Skip to main content
NCBI home page
Problems of Endocrinology logoLink to Problems of Endocrinology
. 2026 Jul 22;72(3):36–43. [Article in Russian] doi: 10.14341/probl13784

Управление безопасностью инкретиновой терапии ожирения: экспертный консенсус по применению семаглутида и тирзепатида

Safety Management of Incretin-Based Obesity Therapy: Expert Consensus on the Use of Semaglutide and Tirzepatide

E A Troshina 1,✉, M B Antsiferov 2,✉, A S Ametov 3,✉, I G Bakulin 4,✉, G R Galstyan 1,✉, T N Markova 5,✉, T I Romantsova 3,✉, N V Mazurina 1,✉, O M Koteshkova 2,✉
PMCID: PMC13474367  PMID: 42545321

Abstract

On December 3, 2025, a meeting of the expert working group was held in Moscow. The discussion focused on the safety and personalized use of tirzepatide (Tirzetta®) and semaglutide (Velgia® eco) in patients with overweight and obesity. Following the meeting, a consensus position was developed on the optimal use of incretin receptor agonists in real-world clinical practice.

Keywords: obesity, semaglutide, tirzepatide, safety, gastrointestinal adverse events, gastroesophageal reflux disease, gallstone disease, inflammatory bowel disease, microbiota, micronutrients

Введение

Ожирение представляет собой мультидисциплинарную проблему, достигшую масштабов пандемии, и требует комплексного подхода к лечению, направленного не только на снижение массы тела, но и на долгосрочное управление метаболическим здоровьем пациентов. В последние годы фармакотерапия ожирения совершила прорыв благодаря появлению препаратов, имитирующих действие инкретиновых гормонов. Семаглутид 2,4 мг (Велгия® эко) и тирзепатид (Тирзетта®) зарекомендовали себя как высокоэффективные лекарственные средства, однако вопросы оптимального выбора между ними, а также профилактика и лечение нежелательных явлений (НЯ) в реальной клинической практике остаются предметом активной дискуссии [1].

С целью выработки единых подходов к персонифицированному назначению инкретинов и минимизации рисков НЯ был проведен совет экспертов, объединивший ведущих специалистов в области эндокринологии и гастроэнтерологии. В фокусе обсуждения находились два ключевых аспекта: максимальная эффективность в снижении веса и коррекция связанных с ожирением метаболических нарушений, а также безопасность терапии, прежде всего со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Эксперты проанализировали современные доказательные данные, включая результаты крупных клинических исследований, систематических обзоров и метаанализов, и на их основе предложили алгоритмы, позволяющие управлять НЯ и учитывать коморбидную патологию.

Настоящая статья обобщает ключевые положения проведенного экспертного совета, представляя практические рекомендации по персонифицированному применению семаглутида и тирзепатида с акцентом на долгосрочное безопасное управление метаболическим здоровьем пациентов.

Профиль безопасности: управление гастроинтестинальными нежелательными явлениями

Наиболее частыми НЯ, как при применении семаглутида, так и тирзепатида, являются нарушения со стороны ЖКТ. По данным систем фармаконадзора и клинических исследований, частота тошноты, диареи, запоров и рвоты варьирует, но в целом препараты демонстрируют благоприятный профиль безопасности [2][3][4].

В исследовании SURMOUNT-1 частота наиболее распространенных НЯ (тошнота, диарея, запор, рвота) у пациентов, получавших тирзепатид, составила 27,5%, 20,9%, 13,6% и 10,8% соответственно [2]. Систематический обзор и сетевой метаанализ, проведенный H. Yao и соавт. (2024), показал, что тирзепатид демонстрирует сопоставимый с агонистами рецепторов ГПП-1 (арГПП-1) риск НЯ со стороны ЖКТ, однако частота отмены терапии вследствие побочных эффектов была ниже в группе тирзепатида [5]. В исследовании SURMOUNT-5 также подтвержден сходный профиль безопасности семаглутида и тирзепатида у пациентов с ожирением [6].

Важно отметить, что, по данным клинических исследований STEP-1–3, терапия семаглутидом в дозировках 1,0 мг и 2,4 мг имеет сопоставимый профиль безопасности, а частота тошноты в реальной клинической практике не превышает 14% [7][8].

Дополнительные подтверждения сопоставимой переносимости семаглутида и тирзепатида были получены в исследовании SURMOUNT-5 — рандомизированном клиническом исследовании, в котором непосредственно сравнивались эффективность и безопасность семаглутида 2,4 мг и тирзепатида 15 мг у пациентов с ожирением [6]. Результаты продемонстрировали практически идентичную частоту наиболее распространенных гастроинтестинальных НЯ (рис. 1).

graphic file with name problendo-72-13784-g001.jpg

Open in a new tab

Рисунок 1. Профиль нежелательных явлений семаглутида 2,4 мг и тирзепатида по данным исследования SURMOUNT-5.

Частота тошноты в группе семаглутида составила 44,4%, в группе тирзепатида — 43,6%; диарея наблюдалась у 23,4% и 23,5% пациентов соответственно; запоры — у 28,5% и 27,0% (рис. 1). Общая частота любых НЯ в обеих группах составила 79%. Серьезные НЯ, приведшие к прекращению терапии, зафиксированы у 3,5% участников (18 случаев). Реакции в месте инъекции встречались редко (0,3%). Таким образом, результаты исследования SURMOUNT-5 подтверждают, что семаглутид и тирзепатид обладают сходным профилем безопасности, при этом тирзепатид демонстрирует более высокую эффективность в снижении массы тела [6]. Полученные данные позволяют рассматривать оба фармакоагента как препараты с хорошей переносимостью при условии соблюдения рекомендаций по титрации и управлению гастроинтестинальными симптомами.

Управление гастроинтестинальными нежелательными явлениями: практические рекомендации

Для минимизации дискомфорта со стороны ЖКТ мультидисциплинарный консенсус экспертов предлагает ряд мер, разделенных на этапы: до начала лечения, на этапе повышения дозы и на этапе поддерживающей терапии [9][10].

Коррекция пищевых привычек и образа жизни

Адаптация состава пищи в зависимости от симптомов

Медикаментозное сопровождение

В терапевтическом арсенале врачей для коррекции и профилактики НЯ со стороны ЖКТ на фоне инкретиновой терапии имеются следующие группы препаратов [10]:

При необходимости данные препараты могут быть назначены «по требованию» для купирования НЯ.

Ожирение и отдельные заболевания ЖКТ: алгоритмы ведения пациентов на фоне инкретиновой терапии

Ожирение и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: патогенетические взаимосвязи и стратегии управления

Ожирение является ведущим модифицируемым фактором риска развития гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ). Метаанализ H. Hampel и соавт. (2005) показал, что избыточная масса тела (ИМТ 25–29,9 кг/м²) повышает риск ГЭРБ в 1,5–2 раза, а ожирение (индекс массы тела (ИМТ)≥30 кг/м²) — в 2–3 раза, причем связь сильнее выражена у женщин [11]. Основной механизм связан с повышением внутрибрюшного давления вследствие накопления висцерального жира, что механически способствует раскрытию нижнего пищеводного сфинктера (НПС) и забросу желудочного содержимого в пищевод.

Абдоминальное ожирение является более точным предиктором риска ГЭРБ, чем ИМТ. В исследовании W.H. Hsu и соавт. (2025) продемонстрировано, что отношение окружности талии к окружности бедер >0,9 у мужчин и >0,85 у женщин независимо ассоциируется с повышенным риском развития эрозивного эзофагита и пищевода Барретта [12]. Кроме того, метаболические нарушения, сопутствующие ожирению, — хроническое системное воспаление (повышение IL-6, TNF-α), инсулинорезистентность и дисбаланс адипокинов (лептин, адипонектин) — могут напрямую влиять на моторику пищевода и висцеральную чувствительность, усугубляя симптомы рефлюкса [13].

Важно подчеркнуть, что снижение массы тела на 5–10% от исходной приводит к статистически значимому уменьшению частоты и интенсивности симптомов ГЭРБ, а также снижению потребности в антисекреторных препаратах [13]. Таким образом, коррекция ожирения является патогенетическим подходом при лечении ГЭРБ.

Применение арГПП-1 и тирзепатида оказывает на течение ГЭРБ двойственный эффект, зависящий от временного горизонта терапии.

В первые недели лечения, особенно в период титрации дозы, возможно временное обострение симптомов ГЭРБ. Ключевой механизм — замедление опорожнения желудка, являющееся одним из основных периферических эффектов инкретинов, способствующих насыщению и снижению веса. Замедленная эвакуация пищи увеличивает внутрижелудочное давление, повышает объем желудочного содержимого и может провоцировать более частые эпизоды рефлюкса, что проявляется изжогой, отрыжкой и чувством тяжести в эпигастрии и переполнения. У пациентов с ГЭРБ в анамнезе в этот период возможно усиление симптомов, что требует предварительного информирования и соответствующей коррекции.

По мере продолжения терапии и достижения устойчивого снижения массы тела, особенно висцерального жира, наблюдается выраженное положительное влияние на течение ГЭРБ. Снижение внутрибрюшного давления и уменьшение механической нагрузки на НПС способствуют значительному улучшению или даже полному исчезновению симптомов рефлюкса. Таким образом, длительная терапия инкретинами может рассматриваться как патогенетическое лечение ГЭРБ, ассоциированной с ожирением.

Алгоритм ведения пациентов с ГЭРБ на фоне инкретиновой терапии

На основании мультидисциплинарного консенсуса и клинических рекомендаций предложен следующий алгоритм управления пациентами с ГЭРБ при назначении арГПП-1 или тирзепатида (табл. 1) [9][10].

Таблица 1. Алгоритм ведения пациентов с ГЭРБ на фоне терапии агонистами ГПП-1 / тирзепатидом

Этап Действие / Оценка Решение / Условие Комментарии / Примечания
1. Предварительная оценка Оценить степень контроля ГЭРБ перед началом инкретиновой терапии • Ремиссия / хороший контроль (симптомы отсутствуют или редки, прием ИПП не требуется или минимален) → риск обострения низкий.• Активная ГЭРБ / плохой контроль (ежедневные симптомы, потребность в ИПП, эрозивный эзофагит) → требуется предварительная коррекция При активной ГЭРБ сначала добиться регресса симптомов (усиление антисекреторной терапии, коррекция образа жизни, исключение триггеров), затем начинать инкретиновую терапию
2. Старт терапии Начать со стартовой дозы препарата Следовать стандартным схемам титрации, но с более медленным увеличением (при необходимости продлить фазу титрации на 2–4 недели) Медленное титрование позволяет ЖКТ адаптироваться и минимизировать обострение симптомов рефлюкса
3. Модификация образа жизни Дать пациенту четкие рекомендации • Питание малыми порциями.• Не есть за 3–4 часа до сна.• Исключить триггерные продукты (острое, жирное, кофе, шоколад) Эти меры снижают внутрижелудочное давление и уменьшают вероятность рефлюкса, особенно в период титрации
4. Мониторинг симптомов Наблюдать за появлением или усилением изжоги, регургитации, боли в эпигастрии Симптомы отсутствуют → продолжить титрацию до целевой дозы.Симптомы появились → перейти к этапу 5. Пациент должен быть информирован о возможности временного ухудшения и о способах его купирования
5. Купирование симптомов Использовать препараты «по требованию» • Альгинаты• ИПП• Эзофагопротекторы Прием «по требованию» позволяет контролировать симптомы без коррекции дозы инкретина
6. Оценка эффективности купирования Если симптомы сохраняются или усиливаются, несмотря на прием «по требованию» Перейти на курсовой прием ИПП (например, стандартная доза утром за 30–60 мин до завтрака) и рассмотреть временное снижение дозы инкретина до предыдущего уровня Временное снижение дозы позволяет ЖКТ адаптироваться; после стабилизации можно вновь попытаться увеличить дозу
7. Рефрактерные симптомы При сохранении выраженных симптомов, несмотря на курсовой прием ИПП и снижение дозы инкретина Провести дифференциальную диагностику (исключить эозинофильный эзофагит, другие причины) Может потребоваться консультация гастроэнтеролога и инструментальное обследование
8. Достижение целевой дозы и снижение веса После успешной титрации и устойчивого снижения массы тела (обычно через 3–6 мес) Наступает долгосрочное улучшение ГЭРБ за счет снижения внутрибрюшного давления Патогенетический эффект, связанный с редукцией висцерального жира
9. Пересмотр терапии ГЭРБ При стабильном весе и отсутствии симптомов рефлюкса Рассмотреть возможность снижения дозы или отмены ИПП под контролем симптомов Полная отмена возможна у части пациентов; у других сохраняется потребность в поддерживающей низкой дозе
Open in a new tab

Оценка исходного состояния

Перед началом терапии необходимо оценить степень контроля ГЭРБ:

Тактика назначения и титрации

Управление симптомами в период адаптации

Ожирение и желчнокаменная болезнь: риски и стратегии профилактики на фоне инкретиновой терапии

Ожирение является одним из наиболее значимых модифицируемых факторов риска развития желчнокаменной болезни (табл. 2). Патофизиологической основой служит формирование литогенной желчи — перенасыщенной холестерином, что связано с гиперинсулинемией, инсулинорезистентностью и повышенным синтезом холестерина в печени. Дополнительный вклад вносит гипомоторика желчного пузыря, характерная для пациентов с ожирением. По данным метаанализов, риск развития ЖКБ у лиц с ожирением в 3–4 раза выше по сравнению с лицами с нормальной массой тела [14][15].

Таблица 2. Алгоритм ведения пациентов с ЖКБ при назначении инкретиновой терапии

Этап Действие / Оценка Решение / Условие Комментарии / Примечания
1. Предварительная оценка Провести УЗИ органов брюшной полости до начала терапии. Оценить наличие сладжа, состояние желчного пузыря • ЖКБ в стадии ремиссии (камни без признаков холецистита) → возможно назначение инкретинов.• ЖКБ в стадии обострения (боли, признаки воспаления) → направить к хирургу, рассмотреть холецистэктомию При обострении начинать инкретиновую терапию после купирования симптомов и стабилизации
2. Оценка % целевого снижения массы тела Определить ожидаемый темп снижения массы тела. Планировать темп титрации+ • Высокий риск: ожирение 2–3 ст., ожидаемое снижение веса >15%, темп >1,5 кг/нед., перенесенная бариатрическая операция.• Умеренный риск: избыточная масса тела, ожирение 1 ст., плановая потеря веса 5–15% Чем выше ожидаемая потеря веса, тем более строгие профилактические меры
3. Медленное титрование Увеличивать дозу постепенно, по возможности продлевая фазы титрации Не форсировать достижение максимальной дозы. При необходимости продлить фазу титрации на 2–4 недели Это позволяет снизить нагрузку на гепатобилиарную систему
4. Диетические рекомендации Избегать очень низкожировых диет (менее 10–15 г жира в сутки). Обеспечить адекватное потребление жидкости (1,5–2 л/сут) Умеренное количество полезных жиров (оливковое масло, рыбий жир) стимулирует опорожнение желчного пузыря и предотвращает застой желчи. Исключить длительное голодание. Прием пищи регулярный, 3–4 раза в день
5. Назначение УДХК для профилактики При наличии хотя бы одного из критериев:• ИМТ≥35 кг/м² и планируемая потеря веса >15%• Быстрая потеря веса (ожидаемая >1,5 кг/нед.)• Перенесенная бариатрическая операция• Выявленный «сладж» или мелкие камни Назначить УДХК в дозе 10–15 мг/кг/сут (обычно 500–750 мг/сут) однократно на ночь Длительность приема: до достижения стабильной массы тела (обычно 6–12 мес). При наличии камней в желчном пузыре вопрос о профилактике решается индивидуально
6. Мониторинг Повторное УЗИ через 6–12 месяцев или при появлении дискомфорта или болей в правом подреберье, тошноты после жирной пищи — повторное УЗИ Оценить динамику: появление сладжа, конкрементов, развитие холецистита При бессимптомном течении продолжение терапии возможно. При развитии холецистита — консультация хирурга
Open in a new tab

Парадоксальным образом активное снижение массы тела, особенно при темпах более 1,5 кг в неделю, значительно повышает риск образования холестериновых камней. Механизм связан с мобилизацией холестерина из жировой ткани, резким увеличением его экскреции в желчь и снижением сократительной способности желчного пузыря на фоне низкокалорийного питания. Классическое исследование R.L. Gebhard и соавт. (1996) показало, что потеря веса >1,5 кг/нед. увеличивает риск ЖКБ более, чем на 30% [15].

Этот феномен особенно актуален для пациентов, перенесших бариатрические операции, а также для тех, кто достигает выраженного снижения веса на фоне терапии агонистами рецепторов ГПП-1 (арГПП-1) или тирзепатидом. В исследовании SELECT (2024) при применении семаглутида 2,4 мг частота событий со стороны желчного пузыря (холелитиаз, холецистит) составила 2,8% против 1,6% в группе плацебо (риск повышен примерно в 2 раза) [4]. Важно подчеркнуть, что это различие объясняется именно выраженностью потери веса, а не прямым побочным действием препаратов.

Профилактика ЖКБ: роль урсодезоксихолевой кислоты

Для снижения риска образования камней в условиях быстрой потери веса наиболее изученным и эффективным средством является урсодезоксихолевая кислота (УДХК) [16].

Метаанализ рандомизированных контролируемых исследований продемонстрировал, что на фоне низкокалорийной диеты камни в желчном пузыре сформировались у 23% пациентов без профилактики и только у 5% пациентов, принимавших УДХК. При бариатрических операциях частота образования камней составила 28% в контрольной группе и 9% в группе УДХК соответственно [17].

На основании этих данных американские клинические рекомендации по ведению пациентов после бариатрических операций (2019) предлагают четкие схемы профилактического назначения УДХК [18]:

Схожая тактика ведения больных ожирением с заболеваниями ЖКТ и печени представлена в европейских рекомендациях [19]. Клинические рекомендации, утвержденные Минздравом РФ (2024), также предусматривают назначение УДХК в дозе 10–15 мг/кг/сут пациентам с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП) в период снижения массы тела на фоне диетотерапии или бариатрических операций для профилактики образования конкрементов в желчном пузыре до стабилизации массы тела (уровень убедительности A1) [20]. Аналогичная рекомендация включена в клинические рекомендации по ЖКБ (2024) для пациентов после бариатрических вмешательств или соблюдающих низкокалорийную диету (≤800 ккал/сут) с низким содержанием жиров (уровень убедительности B1) [21].

Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК)

Ожирение у пациентов с ВЗК ассоциируется с более агрессивным течением и снижением ответа на терапию [22][23]. Крупное популяционное когортное исследование, проведенное в Израиле с использованием базы данных Epi-IIRN, продемонстрировало, что применение арГПП-1 у пациентов с ВЗК и сопутствующим СД2 или ожирением ассоциируется с улучшением течения заболевания [24]:

Эти данные открывают новые перспективы для применения инкретинов у данной категории пациентов, однако требуют дальнейшего изучения.

Модуляция микробиоты кишечника

Агонисты ГПП-1 оказывают мощное модулирующее действие на микробиом кишечника. Наблюдается увеличение разнообразия микробиоты, снижение числа провоспалительных бактерий (Enterobacteriaceae, Desulfovibrionaceae) и увеличение численности полезных комменсалов, таких как Akkermansia muciniphila (укрепляющая слизистый барьер), и бактерий, продуцирующих короткоцепочечные жирные кислоты (Faecalibacterium prausnitzii, Roseburia spp.), что способствует улучшению чувствительности к инсулину и снижению системного воспаления [25]. Эти изменения коррелируют с клиническими исходами: более значительным снижением массы тела, улучшением гликемического контроля и липидного профиля.

Витаминный и элементный статус

Значительное снижение массы тела, достигаемое на фоне терапии инкретинами, может сопровождаться риском дефицита микронутриентов, что хорошо известно по опыту бариатрической хирургии и низкокалорийных диет [18][26]. Наиболее частым является дефицит витамина D, затем витаминов A, E, K, B12, фолиевой кислоты, а также железа, меди, цинка, магния и кальция. Пациентам, особенно с симптомами со стороны ЖКТ или низким потреблением пищи, рекомендуется рассмотреть ежедневный прием поливитаминов и регулярный мониторинг микронутриентного статуса.

Заключение

Семаглутид 2,4 мг (Велгия ЭКО®) и тирзепатид (Тирзетта®) представляют собой высокоэффективные классы препаратов для лечения ожирения. Персонифицированный подход, учитывающий степень ожирения, цели по снижению веса, наличие сердечно-сосудистых заболеваний и предыдущий опыт терапии позволяют оптимизировать клинические результаты. Профиль безопасности обоих препаратов является благоприятным, а гастроинтестинальные НЯ в большинстве случаев управляемы с помощью коррекции диеты, изменения образа жизни и рациональной фармакотерапии. Глубокое понимание взаимодействия инкретинов с ЖКТ, включая их влияние на ГЭРБ, ЖКБ, ВЗК и микробиоту, позволяет врачам различных специальностей (эндокринологам, терапевтам, гастроэнтерологам, кардиологам) эффективно и безопасно применять эти препараты в клинической практике для управления метаболическим здоровьем и контроля сопутствующих заболеваний, вызванных избытком жировой ткани.

Дополнительная информация

Источники финансирования. Работа выполнена по инициативе авторов без привлечения финансирования.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие конфликта интересов.

Участие авторов. Все авторы одобрили финальную версию статьи перед публикацией, выразили согласие нести ответственность за все аспекты работы, подразумевающую надлежащее изучение и решение вопросов, связанных с точностью или добросовестностью любой части работы.

Biographies

Трошина Екатерина Анатольевна - д.м.н., профессор, член-корр. РАН.

Москва

Ekaterina A. Troshina­MD, PhD, professor.

Moscow

Анциферов Михаил Борисович - д.м.н., профессор.

Москва

Mikhail B. Antsiferov - MD, PhD.

Moscow

Аметов Александр Сергеевич - д.м.н., профессор.

Москва

Alexander S. Ametov - MD, PhD, Professor.

Moscow

Бакулин Игорь Геннадьевич - д. м. н., профессор.

Санкт-Петербург

Igor G. Bakulin MD - PhD, Professor.

St. Petersburg

Галстян Гагик Радикович - д.м.н., профессор.

Москва

Gagik R. Galstyan - MD, PhD, Professor.

Moscow

Маркова Татьяна Николаевна - д.м.н., профессор.

Москва

Tatyana N. Markova - MD, PhD, Professor.

Moscow

Романцова Татьяна Ивановна - д.м.н., профессор.

Москва

Tatiana I. Romantsova - MD, PhD, professor.

Moscow

Мазурина Наталия Валентиновна - к.м.н.

Москва

Natalya V. Nazurina - MD, PhD.

Moscow

Котешкова Ольга Михайловна - к.м.н.

Москва

Olga M. Koteshkova - MD, PhD.

Moscow

Funding Statement

Работа выполнена по инициативе авторов без привлечения финансирования

Footnotes

The authors declare that there are no conflicts of interest present.

Contributor Information

Трошина Е. А. (E. A. Troshina), Email: troshina@inbox.ru.

Аметов А. С. (A. S. Ametov), Email: alexander.ametov@gmail.com.

Бакулин И. Г. (I. G. Bakulin), Email: igor.bakulin@szgmu.ru.

Галстян Г. Р. (G. R. Galstyan), Email: galstyangagik964@gmail.com.

Маркова Т. Н. (T. N. Markova), Email: markovatn18@yandex.ru.

Романцова Т. И. (T. I. Romantsova), Email: romantsovatatiana@rambler.ru.

Мазурина Н. В. (N. V. Mazurina), Email: natalyamazurina@mail.ru.

Котешкова О. М. (O. M. Koteshkova), Email: olmico1961@mail.ru.

References

  1. Troshina E. A., Antsiferov M. B., Ametov A. S., Galstyan G. R., Markova T. N., Romantsova T. I., Mazurina N. V., Koteshkova O. M.. A personalized, evidence-based approach to obesity therapy using clinical algorithms: semaglutide or tirzepatide. Problems of Endocrinology. 2025 Dec;71(5):19–30. doi: 10.14341/probl13677. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
  2. Jastreboff Ania M., Aronne Louis J., Ahmad Nadia N., Wharton Sean, Connery Lisa, Alves Breno, Kiyosue Arihiro, Zhang Shuyu, Liu Bing, Bunck Mathijs C., Stefanski Adam. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. New England Journal of Medicine. 2022 Jun;387(3):205–216. doi: 10.1056/nejmoa2206038. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
  3. Aronne Louis J., Sattar Naveed, Horn Deborah B., Bays Harold E., Wharton Sean, Lin Wen-Yuan, Ahmad Nadia N., Zhang Shuyu, Liao Ran, Bunck Mathijs C., Jouravskaya Irina, Murphy Madhumita A., Fretes José O, Coronel Maria J, Gutnisky Lucas L, Frechtel Gustavo D, Gelersztein Elizabeth, Aizenberg Diego, Maldonado Natacha, Pereira Márcio, Santos Queulla G, Calil Salim Camila, Canani Luis H, Halpern Bruno, Russo Luis AT, Bodart Joselita, Neto Danilo V, Augusto Gustavo, Leite Silmara, Yang Yi-Ching, Lin Wen-Yuan, Huang Chien-Ning, Huang Kuo-Chin, Fitz-Patrick David, Pau Cindy HT, Toth Phillip D, Freeman George H, Gardner Donald F, Wynne Alan G, Loy Juan, Horn Deborah B, Mehra Purvi K, Layle Stacey, Bergthold James H, de Souza Jose, Nadar Venkatesh K, Albizu Angulo Gustavo R, Cohen Kenneth R, Smith Timothy R, Aronne Louis J, Vaughn Michael, Alcantara-Gonzalez Altagracia A, Forman Seth B, Agaiby John M, Geller Steven A, Fraser Neil J, Jenders Robert A, Barbel-Johnson Kim M, Mayfield Ronald K, Vance Carl D, Prier Kevin T, Murray Alexander V, Lillestol Michael J, Denham Douglas S, Park Jean Y, Klein Eric J, Bays Harold E, Philis-Tsimikas Athena, Bressler Peter E, Reed John CH, Aslam Shamaila, Rosenstock Julio, Frias Juan P, Klaff Leslie J, Brazg Ronald, Gomez-Cuellar Martha, Connery Lisa, Van Joanna T, Selam Jean-Louis, Kim John, Blake Dwight, Gabriel John, Arora Samir, McCartney Michael J, Solano Royce K, Brodie Steven K, Nardandrea John P. Continued Treatment With Tirzepatide for Maintenance of Weight Reduction in Adults With Obesity. JAMA. 2023 Dec;331(1):38. doi: 10.1001/jama.2023.24945. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
  4. Colhoun Helen M., Lingvay Ildiko, Brown Paul M., Deanfield John, Brown-Frandsen Kirstine, Kahn Steven E., Plutzky Jorge, Node Koichi, Parkhomenko Alexander, Rydén Lars, Wilding John P. H., Mann Johannes F. E., Tuttle Katherine R., Idorn Thomas, Rathor Naveen, Lincoff A. Michael. Long-term kidney outcomes of semaglutide in obesity and cardiovascular disease in the SELECT trial. Nature Medicine. 2024 May;30(7):2058–2066. doi: 10.1038/s41591-024-03015-5. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
  5. Yao Haiqiang, Zhang Anqi, Li Delong, Wu Yuqi, Wang Chong-Zhi, Wan Jin-Yi, Yuan Chun-Su. Comparative effectiveness of GLP-1 receptor agonists on glycaemic control, body weight, and lipid profile for type 2 diabetes: systematic review and network meta-analysis. BMJ. 2024. Jan, p. e076410. [DOI] [PMC free article] [PubMed]
  6. Aronne Louis J., Horn Deborah Bade, le Roux Carel W., Ho Wayne, Falcon Beverly L., Gomez Valderas Elisa, Das Sagar, Lee Clare J., Glass Leonard C., Senyucel Cagri, Dunn Julia P.. Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity. New England Journal of Medicine. 2025 May;393(1):26–36. doi: 10.1056/nejmoa2416394. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
  7. Du Yikuan, Zhang Mengting, Wang Zhenjie, Hu Mianda, Xie Dongxia, Wang Xiuzhu, Guo Zhuoming, Zhu Jinfeng, Zhang Weichui, Luo Ziyi, Yang Chun. A real‐world disproportionality analysis of semaglutide: Post‐marketing pharmacovigilance data. Journal of Diabetes Investigation. 2024 Jun;15(10):1422–1433. doi: 10.1111/jdi.14229. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
  8. Wharton S, Calanna S, Davies M, et al. Gastrointestinal tolerability of once-weekly semaglutide 2.4 mg in adults with overweight or obesity, and the relationship between gastrointestinal adverse events and weight loss. Diabetes Obes Metab. 2022;24(1):94-105 [DOI] [PMC free article] [PubMed]
  9. Gorgojo-Martínez Juan J., Mezquita-Raya Pedro, Carretero-Gómez Juana, Castro Almudena, Cebrián-Cuenca Ana, de Torres-Sánchez Alejandra, García-de-Lucas María Dolores, Núñez Julio, Obaya Juan Carlos, Soler María José, Górriz José Luis, Rubio-Herrera Miguel Ángel. Clinical Recommendations to Manage Gastrointestinal Adverse Events in Patients Treated with Glp-1 Receptor Agonists: A Multidisciplinary Expert Consensus. Journal of Clinical Medicine. 2022 Dec;12(1):145. doi: 10.3390/jcm12010145. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
  10. Salukhov V. V., Galstyan G. R., Khalimov Iu. Sh., Bakulin I. G., Cherkashin D. V., Shadrichev F. E., Sukhotskaia N. A. Practical application of semaglutide: From evidence-based research to expert decisions. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2025. May, pp. 14–29. [DOI]
  11. Hampel H, Abraham NS, El-Serag HB. Meta-analysis: obesity and the risk for gastroesophageal reflux disease and its complications. Ann Intern Med. 2005;143(3):199-211 [DOI] [PubMed]
  12. Hsu WH, Geng JH, Wu PY, et al.. Metabolic syndrome is associated with gastroesophageal reflux disease in a large Taiwanese population study. Int J Med Sci. 2025. Feb 28;22(7):1555-1561 [DOI] [PMC free article] [PubMed]
  13. Singh M, Lee J, Gupta N, et al. Weight loss can lead to resolution of gastroesophageal reflux disease symptoms: a prospective intervention trial. Obesity (Silver Spring). 2013;21(2):284-90 [DOI] [PMC free article] [PubMed]
  14. Parra-Landazury NM, Cordova-Gallardo J, Méndez-Sánchez N. Obesity and Gallstones. Visc Med. 2021;37(5):394-402 [DOI] [PMC free article] [PubMed]
  15. Gebhard RL, Prigge WF, Ansel HJ, et al. The role of gallbladder emptying in gallstone formation during diet-induced rapid weight loss. Hepatology. 1996;24(3):544-8 [DOI] [PubMed]
  16. Troshina E. A., Suplotova L. A., Dzgoeva F. Kh., Ekusheva E. V., Vyuchnova E. S., Okovityi S. V., Bakulin I. G., Bakulina N. V., Karonova T. L., Vagapova G. R., Bardymova T. P., Orazov M. R., Radaeva O. A., Gusova Z. R., Matsievskiy N. A., Smetanina S. A., Tatarintseva Z. G., Katushkina Yu. A.. The opportunities to improve therapy adherence in patients with overweight and obesity in real clinical practice. Problems of Endocrinology. 2026 Mar;72(1):89–98. doi: 10.14341/probl13737. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
  17. Stokes C, et al. Ursodeoxycholic Acid and Diets Higher in Fat Prevent Gallbladder Stones During Weight Loss: A Meta-analysis of Randomized Controlled Trials. Clin Gastroenterol Hepatol. 2014;December:1090–1100 [DOI] [PubMed]
  18. Mechanick JI, et al. Clinical practice guidelines for the perioperative nutrition, metabolic, and nonsurgical support of patients undergoing bariatric procedures – 2019 update. Surg Obes Relat Dis. 2020;16(2):175–247 [DOI] [PubMed]
  19. Bischoff Stephan C., Barazzoni Rocco, Busetto Luca, Campmans‐Kuijpers Marjo, Cardinale Vincenzo, Chermesh Irit, Eshraghian Ahad, Kani Haluk Tarik, Khannoussi Wafaa, Lacaze Laurence, Léon‐Sanz Miguel, Mendive Juan M., Müller Michael W., Ockenga Johann, Tacke Frank, Thorell Anders, Vranesic Bender Darija, Weimann Arved, Cuerda Cristina. European guideline on obesity care in patients with gastrointestinal and liver diseases – Joint European Society for Clinical Nutrition and Metabolism / United European Gastroenterology guideline. United European Gastroenterology Journal. 2022 Aug;10(7):663–720. doi: 10.1002/ueg2.12280. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
  20. Ministerstvo zdravookhraneniya Rossiiskoi federatsii. Klinicheskie rekomendatsii «Nealkogol'naya zhirovaya bolezn' pecheni u vzroslykh», Rossiya, 2024.
  21. Ministerstvo zdravookhraneniya Rossiiskoi federatsii. Klinicheskie rekomendatsii «Zhelchnokamennaya bolezn'», Rossiya, 2024.
  22. Jiang K, Chen B, Lou D, et al. Systematic review and meta-analysis: association between obesity/overweight and surgical complications in IBD. Int J Colorectal Dis. 2022;37(7):1485-1496 [DOI] [PMC free article] [PubMed]
  23. Stamboltsyan V. Sh., Bakulin I. G., Aslanov B. I., Kirillova A. A.. Inflammatory bowel diseases: epidemiology and risk factors (review) Koloproktologia. 2024 Nov;23(4):148–158. doi: 10.33878/2073-7556-2024-23-4-148-158. [DOI] [Google Scholar]
  24. Gorelik Yuri, Ghersin Itai, Lujan Rona, Shlon Dima, Loewenberg Weisband Yiska, Ben-Tov Amir, Matz Eran, Zacay Galia, Dotan Iris, Turner Dan, Bar-Yoseph Haggai. GLP-1 Analog Use is Associated With Improved Disease Course in Inflammatory Bowel Disease: A Report from the Epi-IIRN. Journal of Crohn's and Colitis. 2024 Oct;19(4) doi: 10.1093/ecco-jcc/jjae160. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
  25. Gofron Krzysztof Ksawery, Wasilewski Andrzej, Małgorzewicz Sylwia. Effects of GLP-1 Analogues and Agonists on the Gut Microbiota: A Systematic Review. Nutrients. 2025 Apr;17(8):1303. doi: 10.3390/nu17081303. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
  26. Sherf-Dagan S, et al. Micronutrient deficiencies in patients after bariatric surgery: a systematic review and meta-analysis. Obes Rev. 2023;24(1):e13523

Articles from Problems of Endocrinology are provided here courtesy of Russian Association of Endocrinologists

RESOURCES