutter, PSVT) are commonly exercise-induced. They occur in up to 10% of ETs of apparently healthy patients and in up to 25% of ETs of those with known or suspected CAD. 189 , 197

Isolated PACs are a common finding during ET, with an incidence of 4% to 18%. They are usually asymptomatic, even when exercise-induced. PACs do not correlate with myocardial ischemia or risk of CV/MI mortality. 189 , 197 , 198

Isolated PACs, sinus arrhythmias with runs of sinus bradycardia, and wandering atrial pacemaker rhythm are relatively common at the onset of exertion and recovery, both in apparently healthy patients and in those with heart disease. PACs on baseline ECG tend to become progressively less frequent with exertion, and are generally benign. 6 , 142 , 699 However, older adults with frequent PACs during exercise (>5/stage) are at increased risk of AF/flutter (RR: 15.23; 95% CI: 4.59-50.56; p<0.001). 199

OAVRT is more common in middle-aged and elderly patients, while in adolescents, a similar prevalence of OAVRT and AVNRT is observed. Both are rare during ET, begin and end suddenly, cause HR of 150 to 250 bpm, and usually require adenosine for termination. 129 , 190

The incidence of manifest pre-excitation or WPW pattern in the general population is 0.1% to 0.3%, and exercise-induced PSVT (EI-PSVT) is exceedingly rare. 129 , 701 , 702

The incidence of EI-PSVT ranges from 3.4% to 15% in patients with paroxysmal supraventricular arrhythmias. 185 , 197 It is more common in elderly men, is generally asymptomatic, nonsustained, occurs near peak exertion, and is not associated with exercise-induced ischemia or CV mortality. 189 However, it is usually associated with palpitations, chest discomfort, malaise, dizziness, presyncope, and dyspnea. More rarely, sudden exercise intolerance, hypotension, frank syncope, signs of HF, and even shock may occur. 129 , 703 - 705

Particular aspects of supraventricular arrhythmias during ET:

– Individuals with EI-PSVT (i.e. a run of 3 or more consecutive heartbeats) had a higher risk of AF at a mean follow-up of 5.7 years (RR: 7.6; p<0.001). 189

– During episodes of PSVT, ST-segment depression may occur and is generally not associated with myocardial ischemia. 706 , 707

– Exercise-induced supraventricular arrhythmias are most commonly associated with advanced age, COPD, recent alcohol intake, or excess caffeine intake. 6

4.17.3.3. Atrial Fibrillation/Atrial Flutter

Atrial fibrillation (AF) is characterized by disorganized atrial electrical activity (“f” waves) with an atrial rate between 450 and 700 bpm and a variable ventricular response. 371 At rest, consider rhythm and rate as follows:

– Slow ventricular response when HR ≤50 bpm.

– Strict (or adequate) rate control when HR is 51 to 89 bpm.

– Lenient (or inadequate) rate control when HR is 90 to 110 bpm.

– Rapid ventricular response when HR >110 bpm. 295

AF classification criteria: 119

– Paroxysmal: a single episode of AF that spontaneously converts to normal sinus rhythm within 7 days.

– Persistent: patient requires electrical or chemical cardioversion to restore sinus rhythm.

– Permanent or chronic: present for >6 months or when the patient and physician decide to no longer attempt to restore sinus rhythm.

Atrial flutter is characterized by organized atrial electrical activity (“F” waves), and is divided into: 133 , 371

– Type I (common or typical), with counterclockwise activation, an atrial rate between 240 and 340 bpm, and “F” waves with a sawtooth appearance (negative in the lower leads and positive in V1).

– Type II (atypical or unusual), with clockwise activation, an atrial rate between 340 and 430 bpm, varying degrees of AV block, and wide positive “F” waves in the inferior leads.

In AF and flutter, HR should be determined from a 6-second ECG tracing. Generally, exertion does not cause an increase in the frequency of atrial waves, and the increase in ventricular rate depends on AV conduction. In AF (persistent and chronic) and chronic atrial flutter, ET is useful in assessing symptoms and HR response, optimizing therapy, and informing exercise prescription/rehabilitation. 708 - 712

Preferably, patients should continue to take any medications to control rhythm and/or ventricular rate and anticoagulants; these should not be withheld for ET. 133

In patients with untreated permanent AF, the HR during an ET usually ranges from 90 to 170 bpm. AF with HR <60 bpm on resting ECG may be associated with AV node disease, sinus node dysfunction, or medications that affect HR (beta-blockers and antiarrhythmics). 133

Patients with AF can safely be exercised to symptom-limited maximal exertion in the absence of other formal indications for test cessation. Drug control of HR is considered adequate when the chronotropic response is similar to that of patients in normal sinus rhythm. 708 - 711 Marked increases in HR, reaching or exceeding submaximal HR as early as the first stage of exercise, as well as a HRpeak >110% of the predicted maximum HR (for age), require optimization of pharmacotherapy, as they are predictors of HF and reduce physical ability. 159 , 713 - 716 In patients with HF and permanent AF, ΔHR has been shown to be associated with exercise performance, morbidity, and mortality. 158 , 717 , 718

In the presence of AF, assessment of ischemia by ET is impaired, as any changes in the ST-segment may be due to the arrhythmia itself (low PPV). However, absence of exercise-induced ST-segment depression confers a high NPV for ischemia. 713 , 719

Permanent AF, regardless of the underlying disease (HF, hypertension, ischemic heart disease, cardiomyopathy, or valvular heart disease), is associated with a lower VO2max than predicted for age. 715 , 717

Conversion to sinus rhythm has been shown to reduce HRpeak (≈40 bpm) and improve cardiorespiratory fitness (≈15%). 720

In chronic atrial flutter, there is usually a change in the AV conduction pattern – with a reduction in the degree of blockade and an increase in HR – during exercise. Flutter-associated symptoms (fatigue, dyspnea, malaise) are all related to elevated HR. Although atrial flutter with 1:1 AV conduction is rare, recognizing it is essential, as it can precipitate rapid hemodynamic instability and syncope. At the onset of recovery, a transient type I second-degree AV block is usually seen, followed by a return to baseline ECG pattern. Ischemia cannot be assessed if atrial flutter is present. 721 - 723

Exercise-induced AF and flutter are rare, each occurring in <1% of the population. During ET, there may be a switch from exercise-induced AF to exercise-induced atrial flutter or vice versa, as one arrhythmia can trigger the other. 724 Both can occur in apparently healthy individuals, in rheumatic heart disease, hyperthyroidism, Wolff-Parkinson-White syndrome, and cardiomyopathy. Both tend to cause hemodynamic repercussions when there is a rapid ventricular response to exercise. In exercise-induced AF, assessment of ischemia is hampered by the low PPV, and in exercise-induced flutter, it is altogether impossible. 201 , 725

4.17.3.4. Bradyarrhythmias/Chronic Chronotropic Incompetence

A heterogeneous group of individuals have inappropriately low resting HR, and most are asymptomatic and unaware of this abnormality. Resting bradycardia is common in high-performance athletes, in whom it is associated with increased vagal tone. It may also be secondary to medications (antiarrhythmics and beta-blockers), intrinsic sinus node disease (generally due to ischemia), degenerative changes, atrial cardiomyopathy, and sinus node dysfunction. 131 , 726 , 727

In this setting, the ET allows analysis of the chronotropic response to sympathetic stimuli, correlating any potential symptoms with bradycardia, which may play a decisive role in diagnosis and therapy (including the decision to implant a permanent pacemaker). 131 , 368

In patients with nonpathologic sinus bradycardia undergoing ET, a normal chronotropic response is observed, which characterizes these individuals as “vagotonic”. However, in patients with sinus bradycardia and a depressed chronotropic response, sinus node dysfunction (SND) is usually seen. Some patients with SND may achieve an appropriate HRpeak during exertion, but may exhibit very slow HR acceleration in the early stages of the protocol or rapid HR deceleration in the early recovery stage. SND can trigger symptoms of CHF and angina on exertion. 133

In patients with nonpathologic sinus bradycardia undergoing ET, a normal chronotropic response is observed, which characterizes these individuals as “vagotonic”.

Patients with sinus node dysfunction (SND) undergoing ET may present with: sinus bradycardia at rest, with a depressed chronotropic response to exertion; rarely, very slow HR acceleration in the initial stages of the protocol, potentially even reaching the predicted HRmax; and very rarely, isolated rapid HR deceleration at the beginning of recovery despite absence of good physical conditioning. SND can trigger symptoms of CHF and angina on exertion. 133

Some patients with exercise-induced sinus bradycardia may also experience exercise-induced syncope, with a profound drop in BP due to the Bezold-Jarisch reflex. 205 , 206

4.17.3.5. Inappropriate Sinus Tachycardia

Inappropriate sinus tachycardia syndrome (IST) is a chronic disorder characterized by: 133 , 728

– Increased HR (sinus rhythm) disproportionate to physiologic demand: resting daytime HR >100 bpm; mean HR on 24-hour Holter >90 bpm; exaggerated HR response to minimal physical exertion or emotional stress.

– Absence of other causes that would explain sinus tachycardia.

– On resting ECG, during sinus tachycardia, the P wave has an axis and morphology similar to those of regular sinus rhythm.

– Symptoms associated with tachycardia, such as palpitations, fatigue, dyspnea, exercise intolerance, and anxiety.

Most patients with IST are women aged ≈38±12 years. In a middle-aged population, the prevalence of IST (symptomatic or asymptomatic) is up to 1.2%. However, in post-COVID and chronic (long) COVID, this prevalence can reach up to 20% (age 40.1±10 years, 85% women, 83% mild COVID-19), despite absence of structural heart disease, a pro-inflammatory state, myocyte injury, or hypoxia. 729 , 730

The natural course and prognosis of IST are generally benign, and tachycardia-induced cardiomyopathy rarely occurs. An association with comorbid psychiatric conditions is not uncommon. The main differential diagnosis is with postural orthostatic tachycardia syndrome (POTS), a disorder of the autonomic nervous system in which an increase in HR >30 bpm or HR >120 bpm is observed in the first 10 minutes when standing (hence, orthostatic). 731 , 732

ET is useful in the evaluation of IST, as it usually shows an early, excessive increase in HR in response to minimal exertion (HR >130 bpm within the first 90 seconds of exercise with the Bruce protocol) and/or rapid achievement of HRmax. This HR response is different from that found in sedentary individuals, as there are associated symptoms. 133 , 733 , 734

4.18. Indirect Metabolic Assessment

4.18.1. VO 2 /METs

Estimation of aerobic capacity should preferably be described using the amount of effort performed in METs or the respective estimated VO2max. The actual value achieved must be the one reported, as well as the percentage of the predicted value. It should not be expressed in number of minutes of exercise or stage of exercise achieved, as these terms hinder clinical interpretation and may vary greatly between protocols. 735 , 736

Calculation of VO2and its conversion to METs, predicted values for age and sex, and their prognostic significance were described elsewhere in this Guideline.

ET is indicated to determine exercise tolerance in apparently healthy individuals with CVD (ischemic heart disease, HF, cardiomyopathies, valvular heart diseases, arrhythmias, congenital heart diseases, PAD, etc.) and comorbidities (i.e. diabetes and COPD).

In adult patients with CVD, failure to achieve the following is considered indicative of exercise intolerance/poor physical performance:

– Work load of 5 METs (estimated aerobic capacity). 737

– Aerobic capacity of 15.0 mmL/kg/min (measured directly by CPET).

Particular features of VO2/METs:

In adults, achieving <5 METs (in women) or <7 METs (in men) during an exercise test was considered a high-risk marker; this is no longer true. Each individual should be evaluated individually, in relation to age, physical conditioning, and comorbidities. 735 , 738

– Several studies have shown that patients who achieve ≥10 METs on ET, especially older adults, have low rates of adverse cardiac events and mortality, regardless of exercise-induced ischemia. 257 , 739 - 742

– For every 1 MET increase in work load, there was an 18% reduction in cardiac events in men aged ≥65 years and a 14% reduction in those aged <65 years. 742

4.18.2. Functional Aerobic Impairment (FAI)

Functional aerobic impairment (FAI) is the percent difference between the VO2maximum actually achieved (estimated or measured) and the predicted VO2(for age, sex, and activity level), calculated using regression equations.

The FAI is a measure that expresses percent deficit, i.e. the percentage of impaired functional aerobic capacity: 743

FAI(%)=VO2max predictedVO2peak (estimated or measured)VO2max predicted×100

Legend (age in years):

– VO2peak: estimated by ET or measured by CPET.

– Calculation of VO2max predicted (mL/kg/min):

1) For sedentary subjects

• Women: 42.3 – (0.356 × age)

• Men: 57.8 – (0.445 × age)

2) For active subjects

• Women: 42.9 – (0.312 × age)

• Men: 69.7 – (0.612 × age)

FAI values can be interpreted as follows (Table 34):

– >26%: the higher the FAI value, the greater the impairment of the patient’s functional capacity.

– 0% to 26%: there is no significant impairment considering the patient’s age and sex.

– Negative values: the patient exceeded the predicted VO2. This is commonly observed in apparently healthy and active subjects, especially athletes.

Its main indications are:

– In serial ET, to quantify the progression of aerobic capacity (worsening or improving).

– In athletes, to quantify the progression of improvement in functional capacity.

– To estimate cardiorespiratory fitness for age. FAI with a positive value denotes that the patient has a capacity below that expected for age, and vice versa. 745

– Objective evolution of cardiorespiratory fitness for physical training and rehabilitation programs. 29 , 746 , 747

4.18.3. Myocardial Aerobic Impairment (MAI)

Myocardial aerobic impairment (MAI), also known as left ventricular impairment (LVI), is a measure that expresses the percentage of compromised left ventricular myocardial capacity to respond to the demands of physical activity, based on HR and SBP responses to exercise. The MAI calculation formula is: 748

MAI(%)=Maximum DP predictedmaximum DP achievedMaximum DP predicted×100

Legend:

– Maximum DP (double product) achieved = HRpeak × SBPmax.

– Maximum predicted DP in sedentary patients:

• Women: [354 – (0.48 × age)] × 100

• Men: [438 – (1.59 × age)] × 100

– Predicted DP for active men:

Maximum predicted DP = [364 – (0.58 × age)] × 100

Note: age in years. MAI interpretation is impaired when there is a drop in intra-exercise HR and/or hypotension/drop in intra-exercise SBP (see Tables 31 and 32).

Particular features of the MAI:

– Used in serial ET for longitudinal follow-up after interventions in patients with CAD and valvular heart disease. 749 , 750

– A cohort of 104 patients undergoing PCI and 38 status post successful CABG who underwent ET (pre- and post-intervention; 2-year follow-up) found significant improvement in the MAI in both groups (PCI: from 20.2±17.8% to 9.9±15.8%; CABR: from 31.9±21.7% to 9.9±19.3%). 751

4.19. Post-test Risk Scores and ET Prognostic Variables

Application of post-test scores reduces interpretation biases, improves diagnostic accuracy, allows estimation of prognosis, provides cost-effective strategies for managing CVD, and assists non-specialist physicians in the interpretation of ET results. 752 - 755

Scores are developed, validated, and applied in specific populations. The choice of score must be based on the characteristics of each patient, and the clinician is advised to record the rationale for score selection in the ET report.

4.19.1. Duke Score

The Duke score is among those most widely used for the diagnostic evaluation of severe CAD and the prediction of morbidity and mortality. 756 , 757 It is indicated for symptomatic patients of both sexes with suspected CAD, aged between 45 and 75 years. 758 , 759 Application of the Duke score has significant limitations in asymptomatic, low-risk patients; after CABG; and after recent MI. 760 , 761

Calculation of the Duke score requires only 3 ET variables: magnitude of the ST-segment deviation, exercise tolerance time, and whether exertional angina occurred. The equation is: 762

Duke score=exercise time(5×ST deviation)(4×angina)

Legend:

1) Exercise time: duration of exercise in minutes (Bruce protocol). If another protocol is used, convert the achieved METs to the corresponding Bruce protocol value to determine the time in minutes.

2) ST deviation: depression or elevation of the ST-segment, measured in millimeters.

3) Angina: zero, if no angina; 1 point, if angina occurred during exertion; 2 points if the angina was test-limiting.

The final Duke score ranges from ≥ +15 points to ≤ -25 points, allowing risk classification:

– High: score ≤ -11 points, indicates a 5-year survival of ≈67% and annual mortality ≥5%.

– Intermediate: ranges from -10 to +4 points, indicates a 5-year survival of ≈90%.

– Low: ≥ +5 points, indicates a 5-year survival of ≈97% and annual mortality ≤1%. 756 , 757

Particular features of the Duke score:

– In the original score development study, carried out in men, 74% of those classified as high-risk had three-vessel occlusive CAD or an LMCA lesion on coronary angiography. 762

– A study of 976 women and 2,249 men who underwent ET and coronary angiography found that women and men differed in terms of Duke score (1.6 vs . -0.3; p<0.0001), prevalence of CAD (32% vs. 72%; p<0.001), and 2-year mortality (1.9% vs. 4.9%; p<0.0001). The Duke score performed better to rule out CAD in women, especially in those classified as low risk. 763

– In a prospective study with 603 patients followed for 2 years, patients with normal MPI and a low-to-intermediate-risk Duke score had fewer nonfatal MIs, whereas high-risk patients had a higher risk of MI and CV death. 764

– 6,251 patients from the GISSI-2 study underwent ET 1 month after MI and were stratified by the Duke score. At 6-month follow-up, mortality rates by Duke risk groups were: low risk = 0.6%; intermediate risk = 1.8% (RR: 2.50; 95% CI:1.47-12.59; p=0.0001); and high risk = 3.4% (RR: 5.13; 95% CI: 3.61-15.55; p=0.0001). 765

4.19.2. Athens Score/QRS Score

The Athens QRS score is a post-test score for the diagnostic evaluation of multivessel CAD that can be used in both sexes. It should not be used in patients with bundle branch blocks (right or left), left ventricular hypertrophy, ventricular pre-excitation, or ventricular bigeminy. 766 - 768

Exercise-induced changes in the amplitude of Q, R, and S waves are useful for the diagnosis of CAD. 769 In 1990, these were compiled into a score dubbed the “Athens QRS score”, now also simply called the QRS score. 770

It is calculated by averaging the amplitude of the Q, R, and S waves in three consecutive QRS complexes in leads aVF and V5, at rest and immediately after exercise. QS complexes should be treated as either a Q wave or an S wave. The QRS score is calculated by the formula: 767 , 769 , 770

QRS score (in millimeters)=(ΔRΔQΔS)aVF+(ΔRΔQΔS)V5

ΔR = mean R at rest – mean R at peak exertion.

ΔQ = mean Q at rest – mean Q at peak exertion.

ΔS = mean S at rest – mean S at peak exertion.

In patients without CAD, a QRS score >5 mm is considered normal.

In ET, the QRS score is considered abnormal in the following situations:

– A QRS score ≤ +5 mm predicts the presence of obstructive CAD, regardless of ST-segment changes, with sensitivity ranging from 75% to 86% and specificity from 73% to 79%. The QRS score is associated with CAD severity; the lower the score, the greater the probability of significant multivessel coronary stenosis. 770 , 771

– In women, a QRS score <5 mm in the presence of ischemic ECG response to exercise increased sensitivity from 59% to 80%, specificity from 40% to 94%, accuracy from 50% to 87%, and reduced false positives from 60% to 6%. 772

– A QRS score < +5 mm has greater diagnostic capacity for restenosis when compared to ST-segment depression in patients 6 months after single-vessel PCI (sensitivity = 80%, specificity = 89%, PPV = 77%) and in ischemia 1 year after CABG (sensitivity = 75%, specificity = 86%, PPV = 62%). 766 , 773

– A QRS score ≤ -3 mm predicts multivessel coronary stenosis 1 month after MI. 774

– A QRS score < -4 mm in patients with CAD was an independent predictor of cardiac mortality (RR: 11.7; 95% CI: 2.5-55.4; p=0.002). 768

4.19.3. Raxwal and Morise Score

The Raxwal and Morise score is a post-ET score to assess the probability of CAD in patients of both sexes, symptomatic or asymptomatic. Its calculation involves a sum of points, as shown in Table 35. 775 , 776

CAD probability classification according to Raxwal and Morise scores:

– Low probability: 0 to 39 points.

– Intermediate probability: 40 to 60 points.

– High probability: >60 points.

A study with 4,640 patients (mean age 50 years, 53% males) with no known CAD undergoing ET to assess chest pain found that the Raxwal and Morise scores and the Duke score adequately stratified patients into low, intermediate, and high risk categories (p<0.00001). In this study, the Raxwal and Morise scores had the best prognostic value for all-cause mortality. 776

5. Test Cessation Criteria

Overall, test cessation should be driven by symptoms, physical examination findings, cardiovascular, respiratory, and ECG variables, failure of ECG monitoring, and any other conditions considered to pose a risk of serious intercurrent events (Table 36).

6. ET Reporting

Immediately after the end of the recovery phase, the physician performing the ET shall analyze and interpret all pre-ET data, symptoms, normal and abnormal physical examination findings, ECG variables, measurements and recordings obtained, intercurrent events, scores, and information of prognostic relevance. Based on this information, the ET report must be written, containing the minimum requirements listed in this section and divided as follows:

1) Description of general ET data.

2) Observed, measured, and recorded data.

3) Descriptive report of the ET.

4) Conclusions.

5) ECG recordings.

6.1. General Information

The ET report should begin with a general description of the patient, their health condition, indications for ET, and the ergometer/protocol selected:

1) Patient identification: name, sex, weight, height, BMI, medical record number in the ET system (number or code assigned to the ET).

2) Patient’s health condition: current medications (note whether the requesting physician has complied with the instructions to withhold medication); risk factors for CVD; pre-test risk score.

3) Indication for the ET and/or corresponding ICD code.

4) Ergometer, exercise protocol, and ECG recording system (12 or 13 leads, electrode position). In step protocols, a detailed description of all variables should be provided: duration (minimum, average, and maximum); load (initial and final); and/or speed (initial and final) and grade (initial and final).

5) Additional optional notes or remarks considered relevant, such as results of previous ETs, pacemaker/ICD model if present, etc.

6.2. Observed, Measured, and Recorded Data

After the general data section, the report must present the data obtained at all phases of the ET (rest, exercise, and recovery):

1) Tables containing SBP and DBP measurements (with respective HRs and associated symptoms) and ECG records (with HR, METs, BP, and DP at the time of recording).

2) The use of graphs to evaluate BP (systolic and diastolic), HR, and ST-segment behavior during the test is recommended.

3) Table containing information about any ET-emergent symptoms and their timing of onset and improvement (noting the BP, HR, and DP at the time if possible).

4) Data obtained on: HR at rest; predicted HRmax; actual achieved HRmax or HRpeak; FAI; double product; score (numeric or interpretative) on the perceived exertion scale (Borg or modified Borg); VO2/METs (predicted, achieved, and percentage); functional classification.

5) Use of a post-test risk score is recommended. A caption or legend for interpretation of the score result should be included.

6) Any other measurements, data, tables, and graphs deemed relevant: behavior of ECG variables such as QTi, QTc, QRS score, etc.; scales used to quantify angina, dyspnea, and intermittent claudication; pacemaker and/or ICD behavior.

7) Additional tests that can add diagnostic and prognostic value to the ET: oximetry; ankle-brachial index; blood biomarkers.

6.3. Descriptive Report

A systematic, descriptive and interpretive report of the ET should be written, briefly presenting the behavior of the data and variables obtained during all phases of the test. The information necessary for proper description and interpretation of an ET is contained in this Guideline.

The descriptive report must contain:

1) Relevant data from the patient’s pre-test interview (targeted history and review of systems) and physical examination (general and specific).

2) A brief note on how well the patient adapted to the ergometer and protocol.

3) The timing of and reason(s) for test cessation.

4) A brief description of clinical responses (symptoms, signs, physical examination findings, exercise tolerance) and their possible interpretations. If an adverse event occurs, a detailed report thereof must be provided.

5) Description of the hemodynamic responses (HR, BP, DP, and other relevant parameters) and interpretation of results.

6) Description of ECG responses. When abnormal, include their respective interpretations:

– Waves and intervals: P wave, PR interval, Q wave, R wave, S wave, QRS complex, T wave, U wave, QT interval, QTc.

– ST-segment: depression, elevation, pseudonormalization, or absence of changes. Describe timing of onset, the greatest magnitude reached, if there were associated symptoms, timing of normalization, and whether criteria for ischemia were met.

– Normal atrioventricular conduction or AV conduction disorder (pre-existing or exercise-induced).

– Intraventricular conduction or IV conduction disorders (pre-existing or exercise-induced).

– Arrhythmias: timing of occurrence, any associated symptoms, hemodynamic repercussions, behavior (changes in density and complexity at all phases of the ET) and timing of resolution (if resolved).

7) Interpretive description of indirect metabolic assessment: VO2/METs, FAI, functional classification, etc.

8) Any comments deemed pertinent regarding pre-test risk score data. If using a post-test risk score (optional) and ET prognostic variables (if applicable), include any relevant comments regarding those as well.

9) Any noteworthy results obtained regarding the following conditions:

– Patient’s specific clinical picture (pre-existing diseases, physical and psychological limitations).

– Effect and interference of any current medications.

– Limitations to/interference with interpretation of the ET variables.

Including exercise prescriptions in the ET report, based on the physical performance achieved during the test, is discouraged. Exercise prescription is the sole responsibility of the referring physician.

Suggestions:

– Include a glossary of terms and abbreviations found in the ET report, to facilitate understanding.

– When relevant, include interpretation of and comparison with any previous ETs.

– Use an exercise test system/software that facilitates preparation of the descriptive report by presenting in an orderly manner all information that might be included and using pre-programmed language to standardize reports, while still allowing editing and individualized descriptions.

– Include a supplemental report on any additional tests performed at the time of the ET (i.e. laboratory tests, biomarker measurements).

6.4. Conclusion

The conclusion must present, in a concise and clear manner, information related to the indication for performing the test and any abnormal parameters relevant to diagnosis and prognosis. These include:

1) Clinical response.

2) BP response, based on the concepts presented in Table 32.

3) Chronotropic response, based on the concepts presented in Table 31.

4) Arrhythmias.

5) ECG response, including ventricular repolarization.

6) Functional classification.

7) Limitations to/interference with interpretation of the ET variables.

Use of the following expressions is not recommended: “positive test”, “negative test”, or “inconclusive test”. These expressions are vague, generally restricted to a single variable (ST-segment), and disregard the nuanced interpretation of multiple parameters/variables needed for adequate diagnosis and prognosis.

6.5. ECG Recording

The ET report needs to contain ECG recordings that demonstrate the ECG progression across all phases (rest, exercise, and recovery) and correspond to the pertinent information in the descriptive report. It is suggested that recordings be obtained in 12 or 13 leads and that continuous rhythm recording (generally in lead II) be performed for documentation of arrhythmias. Each ECG record must describe the ET phase, the velocity and amplitude of the tracing, the HR and, if available, the measured BP.

Recording of automatically calculated complexes is optional. Avoid in case of artifacts, large oscillation of the isoelectric baseline, and ventricular arrhythmias, all of which interfere with automated calculation.

One suggestion is to incorporate into the report a table containing any automated measurements of waves, intervals, and ECG segments, as long as they are relevant and consistent with the ET diagnosis.

7. Other Diagnostic Tests Performed Simultaneously with or in Addition to ET

7.1. Ankle-brachial Index

Calculation of the ankle-brachial index (ABI) is a noninvasive test for the diagnosis and follow-up of peripheral artery disease (PAD) of the lower extremities. ABI is a strong marker of atherosclerosis, functional impairment, cardiovascular risk, and mortality. 778 , 779 It can identify patients at risk of complications in the lower extremities, and can thus inform optimized preventive management of these patients. 780

ABI may be performed:

– At rest, during a specialized clinical examination. It is recommended in patients with clinical suspicion or physical examination findings consistent with PAD (Class of Recommendation: I; Level of Evidence: B), i.e. lower-limb pain on exertion; intermittent claudication; loss of pulses and/or onset of leg bruits; and failure of wound healing on the lower extremities. It is also recommended in patients at risk of PAD: those with CAD or atherosclerotic obstruction of arteries elsewhere in the body (i.e. carotid; subclavian); chronic kidney disease; HF; asymptomatic men and women aged >65 years, or <65 years if at high risk for CVD, or >50 years if with family history of PAD. 780 - 785

– Post-exertion, as part of a treadmill test (post-exercise ABI), it is useful for establishing the diagnosis of PAD in symptomatic patients when the ABI at rest is normal or borderline abnormal. ABI allows objective quantification of functional limitations attributable to symptoms, as well as improved risk stratification. Indications are listed in Table 37. 780 , 781 , 786 - 788

7.1.1. Method of ABI Measurement

When performed as part of a treadmill ET, ABI measurement comprises two phases: at rest and post-exercise.

7.1.1.1. Resting ABI

The resting ABI is measured with the patient in the supine position with the head and heels supported, at a comfortable ambient temperature (19-22°C), after 5 to 10 minutes of rest. Systolic blood pressure measurements are performed in all four limbs using continuous-wave Doppler ultrasound (5-10 MHz): 780 , 781 , 791

– The cuff size should be suitable for the circumference and width of the limbs (i.e. cover at least 40% of the limb circumference)

– The cuff should be placed just above the ankle (avoiding areas with wounds), with its lower edge 2 cm above the uppermost point of the medial malleolus

– Ultrasound transmission gel should be applied over the Doppler transducer, which is then placed over the wrist area, at an angle of 45° to 60°. The transducer is moved until the clearest sound of arterial flow is detected. The cuff is then progressively inflated to 20 mmHg above the pressure level at which the sound disappears. It should be deflated slowly to detect the reappearance of the sound, and the corresponding SBP recorded.

– Measure and record SBP in the brachial arteries of both arms and in the posterior and anterior tibial arteries of both ankles (or dorsalis pedis of the same limb if the pulse is absent in one of the tibial arteries). 796

– To calculate the ABI, use the highest pressure found among the measurements of the arteries of each leg.

The ABI for each leg is calculated by dividing the highest ankle SBP by the arm SBP on the same side. 780 ABI values must be recorded to two decimal places. 781

Resting ABI=Highest SBP measured in one of the ankle arteriesHighest SBP measured in the brachial arteries

ABI: ankle-brachial index; SBP: systolic blood pressure (measured by Doppler ultrasound). Numerator: highest systolic blood pressure measured in one of the arteries (posterior and anterior tibial, or dorsalis pedis of the same limb if the pulse is absent in one of the tibial arteries).

Denominator: highest brachial artery pressure measured in both arms.

Note: record which ankle artery had the highest SBP, as the measurement for calculation of post-exercise ABI should be performed on the same artery.

Automatic blood pressure measurement devices are, in most cases, invalid for measuring ankle SBP, and generally overestimate BP values when low.

The ABI measured at rest must be interpreted according to the purpose of the test:

– For diagnosis of PAD, interpret each leg separately (one resting ABI per leg).

– For CV risk stratification, consider the lowest ABI of the two legs.

Resting ABI may be classified as: 780 , 781

– Abnormal (low): ≤0.90. In symptomatic patients, this is a diagnostic criterion for PAD with >50% stenosis and is associated with an increased risk of coronary events, CV mortality, and all-cause mortality at 10 years. 781 , 797

– Borderline low: 0.91-0.99. PAD cannot be ruled out. If there are symptoms suspicious for exercise-induced ischemia of the lower limbs, post-exercise ABI measurement is advised. 791

– Normal: 1.00-1.40.

– High: >1.40. Represents arterial stiffening (intima-media calcification), leading to incompressibility of the arteries. This is more prevalent in older adults (especially those with diabetes or CKD) and has a lower sensitivity for the diagnosis of PAD, but is associated with a higher risk of CV events and mortality. 778

Resting ABI performs reasonably well for diagnosis of PAD, with a sensitivity of 61% to 73% and a specificity of 83% to 96%. 790 , 798 Sensitivity is lower in patients with advanced diabetes and/or CKD, due to the frequent occurrence of arterial calcification in these populations. 785 , 791

7.1.1.2. Post-exercise ABI

In healthy patients, treadmill exercise leads to a progressive increase in SBP in the central circulation and upper limbs. However, due to physiologic vasodilation of the lower-limb muscles, there is a decrease in SBP at the ankle level and, consequently, a slight decrease in the overall post-exercise ABI (on average, 5% of the resting ABI value). In patients with PAD, a >20% reduction occurs. 791 , 799

At 1 to 2 minutes of recovery, the lower-limb SBP increases rapidly, returning to pre-exercise levels. Return to at least 90% of the resting ABI value in the first 3 minutes of recovery rules out PAD with 94% specificity. 791 , 799

In occlusive PAD (typically of proximal vessels), ankle pressure decreases more markedly with exertion, and the time taken to return to resting ABI values is prolonged, proportionally to the severity of PAD. 791

7.1.2. Patient Preparation and Measurement Technique

In addition to the general instructions for ET, it is recommended that patients:

1) Wear clothes that allow easy exposure of the arms and legs for cuff placement and BP measurement.

2) Refrain from wearing shorts or pants that are tight-fitting at the legs or made of compression fabrics, such as elastane (Spandex®/Lycra®): fitness shorts, training shorts, “run-dry” or “quick-dry” shorts, etc.

A baseline SBP measurement is obtained in the arms and ankles at rest.

ET adaptations: 797 , 800

1) The ET must necessarily be performed on a treadmill.

2) A fixed-load protocol must be used, with a walking speed of 3.2 km/h (2 mph), 10% to 12.5% grade, and maximum duration of 5 minutes (so as not to impair assessment of ABI recovery time). 801 For patients with significant limitations, the speed and/or grade may be reduced.

3) The test should be terminated early if the patient complains of lower-limb pain and/or absolute claudication (preventing further exercise).

4) There must be no active recovery.

5) All clinical, hemodynamic, and ECG parameters, cardiorespiratory fitness, and scores must be evaluated as recommended elsewhere in this Guideline.

6) All symptoms must be recorded. Use of a scale of perceived exertion (Borg or modified Borg) and an intermittent claudication scale is recommended.

7) After test cessation, recovery should be passive, with the patient in the supine position. SBP should be immediately measured in both arms and both ankles, on the sides that read the highest SBP for calculation of the resting ABI. SBP measurements and ABI calculation should be repeated bilaterally at least 3 times and/or until lower-limb SBP returns to the baseline value. All SBP values obtained should be recorded, alongside the respective measurement times and any associated symptoms. Post-exercise ABI is calculated according to the following equation:

Post-exerciseABI=SBP measured in the same artery as the restingABIHighest SBP measured in the brachial arteries

ABI: ankle-brachial index; SBP: systolic blood pressure (measured by Doppler ultrasound).

Note: ankle artery with the highest SBP used to calculate resting ABI. Measure in both ankles and calculate post-exercise ABI for the two limbs. Denominator: highest brachial artery pressure measured in both arms.

Calculation of the percent change in ABI in each limb (individually) can be calculated through the following equation:

Percent change inABI(%)=Post-exercise ABIResting ABIRestingABI×100

The criteria for diagnosing PAD have not yet been fully standardized. It is recommended that the following be considered “abnormal” test results consistent with a diagnosis of PAD: 780 , 781 , 791 , 799

– Post-exercise ABI <0.90 (70% to 88% sensitivity and 72% accuracy for PAD) 788 , 791 , 795 , 802 or

– A >20% drop in post-exercise ABI values compared to resting values for the same limb (67% sensitivity for risk stratification of mortality and CV events) 800 , 802 , 803 or

– A drop >30 mmHg in ankle SBP in relation to the baseline SBP value.

One limitation of post-exercise ABI is when the resting ABI is abnormally high due to an incompressible ankle artery (SBP >250 mmHg), which makes it impossible to adequately detect PAD by the post-exercise measurement.

Particular features of post-exercise ABI:

– One study demonstrated that, in individuals with normal resting ABI, the addition of post-exercise ABI identified 25% more lesions with significant stenoses (>75%). 802

– A study of 619 patients (mean age 64.2 years; 64% men) with suspected PAD, normal resting ABI, and post-exercise ABI <0.90 showed a sensitivity of 81.7%, specificity of 94.7%, PPV of 84.8%, and NPV of 94.4%. A percent change in ABI >20% showed 70.4% sensitivity, 83.4% specificity, 47.2% PPV, and 93% NPV. 787

7.2. Noninvasive Oximetry

Noninvasive oximetry (pulse oximetry) is a technique that aims to continuously monitor tissue oxygenation. It contributes to the detection of hypoxia and hemodynamic instability, both at rest and during exertion, which could go unnoticed on clinical evaluation alone. Noninvasive oximetry is considered a medical procedure, and as such is covered in the Hierarchical Brazilian Classification of Medical Procedures (code 4.14.01.51-4). 804

A conventional pulse oximeter continuously, indirectly, and transcutaneously monitors the oxygen saturation of hemoglobin in arterial blood (SpO2) through spectrophotometric methods. The determination of SpO2is based on the average of a series of measurements compared to an internal calibration curve (SpO2values <70% are unreliable). 805 , 806

Multi-wavelength pulse oximeters allow measurement of carbon monoxide (CO) bound to hemoglobin (Co-oximetry) and determination of carboxyhemoglobin (CO2Hb) and methemoglobin (MetHb) concentrations, better defining potential causes of hypoxia/hypoxemia. 807

The oximeter also records the plethysmographic waveform, which corresponds to the pulsatile signals associated with each heartbeat. The plethysmographic waveform plays an important role in assessing signal quality and interpreting saturation data (Figure 16): 808

– When normal, the waveform shows a clear dicrotic notch synchronized with each heartbeat.

– In low-perfusion conditions, the waveform is typically sinusoidal, with low amplitude and no notches (but still synchronized with the heartbeat).

– The presence of arrhythmias can make the waves appear irregular and, in case of PVCs, the waveform may exhibit reduced amplitude.

– Artifacts (noise or movement) lead to an irregularly shaped wave, with multiple notches and no clear relationship with the heartbeat.

The plethysmographic waveform bears a resemblance to invasive blood pressure tracings, but is not directly analogous to either blood pressure or cardiac output.

Pulse oximetry can be performed during all phases of ET (rest, exercise, and recovery), as is already standard in CPET. It is suitable for pediatric and adult patients alike.

The addition of oximetry increases the safety of ET and allows a more accurate assessment of symptoms of dyspnea and fatigue in specific populations. The indication to perform pulse oximetry in association with ET does not modify its original indications and degrees of recommendation. 809

General indications for adding pulse oximetry to ET include: patients complaining of dyspnea on exertion; lung diseases; cardiomyopathies and other heart diseases; HF; valvular heart disease; and post-COVID condition. 228 , 810 Key specific indications are listed in Table 38.

7.2.1. Equipment

The pulse oximeter should ideally be capable of measuring light absorption at various wavelengths, determining both O2saturation and CO-oximetry, and recording the FR and plethysmographic waveform. Prefer devices that have been calibrated and validated to obtain measurements during physical exertion. The oximeter can be a standalone tabletop model or integrated into the ET system/cart. It should preferably be capable of communicating with the computer/cart software, allowing export of the data necessary for inclusion in the ET report. 804

Oximetry sensors must be appropriately sized for the patient (pediatric vs. adult), and the fixation method must be appropriate for the selected body site (i.e. fingertipe, earlobe). The sensor cable must be flexible, sized appropriately to allow patient movement, and capable of withstanding strain. 814 It is recommended that SpO2behavior, FR, and the plethysmographic waveform be monitored continuously throughout the ET (whether on the computer/cart or directly on the oximeter display). The portable fingertip oximeters so widely used in clinical practice are not recommended for ET/CPET.

7.2.2. Procedures for Noninvasive Oximetry 804

– Explain and guide the patient through the oximetry procedure.

– Make sure that the area where the sensor will be placed is clean.

– When using an earlobe sensor, remove all ear jewelry that could interfere with proper sensor placement and fit.

– When using a fingertip sensor (preferably on the index finger), remove any nail polish and hand jewelry. Do not place the sensor on the limb where BP is to be monitored.

– Make sure that the sensor is properly attached (neither too loose nor too tight).

– Turn on the oximeter and wait for its self-calibration and initial measurement.

– Wait for the oximeter to detect pulse and FR and calculate the oxygen saturation. If artifacts or signal fluctuations occur, reposition the sensor and/or switch to another body site (i.e. finger to earlobe).

During the exercise phase of the ET: 815

– When using a fingertip sensor, discourage the patient from grasping the treadmill/ergometer handrail too tightly, as this introduces noise.

– If frequent artifacts (noise and/or movement) are recorded, adjust the sensor and, if necessary, reposition it.

– If markedly altered values are obtained on sequential measurements (i.e. not caused by artifacts), examine for symptoms, measure RF, and perform pulmonary auscultation to correlate with the oximetry findings. 816

7.2.3. Interpretation of Findings

FR should be interpreted according to the patient’s age group and work load achieved. The plethysmographic waveform should be interpreted during monitoring as described earlier in this section.

Regarding baseline SpO2evaluation (at rest, on ambient air), consider the following classification: ≥97% – normal lung function; 96-91% – mild to moderate abnormal lung function; ≤90% – hypoxemia/hypoxia.

Baseline SpO2values <94% are usually found in smokers and in patients with chronic lung disease, chronic heart disease, or HF. In the event of hypoxia, assess the patient’s symptoms and clinical condition and determine whether test cessation would be warranted. 219

In asymptomatic, apparently healthy adults, SpO2fluctuations between 1% and 4% are to hbe expected during exertion. This fluctuation is expected to disappear in the first few minutes of recovery.

A ≥5% drop in SpO2has been associated with baseline conditions (male sex, older age, smoking), in addition to lower HRmax and VO2. 816

In both pediatric and adult patients, severe hypotension, low cardiac output, vasoconstriction, and hypothermia reduce the pulsatile volume of blood in the extremities, causing desaturation. 817 - 819

In the pediatric population, progressive desaturation (<90%) or a 10-point drop in saturation at rest with concomitant symptoms mandates test cessation. 820

In some situations and conditions, pulse oximetry may yield unreliable readings (Table 39). 817

7.3. Biomarkers and Other Laboratory Tests

Performing laboratory tests and measuring biomarkers in addition to ET/CPET has specific indications. When these will be done concomitantly, it is recommended that the procedure be performed at a hospital-level facility. Measurement of blood lactate and arterial blood gases are the most frequently performed laboratory tests.

In patients with suspected stable CAD, ultra-high sensitivity cardiac troponin T (u-hscTnT) has demonstrated clinical utility due to its predictive value both alone as well as when performed in addition to ET for the diagnosis of CAD. 821 - 824 A u-hscTnT value >6.0 ng/L at rest was predictive of CAD (RR: 2.55; 95% CI: 1.40-4.65; p=0.002) and, when elevated during ET, increased the accuracy to 0.71, demonstrating its value as a marker of MACE risk. 822 , 825

Figure 17 illustrates other potential biomarkers that have been studied in the last decade. The body of scientific evidence on the utility, reproducibility, and applicability of biomarkers continues to grow, as do prospects for their incorporation into clinical practice. 821 , 826 - 830

Laboratory tests may be performed:

– Outside of the context of ET, often in combination or as part of routine screening/testing.

– During the pretest interview, to assess the patient’s baseline status.

– During exercise, which requires placement of a venous and/or arterial line during the pretest period and adequate setup for sample collection. The purpose is to assess the acute effect of exercise on the biomarkers of interest.

– During recovery, to evaluate the late effects of exercise or confirm return to baseline condition.

– During two or more ET phases (pretest and exercise; pretest and recovery; exercise and recovery; at all three phases).

Some of these biomarkers are widely used in clinical practice; others still lack scientific evidence to support their clinical use.

7.3.1. Blood Lactate

Measurement of serum lactate levels is one of the best available indicators to assess cell metabolism, both in patients with comorbidities and in athletes. When added to ET, serum lactate measurement can optimize the assessment of conditions such as CAD, COPD, chronic renal failure, and multiple sclerosis. It also contributes to optimal exercise prescription, particularly in the context of competitive sports and rehabilitation (Table 40). 831 , 832

In patients with comorbidities, despite the complexity of the biochemical pathways related to blood lactate kinetics, serum lactate levels have proven to be a better prognostic predictor than variables derived from tissue oxygenation and oxygen consumption. In these patients, part of the increase in serum lactate may be associated with hypoxemia. 833

The normal resting blood lactate concentration is <2 mmol/L (18 mg/dL). Patients who complete an ET with progressive, incremental effort load until voluntary exhaustion exhibit significantly increased serum lactate (≈8-10 mmol/L). Exercise is considered maximal when the serum lactate concentration in adults is >9 mmol/L (healthy individuals) or >5 mmol/L (with comorbidities). 834 , 835 However, it is during recovery (between 3 and 8 minutes) that the highest lactate levels are observed (≈15-25 mmol/L). 836

In sports medicine, serum lactate measurement (which may be combined with CPET) has been most often indicated for serial performance assessment, adjustment of training loads, and determination of lactate threshold. Suggestions:

– Perform protocol on a cycle ergometer with an initial load of 40 W and load increments of 40 W/4 min. 835

– If possible, use a protocol and ergometer seeking to simulate the sport practiced by the subject (this includes allowing exercise to continue for longer periods than usual). 837 - 839

– Percentile tables for serum lactate level according to the exercise intensity achieved and/or sport practiced by the patient require validation in the Brazilian population.

In competitive athletes, additional serum lactate analyses can be carried out, i.e. behavior of the serum lactate curve, recovery pattern, maximum lactate concentration in steady state, and minimum lactate test, among others. 840 , 841

7.3.2. Arterial Blood Gas Analysis

Arterial blood gas analysis (ABG) is an invasive diagnostic test that measures blood pH, partial pressures of carbon dioxide (PaCO2or pCO2) and oxygen (PaO2), bicarbonate ion (HCO3) and oxyhemoglobin saturation. Its key purpose is evaluation of acid-base balance.

Baseline (resting) ABG allows assessment of the adequacy of ventilation, acid-base balance, and oxygenation; evaluation of the patient’s response to therapy; diagnostic investigation; and monitoring of the severity and progression of cardiorespiratory and metabolic diseases. General indications for ABG in ET/CPET include: 842 , 843

– More accurate assessment of dyspnea.

– Differential diagnosis of hypoxemia.

– Conditions in which the addition of ABG will aid in the diagnosis and increase the safety and accuracy of assessment. Examples: advanced lung diseases (COPD and emphysema); in combination with resting spirometry.

– In high-performance athletes (especially masters athletes).

The indication to perform ABG in addition to ET/CPET does not modify its original indications and degrees of recommendation (Table 40).

Blood samples for ABG can be obtained through: 844

– An arterial line in an upper limb (generally in the radial artery) which is not being used for BP measurement. The sampling technique should follow standard procedures for ABG collection, followed by a heparin flush in order to allow further collection from the same line if necessary.

– Arterialized earlobe blood is not recommended, as it correlates poorly with PaO2and PaCO2. 845 , 846

The following ABG parameters can be used as criteria to ascertain whether an ET/CPET was maximal: 847 , 848

– pH: <7.25.

– Base excess: <9 mmol/L (healthy individuals), <5 mmol/L (with comorbidities). 134 , 849

Arterial blood gas analysis is necessary to calculate the dead space to tidal volume ratio (VD/DT) corrected for mechanical dead space during CPET. This correction produces quantitatively and qualitatively different results, which can have a major impact on the interpretation of V/Q mismatch. 850 - 852

Particular aspects of ABG when performed in addition to ET/CPET:

– In HF, there may be a progressive increase in PaCO2with exercise, due to poorly ventilated lung area. In severe HF, an increase in VD/DT and PaCO2in the absence of hypoxemia it associated with massive V/Q mismatch. 850 , 853

– In HFpEF, V/Q mismatch and worsening of gas exchange efficiency may occur, a reflected by an increase in VD/DT. 850 , 851

– In smokers, a high VD/DT ratio (with compensatory increases in minute ventilation) is associated with a greater degree of dyspnea and exercise intolerance. 854

8. Particular Aspects of ET Performance and Interpretation in Specific Clinical Conditions

8.1. Dextrocardia/Situs Inversus

Dextrocardia (DxC) is a congenital anomaly in which the heart is positioned in the right side of the chest, with mirror-image inversion of its chambers ( situs inversus ). The prevalence of DxC ranges from 1 in 6,000 to 1 in 35,000 births. When there is associated transposition of the abdominal organs, it is known as situs inversus totalis . 865 , 866

It is generally asymptomatic, but may be associated with congenital heart malformations. The most common are atrioventricular discordance with right ventricular outflow tract obstruction in situs solitus and double-outlet right ventricle with outflow tract obstruction in situs inversus . 867

DxC should not be confused with dextroposition of the heart, a situation in which there is no inversion of the cardiac chambers and the heart is simply shifted into the right side of the chest (due to, i.e. pneumonectomy or a large left pleural effusion). Dextroposition does not require any modification to the usual ECG lead placement for ET. 868

DxC is usually diagnosed in childhood, and is usually reported by the patient during the pre-ET interview. Its recognition on physical examination (auscultation of heart sounds and apex in the right side of the chest) and/or resting ECG helps prevent potential diagnostic errors.

DxC should be suspected if, a negative P wave, QRS and T wave are seen in lead I on resting ECG. In such an event, the clinician should rule out an inadvertent transposition of the upper limb electrodes and verify the progression of R-wave amplitude in the precordial leads (in DxC, the R waves do not increase in amplitude from V1 to V6). 869

In patients known to have DxC, the following measures are recommended:

1) Document the resting ECG with the electrodes in the classic positions, considering that:

1.1) In situs inversus , the following phenomena are observed: 870 , 871

– Inverted P wave in leads I and aVL and a positive P wave in aVR due to the mirrored (left) location of the sinus node.

– Inverted ventricular activation with negative QRS complex and negative T wave in lead I. The right precordial leads mirror the left precordial leads of a normal heart.

– Q waves are present in the right precordial leads, due to right-left septal depolarization secondary to mirror inversion of the heart.

1.2) In situs solitus , the following are observed: 870 , 872

– Normal progression of atrial depolarization, regardless of cardiac location (right or left side of the chest).

– Counterclockwise ventricular depolarization, usually with Q waves in lead I, aVL, and left precordial leads (due to appropriate septal depolarization).

1.3) In situs ambiguus and right atrial isomerism (heterotaxy), P waves can have different origins, as they represent the activity of bilateral atrial pacemakers. However, the P wave axis may still be normal if the right sinus node is the dominant pacemaker. Due to the absence of a functional sinus node, patients with left atrial isomerism have an ectopic atrial pacemaker with a generally abnormal P wave. With age, this ectopic pacemaker undergoes progressive deceleration, and most patients require permanent pacemaker implantation.

2) In ET, ECG monitoring must be adjusted for each type of DxC:

2.1) In situs inversus , both the limb electrodes and the precordial leads must be reversed:

– In the position of V2 (4th intercostal space, on the left parasternal line), place electrode V1 (V1R).

– In the position of V1 (4th intercostal space, on the right parasternal line), place electrode V2 (V2R).

– V3R: between electrodes V2R and V4R.

– V4R: in the 5th right intercostal space, on the right midclavicular line.

– V5R: in the 5th right intercostal space, on the anterior axillary line.

– V6R: in the 5th right intercostal space, on the midaxillary line.

– The arm and leg electrodes are to be reversed (right to left and vice versa).

– In 13-lead systems, lead CM5 (manubrium) is placed as usual.

– It is mandatory that the clinician note in the report the inversion of the electrodes and add the letter “R” or “D” (for right or dexter ) after each lead.

2.2) In situs solitus with DxC, the precordial lead electrodes must be inverted (V1 to V6 placed over the right side of the chest, as in situs inversus ), while the limb electrodes should remain unchanged.

2.3) In situs ambiguus , no change in the conventional ECG electrode placement is recommended. 872

ET performed with the electrodes in the positions recommended above allows appropriate evaluation of all ECG variables of interest and their respective interpretations.

The prevalence of arrhythmias in patients with DxC is significantly higher than in the general population (RR: 2.60; 95% CI: 1.67-4.06; p<0.001), with the most common being atrial fibrillation or flutter (RR: 3.06; 95% CI: 1.02-9.18; p=0.046). 873

Close attention should be paid to the possibility of cardiac malformations associated with DxC and their possible interference with the hemodynamic, functional, and electrocardiographic responses to ET. 870 , 874 , 875

8.2. Chagas Disease/Chagas Cardiomyopathy

Chagas disease (ChD) remains a serious public health problem worldwide. Appropriate measures are required for its diagnosis, treatment, and follow-up. In Latin America, an estimated ≈6 million people are infected, of whom 30% to 40% may have the cardiac form of the disease, with a mortality rate of ≈24.5 per 1,000 patients/year. 876 , 877

ChD has a broad spectrum of clinical presentations: the indeterminate, clinically inapparent form; Chagas cardiomyopathy (ChC), with cardiac involvement, ECG changes, and positive serology for Trypanosoma cruzi ; and dilated ChC, with HF and ventricular dysfunction. Cardiac arrhythmias (arrhythmic syndrome) may be the sole manifestation of ChC, often occurring in combination with HF and/or thromboembolic events. 878 , 879

ET is useful in all forms of ChD, not least due to the frequent presence of comorbidities. General indications for ET in ChD: 879 , 880

– Assessment of functional capacity, chronotropic response, and BP behavior. 881 - 883

– Assessment of symptoms, including chest pain. 884

– Assessment of comorbidities (i.e. hypertension, CAD, etc.).

– Detection and evaluation of arrhythmias (suspected or known) and atrioventricular conduction disorders. 885

– Risk stratification for sudden death (including as part of the Rassi score criteria). 878 , 886 , 887

– Serial evaluation, including as part of a rehabilitation program, to inform exercise prescription. 888

– Disability/worker’s compensation and/or work capacity assessment. 889

Particular aspects of ET in ChD:

– On resting ECG, no single electrocardiographic finding is pathognomonic; multiple changes are common, including those resulting from comorbidities. 890

– Resting ECG changes potentially associated with poor prognosis: pathologic Q waves (mimicking prior MI), low-voltage QRS complexes, and primary T wave changes. 886 , 891

– Functional capacity is relatively preserved in the indeterminate form and in chronic ChC, even in the presence of ECG changes and depressed ventricular function. 892 , 893 Functional impairment is a predictor of decline in cardiovascular function, including in the indeterminate form and in the early stages of ChC. In dilated ChC, VO2peak is an independent predictor of death. 883 , 885 , 894

– The exercise protocol should be adapted to the patient’s functional class, which includes the use of attenuated protocols as necessary.

– Decreased chronotropic response and/or chronotropic incompetence are considered manifestations of autonomic dysfunction secondary to ChD. This dysautonomia is generally associated with the density and lethality of ventricular arrhythmias. 895 , 896

– Patients with indeterminate ChD and isolated Chagas gastrointestinal disease may still have chronotropic incompetence or exercise-induced ventricular arrhythmias. 881 , 897

– Exercise-induced ST-segment changes may be secondary to LV apical aneurysm, especially in ChD chest pain syndrome. However, these abnormalities may also be inherent to ChD (acute or chronic). 898

– Occurrence of precordial pain with ischemic ST changes on an interpretable ECG has a PPV of 100% for obstructive CAD. 884

– Baseline ECG changes associated with intraventricular conduction disorders generally make it impossible to properly assess ischemia in the ST-segment. 884

– Changes in heart rhythm on baseline ECG are predictors of severity/functional class in ChC, while exercise-induced changes correlate with CV mortality. 899 , 900

– NSVT, especially in patients with LV dysfunction, is a predictor of sudden cardiac death. 877 , 901 , 902

– Exercise-induced ventricular arrhythmia or increased ventricular arrhythmia density as compared to baseline ECG (>10%) are associated with risk of CV death. 877 , 903

– Sudden death in ChC, usually precipitated by exertion, can be caused by ventricular tachycardia or fibrillation, asystole, or complete AV block. 904

– For exercise prescription and serial evaluation in the context of a rehabilitation program, ET should be performed without discontinuing or withholding any usual medications. This is especially important for patients on negative chronotropic agents, such as beta-blockers, digitalis, or antiarrhythmics, to mimic the condition they will be in during physical training sessions. It is suggested that monitoring of oxygen saturation and cardiometabolic variables (i.e. CPET) be performed as well, to better quantify possible limitations. 905

– For exercise prescription and serial evaluation in the context of a rehabilitation program, ET should be performed without discontinuing or withholding any usual medications (including negative chronotropic agents), to mimic the patient’s condition during physical training sessions. 888

8.3. Peripheral Artery Disease

Peripheral artery disease (PAD) is characterized by atherosclerotic lesions of the arteries of the lower limbs that cause reduced blood flow, intermittent claudication (IC), and exercise-induced ischemic muscle pain, relieved by rest (usually within 10 minutes). 175 , 780 Atypical manifestations such as cramps and exercise limitation may occur without any symptoms clearly associated with the lower limbs. 906 It is estimated that, worldwide, PAD affects more than 200 million people, and its presentation and natural history are influenced by sex, age, and ethnicity. PAD frequently occurs in smokers and patients with diabetes. 907

IC occurs in 7.5% to 33% of these patients, progressively undermining walking ability, functional capacity, and quality of life. ABI at rest is the main test for diagnosing and establishing the severity of PAD, regardless of symptoms. 780 , 908

Patients with a suspected or confirmed PAD are at increased risk of obstructive arterial disease elsewhere in the body, especially in the subclavian, coronary, and renal arteries. Patients with both PAD and CAD experience a worse natural history of PAD and increased CV and all-cause mortality. 175 , 176 , 909

ET is generally indicated in PAD for assessment of claudication/lower-limb pain, quantification of ischemia is present, evaluation of functional capacity, risk stratification, exercise prescription, and optimization of therapy. 175 - 177 , 781 , 801

Particular aspects of ET in PAD:

1) Follow pretest orientations closely, especially regarding smoking cessation and avoiding physical exertion before the test.

2) In the pre-ET phase, a vascular examination should be carried out, including palpation of lower-extremity pulses, auscultation for femoral murmurs, and inspection of the legs and feet. Pulses should be evaluated and classified according to amplitude: 0 = absent (no palpable pulse); 1 = decreased (barely palpable pulse); 2 = normal; 3 = increased. Particular attention should be paid to the presence of acute or chronic cutaneous lesions, especially in patients with diabetes (diabetic foot). 781

3) An attenuated protocol is recommended:

– Fixed load (no speed or grade increments), at a of 2 mph (3.2 km/h) and 10% to 12% incline. This protocol may not allow accurate assessment of individuals with PAD and severe functional limitation, due to difficulty in maintaining effort at such a marked incline.

– Or, an incremental protocol, either step (i.e. Naughton) or ramp (with speed adjusted to ensure a small incremental load and little or no incline). When using a ramp protocol, the ET report should include the initial and final speeds and grades, as well as the planned load in METs/min, to allow later reproducibility of the protocol.

4) The patient should be instructed to hold onto the treadmill handrail if necessary. Whether the patient does so should be recorded in the report.

5) The test should cease when the patient developed exercise-limiting claudication and/or maximal tolerated pain in the lower limbs. The test may also be terminated due to other CV symptoms (i.e. chest pain, dyspnea, etc.) or any other parameters that would contraindicate continuation of exercise. 906

6) Any symptoms should be recorded, as well as the timing of onset, affected body part (buttock, thigh, calf, other), and timing of improvement. Special attention should be paid to recording the time points of onset of any claudication (initial claudication) and of claudication that limits/prevents further walking (absolute claudication). Use of a scale of perceived exertion (Borg or modified Borg) and an intermittent claudication scale (see Figure 7) is recommended.

7) During recovery, the vascular examination should be repeated (see item 2), and the patient cleared or discharged only after returning to baseline condition.

8) The report must include the maximum pain- and/or claudication-free walking distance, the distance walked until onset of initial and absolute claudication, METs achieved, and the patient’s functional capacity.

Depending on the patient’s condition and the clinician’s judgment, a post-exercise ABI test, simultaneously or in addition to the ET, may be deemed necessary. The indications, methods, and interpretation of this test are described in Part 2, Section 7.1 of this Guideline.

Particular aspects of ET in PAD:

– Table 41 lists the main differential diagnoses of exertional lower-limb pain and claudication unrelated to PAD.

– Studies have shown that, in patients with PAD, ET variables are useful for risk stratification of MACE and CV mortality. 803 , 910

– Decreased functional capacity on ET is a strong predictor of long-term mortality in patients with PAD, surpassing all classical risk factors (including smoking and HF) for risk stratification purposes. 177 , 911

– Studies in patients with PAD who underwent ET for exercise prescription or optimization of physical exercise programs showed improvement in cardiovascular health (BP response, HR, HR recovery, and functional capacity) which correlated with improvement in walking performance. 781 , 912

8.4. Parkinson’s Disease

Parkinson’s disease (PD) is the second most common neurodegenerative disorder worldwide, affecting 0.4% of people aged <40 years and about 1.6% of those aged ≥65. It is characterized by classic motor dysfunctions (bradykinesia, rigidity, rest tremor) and reduced parasympathetic and sympathetic activity, both at rest and during exertion. 913 , 914

Autonomic and cardiovascular dysfunctions are common in PD and precede motor dysfunction by at least a decade. As PD progresses, patients usually experience fatigue, reduced functional capacity, and increasingly poor quality of life. The presence of Lewy bodies in the hypothalamus and sympathetic and parasympathetic centers impairs autonomic modulation, chronotropism, inotropism, and peripheral vascular resistance. 915 , 916

In PD, abnormal BP regulation can manifest as:

– Orthostatic hypotension (OH), affecting ≈50% of patients. 917 , 918

– Supine hypertension (SH), defined by an SBP >140 mmHg and/or DBP >90 mmHg when measured after 5 minutes of rest in the supine position; it affects 79% of patients and increases the incidence of target-organ damage (risk factor for stroke and MACE). 915 , 919

– Presence of both SH and OH is common (95%).

Particular aspects of ET in PD:

1) Particular attention is needed to the possibility of SH and OH in the pretest phase.

2) The protocol must be carefully individualized. Use of attenuated protocols is suggested for patients with greater physical limitation.

3) In patients with symptomatic OH and/or a history of exertional syncope, ET is best performed on a cycle ergometer to reduce the risk of falls.

4) The patient should be encouraged to hold onto the treadmill handrail or cycle ergometer handlebars, not least to reduce tremor.

5) In early or mild PD, there may be no significant functional limitation or hemodynamic impairment. 167 , 920

6) Gait behavior during ET should be recorded, including whether any freezing episodes (when walking and other voluntary movements may suddenly cease) occurred. The characteristic gait of PD involves festination, with small, shuffling steps, a decrease in cadence rate and walking speed, and abnormal range of motion. 921

7) Patients with PD and OH generally have a reduced increase in BP in response to exercise, and may have exercise-induced hypotension. This BP response, which is associated with reduced vasoconstriction in the peripheral vasculature, can accentuate metabolic derangements and tissue/cerebral hypoperfusion, causing greater fatigue and lower exercise tolerance. 920 , 922

8) In PD without OH but with reduced functional capacity, lower SBP peak, lower HRpeak, and depressed chronotropic response are generally present. 167 , 914 , 923

Physical exercise constitutes a relevant nonpharmacologic, preventive and therapeutic approach to delay the development of PD, control PD symptoms (motor and otherwise) once established, and reduce the risk of CV events. 921 , 924 , 925 In these patients, ET is indicated for assessment of cardiorespiratory fitness and medical clearance/exercise prescription, including in the context of cardiovascular rehabilitation. 926 , 927

8.5. Valvular Heart Disease

ET plays a relevant role in the evaluation of patients with valvular heart disease (VHD), contributing to the investigation of symptoms, optimization of therapy, indication of invasive treatment, and medical clearance for physical activity/exercise prescription (including rehabilitation and sports). 93 , 94 , 240

Patients with VHD tend to gradually and imperceptibly reduce their level of physical activity (sedentary lifestyle), making exercise-induced symptoms difficult to notice. In these patients, ET plays a fundamental role in confirming truly asymptomatic status. 17 , 928

In mild VHD, ET is generally well tolerated and safe. In some specific scenarios, however, the risk of complications and adverse events may be increased, thus requiring adoption of specific preventive measures (i.e. performance in hospital or a hospital-level facility, use of an attenuated protocol) or even contraindicating ET altogether.

Relative and absolute contraindications have been described in Part 1, Section 2.3 of this Guideline. ET in a hospital setting with cardiology support available is recommended in asymptomatic patients with severe valve involvement (stenosis or regurgitation), in patients with multiple-valve disease (moderate/severe), and in those with congenital heart disease.

Adaptations to ET methodology for patients with VHD: 13 , 112 , 293

– The pre-test history and review of systems should focus on the etiology, severity, and course of VHD, current medications, presence of symptoms, and potential relative and absolute contraindications.

– Absolute contraindications to ET: clear indication for valve surgery, uncontrolled hypertension, complex arrhythmias, or systemic disease with exercise intolerance. 14 , 929

– The physical examination, in addition to cardiac and pulmonary auscultation, should include a search for thrills and palpation of peripheral pulses.

– The ET protocol should consider the patient’s functional capacity and avoid large increments in work load (attenuated protocol). 930

– In serial exercise test, the protocol last used should preferably be repeated, to allow comparison of symptoms, hemodynamic response, and functional capacity.

– The ET must be symptom-limited, and recovery should preferable be active.

– Close observation, characterization, and detailed description of any ET-emergent signs and symptoms is mandatory, with particular emphasis on fatigue, dyspnea, dizziness, chest pain, pallor, and diaphoresis, all of which are criteria for therapeutic intervention and prognostic markers. 931

The following subsections will address particular aspects related to mitral and aortic valve disease, due to their widespread incidence and the availability of specific scientific evidence regarding ET in these settings.

8.5.1. Aortic Stenosis

The main etiologies of aortic stenosis (AS) are rheumatic, degenerative (or atherosclerotic), and congenital heart disease. It is one of the most common forms of acquired valvular heart disease; ≈3% of the Brazilian population aged >75 has severe AS. 96 , 103

The classic symptom triad is angina, syncope, and dyspnea. Immediate surgical intervention is mandatory after symptom onset, due to worsening prognosis and a median survival of up to 2 years if untreated (if not associated with HF). Sudden cardiac death is the most fearsome complication, but rarely occurs in truly asymptomatic patients.

ET can be performed safely in asymptomatic or mildly symptomatic patients with AS. 934 It is indicated to elucidate questionable symptoms, assess functional capacity, confirm absence of symptoms, and confirm decreased exercise tolerance. A normal ET indicates a very low probability of symptom onset and/or complications at 6 to 12 month follow-up. 97

The incidence of abnormal TE depends on the severity of AS, ranging from 25% to 65%. Half of patients with asymptomatic severe AS will have an abnormal ET. 108 , 936 , 937

Brazilian and international guidelines consider the following ET findings as indications for surgical aortic valve replacement: 92 - 94 , 109

– Exercise-induced symptoms clearly attributable to aortic stenosis.

– Drop in blood pressure during exercise.

– Reduced exercise tolerance/functional capacity.

Particular aspects of ET in AS:

– The resting ECG in severe AS is usually (in 85% of cases) consistent with LVH, associated with secondary changes in ventricular repolarization. ST depression (>1 mm) is seen in approximately two-thirds of patients, even those with mild/moderate AS. Other changes include left atrial overload; left bundle branch block; and AF, especially in hypertensive older adults. 112 , 115

– Approximately one-third of patients asymptomatic at baseline develop symptoms on exertion, which indicates a high probability of developing symptoms at rest and/or complications within 12 months of ET. 935 , 938

– Occurrence of dyspnea at high work loads with rapid improvement during recovery, as well as dyspnea in patients with comorbid COPD (especially older adults), may be nonspecific findings. 112

– Vertigo, presyncope, and syncope increase the PPV for development of symptoms at rest at 1-year follow-up. 937

– In patients with AS, ET has no utility for detection of CAD (≈20% have asymptomatic obstructive CAD without ST depression). Half of patients exhibit exercise-induced ST-segment depression (horizontal or downsloping, >2 mm), which a high-risk marker but generally not associated with CAD. 934 , 938

– It is common for patients to reach the submaximal HR predicted for age, but without an appropriate increase in cardiac output (usually only 50%). 939

– Early increase in HR (85% of predicted HRmax or ≥50% increase in HR in the first 6 minutes) in patients with severe AS is associated with need for valve replacement (RR: 3.21; 95% CI: 1.70-6.08; p<0.001) and, in moderate AS, all-cause mortality (RR: 16.02; 95% CI: 1.83-140.02; p=0.012). 374 , 938

– The BP response to ET is considered abnormal when there is a drop during exercise or an increase in SBP <20 mmHg; either is associated with greater incidence of symptoms. 240 , 930 , 938

– A hypertensive response to exercise is associated with elevated SBP at rest, greater LV mass, and increased arterial stiffness. However, it is not associated with a higher incidence of symptoms or reduced functional capacity. 940 , 941

– Exercise-induced complex ventricular arrhythmias mandate ET cessation, are considered a positive ET, and are a marker of poor prognosis. Ventricular arrhythmias during recovery have limited correlation with the severity and prognosis of AS. 939 , 942

– Low functional capacity in asymptomatic severe AS is associated with increased mortality. 943

8.5.2. Aortic Regurgitation

Aortic regurgitation (AR) may result from a primary anomaly, such as a bicuspid aortic valve (in young patients), or from degeneration (in older adults). It may also occur secondary to rheumatic heart disease (the leading cause) or aortic root dilatation (in chronic hypertension, Marfan syndrome, etc.). In the Framingham Heart Study, the overall prevalence was 4.9%, with 0.5% of participants having moderate or severe AR. 104 , 944

Most patients remain asymptomatic for decades. In asymptomatic patients with normal LV systolic function, mortality is <0.2% per year. With depressed systolic function, most develop symptoms (mean rate >25% per year) and require surgical intervention within 2 to 3 years. Dyspnea, angina, or HF are markers of poor prognosis: mortality is >10% per year in patients with angina and >20% in those with HF. Other predictors of adverse outcomes are age, LV end-systolic volume, and cardiorespiratory fitness. Onset of symptoms, even if mild, is sufficient to indicate surgical intervention, regardless of LV function. 102 , 105 , 945

ET is performed to elucidate questionable symptoms. Rapid progression of ventricular enlargement or decline in functional capacity over the course of serial ETs is also a reason to consider surgical intervention. 97 , 946

Particular aspects of ET in AR:

– Resting ECG may be normal early in the disease or show evidence of LV hypertrophy. Initially, with LV volume overload, prominent Q waves develop in leads I, aVL, and V3 to V6. As AR progresses, there is a decrease in Q waves and a progressive increase in the overall amplitude of the QRS complexes. 112 , 947

– Exercise-induced ST-segment depression (>1.0 mm) is common, and generally is not associated with obstructive CAD. 948

– Exercise-induced ventricular arrhythmias are also relatively common and correlate significantly with the degree of LV hypertrophy and dysfunction. 949

– Dyspnea at low work loads in patients with normal systolic function is exceedingly rare. In patients with exercise-induced symptoms, other signs of LV dysfunction should be sought carefully. 950

– Asymptomatic individuals with moderate to severe AR can engage in high-intensity physical exercise, and even those with severe AR can perform moderate-intensity exercise, provided that the LV and aorta are not enlarged and EF is >50%. 951 , 952

8.5.3. Mitral Stenosis

The most common cause of mitral stenosis (MS) worldwide is rheumatic fever. Isolated MS is twice as common in women as in men. Other causes of MS are rare and include congenital anomalies, radiation exposure to the chest, mucopolysaccharidosis, left atrial myxoma, and mitral annular calcification secondary to aging. Patients often present with exercise intolerance and right HF due to the development of post-capillary pulmonary hypertension. 92 , 93 , 240 , 953

ET is useful for elucidating questionable symptoms or manifestations discordant with the severity of MS; it discloses symptoms in up to 46% of patients with moderate-to-severe MS previously considered asymptomatic. It also allows assessment of fatigue and cardiorespiratory fitness in significant MS (valve area ≤1.5 cm 2 ). 931 , 954

Particular aspects of ET in MS:

– Must be performed with patient on all current medications (including digoxin and beta-blockers).

– Resting ECG usually shows left atrial enlargement, atrial extrasystoles, or atrial fibrillation (intermittent or persistent). In MS with severe and/or long-term PAH, right ventricular hypertrophy, right axis deviation, and RBBB may be found. 112

– An exaggerated HR response to exercise is common, due to the reduction in stroke volume (especially if AF is present). Exercise-induced ST-segment depression may occur, usually without any association with obstructive CAD. 955

– Exercise-induced ventricular arrhythmias have been demonstrated to occur in 60% of patients with MS (complex arrhythmias in 20%). Incidence and complexity were not associated with stenosis severity. 956

– Dyspnea is the most frequent symptom and has prognostic value. Exercise tolerance correlates well with lesion severity. In severe MS, the increase in pulmonary pressure with exertion can lead to pulmonary congestion. 106 , 957

– In these patients, exercise-induced chest pain is usually associated with inadequate SBP elevation (blunted inotropic response) and is unrelated to CAD. 106 , 240

8.5.4. Mitral Regurgitation

Primary mitral regurgitation (MR) may occur as the result of a structural abnormality of the mitral valve (as in rheumatic heart disease), valve degeneration (i.e. in myxomatous disease and fibroelastic deficiency), or after endocarditis. Secondary (functional) MR is usually due to dilated cardiomyopathy, ischemic heart disease, or MI. It affects ≈24 million people worldwide, with wide variation across countries. 958 , 959

In MR, ET is useful for assessment of symptoms and cardiorespiratory fitness (especially if symptoms are questionable) and, when symptom-limited, helps indicate surgical intervention. Exercise-induced symptoms are associated with disease severity. In asymptomatic patients with preserved cardiorespiratory fitness, valve repair can be postponed safely. 98 - 100

Severe MR leads to high left atrial pressures, secondary PAH, and eccentric LV hypertrophy with systolic dysfunction. LV dysfunction usually precedes moderate-to-severe MR, with exercise-induced dyspnea and exercise intolerance. 960 , 961

MR secondary to papillary muscle ischemia is usually associated with circumflex or right coronary artery disease. In ischemic or dilated cardiomyopathy, LV remodeling and mitral valve deformation may lead to MR, which carries a worse prognosis in this setting. 962 , 963

Even patients with mild symptoms can decompensate quickly. Onset of symptoms indicates that LV compensatory mechanisms are overloaded. 963 , 964

Particular aspects of ET in MR:

– Resting ECG in mild MR usually shows T wave flattening or inversion in the inferior leads. In moderate/severe MR, left atrial overload is usually observed. LV hypertrophy occurs in ≈⅓ of patients and right ventricular hypertrophy in ≈15%; AF is common. 965

– Exercise-induced repolarization changes preclude use of ET for investigation of CAD, especially if LV hypertrophy and ST-segment changes in the baseline ECG are present. Even with a normal baseline ECG, exercise-induced ST-segment depression usually occurs; this is not associated with CAD nor related to clinical/functional deterioration. 966

– Frequent, complex ventricular arrhythmias (couplets, non-sustained VT) usually occurs during exercise and recovery. 967

– Reaching HRmax and/or experiencing a ≥29 bpm drop in HR in the first minute of recovery are associated with a low risk of cardiac events. 966

– A depressed SBP response to exercise is common. In more severe cases, BP may drop during exercise due to a reduction in cardiac output; this mandates immediate test cessation. 931

– Cardiorespiratory fitness is reduced in ≈20% of asymptomatic patients with severe MR, and portends a worse prognosis. 962 , 968

8.5.5. Mitral Valve Prolapse

Mitral valve prolapse (MVP) is a valvular heart disease with genetic predisposition resulting in myxomatous changes in the mitral valve leaflets. Its prevalence is around 2% to 3%, and the natural history is benign in most cases. 969 , 970

MVP can be primary (“nonsyndromic”) or secondary (“syndromic”) to connective tissue disorders (Marfan syndrome, Loeys-Dietz syndrome, Ehlers-Danlos syndrome, osteogenesis imperfecta, pseudoxanthoma elasticum, and osteoarthritis). It can also be seen in hypertrophic cardiomyopathy. 971

MVP can lead to progressive mitral regurgitation due to loss of leaflet apposition, and is accordingly the main cause of surgical mitral valve replacement due to mitral regurgitation in developed countries. Chronic mitral regurgitation is often associated with pulmonary hypertension with subsequent right HF, increased risk of arrhythmias (including AF), thromboembolic events, and infective endocarditis. 95 , 969 , 971

Young women with mitral leaflet thickening and/or prolapse may have an increased predisposition to complex arrhythmias and arrhythmogenic sudden cardiac death (arrhythmogenic MVP), which is the most feared complication. The baseline ECG usually shows negative T waves in the inferior wall and a RBBB pattern. 970 , 972

MVP is a relatively common finding in athletes, in whom it follows a generally benign course. The presence of moderate/severe mitral regurgitation and ventricular arrhythmia are markers of athletes at higher risk. 973 , 974

Patients with idiopathic MVP often complain of palpitations or exertional tachycardia. They may also present with dyspnea, fatigue, reduced exercise tolerance, presyncope, syncope, and sequelae of stroke.

Risk markers for sudden death in MVP are: presyncope/syncope; Barlow’s disease (myxomatous degeneration of collagen tissues); family history of sudden death; moderate/severe mitral regurgitation; and ventricular arrhythmias.

ET is useful in MVP for assessment of symptoms, determination of exercise tolerance, detection of exertional arrhythmias, and medical clearance for physical activity/exercise prescription.

Particular aspects of ET in MVP:

– Baseline cardiac auscultation may be normal or reveal s mid-systolic click, late systolic or mid-systolic murmur (due to mitral regurgitation). Systolic murmur may be present only when the patient is standing. 975

– Baseline ECG is normal in most patients. Nonspecific T wave and ST-segment changes may occur, especially in the inferior leads. In patients with chronic mitral regurgitation, patterns consistent with LA and LV hypertrophy may be observed. 976

– Major abnormalities seen during exertion:

1) Reduced exercise tolerance, usually with a pattern analogous to neurocirculatory asthenia (characterized by palpitations, weakness, shortness of breath, labored breathing, and other subjective complaints, even with light physical exertion). 977

2) Exercise-induced ST-segment depression that strongly mimics the ischemic pattern of obstructive CAD, usually in patients with associated MR. In MVP, exercise-induced ST-segment depression has low sensitivity and specificity for CAD (false-positive ET). 978 , 979

3) Exercise-induced ventricular arrhythmias, with right bundle branch block pattern or complex arrhythmias (polymorphic PVCs, ventricular couplets, and/or non-sustained VT) are risk markers for suspected arrhythmogenic MVP. 974 , 980

8.6. ET after Myocardial Revascularization

ET in the follow-up of patients who have undergone myocardial revascularization, whether through coronary artery bypass grafting (CABG) surgery or percutaneous coronary intervention (PCI), allows: 6 , 13 , 27 , 134

– Elucidation of symptoms. 45 , 981

– Determination of cardiorespiratory fitness/exercise tolerance.

– Assessment of response to pharmacotherapy.

– Risk stratification/prognosis. 982

– Assessment of arrhythmia density and complexity. 983

– Medical clearance for return to work and disability/work capacity assessment.

– Medical clearance for exercise prescription (including CV rehabilitation). 17 , 29

– Assessment of restenosis (post-PCI), graft stenosis/occlusion (post-CABG), and/or progression of CAD. In these cases, ET is not indicated for periodic or routine evaluation of asymptomatic patients unless other specific clinical indications are present. 984 - 986

Important points to be considered prior to performing ET in this setting: 6 , 13 , 293

– Whether symptoms persist despite complete revascularization.

– Whether revascularization was partial or complete.

– Whether ventricular dysfunction/HF persisted and/or developed after revascularization, particularly after MI. 987

– Need to withhold or discontinue medication.

– Patient’s level of physical activity before and after revascularization.

– Serial comparative analysis of hemodynamic and ECG findings in pre-CABG or pre-PCI ET/CPET, if available.

8.6.1. ET after Percutaneous Coronary Intervention

Depending on the time elapsed since PCI, ET has several indications with recognized value in follow-up of clinical outcome and CAD progression: 6 , 13 , 988

– At 1-3 months post-PCI: investigation of new symptoms; assessment of residual ischemic load after incomplete PCI; optimization of drug therapy; medical clearance/exercise prescription (including cardiac rehabilitation); risk stratification; and disability/worker’s compensation and/or work capacity assessment. 982 , 989 , 990

– At 3-6 months post-PCI: investigation of ischemic manifestations due to possible restenosis/reocclusion; evaluation of patients who have undergone PCI for myocardial bridging; optimization of therapy. 50 , 991 , 992

– At 6-24 months post-PCI: assessment of symptoms; in patients at high risk of further CV events and progression of CAD, for optimization of therapy (including nonpharmacologic interventions). 50 , 984 , 993

– >24 months post-PCI: follow-up of CAD progression and restenosis, which should be performed serially in high-risk patients. 994

Particular aspects of ET after PCI:

– ET should always be symptom-limited, not least because it plays a fundamental role in managing patients during cardiac rehabilitation program (≥2 weeks after hospital discharge). 29

– Absence of angina does not always mean complete revascularization. Exertional angina suggests residual ischemia and/or restenosis. 50 , 995

– DP <25,000 bpm.mmHg suggests poor outcome or left ventricular dysfunction. Comparison with findings on pre-PCI ET, if available, is essential. Factors such as intraprocedural MI, progression of CAD, development of collateral circulation, hypertension, and current medications can all interfere with DP. 996

– ST-segment normalization after PCI is the main indicator of successful revascularization. In the early post-PCI stage (1 to 6 months), the recurrence of ST-segment changes observed in pre-PCI ET does not mean restenosis. However, persistence of pre-PCI changes combined with a decrease in DP (or reversal of ET to ischemic findings after normalization) is suggestive of poor prognosis. At >6 months post-PCI, if CAD is suspected, a positive ET may reflect partial or complete stent occlusion, presence of residual lesions, progression of atherosclerosis or development of new atherosclerotic lesions, and even areas of myocardium showing post-acute ischemic adaptation. 997

– At >2 years post-PCI, interpretation of exercise-induced ST-segment depression may still be limited if there is multivessel CAD, incomplete revascularization, history of MI, or pre-existing ECG changes (LVH and LBBB). On ET of patients with single-vessel and multivessel disease, a sensitivity of 46% and specificity of 77% (for >50% occlusion) and sensitivity of 50% and specificity of 84% (for >70% occlusion) were observed. 998 , 999

– Prolongation of the QRS complex at peak exertion has shown to be a good predictor of coronary events (at 23±9 months). 1000

– Most patients increase their exercise tolerance time (ETT) after PCI, which does not always translate to complete or sufficient revascularization. Reduction of ETT over serial exercise tests is usually associated with restenosis and/or CAD progression. 996 , 1001

8.6.2. ET after Coronary Artery Bypass Grafting

ET after CABG allows assessment of symptoms and cardiorespiratory fitness, optimization of therapy, and medical clearance/prescription of physical activities (including CV rehabilitation). 27 , 29

There are two stages at which ET may be indicated after CABG: early (<6 months), to assess the immediate results of revascularization; and late (>6 months), to assess the progression of response to treatment. In the first 5 years after CABG, ET is not indicated for serial evaluation of asymptomatic patients unless another specific indication exists. 1002 , 1003

Early ET after CABG should not be performed before approximately 3 months. The aim is to: 115 , 1004

– Ensure that sternal fixation – a common source of chest pain/discomfort and difficulty breathing, and, thus, a confounding factor – is stable.

– Cardiocirculatory and microcirculatory adaptations such as correction of tachycardia, blood volume, hematocrit, excess catecholamines, and coronary reserve are well established.

– Earlier ET is safe, but has limited clinical applicability due to the risk of false-positive results.

In ET performed after complete, successful CABG: 1005

– Reduction and/or even normalization of exercise-induced ST-segment depression may occur.

– In up to 30% of patients, exercise-induced ST-segment depression may occur without graft obstruction/occlusion and/or new coronary lesion.

– Occluded grafts may not cause exercise-induced ST-segment depression consistent with ischemia.

– In the early post-CABG phase (<6 months), exercise-induced ST-segment depression suggests graft thrombosis. In the chronic post-CABG phase, it is associated with atherosclerosis and/or progression of CAD. 1006

In graft occlusions, the following may occur:

– Decreased exercise tolerance time, even without associated ECG changes. 1007

– Increased DP due to elevated HRmax.

– DP <25,000 bpm.mmHg after CABG is suggestive of graft obstruction and/or left ventricular dysfunction.

Particular aspects of post-CABG ET:

– The improvement of anginal symptoms after CABG decreases over time, due to loss of graft patency and/or CAD progression. Five years after CABG with complete revascularization, angina has returned in ≈30% of patients. 1008

– In a study of serial ET follow-up of 435 post-CABG with complete revascularization, there was significant improvement in angina, ETT, and exercise-induced ST-segment depression in the first year of follow-up, with improvements persisting into the sixth year. 1009

– ETT and maximal DP were highest in the first 3 years of follow-up. 1009 , 1010

Part 3 – Cardiopulmonary Exercise Test

1. Introduction

Cardiopulmonary exercise test (CPET) is a diagnostic method that allows simultaneous analysis of clinical, hemodynamic, electrocardiographic, and ventilatory parameters and gas concentrations in expired air. The indications for CPET are given in Part 1, Section 2.4. 17 , 219 , 229 , 293 , 1011

CPET incorporates real-time measurement of the volume of expired air (VE) by air flow and volume sensors (pneumotachograph, Pitot tube, turbine flowmeter) and the fractions of expired oxygen (FEO2) and carbon dioxide (FECO2) by a gas analyzer, allowing collection of multiple variables of clinical interest (Figure 18). CPET has diagnostic and prognostic value, excellent cost-effectiveness, and is relevant both in clinical practice and in research settings. 17 , 29 , 219 , 737 , 1012 , 1013

2. Exercise Physiology Applied to CPET

All physical activity consumes energy. This requires uninterrupted resynthesis of adenosine triphosphate (ATP), which in skeletal muscle occurs through three metabolic pathways:

– Anaerobic alactic or ATP-creatine phosphate (CP) system: provides energy immediately, but for a very short time. During extremely intense activity, cellular stores of ATP-CP are depleted within seconds, which is the limiting factor.

– Lactic anaerobic system or anaerobic glycolysis: provides short-term energy, for a short time. In high-intensity activities lasting few minutes, it generates incremental amounts of waste lactic acid, which leads to limiting metabolic acidosis.

– Aerobic or oxidative system: requires O2consumption (VO2). Provides an “unlimited” long-term source of energy, allowing sustained mild to moderate physical exertion at the expense of macronutrient metabolism. 229 , 293 , 1011

These three metabolic pathways function in an integrated, interdependent manner, and the recovery of anaerobic pathways is dependent on aerobic metabolism (Figure 19).

When performing CPET, one must take into account that, during the transition from rest to exertion, all three metabolic pathways (aerobic, alactic anaerobic, and lactic anaerobic) participate concomitantly. Only after the mitochondrial activation period does the aerobic pathway become predominant.

From the first ventilatory threshold (VT1), also known as the anaerobic or lactate threshold (Figure 20), the lactic anaerobic pathway becomes increasingly active (moderate- to high-intensity exercise), with metabolic acidosis compensated by respiratory alkalosis. From the second ventilatory threshold (VT2) onward, also known as the respiratory compensation point (RCP), incrementally limiting metabolic acidosis occurs due to the impossibility of ventilatory/respiratory compensation, culminating in physical exhaustion. 219 , 229 , 293 , 1011

The anaerobic threshold (AT) has prognostic value in patients with HF, and is relevant for performance assessment and exercise prescription in cardiovascular rehabilitation and sports. 1014 As exercise tolerance increases with adaptation to training, the AT shifts to the right, approaching the VO2max .

3. Pulmonary Ventilation, Expired Gas Analysis, and Derived Variables

3.1. Pulmonary Ventilation

3.1.1. Baseline Spirometry

Baseline spirometry measures the volume and flows derived from maximal inspiratory and expiratory maneuvers.

The minimal parameters for the appropriate interpretation of lung function tests when performed to assess ventilatory disorders (obstructive, restrictive, and mixed) are: vital capacity (VC); forced expiratory volume in one second (FEV1); FEV1/FVC ratio; total lung capacity (TLC); and residual volume (RV). Normal values of these parameters for white and black Brazilian populations are shown in Table 42. 1015 - 1017

The variables most widely used in clinical practice are:

– Vital capacity (VC): corresponds to the largest volume of air mobilized during maximal expiration, which can be obtained through forced maneuvers (forced vital capacity, FVC) or slow maneuvers (slow vital capacity, SVC; far less common). The FVC corresponds to the volume obtained in a single maximum inspiration followed by maximal forced expiration. During exertion, both in sedentary and active individuals, despite large increases in VE, VT only exceptionally exceeds 60% of FVC. FVC varies with age, BMI, and sex (4-5 L in men and 3-4 L in women).

– FEV1: volume of air exhaled in the first second during an FVC maneuver. It is one of the most clinically useful variables, aiding in the diagnosis of obstructive ventilatory disorders.

– Forced mid-expiratory flow (FEF25-75): represents the mean forced expiratory flow obtained during an FVC maneuver, at 25% to 75% of FVC.

– Peak expiratory flow (PEF) rate: corresponds to maximal air flow during an FVC maneuver.

– Flow-volume loop: graphic representation of the flow and volume generated during an FVC maneuver. This plays an important role in the diagnosis of certain respiratory conditions, as it allows visual identification of obstructive and restrictive patterns, cutoff of inspiratory or expiratory flows, and assessment of responses to bronchodilator administration.

3.1.2. Ergospirometry

Minute ventilation (VE), measured in L/min, corresponds to the total volume of air that ventilates the respiratory tract, including dead space (VD). It is calculated as:

VE=VT×FR

VE: minute ventilation (L/min)

FR: respiratory frequency (breaths/min)

VT: tidal volume (L/min)

3.1.3. Ventilatory Reserve

In healthy young adults at rest, the FR is usually ≈12 breaths/min and the VT ≈0.5 L/min, resulting in a VE = 6 L/min (0.5 L/min × 12 = 6 L/min). During strenuous physical exertion, the LV usually increases 17 to 20-fold, and the FR to 35-45 breaths/min. Exceptionally, the FR may exceed 50 breaths/min for a VT >2 L/min (Figure 21).

Ventilatory reserve (VR) reflects the relationship between maximal exercise ventilation (VEmax) and maximal voluntary ventilation (MVV) at rest (both in L/min; VR = [MVV–VEmax/MVV]x100). Its normal range is 20% to 40%, which corresponds on average to 3,000 mL in men and 2,100 mL in women. MVV is assessed by breathing in an out as deeply and quickly as possible for 15 seconds; the result is extrapolated to what would be obtained if the maneuver persisted for 1 minute. The normal range is 35 to 40 times the FEV1. VR measurement contributes to the differential diagnosis of dyspnea. 1011 , 1017 , 1018

Prediction equations:

MVV=FEV1×(normal range is35to40)
VR=MVV-VEmaxMMV×100

MMV: maximal voluntary ventilation

FEV1: forced expiratory volume in one second

VR: ventilatory reserve

VEmax: maximal exercise ventilation

The increase in VTduring exertion occurs due to the additional use of inspiratory (VRInsp) and expiratory (VRExp) reserve volumes, which can reach, respectively, 75% to 85% of TLC and 40% of TLC. These volumes are determinants of VEmax, which, under normal conditions, is <70% of MVV (resulting in a VR between 20% and 40%). It bears stressing that during strenuous exercise, particularly by athletes, a higher percentage of VR can be mobilized. 219 , 229 , 293 , 1011

3.2. Oxygen Consumption

Oxygen consumption (VO2) corresponds to the difference between the O2concentration in inspired air and the concentration in expired air. It reflects the amount of O2consumed in metabolic activity (Figure 22). VO2can be expressed in absolute form (L/min) or, preferably, relative to body weight most often expressed in mL/kg/min (mL.kg- 1 .min- 1 is also acceptable). These values can be converted into metabolic equivalents of task (1 MET = 3.5 mL/kg/min VO2).

The highest VO2value obtained in CPET can be defined as VO2max or VO2peak:

– VO2max when, despite an increase in the exercise load, a VO2plateau is reached, with no further increase or only a slight increase (<50 mL/min or 2.1 mL/kg/min) (Figure 22).

– VO2peak when the highest value achieved at the end of an exhaustive effort occurs in the absence of a plateau in VO2(Figure 23). 219 , 229 , 293 , 1011

VO2max is considered the gold standard for determination of cardiorespiratory fitness (CRF). 1012

3.3. Carbon Dioxide Production

Carbon dioxide production (VCO2), which in CPET is derived from FECO2, is usually expressed in L/min, and is rarely used alone. However, the variables derived from its measurement, such as the respiratory quotient (RQ) and the ventilatory equivalent of CO2(VE/VCO2), have great clinical utility. 219 , 229 , 293 , 1011

3.4. Ventilatory Thresholds

The ventilatory thresholds are metabolic transition points observed on VE, VO2, VCO2curves and their derived variables. VTs can be expressed indirectly, in relation to metabolism (i.e. VO2in mL/min or L/min or in % of VO2max) or to cardiovascular demand (i.e. VO2in mL/bpm) – see Figures 20 and 23. 219 , 229 , 293 , 1011

The identification of ventilatory thresholds in patients with CVD (such as HF and CAD) has prognostic value, contributes to optimization of pharmacologic therapy, and optimizes the exercise prescription both for cardiovascular rehabilitation and for physical training of apparently healthy individuals, particularly competitive athletes engaged in predominantly aerobic activities. 17 , 219 , 229 , 293 , 1011 , 1014 , 1016

3.4.1. First Ventilatory Threshold

The first ventilatory threshold (VT1), also known as the anaerobic threshold (AT) or lactate threshold (LT), reflects the acceleration of the rate of sustained lactate buildup in the bloodstream, identifying the transition to a stage of increasing and incremental participation of anaerobic lactic metabolism, but at which metabolic acidosis is still compensated by respiratory alkalosis (until the second ventilatory threshold, VT2, is reached). Its direct measurement is performed by measuring blood lactate (in mmol/L or mEq/L), while indirect measurement is based on CPET parameters; VT1 can be observed at the point when the VE/VO2(Figure 24A) and VCO2/VO2curves begin to dissociate (Figure 24B). 219 , 229 , 293 , 1011

3.4.2. Second Ventilatory Threshold

The second ventilatory threshold (VT2), also known as the respiratory compensation point (RCP) or onset of blood lactate accumulation (OBLA), is the point at which decompensation of metabolic acidosis occurs. It is represented by a second inflection in the VE and CO2curves in relation to the VO2curve. It corresponds to the transition from very high intensity exercise to maximal exercise, with severe, incremental decompensation of metabolic acidosis, rapidly progressing to physical exhaustion. From VT2 onward, there is also a disproportionate increase in VE in relation to VCO2, i.e. dissociation of the VE and VCO2curves, with an increase in the VE/VCO2slope. At this point, in patients with HF, a VE/VCO2slope ≥34 is indicative of poor prognosis (Figure 25). 219 , 229 , 293 , 1011

3.5. Respiratory Quotient

The respiratory quotient (RQ) or respiratory exchange ratio (RER) is the ratio between VCO2and VO2. It allows identification of exercise intensity and of which macronutrient is being consumed to generate energy:

– During initial CPET loads, it is approximately 0.72 (almost exclusively fat).

– At VT1, it is usually ≈0.82 (≈40% fat, ≈60% carbohydrate).

– At VT2, it is approximately 1.00 (almost exclusively carbohydrates).

At higher intensities and close to peak exertion, the VCO2surpasses the VO2, making the RQ incrementally >1.00. A RQ ≥1.10 is considered a sign of near exhaustion or exhaustion, allowing the test to be considered maximal. 219 , 229 , 293 , 1011 , 1012

3.6. Ventilatory Equivalents of Oxygen and Carbon Dioxide

The ventilatory equivalents of O2(VE/VO2) and of CO2(VE/VCO2) indicate, respectively, the VE required to consume 1 L/min of O2and produce/dispose of 1 L/min of CO2. During progressive exertion, the VE/VO2ratio decreases up to VT1, at which point it progressively increases, with positive inflections at VT1 and VT2. The VE/VCO2slope decreases up to VT2, then increases thereafter.

These parameters can be used to assess cardiorespiratory efficiency, help identify thresholds, and contribute to diagnosis, prognosis, optimization of therapy, and exercise prescription in various clinical scenarios, especially ischemic heart disease and HF (Figure 26). 219 , 229 , 293 , 1011

The VE/VCO2curve is considered a predictor of mortality and/or hospitalization, especially in patients with HF and COPD. The higher the ratio, the worse the prognosis (see Figure 25).

3.7. End-tidal Oxygen and Carbon Dioxide Pressures

The end-tidal partial pressure of oxygen (PETO2) is obtained from the measurement of FEO2in expired air by the gas analyzer. It is usually measured in mmHg (based on Dalton’s law, which states that the total pressure of a gaseous mixture is equal to the sum of the partial pressures of its component gases).

At rest and at sea level, normal PETO2is ≈100 mmHg. It decreases transiently at the start of exercise (due to a disproportionate increase in VO2in relation to VE), and then increases 10 to 30 mmHg until maximum exertion (Figure 27).

PETO2, both at rest and during exertion, has been shown to correlate with 4 CPET parameters that are usually abnormal in patients with LV dysfunction: VO2peak; anaerobic threshold (VT1); delta VO2to delta work rate (ΔVO2/ΔWR) ratio; and increased slope of the VE/VCO2curve (a marker of ventilation/perfusion mismatch).

PETO2is higher in patients with impaired cardiopulmonary function, with VT1 being the metabolic state that presents the best correlation. 1019

The end-expiratory partial pressure of carbon dioxide (PETCO2) is derived from measurement of FECO2, and is usually reported in mmHg. It reflects the alveolar and arterial partial pressure of carbon dioxide (PaCO2). Normally, at rest and at sea level, the alveolar CO2pressure (PCO2) is ≈40 mmHg, rising 3-8 mmHg on exertion. It reaches its peak at VT2 and then decreases until maximum exertion. Like PETO2, PETCO2correlates with VO2peak, VT1, ∆VO2/∆WR, and increased slope of the VE/VCO2curve (see Figure 27). 1019

PETCO2measured at VT1 (the time point of greatest metabolic stability) correlates with cardiac output (CO) and, in patients with chronic HF, reflects disease severity. Its measurement may be compromised by acute hyperventilation, increased dead space (due to emphysema and other lung diseases), and in rapid shallow breathing. 1019 , 1020

In exercise-induced right-to-left shunting, there is an abrupt, sustained increase in PETCO2with a concomitant decrease in PETO2, coinciding with an increase in VCO2/VO2and oxygen desaturation. 1021 , 1022

3.8. Oxygen Pulse

The oxygen pulse (OP or O2pulse) is obtained by dividing the VO2by the heart rate (VO2/HR) and is given in mL/kg/min/bpm. It reflects the amount of O2transported with each cardiac systole and is directly related to stroke volume, allowing assessment of LV function. In myocardial ischemia, LV dysfunction can be detected by a plateau (early flattening) or decreasing (downsloping) OP response (Figure 28 A and B). 219 , 229 , 1013 , 1023

In the ORBITA study, among the CPET parameters tested, only OP plateau objectively detected the severity of myocardial ischemia as diagnosed on dobutamine stress echocardiography. 1013

3.9. Delta VO 2 to Delta Work Rate (ΔVO 2 /ΔWR) Ratio

The ΔVO2/ΔWR ratio provides a physiological measure of the work rate, HR, and VO2at which myocardial ischemia develops, allowing its diagnosis, quantification, and, if possible, reversal with treatment. It is most easily determined on a cycle ergometer with a ramp protocol, and is expressed in mL/min/W. 219 , 229 , 293 , 1011 , 1024

In healthy adults, the ratio is linear from the onset of exercise to peak exertion, and its value is ≈10 mL/min/W. 1023 , 1024 In exercise-induced ischemia, as LV dysfunction occurs, the ∆VO2/∆WR curve flattens from the ischemic threshold onward (Figure 29). 1023 , 1024

3.10. Cardiorespiratory Optimal Point

The cardiorespiratory optimal point (COP) corresponds to the nadir of the VE/VO2curve (Figure 26). It is an easy-to-use submaximal variable. It reflects cardiorespiratory efficiency and has predictive value for cardiovascular and all-cause mortality, alone or combined with VO2max. 1025 , 1026

3.11. Oxygen Uptake Efficiency Slope (OUES)

The oxygen uptake efficiency slope (OUES) is a highly reproducible variable, even when derived from submaximal VO2values. It reflects a nonlinear relationship of the ventilatory response to exertion, generated by a logarithmic regression between VO2and VE. In simple terms, the OUES can be said to represent the absolute increase in VO2corresponding to a 10-fold increase in VE. 1014 , 1027 , 1028

To obtain the OUES:VO2=alog10VE+b

where a = reference value of OUES (calculated by the formulas presented in the text)

b = intercept on the curve

VE = minute ventilation

In 2012, Sun et al. 1028 presented a series of formulas to predict the OUES:

– For men: 1.178 – (age × 0.032) + (0.023 × height [cm]) + (0.008 × weight [kg])

– For women: 0.61 – (age × 0.032) + (0.023 × height [cm]) + (0.008 × weight [kg])

The steeper the adjusted VO2slope, the greater the OUES and, therefore, the greater the efficiency of O2uptake. Patients with severe HF have lower ventilatory efficiency, with low OUES values (Figure 30). 1014 , 1027 - 1029

OUES has prognostic value as a marker of event risk in HF, even as a standalone variable. 1014 Other studies have also documented the prognostic value of OUES compared to other CPET variables. 1027 , 1029

3.12. Exercise Oscillatory Ventilation

Exercise oscillatory ventilation (EOV) is an abnormal, reproducible phenomenon, easily recognizable on submaximal CPET. It is characterized by cyclic fluctuation of VE (anoscillatory ventilatory pattern >15% of mean resting VE) and expired gas kinetics that persists >60% of exercise duration. 229 , 1030 - 1034

EOV is considered a marker of severity and worse prognosis in HF, especially when it occurs early and the cycle lasts >1 minute (Figure 31). 229 , 1026 , 1035

3.13. Oxygen Uptake Recovery Delay

Oxygen uptake recovery delay (VO2RD) is an easily recognizable parameter which can contribute to prognosis, optimization of pharmacotherapy, and exercise prescription for cardiovascular rehabilitation and sports training. T½ corresponds to the time required for VO2to decrease 50% from VO2peak. It is shorter in well-trained individuals, while its increasea is associated with worse prognosis in patients with HF (Figure 32). 1011 , 1036 - 1038

3.14. Circulatory Power and Ventilatory Power

Circulatory power (CP) is the product of peak systolic blood pressure (SBP peak) times VO2max or VO2peak. Ventilatory power (VP) is the product of SBPpeak divided by VE/VCO2. Both have prognostic value in HFrEF, regardless of circulatory power. Combined assessment of both improves risk stratification for major outcomes (death, ventricular assist device, heart transplant). 1039

3.15. Reference Ranges for CPET Variables

Whenever possible, measurements obtained during CPET (Figure 33) should be presented relative to their respective reference (predicted) values or ranges; this is essential for proper interpretation and conclusions. Suggested reference values are given in Tables 43 and 44.

4. Equipment and Methods

4.1. Ergometers

The ergometers most commonly used in CPET are the treadmill and the bicycle or cycle ergometer.

In the general population, the treadmill has some advantages over the cycle ergometer, such as greater familiarity with the activity (walking vs. cycling), use of a larger muscle mass, and work against gravity, which causes greater stress on the cardiorespiratory system and, consequently, a higher VO2max/VO2peak (≈5-15% greater). One limitation of cycle ergometers is the difficulty or inaccuracy in determining the workload in watts. 1040

Cycle ergometers can be mechanically or electromagnetically braked, with the latter being preferred as they allow automatic increments of workload with small changes in cycling cadence (40-70 rpm). Advantages of cycle ergometers over treadmills include a lower risk of falls and fewer artifacts, facilitating ECG recording and BP measurement. 1040

When assessing high-performance athletes, one would ideally use the ergometer closest to their habitual sporting activity, i.e. a cycle ergometer for cyclists and a treadmill for runners. One should also consider the facility’s experience, the athlete’s familiarity, and whether specialty ergometers (i.e. row, tank, and ski ergometers) are available. 1011 , 1040

4.2. Airflow or Volume Transducers

Only certified equipment that allows full assessment of the key parameters proposed in this Guideline and by scientific societies such as the Brazilian Societies of Cardiology and Pulmonology, the European Respiratory Society, and the American Thoracic Society should be used.

Airflow or volume transducers available:

– Pneumotachograph: flow transducer that measures the pressure differential of ventilated air through a low-resistance membrane.

– Pitot tube: flowmeter that measures the pressure differential between ports oriented in the direction of air flow.

– Turbine flowmeter: volume transducer in which an ultralight turbine coupled to an optoelectronic revolution counter is placed in the path of the ventilatory flow.

4.3. Gas Analyzers

Two main types of gas analyzers are available:

1) Mass spectrometer: considered the gold standard, is able to analyze all collected gases. Its high cost restricts widespread use, especially in commercial systems.

2) Single gas analyzers:

– CO2analyzer: based on the absorption of CO2molecules in the infrared range.

– O2analyzers: may be paramagnetic, which take advantage of the effect of O2molecules in a magnetic field, or electrochemical, in which reactions between O2and a suitable substrate at high temperatures are measured by a sensor.

4.4. Measurements of Gas Exchange

VO2and VCO2are defined as the difference between the inspired and expired volumes of these gases. VO2equation:

VO2=(VInsp×FIO2)(VExp×FEO2)Time

VInsp: inspired air volume, calculated on the premise that the expired and inspired fraction of nitrogen remains constant;

VExp: expired air volume; Time: time (in minutes) over which the measurement is performed; FIO2: concentration of O2 in inspired air; FEO2: concentration of O2in expired air.

Methods for measuring gas exchange:

– Mixing chamber: these systems contain a two-way breathing valve and chamber for continuous measurement of O2and CO2concentrations. They are more accurate when using fixed-load protocols. For incremental protocols, their accuracy is similar to that of breath-by-breath systems.

– Breath-by-breath: the most widely used method. O2and CO2concentrations are measured near the mouthpiece (50 to 100 samples/min). To avoid measurement errors, breath-by-breath systems require corrections for steam saturation, temperature, atmospheric pressure, and the delay between sampling and actual arrival of the gas at the analyzer.

4.5. Calibration, Quality Control, and Sanitization

Calibration and quality control procedures must follow the device manufacturer’s recommendations regarding method, frequency, and regularity.

– Volumetric and gas calibrations should be performed routinely.

– Volumetric calibration: using a 3-liter syringe (volume variations of up to 3% are considered acceptable).

– Gas calibration: performed with ambient air and a compressed mixture of CO2and O2. Breath-by-breath systems require additional calibration for sampling delay and gas arrival at the analyzer. 1041

Sanitization must be a routine process. In addition to the methodological aspects of ET (see in Part 2, Section 1.1.3), it must provide for constant sanitizing of providers’ hands, surfaces, and CPET equipment, in line with institutional protocols and relevant recommendations from health authorities. 1042

Calibration and quality control aim to ensure the quality and reproducibility of test results. However, multiple factors can interfere with this, including changes in clinical status, patient motivation, and patient adaptation curve.

4.6. Protocols

Validated protocols can be divided into two categories:

– Incremental: step or ramp (the latter is most recommended for clinical practice, whether with a cycle ergometer or treadmill).

– Fixed-load: used in athletes and in patients with known lung disease, for evaluation of flow-volume loops and dynamic hyperinflation. 1043

The protocols and criteria for cessation of exercise are the same as for ET, described elsewhere in this Guideline.

4.7. Data Analysis Software

CPET software should:

– Integrate/correlate ET variables with ventilatory (ergospirometry) data and gas analyzer output, allowing determination of variables relevant to CPET.

– Allow numeric and graphic visualization of data.

– Allow clear demarcation of the anaerobic threshold, the respiratory compensation point, and maximal exertion.

– Allow flow-volume loops to be plotted at rest and during exercise.

– Present the results in an orderly and clear manner, including, whenever possible, the respective reference ranges or values. 1044

4.8. Guidelines for Patients When Scheduling CPET

The same recommendations apply as for ET (listed in Part 2, Section 1.1.6 of this Guideline). However, a CPET-specific informed consent form is mandatory.

5. CPET in Selected Specific Situations

5.1. Heart Failure

A classic indication for CPET is the selection of patients with end-stage HF for heart transplantation (class IB evidence): when on beta-blockers, VO2peak <12.0 mL/kg/min; in those intolerant to beta-blockers, VO2peak <mL/kg/min. 1045 , 1046

Determination of ventilatory thresholds allows optimal prescription of aerobic exercise, particularly in the rehabilitation of patients with HF. 17 , 29

CPET variables useful for risk stratification and optimization of therapy in patients with HF (Table 45):

1) VO2max/peak is an excellent prognostic marker of mortality. 1045 - 1048

2) Weber’s classification based on VO2max/peak and increasing mortality rates: A (VO2>20 mL/kg/min), B (16-20 mL/kg/min), C (10-15 mL/kg/min), or D (<10 mL/kg/min). 1049

3) VE/VCO2slope >34 is an independent predictor of worse prognosis in HF. 1047 , 1048

4) Arena et al. risk classification by VE/VCO2for events (mortality, transplantation, or left ventricular assist device implantation) by ventilatory class (VClass): VClass-I: ≤29; VClass-II: 30.0-35.9; VClass-III: 36.0-44.9; VClass-IV: ≥45.0. Event-free survival for subjects in VClass-I, II, III, and IV, respectively: 97.2%, 85.2%, 72.3%, and 44.2% (p<0.001). 1050

5) CPET score: based on a combination of test variables with a score >15 associated with a high risk of events: VE/VCO2curve >34 = 7 points; HR drop <6 bpm in the 1st minute of recovery = 4 points; OUES <1.47 L/min = 3 points; VO2peak ≤14 mL/kg/min = 2 points; resting PETCO2<33 mmHg = 2 points. 1014 , 1021 , 1022 , 1030

6) Other prognostic variables: VO2VT1, OUES, oxygen pulse, EOV, and COP. 1014 , 1019 , 1020 , 1025 , 1026 , 1032 , 1033 , 1051 - 1056

5.2. Coronary Artery Disease

In stable coronary artery disease, CPET essentially enables:

– Diagnosis, discrimination of pathophysiological aspects, and determination of the severity of exercise-induced ischemia. 737 , 1012 , 1013 , 1023 - 1029 , 1035 , 1060 - 1068 , 1069

– Determination of cardiorespiratory fitness (CRF) by direct measurement of VO2peak/VO2max (the gold standard). 737 , 1012 , 1069 , 1070

– Contributes to the selection and possible optimization of therapeutic interventions. 1013 , 1062 , 1063 , 1065 , 1066 , 1068

– Individualized, optimized prescription of aerobic exercise for CV rehabilitation.

CPET variables with diagnostic utility and prognostic significance in CAD:

– Oxygen pulse, VE/VCO2curve, PETCO2and PETO2, ∆VO2/∆WR all allow detection of exercise-induced myocardial ischemia, conferring greater sensitivity and specificity to CPET compared to ET. 1013 , 1023 , 1024 , 1027 - 1029 , 1035 , 1061 - 1068 , 1071

– Prognostic variables: cardiorespiratory fitness (VO2max/VO2peak); VO2at anginal threshold; COP. 737 , 1012 , 1025 , 1026 , 1069 , 1070

– Persistent or transient LV dysfunction may occur, with ventilation/perfusion (V/Q) mismatch due to reduced pulmonary blood flow with adequate ventilation. In LV dysfunction, PETCO2(at VT1), PETO2(at VT1 and at peak exertion), and their indices and ratios – VO2peak, VT1, ∆VO2/∆WR, and increased VE/VCO2slope – are abnormal. 1019 , 1020 , 1027 , 1029 , 1035 , 1060 , 1061

5.3. Hypertrophic Cardiomyopathy

When performing CPET in patients with hypertrophic cardiomyopathy (HCM), bear in mind that (Table 46):

– VO2max or VO2peak (when RQ ≥1.10 is not reached) have prognostic value. 17 , 29 , 1012 , 1072 , 1073

– CPET can identify patients with exercise-induced LV outflow tract obstruction, particularly by the oxygen pulse, allowing optimization of therapy and adjustment of exercise intensity for CV rehabilitation. 219 , 1021 , 1072 , 1073

5.4. Valvular Heart Disease

In valvular heart disease, particularly in aortic stenosis (AS), CPET contributes to evaluation of clinical and functional impact and helps inform treatment decisions. 939 , 1078

Specifically in AS:

– Prognosis worsens with the presence of stress-induced symptoms.

– CPET is relevant for improving diagnosis and prognosis and differential diagnosis of limited exercise capacity, especially in sedentary individuals, those with exercise intolerance, or patients with multiple comorbidities.

– Maximal CPET should be restricted to asymptomatic or questionably symptomatic patients; it is absolutely contraindicated in indisputably symptomatic patients. 1079 , 1080

5.5. Lung Diseases

5.5.1. Chronic Obstructive Pulmonary Disease

The severity of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) can be established by symptoms and lung function test (spirometry) data. However, resting spirometry does not allow determination of the severity of exercise intolerance. 1081

An inability to increase ventilation sufficiently to allow adequate levels of gas exchange (ventilatory limitation or constraint) is characteristic of obstructive pulmonary conditions, but it can also occur in restrictive diseases (interstitial and chest-wall diseases). A ventilatory reserve (VR) <15% at peak exertion, especially when the RQ <1.00, establishes the diagnosis of ventilatory limitation. 337 , 1081 - 1083

In COPD, VO2peak is the best marker of cardiorespiratory fitness (CRF), i.e. of when the patient has exercised to their limit. The possibility low ACR associated with high ventilatory demand and severe lower-limb fatigue should also be considered. 1081

Dynamic hyperinflation is one of the factors that can cause intolerable dyspnea during exercise. As respiratory flow increases during exercise, air trapping may occur, with a progressive increase in residual volume and, consequently, a reduction in inspiratory capacity (IC). This often occurs in conjunction with a reduction in tidal volume (VT), indicating that ventilatory mechanics have reached their limits. In CPET, dynamic hyperinflation can be better observed when periodic analyses of the flow-volume curve are performed alongside IC measurement during exercise, especially when there is a discrepancy between symptom severity and the degree of airway obstruction. 1081 , 1082

Dynamic hyperinflation, one of the ventilatory mechanisms that can cause intolerable dyspnea on exertion, results from increased respiratory flow and air trapping with progressive increase in VR and reduction in VT, with a consequent reduction in IC. On CPET, dynamic hyperinflation can be observed through periodic analyses of the flow-volume curve alongside IC measurement, showing a discrepancy between symptom intensity and the degree of airway obstruction. 1081 , 1082

5.5.2. Pulmonary Vascular Disease

Pulmonary arterial hypertension (PAH), defined as a mean pulmonary arterial pressure (mPAP) ≥25 mmHg, has dyspnea on exertion as its earliest symptom. 1084 Resting mPAP is often normal in the early stages of pulmonary vascular disease (PVD), becoming abnormal when more than 50% of the pulmonary circulation is obstructed, leading to delayed diagnosis of PAH. 246 , 1085 - 1092 Identification of PAH by CPET can be performed using an invasive method (the gold standard) or a noninvasive method (Table 47).

The invasive method, available only in a select few institutions worldwide, requires placement of a pulmonary artery catheter for direct measurement of mPAP. Its reference value is determined arbitrarily as >30 mmHg. This method is not recommended for routine use in the early detection of PVD. 1092 - 1094

The noninvasive method is useful in the evaluation of patients with dyspnea of unclear etiology and/or suspected PVD, considering that:

– The VE/VCO2slope at VT1 and at peak exertion are very high in PAH. 1092

– Low PETCO2values at rest and during exercise, with an increase in PETO2, have been associated with PAH due to V/Q ratio mismatch (reduced pulmonary blood flow despite adequate ventilation).

– VE/VCO2>37 and PETCO2<30 mmHg at COP may indicate PVD, in the absence of acute hyperventilation.

– Exceptionally low PETCO2values (<20 mmHg) suggest PAH as a cause of exertional dyspnea. 1091

When CPET is used to assess severity and response to therapy in established PAH:

– In idiopathic PAH, VO2peak <10.4 mL/kg/min and SBP peak <120 mmHg portend a worse prognosis (Table 48). 246

– VO2>15.0 mL/kg/min indicates a good prognosis. 1086 , 1093

– VE/VCO2≥54 at VT1 and ≥62 at maximum exertion indicate worse prognosis/shorter survival. 1089

– A flatter VE/VCO2curve (higher values) is observed in PAH caused by chronic pulmonary thromboembolism (PTE). In the early stages of PTE, VE/VCO2values are not associated with functional class or severity. 1088

5.6. Differential Diagnosis of Dyspnea

CPET is an important tool in the differential diagnosis of exertional dyspnea or exercise-induced dyspnea (EID), particularly of pulmonary and cardiac causes. 219 , 229 , 1018 , 1100 , 1101 Poor cardiorespiratory fitness, common to the probable etiologies of EID, is not a good isolated parameter for differential diagnosis. 219 , 229 - 231 , 1018 , 1100 - 1104

Parameters used in the differential diagnosis of EID: 219 , 229 - 231 , 1018 , 1100 - 1104

– Ventilatory efficiency assessed through VE/VO2and VE/VCO2, ventilatory reserve, and dead space/tidal volume ratio (VD/DT).

– Analysis of the flow-volume loop.

– Arterial oxygen saturation, which contributes to the detection of derangements in lung diffusion.

In lung diseases, EID is associated with high ventilatory equivalents, reduced VR, increased VD/DT ratio, reduced PETCO2, and oxygen desaturation, observed concomitantly or separately. 219 , 229 - 231 , 1018 , 1100 - 1104

Regarding the ventilatory limitations of EID (Table 49): 219 , 229 - 231 , 1018 , 1100 - 1104

– Pre-CPET spirometry allows detection and characterization of ventilatory disorders (obstructive, restrictive, and mixed).

– VT1 is often not detected (with RQ <1.0).

– Upon cessation of effort due to ventilatory limitation, low VO2and HRpeak are generally observed.

– A decrease in arterial oxygen saturation >5% (measured by pulse oximetry) indicates limitation of pulmonary etiology.

– The ΔVO2/ΔWR and VO2/HR (oxygen pulse) ratios are normal, except when there is comorbid PAH with cardiac output involvement.

– On post-exercise spirometry performed within 30 minutes after peak exertion, a reduction in FEV1 ≥15% is indicative of exercise-induced bronchospasm.

Differential diagnosis of EID secondary to HF: 219 , 229 , 1014 , 1018 - 1020 , 1028 - 1033 , 1035 , 1037 - 1039 , 1048 - 1056 , 1060 , 1061 , 1105

– Elevated VE/VCO2and reduced VO2max correlate with the severity of HF.

– Preserved ventilatory reserve, often without arterial oxygen desaturation, is indicative of EID of cardiac etiology. Complex congenital heart diseases are an exception, as desaturation is common in this setting.

– Increased VD/VT ratio and presence of exercise oscillatory ventilation (EOV) are markers of worse prognosis in HF.

Cardiac and pulmonary causes may overlap, generating mixed patterns, reflecting secondary effects of the underlying disorder or of comorbid disorders.

Some patients develop dyspnea and/or exercise intolerance as sequelae of COVID-19, including in the chronic form of the disease (“long COVID”). In a post-COVID-19 context, other sequelae should also be investigated: pulmonary fibrosis, pulmonary thromboembolism, myocarditis, ventricular diastolic and/or systolic dysfunction, and myopathy. 1106 , 1107

5.7. Athletes and Exercise Enthusiasts

Athletes are a heterogeneous population. Their activities range from high-workload aerobics (i.e. marathon runners) to primarily technical sports involving little physical demand (i.e. target shooting). 1106

CPET is primarily aimed at:

– Direct determination of VO2, which is the gold standard for assessing cardiorespiratory fitness.

– Determination of ventilatory thresholds (VT1 and VT2), enabling individualized, optimized prescription of aerobic training. 219 , 229 , 293 , 1011

5.8. Cardiorespiratory Rehabilitation

When prescribing exercise for patients undergoing cardiac rehabilitation, the following key aspects should be taken into account:

– Cardiorespiratory fitness should be determined through VO2max. 737 , 1012 , 1069 , 1070

– Ventilatory thresholds (VT1 and VT2) should be ascertained for individualized definition of the optimal aerobic training zone. 17 , 219 , 229 , 293 , 1011

– Claudication distances (initial and absolute), determined on a treadmill ergometer.

– In PAD, use of a cycle ergometer will allow better assessment of cardiopulmonary fitness.

– Ischemic threshold and its clinical repercussions (angina, arrhythmias, hypotension), to allow fine-tuning of therapy and exercise intensity. 17 , 29

– In patients with a history of MI leading to LV dysfunction, rehabilitation increases PETCO2, which is associated with improved cardiac output. 1019 , 1020

6. Interpretation and Preparation of the CPET Report

The interpretation and description of all ET variables must be incorporated into the CPET report, as set out in this Guideline.

Clinicians are advised to include the following in their reports:

– Detailed description of the behavior of CPET variables, particularly those found to be abnormal and/or pertinent to the reason for requesting a CPET.

– Reference ranges for the variables of interest, preferably with data from the population to which the patient belongs if available (age, sex, ethnicity, level of daily physical activity, etc.).

– Graphs and tables of the variables of interest and their respective interpretations, based on the indication for CPET and possible diagnoses.

– Information regarding risk stratification/prognosis.

Considering that exercise prescription is the responsibility of the attending (i.e. referring) physician, automatic clearance for such prescription based exclusively on CPET findings is not recommended.

Part 4 – Exercise Test Combined with Cardiac Imaging Methods

1. Cardiovascular Stress Combined with Cardiac Imaging Methods

According to the Update of the Brazilian Guideline on Nuclear Cardiology, the basic principle of combining cardiovascular stress with myocardial perfusion images and echocardiography consists of creating heterogeneity in blood flow between vascular territories irrigated by normal coronary arteries and those irrigated by arteries with significant obstructive lesions. 1109 , 1110

ET and pharmacologic stress, combined with MPI and echocardiography, are used to assess heterogeneity in regional blood flow, and the resulting images show similar sensitivity and specificity for detection of CAD. 8 , 1111 , 1112

1.1. Myocardial Perfusion Imaging

The two existing cardiovascular stress modalities (physical exercise and pharmacological vasodilation) have shown similar sensitivity and specificity for the detection of CAD by analysis of perfusion images. 9 Figure 34 presents an algorithm to guide selection of the stress method to be employed.

1.1.1. Physical Stress Methods (Exercise Test)

Physical stress, through ET or CPET, adds diagnostic and prognostic value to imaging methods by addressing clinical, hemodynamic, and electrocardiographic parameters. To obtain the best results, the methodological specificities of each imaging modality, discussed below, must be considered and adopted. 9 , 762 , 1111

1.1.1.1. Contraindications to Physical Stress in MPI

The contraindications to physical stress in this setting are the same as for conventional exercise test, described in Part 1, Section 2.3 of this Guideline.

1.1.1.2. Guidelines for Patients when Scheduing MPI with Physical Stress

Preparation for the procedure involves:

– 3-hour fast with a light meal before the test.

– Methylxanthine (caffeine)-containing foods, beverages, and drugs should be withheld for at least 12 hours before the test, as some tests may need to be converted to pharmacologic or hybrid stress and would thus require vasodilator administration (Appendix 3).

– Discontinuation of drugs that may interfere with ET/CPET (especially antiarrhythmics and antianginal drugs, i.e. beta-blockers, calcium channel blockers, and nitrates) should follow the recommendations in Part 2, Section 1.1.6 of this Guideline, and is delegated to the requesting/referring physician. 1111

– Patients are advised to bring the reports of any recently performed ET/CPET, to inform better selection of the effort protocol and allow comparison between tests.

– The other orientations for ET described in Part 2 of this Guideline all apply.

1.1.1.3. Methodological Aspects of Physical Stress in MPI

Before ET, peripheral venous access in one of the upper extremities must be obtained for injection of the radiopharmaceutical. 6 This injection should be performed at peak exercise, which may not correspond to the predicted HRmax; the indication and purpose of the test (diagnosis or assessment of response to therapy) must be taken into account (Class of recommendation - Level of evidence: IIb-C). 1111

Following injection of the radiopharmaceutical, the patient should be encouraged to continue exercise at the same load for one additional minute, to improve myocardial uptake of the radiotracer. If the same load cannot be maintained, the clinician should attempt to reduce the speed and/or grade of the ergometer instead of abrupt cessation. 9

Images should be acquired after the end of the exercise phase:

– When using MIBI-99MTc (used in most services in Brazil), 30 to 60 minutes after cessation of stress.

– When using Thallium-201, acquisition should start no later than 10 to 15 minutes after cessation of stress, to prevent significant redistribution. Initial or distribution images should be acquired after the radioisotope injection (single injection), and late (redistribution) images, 3 to 4 hours later.

Radiation exposure of staff performing ET varies widely depending on the facility’s volume and preventive measures in place, but the effective dose received by physicians performing ET generally remains below acceptable limits. Clinicians are advised to familiarize themselves with and adopt all procedures recommended by the Brazilian National Nuclear Energy Commission for MPI.

1.1.1.4. Interpretation of ET Results in MPI

All diagnostic and prognostic markers described in this Guideline regarding conventional ET apply to the interpretation of combined ET/MPI, and must be included in the final report. The percent predicted HRmax at the time of injection of the radiopharmaceutical must be included in the report to allow analysis and interpretation of MPI.

1.1.2. Methodological Aspects of Pharmacologic Stress in MPI

Pharmacologic stress tests may be performed with: primary vasodilators (adenosine and dipyridamole), which cause redistribution of coronary flow; or drugs that promote increased myocardial oxygen consumption, such as dobutamine and atropine, which cause effects similar to those observed in dynamic exercise with increased myocardial workload.

Pharmacologic stress tests are preferred: in patients with physical limitations to exercise due to musculoskeletal or neuromuscular conditions; in those patients on drugs that interfere with myocardial oxygen consumption (MVO2), when ET is performed for diagnostic purposes; those with low functional capacity; in compensated HF; in LBBB, when an artificial pacemaker is present; and in patients with other contraindications to physical exercise.

1.1.2.1. Vasodilators

1.1.2.1.1. Dipyridamole

Dipyridamole acts by inhibiting the enzyme adenosine deaminase, which degrades endogenous adenosine, in addition to blocking adenosine reuptake by the cell membrane, with consequent increases in extracellular adenosine concentration leading to coronary and systemic vasodilation. Its biological half-life is approximately 45 minutes. The recommended dose for MPI is 0.56 milligrams per kilogram (mg.kg- 1 ) per minute, up to a maximum dose of 60 mg, administered intravenously over the course of 4 minutes, diluted in 50 mL of saline solution. Dipyridamole can be injected manually, without an infusion pump. The radiopharmaceutical is administered through the same intravenous (IV) line, 2 to 4 minutes after completion of the dipyridamole infusion (hyperemia or maximum vasodilation). 9 , 1109 - 1111

Adverse effects of vasodilators occur in 50% of patients receiving dipyridamole and in 80% of those receiving adenosine. With dipyridamole, these manifestations are reversed upon administration of intravenous aminophylline, at a dose of 1 to 2 mg.kg- 1 up to 240 mg, 2 minutes after radiotracer injection. Vasodilators (sensitivity and specificity ≈80-90%) and physical stress (sensitivity and specificity ≈85-90%) have comparable accuracy for the detection of CAD. 1113 , 1114

1.1.2.1.2. Adenosine

Adenosine induces coronary vasodilation by specific activation of A2Areceptors in the cell membrane, resulting in a 4- to 5-fold increase in coronary flow. The usual dose is 140 μg/kg/min, given via continuous infusion over 6 minutes. Use of an infusion pump is mandatory. During the third minute of infusion, the radiopharmaceutical is injected via another peripheral venous line (due to the ultra-short plasma half-life of 2 to 10 seconds), and the adenosine infusion is continued for a further 3 minutes.

When patients are markedly symptomatic or show ischemic changes at the start of the adenosine infusion, a shorter 4-minute infusion protocol can be used instead, which has been shown to be able to detect ischemia and CAD. In this protocol, the radiopharmaceutical is injected during the second minute and the adenosine infusion continued for a further 2 minutes.

Clinical status and ECG, BP, and HR must be monitored continuously during pharmacologic stress testing with vasodilators, and for a few minutes afterwards.

Preparation for the procedure:

3-hour fast.

Avoid intake of any food, beverage, or other product containing methylxanthines (competitive adenosine receptor inhibitors), including coffee, tea, chocolate, energy drinks, soft drinks or other caffeinated beverages, caffeine-containing medications (analgesics, cold and flu medicines, muscle relaxants, nonsteroidal anti-inflammatory drugs) for 12 hours before the test.

– The aforementioned foods, beverages, and medications must be avoided for at least 12 hours 1111 before the test if adenosine will be used and for at least 24 hours if dipyridamole will be used. 9

Theophylline should be discontinued at least 12 hours before the test.

When using adenosine, two IVs must be placed: one for adenosine infusion and another for injection of the radiopharmaceutical. When using dipyridamole, only one IV line is required.

An infusion pump is mandatory for administration of adenosine and optional for administration of dipyridamole.

Aminophylline (1 to 2 mg.kg- 1 , i.e. a 72 to 240 mg dose) should be readily available to reverse any serious side effects of vasodilator stress. In case of dipyridamole-induced adverse effects, aminophylline should be administered 2 minutes after the radiotracer injection.

Contraindications: 1110 , 1111 , 1115

1) Relative: history of reactive airway disease with no exacerbations or episodes for at least 3 months; sinus node dysfunction; marked sinus bradycardia; severe bilateral carotid artery disease.

2) Absolute: active bronchospasm; status asthmaticus; recent (<3 months) episodes of reactive airway disease; second- or third-degree AV block (unless an artificial pacemaker is in place); systolic hypotension (<90 mmHg); recent (<2 months) stroke or TIA; recent (<24 hours) use of dipyridamole, if the test is to be performed with adenosine.

1.1.2.2. Drugs that Increase Myocardial Oxygen Consumption

These drugs are an alternative for patients who cannot undergo ET or pharmacologic stress with dipyridamole or adenosine. The most commonly used agent is dobutamine, which acts predominantly on beta-1 (ß-1) adrenergic receptors, with inotropic and chronotropic stimulation, and to a lesser extent on beta-2 (ß-2) receptors, with a peripheral vasodilation response dependent on the infused dose. It increases cardiac output, HR, and SBP, leading to an increase in MVO2and, consequently, to coronary vasodilation.

Dobutamine is administered via intravenous infusion pump at an initial dose of 5-10 μg/kg/min for 3 minutes, followed by incremental doses of 20 μg/kg/min and 30 μg/kg/min up to a maximum of 40 μg/kg/min. 1116 In patients who do not reach submaximal HR and have no evidence of ischemia, intravenous atropine can be added at a dose of 0.25 to 2 mg. 1110 If necessary, handgrip maneuvers (i.e. squeezing a tennis ball) can be added as well. Early use of atropine after the first phase of dobutamine infusion has proven to be safe and reduce infusion time and patient complaints during stress, without altering the diagnostic accuracy of the test. 1117

The radiotracer is injected at HRpeak, and dobutamine infusion should be continued for 1 minute thereafter.

Throughout the test, clinical signs and symptoms should be monitored and ECG, BP, and HR recorded continuously. For reversal of adverse effects, short-acting beta-blockers (i.e. metoprolol or esmolol) can be injected intravenously after the first minute of radiotracer injection.

Preparation for the procedure:

3-hour fast.

– Withhold any beta-blockers for 48 to 72 hours before dobutamine stress.

– Peripheral venous access for infusion of dobutamine and radiotracer.

– Dobutamine should only be administered via infusion pump.

– Metoprolol (5 mg) should be readily available to reverse any serious side effects of dobutamine. However, it is contraindicated in patients with history of severe bronchospasm and in those with COPD. In these patients, esmolol (single dose, 100 and 200 mg), a cardioselective beta-blocker, is preferred.

Contraindications:

1) Relative: abdominal aortic aneurysm (>5cm diameter), presence of thrombi in the left ventricle, LVEF <25% (increased risk of ventricular arrhythmias).

2) Absolute : cardiac arrhythmias (sustained or paroxysmal atrial fibrillation or ventricular tachycardia), severe aortic stenosis, hypertrophic obstructive cardiomyopathy, systolic hypotension (<90 mmHg) or hypertension (>200 mmHg), unstable angina or recent MI, aortic aneurysm or dissection, symptomatic cerebrovascular insufficiency, presence of ICD, alterations in potassium metabolism. 9

1.1.3. Hybrid Stress Methods

These are ideal for patients who have limited exercise capacity or are on medications that prevent the HR response to exercise. Hybrid stress is not recommended in patients with LBBB, WPW syndrome, or an artificial pacemaker.

The combination of vasodilators with low-workload exercise (i.e. up to the second stage of the Bruce protocol or slight fatigue) has been shown to reduce subdiaphragmatic (hepatic) activity and improve image quality. 1118 It also helps reduce the occurrence and severity of adverse effects seen with dipyridamole and adenosine.

In in selected patients, a hybrid stress protocol can consist of applying the first stage of the modified Bruce protocol (1.7 mph, 0% grade) for 4 to 6 minutes after dipyridamole infusion. The radiopharmaceutical is then injected during exercise, which must continue for another 2 minutes to allow adequate myocardial uptake, reducing side effects and improving image quality. Regarding preparation for the procedure, the same guidance applies as for exercise- and vasodilator-based protocols.

1.1.4. Novel Drugs

The selective A2Areceptor agonist regadenoson, which promotes coronary vasodilation, has been shown to induce adequate coronary hyperemia with a lower severity of systemic effects (such as chest pain and AV blockade). Regadenoson, which is not yet available in Brazil, has a short biological half-life (2 to 4 minutes), which shortens test time and minimizes and limits the duration of adverse effects. It can be used in patients with COPD or asthma. 1119

The recommended dose of regadenoson is 0.4 mg IV (no adjustment for weight required), injected into a peripheral vein followed by a 5-mL flush of saline solution; the radiopharmaceutical should be administered 10 to 20 seconds later. 1120

1.2. Stress Echocardiography

The different stress modalities used for stress echocardiography have been compared elsewhere in this Guideline, including their physiological effects, hemodynamic responses, and contraindications (see Table 18). In most adult patients capable of exercising, exercise stress echocardiography (ESE) is considered the modality of choice for assessment of myocardial ischemia.

1.2.1. Methodology 8,260,265,1121,1122

First, a baseline echocardiogram should be obtained at rest to assess cardiac structure (chamber sizes and wall thickness), heart valves and their gradients, regional wall motion, and global ventricular function.

Baseline echocardiography also aims to investigate potential causes for the patient’s symptoms (i.e. aortic dissection) and to identify any condition that might make stress unsafe (i.e. severe valve disease in a symptomatic patient). Under these circumstances, the possibility of postponing or canceling the stress test altogether should be carefully evaluated.

The acquisition, analysis, and interpretation of echocardiographic data (baseline and stress) should follow the recommendations of international organizations 260 , 265 , 1121 and relevant Brazilian Society of Cardiology position statements and guidelines: Position Statement on Indications of Echocardiography in Adults; 8 Position Statement on Indications for Echocardiography in Fetal and Pediatric Cardiology and Congenital Heart Disease of the Adult; 1121 and Standardization of Examination Equipment and Techniques for Performing Echocardiographic Examinations ( Normatização dos Equipamentos e Técnicas de Exame para Realização de Exames Ecocardiográficos ). 1122

Images obtained at rest will be compared with those obtained during and after stress. Obtaining data across multiple cardiac cycles at peak stress increases the accuracy of interpretation. Continuous recording of resting and stress images is recommended.

In treadmill tests, images obtained at rest and immediately after exercise should be compared side by side (in quad screen format). In pharmacologic stress tests, images obtained at peak stress should be compared with resting, low-dose, and pre-peak or early-recovery images (also using the quad screen format).

Echocardiographic images are generally obtained from parasternal long-axis, short-axis, and apical two–and four-chamber views. In some cases, the subcostal and apical long-axis views may be used. Other views and maneuvers may be necessary on a case by case basis.

Development of wall thickening under stress in segments which are markedly hypokinetic or akinetic at rest is indicative of myocardial viability. For proper determination of viability, myocardial thickening must be observed carefully at lower levels of stress, to avoid a rapid increase in HR and associated ischemia.

Abnormal changes in diastolic function may precede abnormalities in systolic wall motion. When detection of ischemia is the primary objective of a stress test, the clinician is advised to record diastolic parameters close to peak effort or after assessment of regional wall motion.

Color Doppler assessment of mitral regurgitation on baseline echocardiography and during peak exertion may allow detection of ischemic mitral regurgitation.

Stress echocardiography is as accurate as positron emission tomography in detecting reversible dysfunction in patients with hibernating myocardium.

1.2.1.1. Exercise Stress Methods 8 , 1123

Just as conventional ET protocols, exercise stress echocardiography can be performed on a treadmill or cycle ergometer. The most widely used treadmill-based method is the Bruce protocol, with echocardiographic images being acquired at rest and immediately upon completion of exercise.

If using a cycle ergometer, the patient can remain vertical (bicycle or conventional cycle ergometer) or supine (supine cycle ergometer or in-bed cycle ergometer). On a supine cycle ergometer with lateral rotation, the patient pedals in an inclined position, allowing better adaptation and yielding higher-quality echocardiographic images. The most widely used cycle ergometer protocol, the Åstrand test, starts with a load of 25W that is increased progressively in 25W increments every 2 or 3 minutes (Figure 35).

Skin preparation and electrode placement for ECG monitoring are as those standardized for ET. The leads may be displaced slightly up and down in case they interfere with the acoustic windows needed to perform echocardiography.

A 12-lead ECG should be recorded at rest and every 2 minutes (or at every stage) throughout the test (during exertion and recovery). One ECG lead should be continuously displayed on the echocardiograph monitor to provide a reference of ST-segment changes and arrhythmias.

BP should be measured at rest, at each stage of the exercise protocol, and during recovery.

Analysis and interpretation of HR, BP, scores (pre- and post-test), ECG recordings, and cardiorespiratory fitness parameters are similar to those for ET. Correlation of these data with echocardiographic findings is recommended.

Although some facilities terminate the test when 85% of the predicted HRmax for age is reached, all are advised to continue the test until physical exhaustion (Borg scale ≥18) or until absolute criteria for test cessation arise. Reaching the predicted HRmax increases the sensitivity of the test and may reveal abnormalities that would only occur at a high enough workload. 8 , 260 , 1123

1.2.1.2. Pharmacologic Stress Methods

1.2.1.2.1. Dobutamine 260 , 1123

Pharmacologic stress with dobutamine (or dobutamine plus atropine) is the most widely used alternative modality for assessing myocardial ischemia when a patient is unable to exercise. 1124

Dobutamine is usually administered in graded doses, starting at 5 μg/kg/min, with increments at 3-minute intervals to 10, 20, 30, and 40 μg.kg- 1 .min- 1 . Dobutamine doses of 20 or 30 μg.kg- 1 .min- 1 generally allow reaching target HR (85% of maximum predicted HR for age) more quickly and with fewer side effects, especially if HR is not increasing as expected.

Infusion of dobutamine at a low initial dose (2.5 μg.kg- 1 .min- 1 ) may facilitate recognition of myocardial viability in echocardiographically abnormal segments.

In beta-blocked patients and/or those in whom the predicted HRmax is not reached, the sensitivity of DSE for detection of ischemia is reduced. In such cases, atropine can be administered to achieve the target HR (0.25 to 0.50 mg, at 1-minute intervals, as needed; maximum cumulative dose 2.0 mg). To avoid side effects, including central nervous system toxicity, the lowest possible dosage should be used. 1125

In older adults, patients with a small body habitus, and in those who are already close to the predicted HRmax, the use of atropine in a dose of 0.25 mg is recommended. A total dose <1.0 mg is also recommended in patients with neuropsychiatric conditions, patients with liver disease, or those with a BMI <24 kg/m 2 .

Pharmacologic stress should be terminated upon achieving target HR, hypotension, LV wall motion abnormalities (new or worsening), complex arrhythmias, severe hypertension, and intolerable symptoms, among other endpoints.

1.2.1.2.2. Vasodilators 260 , 1123

Pharmacologic stress testing with vasodilators (dipyridamole or adenosine) induces an increase in coronary flow, and should preferably be used to assess myocardial perfusion. 1126 It can also be performed to assess ischemia and myocardial viability. Pharmacologic stress echocardiography with vasodilators has a lower sensitivity for CAD detection than ESE or DSE.

Vasodilating agents are contraindicated in patients with reactive airway obstruction, unstable or complicated acute coronary syndrome, severe cardiac arrhythmias (VT and AV block), or severe hypotension.

Dipyridamole is usually given in doses of up to 0.84 mg.kg- 1 over 6 to 10 minutes. Administering atropine or performing a handgrip exercise at peak infusion increases the sensitivity of the test. 1127

Adenosine in conjunction with contrast-enhanced echocardiography can also be used to assess myocardial perfusion. The adenosine infusion rate is 140 μg.kg- 1 .min- 1 over 4 to 6 minutes. Adenosine has a shorter half-life and, therefore, a shorter duration of action than dipyridamole.

1.2.1.3. Ultrasound Enhancing Agents

Three microbubble ultrasound enhancing agents (UEAs) are commercially available worldwide: Sonovue ®, Definity ®, and Optison ®. UEAs are used to improve endocardial border delineation, image quality, and CAD detection by stress echocardiography. Management (whether by bolus or continuous infusion) aims to opacify the entire LV cavity, without swirling artifacts in the apex or attenuation of basal segments due to acoustic shadowing. UEAs can also be used as myocardial perfusion markers.

Use of these agents in nonpregnant adults is safe; anaphylactic reactions may occur, but are very rare. UEA administration is not recommended in pregnancy. Specific administration protocols are given in the 2018 ASE guidelines. 1128

Table 1. – Indications for ET in symptomatic and asymptomatic coronary artery disease.

Indication Class of recommendation Level of evidence
Patients having an intermediate pretest probability of CAD, including those with right bundle branch block or less than 1 mm of resting ST-segment depression14,31 I A
Differential diagnosis of chest pain in low-risk, clinically and hemodynamically stable (for at least 9 to 12 hours) patients with no ECG signs of ischemia or ventricular dysfunction and normal cardiac markers, in the chest pain unit32,33 I A
Exercise prescription and serial longitudinal assessment within a rehabilitation program29,30 I A
Assessment of atypical symptoms and resting ECG abnormalities (interpretable) to clear patients for high-intensity physical activity17,34 I A
Risk stratification and therapeutic definition in acute coronary syndromes, after at least 72 hours of complete clinical and hemodynamic stability33,35 I B
After uncomplicated MI, before hospital discharge, for risk stratification and optimization of therapy36,37 I B
Prognostic assessment in stable CAD*38,39 I B
Investigation of CAD in symptomatic diabetic patients with interpretable ECG40-42 I B
Suspected vasospastic angina43,44 IIa B
Risk stratification and selection of therapy in patients at high risk of CAD14,45 IIa B
Assessment of asymptomatic patients with three or more classic risk factors46,47 IIa B
Therapeutic decision-making in intermediate coronary lesions detected on coronary angiography14,26 IIa B
Assessment of pharmacotherapeutic efficacy in CAD27,48 IIa B
Investigation of changes in ventricular repolarization (provided that <1 mm depression) on resting ECG6,14 IIa B
Assessment of patients still symptomatic after CABG or percutaneous coronary intervention49,50 IIa B
Assessment of asymptomatic patients after myocardial revascularization (CABG or percutaneous coronary intervention) for risk stratification, optimization of therapy, clearance for physical exertion/exercise prescription, including rehabilitation14,49 IIa B
Preoperative assessment of patients at intermediate or high risk of complications**51,52 IIa C
Investigation of CAD in patients with ECG criteria for left ventricular hypertrophy with ST-segment depression <1 mm53,54 IIb B
Functional assessment when another method has been used to evaluate coronary anatomy6,14 IIb B
Disability/worker’s compensation and/or work capacity assessment55,56 IIb B
Cardiovascular risk stratification in persons with low probability of CAD24 IIb C
Asymptomatic patients with LMCA lesion or known equivalent, for longitudinal follow-up and therapeutic optimization/decision-making6,14 IIb C
Acute coronary syndromes not yet clinically or hemodynamically stable or with persistent ECG changes or abnormal cardiac markers14,33 III B
CAD screening in patients with LBBB, WPW syndrome, PM rhythm, ST-segment depression ≥1 mm on resting ECG, and digitalis therapy6,14 III B
Presence of LMCA lesion or known symptomatic equivalent6,14 III B
ECG: electrocardiogram; MI: myocardial infarction; CAD: coronary artery disease; HTN: hypertension; PM: pacemaker; LBBB: left bundle branch block; LMCA: left main coronary artery; WPW: Wolff-Parkinson-White. *Prognostic/longitudinal assessment of CAD may be required annually, depending on clinical condition. **For a classification of the intrinsic risk of cardiac complications of noncardiac surgeries, refer to the 3rd Guideline for Perioperative Cardiovascular Evaluation of the Brazilian Society of Cardiology. 51,52

Table 2. – Indications for ET in asymptomatic patients.

Indication Class of recommendation Level of evidence
Assessment of individuals with a family history of early CAD (in women <65 years and in men <55 years) – perform at least one ET by age 4045,62 I B
Screening of individuals with a history of sudden death in first-degree relatives55,63 IIa B
Assessment of sedentary diabetics for the diagnosis of moderate or severe exertion-induced symptoms and/or exercise prescription41,64,65 IIa B
Individuals classified as high risk by the Framingham score1,62 IIa B
Individuals with high-risk occupations and/or responsible for the lives of others, such as aircraft pilots, professional drivers, military personnel, law enforcement officers, firefighters, etc.14,66 IIa B
Preparticipation physical evaluation of individuals ≥60 years old before engagement in leisure activities and recreational sports17,34 IIa C
Preoperative assessment of patients with a family history of early CAD scheduled to undergo moderate and major noncardiac surgery52,67 IIa C
May be considered for preparticipation physical evaluation of individuals aged 35-59 before engagement in leisure activities and recreational sports17,34 IIb B
Preparticipation physical evaluation of individuals aged <35, without cardiovascular risk factors, before starting a light or moderate physical activity program34 III C
CAD: coronary artery disease; ET: exercise test.

Table 3. – Indications for ET in athletes.

Indication Class of recommendation Level of evidence
In individuals ≥60 years old before starting any high-intensity activity, sports, and before participating in sports competitions13,17,69 I B
Screening of individuals with a history of sudden death in first-degree relatives13,17, 70 I B
Preparticipation physical assessment of individuals aged ≥35 years at high risk (clinical score), before high-intensity exercise and sports competitions13,17, 34 IIa A
May be considered for preparticipation physical evaluation of individuals aged 35-59 before engagement in high-intensity exercise and sports competitions13,17,34 IIa B
Assessment of individuals with a family history of early CAD (in women <65 years and in men <55 years) – perform at least one ET by age 3513,17,34 IIa B
Diagnosis of exercise-induced signs and symptoms, risk stratification, and prognosis in athletes with diabetes17,40,41,64 IIa B
Before adjusting the physical training load of athletes III C
Athletes with symptomatic overtraining syndrome III C
CAD: coronary artery disease; ET: exercise test.

Table 4. – Indications for ET in hypertension.

Indication Class of recommendation Level of evidence
Investigation of CAD in symptomatic hypertensive patients with normal ECG27,77,78 I B
Assessment of BP response in patients with the metabolic syndrome or diabetes79,80 IIa B
For assessment of cardiorespiratory fitness, risk stratification, and clearance for sports practice in hypertensive patients71,76,81,82 IIa B
To inform adjustment of antihypertensive therapy83-85 IIa B
Assessment of BP response in patients under investigation for hypertension86,87 IIa B
Assessment of BP response in hypertensive patients with CAD, for risk stratification, therapeutic optimization, and clearance for physical exercise78,88 IIa B
Assessment of hypertensive older adults before starting a physical activity program29,34,89 IIa C
Suspected exercise-induced hypotension in patients with treated hypertension90,91 IIa B
Assessment of BP response in individuals with a family history of HTN71 IIb B
CAD: coronary artery disease; HTN: hypertension; BP: blood pressure; ECG: electrocardiogram.

Table 5. – Indications for ET in valvular heart disease.

Indication Class of recommendation Level of evidence
In mild and moderate valvular heart disease, to confirm absence of symptoms, elucidate unclear symptoms, assess functional capacity, and inform exercise prescription93,94,96,97 I B
In mitral regurgitation, to elucidate unclear symptoms, assess functional capacity, indicate intervention, and determine prognosis98-100 IIa A
In AS, to elucidate unclear symptoms, indicate intervention, and determine prognosis93,94,101,102 IIa A
In asymptomatic patients with moderate and severe AS, to evaluate markers of poor prognosis and indicate intervention93,94,96,101,103 IIa A
During follow-up of AR, to elucidate unclear symptoms, assess functional capacity, and determine prognosis104,105 IIa B
In asymptomatic MS, MS with atypical symptoms, or symptoms discordant with the degree of stenosis14,106,107 IIa B
During follow-up of asymptomatic severe AS, at least every 6 months, for early detection of symptoms, functional assessment, and indication of intervention93,108,109 IIa B
For preconception family planning in severe, asymptomatic AS with normal LVEF110,111 IIa B
After any valvular intervention to elucidate symptoms, assess functional capacity, determine prognosis, and inform exercise prescription (including cardiovascular rehabilitation)93,112 IIa B
To determine surgical risk and functional capacity before noncardiac surgery52,67,113 IIb B
In asymptomatic aortic and mitral stenosis or regurgitation, to determine functional capacity and inform exercise prescription17,29,114 IIb B
Investigation of CAD in patients with severe valvular heart disease115 III B
In severe, symptomatic AS or MS93 III C
AS: aortic stenosis; AR: aortic regurgitation; CAD: coronary artery disease; LVEF: left ventricular ejection fraction.

Table 6. – Indications for ET in heart failure and cardiomyopathies.

Indication Class of recommendation Level of evidence
In compensated HF and cardiomyopathies, for exercise prescription and optimization (including cardiovascular rehabilitation programs)*6,13,17,29,119 IIa B
In hypertrophic cardiomyopathy and compensated HF, using a modified protocol, to elucidate symptoms, assess functional capacity and prognostic markers (symptoms, ventricular arrhythmia, BP response)17,29,120,121 IIa B
In hypertrophic cardiomyopathy, serially, to inform adjustment of exercise programs and participation in recreational sports6,13,17,29,121 IIa B
In asymptomatic patients recovered from myocarditis, 3 to 6 months after the acute episode, to clear patients for exercise and inform the exercise prescription122,123 IIa B
After heart transplantation*, for exercise prescription (including cardiovascular rehabilitation) and optimization13,29,124,125 IIa C
In hypertrophic cardiomyopathy or compensated HF, serially, to assess BP response and response to therapeutic interventions14,18,119,121 IIa C
Periodic reassessment after myocarditis, within the first 2 years after the acute episode, to identify silent disease progression and for risk stratification115,123,126,127 IIa C
Selection for heart transplantation (based on estimated, not measured, VO2values)**6,115 III B
Myocarditis, acute pericarditis, or decompensated HF6,115 III C
Diagnosis of heart failure6,115 III C
HF: heart failure; VO 2 : oxygen consumption. *If CPET is unavailable. **The variables obtained by CPET are essential for ascertaining whether heart transplantation is indicated, as they allow a more accurate detection of the mechanisms underlying exercise intolerance.

Table 7. – Indications for ET in the context of arrhythmias and conduction disorders.

Indication Class of recommendation Level of evidence
Palpitations, syncope, pre-syncope, syncope equivalents, undefined malaise, or pallor associated with physical exertion and/or recovery6,14,133,134 I B
Asymptomatic arrhythmia detected during physical or other examination, for assessment of response to exertion and prognostic determination14,39,133,135,136 I B
In congenital heart block, for assessment of ventricular response and indication of pacemaker placement131,132,137,138 I B
In patients with catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia, for evaluation of pharmacotherapy and indication of implantable cardioverter-defibrillator placement132,138,139 I B
In sinus node dysfunction, to assess the chronotropic response*14,133,134 I B
In long QT syndrome (symptomatic and asymptomatic), for diagnostic confirmation, risk stratification, assessment of arrhythmogenic potential, and therapy140,141 I B
Diagnostic suspicion of catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia115,132,138,139 I C
In congenital heart block, for assessment of atrial response and, consequently, pacemaker selection131,132,134,138 I C
Assessment of efficacy of pharmacological therapy and/or ablation131-134,142 IIa B
Assessment of whether pacemaker placement is indicated14,131,132,138,143 IIa B
In clinically stable survivors of cardiac arrest, to clear patients for exercise and inform the exercise prescription (recreational and/or cardiovascular rehabilitation)13,144-146 IIa B
In Brugada syndrome (symptomatic and asymptomatic), for diagnostic confirmation, risk stratification, assessment of arrhythmogenic potential, and therapy**147,148 IIa B
Suspected chronotropic incompetence6,14,149-151 IIa B
For evaluation of heart rate behavior in patients with rate-responsive pacemakers131,132,134,137,138,152 IIa B
To adjust programming of pacemakers, cardiac resynchronization therapy devices, and/or implantable cardioverter- defibrillators131,132,134,137,138,152 IIa C
Screening of family members of patients with long QT syndrome13,140,153,154 IIa B
In patients with known, controlled arrhythmia, to clear patients for exercise and inform the exercise prescription (recreational and/or cardiovascular rehabilitation)6,13-14,133,134 IIa C
For annual assessment of asymptomatic patients with arrhythmogenic cardiomyopathy who engage in physical exercise17,155-157 IIa C
In persistent (chronic) atrial fibrillation, for assessment of response to therapy, ventricular rate control, risk stratification, and clearance for exercise (including rehabilitation)119,158,159 IIa C
Assessment of accessory pathway behavior (pre-excitation) and arrhythmogenic potential6,13,14,133,134 IIb B
In arrhythmogenic right ventricular dysplasia, for risk stratification and clearance for physical exercise14,134,135 IIb B
In patients with an implantable cardioverter/defibrillator, for assessment of function, prognosis, therapeutic efficacy, and clearance for physical exercise131,132,160,161 IIb B
Screening of family members of patients with Brugada syndrome**13,134,147,162 IIb C
In patients with a fixed-rate pacemaker115,133 III B
Acquired third-degree (complete) AV block with slow ventricular rate response115,133 III B
Uncontrolled arrhythmia, symptomatic arrhythmia, or arrhythmia with hemodynamic instability115,133 III C
AV: atrioventricular. *Third-degree sinoatrial block is an absolute contraindication to ET. **Using high precordial leads and passive recovery.

Table 8. – Indications for ET in other recognized clinical conditions.

Indication Class of recommendation Level of evidence
Asymptomatic patients with anomalous origin of coronary artery, for risk stratification, definition of therapeutic approach, and medical clearance for physical exercise/sports13,17,34 IIa B
3 months after surgical correction of anomalous origin of coronary artery, if asymptomatic, for medical clearance for physical exercise/sports13,17,29,163 IIa C
Myocardial bridge, for risk stratification, therapeutic decision-making, and medical clearance for physical exercise13,17,29,163,164 IIa C
In asymptomatic left ventricular noncompaction cardiomyopathy with LVEF ≥40%, with a low-to-moderate-intensity exercise protocol17,127,165 IIa C
In Parkinson’s disease, for assessment of exercise tolerance and medical clearance/exercise prescription19,166,167 IIa B
In sickle cell anemia, for assessment of functional capacity, risk stratification, and medical clearance/exercise prescription168-170 IIa C
In patients undergoing cancer treatment, for medical clearance/exercise prescription (including rehabilitation)171,172 IIa C
Risk assessment and prognosis after adverse effects of cancer treatment173,174 IIb C
In peripheral artery disease, to assess claudication, quantify ischemia, stratify risk, and therapeutic decisions175,176 I B
In peripheral artery disease, to assess functional capacity and prescribe and adapt a physical exercise program176,177 I B
In patients receiving renal replacement therapy and renal transplant recipients, for exercise prescription (including cardiovascular rehabilitation) and optimization178,179 IIb C
In asymptomatic aortic or other aneurysm, not meeting criteria for intervention, to inform adjustment of therapy (i.e. optimization of antihypertensive treatment) and medical clearance/exercise prescription (including rehabilitation)180 IIa C
In clinically stable survivors of stroke or transient ischemic attack, to inform adjustment of therapy (i.e. optimization of antihypertensive treatment) and medical clearance/exercise prescription181 IIb C
In clinically stable (functional class I and II) adults with congenital heart disease, to inform exercise prescription and optimization of exercise program17,182,183 IIb B
LVEF: left ventricular ejection fraction.

Table 9. – Main events and complications arising during ET.

Event Frequency Notes
Sudden cardiac death 1 in every 10,000 exams Dependent on the clinical condition and comorbidities.6,184,185
Exercise-induced ventricular tachycardia 0.05-2.3% Increased risk of occurrence in those with a history of ventricular arrhythmias. Increased risk of CVD and all-cause mortality.135,186,187Common in suspected catecholaminergic paroxysmal VT, right ventricular outflow tract tachycardia, and fascicular LV tachycardia.63,130,188
Paroxysmal supraventricular tachycardia 3.4-15% Increased risk of developing AF.189PSVT resulting from reentrant pathways usually requires drug therapy.129,142,190
Exercise-induced premature ventricular contractions 2-20% When frequent, carry an increased risk of mortality (all-cause and CVD) and cardiovascular events.191-195More common in patients with CAD: 7% to 20%.196
Exercise-induced atrial ectopy 4-25% Found in up to 10% of apparently healthy individuals and in up to 25% of those with CAD. Not associated with cardiac mortality or MI.189,197,198In older adults, however, is associated with increased risk of AF/atrial flutter.199,200
Exercise-induced atrial fibrillation/atrial flutter <1% These usually cause hemodynamic repercussions if there is rapid ventricular response.197,201
Intermittent left bundle branch block 0.4-0.5% CAD and HF are the most prevalent causes. Increased risk of all-cause mortality and cardiovascular events.202,203
Intermittent right bundle branch block 0.25% Usually associated with CAD.202-204
Exercise-induced bradyarrhythmia/third-degree AV block <0.1% In sinus node dysfunction, symptoms of HF and angina may occur.133In exercise-induced sinus bradycardia, syncope may occur due to the Bezold-Jarisch reflex.205,206Exercise-induced third-degree AV block may be associated with transient ischemia or severe degenerative disease of the conduction system.207,208
Acute coronary syndrome 0.1-0.5% Requires immediate cessation of exertion.6,209,210
CVD: cardiovascular disease; AV: atrioventricular; CAD: coronary artery disease; HF: heart failure; VT: ventricular tachycardia; MI: myocardial infarction; AF: atrial fibrillation.

Table 10. – Relative contraindications to ET/CPET and special measures 1,6,12-17 .

Hospital setting + Special measures Special measures
Acute chest pain: perform exclusively in hospital, ideally in a chest pain unit, strictly following protocol Nonobstructive hypertrophic cardiomyopathy
Severe asymptomatic valve stenosis* Single-chamber, ventricular, non-rate-response pacemaker (VVI pacing mode)
Severe valve regurgitation* Advanced (NYHA class III) compensated heart failure
Uncomplicated MI (after day 5 and if clinically stable) Recent (<2 months) stroke or transient ischemic attack9
Unstable angina (once stable for at least 72 hours)* Aortic or other aneurysm not meeting criteria for intervention
Asymptomatic known left main coronary artery disease or equivalent* Asymptomatic AF or flutter detected during pre-test evaluation in a patient claiming to be unaware of the arrhythmia**
Suspected complex tachyarrhythmia and/or bradyarrhythmia, long QT syndrome, and Brugada syndrome Persistent or chronic AF or chronic atrial flutter with elevated resting HR**
Syncope of probable arrhythmogenic etiology or suspected exercise-induced high-grade or third-degree (complete) AV block Pregnancy***
Dialytic renal failure
Implantable cardioverter/defibrillator (ICD)
Acyanotic complex congenital heart defects
Severe or symptomatic pulmonary hypertension*
Obstructive hypertrophic cardiomyopathy with resting gradient indicating severe disease*
Severe anemia (hemoglobin <8.0 g/dL)**211,212
AF: atrial fibrillation; AV: atrioventricular; HR: heart rate. *Risk/benefit ratio of CPET must be carefully evaluated. **Risk/benefit ratio of CPET must be carefully evaluated and will likely result in a decision to postpone or cancel the test. ***With a submaximal protocol, in specific situations in pregnancy (i.e. valvular and congenital heart diseases), after any absolute clinical and obstetric contraindications have been ruled out. Not recommended as routine practice. 213,214

Table 11. – Specific indications for CPET.

Indication Class of recommendation Level of evidence
Exercise intolerance and differential diagnosis of dyspnea14,224,225 I A
Investigation of dyspnea, chronic fatigue, and/or exercise intolerance in post-acute respiratory syndrome (including COVID-19)226-228 I B
Assessment of cardiorespiratory fitness and medical clearance/exercise prescription (including rehabilitation) in post-acute respiratory syndrome (including COVID-19)13,226,227 I B
Assessment of exercise-induced bronchospasm (combined with pre and post-exercise spirometry)219,229-231 IIa B
In stable HF, for assessment of cardiorespiratory fitness, risk stratification, adjustment of therapy, and medical clearance/exercise prescription (including rehabilitation)14,232,233 I A
In HF, to inform indication of ventricular support device placement or heart transplantation3,14,224,232,234,235 I B
In CAD, for assessment of cardiorespiratory fitness, risk stratification, adjustment of therapy, and medical clearance/exercise prescription (including rehabilitation)14,29,236 I B
In suspected CAD, for diagnostic investigation, risk stratification, and to inform treatment decision237,238 IIa B
In asymptomatic severe aortic stenosis, to guide treatment decision14,93,239,240 IIa B
In stable valvular heart disease, for assessment of cardiorespiratory fitness, adjustment of therapy, and medical clearance/exercise prescription (including rehabilitation)13,17,29,163 IIa B
Valvular heart disease with discrepancy between clinical picture and echocardiographic findings (except in aortic stenosis)14,92-94,240 IIa C
In adults with CHD, for assessment of symptoms, treatment decisions, risk stratification, and medical clearance/exercise prescription (including rehabilitation)17,30,241,242 I B
Preparticipation physical evaluation of athletes with CHD17,241-243 IIa B
After CABG or valve repair or replacement in competitive athletes, for risk stratification and medical clearance to return to sport17,34 IIa B
In hypertrophic cardiomyopathy, for assessment of cardiorespiratory fitness, risk stratification, and medical clearance/exercise prescription (including rehabilitation)14,121,244,245 IIa B
In pulmonary hypertension, for diagnosis and serial evaluation (at 6 to 12-month intervals)14,246 I B
In pulmonary hypertension, for investigation of worsening symptoms and risk stratification14,246 IIa B
In symptomatic patients post-acute (>3 months) pulmonary embolism with ventilation/perfusion (V/Q) mismatch, for diagnosis and follow-up of pulmonary hypertension247 I B
In patients undergoing cancer treatment, for risk stratification and medical clearance/exercise prescription (including rehabilitation)248,249 I B
Preoperative assessment for noncardiac surgery in patients with low functional capacity (<4 METs) and/or high cardiovascular risk14,250 IIa B
CAD: coronary artery disease; CHD: congenital heart disease; HF: heart failure.

Table 12. – Choice of cardiovascular stressor for myocardial perfusion imaging 26,31,128,251-253 .

Indication Class of recommendation Level of evidence
Physical stress (ET), as long as there are no limitations or contraindications I A
Pharmacologic stress (dipyridamole or adenosine) in cases of LBBB, WPW syndrome, and artificial pacemaker I A
Pharmacologic stress (dipyridamole, adenosine, dobutamine) whenever physical stress (ET) is contraindicated I A
Pharmacologic stress (dipyridamole, adenosine, dobutamine) when there are limitations to physical stress (ET) IIa A
Combined protocol: low-workload physical stress after pharmacologic stress with dipyridamole or adenosine IIa A
LBBB: left bundle branch block; ET: exercise test; WPW: Wolff-Parkinson-White.

Table 13. – Indication criteria for myocardial perfusion imaging in symptomatic patients 9 .

Indication Class of recommendation Level of evidence Score
High pretest probability of CAD, regardless of interpretable resting ECG and ability to exercise* I A 8
Intermediate pretest probability of CAD, with uninterpretable resting ECG or inability to exercise* I A 9
Intermediate pretest probability of CAD, with interpretable resting ECG and ability to exercise* IIa B 7
Low pretest probability of CAD, with uninterpretable resting ECG or inability to exercise* IIa B 7
Low pretest probability of CAD, with interpretable resting ECG and ability to exercise* III C 3
CAD: coronary artery disease; ECG: 12-lead electrocardiogram; ACS: acute coronary syndrome. *“Ability to exercise” defined as functional capacity to perform daily activities with an estimated metabolic expenditure of >5 METs and ability to use whichever ergometer is available.

Table 14. – Indication criteria for myocardial perfusion imaging in asymptomatic patients and/or those having undergone prior cardiac testing 9,254 .

Asymptomatic patients – detection of CAD/risk stratification Class of recommendation Level of evidence Score
Low risk (ATP III criteria) III A 1
Intermediate risk (ATP III criteria) – uninterpretable ECG IIa B 5
Intermediate risk (ATP III criteria) – interpretable ECG IIb C 3
High risk (ATP III criteria) I A 7
High risk and calcium score (Agatston) between 100 and 400 IIa B 7
Calcium score (Agatston) >400 IIa B 7
High-risk Duke score (<-11) I A 8
Intermediate-risk Duke score (between -11 and +5) IIa B 7
Low-risk Duke score (>+5) III B 2
Agatston: score that defines the presence and quantity of calcium in the coronary arteries, characterizing atherosclerosis; ATP III: Third Report of the National Cholesterol Education Program Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults; CAD: coronary artery disease.

Table 15. – Indication criteria for myocardial perfusion imaging in patients who have undergone revascularization procedures (CABG or PCI) 9,31,251,252,254 .

Previous percutaneous or surgical revascularization Class of recommendation Level of evidence Score
Symptomatic at any time I B 8
Asymptomatic, CABG ≥5 years prior IIa B 7
Asymptomatic, CABG <5 years prior IIb B 5
Asymptomatic, percutaneous revascularization ≥2 years prior IIa B 6
Asymptomatic, percutaneous revascularization <2 years prior III C 3
PCI: percutaneous coronary intervention; CABG: coronary artery bypass graft surgery.

Table 16. – Indication criteria for myocardial perfusion imaging in patients with acute chest pain or post-acute coronary syndrome 1,9,33,254-258 .

Acute chest pain (resting image only) Class of recommendation Level of evidence Score
Possible ACS – normal or uninterpretable ECG*; low-risk TIMI score; borderline, minimally elevated, or negative cardiac markers IIa A 8
Possible ACS – normal or uninterpretable ECG*; high-risk TIMI score; borderline, minimally elevated, or negative cardiac markers IIa A 7/8
Possible ACS – normal or uninterpretable ECG*; negative initial cardiac markers. Recent (up to 2 hours) or evolving chest pain IIa B 7
Post-ACS assessment (infarction with or without ST-segment elevation) Class of recommendation Level of evidence Score
Stable, post-STEMI patients, for assessment of ischemia/myocardial viability; cardiac catheterization not performed IIa B 8
Stable, post-NSTEMI patients, for assessment of ischemia/myocardial viability; cardiac catheterization not performed IIa B 9
LBBB: left bundle branch block; CAD: coronary artery disease; ECG: 12-lead electrocardiogram; STEMI: ST-elevation myocardial infarction; NSTEMI: non-ST-elevation myocardial infarction; ACS: acute coronary syndrome. Normal ECG: no ischemic or necrotic changes. Uninterpretable ECG: BBB, pacemaker rhythm, WPW syndrome, significant left ventricular hypertrophy.

Table 17. – Indication criteria for myocardial perfusion imaging for assessment of myocardial viability 1,9,31,128,258,259 .

Assessment of myocardial viability Class of recommendation Level of evidence Score
Marked left ventricular dysfunction, eligible for myocardial revascularization I A 9

Table 18. – Advantages, disadvantages, and contraindications of the different stress testing modalities 8,260,264 .

Supine cycle ergometer Conventional cycle ergometer Treadmill Dobutamine
Increases myocardial oxygen demand Yes Yes Yes Yes
Allows assessment during the stress phase Yes Yes No Yes
Allows imaging at peak stress Yes Yes No* Yes
Provides adequate assessment of CVD severity Yes Yes Yes Yes
Allows diagnostic evaluation of ischemia Yes Yes Yes Yes
Allows assessment of cardiorespiratory fitness Yes Yes Yes – best No
Allows assessment of functional impact Yes Yes Yes No
Risk of complications Very low Low Low Low
Usefulness to define prognosis Yes Yes Yes Limited
Availability Moderate Low High High
Contraindications 1) Unstable or complicated acute coronary syndrome** 2) Serious cardiac arrhythmias (VT, complete AV block)** 3) Moderate-to-severe hypertension (Resting SBP >180 mmHg)** 4) Echo abnormalities that might make stress unsafe** 5) Absolute contraindications to ET (see Box 1) Same (1 through 4) and 5) Significant LV outflow tract obstruction
CVD: cardiovascular diseases; VT: ventricular tachycardia; AV: atrioventricular; SBP: systolic blood pressure; LV: left ventricle. Echo: baseline echocardiogram. *Image acquisition is done immediately (as soon as possible) after exertion. **Contraindications to both physical exercise and dobutamine administration.

Table 19. – Indications for stress echocardiography in acute coronary syndrome (exclusively in chest pain units or inpatient hospital settings) 8,260,261,265 .

Indication Class of recommendation Level of evidence
Patients with clinically controlled, low-risk unstable angina* before deciding on an invasive strategy IIa A
To assess the functional significance of moderate coronary obstruction on angiography, as long as the result would change management IIa C
Risk stratification after uncomplicated myocardial infarction IIa A
Investigation of patients with suspected microvascular disease** to establish if there are echocardiographic wall motion abnormalities simultaneous to angina and ECG changes IIa C
Speckle tracking-derived strain and strain rate parameters as an adjunct to the wall motion score index for diagnosis and/or prognosis of acute coronary syndromes266 IIa B
High-risk unstable angina or in the acute stage of myocardial infarction III C
*No recurrence of angina, no signs of heart failure, no changes in baseline/serial ECG, and normal troponin. **Typical anginal pain with abnormal ECG or functional test but normal coronary angiography.

Table 20. – Indications for stress echocardiography in patients with suspected or known coronary artery disease 8,260,265 .

Indication Class of recommendation Level of evidence
In patients with low or intermediate pretest probability of CAD unable to undergo ET and/or with uninterpretable ECG I B
Further investigation after nondiagnostic ET I B
Further investigation after finding of calcium score (Agatston) >400 on coronary CT254 I B
Further investigation after finding of intermediate lesions on coronary angiography I B
Assessment of myocardial viability in patients with ventricular dysfunction eligible for revascularization I B
Preoperative assessment for noncardiac surgery in patients at intermediate and high risk according to risk scores* I B
Preoperative assessment of intermediate-risk noncardiac surgery in patients with one or more risk factors and/or low functional class (<4 METs) IIa B
Patients symptomatic after cardiac revascularization IIa B
Patients asymptomatic after incomplete revascularization IIa C
Microbubble contrast-enhanced echocardiography: as an adjunct to stress modalities in the investigation of ischemia and assessment of myocardial viability IIa B
Preoperative assessment of intermediate-risk noncardiac surgery in patients with functional class ≥4 METs III B
Initial or routine replacement of ET in patients capable of physical exertion conditions with an interpretable ECG III C
MET: metabolic equivalent of task; CAD: chronic coronary artery disease; ET: exercise test; LVEF: left ventricular ejection fraction; ECG: electrocardiogram; FC: functional class. *Risk scores associated with cardiovascular outcomes: Lee’s Revised Cardiac Risk Index (RCRI); American College of Physicians (ACP) Index; Multicenter Study of Perioperative Evaluation for Noncardiac Surgeries in Brazil (EMAPO) method. 52,267-269

Table 21. – Indications for stress echocardiography in patients with nonischemic CVD.

Indication Class of recommendation Level of evidence
Mitral stenosis: in cases of discrepancy between symptoms and valve area/gradient (mitral area >1.5 cm2)8,93,265,270 I C
Mitral stenosis: in asymptomatic patients with mitral area <1 cm2 8,93,265,270 IIa C
Mitral stenosis: in asymptomatic patients with mitral area 1-1.5 cm2planning pregnancy or scheduled to undergo major surgery8,93,265,270 IIb C
Mitral regurgitation: in cases of discrepancy between symptoms and severity of valvular disease8,93,265,270 IIa B
Mitral regurgitation: in severe asymptomatic cases, to assess exercise tolerance and hemodynamic compromise8,93,265,270 IIa B
Mitral insufficiency: to assess left ventricular reserve8,93,265,270 IIb B
Aortic stenosis: in moderate or severe (stages B and C1), asymptomatic cases, to assess exercise-induced symptoms, BP or pulmonary arterial pressure responses, gradient behavior, and left ventricular function8,93,265 IIa B
Aortic stenosis: in asymptomatic or mild/questionable symptoms, with low flow/gradient and preserved LVEF, to differentiate true stenosis from pseudostenosis8,93,265 IIb B
Aortic stenosis: exercise or dobutamine stress echocardiography in severe symptomatic AS8,93,265 III C
Aortic regurgitation: in severe, asymptomatic cases (or with questionable symptoms), to assess exercise-induced symptoms and functional capacity8,93,265 IIa B
Aortic regurgitation: in moderate cases, to elucidate symptoms and rule out other causes8,93,265 IIa B
Aortic regurgitation: exercise or dobutamine stress echocardiography, to quantify AR in cases of discrepancy between symptoms and lesion severity8,93,265 III C
Prosthetic aortic or mitral valve: assessment of symptoms, confirmation of hemodynamically significant stenosis and/or patient-prosthesis mismatch, when the transprosthetic gradient at rest is mild to moderate (aortic position, 20-40 mmHg; mitral position, 5-10 mmHg)265,271 IIa B
Hypertrophic cardiomyopathy: in symptomatic patients with an intraventricular gradient (at rest or Valsalva-provoked) <50 mmHg, to assess the degree of dynamic obstruction and mitral regurgitation during exertion8,121,272 I B
Hypertrophic cardiomyopathy: in asymptomatic patients without dynamic obstruction at rest, when a relevant LVOT gradient is detected; for guidance on lifestyle changes, occupational changes, and to inform treatment decisions8,121,272 IIb C
Heart failure: for etiological diagnosis of dyspnea, to guide and monitor response to treatment, clinical deterioration, risk stratification and assessment of contractile reserve265,273,274 IIa B
In athletes: on clinical suspicion or symptoms (dizziness or syncope) of dynamic obstruction with development of an intraventricular systolic pressure gradient265,275,276 IIb B
AR: aortic regurgitation; LVEF: left ventricular ejection fraction; LVOT: left ventricular outflow tract.

Table 22. – Recommended drug washout period before ET for diagnosis of CAD 4,6,13,134 .

Medication Washout period
Amiodarone 30 days
Beta-blockers* 4 days (cardioselective), 7 days (other)
Calcium channel blockers 4 days
Other antiarrhythmics 3-5 days
Digoxin 7 days
ACE inhibitors:
• Captopril, enalapril 1 day
• Other 3 days
ARBs 3 days
Loop diuretics** 3 days
Nitrates 1 day
Trimetazidine 2 days
Methyldopa/clonidine 1 day
Minoxidil 2 days
ACE: angiotensin converting enzyme; ARB: angiotensin receptor blocker. *Beta-blockers and antihypertensive drugs should be withdrawn gradually to avoid rebound hypertension. **Consider discontinuation judiciously in case of heart failure.

Table 23. – Recommendations regarding targeted history and physical examination 13,115,293 .

History Physical examination
Current symptoms/history of present illness (if any) General condition (anemia, syndromic facies, pallor)
Family history and risk factors Heart rate/blood pressure
Past medical history Heart and lung auscultation
Current medications Pulse oximetry*
Exercise tolerance Peripheral pulses and ankle-brachial index**
Inquire if the patient has undergone ET before If so, whether any abnormality was identified Further examination targeted at any symptoms***
Pre-test clinical score
*Additional exam to the ET. Recommended in CHF, valvular heart disease, cardiomyopathies and post-COVID patients. **Additional exam to the ET in case of peripheral artery disease and claudication. ***Examples: carotid artery auscultation in older adults with suspected syncope, BP measurement in all four limbs in cases of coarctation of the aorta, etc.

Table 24. – Cycle ergometer protocols.

Protocol Indications Initial load Load increase
Balke Young adults 25W to 50W* 25W/2 minutes
Åstrand Adults 25W 25W/3 minutes
Jones Sedentary subjects, older adults 25W 15W/1 minute
Mellorowicz Well-conditioned subjects or athletes 50W 50W/2 minutes
Ramp All populations; ideal for athletes** 10W to 50W*** 5 to 50W/1 min. Subdivide increment into equal amounts and increase at regular intervals (<60 seconds)****
*In young, healthy individuals, the recommended starting load is 50W; in subjects with physical limitations, zero load; in all others, 25W. **Adjustable to the subject’s expected physical performance and activities of daily living. ***In athletes, the recommended starting load is at least 50W; in subjects with physical limitations, 10W; in all others, 25W. ****Example: ramp protocol with increment of 15 W/minute = increase load by 5W every 20 seconds.

Table 25. – Most common graded exercise protocols for treadmill ET and their characteristics 6,13,134,293 .

Bruce Modified Bruce/Sheffield Ellestad Naugthon
Stage Min mph/km/h % grade METs Min mph/km/h % grade METs Min mph/km/h % grade METs Min mph/km/h % grade METs
01 3 1.7/2.7 10 4.6 3 1.7/2.7 0 1.7 3 1.7/2.7 10 4.6 2 1.0/1.6 0 1.5
02 6 2.5/4.0 12 7.1 6 1.7/2.7 5 2.9 5 3.0/4.8 10 7.4 4 2.0/3.2 0 2.0
03 9 3.4/5.5 14 9.6 9 1.7/2.7 10 4.1 7 4.0/6.4 10 9.6 6 2.0/3.2 3.5 3.0
04 12 4.2/6.7 16 12.0 12 2.5/4.0 12 6.7 10 5.0/8.0 10 12.0 8 2.0/3.2 7.0 4.0
05 15 5.0/8.0 18 14.5 15 3.4/5.5 14 10.0 12 6.0/9.7 15 14.5 10 2.0/3.2 10.5 5.0
06 18 5.5/8.8 20 16.8 18 4.2/6.7 16 13.5 14 7.0/9.6 15 17.0 12 2.0/3.2 14.0 6.0
07 21 6.0/9.7 22 19.3 21 5.0/8.0 18 17.5 16 8.0/11.2 15 19.0 14 2.0/3.2 17.5 7.0
08 24 6.5/10.5 24 22.4 24 5.5/8.8 20 20.0 18 9.0/12.8 15 21.5 16 2.0/3.2 21.0 8.0
Min: minute; mph: miles per hour; km/h: kilometers per hour; MET: metabolic equivalent of task.

Table 26. – Diamond-Forrester/CASS risk estimation score for pretest probability of obstructive CAD according to angina classification 321 .

Age (years) No angina Atypical angina Typical angina
Men Women Men Women Men Women
30 to 39 4 2 34 12 76 26
40 to 49 13 3 51 22 87 55
50 to 59 20 7 65 31 93 73
60 to 69 27 14 72 51 94 86

Table 27. – Duke database risk estimation score for pretest probability of obstructive CAD according to angina classification 322 .

Age (years) No angina Atypical angina Typical angina
Men Women Men Women Men Women
35 3 to 35 1 to 19 8 to 59 2 to 39 30 to 88 10 to 78
45 9 to 47 2 to 22 21 to 70 5 to 43 51 to 92 20 to 79
55 23 to 59 4 to 21 45 to 79 10 to 47 80 to 95 38 to 82
65 49 to 69 9 to 29 71 to 86 20 to 51 93 to 97 56 to 84
The range shows the probability of CAD from low-risk patients (no diabetes, smoking, or dyslipidemia) to high-risk patients.

Table 28. – European database risk estimation score for pretest probability of obstructive CAD in symptomatic patients 45 .

Age (years) No angina Atypical angina Typical angina
Men Women Men Women Men Women
30 to 39 18 5 29 10 59 28
40 to 49 25 8 38 14 69 37
50 to 59 34 12 49 20 77 47
60 to 69 44 17 59 28 84 58
70 to 79 54 24 69 37 89 68
>80 65 32 78 47 93 76
Estimated probability of CAD for patients aged 35, 45, 55, 65, 75, and 85 years.

Table 29. – Factors that affect HRmax in response to dynamic exercise.

Factors that affect HRmax
Age Cardiovascular disease
Gender Drugs
Body weight Pacemaker/ICD
Prolonged rest Arrhythmias/atrial fibrillation/flutter
Type of exercise Anemia
Intensity of exertion achieved Hypo– and hyperthyroidism
ICD: implantable cardioverter/defibrillator.

Table 30. – Variables measuring the HR response to ET.

Index Calculation Normal range
Resting HR 371 Measured on resting ECG (seated or supine) 50 to 99 bpm
Estimated HRmax for age 300-302 – HRmax prediction equations for both sexes:** HRmax = 220 – age HRmax = 208 – (0.7 × age) – Sex-specific HRmax prediction equations:** HRmax for women = 192 – (0.7 × age) HRmax for men = 201 – (0.6 × age) ≥85% of estimated HRmax
Measured chronotropic reserve 372,373 HRR = maximum HR reached – RHR Serial measurement
Predicted chronotropic reserve for age HRR for age = estimated HRmax for age – RHR Serial measurement
Chronotropic index (%) CI = (HRmax – RHR) × 100 (estimated HRmax – RHR) ≥80%
HR in 1st minute of active recovery* HRmax – HRrec in 1st minute >12 bpm
HR in 1st minute of passive recovery (supine) HRmax – HRrec in 1st minute >18 bpm
HR in 2nd minute of passive recovery (seated) HRmax – HRrec in 2nd minute ≥22 bpm
HR: heart rate; HRmax: maximum heart rate; CI: chronotropic index; HRR: chronotropic reserve; RHR: resting heart rate. *Active recovery (treadmill): walking at 1.5 mph (2.4 km/h) and 2.5% grade. **Age in years.

Table 31. – Definitions, criteria, and interpretation of the HR response to ET.

Term Criteria* Interpretation
HR behavior on baseline ECG
Normal HR behavior HR ranging from 50 to 99 bpm on resting ECG (seated or supine) Adult in sinus rhythm.
Sinus bradycardia at rest HR <50 bpm on resting ECG (seated or supine) Common in athletes and asymptomatic young adults with increased vagal tone. If secondary to beta-blockers or antiarrhythmics, mention in report. In patients not on negative inotropic medications, evaluate the possibility of sinus node dysfunction or other secondary causes. Rule out second-degree and high-grade AV block.
Sinus tachycardia at rest HR ≥100 bpm on resting ECG (seated or supine) Usually found in obese patients, those with severe anxiety, hyperthyroidism, anemia, or after excess caffeine or alcohol intake.
HR behavior on exertion
Normal chronotropic response ≥85% of estimated HRmax reached between 8 and 12 minutes of exercise When in sinus rhythm.
Accelerated chronotropic response 1) Rapid, early rise in HR, disproportionate to the workload, reaching ≥85% of the predicted HRmax or a ≥50% increase in resting HR at 3.5 METs, or 2) ≥17 bpm increase in the first minute of exercise in normal subjects, or 3) ≥15 bpm increase in the first minute of exercise in patients with CAD. Usually found in sedentary subjects, patients with severe anxiety, neurovegetative dystonia, hyperthyroidism, conditions that reduce vascular volume or peripheral resistance, anemia, metabolic derangements, ET performed soon after myocardial infarction and/or CABG, etc.374
HR drop during exercise HR decrease (>10 bpm) as exercise progresses Although rare, correlates strongly with ischemic heart disease.152
Chronotropic reserve This parameter should be evaluated by serial ET. The greater the reserve, the better the functional status, vagal tone/autonomic modulation, and cardiovascular health. Reduction in HRR is a risk factor for CV mortality.375Each 1 bpm increment in HRR reduces the incidence of SCD by 1-2% and the incidence of type 2 diabetes by 2-3%.373,376
Impaired chronotropic response or chronotropic incompetence 1) HR achieved on exertion <2 standard deviations from predicted HRmax, or 2) Failure to achieve 85% of predicted HR for age, or 3) Chronotropic index <0.80 Associated with decreased vagal activity and increased risk of cardiovascular and all-cause mortality.149,151,377,378
HR plateau during exercise HR unchanged even as exercise progresses In women and children, has no clinical significance. May occur in patients with CAD.134,152
HR response during recovery
Normal HR response to recovery 1) HR >12 bpm in 1st minute of active recovery, or 2) HR >18 bpm in 1st minute of passive recovery (supine), 3) HR ≥22 bpm in 2nd minute of passive recovery (seated) When in sinus rhythm.
Slow HR recovery post-exercise 1) HR decrease ≤12 bpm in 1st minute of active recovery, or 2) HR decrease ≤18 bpm in 1st minute of passive recovery (supine), or 3) HR decrease ≤21 bpm in 2nd minute of passive recovery (seated) Abnormal slow HR recovery after exercise is associated with increased cardiovascular and all-cause mortality.38
Sudden, sharp drop in HR during recovery Abrupt drop in HR at any point during recovery. Common finding in physically fit individuals, including athletes, as long as it is asymptomatic.13
HR: heart rate; HRmax: maximal heart rate; SCD: sudden cardiac death; HRR: chronotropic reserve; CAD: coronary artery disease; CV: cardiovascular; AV: atrioventricular. *Describe the use of medications that may affect HR response.

Table 32. – Blood pressure response to ET in adults.

Term Criteria Interpretation
Normal BP response to exercise and recovery 1) Normal resting BP: SBP <140 mmHg and DBP <90 mmHg; and 2) During exercise: SBP <210 mmHg for men and <190 mmHg for women; DBP unchanged or fluctuating up to ±10 mmHg; and 3) Normal BP during recovery: gradual drop in SBP to resting value or just below it. DBP may rise slightly at the beginning of recovery or remain unchanged; by 6 minutes, it tends to return to resting values. Normotension at rest, during exercise and recovery. In the absence of other ET abnormalities, good prognosis and low risk.6,215
Pretest hypertension with normal BP response to exercise 1) High resting BP: SBP ≥140 mmHg and/or DBP ≥90 mmHg; and 2) During exercise: SBP <210 mmHg for men and <190 mmHg for women; DBP unchanged or fluctuating up to ±10 mmHg; and 3) Recovery: normal. Usually due to anxiety; not associated with future development of hypertension.6,215
Hypertensive response to exercise 1) Resting BP may be normal or high (SBP ≥140 mmHg and/or DBP ≥90 mmHg); and 2) During exercise: SBP ≥210 mmHg for men and ≥190 mmHg for women; DBP elevation ≥15 mmHg or DBP >90 mmHg (men and women)**85,387Note: Describe SBP and DBP response separately. Represents perpetuation/worsening of hypertension on exertion. In patients who are normotensive at rest, HRE is associated with risk of future hypertension.71,387-389,406Systolic HRE is associated with an increased risk of LVH, MI, AF, stroke, and CV death.74,405,407,408Diastolic HRE is associated with increased risk of CAD and of hypertension.73,396
Hypotension/drop in BP during exercise 1) Drop in SBP below resting value without a concomitant drop in DBP (usually associated with ischemia)4092) Drop in SBP and DBP below resting values (usually not associated with ischemia, but rather with LV inotropic deficit; i.e. valvular heart disease)4093) Initial rise in SBP followed by a drop in SBP ≥20 mmHg***115,386,410 Exercise-induced hypotension is a marker of adverse events during ET and poor prognosis, and is thus useful for defining intervention.403,410Systolic hypotension is associated with left ventricular dysfunction and reduced cardiac output and is a marker of severe heart disease.405,409Approximately one-third of adult HCM patients have on exercise systolic hypotension, caused by an inadequate drop in systemic vascular resistance and low cardiac output reserve. Such hypotension is defined as a drop in SBP >20 mmHg.410
Depressed BP response* 4 1) Systolic pressure reserve (difference between maximal exercise SBP and resting SBP) <35 mmHg in the absence of a marked drop in DBP; or 2) Maximum increase in SBP <140 mmHg; or 3) Plateau SBP response (BP unchanged over 2 or more stages in step protocol or for more than 3 consecutive minutes in ramp protocol) with systolic pressure reserve <35 mmHg411 Often associated with severe CAD and worse prognosis.403Associated with increased risk of cardiovascular events and all-cause mortality.412In HCM, consider depressed pressure response as a failure to increase SBP by at least 20 mmHg from rest to exercise peak.410
Normal recovery BP response 1) Progressive reduction in SBP. At the onset of recovery, DBP may increase slightly or remain unchanged. SBP and DBP tend to return to resting values by the 6th minute of recovery 2) Ratio of SBP in the 3rd minute of recovery / peak SBP ≤ 0.9 3) BP in the 5th minute of recovery: SBP <160 mmHg and DBP <90 mmHg 4) Absence of hypotension during recovery In the absence of other ET abnormalities, good prognosis and low risk.383,384,413,414
Paradoxal (increase) BP response in recovery Ratio of SBP in the 3rd minute of recovery to SBP in the 1st minute of recovery ≥1415-417 Predictive of CAD, MI, stroke, and CV mortality.387,418,419
Slow systolic BP response in recovery* 5 Regardless of BP behavior at rest and during exercise: – SBP in the 3rd minute of recovery/peak SBP >0.9420– BP in the 5th minute of recovery: SBP ≥160 mmHg and DBP ≥90 mmHg421 Correlates well with future hypertension and CAD420
Hypotension during recovery* 5 Lightheadedness, dizziness, nausea, presyncope, or syncope during recovery, in the presence of: – SBP drop during recovery >50% of SBPmax during exercise; or – SBP <90 mmHg during recovery422 Post-exercise hypotension usually occurs in apparently healthy individuals. Although associated with an increased incidence of arrhythmias, it has no association with CV morbidity or mortality, and is most common in young individuals who exercise to exhaustion.422
Diastolic hypertensive response in recovery DBP in the 5th minute of recovery ≥90 mmHg. Predictive of future hypertension, CAD, and stroke73,421
BP: blood pressure; ET: exercise test; SBP: systolic blood pressure; DBP: diastolic blood pressure; LVH: left ventricular hypertrophy; LV: left ventricle; HRE: hypertensive response to exercise; CAD: coronary artery disease; AF: atrial fibrillation; CV: cardiovascular; HF: heart failure; MI: myocardial infarction; SBPmax: SBP measured at maximum effort; SBP peak: SBP at peak of effort even not associated with physical exhaustion (maximum effort). *Describe whether the ET response occurred during use of drugs with an antihypertensive effect. **The average increase in SBP is usually 10 mmHg/MET. In individuals who reach a work load >10 METs, the expected SBP increase is 6.2 mmHg/MET. ***Occasionally, individuals without clinically significant cardiac disease will experience exercise-induced hypotension due to dehydration, an inadequate dose of antihypertensive therapy, or prolonged strenuous exercise. If asymptomatic, confirm the drop in BP in at least one more measurement. * 4 In athletes, children and adolescents, and women in the follicular phase, fixed SBP despite progressive exertion is not necessarily pathologic. *5 For active or passive recovery.

Table 33. – Conditions that interfere with the interpretation of repolarization changes during ET for diagnosis of CAD 4,6 .

Invalidate interpretation altogether Interpretation possible, but with less accuracy
Wolff-Parkinson-White syndrome Exaggerated atrial repolarization wave*
Variant pre-excitation syndromes Mitral valve prolapse
Left bundle branch block Cardiomyopathy, valvular heart disease, pericarditis
Ventricular stimulation by artificial pacemaker Metabolic disorders, hypokalemia
ST-segment depression ≥1 mm on resting ECG Anti-ischemic, antiarrhythmic, and beta-blocker therapy
Digitalis therapy LV hypertrophy on resting ECG
Unsatisfactory technical quality of ECG recording
*Negative Ta wave which, in the initial period of ventricular repolarization, may cause J-point and ST-segment depression (upsloping, false positive).

Table 34. – Classification of functional capacity based on the FAI 744 .

Classification % of FAI
Surpassed the VO2predicted (ideal) Negative*
No significant impairment 0-26%
Mild impairment 27-40%
Moderate impairment 41-54%
Marked impairment 55-68%
Extreme impairment >68%
*The higher the negative value, the better the subject’s cardiorespiratory fitness.

Table 35. – Raxwal and Morise score.

Variable Men Women
Data Score Data Score
HRmax <100 bpm 30 <100 bpm 20
100 to 129 bpm 24 100 to 129 bpm 16
130 to 159 bpm 18 130 to 159 bpm 12
160 to 189 bpm 12 160 to 189 bpm 08
190 to 220 bpm 06 190 to 220 bpm 04
ST depression 1-2 mm 15 1-2 mm 06
>2 mm 25 >2 mm 10
Exertional angina Present 03 Present 09
Limiting 05 Limiting 15
Age >55 years 20 >65 years 25
40-55 years 12 50-65 years 15
Pre-ET angina Definite/typical 05 Definite/typical 10
Likely/atypical 03 Likely/atypical 06
Noncardiac 01 Noncardiac 02
Diabetes Present 05 Present 10
Dyslipidemia Present 05 Not assessed --
Smoking Not assessed -- Present 10
Estrogenic state Not applicable -- Positive - 05
Negative + 05
Estrogenic state: negative = postmenopausal or oophorectomized women without hormone replacement therapy; positive = premenopausal women or postmenopausal/oophorectomized women on hormone replacement therapy.

Table 36. – Test cessation criteria 6,209,210,762,777 .

Parameter Criteria
Symptoms – Physical exhaustion (Borg scale ≥18) – Lower-limb muscle pain and fatigue – Lower-limb claudication (limiting), ataxia – Persistent (limiting) vertigo, nausea, presyncope, syncope – Increasing chest discomfort or chest pain with increasing work load (limiting), typical angina (moderate to severe) – Early dyspnea disproportionate to the intensity of exertion
Physical examination/cardiovascular and respiratory variables – Pallor (skin and mucous membranes), diaphoresis (profuse, disproportionate sweating), poor peripheral perfusion – Tachypnea (disproportionate to exertion), bronchospasm, bilateral basal crackles; increased crackles in the elderly* – New onset of heart murmur and/or S3 or S4 – Initial rise in SBP followed by a drop in SBP ≥20 mmHg. If asymptomatic, confirm the drop in BP in at least one more measurement – Marked elevation of SBP >250 mmHg – Elevation of DBP ≥120 mmHg in normotensive individuals or ≥140 mmHg in hypertensive patients – Normal fingertip pulse oximetry at baseline followed by desaturation (SpO2≤92%)
ECG findings – ST-segment changes: depression ≥0.3 mV (3.0 mm) in addition to resting values; elevation ≥0.2 mV (2.0 mm) in leads without evidence of previous infarction – Nonsustained supraventricular tachyarrhythmia, symptomatic or with hemodynamic repercussions – Sustained supraventricular tachyarrhythmia, asymptomatic or without hemodynamic repercussions: individualize the number of beats and repetitions, considering the indication for ET and underlying diseases – Sustained supraventricular tachyarrhythmia (≥30 seconds) – Exercise-induced atrial fibrillation or flutter – Nonsustained ventricular tachycardia (≥3 beats/<30 seconds)** or any episode of polymorphic NSVT – Sustained ventricular tachycardia (≥30 seconds) – Ventricular fibrillation – Exercise-induced 2nd and 3rd degree AV block – Exercise-induced left bundle branch block (symptomatic or with hemodynamic repercussions)*** – New bundle branch block which cannot be distinguished from ventricular tachycardia – Patients with ICDs (terminate test at 10 bpm below the defibrillator firing threshold) – Persistent drop in HR with increasing load
Others – At the patient’s request, regardless of the occurrence of any abnormal findings – Failure or malfunction of the ECG monitoring/recording system – Failure to adapt to and/or coordinate with the chosen ergometer
SBP: systolic blood pressure; DBP: diastolic blood pressure; AV: atrioventricular; ICD: implantable cardioverter/defibrillator; HR: heart rate; NSVT: nonsustained ventricular tachycardia. *In asymptomatic older adults, the presence of pulmonary crackles on baseline physical examination is common; age is the only independent predictor. **In case of a single episode of NSVT, individualize the number of beats for test cessation, taking into account the indication for ET, underlying condition, clinical findings during ET, and setting where the ET is being performed (hospital or other). ***If asymptomatic or without hemodynamic repercussion, individualize the decision to continue or terminate at the discretion of the performing physician.

Table 37. – Indications for post-exercise ABI measurement as part of a treadmill test.

Indication Class of recommendation Level of evidence
Patients with exertional lower-extremity symptoms* and normal or borderline ABI at rest (>0.90 and ≤1.40), for diagnosis and risk stratification781,788-791 I B
Patients with PAD and abnormal ABI at rest (≤0.90), for assessment of functional status and prognostic stratification781,787,792,793 IIa B
Asymptomatic diabetic patients with abnormal ABI at rest (≤0.90), for assessment of functional status and prognostic stratification785 IIb B
Combined with transcutaneous oxygen pressure measurement during exercise, to investigate lower-limb arterial stenosis794,795 IIb B
*Non-articular symptoms.

Table 38. – Indications for performing pulse oximetry during ET 219,811 .

Indication Class of recommendation Level of evidence
Children and adolescents with congenital heart disease (corrected and uncorrected), cardiomyopathies, heart failure, valvular heart disease812,813 I B
Pediatric and adult patients undergoing investigation of a complaint or differential diagnosis of dyspnea* IIa B
Adult patients with asymptomatic valvular heart disease or cardiomyopathy IIb B
Pediatric and adult patients after a respiratory infection with potential capacity to compromise lung function (i.e. post-COVID condition)228 IIb B
Pediatric and adult patients after cardiac surgery (i.e. valve replacement, CABG) IIb B
Adult patients with heart failure or congenital heart disease814 IIb B
*When there is no formal indication for CPET or CPET is not available. CABG: coronary artery bypass grafting.

Table 39. – Causes of unreliable SpO 2 measurements and underlying mechanisms 817-819 .

1. Causes of intermittent oscillation or inability to measure SpO 2
• Poor peripheral perfusion (i.e. hypovolemia, vasoconstriction, etc.)
• Tremor (Parkinson’s disease) and edema
2. Causes of falsely normal or elevated SpO 2
• Carbon monoxide poisoning
• Vaso-occlusive crisis of sickle cell anemia
3. Causes of falsely low SpO 2
• Venous pulsations (arteriovenous fistula)
• Excess movement
• Hereditary forms of abnormal hemoglobin
• Severe anemia (with concomitant hypoxemia)
• Nail polish
4. Causes of falsely low or high SpO 2
• Methemoglobinemia
• Sulfhemoglobinemia
• Sepsis and septic shock
5. Causes of falsely low CO 2 Hb as measured on CO-oximetry
• Severe hyperbilirubinemia
• Fetal hemoglobin (HbF)

Table 40. – Indications for lactate measurement and arterial blood gas analysis in combination with ET/CPET.

Indication Class of recommendation Level of evidence
Lactate measurement
Serial measurement in competitive athletes engaged in predominantly aerobic activities, for adjustment of training load and intensity840,841,855-857 IIa B
Medical clearance/exercise prescription and/or adjustment in the rehabilitation setting831,832,855,858 IIb A
Investigation of overtraining syndrome859,860 IIb B
Evaluation of cellular metabolism in patients with comorbidities (i.e. CAD, COPD, chronic renal failure, multiple sclerosis) and risk stratification*831,832,855,858 IIb B
Arterial blood gases
Investigation of dyspnea/hypoxemia and suspected desaturation861,862 IIb B
Suspected ventilation/perfusion mismatch (i.e. heart failure, COPD)*850,851,853,863 IIb B
In COPD, to determine the physiologic dead space, dynamic hyperinflation, and their interrelationships, for diagnostic and prognostic purposes*854,864 IIb B
HF: heart failure; COPD: chronic obstructive pulmonary disease; CAD: coronary artery disease. *Usually in combination with CPET.

Table 41. – Causes of lower extremity pain and exertional claudication unrelated to PAD.

Condition Location Characteristic During exercise During recovery Particular features
Venous claudication Whole leg, more pronounced in the calf Sharp, sudden pain After walking Resolves slowly Relieved by elevation History of iliofemoral DVT; edema; signs of venous stasis
Chronic compartment syndrome Calf muscles Crushing, explosive pain After intense exertion Resolves very slowly Relieved by rest Most common in athletes with large muscle mass
Spinal stenosis Often bilateral buttocks, posterior leg Pain and weakness May mimic claudication Variable relief, may take time to resolve Relieved by flexion of the lumbar spine Worse when standing
Disc herniation/ nerve root compression Radiates down leg Sharp, acute pain Triggered by sitting, standing, or walking Often present at rest May improve by changing position Frequent history of low back pain
Foot/ankle arthritis Ankle, foot, arch of foot Deep-seated pain Onset with exertion (regardless of intensity) Slow relief Variable symptoms at rest and/or with exertion
DVT: deep vein thrombosis. Adapted from: Gerhard-Herman MD et al. 781

Table 42. – Reference values of core spirometry parameters for the adult Brazilian population, stratified by ethnicity.

White Black
Variable Men Women Men Women
FVC (L) 4.64±0.77 4.42±0.78 3.14±0.65 3.10±0.52
FEV1 (L) 3.77±0.67 2.56±0.57 3.55±0.69 2.55±0.48
FEV1/FVC (%) 81.0±5 81.0±5 80.3±5.4 82.0±5.4
FEF25-75 (L/s) 3.87±1.20 2.70±0.94 3.54±1.17 2.77±0.93
FEF50 (L/s) 4.82±1.44 3.40±1.14 4.39±1.36 3.54±1.06
FEF75 (L/s) 1.58±0.64 1.07±0.52 1.43±0.63 1.11±0.52
PEF (L/s) 11.1±1.75 7.14±1.28 9.77±2.07 6.73±1.28
All values given as mean ± standard deviation. FVC: forced vital capacity; FEV1: forced expiratory volume in one second; FEF25-75: forced expiratory flow between 25% and 75% of FVC; FEF50: forced expiratory flow at 50% of FVC; FEF75: forced expiratory flow at 75% of FVC; PEF: peak expiratory flow rate. Adapted from Pereira CAC et al. 1015 “Novos valores de referência para espirometria forçada em brasileiros adultos de raça branca.” and Prata TA et al. 1016 “Valores de referência para espirometria forçada em adultos negros no Brasil.”

Table 43. – Reference values for the CPET variables VO 2 peak, oxygen pulse, and VE/VCO 2 curve.

Variable Age Men Women
VO 2 peak (mL/min) 20-29 3.250-2.970 2.000-1.840
30-39 2.950-2.690 1.820-1.660
40-49 2.670-2.400 1.640-1.490
50-59 2.380-2.130 1.470-1.320
60-69 2.110-1.840 1.300-1.140
70-80 1.820-1.570 1.120-0.940
Oxygen pulse (mL/bpm) 20-29 16.2-15.6 10.0-9.6
30-39 15.5-14.9 9.6-9.2
40-49 14.8-14.1 9.1-8.7
50-59 14.0-13.2 8.6-8.2
60-69 13.1-12.2 8.1-7.5
70-80 12.1-11.1 7.4-6.7
VE/VCO 2 slope 20-39 23.4-25.7 26.8-28.3
40-59 25.8-28.1 28.4-29.9
60-80 28.2-30.6 30.0-31.6
Adapted from Mezzani A. et al. 229 “Cardiopulmonary Exercise Testing: Basics of Methodology and Measurements”.

Table 44. – Reference values and interpretation of key CPET variables.

Variable Normal Abnormal
Mild Moderate Severe
% predicted VO 2 peak ≥100% 75-99% 50-74% <50%
% predicted VO 2 peak at VT1 40-80% <40%
VE/VCO 2 slope <30 30-35.9 36-45 >45
Oxygen pulse during exercise Increase Early flattening or decrease*
Respiratory reserve ≥30% <30%**
EOV Absent Present
VO 2 VT1 ≥40% predicted VO2peak or 40-60% actual VO2peak <40% predicted VO2peak or actual VO2peak
PETCO 2 VT1 3 to 8 mmHg increase from resting value <3 or >8 mmHg increase from resting value
EOV: exercise oscillatory ventilation; VCO 2 : CO 2 production; VE: minute ventilation; VO 2 : oxygen consumption; VT1: first ventilatory threshold. PETCO 2 : end-tidal partial pressure of carbon dioxide. *Plateau before VO 2 max. **In case of lung disease. Adapted from: Marcadet DM et al. 4 “French Society of Cardiology guidelines on exercise tests (part 1): Methods and interpretation” and Mezzani A, et al. 229 “Cardiopulmonary Exercise Testing: Basics of Methodology and Measurements”. 229

Table 45. – Changes in CPET variables commonly seen in in patients with HF 223,233,849,850,1034,1057-1059 .

Variable Change Usefulness Interpretation
VO 2 peak General assessment of performance on exertion. Prognostic significance; marker of mortality 1) Weber’s classification 2) Heart transplant indicated if <12.0 mL/kg/min (on beta-blockers) or <14.0 mL/kg/min (if intolerant to beta-blockers)
VO 2 VT1 General assessment/ ↓ cardiac output Assessment of severity/prognosis
OP Cardiac output/LV function – Direct relationship with stroke volume. – Plateauing and/or descending OP = LV dysfunction
VE/VCO 2 slope Ventilation-perfusion mismatch/increased sympathetic tone – Predictor of mortality and hospitalization – The greater the slope, the worse the prognosis
VE/VCO 2 slope Prognostic marker/indicative of comorbid lung disease A ratio >34 is an independent predictor of worse prognosis
ΔVO 2 /ΔWR ↓ Cardiac output/ ↓ O2delivery LV dysfunction: flattening of ∆VO2/∆WR curve. Prognostic marker.
EOV Present ↓ Cardiac output/abnormal chemoreflex response Marker of severity/prognosis, especially if early and cycles last >1 min
PETCO 2 * ↓ Cardiac output/ ↑ chemoreflex response Reflects disease severity.
COP Variable calculated at submaximal exertion. Reflects cardiorespiratory efficiency – Predictor of CV and all-cause mortality, alone or combined with other variables – COP ≥36 is associated with increased CV mortality and indicates urgent heart transplantation
OUES Ventilatory efficiency of O2consumption Prognostic significance; indicates risk of events
VD/DT Ratio Increased dead space with exertion Prognostic marker. Associated with exertional dyspnea
VO 2 peak: oxygen consumption at peak exertion; VO 2 VT1: oxygen consumption at the first (anaerobic) ventilatory threshold; OP: oxygen pulse; VE/VCO 2 slope: ventilatory efficiency (ventilation/CO 2 production ratio); ΔVO 2 /ΔWR: oxygen consumption to work rate ratio; EOV: exercise oscillatory ventilation; PETCO 2 VT1: end-expiratory partial pressure of carbon dioxide at the first ventilatory threshold; COP: cardiorespiratory optimal point; OUES: oxygen uptake efficiency slope; VD/DT ratio: dead space/tidal volume ratio; CV: cardiovascular. *Best assessed at first ventilatory threshold (VT1).

Table 46. – Changes in CPET variables commonly seen in patients with HCM 1057,1074-1077 .

Variable Change Usefulness Interpretation
VO 2 peak Assessment of exercise performance. Prognostic significance; marker of mortality. – VO2peak <20 mL/kg/min or <80% of predicted has been associated with worse prognosis (heart transplantation and hospitalization for septal reduction) – VO2peak <50% of predicted has been associated with all-cause and CV mortality
VO 2 VT1 General assessment/ ↓ cardiac output – Mechanisms similar to those involved in the reduction of VO2peak – Direct relationship with stroke volume
OP Cardiac output/ strongly related to stroke volume – Early flattening at around 50% to 60% of maximal exertion load due to the reduction in stroke volume – The earlier the flattening of OP occurs, the greater the severity of HCM
ΔVO 2 /ΔWR ↓ Cardiac output/VO2 – Preserved or slightly reduced in most patients – A reduced slope or slow decline during the last stage of exertion suggests diastolic compromise and/or end-stage disease – Abrupt loss of ΔVO2/ΔWR linear relationship indicates comorbid myocardial ischemia
VE/VCO 2 slope Prognostic value/marker of mortality – A ratio >34 is predictive of all-cause mortality and heart transplantation
VO 2 peak: oxygen consumption at peak exertion; VO 2 VT1: oxygen consumption at the first (anaerobic) ventilatory threshold; OP: oxygen pulse; ΔVO 2 /ΔWR: oxygen consumption to work rate ratio; VE/VCO 2 slope: ventilatory efficiency (ventilation/CO 2 production ratio).

Table 47. – Behavior of key CPET variables in patients with pulmonary vascular diseases 246,1095-1098 .

Variable Pulmonary arterial hypertension Chronic thromboembolic pulmonary hypertension Pulmonary veno-occlusive disease
VO 2 peak
VO 2 VT1 ↓ ↓
OP
VE/VCO 2 slope ↑ ↑ ↑ ↑
ΔVO 2 /ΔWR
PETCO 2 ↑ ↑ ↑ ↑
SaO 2 ↓* ↓ ↓ ↓ ↓
VD/DT Ratio ↑** ↑ ↑ ↑ ↑
VO 2 peak: oxygen consumption at peak exertion; VO 2 VT1: oxygen consumption in the first (anaerobic) ventilatory threshold; OP: oxygen pulse; VE/VCO 2 slope: ventilatory efficiency (ventilation/CO 2 production ratio); ΔVO 2 /ΔWR: oxygen consumption to work rate ratio; EOV: exercise oscillatory ventilation; PETCO 2 : end-expiratory partial pressure of carbon dioxide; COP: cardiorespiratory optimal point; OUES: oxygen uptake efficiency slope; VD/DT ratio: dead space/tidal volume ratio; SaO 2 : arterial oxygen saturation. *Drop >3% without increase in PaCO 2 (partial pressure of carbon dioxide in arterial blood). **Increase >30% during exertion.

Table 48. – Use of CPET variables for risk assessment in patients with PAH 246,1095,1097,1099 .

Variable Behavior regarding PAH progression Low risk (<5%) Intermediate risk (5-10%) High risk (>10%)
Functional class I and II III IV
VO 2 peak (mL/kg/min) >15 11-15 <11
% predicted VO 2 >65 65-35 <35
VE/VCO 2 slope <36 36-45 >45
VO 2 peak: oxygen consumption at peak exertion; % predicted VO 2 = percentage actually achieved of predicted oxygen consumption; VE/VCO 2 slope = ventilatory efficiency (ventilation/CO 2 production ratio).

Table 49. – Differential diagnosis of the main causes of dyspnea during CPET 220,222,1018,1108 .

Variable Cardiac Pulmonary Vascular/pulmonary Hyperventilation
VO 2 peak Decreased Decreased Decreased Normal
VT1 Early Normal Early Normal
RQ Normal Decreased Normal/reduced Normal/reduced
VE/VCO 2 slope Increased Increased Increased Increased
OP Reduced/plateau Normal Decreased Normal
SaO 2 Normal Desaturation Desaturation Normal
ΔVO 2 /ΔWR Decreased Normal Decreased Normal
VO 2 peak: oxygen consumption at peak exertion; VT1 = first (anaerobic) ventilatory threshold; RQ: respiratory quotient; VE/VCO 2 slope = ventilatory efficiency (ventilation/CO 2 production ratio); OP: oxygen pulse; SaO 2 : arterial oxygen saturation measured by pulse oximetry; ΔVO 2 /ΔWR: oxygen consumption to work rate ratio.

Figure 1. – Electrode placement in the classic Mason-Likar lead system and its modified arrangement including lead CM5. RA: right arm; LA: left arm; RL: right leg; LL: left leg.

Figure 1

Figure 2. – Electrode placement for the 13-lead system (Mason-Likar + CM5). RA: right arm; LA: left arm; RL: right leg; LL: left leg; CM5: additional bipolar lead (extra electrode).

Figure 2

Figure 3. – Definitions of sensitivity, specificity, predictive values, and accuracy. TP: true positive – when the test is positive and the patient actually has the disease; FP: false positive – when the test is positive but a patient does not have the disease; TN: true negative – when the test is negative and the patient does not have the disease; FN: false negative – when the test is negative but the patient actually has the disease.

Figure 3

Figure 4. – Borg and Modified Borg Rating of Perceived Exertion scales.

Figure 4

Figure 5. – Mechanisms and factors associated with the emergence and progression of exercise intolerance and the role of ET. CAD: coronary artery disease; HF: heart failure; AF: atrial fibrillation; PAD: peripheral artery disease; ET: exercise test; HR: heart rate; ↓ METs: low cardiorespiratory fitness; ↑ Baseline HR: elevated baseline heart rate; ↓ HR Reserve: reduction of chronotropic reserve; ↓ HRrec: abnormal, slow, post-exercise recovery of HR.

Figure 5

Figure 6. – VO 2 /MET values in relation to functional class and clinical status. 6,232 VO 2 max: maximum oxygen consumption; ET: exercise test; MET: metabolic equivalent of task. *New York Heart Association. **Depending on age and level of physical activity.

Figure 6

Figure 7. – Scales for quantification of angina, dyspnea, and intermittent claudication.

Figure 7

Figure 8. – Heart rate response and autonomic adjustments during ET in adults. HRmax: maximal heart rate; Act.: activity; min: minute.

Figure 8

Figura 9. – Systolic and diastolic blood pressure response to ET in adult men and women. SBP: systolic blood pressure; DBP: diastolic blood pressure; min: minute.

Figura 9

Figure 10. – Main blood pressure responses to ET and their repercussions. HTN: hypertension; CBF: cerebral blood flow; Hypertensive Resp.: hypertensive response; Orthostatic pos.: orthostatic position on the treadmill; BP: blood pressure, *Pretest normotension with a hypertensive response to exercise indicates risk of future hypertension. * 2 Associated with decreased adrenergic activity and histamine-mediated vasodilation. * 3 Associated with hyperthermia on exertion and pre-existing dehydration (including secondary to diuretics).

Figure 10

Figure 11. – Representation of the main responses of the P, Q, R, S, T, and U waves, PR interval, PR and ST-segments, and J point during the exertion stage of an ET. A. Normal response to exercise: P wave duration reduces and amplitude increases (peaked P wave); PRi shortens with increasing heart rate (HR); PR segment remains unchanged (at baseline); Q wave increases in amplitude; R wave presents a reduction in amplitude concomitantly with the increase of the S wave; J point maintains the same baseline level or exhibits is a slight depression; ST-segment remains at baseline or may exhibit rapid upsloping depression; T wave amplitude and morphology remain unchanged, with a rapid initial component and a slow final component (may exhibit a small decrease in amplitude and reduction in duration); U wave tends to remain positive at the onset of exercise and disappear as the HR increases. B. Abnormal response: P wave exhibits increased duration and reduced amplitude; PRi remains unchanged despite increasing HR; PR segment depression >0.5 mm; Q wave amplitude unchanged; R wave unchanged despite progressive exertion and S wave reduction; J-point depression with horizontal ST-segment depression (Y-point ≥1.0 mm); reduction in amplitude of the T wave (tends to be symmetrical); negative U wave. C. Abnormal response: Increased P wave duration, with notched morphology; prolongation of PRi as the HR increases; Q wave disappears; increasing R-wave amplitude with concomitant reduction of the S wave; J-point depression with downsloping ST-segment depression (Y-point ≥1.0 mm); peaked and symmetric T wave with increased amplitude.

Figure 11

Figure 12. – ST-segment elevation patterns, including early repolarization. ST-seg.: ST-segment; ms: milliseconds. *Exercise-induced ST-segment elevation (≥1.0 mm measured at 60 ms after the J-point). **In the early repolarization pattern, ST-segment elevation should be measured 100 ms after the Jt point, and the pattern of elevation (upsloping, horizontal, or descending) should also be assessed.

Figure 12

Figure 13. – ST-segment behavior and types of ST depression. ST-seg.: ST-segment. *Upsloping, horizontal, or downsloping: depending on the HR at the time of measurement, the Y point will be 60 or 80 ms from the J point. **Slow upsloping: measured at point Y within 80 ms of the J point.

Figure 13

Figure 14. – Example of evaluation of the QT interval, QTc, and QTc hysteresis calculation.

Figure 14

Figure 15. – Main mechanisms and factors involved in arrhythmogenesis during ET. *Remain as potential mechanisms throughout all phases of the ET. ↑ = increase. O 2 : oxygen.

Figure 15

Figure 16. – Oximeter plethysmographic waveform behavior. Normal (A), in low perfusion (B), and in the presence of artifacts (movement [C] and noise [D]).

Figure 16

Figure 17. – Biomarkers with potential for adjunctive use in ET/CPET. Resp.: response; S.: system; NS: nervous system; ANP: atrial natriuretic peptide; BNP: B-type natriuretic peptide; NT-proBNP: inactive N-terminal fragment of B-type natriuretic peptide; GDF-15: growth differentiation factor-15; SST2: interleukin-1 receptor protein; u-hscTnI: ultra-high sensitivity cardiac troponin-I; CK-Mb: creatine kinase-MB fraction; TRAIL: tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand; MR-proADM: midregional pro-adrenomedullin; LDL: low-density lipoprotein; proET-1: endothelin 1 precursor peptides; NGAL: neutrophil gelatinase associated lipocalin; NAG: N-acetyl-beta-D-glucosaminidase; FGF23: fibroblast growth factor 23; CRP: C-reactive protein; TNF-α: tumor necrosis factor alpha; Lp-PLA2: lipoprotein-associated phospholipase A2 (platelet activating factor); APO-1: apolipoprotein A-1; TIMP-1: tissue inhibitor of metalloproteinase 1; MMP: matrix metalloproteinases; IL-6: interleukin-6.

Figure 17

Figure 18. – CPET equipment: air flow and volume sensors, O 2 and CO 2 analyzers, ECG, stethoscope/sphygmomanometer, and specific hardware/software.

Figure 18

Figure 19. – Integrated, interdependent participation of anaerobic and aerobic metabolic pathways in physical exertion.

Figure 19

Figure 20. – Anaerobic threshold (VT1 or lactate threshold) as a function of exercise intensity (% of VO 2 max) in sedentary and trained individuals.

Figure 20

Figure 21. – Increase in VE is initially dependent almost exclusively on VT, which soon plateaus; then becomes dependent solely on the increase in FR.

Figure 21

Figure 22. – Oxygen consumption (VO 2 ) in absolute values (L/min), relative values (mL/kg/min), and metabolic equivalents of task (METs) during a maximal CPET. A characteristic VO 2 curve plateauing at peak exertion indicates that the patient has reached VO 2 max.

Figure 22

Figure 23. – Oxygen consumption (VO 2 ) in absolute values* and workload in watts (W) during CPET. A VO 2 curve with no plateau at peak exertion indicates that the patient has not reached VO 2 max. (This image is purely illustrative: in practice, VO 2 is usually presented in values relative to body weight.).

Figure 23

Figure 24. – Anaerobic threshold (VT1) as determined by the VE/VO 2 (A) and VCO 2 /VO 2 (B) ratios.

Figure 24

Figure 25. – Second ventilatory threshold (VT2), derived from the ventilatory equivalent of CO 2 (VE/VCO 2 ), which is abnormal in heart failure (HF) and normal in healthy individuals. The VE/VCO 2 slope is a predictor of mortality and hospitalization in HF, indicating worse prognosis if ≥34.

Figure 25

Figure 26. – Ventilatory equivalents of oxygen (VE/VO 2 ) and carbon dioxide (VE/VCO 2 ) and their relationships to workload and blood lactate curve. Also shown are the ventilatory thresholds (VT1 and VT2) and cardiorespiratory optimal point (COP).

Figure 26

Figure 27. – End-tidal partial pressures of oxygen (PETO 2 ) and carbon dioxide (PETCO 2 ), with determination of ventilatory thresholds (VT1 and VT2).

Figure 27

Figure 28. – Abnormal oxygen pulse morphology due to myocardial ischemia. A = decreasing; B = flattening.

Figure 28

Figure 29. – ∆VO 2 /∆WR curve characteristic of myocardial ischemia.

Figure 29

Figure 30. – Oxygen uptake efficiency slope (OUES) in subjects with good (healthy) and low heart failure efficiency.

Figure 30

Figure 31. – Illustration of exercise oscillatory ventilation in the CPET of a patient with severe heart failure with reduced ejection fraction (HFrEF).

Figure 31

Figure 32. – Oxygen kinetics during exercise and recovery, with their respective T½ values, in a healthy individual and a patient with HFrEF.

Figure 32

Figure 33. – CPET measurements and variables and key inter-relationships. The system/software integrates information and returns multiple variables of clinical interest based on ventilatory (via flow transducers and inspired air volume), metabolic (via expired gas analysis: LV, FEO 2 , FECO 2 ), and hemodynamic (ECG, HR, BP) measurements. From these measurements, multiple variables are derived, which can then be analyzed graphically. VO 2 : oxygen consumption; VCO 2 : CO 2 production; VE: minute ventilation; EOV: exercise oscillatory ventilation; VR: ventilatory reserve; MVV: maximal voluntary ventilation; VT1: first ventilatory threshold; VT2: second ventilatory threshold; PETO 2 : end-tidal partial pressure of oxygen; PETCO 2 : end-tidal partial pressure of carbon dioxide; VO 2 max: maximum oxygen consumption; %VO 2 max:percentage of maximum oxygen consumption; HR: heart rate; RF: respiratory frequency; WL: work load in watts; VO2RD: oxygen uptake recovery delay; OUES: oxygen uptake efficiency slope; T½: time required for a 50% drop from VO 2 peak in recovery; ΔVO 2 /ΔWR: delta VO 2 to delta work load ratio; COP: cardiorespiratory optimal point; OP: oxygen pulse; RQ: respiratory quotient.

Figure 33

Figure 34. – Choice of stress modality to be combined with myocardial perfusion scintigraphy for the diagnosis of coronary artery disease. LBBB: left bundle branch block; ET: exercise test; WPW: Wolff-Parkinson-White; HR: heart rate; MPS: myocardial perfusion scintigraphy. * 1 Functional capacity to perform estimated daily physical activities >5 METs and ability to perform the necessary effort on whichever ergometer is available; * 2 Alternative: regadenoson (not yet available in Brazil); * 3 May be performed at the discretion of the requesting/referring physician. * 4 As this is a diagnostic test, a new myocardial perfusion scan under pharmacologic stress (dipyridamole or adenosine) or hybrid stress must be performed to ensure accuracy.

Figure 34

Figure 35. – Representation of an exercise stress echocardiogram performed on a bicycle/cycle ergometer. BP: blood pressure; ECG: electrocardiogram; ECHO: echocardiogram; min: minute.

Figure 35

Chart 1. – Absolute contraindications to ET and CPET.

Absolute contraindications to ET and CPET
– Acute pulmonary embolism or infarction
– Acute febrile or serious illness
– Mental or physical disability that precludes proper adherence to the exercise protocol
– Substance intoxication
– Hydroelectrolytic disorders and metabolic disturbances
– Atrioventricular block deemed to increase risk of events/complications*
– Persistent resting systolic blood pressure ≥180 mmHg or diastolic blood pressure >110 mmHg**
– Hypertensive crisis (urgency or emergency)**
– Uncontrolled hyperthyroidism
– Recent retinal detachment (during recovery phase***)
– Decompensated cyanotic congenital heart disease
– Acute myocardial infarction (<5 days or complicated)
– Unstable angina
– Uncontrolled cardiac arrhythmias
– Symptomatic severe aortic stenosis
– Decompensated heart failure
– Acute myocarditis or pericarditis
– Acute aortic dissection
– Aortic or other aneurysm meeting criteria for intervention
– Decompensated lung disease
– Decompensated diabetes mellitus****
*Considered at high risk of events/complications: type II second-degree AV block; 2:1 AV block; high-grade block; third-degree (complete) AV block (unless congenital). **Hypertensive episode: acute elevation of systolic blood pressure (BP) ≥180 mmHg and/or diastolic BP ≥120 mmHg, which may or may not result in target organ damage. Divided into hypertensive urgency (BP elevation with no target organ damage and no risk of imminent death; allows BP reduction within 24 to 48 hours) and hypertensive emergency (BP elevation with acute or progressive target organ damage and immediate risk of death; requires rapid, gradual BP reduction within minutes to hours via intravenous medication). 215 ***Medical clearance for physical activity, especially at moderate/high intensity, requires evaluation and approval by an ophthalmologist. 216,217 ****Patients with type 2 diabetes who have performed self-monitoring of blood glucose immediately before the test or on the day of the test: discontinue ET if blood glucose >300 mg/dL (16.7 mmol/L). Patients with type 1 diabetes who have performed self-monitoring of blood glucose: discontinue ET if blood glucose >350 mg/dL; if 251-350 mg/dL, ketone testing is suggested; if moderate-to-large amounts of ketones are detected, discontinue ET. 64,218

Chart 2. – General indications for CPET 3,5,219-223 .

General indications for CPET
1) Diseases and conditions in which adding direct determination of ventilatory parameters and exhaled breath gas analysis would contribute to diagnostic assessment, risk stratification, and definition of preventive and therapeutic management
2) Causal determination of factors limiting cardiorespiratory performance and underlying pathophysiological mechanisms
3) Differential diagnosis of dyspnea (exercise-induced asthma, HF, COPD, etc.)
4) Diagnosis, prognosis, and adjustment of therapy in various cardiovascular diseases (CAD, CHD, HF, etc.)
5) Selection of candidates for heart transplantation
6) Diagnosis, prognosis, and adjustment of therapy in various lung diseases (COPD, asthma, emphysema, interstitial lung disease, etc.)
7) Assessment of response to therapy in pulmonary hypertension and cystic fibrosis
8) Other scenarios:
– Preoperative assessment for noncardiac surgery in patients with lung disease
– Assessment after lung, heart, or heart-lung transplantation
– Selection of sport modalities for competitive athletes
– Serial testing for adjustment of training intensity load in competitive athletes of predominantly aerobic activities
– Disability/work capacity/occupational medicine assessment
– Assessment and exercise prescription for cardiovascular, pulmonary, and metabolic rehabilitation
COPD: chronic obstructive pulmonary disease; CHD: congenital heart disease; CAD: coronary artery disease; HF: heart failure.

*Supplemental Materials

For additional information, please click here.

Footnotes

Guideline Development: Department of Exercise Test, Exercise, Nuclear Cardiology, and Cardiovascular Rehabilitation (DERC), Brazilian Society of Cardiology (SBC)

SBC Clinical Practice Guidelines Committee: Carisi Anne Polanczyk (Coordinator), Humberto Graner Moreira, Mário de Seixas Rocha, Jose Airton de Arruda, Pedro Gabriel Melo de Barros e Silva – Period 2022-2023

Note: These guidelines are for information purposes and should not replace the clinical judgment of a physician, who must ultimately determine the appropriate treatment for each patient.


Articles from Arquivos Brasileiros de Cardiologia are provided here courtesy of Sociedade Brasileira de Cardiologia

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