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editorial
. 2025 Mar 26;122(4):e20240585. [Article in Portuguese] doi: 10.36660/abc.20240585
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Tratamento de Pacientes com Insuficiência Cardíaca com Fração de Ejeção Reduzida (ICFER) e Fibrilação Atrial: Precisamos Falar do Quinto Pilar!

Mauricio Pimentel 1,Correspondência:, Lucas Simonetto Faganello 1, Ana Paula Arbo Magalhães 1, Eduardo Caberlon 1, Leandro Ioschpe Zimerman 1
PMCID: PMC12040384  PMID: 40172438

A insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida (ICFER) é uma síndrome clínica complexa, caracterizada por sintomas de dispneia e de piora da capacidade funcional, resultantes da redução do débito cardíaco em pacientes que apresentam fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≤40%.1 A ICFER é um importante problema de saúde pública, sendo uma das principais causas de internação hospitalar, apresentando elevadas morbidade e mortalidade.2 Baseado em grandes ensaios clínicos randomizados, o tratamento básico de pacientes com ICFER até o final da década de 90 consistia de inibidor da enzima conversora de angiotensina (IECA) ou bloqueador da angiotensina (BRA), betabloqueador e antagonista mineralocorticóide. Após cerca de duas décadas, inicia-se então uma nova era no tratamento da ICFER a partir da publicação de ensaios clínicos randomizados de novas classes de drogas: inibidores da neprisilina e receptores da angiotensina, e os inibidores do co-transportador sódio-glicose 2 (ISGLT2).3 A partir dessas evidências, as diretrizes passam a definir os quatro pilares do tratamento da ICFER: IECA ou inibidores da neprisilina e receptores da angiotensina, betabloqueadores, antagonista mineralocorticoide e inibidores da SGLT2.1,4 Além do tratamento farmacológico, o implante do cardioversor-desfibrilador e a terapia de ressincronização cardíaca também estão indicados para pacientes com determinadas características clínicas.5

A fibrilação atrial (FA) e a ICFER apresentam fatores de risco comuns e frequentemente coexistem, levando, consequentemente, ao agravamento do quadro clínico e à piora do prognóstico das duas condições.6 O diagnóstico de FA em pacientes com ICFER está associado ao aumento da mortalidade. A ICFER é um fator de risco para o aumento da incidência de FA e está associada a maior risco de acidente vascular cerebral em pacientes com FA. A importância de se buscar estabelecer qual a melhor abordagem terapêutica para pacientes com FA e ICFER levou à realização de ensaios clínicos randomizados comparando as estratégias de controle do ritmo e de controle da frequência cardíaca. O estudo Dofetilide in Patient with Congestive Heart Failure and Left Ventricular Dysfunction (DIAMOND-CHF) comparou o uso de dofetilide com placebo em pacientes com disfunção ventricular. Na análise dos pacientes com FA, foi demonstrado que o uso do dofetilide determinou maior taxa de reversão e de manutenção em ritmo sinusal, porém sem efeito em relação à mortalidade total.7 Já o estudo Rhythm Control versus Rate Control for Atrial Fibrillation and Heart Failure (AF-CHF) comparou as estratégias de controle do ritmo (cardioversão e droga antiarrítmica, sendo amiodarona a droga de escolha) versus controle da frequência cardíaca em pacientes com FEVE ≤ 35%.8 A estratégia de controle do ritmo não demonstrou redução da mortalidade cardiovascular em relação ao controle da frequência cardíaca. Importante ressaltar que durante o seguimento, 58% dos pacientes no grupo controle do ritmo apresentaram recorrência de FA. De fato, a estratégia de controle do ritmo era pouco eficaz em realmente manter os pacientes em ritmo sinusal.

A partir do estudo pivotal de Haissaguerre, a ablação por cateter da FA evoluiu e se consolidou como a alternativa terapêutica mais eficaz para a manutenção do ritmo sinusal.9 Ao longo dos últimos anos, os resultados da ablação são cada vez melhores e a taxa de complicações graves progressivamente menor.10 Ablação por cateter para tratamento de FA em pacientes com ICFER foi avaliada em ensaios clínicos randomizados que mostraram benefício em qualidade de vida, em melhora da FEVE e da capacidade funcional e redução em de mortalidade.11-13 Posteriormente houve a publicação do estudo Catheter Ablation for Atrial Fibrillation in Patients with End-Stage Heart Failure and Eligibility for Heart Transplantation (CASTLE-HTx), confirmando o benefício da ablação por cateter com redução da mortalidade total.14 Os resultados destes estudos foram avaliados recentemente em revisão sistemática e metanálise.15 Em análise robusta incluindo 1055 pacientes, a metanálise demonstrou que a ablação por cateter em adição à terapia médica otimizada reduziu significativamente a taxa de hospitalização por insuficiência cardíaca, de mortalidade cardiovascular e de mortalidade por todas as causas. A redução do risco relativo para mortalidade total foi de 47%. Além disso, houve melhora da FEVE e dos escores de qualidade de vida. A consistência destes resultados fundamenta a recomendação das diretrizes mais recentes que indicam a ablação por cateter de FA como estratégia para controle do ritmo em pacientes com ICFER.16 O benefício obtido com a ablação é ainda mais significativo nos pacientes em que a FA é a principal causa da IC (taquicardimiopatia induzida por FA).

A utilização da expressão pilares de tratamento nos documentos de diretrizes tem por objetivo reforçar a adesão a terapias com sólida demonstração de benefício em redução de morbidade e mortalidade. A figura do pilar, como algo fundamental em uma construção, busca evitar a subutilização de terapias comprovadamente eficazes no tratamento de determinada condição clínica. Considerando-se as evidências atuais e a alta prevalência de FA na IC, a estratégia de controle do ritmo, incluindo a ablação por cateter em pacientes selecionados, pode ser recomendada como o quinto pilar do tratamento. Em outra perspectiva, a ablação também precisa ser cada vez mais considerada no manejo de pacientes com FA para evitar possível deterioração futura da função ventricular. O desafio passa a ser identificar os pacientes potencialmente elegíveis e oferecer de forma universal o acesso a este tratamento dentro do nosso sistema de saúde.

Footnotes

Fontes de financiamento: O presente estudo não teve fontes de financiamento externas.

Vinculação acadêmica: Não há vinculação deste estudo a programas de pós-graduação.

Aprovação ética e consentimento informado: Este artigo não contém estudos com humanos ou animais realizados por nenhum dos autores.

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Treating Patients with Heart Failure with Reduced Ejection Fraction (HFrEF) and Atrial Fibrillation: We Need to Talk About the Fifth Pillar

Mauricio Pimentel 1,Mailing Adress:, Lucas Simonetto Faganello 1, Ana Paula Arbo Magalhães 1, Eduardo Caberlon 1, Leandro Ioschpe Zimerman 1

Heart failure with reduced ejection fraction (HFrEF) is a complex clinical syndrome characterized by symptoms of dyspnea and worsening functional capacity resulting from reduced cardiac output in patients with left ventricular ejection fraction (LVEF) ≤40%.1 HFrEF represents an important public health problem, being one of the main causes of hospital admission, with high morbidity and mortality rates.2 Based on large randomized clinical trials, the standard treatment for patients with HFrEF until the late 1990s consisted of angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACEIs) or angiotensin receptor blockers (ARBs), beta-blockers, and mineralocorticoid receptor antagonists (MRAs). After about two decades, a new era in the treatment of HFrEF began with the publication of randomized clinical trials on new classes of drugs: angiotensin receptor-neprilysin inhibitors (ARNIs) and sodium-glucose co-transporter 2 (SGLT2) inhibitors.3 Based on this evidence, the guidelines defined the four pillars of HFrEF treatment: ACEIs or ARNIs, beta-blockers, MRAs, and SGLT2 inhibitors.1,4 In addition to pharmacological treatment, the implantation of a cardioverter-defibrillator and cardiac resynchronization therapy are also indicated for patients with specific clinical features.5

Atrial fibrillation (AF) and HFrEF share common risk factors and often coexist, leading to exacerbation of clinical condition and poorer prognosis for both.6 The diagnosis of AF in patients with HFrEF is associated with increased mortality. HFrEF is a risk factor for increased incidence of AF and is associated with a higher risk of stroke in patients with AF. The importance of determining the best therapeutic approach for patients with AF and HFrEF led to randomized clinical trials comparing rhythm control and heart rate control strategies. The Dofetilide in Patients with Congestive Heart Failure and Left Ventricular Dysfunction (DIAMOND-CHF) study compared the use of dofetilide with placebo in patients with ventricular dysfunction. In the analysis of patients with AF, it was shown that the use of dofetilide resulted in a higher rate of reversion and maintenance of sinus rhythm, but with no effect on overall mortality.7 The Rhythm Control versus Rate Control for Atrial Fibrillation and Heart Failure (AF-CHF) study compared rhythm control strategies (cardioversion and antiarrhythmic drug, with amiodarone being the drug of choice) to heart rate control in patients with LVEF ≤ 35%.8 The rhythm control strategy did not show a reduction in cardiovascular mortality compared to heart rate control. It is important to note that, during follow-up, 58% of the patients in the rhythm control group had a recurrence of AF. In fact, the rhythm control strategy was not very effective in maintaining patients in sinus rhythm.

Since the pivotal study by Haissaguerre, catheter ablation of AF has evolved and become the most effective therapeutic alternative for maintaining sinus rhythm.9 Over the last few years, the results of ablation have continuously improved, with a progressively lower rate of serious complications.10 Catheter ablation for the treatment of AF in patients with HFrEF has been evaluated in randomized clinical trials, which have shown benefits in quality of life, improved LVEF and functional capacity, as well as reduced mortality.11-13 Subsequently, the Catheter Ablation for Atrial Fibrillation in Patients with End-Stage Heart Failure and Eligibility for Heart Transplantation (CASTLE-HTx) study was published, confirming the benefit of catheter ablation with a reduction in overall mortality.14 The results of these studies were recently assessed in a systematic review and meta-analysis.15 In a robust analysis including 1055 patients, the meta-analysis demonstrated that catheter ablation, in addition to optimized medical therapy, significantly reduced the rates of hospitalization for heart failure, cardiovascular mortality, and all-cause mortality. The relative risk reduction for overall mortality was 47%. Furthermore, there was an improvement in LVEF and quality of life scores. The consistency of these results underpins the recommendation in the most recent guidelines, which suggest catheter ablation of AF as a strategy for rhythm control in patients with HFrEF.16 The benefit of ablation is even more significant in patients for whom AF is the primary cause of HF (AF-induced tachycardiomyopathy).

The use of the term ‘pillars of treatment’ in the guidelines reinforces adherence to therapies with a solid demonstration of benefit in reducing morbidity and mortality. The ‘pillar’ figure, as something fundamental in a building, for example, seeks to avoid the underuse of therapies that have been proven to be effective in treating a given clinical condition. Considering the current evidence and the high prevalence of AF in HF, the rhythm control strategy, including catheter ablation in selected patients, can be recommended as the fifth pillar of treatment. From another perspective, ablation must also be more consistently considered in managing patients with AF to prevent potential future deterioration of ventricular function. Nevertheless, the key challenge lies in identifying potentially eligible patients and ensuring universal access to this treatment within our healthcare system.

Footnotes

Sources of funding: There were no external funding sources for this study.

Study association: This study is not associated with any thesis or dissertation work.

Ethics approval and consent to participate: This article does not contain any studies with human participants or animals performed by any of the authors.


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